Bahan aktif: Fenofibrate
FULCRUM 200 mg kapsul keras
Indikasi Mengapa Fulcro digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Zat penurun lipid - Agen hipokolesterolemia dan hipotigliseridemia.
INDIKASI TERAPI
Fulcrum termasuk dalam kelompok obat yang umumnya dikenal sebagai fibrat. Obat-obatan ini digunakan untuk menurunkan kadar lemak (lipid) dalam darah. Misalnya, lemak yang dikenal sebagai trigliserida.
Fulcrum digunakan, bersama dengan diet rendah lemak dan perawatan non-medis lainnya, seperti olahraga dan penurunan berat badan, untuk mengurangi kadar lemak darah.
Fulcrum dapat digunakan sebagai tambahan untuk obat lain [statin] dalam keadaan tertentu di mana kadar lemak darah tidak dikendalikan dengan statin saja.
Kontraindikasi Bila Fulcrum tidak boleh digunakan
- hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien;
- Gagal hati (termasuk sirosis bilier) dan kelainan fungsi hati yang persisten yang sifatnya tidak jelas;
- penyakit ginjal parah;
- fotoalergi atau reaksi fototoksik yang diketahui selama pengobatan dengan fibrat atau ketoprofen;
- penyakit kandung empedu yang diketahui;
- pankreatitis akut atau kronis (radang pankreas yang menyebabkan sakit perut) dengan pengecualian pankreatitis akut karena hipertrigliseridemia berat;
- kehamilan dan menyusui.
Produk tidak boleh digunakan pada usia anak-anak, karena pengalaman yang memadai belum tersedia.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Fulcrum
Penyebab sekunder hiperlipidemia
Penyebab sekunder hiperlipidemia, seperti diabetes mellitus tipe 2 yang tidak terkontrol, hipotiroidisme, sindrom nefrotik, disproteinemia, penyakit hati obstruktif, terapi obat, alkoholisme, harus ditangani secara memadai sebelum mempertimbangkan terapi fenofibrat.
Sebelum beralih ke penggunaan produk, disarankan untuk menguji efektivitas pengobatan diet penurun lipid.
Fungsi ginjal: Pengobatan harus dihentikan jika kadar kreatinin meningkat 50% di atas batas atas normal (ULN). Direkomendasikan agar kreatinin dipantau selama 3 bulan pertama setelah memulai pengobatan, dan secara berkala setelahnya.
Fungsi hati: Seperti obat penurun lipid lainnya, peningkatan kadar transaminase telah dilaporkan pada beberapa pasien. Selama pengobatan, pemeriksaan berkala tes fungsi hati, kadar darah, lipid dan jumlah darah harus dilakukan.
Perhatian harus diberikan pada pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase dan pengobatan harus dihentikan jika kadar AST dan ALT meningkat lebih dari tiga kali batas atas nilai normal.
Jika respons terhadap obat tidak memuaskan atau dengan adanya kelainan tes fungsi hati yang persisten, disarankan untuk menghentikan pengobatan.
Gunakan dengan hati-hati dengan riwayat penyakit hati.
Pankreatitis: Seperti fibrat lainnya, kasus pankreatitis telah dilaporkan pada pasien yang memakai fenofibrate (lihat 4.3 dan 4.8). Ini mungkin menunjukkan kurangnya kemanjuran pada pasien dengan hipertrigliseridemia berat, efek obat langsung, atau fenomena sekunder untuk pembentukan batu atau endapan berpasir di saluran empedu dengan obstruksi saluran empedu.
Sistem otot: Kasus toksisitas otot, termasuk kasus rhabdomyolysis yang sangat jarang dengan atau tanpa insufisiensi ginjal, telah dilaporkan setelah pemberian fibrat atau agen penurun lipid lainnya. Insiden efek ini meningkat pada kasus hipoalbuminemia dan insufisiensi ginjal sebelumnya Toksisitas otot harus dicurigai pada pasien dengan mialgia difus, miositis, kram otot dan kelemahan dan / atau peningkatan yang nyata pada kreatin fosfokinase (kadar lebih besar dari 5 kali) .nilai normal) Dalam kasus tersebut, pengobatan fenofibrate harus dihentikan.
Risiko toksisitas otot dapat meningkat jika obat diberikan dengan fibrat atau statin lain, terutama dalam kasus penyakit otot yang sudah ada sebelumnya. Akibatnya, deskripsi bersama fenofibrate dengan inhibitor HMG-CoA reduktase (statin) harus disediakan untuk pasien dengan dislipidemia kombinasi berat dan risiko kardiovaskular tinggi, tanpa riwayat penyakit otot.
Terapi kombinasi ini harus digunakan dengan hati-hati dan pasien harus dipantau secara ketat untuk kemungkinan toksisitas otot. Untuk digunakan dengan hati-hati pada subjek dengan tukak lambung karena yang terakhir dapat diaktifkan kembali.
Pada pasien hiperlipidemia yang menggunakan kontrasepsi yang mengandung estrogen atau estrogen harus dipastikan apakah hiperlipidemia tersebut primer atau sekunder (kemungkinan peningkatan nilai lipid yang disebabkan oleh estrogen yang diminum).
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Fulcrum
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Antikoagulan oral: fenofibrate meningkatkan efek antikoagulan oral dan dapat meningkatkan risiko perdarahan. Direkomendasikan untuk mengurangi dosis antikoagulan sekitar sepertiga pada awal pengobatan dan kemudian secara bertahap menyesuaikannya jika perlu, berdasarkan INR (International Rasio Normalisasi).
Siklosporin: beberapa kasus parah gangguan ginjal reversibel telah dilaporkan selama pemberian fenofibrate dan siklosporin secara bersamaan. Oleh karena itu, fungsi ginjal pada pasien ini harus dipantau secara ketat dan pengobatan dengan fenofibrat dihentikan jika terjadi kelainan laboratorium yang parah.
Inhibitor HMG-CoA reductase dan fibrat lainnya: lihat "Kewaspadaan penggunaan".
Enzim sitokrom P450: Studi in vitro dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa fenofibrat dan asam fenofibrat bukan merupakan penghambat isoform sitokrom (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, atau CYP1A2. Mereka adalah penghambat lemah CYP2C19, dan CYP2A ringan hingga sedang. CYP2C9 pada konsentrasi terapeutik.
Pasien yang memakai fenofibrate dan obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19, CYP2A6 dan terutama CYP2C9 dan yang memiliki indeks terapi sempit harus dipantau secara ketat dan, jika perlu, penyesuaian dosis obat ini dianjurkan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Fungsi hati
Peningkatan moderat kadar transaminase serum dan sangat jarang, kasus hepatitis dapat diamati selama pengobatan dengan FULCRO. Jika gejala yang mengarah ke hepatitis terjadi (misalnya penyakit kuning dan pruritus), tes laboratorium yang tepat harus dilakukan dan, jika sesuai, pengobatan harus dihentikan.
Sistem otot
Seperti agen penurun lipid lainnya, kasus toksisitas otot (mialgia luas, miositis, peningkatan creatine phosphokinase, kram otot dan kelemahan) dan kasus rhabdomyolysis yang sangat jarang telah dilaporkan. Dalam kasus seperti itu dianjurkan untuk menunda pengobatan untuk mendukung regresi gejala-gejala ini.
Dalam hal pemberian bersamaan dengan fibrat atau statin lain, lihat "Kewaspadaan penggunaan".
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan: keamanan obat yang diberikan selama kehamilan dan menyusui belum ditetapkan.Oleh karena itu, kapsul keras Fulcrum 200 mg hanya boleh digunakan selama kehamilan setelah mempertimbangkan dengan cermat rasio risiko / manfaat.
Laktasi: Tidak diketahui apakah fenofibrate dan / atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Risiko pada bayi tidak dapat dikecualikan. Oleh karena itu fenofibrate tidak boleh digunakan selama menyusui.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada efek khusus pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilaporkan.
Informasi penting tentang beberapa eksipien
FULCRUM mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Fulcrum: Dosis
Respon terhadap terapi harus dipantau dengan menentukan nilai lipid serum. Jika setelah beberapa bulan (misalnya 3 bulan) tidak diperoleh respons yang memadai, tindakan terapeutik komplementer atau berbeda harus dipertimbangkan.
Dosis:
Dewasa
Dosis yang dianjurkan adalah 1 kapsul 200 mg FULCRO per hari. Tindakan diet harus diperhatikan selama terapi dengan kapsul keras FULCRUM 200 mg.
populasi khusus
Populasi anak:
keamanan dan kemanjuran fenofibrate pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.Oleh karena itu, penggunaan fenofibrate pada subjek anak di bawah 18 tahun tidak dianjurkan.
Warga senior
Pada pasien usia lanjut tanpa gangguan ginjal, dosis dewasa yang biasa dianjurkan
Kerusakan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal, dosis fenofibrate harus dikurangi, berdasarkan klirens kreatinin. Fenofibrate tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit ginjal berat. Pengurangan dosis harus dipertimbangkan pada pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi ginjal.
Gangguan hati
Fulcrum 200 mg kapsul keras tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati karena kurangnya data.
Cara pemberian
Kapsul harus ditelan utuh dengan makanan
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Fulcrum
Penangkal spesifik tidak diketahui. Jika overdosis dicurigai, pengobatan simtomatik harus dicari dan tindakan suportif yang tepat harus dilakukan.
Fenofibrate tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan FULCRUM, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Fulcrum, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Fulcrum
Seperti semua obat-obatan, FULCRUM dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa pasien telah melaporkan efek samping berikut selama pengobatan dengan fenofibrate:
Efek samping yang umum (dilaporkan pada kurang dari 1 dari 10 pasien dan lebih dari 1 dari 100 pasien):
- sakit perut, mual, muntah, diare dan perut kembung
- peningkatan kadar berbagai enzim hati dalam darah
Efek samping yang jarang (dilaporkan pada kurang dari 1 dalam 100 pasien dan lebih dari 1 dalam 1000 pasien):
- pankreatitis (radang pankreas yang menyebabkan sakit perut) *
- tromboemboli: emboli paru (bekuan darah di paru-paru yang mengakibatkan nyeri dada dan sesak napas), deep vein thrombosis (bekuan darah di kaki atau lengan yang menyebabkan nyeri, kemerahan atau bengkak) *
- hipersensitivitas kulit (misalnya reaksi seperti kemerahan, gatal, bintik merah pada kulit)
- peningkatan kadar kreatinin (zat yang disekresikan oleh ginjal)
- batu empedu
- peningkatan CPK, nyeri otot, peradangan otot, kram otot dan kelemahan
- sakit kepala
- disfungsi seksual
Efek samping yang jarang (dilaporkan pada kurang dari 1 dari 1000 pasien dan lebih dari 1 dalam 10.000 pasien):
- hepatitis (radang hati), gejala yang mungkin berupa penyakit kuning ringan (kulit dan bagian putih mata menguning), sakit perut dan gatal-gatal
- rambut rontok
- penurunan kadar hemoglobin (pigmen yang membawa oksigen dalam darah) dan penurunan sel darah putih
- peningkatan kepekaan terhadap sinar matahari, lampu dan tempat tidur matahari
- peningkatan kadar urea (zat yang disekresikan oleh ginjal)
- kelelahan, pusing
- hipersensitivitas
Pasca pemasaran, beberapa pasien juga telah melaporkan (dengan frekuensi tidak diketahui): penyakit jaringan paru kronis, kerusakan sel otot, penyakit kuning, komplikasi kolelitiasis (misalnya kolesistitis, kolangitis, kolik bilier), reaksi kulit yang parah.
Efek samping berikut juga telah dilaporkan:
berbagai bentuk aritmia jantung, tanda-tanda disfungsi ginjal seperti: kesulitan buang air kecil, penurunan ekskresi urin, adanya darah dalam urin, adanya protein dalam urin, kebutuhan makan yang konstan dan penambahan berat badan.
* Dalam studi FIELD, studi terkontrol plasebo acak pada 9795 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, peningkatan signifikan secara statistik 6 kasus pankreatitis diamati pada pasien yang menerima fenofibrate dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo (0, 8% berbanding 0,5%; p = 0,031). Dalam studi yang sama, peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian emboli paru dilaporkan (0,7% pada kelompok plasebo versus 1,1% pada kelompok fenofibrate; p = 0,022) dan peningkatan yang tidak signifikan secara statistik deep vein thrombosis (plasebo: 1,0% [48/4900 pasien] versus fenofibrate 1,4% [67/4895 pasien]; p = 0,074).
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini. "
Kadaluwarsa dan Retensi
EXPIRY: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
PERINGATAN: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan pada suhu tidak melebihi 30°C dan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
KOMPOSISI
Tiap kapsul 200 mg mengandung:
Bahan aktif: fenofibrate 200 mg.
Eksipien: laktosa, magnesium stearat, pati pregelatinisasi, natrium lauril sulfat, povidon ikatan silang.
Mengandung kapsul: titanium dioksida (E171), oksida besi kuning, eritrosin (E127), gelatin.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Kapsul Keras - Dus isi 20 kapsul
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS FULCRUM 200 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu kapsul keras mengandung:
Prinsip aktif: fenofibrat mg 200.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
laktosa monohidrat: 101 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras untuk penggunaan oral
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Fulcro diindikasikan selain diet dan perawatan non-farmakologis lainnya (misalnya latihan fisik, penurunan berat badan) untuk:
- Pengobatan hipertrigliseridemia berat dengan atau tanpa kadar kolesterol HDL yang rendah.
- Hiperlipidemia campuran, bila statin dikontraindikasikan atau tidak dapat ditoleransi.
- Campuran hiperlipidemia pada pasien dengan risiko kardiovaskular tinggi, selain statin, ketika kadar trigliserida dan kolesterol HDL tidak terkontrol secara memadai.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Respon terhadap terapi harus dipantau dengan menentukan nilai lipid serum. Jika setelah beberapa bulan (misalnya 3 bulan) tidak diperoleh respons yang memadai, tindakan terapeutik komplementer atau berbeda harus dipertimbangkan.
Dosis:
Dewasa
Dosis yang dianjurkan adalah 1 kapsul 200 mg FULCRO per hari.
Tindakan diet harus diperhatikan selama terapi dengan kapsul keras FULCRUM 200 mg.
populasi khusus
Populasi anak:
keamanan dan kemanjuran fenofibrate pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.Oleh karena itu, penggunaan fenofibrate pada subjek anak di bawah 18 tahun tidak dianjurkan.
Warga senior
Pada pasien usia lanjut tanpa gangguan ginjal, dosis dewasa yang biasa dianjurkan
Kerusakan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal, dosis fenofibrate harus dikurangi, berdasarkan klirens kreatinin. Fenofibrate tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit ginjal berat. Pengurangan dosis harus dipertimbangkan pada pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi ginjal (lihat 4.4).
Gangguan hati
Fulcrum 200 mg kapsul keras tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati karena kurangnya data.
Cara pemberian
Kapsul harus ditelan utuh dengan makanan
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1
• gagal hati (termasuk sirosis bilier) dan kelainan fungsi hati yang persisten yang sifatnya tidak jelas;
• penyakit ginjal parah;
• reaksi fotoalergi atau fototoksik yang diketahui selama pengobatan dengan fibrat atau ketoprofen;
• penyakit kandung empedu yang diketahui.
• pankreatitis akut atau kronis dengan pengecualian pankreatitis akut akibat hipertrigliseridemia berat.
• kehamilan dan menyusui
Produk tidak boleh digunakan pada anak-anak karena belum ada pengalaman yang cukup.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Penyebab sekunder hiperlipidemia
Penyebab sekunder hiperlipidemia, seperti diabetes mellitus tipe 2 yang tidak terkontrol, hipotiroidisme, sindrom nefrotik, disproteinemia, penyakit hati obstruktif, terapi obat, alkoholisme, harus ditangani secara memadai sebelum mempertimbangkan terapi fenofibrat. Sebelum beralih ke penggunaan produk, disarankan untuk menguji efektivitas pengobatan diet penurun lipid.
Jika setelah beberapa bulan pemberian fenofibrate (3 sampai 6 bulan) kadar lipid serum tidak berkurang secara memuaskan, tindakan terapi komplementer atau berbeda harus dipertimbangkan.
Fungsi ginjal: pengobatan harus dihentikan jika kadar kreatinin meningkat 50% di atas batas atas normal (ULN). Direkomendasikan agar kreatinin dipantau selama 3 bulan pertama setelah memulai pengobatan, dan secara berkala setelahnya.
Fungsi hati: Seperti obat penurun lipid lainnya, peningkatan kadar transaminase telah dilaporkan pada beberapa pasien. Pada sebagian besar kasus, peningkatan ini bersifat sementara, ringan dan tanpa gejala. Disarankan untuk sering melakukan pemeriksaan tes fungsi hati (khususnya memantau kadar transaminase setiap 3 bulan selama 12 bulan pertama pengobatan), dan secara berkala setelahnya, kadar darah, lipid dan jumlah darah.
Perhatian harus diberikan pada pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase dan pengobatan harus dihentikan jika kadar AST dan ALT meningkat lebih dari 3 kali batas atas nilai normal.
Jika ada gejala yang menunjukkan hepatitis (misalnya penyakit kuning, pruritus), tes laboratorium yang sesuai harus dilakukan dan, jika perlu, pengobatan dengan fenofibrate harus dihentikan.
Jika respons terhadap obat tidak memuaskan atau dengan adanya kelainan tes fungsi hati yang persisten, disarankan untuk menghentikan pengobatan.
Gunakan dengan hati-hati dengan riwayat penyakit hati.
Pankreatitis: Seperti fibrat lainnya, kasus pankreatitis telah dilaporkan pada pasien yang memakai fenofibrate (lihat 4.3 dan 4.8). Ini mungkin menunjukkan kurangnya kemanjuran pada pasien dengan hipertrigliseridemia berat, efek obat langsung, atau fenomena sekunder untuk pembentukan batu atau endapan berpasir di saluran empedu dengan obstruksi saluran empedu.
Sistem ototKasus toksisitas otot, termasuk kasus rhabdomyolysis yang sangat jarang dengan atau tanpa insufisiensi ginjal, telah dilaporkan setelah pemberian fibrat atau agen penurun lipid lainnya.
Insiden efek ini meningkat dalam kasus hipoalbuminemia dan insufisiensi ginjal sebelumnya.
Toksisitas otot harus dicurigai pada pasien dengan mialgia difus, miositis, kram otot, kelemahan dan/atau peningkatan CPK (kadar 5 kali kisaran normal). Dalam kasus tersebut, pengobatan fenofibrate harus dihentikan.
Risiko toksisitas otot dapat meningkat jika obat diberikan dengan fibrat lain atau dengan inhibitor reduktase HMG-CoA, terutama dalam kasus penyakit otot yang sudah ada sebelumnya. Akibatnya, pemberian bersama fenofibrate dengan inhibitor reduktase HMG-CoA harus disediakan untuk pasien dengan dislipidemia gabungan yang parah dan risiko kardiovaskular tinggi tanpa riwayat miopati sebelumnya dan pemantauan ketat potensi toksisitas otot.
Perhatian harus digunakan dalam pengobatan subjek dengan kadar albumin serum yang rendah untuk kemungkinan timbulnya mialgia, kram otot dan rhabdomyolisis dengan peningkatan kadar kreatininkinase.
Untuk digunakan dengan hati-hati pada subjek dengan tukak lambung karena yang terakhir dapat diaktifkan kembali.
Untuk pasien hiperlipidemia yang menggunakan kontrasepsi yang mengandung estrogen atau estrogen, harus dipastikan apakah itu hiperlipidemia primer atau sekunder (kemungkinan peningkatan nilai lipid yang disebabkan oleh estrogen yang diminum).
Informasi penting tentang beberapa eksipien
FULCRUM mengandung laktosa
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Antikoagulan oral: fenofibrate meningkatkan efek antikoagulan oral dan dapat meningkatkan risiko perdarahan. Dianjurkan untuk mengurangi dosis antikoagulan sekitar sepertiga pada awal pengobatan dan kemudian menyesuaikannya secara bertahap, jika perlu, menurut INR ( International Rasio Normalisasi).
Siklosporin: Beberapa kasus parah gangguan ginjal reversibel telah dilaporkan selama pemberian fenofibrate dan siklosporin secara bersamaan. Oleh karena itu, fungsi ginjal pada pasien ini harus dipantau secara ketat dan pengobatan dengan fenofibrate dihentikan jika terjadi kelainan laboratorium yang parah.
Inhibitor HMG-CoA reduktase dan fibrat lainnya: lihat 4.4.
Enzim sitokrom P450:
Studi in vitro dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa fenofibrate dan asam fenofibrat bukan merupakan penghambat isoform sitokrom (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, atau CYP1A2. Mereka adalah penghambat lemah CYP2C19 dan CYP2A6, dan penghambat ringan hingga sedang CYP2C19 dan CYP2C19 CYP2C9 pada konsentrasi terapeutik.
Pasien yang memakai fenofibrate dan obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19, CYP2A6 dan terutama CYP2C9 dan yang memiliki indeks terapi sempit harus dipantau secara ketat dan, jika perlu, penyesuaian dosis obat ini dianjurkan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan: Data yang memadai tentang penggunaan fenofibrate pada wanita hamil tidak tersedia.Studi yang dilakukan sampai saat ini pada hewan belum menunjukkan efek teratogenik. 5.3). Oleh karena itu, kapsul keras Fulcrum 200 mg hanya boleh digunakan selama kehamilan setelah mempertimbangkan dengan cermat rasio risiko / manfaat.
Laktasi: Tidak diketahui apakah fenofibrate dan / atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Risiko pada bayi tidak dapat dikecualikan. Oleh karena itu fenofibrate tidak boleh digunakan selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada efek khusus pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilaporkan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling sering dilaporkan selama pengobatan fenofibrate adalah gangguan pencernaan, lambung atau usus.
Efek yang tidak diinginkan berikut diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo (n = 2344) pada frekuensi yang tercantum di bawah ini:
* Dalam studi FIELD, studi terkontrol plasebo acak pada 9795 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2, peningkatan signifikan secara statistik dalam kasus pankreatitis diamati pada pasien yang menerima fenofibrate dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo (0,8% berbanding 0,5%; p = 0,031) . Dalam studi yang sama, peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kejadian emboli paru dilaporkan (0,7% pada kelompok plasebo versus 1,1% pada kelompok fenofibrate; p = 0,022) dan peningkatan yang tidak signifikan secara statistik deep vein thrombosis (plasebo: 1,0% [48/4900 pasien] versus fenofibrate 1,4% [67/4895 pasien]; p = 0,074).
Efek yang tidak diinginkan berikut juga telah dilaporkan: berbagai bentuk aritmia jantung, tanda-tanda disfungsi ginjal, seperti disuria, oliguria, hematuria dan proteinuria, polifagia dan penambahan berat badan.
Selain kejadian yang dilaporkan dalam uji klinis, efek yang tidak diinginkan berikut ini dilaporkan secara spontan selama pemasaran fenofibrate. Dari data yang tersedia tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensi yang tepat yang oleh karena itu dianggap "tidak diketahui";
- Gangguan pernapasan, toraks, dan mediastinum: Penyakit paru interstisial
- Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat: Rhabdomyolysis
- Gangguan hepatobilier: ikterus, komplikasi kolelitiasis (misalnya kolesistitis, kolangitis, kolik bilier).
- Gangguan kulit dan jaringan subkutan: reaksi kulit yang parah (misalnya eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik).
"Pelaporan dugaan reaksi merugikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di: "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
04.9 Overdosis
Hanya kasus overdosis dengan fenofibrate yang telah dilaporkan. Dalam kebanyakan kasus, tidak ada gejala overdosis yang dilaporkan. Penangkal spesifik tidak diketahui.
Jika overdosis dicurigai, pengobatan simtomatik harus dilakukan dan tindakan suportif yang tepat harus dilakukan.
Fenofibrate tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Keluarga terapeutik: zat penurun lipid, hipokolesterolemia, dan penurun hipotigliserida. Bundel.
Kode ATC: C10AB05
Fenofibrate adalah turunan asam fibrat yang efeknya pada modifikasi struktur lipid yang dilaporkan pada manusia dimediasi oleh aktivasi reseptor alfa yang mengaktifkan proliferasi peroksisom (Peroxisome Proliferator Activated Receptor tipe alfa atau PPARa).
Melalui aktivasi PPARa, fenofibrate meningkatkan lipolisis dan eliminasi partikel aterogenik yang kaya trigliserida dari plasma, mengaktifkan lipoprotein lipase dan mengurangi produksi apoprotein CIII. Aktivasi PPARa juga menginduksi peningkatan sintesis apoprotein AI dan AII.
Efek fenofibrate pada lipoprotein yang dijelaskan di atas mengarah pada pengurangan fraksi densitas sangat rendah dan rendah (VLDL dan LDL) yang mengandung apoprotein B dan peningkatan fraksi lipoprotein densitas tinggi (HDL) yang mengandung apoprotein AI dan AII.
Selanjutnya, dengan memodulasi sintesis dan katabolisme fraksi VLDL, fenofibrate meningkatkan pembersihan LDL dan mengurangi LDL kecil dan padat, yang kadarnya meningkat dalam fenotipe untuk lipoprotein aterogenik, "perubahan umum pada pasien dengan risiko penyakit jantung koroner.
Selama uji klinis dengan fenofibrate, kolesterol total dan trigliserida masing-masing menurun 20-25% dan 40-55%, dan kolesterol HDL meningkat 10-30%.
Pada pasien hiperkolesterolemia, di mana kadar kolesterol LDL berkurang 20% -35%, efek keseluruhan pada kolesterol menghasilkan penurunan rasio kolesterol total terhadap kolesterol HDL, kolesterol LDL dan kolesterol HDL, atau Apo B dan Apo AI , semua di antaranya adalah penanda risiko aterogenik.
FULCRUM menghambat sintesis hati asam lemak, trigliserida dan kolesterol. Untuk kolesterol, penghambatan ini terjadi pada tingkat HMG-CoA-reductase, enzim kunci dalam sintesis kolesterol, sehingga terjadi penurunan kadar lipoprotein yang sangat aterogenik dalam plasma.
Di samping sifat penurun lipid yang mendasar ini, efek hipourisemia dan efek antiplatelet telah dibuktikan secara eksperimental dan klinis.
Ada bukti bahwa pengobatan fibrate dapat mengurangi kejadian penyakit jantung koroner, tetapi fibrat belum terbukti mengurangi semua penyebab kematian dalam pencegahan primer atau sekunder penyakit kardiovaskular.
Uji klinis lipid Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) adalah studi acak terkontrol plasebo pada 5518 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 yang diobati dengan fenofibrate selain simvastatin. Fenofibrate plus terapi simvastatin menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dari monoterapi simvastatin dalam hasil utama komposit infark miokard non-fatal, stroke non-fatal dan kematian kardiovaskular (rasio bahaya [HR] 0,92, 95% CI 0 , 79-1,08, p = 0,32 ; pengurangan risiko absolut: 0,74%) Pada subkelompok pasien dengan dislipidemia yang telah ditentukan sebelumnya, didefinisikan sebagai pasien dengan HDL-C tertil terendah (≤34 mg / dl atau 0,88 mmol / L) dan tertil tertinggi TGs (≥ 204 mg / dL atau 2,3 mmol / L) pada awal, terapi fenofibrate plus simvastatin menunjukkan pengurangan relatif 31% dibandingkan dengan monoterapi dengan simvastatin, untuk hasil utama komposit (rasio bahaya [HR] 0,69, 95% CI 0,49-0,97, p = 0,03; pengurangan risiko absolut: 4,95%.Analisis subkelompok lain yang telah ditentukan sebelumnya mengidentifikasi "interaksi perlakuan-oleh-gender yang signifikan secara statistik (p = 0,01), yang menunjukkan kemungkinan manfaat dari pengobatan terapi kombinasi pada pria (p = 0,037), tetapi risiko yang berpotensi lebih tinggi untuk hasil primer pada wanita yang menerima terapi kombinasi, dibandingkan dengan monoterapi simvastatin (p = 0,069). Hal ini tidak diamati pada subkelompok pasien dengan dislipidemia yang disebutkan di atas, tetapi juga tidak ada bukti yang jelas tentang manfaat pada wanita dengan dislipidemia yang diobati dengan fenofibrate plus simvastatin, dan kemungkinan efek merugikan pada subkelompok ini tidak dapat dikecualikan.
Deposit kolesterol ekstravaskular (tendon dan tuberous xanthomas) dapat dikurangi atau dihilangkan secara nyata selama terapi fenofibrate.
Pasien dengan peningkatan kadar fibrinogen yang diobati dengan fenofibrate menunjukkan penurunan yang signifikan pada parameter ini seperti halnya pasien dengan peningkatan kadar Lp (a).
Penanda peradangan lain, seperti protein C-reaktif, berkurang dengan pengobatan fenofibrate.
Efek urikosurik dari fenofibrate, yang mengarah pada penurunan kadar asam urat sekitar 25%, dapat dianggap sebagai manfaat tambahan pada pasien dislipidemia dengan hiperurisemia.
Fenofibrate telah terbukti memiliki efek antiplatelet pada trombosit pada hewan dan dalam studi klinis yang menunjukkan pengurangan agregasi trombosit yang disebabkan oleh ADP, asam arakidonat dan epinefrin.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan :
Konsentrasi plasma maksimum (Cmax) terjadi antara 2 dan 4 jam setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma tetap stabil selama perawatan lanjutan pada setiap subjek individu.
Produk yang tidak berubah tidak dapat diperoleh kembali dalam plasma, sedangkan metabolit plasma aktif farmakologis utama, asam fenofibrat, adalah.
Konsentrasi plasma rata-rata adalah dari urutan 15 g / ml untuk dosis 1 kapsul FULCRO per hari, konsentrasi yang tetap stabil selama periode pengobatan lanjutan.
Distribusi:
asam fenofibric berikatan kuat dengan albumin plasma (lebih dari 99%).
Metabolisme dan ekskresi :
setelah pemberian oral, fenofibrate dengan cepat dihidrolisis oleh esterase menjadi metabolit aktif asam fenofibrat.
Fenofibrate yang tidak berubah tidak dapat dideteksi dalam plasma.
Fenofibrate bukan substrat CYP 3A4. Metabolisme mikrosomal hati tidak terlibat.
Obat ini terutama diekskresikan dalam urin.
Hampir semua obat dihilangkan dalam waktu 6 hari.
Fenofibrat terutama diekskresikan dalam bentuk asam fenofibrat dan glukurokonjugatnya.
Studi farmakokinetik, setelah pemberian tunggal, memungkinkan untuk menyatakan bahwa tidak ada akumulasi produk.
Asam fenofibrat tidak dihilangkan dalam pengobatan hemodialisis.
Waktu paruh eliminasi plasma asam fenofibrat adalah sekitar 20 jam.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut: LD50 oral telah dipelajari pada beberapa spesies hewan dan ditemukan lebih tinggi dari 5.000 mg / kg pada tikus, tikus dan marmut. Pada anjing, tidak ditemukan tanda-tanda keracunan pada dosis 4.000 mg/kg.
DL50 untuk via i.p. itu lebih tinggi dari 5.000 mg / kg pada tikus dan 500 mg / kg pada marmut.
Toksisitas kronis: Studi toksisitas kronis dilakukan pada monyet rhesus dan anjing rhesus.
Peningkatan enzim hati dan hepatomegali diamati dalam studi tikus.
Tumor hati yang disebabkan oleh proliferasi peroksisom ditemukan pada tikus dan mencit yang diobati dengan dosis tinggi. Peristiwa ini khusus untuk hewan pengerat kecil dan belum diamati pada spesies hewan lain.
Oleh karena itu, ini tidak relevan untuk penggunaan terapeutik pada manusia.
Mutagenesis / Teratogenesis / Toksisitas reproduksi:
Studi mutagenisitas yang dilakukan dengan fenofibrate adalah negatif.
Studi pada tikus, tikus dan kelinci tidak menunjukkan efek teratogenik. Efek embriotoksik diamati pada dosis yang menyebabkan toksisitas ibu. Perpanjangan masa kehamilan dan kesulitan selama persalinan telah diamati setelah pemberian dosis tinggi.
Tidak ada efek pada kesuburan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa, magnesium stearat, pati pragelatinisasi, natrium lauril sulfat, povidon ikatan silang, titanium dioksida (E171), eritrosin (E127), oksida besi kuning, gelatin.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada jenis ketidakcocokan tertentu yang dilaporkan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 30°C dan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kasus yang mengandung n. 2 lepuh PVC / aluminium buram 10 kapsul.
Setiap bungkus berisi 20 kapsul.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Abbott S.r.l. - S.R. Pontina Km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. n. 028590014
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Pembaruan: 15 November 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan AIFA 22.11.2013
-cos-cause-e-rimedi.jpg)
