TOLEP - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Tolep - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Oxcarbazepine

TOLEP tablet 300 mg
TOLEP tablet 600 mg

Indikasi Mengapa Tolep digunakan? Untuk apa?

Kelompok Farmakoterapi

Antiepilepsi, turunan dari karboksamida.

Indikasi terapeutik

Tolep diindikasikan untuk pengobatan kejang parsial dengan atau tanpa kejang tonik klonik umum sekunder.

Tolep diindikasikan untuk digunakan dalam monoterapi dan terapi tambahan pada orang dewasa dan anak-anak berusia 6 tahun ke atas.

Kontraindikasi Bila Tolep tidak boleh digunakan

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Tolep

Tolep hanya boleh diberikan di bawah pengawasan medis.

Hipersensitivitas

Pada periode pasca pemasaran, reaksi hipersensitivitas kelas I (segera) termasuk ruam, pruritus, urtikaria, angioedema dan kasus anafilaksis telah dilaporkan. Kasus anafilaksis dan angioedema yang mempengaruhi laring, glotis, bibir dan kelopak mata telah dilaporkan setelah mengambil dosis pertama atau selanjutnya dari Tolep. Jika reaksi ini terjadi pada pasien setelah pengobatan dengan Tolep, mereka harus menghentikan pemberian Tolep dan terapi alternatif harus dihentikan. dimulai.

Pasien yang pernah mengalami reaksi hipersensitivitas terhadap karbamazepin harus diberitahu bahwa sekitar 25-30% pasien yang sama dapat mengalami reaksi serupa (misalnya reaksi kulit yang parah) setelah menggunakan Tolep (lihat "Efek yang tidak diinginkan").

Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi hipersensitivitas multi-organ, juga dapat terjadi pada pasien yang belum pernah mengalami episode hipersensitivitas karbamazepin sebelumnya. Reaksi-reaksi ini dapat mempengaruhi kulit, hati, darah dan sistem limfatik atau organ lain, baik secara individu atau bersamaan dalam kasus reaksi sistemik (lihat "Efek yang tidak diinginkan"). Secara umum, jika tanda dan gejala yang menunjukkan reaksi hipersensitivitas terjadi, pemberian Tolep harus segera dihentikan.

Efek dermatologis

Dalam kasus yang sangat jarang, reaksi dermatologis yang parah, termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell) dan eritema multiforme, telah dilaporkan terkait dengan penggunaan Tolep. Pasien dengan reaksi dermatologis yang parah mungkin memerlukan rawat inap karena kondisi ini dapat mengancam jiwa dan sangat jarang berakibat fatal.Episode jenis ini terkait dengan penggunaan Tolep telah dilaporkan pada anak-anak dan orang dewasa. Waktu rata-rata untuk memulai adalah 19 hari. Beberapa kasus terisolasi dari kekambuhan reaksi kulit yang parah telah dilaporkan ketika pengobatan dengan Tolep dimulai kembali. Pasien yang menjalani terapi Tolep yang mengalami reaksi kulit harus segera dievaluasi dan pengobatan dengan Tolep harus segera dihentikan kecuali jika ruam jelas tidak berhubungan dengan obat. Jika pengobatan dihentikan, pertimbangan harus diberikan untuk mengganti Tolep dengan produk obat antiepilepsi lain untuk menghindari serangan penarikan Tolep tidak boleh diberikan kembali pada pasien yang telah menghentikan pengobatan karena reaksi hipersensitivitas (lihat "Kontraindikasi").

Risiko reaksi kulit yang parah pada pasien Han Cina atau Thailand yang terkait dengan karbamazepin atau zat kimia terkait dapat diprediksi dengan menguji sampel darah dari pasien ini. Dokter Anda harus dapat memberi tahu apakah tes darah diperlukan sebelum menggunakan oxcarbazepine.

Risiko memburuknya kejang

Risiko memburuknya kejang telah dilaporkan selama pengobatan dengan oxcarbazepine. Risiko kejang yang memburuk telah diamati terutama pada anak-anak tetapi juga dapat terjadi pada orang dewasa. Dalam kasus kejang yang memburuk, terapi Tolep harus dihentikan.

Hiponatremia

Pada pasien dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya terkait dengan kadar natrium yang rendah (misalnya sindrom sekresi ADH yang tidak sesuai) atau pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan obat-obatan yang menurunkan kadar natrium (misalnya diuretik, desmopresin, molekul yang terkait dengan sekresi ADH yang tidak sesuai) seperti obat nonsteroid. obat anti-inflamasi (misalnya indometasin), kadar natrium darah harus diukur sebelum memulai terapi, setelah kira-kira dua minggu dan setelah itu pada interval bulanan dalam tiga bulan pertama terapi, atau seperti yang dinilai oleh dokter. Faktor risiko ini terutama dapat mempengaruhi pasien usia lanjut. Pasien yang sudah menggunakan Tolep yang memulai pengobatan dengan obat yang menurunkan kadar natrium harus menjalani pemeriksaan kadar natrium darah yang sama. Secara umum, jika gejala yang menunjukkan hiponatremia (kadar natrium darah terlalu rendah; lihat "Efek samping") terjadi selama terapi Tolep, dokter Anda mungkin memutuskan untuk melakukan pengukuran natrium darah. Untuk pasien lain, tes ini mungkin merupakan bagian dari kontrol laboratorium normal.

Semua pasien dengan gagal jantung dan gagal jantung sekunder harus memeriksakan berat badan mereka secara teratur untuk memastikan retensi cairan tidak terjadi. Jika terjadi retensi cairan atau kondisi jantung yang memburuk, kadar natrium darah harus diperiksa. Jika hiponatremia diamati, mungkin akan membantu untuk mengurangi cairan yang diambil. Pasien dengan gangguan konduksi yang sudah ada sebelumnya (misalnya blok atrioventrikular, aritmia) harus dipantau secara ketat.

Hipotiroidisme

Hipotiroidisme adalah reaksi merugikan yang sangat jarang terhadap oxcarbazepine. Mengingat pentingnya hormon tiroid dalam perkembangan anak setelah lahir, disarankan agar fungsi tiroid diperiksa sebelum memulai pengobatan dengan Tolep pada pasien anak.Pada pasien anak, pemantauan fungsi tiroid dianjurkan selama pengobatan dengan Tolep. .

Fungsi hati

Episode hepatitis yang sangat jarang telah dilaporkan, yang diselesaikan dengan baik dalam banyak kasus. Ketika efek hati dicurigai, fungsi hati harus dipantau dan penghentian terapi Tolep dipertimbangkan.Perhatian disarankan saat memberikan Tolep pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian").

Fungsi ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit) hati-hati harus dilakukan selama pengobatan dengan Tolep terutama yang berkaitan dengan dosis awal dan dosis titrasi (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian").

Efek hematologis

Pasca pemasaran kasus agranulositosis, anemia aplastik dan pansitopenia yang sangat jarang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Tolep (lihat "Efek yang tidak diinginkan"). Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan jika tanda-tanda depresi sumsum tulang yang signifikan terjadi.

Kontrasepsi hormonal

Pasien yang berpotensi melahirkan anak harus diberi tahu bahwa penggunaan Tolep dan kontrasepsi hormonal secara bersamaan dapat membatalkan efek yang terakhir (lihat "Interaksi"). Direkomendasikan bahwa metode kontrasepsi non-hormonal alternatif digunakan selama terapi Tolep.

Alkohol

Sangat hati-hati diperlukan jika minuman beralkohol dikonsumsi saat mengambil Tolep karena kemungkinan efek obat penenang aditif.

Ide dan perilaku bunuh diri

Sejumlah kecil pasien yang diobati dengan obat antiepilepsi seperti Tolep telah mengembangkan pikiran untuk melukai diri sendiri atau bunuh diri. Kapan pun pikiran seperti itu muncul, segera hubungi dokter Anda.

Penghentian pengobatan

Seperti obat antiepilepsi lainnya, pengobatan Tolep harus dihentikan secara bertahap untuk meminimalkan risiko peningkatan frekuensi kejang.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Tolep

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.

Interaksi potensial telah diamati antara Tolep dan obat antiepilepsi lainnya seperti carbamazepine, fenobarbital, fenitoin, asam valproat dan lamotrigin. Ketika satu atau lebih obat antiepilepsi diberikan bersama dengan oxcarbazepine, penyesuaian dosis yang hati-hati dan / atau pemantauan kadar plasma mungkin diperlukan, terutama pada pasien anak yang diobati dengan lamotrigin. Terapi bersamaan dari Tolep dan lamotrigin telah dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping (mual, mengantuk, pusing dan sakit kepala).

Tolep telah terbukti mempengaruhi dua komponen kontrasepsi oral, etinilestradiol dan levonorgestrel. Oleh karena itu, penggunaan Tolep dan kontrasepsi hormonal secara bersamaan dapat membuat yang terakhir tidak efektif (lihat "Kewaspadaan penggunaan") Metode kontrasepsi lain, selain yang hormonal , harus diperhatikan.

Interaksi dimungkinkan antara Tolep dan imunosupresan (misalnya siklosporin, tacrolimus).

Interaksi antara oxcarbazepine dan inhibitor MAO secara teori dimungkinkan, berdasarkan hubungan struktural antara oxcarbazepine dan antidepresan trisiklik. Pasien yang menggunakan antidepresan trisiklik dimasukkan dalam uji klinis dan tidak ada interaksi signifikan yang diamati secara klinis. Pemberian oxcarbazepine dan lithium dapat menyebabkan peningkatan neurotoksisitas.

Setelah penghentian terapi Tolep, pengurangan dosis produk obat bersamaan mungkin diperlukan setelah evaluasi klinis yang tepat dan / atau pemantauan tingkat plasma.

Tolep telah terbukti tidak mengganggu warfarin, viloxazine, cimetidine, erythromycin dan dextropropoxyphene.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun. Risiko yang terkait dengan epilepsi dan produk obat antiepilepsi secara umum Pasien yang mungkin hamil atau usia subur harus diberikan saran spesialis.

Kebutuhan pengobatan antiepilepsi harus dievaluasi kembali ketika pasien berencana untuk hamil.

Telah ditunjukkan bahwa insiden malformasi dua sampai tiga kali lebih tinggi pada mereka yang lahir dari wanita dengan epilepsi dibandingkan dengan frekuensi sekitar 3% pada populasi umum.

Mereka yang lahir dari wanita epilepsi diketahui lebih rentan terhadap gangguan perkembangan, termasuk malformasi. Data dari sejumlah kecil kehamilan menunjukkan bahwa oxcarbazepine dapat menyebabkan cacat lahir yang serius bila diberikan selama kehamilan.

Peningkatan malformasi dengan politerapi telah diamati pada populasi yang diobati, namun belum diklarifikasi sejauh mana pengobatan bertanggung jawab atas penyakit tersebut. Selain itu, terapi antiepilepsi yang efektif tidak boleh diinterupsi, karena kejengkelan penyakit berbahaya bagi ibu dan janin.

Mempertimbangkan semua ini:

Jika pasien yang memakai Tolep hamil atau berencana untuk hamil, atau jika mereka perlu memulai pengobatan dengan Tolep selama kehamilan, potensi manfaat obat harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap potensi risiko malformasi janin. Ini sangat penting selama tiga bulan pertama kehamilan.
Dosis efektif terendah harus diberikan.
Pada wanita usia subur Tolep harus diberikan sebagai monoterapi bila memungkinkan.
Pasien harus diberitahu bahwa risiko malformasi dapat meningkat, dan harus dapat menjalani skrining prenatal.
Selama kehamilan, terapi antiepilepsi yang efektif dengan oxcarbazepine tidak boleh dihentikan, karena memburuknya penyakit berbahaya bagi ibu dan janin.

Pemantauan dan pencegahan

Obat antiepilepsi dapat menyebabkan defisiensi asam folat, salah satu faktor yang mungkin bertanggung jawab atas kelainan janin. Pemberian tambahan asam folat dianjurkan sebelum dan selama kehamilan. Karena kemanjuran pemberian tambahan ini tidak terbukti, diagnosis prenatal spesifik yang diinginkan juga dapat dipertimbangkan pada wanita yang menjalani pengobatan tambahan dengan asam folat.

Karena perubahan fisiologis yang terjadi, kadar plasma metabolit aktif oxcarbazepine (turunan monohidroksilasi, MHD) dapat menurun secara bertahap selama kehamilan. Oleh karena itu, pada wanita yang menjalani pengobatan dengan Tolep selama kehamilan, direkomendasikan agar respons klinis dipantau secara ketat dan pemantauan konsentrasi MHD plasma harus dipertimbangkan untuk memastikan kontrol kejang yang memadai selama kehamilan. Pemantauan konsentrasi MHD plasma juga dapat dipertimbangkan setelah melahirkan, terutama jika dosis obat telah ditingkatkan selama kehamilan.

Pada bayi baru lahir

Gangguan perdarahan yang disebabkan oleh obat antiepilepsi telah dilaporkan pada bayi baru lahir. Sebagai tindakan pencegahan, vitamin K1 harus diberikan untuk tujuan pencegahan selama minggu-minggu terakhir kehamilan, dan selanjutnya kepada bayi baru lahir.

Waktunya memberi makan

Oxcarbazepine dan metabolit aktifnya (MHD) diekskresikan dalam ASI. Efek pada bayi yang terpapar Tolep dengan cara ini tidak diketahui. Oleh karena itu, Tolep tidak boleh dikonsumsi selama menyusui.

Wanita usia subur dan tindakan kontrasepsi

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang perlunya menggunakan metode kontrasepsi yang sangat efektif (sebaiknya non-hormonal, seperti implan intrauterin) selama pengobatan dengan Tolep. Mengambil Tolep dapat membatalkan efek terapeutik dari etinilestradiol dan kontrasepsi oral berbasis levonorgestrel (lihat "Interaksi" dan "Tindakan Pencegahan Penggunaan").

Kesuburan

Tidak ada data manusia yang berkaitan dengan kesuburan.

Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Efek samping seperti pusing, mengantuk, ataksia, diplopia, penglihatan kabur, gangguan penglihatan, hiponatremia, gangguan kesadaran telah dilaporkan dengan penggunaan oxcarbazepine (untuk daftar lengkap efek samping lihat "Efek yang tidak diinginkan"), terutama di awal pengobatan atau saat membuat penyesuaian dosis (lebih sering selama fase titrasi) Oleh karena itu, pasien harus berhati-hati saat mengemudi dan menggunakan mesin.

Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Tolep : Dosis

Sebagai monoterapi dan sebagai terapi tambahan, pengobatan Tolep harus dimulai dengan pemberian dosis yang efektif secara klinis dibagi menjadi dua pemberian. Dosis dapat ditingkatkan sesuai dengan respon klinis pasien. Ketika Tolep digunakan untuk menggantikan produk obat antiepilepsi lainnya, dosis kombinasi produk obat antiepilepsi harus dikurangi secara bertahap saat memulai terapi dengan Tolep. Dalam terapi tambahan, karena beban total produk obat antiepilepsi pada pasien meningkat, mungkin perlu untuk mengurangi dosis antiepilepsi kombinasi lain dan / atau meningkatkan dosis Tolep lebih lambat (lihat bagian "Kewaspadaan untuk menggunakan").

Dewasa

Monoterapi

Dosis awal yang direkomendasikan

Pengobatan dengan Tolep harus dimulai dengan dosis 600 mg/hari (8-10 mg/kg/hari) dibagi menjadi dua dosis.

Dosis pemeliharaan

Jika diindikasikan secara klinis, dosis dapat ditingkatkan dengan peningkatan maksimum 600 mg / hari pada interval kira-kira mingguan dari dosis awal hingga respons klinis yang diinginkan tercapai. Efek terapeutik diamati pada dosis antara 600 mg / hari dan 2400 mg / hari.

Dosis maksimum yang direkomendasikan

Dalam pengaturan rumah sakit terkontrol, peningkatan dosis hingga 2400 mg / hari dilakukan selama 48 jam.

Terapi tambahan

Dosis awal yang direkomendasikan

Pengobatan dengan Tolep harus dimulai dengan dosis 600 mg/hari (8-10 mg/kg/hari) dibagi menjadi dua dosis.

Dosis pemeliharaan

Jika diindikasikan secara klinis, dosis dapat ditingkatkan dengan peningkatan maksimum 600 mg / hari pada interval kira-kira mingguan dimulai dengan dosis awal hingga respons klinis yang diinginkan tercapai. Efek terapeutik diamati pada dosis antara 600 mg / hari dan 2400 mg / hari.

Dosis maksimum yang direkomendasikan

Dosis harian berkisar antara 600 hingga 2400 mg / hari efektif, meskipun sebagian besar pasien tidak dapat mentolerir dosis 2400 mg / hari tanpa secara bersamaan mengurangi produk obat antiepilepsi lainnya, terutama karena terjadinya efek samping yang terkait dengan obat tersebut. Sistem saraf. Dosis harian di atas 2400 mg / hari belum dievaluasi secara sistematis dalam studi klinis.

Pasien lanjut usia (65 tahun atau lebih)

Tidak ada rekomendasi dosis khusus yang diperlukan pada pasien usia lanjut karena dosis terapeutik disesuaikan secara individual. Penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien usia lanjut dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit) (lihat bagian "Pasien dengan gangguan ginjal"). Pemantauan ketat kadar natrium direkomendasikan pada pasien dengan risiko hiponatremia (lihat "Kewaspadaan Penggunaan").

Pasien dengan gangguan hati

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Tolep belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat, oleh karena itu kehati-hatian dianjurkan saat memberikan Tolep pada pasien ini.

Pasien dengan gangguan ginjal

Pada pasien dengan gangguan ginjal (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit), terapi Tolep harus dimulai dengan setengah dosis awal yang biasa (300 mg / hari) dan ditingkatkan setidaknya interval mingguan sampai respons klinis yang diinginkan tercapai (lihat "Kewaspadaan untuk gunakan"). Meningkatkan dosis pada pasien dengan gangguan ginjal mungkin memerlukan pengamatan lebih dekat.

Anak-anak

Dosis awal yang direkomendasikan

Sebagai monoterapi dan sebagai terapi tambahan, pengobatan dengan Tolep harus dimulai dengan dosis 8-10 mg / kg / hari, dibagi menjadi dua pemberian.

Dosis pemeliharaan

Dosis pemeliharaan 30-46 mg / kg / hari, dicapai selama dua minggu, telah terbukti efektif dan ditoleransi dengan baik pada anak-anak Efek terapeutik diamati pada dosis pemeliharaan rata-rata sekitar 30 mg / kg / hari.

Dosis maksimum yang direkomendasikan

Jika diindikasikan secara klinis, dosis dapat ditingkatkan dengan peningkatan maksimum 10 mg / kg / hari dengan interval kira-kira mingguan mulai dari dosis awal hingga dosis maksimum 46 mg / kg / hari untuk mencapai respons klinis yang diinginkan.

Tolep diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak usia 6 tahun ke atas.Tolep tidak dianjurkan pada anak-anak di bawah usia 6 tahun karena keamanan dan kemanjuran belum cukup dibuktikan.

Semua rekomendasi yang dijelaskan di atas (dewasa, orang tua dan anak-anak) mengacu pada dosis yang dipelajari dalam studi klinis di semua kelompok umur. Namun, dapat diputuskan, jika sesuai, untuk memulai terapi dengan dosis yang lebih rendah.

Cara pemberian

Tablet memiliki garis skor dan dapat dipotong menjadi dua agar lebih mudah ditelan. Namun, tablet tidak dapat dibagi menjadi dosis yang sama.

Tolep dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makan.

Pemantauan terapeutik

Efek terapeutik oxcarbazepine terutama diberikan melalui metabolit aktif 10-monohydroxy-derivative (MHD). Pemantauan rutin kadar oxcarbazepine atau plasma MHD tidak diperlukan. Namun, pemantauan kadar plasma MHD dapat dipertimbangkan. pertimbangan selama terapi Tolep untuk mengesampingkan ketidakpatuhan terhadap pengobatan, atau dalam situasi di mana perubahan dalam izin MHD diharapkan, termasuk yang berikut:

perubahan fungsi ginjal (lihat "Pasien dengan gangguan ginjal")
kehamilan (lihat "Peringatan Khusus - Kehamilan")
penggunaan bersama produk obat yang memiliki efek induktif pada enzim hati (lihat "Interaksi").
usia pediatrik dan geriatri

Jika salah satu dari situasi ini terjadi, dosis Tolep dapat disesuaikan (berdasarkan kadar plasma yang diukur 2-4 jam setelah pemberian dosis) untuk mempertahankan kadar plasma MHD puncak <35 mg / l.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Tolep

Kasus overdosis yang terisolasi telah dilaporkan. Dosis maksimum yang diambil adalah sekitar 24.000 mg.

Tanda dan gejala

Keseimbangan hidro-elektrolit: hiponatremia

Gangguan mata: diplopia, miosis, penglihatan kabur

Gangguan gastrointestinal: mual, muntah, hiperkinesis

Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: asthenia

Investigasi: depresi laju pernapasan, perpanjangan interval QTc

Gangguan sistem saraf: mengantuk dan mengantuk, pusing, ataksia, nistagmus, tremor, gangguan koordinasi (koordinasi abnormal), kejang, sakit kepala, koma, tidak sadar, diskinesia

Gangguan psikiatri: agresi, agitasi, keadaan bingung

Gangguan vaskular: hipotensi

Gangguan pernapasan, toraks, dan mediastinum: dispnea.

Perlakuan

Tidak ada obat penawar khusus. Pasien dengan gejala keracunan akibat overdosis Tolep harus diobati dengan terapi simtomatik dan suportif yang sesuai, dan obat tersebut secara opsional harus dihilangkan dengan bilas lambung atau dinonaktifkan dengan pemberian arang aktif.

Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Tolep, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Efek Samping Apa efek samping Tolep

Seperti semua obat-obatan, Tolep dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah mengantuk, sakit kepala, pusing, diplopia, mual, muntah dan kelelahan, yang terjadi pada lebih dari 10% pasien.

Efek yang tidak diinginkan tercantum di bawah ini dibagi berdasarkan jenis dan frekuensi. Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Jarang: leukopenia.
Sangat jarang: trombositopenia
Tidak diketahui: depresi sumsum tulang, anemia aplastik, agranulositosis, pansitopenia, neutropenia.

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Sangat jarang: hipersensitivitas (termasuk hipersensitivitas multi-organ) ditandai dengan ruam, demam. Organ atau sistem lain mungkin terpengaruh, seperti darah dan sistem limfatik (misalnya eosinofilia, trombositopenia, leukopenia, limfadenopati, splenomegali), hati (misalnya hasil tes fungsi hati yang abnormal, hepatitis), otot dan sendi (misalnya pembengkakan sendi, mialgia , artralgia), sistem saraf (misalnya ensefalopati hepatik), ginjal (misalnya proteinuria, nefritis interstisial, gagal ginjal), paru-paru (misalnya sesak napas, edema paru, asma, bronkospasme, penyakit paru interstisial), angioedema.
Tidak diketahui: reaksi anafilaksis.

Patologi endokrin

Tidak diketahui: hipotiroidisme.

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Umum: hiponatremia.
Sangat jarang: Hiponatremia * berhubungan dengan tanda dan gejala seperti kejang, kebingungan, kesadaran yang berubah, ensefalopati, gangguan penglihatan (misalnya penglihatan kabur), muntah, mual, defisiensi asam folat

Gangguan jiwa

Umum: keadaan kebingungan, depresi, apatis, agitasi (misalnya gugup), kerapuhan emosional.

Gangguan sistem saraf

Sangat umum: mengantuk, sakit kepala, pusing.
Umum: ataksia, tremor, nistagmus, konsentrasi terganggu, amnesia.

Gangguan mata

Sangat umum: diplopia.
Umum: penglihatan kabur, gangguan penglihatan.

Gangguan telinga dan labirin

Umum: pusing

Patologi jantung

Sangat jarang: aritmia, blok atrioventrikular.

Patologi vaskular

Tidak diketahui: hipertensi.

Gangguan gastrointestinal

Sangat umum: mual, muntah.
Umum: diare, sembelit, sakit perut.
Sangat jarang: pankreatitis dan / atau peningkatan lipase dan / atau amilase

Gangguan Hepatobilier

Sangat jarang: hepatitis.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Umum: ruam, alopecia, jerawat.
Jarang: urtikaria.
Sangat jarang: angioedema, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), eritema multiforme (lihat "Kewaspadaan Penggunaan").

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Sangat jarang: lupus eritematosus sistemik

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Sangat umum: kelelahan. - Umum: astenia.

Tes diagnostik

Jarang: peningkatan nilai enzim hati, peningkatan nilai alkaline phosphatase darah.
Sangat jarang: peningkatan nilai amilase, peningkatan nilai lipase.
Tidak diketahui: penurunan kadar T4

* Hiponatremia yang signifikan secara klinis (natrium natrium serum)

Reaksi merugikan dari laporan spontan dan literatur (frekuensi tidak diketahui)

Reaksi merugikan berikut berasal dari pengalaman pasca-pemasaran dengan Tolep dan mengacu pada laporan dan kasus spontan yang dijelaskan dalam literatur. Karena reaksi ini muncul secara spontan dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak mungkin untuk memperkirakan dengan pasti frekuensi yang ditunjukkan oleh karena itu sebagai "tidak diketahui." Reaksi merugikan terdaftar oleh kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas, reaksi merugikan terdaftar dalam urutan penurunan keparahan.

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Ruam Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (DRESS).

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Sindrom sekresi ADH yang tidak sesuai dengan tanda dan gejala seperti lesu, mual, pusing, penurunan osmolalitas serum (darah), muntah, sakit kepala, kebingungan atau tanda dan gejala neurologis lainnya.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Pustulosis Eksantematosa Umum Akut (AGEP).

Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur

Air terjun.

Gangguan sistem saraf

Gangguan bicara (termasuk disartria), lebih sering terjadi selama fase titrasi. Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat Kasus penyakit tulang termasuk osteopenia dan osteoporosis (penipisan tulang) dan patah tulang telah dilaporkan. Hubungi dokter atau apoteker Anda jika Anda telah menggunakan obat antiepilepsi untuk waktu yang lama, atau jika Anda memiliki riwayat osteoporosis, atau jika Anda menggunakan steroid.

Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui situs web http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tercetak pada paket

Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan yang utuh dan disimpan dengan benar.

Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak

Komposisi dan bentuk farmasi

Komposisi

Tiap tablet 300 mg yang dapat dibagi mengandung: 300 mg oxcarbazepine.

Tiap tablet habis pakai 600 mg mengandung: oxcarbazepine 600 mg.

Eksipien: silika koloid anhidrat; selulosa mikrokristalin; hipomelosa; oksida besi merah; oksida besi kuning; magnesium Stearate; natrium karmelosa.

Bentuk dan konten farmasi

Tablet

Kotak 50 tablet habis pakai 300 mg.

Kotak 50 tablet habis pakai 600 mg.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Tolep dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya Kehamilan laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas dan Sifat Kehati-hatian khusus untuk penyimpanan 06.3 Kewaspadaan khusus untuk penyimpanan 06.3 isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING CIO 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, INSTRUKSI LEBIH LENGKAP DAN KONTROL MUTU PADA PERSIAPAN

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET TOLEP

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap tablet habis pakai 300 mg mengandung:

Okskarbazepin 300 mg

Tiap tablet habis pakai 600 mg mengandung:

Okskarbazepin 600 mg

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Epilepsi

- Kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi sekunder

- Kejang umum tonik-klonik.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Pengobatan dengan Tolep, apakah diberikan sebagai mono atau polifarmasi, harus dimulai secara bertahap dan dosisnya harus disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien.

Dewasa

Monoterapi: dosis awal yang dianjurkan adalah 300 mg per hari, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap sampai diperoleh respon terbaik, biasanya sekitar 600-1200 mg/hari.

Politerapi (pada pasien dengan epilepsi yang tidak terkontrol dengan baik atau dalam kasus refrakter terhadap terapi): dosis awal yang dianjurkan adalah 300 mg per hari, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap sampai diperoleh respon terbaik.Dosis pemeliharaan bervariasi antara 900 dan 3000 mg / hari.

Anak-anak

Pengalaman dengan Tolep pada anak terbatas dan tidak ada pengalaman pada anak di bawah usia 3 tahun.

Selain itu, karena sulit untuk menyesuaikan dosis dengan tablet yang tersedia dan membagi dosis harian menjadi 2-3 kali, penggunaan Tolep pada usia anak tidak dianjurkan, namun penggunaan produk pada anak di bawah usia 3 tahun. harus dihindari.

Pasien dengan insufisiensi hati

Pasien dengan insufisiensi ginjal

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit) dosis Tolep harus ditetapkan dengan hati-hati dan dosis ditingkatkan setidaknya setiap minggu sampai respons klinis yang diinginkan tercapai.

Administrasi

Pada umumnya Tolep harus diberikan 3 kali sehari, namun bila memungkinkan sebaiknya diberikan dua kali sehari. Tablet dapat diminum selama atau setelah makan dengan sedikit cairan.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Hipersensitivitas

Pasien yang pernah mengalami reaksi hipersensitivitas terhadap karbamazepin harus diberi tahu bahwa sekitar 25-30% pasien yang sama mungkin mengalami reaksi serupa (misalnya reaksi kulit yang parah) setelah mengonsumsi Tolep (lihat bagian 4.8).

Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi hipersensitivitas multi-organ, juga dapat terjadi pada pasien yang belum pernah mengalami episode hipersensitivitas karbamazepin sebelumnya. Reaksi-reaksi ini dapat mempengaruhi kulit, hati, darah dan sistem limfatik atau organ lain, baik secara individu atau bersamaan dalam kasus reaksi sistemik (lihat bagian 4.8). Secara umum, jika tanda dan gejala yang menunjukkan reaksi hipersensitivitas terjadi, pemberian Tolep harus segera dihentikan.

Efek dermatologis

Allele HLA-B * 1502 - dalam populasi Tionghoa etnis Han, Thailand, dan populasi Asia lainnya

Pada individu etnis Han asal Cina dan asal Thailand, kepositifan terhadap alel HLA-B * 1502 telah terbukti sangat terkait dengan risiko mengembangkan reaksi kulit yang parah seperti sindrom Steven-Johnson (SJS) selama pengobatan dengan carbamazepine Struktur kimia oxcarbazepine mirip dengan carbamazepine, dan ada kemungkinan bahwa pasien yang positif HLA-B * 1502 juga berisiko mengembangkan SJS setelah pengobatan oxcarbazepine. Beberapa data menunjukkan bahwa ada hubungan seperti itu. oxcarbazepine Prevalensi pembawa alel HLA-B * 1502 adalah sekitar 10% pada populasi Han Cina dan Thailand. Frekuensi alel hingga sekitar 2% dan 6% telah dilaporkan masing-masing di Korea dan India.

Bila memungkinkan, individu-individu ini harus diskrining untuk alel ini sebelum memulai pengobatan dengan karbamazepin atau zat kimia terkait. Jika pasien dari asal-usul ini dites positif untuk alel HLA-B * 1502, penggunaan Tolep hanya dapat dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risikonya.

Karena prevalensi alel ini pada populasi Asia lainnya (misalnya di atas 15% di Filipina dan Malaysia), pengujian pada populasi berisiko secara genetik untuk keberadaan alel HLA-B * 1502 dapat dipertimbangkan.

Prevalensi alel HLA-B * 1502 dapat diabaikan, misalnya pada populasi asal Eropa, Afrika, pada sampel populasi Hispanik dan Jepang (

Adanya alel HLA-B*1502 dapat menjadi faktor risiko berkembangnya SJS/TEN pada pasien Cina yang menggunakan obat antiepilepsi lain yang dapat menyebabkan SJS/TEN. Oleh karena itu, pada pasien positif alel HLA-B.*1502 , harus diperhatikan untuk menghindari penggunaan obat lain yang dapat menyebabkan SJS/TEN.

Alel HLA-A * 3101 - dalam populasi keturunan Eropa dan dalam populasi Jepang

Beberapa data menunjukkan bahwa alel HLA-A * 3101 dikaitkan dengan peningkatan risiko reaksi merugikan kulit yang diinduksi karbamazepin termasuk SJS dan TEN, ruam dengan eosinofilia (DRESS), atau pustulosis exanthematous umum akut yang kurang parah (AGEP) dan ruam makulopapular pada orang-orang keturunan Eropa dan Jepang.

Frekuensi alel HLA-A * 3101 sangat bervariasi di antara populasi etnis.Alel HLA-A * 3101 memiliki prevalensi 2 hingga 5% pada populasi Eropa dan sekitar 10% pada populasi Jepang.

Kehadiran alel HLA-A * 3101 dapat meningkatkan risiko reaksi kulit yang diinduksi karbamazepin (kebanyakan kurang parah) dari 5,0% pada populasi umum menjadi 26,0% di antara subjek keturunan Eropa, sementara ketidakhadirannya dapat mengurangi risiko dari 5,0 % hingga 3,8%.

Tidak ada data yang cukup untuk mendukung rekomendasi skrining HLA-A * 3101 sebelum memulai pengobatan dengan karbamazepin atau zat kimia terkait.

Jika pasien keturunan Eropa atau Jepang ditemukan positif untuk alel HLA-A * 3101, penggunaan karbamazepin atau zat kimia yang terkait hanya boleh dipertimbangkan jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada risikonya.

Keterbatasan skrining genetik

Skrining genetik tidak boleh menggantikan "pengamatan klinis dan manajemen pasien yang memadai. Banyak pasien Asia positif HLA-B * 1502 yang diobati dengan Tolep tidak akan mengembangkan SJS / TEN dan pada pasien dari etnis apa pun negatif untuk HLA-B * 1502." HLA-B * 1502 alel, bagaimanapun, episode SJS / TEN dapat terjadi.Serupa dengan itu, banyak pasien yang positif untuk alel HLA-A * 3101 dan diobati dengan Tolep tidak akan mengembangkan SJS, TEN, DRESS, AGEP atau ruam makulopapular, dan pada pasien dengan setiap etnis negatif untuk alel HLA-A * 3101, namun, reaksi merugikan kulit yang parah ini dapat muncul.

Hiponatremia

Kadar natrium serum di bawah 125 mmol / l, umumnya asimtomatik dan tidak memerlukan penyesuaian terapi, telah diamati pada hingga 2,7% pasien yang diobati dengan Tolep. Hasil dari studi klinis menunjukkan bahwa kadar natrium serum kembali normal setelah pengurangan dosis Tolep, ketika dosis dihentikan atau ketika pasien dirawat secara konservatif (misalnya dengan membatasi asupan cairan).Pada pasien dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya terkait dengan kadar natrium yang rendah atau pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan obat penurun natrium (misalnya diuretik, desmopresin) serta obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya indometasin), kadar natrium serum harus diukur sebelum memulai terapi Oleh karena itu, kadar natrium serum harus diukur pada kira-kira dua minggu dan setelah itu pada interval bulanan selama tiga bulan pertama terapi, atau sesuai kebutuhan secara klinis. Faktor-faktor risiko ini terutama dapat mempengaruhi pasien usia lanjut.

Pasien yang sudah menggunakan Tolep yang memulai pengobatan dengan obat yang menurunkan kadar natrium harus menjalani pemeriksaan kadar natrium serum yang sama. Secara umum, jika gejala sugestif hiponatremia terjadi selama terapi Tolep (lihat bagian 4.8), pengukuran kadar natrium serum dapat diputuskan. Untuk pasien lain, tes ini mungkin merupakan bagian dari kontrol laboratorium normal.

Semua pasien dengan gagal jantung dan gagal jantung sekunder harus memeriksakan berat badan mereka secara teratur untuk memastikan retensi cairan tidak terjadi. Jika terjadi retensi cairan atau kondisi jantung yang memburuk, kadar natrium serum harus dipantau. Jika hiponatremia diamati, mengurangi asupan cairan dapat mewakili "penanganan penting. Karena pengobatan dengan oxcarbazepine dapat, dalam kasus yang sangat jarang, menyebabkan memburuknya konduksi jantung, pasien dengan gangguan konduksi yang sudah ada sebelumnya (misalnya ventrikel, aritmia) harus dipantau secara ketat.

Fungsi hati

Efek hematologis

Kasus agranulositosis, anemia aplastik, dan pansitopenia yang sangat jarang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Tolep pasca-pemasaran (lihat bagian 4.8).

Penghentian pengobatan harus dipertimbangkan jika tanda-tanda depresi sumsum tulang yang signifikan terjadi.

Kontrasepsi hormonal

Pasien yang berpotensi melahirkan anak harus diberi tahu bahwa penggunaan Tolep dan kontrasepsi hormonal secara bersamaan dapat membatalkan efek yang terakhir (lihat bagian 4.5). Direkomendasikan bahwa metode kontrasepsi non-hormonal alternatif digunakan selama terapi Tolep.

Alkohol

Sangat hati-hati diperlukan jika minuman beralkohol dikonsumsi saat mengambil Tolep karena kemungkinan efek obat penenang aditif.

Ide dan perilaku bunuh diri

Kasus ide bunuh diri dan perilaku telah dilaporkan pada pasien yang menerima obat antiepilepsi dalam berbagai indikasi mereka. Sebuah meta-analisis dari uji klinis acak versus plasebo juga menyoroti adanya peningkatan sederhana dalam risiko ide dan perilaku bunuh diri.

Mekanisme risiko ini belum ditetapkan dan data yang tersedia tidak mengecualikan kemungkinan peningkatan risiko dengan Tolep.

Oleh karena itu, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda keinginan dan perilaku bunuh diri dan pengobatan yang tepat harus dipertimbangkan jika demikian. Pasien (dan pengasuh) harus diinstruksikan untuk memberi tahu dokter yang merawat mereka jika tanda-tanda ide atau perilaku bunuh diri muncul.

Penghentian pengobatan

Seperti obat antiepilepsi lainnya, pengobatan Tolep harus dihentikan secara bertahap untuk meminimalkan risiko peningkatan frekuensi kejang.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Induksi enzim

Oxcarbazepine dan metabolit aktifnya secara farmakologis (MHD turunan monohidroksi) adalah penginduksi yang lemah in vitro Dan in vivo enzim sitokrom P450 CYP3A4 dan CYP3A5, bertanggung jawab untuk metabolisme banyak obat, seperti imunosupresan (misalnya siklosporin, tacrolimus), kontrasepsi oral (lihat di bawah) dan beberapa obat antiepilepsi lainnya (misalnya karbamazepin), sehingga mengakibatkan penurunan plasma tingkat produk obat ini (lihat tabel di bawah yang merangkum interaksi dengan produk obat antiepilepsi lainnya).

In vitro oxcarbazepine dan MHD adalah penginduksi lemah dari enzim UDP-glucuronyl transferase (efek pada enzim spesifik milik keluarga ini tidak diketahui).Oleh karena itu, in vivo Oxcarbazepine dan MHD mungkin memiliki efek menginduksi kecil pada metabolisme produk obat yang dieliminasi terutama setelah konjugasi melalui enzim UDP-glucuronyl transferase Ketika memulai pengobatan atau mengubah dosis Tolep, tingkat baru induksi dapat memakan waktu 2 sampai 3 minggu .

Setelah penghentian terapi Tolep, pengurangan dosis produk obat bersamaan mungkin diperlukan setelah evaluasi klinis yang tepat dan / atau pemantauan tingkat plasma. Induksi cenderung menurun secara bertahap selama 2 sampai 3 minggu setelah penghentian terapi.

Kontrasepsi hormonal: Tolep telah terbukti mempengaruhi dua komponen kontrasepsi oral, etinilestradiol (EE) dan levonorgestrel (LNG).Nilai AUC rata-rata EE dan LNG menurun masing-masing sebesar 48-52% dan 32-52% . Oleh karena itu, penggunaan Tolep dan kontrasepsi hormonal secara bersamaan dapat menyebabkan yang terakhir tidak efektif (lihat bagian 4.4).Metode kontrasepsi lain, selain yang hormonal, harus dipertimbangkan.

penghambatan enzimatik

Oxcarbazepine dan MHD menghambat CYP2C19. Oleh karena itu, interaksi dapat terjadi ketika Tolep dosis tinggi dan produk obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 (misalnya fenitoin) diberikan secara bersamaan. Tingkat plasma fenitoin meningkat hingga 40% setelah pemberian Tolep pada dosis lebih besar dari 1200 mg / hari (lihat tabel di bawah yang merangkum interaksi dengan produk obat antiepilepsi lainnya). Dalam hal ini, pengurangan dosis fenitoin mungkin diperlukan (lihat bagian 4.2).

Obat antiepilepsi

Interaksi potensial antara Tolep dan produk obat antiepilepsi lainnya diamati selama studi klinis. Pengaruh interaksi ini pada nilai rata-rata AUC dan Cmin dirangkum dalam tabel berikut.

Ringkasan interaksi antara Tolep dan produk obat antiepilepsi lainnya

Produk obat antiepilepsi yang diberikan bersama Pengaruh Tolep pada produk obat antiepilepsi lainnya Konsentrasi Pengaruh produk obat antiepilepsi lainnya pada Konsentrasi MHD Karbamazepin 0 - penurunan 22% (peningkatan 30% dalam kasus karbamazepin-epoksida) 40% penurunan Clobazam tidak dipelajari tidak ada pengaruh felbamato tidak dipelajari tidak ada pengaruh Lamotrigin sedikit berkurang * tidak ada pengaruh fenobarbital 14 - 15% meningkat penurunan 30 - 31% Fenitoin 0 - 40% meningkat penurunan 29 - 35% Asam valproat tidak ada pengaruh penurunan 0 - 18%

* Hasil awal menunjukkan bahwa oxcarbazepine dapat menyebabkan penurunan konsentrasi lamotrigin, mungkin penting pada anak-anak. Namun, interaksi potensial oxcarbazepine ini tampaknya kurang dari yang diamati dengan pemberian obat-obatan penginduksi enzim secara bersamaan seperti carbamazepine, fenobarbital dan fenitoin.

Penginduksi kuat enzim sitokrom P450 (yaitu karbamazepin, fenitoin dan fenobarbital) mampu mengurangi kadar plasma MHD pada orang dewasa (29-40%); pada anak-anak berusia 4 sampai 12 tahun, pembersihan MHD meningkat sekitar 35% ketika salah satu dari tiga produk obat antiepilepsi yang menginduksi enzim diberikan, dibandingkan dengan monoterapi. Terapi bersamaan dari Tolep dan lamotrigin telah dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping (mual, mengantuk, pusing dan sakit kepala). Ketika satu atau lebih produk obat antiepilepsi diberikan bersama dengan Tolep, penyesuaian dosis yang hati-hati dan / atau pemantauan kadar plasma mungkin diperlukan, terutama pada pasien anak yang diobati secara bersamaan dengan lamotrigin.

Tidak ada fenomena induksi diri yang diamati dengan Tolep.

Interaksi dengan obat lain

Simetidin, eritromisin, viloxazine, warfarin dan dekstropropoksifen tidak berpengaruh pada farmakokinetik MHD.

Interaksi antara oxcarbazepine dan inhibitor MAO secara teoritis dimungkinkan, berdasarkan hubungan struktural antara oxcarbazepine dan antidepresan trisiklik.

Pasien pada terapi antidepresan trisiklik dimasukkan dalam uji klinis dan tidak ada interaksi klinis yang signifikan yang diamati.

Pemberian oxcarbazepine dan lithium dapat menyebabkan peningkatan neurotoksisitas.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Risiko yang terkait dengan epilepsi dan obat antiepilepsi secara umum:

Pasien yang mungkin hamil atau usia subur harus diberikan saran spesialis.

Kebutuhan pengobatan antiepilepsi harus dievaluasi kembali ketika pasien berencana untuk hamil.

Telah terbukti bahwa pada mereka yang lahir dari wanita dengan epilepsi, insiden malformasi dua sampai tiga kali lebih tinggi daripada frekuensi sekitar 3% dari populasi umum.Peningkatan malformasi dengan politerapi belum diamati pada populasi yang diobati. sejauh mana pengobatan bertanggung jawab untuk penyakit telah diklarifikasi.

Selain itu, terapi antiepilepsi yang efektif tidak boleh diinterupsi, karena kejengkelan penyakit berbahaya bagi ibu dan janin.

Risiko yang terkait dengan oxcarbazepine:

Data klinis tentang paparan selama kehamilan masih belum cukup untuk menilai potensi teratogenik oxcarbazepine. Dalam penelitian pada hewan, peningkatan insiden kematian embrio, retardasi pertumbuhan dan adanya malformasi diamati pada dosis toksik maternal (lihat bagian 5.3).

Mempertimbangkan semua ini:

- Jika pasien yang memakai Tolep hamil atau berencana untuk hamil, penggunaan produk ini harus dievaluasi kembali dengan hati-hati. Dosis efektif terendah harus diberikan, dan monoterapi lebih disukai, jika memungkinkan, setidaknya selama tiga bulan pertama kehamilan. . .

- Pasien harus diberi tahu bahwa risiko malformasi dapat meningkat, dan harus dapat menjalani pemeriksaan pranatal.

- Selama kehamilan, terapi antiepilepsi yang efektif dengan oxcarbazepine tidak boleh dihentikan, karena perburukan penyakit berbahaya bagi ibu dan janin.

Pemantauan dan pencegahan

Data dari sejumlah kecil wanita menunjukkan bahwa selama kehamilan, karena perubahan fisiologis yang terjadi, kadar plasma metabolit aktif oxcarbazepine (turunan monohidroksilasi, MHD) dapat menurun secara bertahap. Oleh karena itu, pada wanita yang menjalani pengobatan dengan Tolep selama kehamilan, direkomendasikan agar respons klinis dipantau secara ketat dan pemantauan konsentrasi MHD plasma harus dipertimbangkan untuk memastikan kontrol kejang yang memadai selama kehamilan. Pemantauan konsentrasi MHD plasma juga dapat dipertimbangkan setelah melahirkan, terutama jika dosis obat telah ditingkatkan selama kehamilan.

Pada bayi baru lahir

Waktunya memberi makan

Oxcarbazepine dan metabolit aktifnya (MHD) diekskresikan dalam ASI. Untuk kedua senyawa rasio konsentrasi susu / plasma adalah 0,5. Efek pada neonatus yang terpapar Tolep dengan cara ini tidak diketahui. Oleh karena itu Tolep tidak boleh dikonsumsi selama menyusui.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Penggunaan Tolep telah dikaitkan dengan timbulnya efek yang tidak diinginkan seperti pusing dan mengantuk (lihat bagian 4.8). Oleh karena itu pasien harus diperingatkan bahwa kemampuan fisik dan/atau mental mereka yang diperlukan untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin dapat terganggu.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah mengantuk, sakit kepala, pusing, diplopia, mual, muntah dan kelelahan, yang terjadi pada lebih dari 10% pasien.

Efek yang tidak diinginkan yang dijelaskan di bawah ini, berdasarkan sistem, mengacu pada efek samping yang dilaporkan dalam studi klinis yang dievaluasi terkait dengan pengobatan dengan Tolep. Selain itu, laporan efek samping yang signifikan secara klinis dari farmakovigilans pasca-pemasaran dan program penggunaan welas asih ditinjau.

Perkiraan frekuensi *: Sangat umum: ≥ 1/10; Umum: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -

Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.

Gangguan pada darah dan sistem limfatik Luar biasa Leukopenia Sangat langka Trombositopenia Tidak diketahui Depresi sumsum tulang, anemia aplastik, agranulositosis, pansitopenia, neutropenia Gangguan sistem kekebalan tubuh Sangat langka Hipersensitivitas (termasuk hipersensitivitas multi-organ) ditandai dengan ruam, demam. Organ atau sistem lain mungkin terpengaruh, seperti darah dan sistem limfatik (misalnya eosinofilia, trombositopenia, leukopenia, limfadenopati, splenomegali), hati (misalnya hasil tes fungsi hati yang abnormal, hepatitis), otot dan sendi (misalnya pembengkakan sendi, mialgia , artralgia), sistem saraf (misalnya ensefalopati hepatik), ginjal (misalnya proteinuria, nefritis interstisial, gagal ginjal), paru-paru (misalnya sesak, edema paru, asma, bronkospasme, penyakit paru interstisial), angioedema Tidak diketahui Reaksi anafilaksis Gangguan metabolisme dan nutrisi umum Hiponatremia Sangat langka Hiponatremia terkait dengan tanda dan gejala seperti kejang, kebingungan, kesadaran yang berubah, ensefalopati (lihat juga Gangguan sistem saraf untuk efek samping lainnya), gangguan penglihatan (misalnya penglihatan kabur), muntah, mual Tidak diketahui Hipotiroidisme Gangguan jiwa umum Keadaan bingung, depresi, apatis, agitasi (misalnya gugup), kerapuhan emosional Gangguan sistem saraf Sangat umum Somnolen, sakit kepala, pusing umum Ataksia, tremor, nistagmus, gangguan konsentrasi, amnesia Gangguan mata Sangat umum Diplopia umum Penglihatan kabur, gangguan penglihatan Gangguan telinga dan labirin umum Pusing Patologi jantung Sangat langka Aritmia, blok atrioventrikular Patologi vaskular Tidak diketahui Hipertensi Gangguan gastrointestinal Sangat umum Mual, muntah umum Diare, sembelit, sakit perut Sangat langka Pankreatitis dan / atau peningkatan lipase dan / atau amilase Gangguan Hepatobilier Sangat langka Hepatitis Gangguan kulit dan jaringan subkutan umum Ruam, alopecia, jerawat Luar biasa Urtikaria Sangat langka Angioedema, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), eritema multiforme (lihat bagian 4.4) Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Sangat langka Lupus eritematosus sistemik Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Sangat umum Kelelahan umum Kelemahan Tes diagnostik Luar biasa Peningkatan enzim hati, peningkatan alkaline phosphatase darah Tidak diketahui Penurunan kadar T4 (dengan signifikansi klinis yang tidak jelas)

* berdasarkan klasifikasi frekuensi CIOMS III

Hiponatremia yang signifikan secara klinis (natrium)

Reaksi merugikan dari laporan spontan dan literatur (frekuensi tidak diketahui)

Gangguan sistem kekebalan tubuh

Ruam Obat dengan Eosinofilia dan Gejala Sistemik (DRESS).

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Pustulosis Eksantematosa Umum Akut (AGEP).

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Ada laporan penurunan kepadatan mineral tulang, osteopenia, osteoporosis dan patah tulang pada pasien pada terapi jangka panjang dengan Tolep. Mekanisme bagaimana Tolep mempengaruhi metabolisme tulang belum diketahui.

04.9 Overdosis

Kasus overdosis yang terisolasi telah dilaporkan. Dosis maksimum yang diambil adalah sekitar 24.000 mg. Semua pasien sembuh dengan pengobatan simtomatik saja. Gejala overdosis termasuk mengantuk, pusing, mual, muntah, hiperkinesia, hiponatremia, ataksia dan nistagmus. Tidak ada obat penawar khusus.Pasien dengan gejala keracunan akibat overdosis Tolep harus diobati dengan terapi simtomatik dan suportif yang sesuai, dan obat tersebut secara opsional harus dihilangkan dengan bilas lambung dan / atau dinonaktifkan dengan pemberian arang aktif.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Antiepilepsi, turunan karboksamida, kode ATC: N03AF02

Bahan aktif Tolep oxcarbazepine dan metabolit 10-monohidroksilasinya memberikan efek antiepilepsi.

Kedua zat aktif tersebut telah terbukti sebagai antikonvulsan yang manjur dan efektif dalam serangkaian penelitian farmakologis hewan.

Selanjutnya, dalam model "kucing gila", hasil yang diperoleh menunjukkan potensi efek psikotropika pada manusia.

Penelitian pada hewan, yang berkaitan dengan spektrum aktivitas oxcarbazepine, menunjukkan kemanjuran tertentu dalam kejang tonik-klonik parsial dan umum.

Mekanisme kerja antikonvulsan oxcarbazepine dan metabolit utamanya hanya sebagian yang dijelaskan; Namun, diyakini bahwa, mirip dengan carbamazepine, zat ini menstabilkan membran neuron yang terlalu bersemangat, menghambat pelepasan neuron berulang dan transmisi impuls sinaptik.

Zat aktif Tolep tidak menunjukkan induksi sendiri: farmakokinetik oxcarbazepine dan metabolit aktif farmakologisnya tidak berubah setelah pemberian berulang.Selanjutnya, dalam studi klinis dan farmakokinetik, oxcarbazepine ditemukan memiliki potensi induksi enzim yang lebih rendah daripada carbamazepine .

Tidak ada pengaruh Tolep pada jejak EEG yang terbukti.

Tolep cocok baik sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan antiepilepsi lain (misalnya valproat, fenitoin).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Penyerapan cepat dan praktis lengkap, paling banyak 95%.

Konsentrasi plasma: karena metabolisme yang cepat, konsentrasi plasma okskarbazepin dapat diabaikan dan metabolit aktif secara farmakologis (10-hidroksi-10,11-dihidro-5-karbamoil-5H-dibenzazepin = turunan 10-monohidroksi) mendominasi.

Setelah dosis oral tunggal 150-600 mg oxcarbazepine, AUC plasma dari metabolit 10-monohidroksi menunjukkan korelasi linier dengan dosis yang diberikan.

Pada pasien dengan epilepsi, dosis harian oxcarbazepine mulai dari 600 hingga 5400 mg menghasilkan konsentrasi metabolit aktif dalam plasma yang stabil mulai dari 2,1 hingga 36,7 g / ml. Puncak plasma dari metabolit aktif tercapai, setelah pemberian tunggal, dalam waktu 4 jam. Farmakokinetik oxcarbazepine dan metabolit aktifnya tetap tidak berubah bahkan setelah pemberian oral berulang.

Pada anak-anak, konsentrasi steady-state sebanding dengan orang dewasa.

Distribusi

Volume distribusi: 0,8 l / kg (metabolit aktif).

Pengikatan protein: 38% (metabolit aktif).

Metabolisme

Oxcarbazepine dengan cepat direduksi menjadi metabolit aktif secara farmakologis, turunan 10-monohidroksi (ada baik bebas maupun terkonjugasi, terhitung sekitar 60% dari senyawa yang diekskresikan oleh ginjal).

Metabolit minor: glukuronida langsung dan sulfat oxcarbazepine dan metabolit 10,11-dihidroksi (masing-masing sekitar 5-15%) Okskarbazepin yang tidak berubah: kurang dari 0,3%.

Eliminasi

Eliminasi lengkap dalam 10 hari. Lebih dari 95% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin, sebagian besar dalam bentuk metabolit; sekitar 3% dengan kotoran.

Waktu paruh eliminasi 8-13 jam (metabolit aktif).

05.3 Data keamanan praklinis

Data praklinis yang diperoleh dari toksisitas dosis berulang, keamanan farmakologis dan studi genotoksisitas yang dilakukan dengan oxcarbazepine dan metabolit aktif farmakologinya (turunan monohidroksilasi, MHD), mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia.

Tanda-tanda nefrotoksisitas diamati dalam studi dosis berulang yang dilakukan pada tikus, tetapi tidak pada tikus dan anjing. Karena efek serupa belum dilaporkan pada manusia, signifikansi klinis dari temuan ini pada tikus masih belum diketahui.

Tes imunostimulasi yang dilakukan pada tikus menunjukkan bahwa MHD (dan pada tingkat lebih rendah oxcarbazepine) dapat menyebabkan hipersensitivitas tertunda.

Penelitian pada hewan telah mengungkapkan, pada dosis toksik maternal, peningkatan insiden kematian embrio dan kadang-kadang retardasi pertumbuhan ante dan / atau postnatal.Dalam salah satu dari delapan studi toksisitas embrio yang dilakukan dengan oxcarbazepine dan metabolit aktif farmakologisnya (MHD), peningkatan pada malformasi janin pada tikus terjadi pada dosis yang juga bersifat toksik pada ibu (lihat bagian 4.6).

Dalam studi karsinogenisitas, tumor hati (tikus dan tikus), testis dan sel granular dari saluran genital wanita (tikus) diinduksi pada hewan yang diobati. Munculnya tumor hati kemungkinan besar merupakan konsekuensi dari induksi enzim mikrosomal hati, efek induktif yang, meskipun tidak dapat dikecualikan, lemah atau tidak ada pada pasien yang diobati dengan Tolep. Tumor testis mungkin telah diinduksi oleh konsentrasi tinggi luteinizing Karena peningkatan ini tidak ditemukan pada manusia, tumor ini dianggap tidak memiliki relevansi klinis. Dalam studi karsinogenisitas yang dilakukan dengan MHD pada tikus, peningkatan terkait dosis dalam insiden tumor sel granular pada saluran genital wanita (serviks dan vagina) diamati. Efek ini terjadi pada tingkat paparan yang sebanding dengan yang diharapkan dalam praktik. Mekanisme perkembangan tumor ini belum dijelaskan, oleh karena itu signifikansi klinis dari tumor ini tidak diketahui.