Bahan aktif: Paliperidone
XEPLION 25 mg suspensi lepas-panjang untuk injeksi
XEPLION 50 mg suspensi lepas-panjang untuk injeksi
XEPLION 75 mg suspensi lepas-panjang untuk injeksi
XEPLION 100 mg suspensi lepas-panjang untuk injeksi
XEPLION 150 mg suspensi lepas-panjang untuk injeksi
Indikasi Mengapa Xeplion digunakan? Untuk apa?
Xeplion mengandung zat aktif paliperidone, yang termasuk dalam golongan obat antipsikotik dan digunakan sebagai pengobatan pemeliharaan untuk gejala skizofrenia pada pasien dewasa yang distabilkan dengan paliperidone atau risperidone.
Jika Anda telah terbukti merespons paliperidone atau risperidone di masa lalu dan memiliki gejala ringan hingga sedang, dokter Anda dapat memulai pengobatan dengan Xeplion tanpa stabilisasi sebelumnya dengan paliperidone atau risperidone.
Skizofrenia adalah penyakit yang ditandai dengan gejala "positif" dan "negatif". Positif berarti kelebihan gejala yang biasanya tidak ada. Misalnya, seseorang dengan skizofrenia mungkin mendengar suara-suara atau melihat hal-hal yang sebenarnya tidak ada (disebut halusinasi), mempercayai hal-hal yang tidak benar (disebut delusi), atau menjadi curiga yang luar biasa terhadap orang lain. Gejala negatif berarti kurangnya perilaku atau perasaan yang biasanya ada. Misalnya, seseorang dengan skizofrenia mungkin memiliki kecenderungan untuk menyendiri dan mungkin tidak bereaksi secara emosional atau mungkin mengalami kesulitan berbicara dengan jelas dan logis.Orang dengan gangguan ini mungkin juga merasa tertekan, cemas, bersalah, atau tegang.
Xeplion dapat membantu meringankan gejala penyakit Anda dan mencegahnya datang kembali.
Kontraindikasi Ketika Xeplion tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Xeplion
- jika Anda alergi terhadap paliperidone atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda alergi terhadap obat antipsikotik lain, termasuk risperidon.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Xeplion
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Xeplion. Obat ini belum diteliti pada pasien lanjut usia dengan demensia. Namun, pasien lanjut usia dengan demensia yang diobati dengan obat lain dari jenis yang sama mungkin memiliki peningkatan risiko stroke atau kematian (lihat bagian 4, kemungkinan efek samping).
Semua obat memiliki efek samping, dan beberapa efek samping obat ini dapat memperburuk gejala kondisi medis lainnya. Untuk alasan ini, penting bagi Anda untuk mendiskusikan dengan dokter Anda salah satu dari kondisi berikut, yang berpotensi memburuk selama perawatan dengan obat ini.
- Jika Anda memiliki penyakit Parkinson.
- Jika Anda pernah didiagnosa mengidap penyakit yang gejalanya antara lain suhu tinggi dan kekakuan otot (juga dikenal sebagai Neuroleptic Malignant Syndrome).
- Jika Anda pernah mengalami gerakan lidah atau wajah yang tidak normal (Tardive Dyskinesia).
- Jika Anda tahu bahwa Anda pernah memiliki kadar sel darah putih yang rendah di masa lalu (yang mungkin disebabkan atau tidak oleh obat lain).
- Jika Anda penderita diabetes atau rentan terhadap diabetes.
- Jika Anda telah didiagnosis menderita kanker payudara atau tumor kelenjar pituitari di otak.
- Jika Anda memiliki penyakit jantung atau sedang menjalani pengobatan untuk penyakit jantung yang cenderung menurunkan tekanan darah Anda.
- Jika Anda memiliki tekanan darah rendah saat berdiri atau tiba-tiba beralih dari berbaring ke duduk.
- Jika Anda menderita epilepsi.
- Jika Anda memiliki masalah ginjal.
- Jika Anda memiliki masalah hati.
- Jika Anda mengalami ereksi yang berkepanjangan dan/atau menyakitkan.
- Jika Anda kesulitan mengontrol suhu tubuh inti atau kondisi panas yang berlebihan.
- Jika Anda memiliki tingkat hormon prolaktin yang sangat tinggi dalam darah Anda atau jika Anda memiliki kemungkinan tumor yang bergantung pada prolaktin.
- Jika Anda atau orang lain dalam keluarga Anda memiliki riwayat pembekuan darah (trombus), karena antipsikotik telah dikaitkan dengan pembentukan bekuan darah.
Jika Anda memiliki salah satu dari kondisi ini, bicarakan dengan dokter Anda sehingga ia dapat menilai apakah Anda perlu menyesuaikan dosis Anda atau mengikutinya dengan cermat untuk sementara waktu.
Karena jumlah yang sangat rendah dari jenis sel darah putih tertentu yang diperlukan untuk menghentikan infeksi dalam darah telah diamati sangat jarang pada pasien yang memakai obat ini, dokter Anda mungkin memeriksa jumlah sel darah putih Anda.
Meskipun sebelumnya Anda telah mentoleransi paliperidone oral atau risperidone oral, reaksi alergi jarang terjadi setelah menerima suntikan Xeplion. Temui dokter Anda segera jika Anda mengalami ruam, pembengkakan tenggorokan, gatal-gatal atau masalah pernapasan karena ini mungkin merupakan tanda-tanda reaksi alergi yang parah.
Obat ini dapat menyebabkan kenaikan berat badan. Kenaikan berat badan yang signifikan dapat berdampak buruk bagi kesehatan. Dokter Anda harus menimbang Anda secara teratur.
Karena diabetes mellitus atau memburuknya diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya telah diamati pada pasien yang memakai obat ini, dokter Anda harus memeriksa kadar gula darah tinggi. Pada pasien dengan diabetes mellitus yang sudah ada sebelumnya, kadar glukosa darah harus dipantau secara teratur.
Karena obat ini dapat mengurangi keinginan untuk muntah, ada kemungkinan bahwa obat ini dapat menutupi respons normal tubuh terhadap konsumsi zat beracun atau kondisi medis lainnya.
Selama "operasi mata" karena kekeruhan lensa (katarak), pupil (lingkaran hitam di tengah mata Anda) mungkin tidak bertambah besar sesuai kebutuhan. Juga, iris (bagian mata yang berwarna) dapat menjadi lembek selama operasi, yang dapat menyebabkan kerusakan pada mata. Jika Anda berencana untuk menjalani operasi mata, pastikan untuk memberi tahu dokter mata Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi obat ini.
Anak-anak dan remaja
Obat ini tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Xeplion
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Mengambil obat ini dengan carbamazepine (antiepilepsi dan mood stabilizer) mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat ini.
Karena obat ini bekerja terutama pada otak, gangguan dengan obat lain (atau alkohol) yang bekerja pada otak, seperti obat psikiatri lainnya, opiat, antihistamin dan obat-obatan untuk gangguan tidur, dapat menyebabkan "efek samping yang berlebihan seperti kantuk atau efek lain pada otak.
Karena obat ini dapat menurunkan tekanan darah, berhati-hatilah bila obat ini digunakan dengan obat lain yang menurunkan tekanan darah.
Obat ini dapat mengurangi efek obat yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson dan sindrom kaki gelisah (misalnya, levodopa).
Obat ini dapat menyebabkan "kelainan elektrokardiogram (EKG)", yang ditandai dengan periode yang lebih lama untuk perkembangan impuls listrik melalui bagian tertentu dari jantung (dikenal sebagai "perpanjangan" interval QT "). Obat lain yang memiliki efek ini termasuk beberapa obat yang digunakan untuk mengobati irama jantung atau untuk mengobati infeksi dan antipsikotik lainnya Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda tentang obat apa pun yang Anda gunakan untuk mengobati kondisi ini.
Jika Anda cenderung mengalami kejang, obat ini dapat meningkatkan peluang Anda untuk mendapatkannya. Obat lain yang memiliki efek ini termasuk beberapa obat yang digunakan untuk mengobati depresi atau infeksi dan antipsikotik lainnya. Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda tentang obat apa pun yang Anda gunakan untuk mengobati kondisi ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Anda tidak boleh menggunakan obat ini selama kehamilan kecuali Anda telah mendiskusikannya dengan dokter Anda. Gejala berikut dapat terjadi pada bayi baru lahir, dari ibu yang telah menggunakan paliperidone pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gemetar, kekakuan dan/atau kelemahan otot, kantuk, agitasi, masalah pernapasan, dan kesulitan makan. anak Anda memiliki gejala-gejala ini, Anda mungkin perlu menghubungi dokter Anda.
Obat ini dapat ditularkan dari ibu ke bayi melalui ASI dan dapat membahayakan bayi. Karena itu, jangan menyusui jika Anda menggunakan obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Pusing, kelelahan ekstrim dan masalah penglihatan dapat terjadi selama pengobatan dengan obat ini (lihat bagian 4). Ini harus diperhitungkan dalam kasus di mana kewaspadaan penuh diperlukan, misalnya saat mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin.
Informasi penting tentang beberapa bahan Xeplion
Kisaran dosis normal untuk produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis; dalam praktiknya pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Xeplion: Posology
Obat ini diberikan oleh dokter Anda atau ahli kesehatan lain di kantor atau klinik dokter. Dokter Anda akan memutuskan kapan Anda harus kembali ke kantor dokter atau klinik untuk injeksi. Penting untuk tidak melewatkan dosis yang dijadwalkan. Jika Anda berpikir Anda tidak akan dapat menghadiri janji dengan dokter Anda, hubungi dia segera sehingga yang baru bisa diatur. janji secepatnya. Anda akan diberikan suntikan pertama (150 mg) dan suntikan kedua (100 mg) obat ini di lengan atas dengan jarak kira-kira satu minggu.Selanjutnya, Anda akan menerima suntikan (yang berkisar antara 25 mg sampai 150 mg ) atau di lengan atas atau bokong sebulan sekali.
Jika dokter Anda mengalihkan Anda dari risperidone pelepasan diperpanjang ke obat ini, Anda akan menerima suntikan pertama obat ini (yang dapat berkisar dari 25 mg hingga 150 mg) baik di lengan atas atau bokong pada tanggal yang sudah dijadwalkan untuk injeksi berikutnya. . Selanjutnya, Anda akan menerima suntikan (yang dapat berkisar dari 25mg hingga 150mg) baik ke lengan atas atau pantat sebulan sekali.
Tergantung pada gejala Anda, dokter Anda dapat menambah atau mengurangi jumlah obat yang Anda terima pada saat injeksi bulanan yang dijadwalkan dengan satu tingkat dosis.
Pasien dengan masalah ginjal
Dokter Anda mungkin menyesuaikan dosis obat berdasarkan fungsi ginjal Anda. Jika Anda memiliki masalah ginjal ringan, dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah. Jika Anda memiliki masalah ginjal sedang hingga berat, obat ini tidak boleh digunakan.
Warga senior
Dokter Anda dapat mengurangi dosis obat ini jika fungsi ginjal Anda berkurang.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Xeplion
Jika Anda mengambil lebih banyak Xeplion dari yang seharusnya
Obat ini akan diberikan kepada Anda di bawah pengawasan medis; karena itu tidak mungkin Anda akan diberi terlalu banyak.
Pasien yang telah menerima overdosis paliperidone mungkin mengalami gejala berikut: kantuk atau sedasi, detak jantung cepat, tekanan darah rendah, elektrokardiogram abnormal (pelacakan aktivitas listrik jantung), atau gerakan lambat atau abnormal pada wajah, tubuh, lengan atau kaki.
Jika Anda berhenti menggunakan Xeplion
Jika Anda berhenti mendapatkan suntikan, Anda akan kehilangan efek obatnya. Anda tidak boleh berhenti menggunakan obat ini kecuali dokter Anda memberi tahu Anda, karena gejala Anda mungkin kembali.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang minum obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda
Efek Samping Apa efek samping Xeplion
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beritahu dokter Anda segera jika:
- Anda pikir Anda memiliki gumpalan darah di pembuluh darah Anda, terutama di kaki (gejalanya termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan di kaki), yang dapat berjalan di sepanjang pembuluh darah ke paru-paru, menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernapas. Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, segera konsultasikan dengan dokter Anda.
- Anda menderita demensia dan melihat perubahan mendadak dalam kondisi mental Anda atau "kelemahan mendadak atau mati rasa pada wajah, lengan atau kaki, terutama di satu sisi, atau jika bahasa Anda tidak dapat dipahami, meskipun untuk waktu yang singkat. Mungkin." menjadi tanda-tanda stroke.
- Anda mengalami demam, kekakuan otot, berkeringat, atau penurunan tingkat kesadaran (gangguan yang disebut "Sindrom Neuroleptik Maligna"). Perawatan medis segera mungkin diperlukan.
- Dia laki-laki dan mengalami ereksi yang berkepanjangan atau menyakitkan. Kondisi ini disebut priapismus. Perawatan medis segera mungkin diperlukan.
- Memiliki gerakan berirama yang tidak disengaja pada lidah, mulut, dan wajah. Mungkin perlu untuk menghentikan paliperidone.
- Anda memiliki reaksi alergi parah yang ditandai dengan demam, pembengkakan mulut, wajah, bibir atau lidah, sesak napas, gatal-gatal, ruam kulit dan kadang-kadang penurunan tekanan darah (sesuai dengan reaksi anafilaksis "). Risperidon oral atau oral yang ditoleransi paliperidone, reaksi alergi jarang terjadi setelah menerima suntikan Xeplion.
Efek samping berikut dapat terjadi:
Sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang
- kesulitan tidur atau tetap tertidur
- sakit kepala
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
- gejala flu biasa, infeksi saluran kemih, merasa seperti sedang flu
- Xeplion dapat meningkatkan kadar hormon yang disebut 'prolaktin' yang ditemukan dalam tes darah (yang mungkin atau mungkin tidak menyebabkan gejala). Ketika gejala tingkat prolaktin tinggi terjadi, ini mungkin termasuk (pada pria) pembengkakan payudara, kesulitan dalam memiliki atau mempertahankan ereksi atau disfungsi seksual lainnya; (pada wanita) ketidaknyamanan payudara, kehilangan susu dari payudara, siklus menstruasi atau masalah lain dengan haid kamu
- gula darah tinggi, penambahan berat badan, penurunan berat badan, peningkatan trigliserida (lemak) dalam darah
- agitasi, depresi, kecemasan
- parkinsonisme: Kondisi ini dapat mencakup gerakan lambat atau tidak normal, perasaan kaku atau tegang otot (membuat gerakan tersentak), dan terkadang bahkan sensasi gerakan yang membeku dan kemudian dimulai kembali. Tanda-tanda lain dari Parkinsonisme termasuk berjalan lambat, gemetar saat istirahat, peningkatan air liur dan / atau air liur, dan hilangnya ekspresi wajah.
- gelisah, merasa mengantuk atau kehilangan kewaspadaan
- dystonia: ini adalah kondisi yang melibatkan kontraksi otot tak sadar yang lambat atau berkepanjangan. Meskipun dapat melibatkan bagian tubuh mana pun (mengakibatkan postur abnormal), distonia sering melibatkan otot-otot wajah, termasuk gerakan mata, mulut, lidah, atau rahang yang tidak normal.
- pusing
- dyskinesia: Ini adalah suatu kondisi yang melibatkan gerakan otot tak sadar dan dapat mencakup gerakan berulang, kejang atau memutar, atau berkedut.
- getaran
- detak jantung rendah, detak jantung cepat
- tekanan darah tinggi
- batuk, hidung tersumbat
- sakit perut, muntah, mual, sembelit, diare, gangguan pencernaan, sakit gigi
- peningkatan transaminase hati dalam darah
- ruam
- nyeri pada tulang atau otot, nyeri punggung
- demam, kelemahan, kelelahan (kelelahan)
- reaksi di tempat suntikan, termasuk gatal, nyeri atau bengkak
Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang
- radang paru-paru, infeksi dada (bronkitis), infeksi saluran pernapasan, sinusitis, infeksi kandung kemih, infeksi telinga, infeksi mata, radang amandel, infeksi kulit, radang kulit yang disebabkan oleh tungau, abses di bawah kulit
- penurunan jumlah sel darah putih, anemia, penurunan sel darah merah, peningkatan eosinofil darah (sejenis sel darah putih)
- reaksi alergi
- diabetes atau memburuknya diabetes, peningkatan insulin darah (hormon yang mengontrol kadar gula darah)
- nafsu makan meningkat, kehilangan nafsu makan yang mengakibatkan malnutrisi dan berat badan rendah
- kolesterol darah meningkat
- gangguan tidur, suasana hati yang meningkat (mania), kebingungan, penurunan dorongan seksual, gugup, mimpi buruk
- tardive dyskinesia (gerakan berkedut atau menyentak yang tidak dapat Anda kendalikan di wajah, lidah, atau bagian tubuh lainnya). Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami gerakan berirama yang tidak disengaja pada lidah, mulut, dan wajah. Mungkin perlu untuk menghentikan obat ini
- kejang, pingsan, kebutuhan mendesak untuk menggerakkan bagian tubuh, pusing saat berdiri, gangguan perhatian, masalah bicara, kehilangan atau rasa tidak normal, penurunan sensitivitas kulit terhadap rasa sakit dan sentuhan, a kesemutan, tertusuk atau mati rasa pada kulit
- penglihatan kabur, infeksi 'mata atau' agak merah ', mata kering
- sensasi berputar (vertigo), telinga berdenging, sakit telinga
- Fibrilasi atrium (irama jantung abnormal), gangguan konduksi antara bagian atas dan bawah jantung, konduksi listrik jantung yang tidak normal, pemanjangan interval QT jantung, detak jantung yang cepat saat berdiri, penelusuran listrik jantung yang tidak normal ( elektrokardiogram atau EKG), perasaan berpacu atau berdenyut di dada (palpitasi)
- tekanan darah rendah, penurunan tekanan darah saat berdiri (akibatnya, beberapa orang yang minum obat ini mungkin merasa pingsan, pusing atau pingsan saat tiba-tiba berdiri atau duduk)
- sesak napas, kongesti paru, mengi, sakit tenggorokan, mimisan
- ketidaknyamanan perut, infeksi perut atau usus, mulut kering, keluarnya gas atau udara secara berlebihan
- peningkatan GGT dalam darah (enzim hati yang disebut gamma-glutamyltransferase), peningkatan enzim hati dalam darah
- ruam (atau gatal-gatal), gatal, rambut rontok, eksim, kulit kering, kulit merah, jerawat
- kejang otot, kekakuan sendi, nyeri leher, nyeri sendi
- inkontinensia (kurang kontrol) urin, sering buang air kecil, nyeri saat buang air kecil
- disfungsi ereksi, gangguan ejakulasi, kehilangan menstruasi, keterlambatan menstruasi, tidak adanya menstruasi atau masalah lain dengan menstruasi (wanita), perkembangan payudara pada pria, kehilangan ASI, disfungsi seksual, keputihan.
- pembengkakan wajah, mulut, mata atau bibir, pembengkakan tubuh, lengan atau kaki
- perubahan dalam cara Anda berjalan
- nyeri dada, ketidaknyamanan dada, merasa sakit
- pengerasan kulit
- jatuh
Langka: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang
- infeksi jamur pada kuku
- jumlah yang sangat rendah dari jenis sel darah putih tertentu yang dibutuhkan untuk melawan infeksi
- penurunan jenis sel darah putih tertentu yang berfungsi untuk melindungi tubuh dari infeksi, penurunan trombosit (sel darah yang membantu menghentikan pendarahan)
- reaksi alergi parah yang ditandai dengan demam, pembengkakan mulut, wajah, bibir atau lidah, sesak napas, gatal-gatal, ruam dan kadang-kadang penurunan tekanan darah,
- sekresi hormon yang tidak tepat yang mengontrol volume urin
- asupan air berlebihan yang berbahaya, komplikasi yang mengancam jiwa dari diabetes yang tidak terkontrol
- gula darah rendah, asupan air berlebihan
- kurang emosi
- ketidakmampuan untuk mencapai orgasme
- sindrom neuroleptik ganas (kebingungan, penurunan atau kehilangan kesadaran, demam tinggi dan kekakuan otot yang parah), kehilangan suplai darah ke otak secara tiba-tiba (stroke atau "mini" stroke), kurangnya respon terhadap rangsangan, kehilangan kesadaran, tingkat rendah kesadaran, gangguan keseimbangan
- masalah pembuluh darah di otak, koma yang disebabkan oleh diabetes yang tidak terkontrol, koordinasi yang tidak normal, tremor di kepala
- glaukoma (peningkatan tekanan di dalam bola mata), masalah dengan gerakan mata, mata bergulir ke arah belakang kepala, mata hipersensitif terhadap cahaya, peningkatan air mata, mata merah
- detak jantung tidak teratur
- gumpalan darah di pembuluh darah, terutama di kaki (gejalanya termasuk pembengkakan, nyeri dan kemerahan di kaki), yang dapat berjalan di sepanjang pembuluh darah ke paru-paru, menyebabkan nyeri dada dan kesulitan bernapas. Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, segera konsultasikan dengan dokter Anda.
- penurunan oksigen di bagian tubuh (karena aliran darah berkurang), pembilasan
- masalah pernapasan saat tidur (sleep apnea), pernapasan cepat dan dangkal, pneumonia akibat menghirup makanan, kemacetan jalan napas, gangguan suara.
- radang pankreas, penyumbatan usus, lidah bengkak, inkontinensia tinja, tinja sangat keras, kesulitan menelan, bibir pecah-pecah, kurangnya gerakan otot usus menyebabkan penyumbatan
- menguningnya kulit dan mata (jaundice)
- reaksi alergi parah dengan pembengkakan yang dapat mempengaruhi tenggorokan menyebabkan kesulitan bernafas,
- ruam terkait obat, perubahan warna kulit, penebalan kulit, kulit kepala atau kulit mengelupas dan gatal, ketombe
- kerusakan serat otot dan nyeri otot (rhabdomyolysis), postur abnormal
- peningkatan CPK (creatine phosphokinase) dalam darah, enzim yang kadang-kadang dilepaskan ketika ada kerusakan otot, pembengkakan sendi, kelemahan otot
- ketidakmampuan untuk buang air kecil
- priapisme (ereksi penis yang berkepanjangan yang mungkin memerlukan perawatan bedah)
- nyeri payudara, ketidaknyamanan payudara, pembesaran payudara, pembesaran payudara, cairan payudara bocor dari payudara
- suhu tubuh sangat rendah, penurunan suhu tubuh, kedinginan, peningkatan suhu tubuh, rasa haus, gejala putus obat
- akumulasi nanah yang disebabkan oleh infeksi tempat suntikan, infeksi kulit dalam, kista di tempat suntikan, memar di tempat suntikan
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
- gula dalam urin Efek samping berikut telah terlihat dengan penggunaan obat lain yang disebut risperidone yang sangat mirip dengan paliperidone, sehingga efek ini juga dapat diharapkan dengan obat ini: jenis lain dari masalah pembuluh darah otak, suara krepitasi paru-paru, kematian sel kulit di tempat suntikan dan bisul di tempat suntikan Masalah mata juga bisa terjadi selama operasi katarak. Selama operasi katarak, suatu kondisi yang disebut sindrom floppy iris intraoperatif (IFIS) dapat terjadi jika Anda menggunakan atau telah menggunakan Xeplion. Jika Anda akan menjalani operasi katarak, pastikan untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang atau telah meminum obat ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Efek samping yang dapat Anda bantu berikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Xeplion?
Bahan aktifnya adalah paliperidone.
Setiap jarum suntik Xeplion 25 mg yang telah diisi sebelumnya mengandung 39 mg paliperidone palmitate.
Setiap jarum suntik Xeplion 50 mg yang telah diisi sebelumnya mengandung 78 mg paliperidone palmitate.
Setiap jarum suntik Xeplion 75 mg yang telah diisi sebelumnya mengandung 117 mg paliperidone palmitate.
Setiap jarum suntik Xeplion 100 mg berisi 156 mg paliperidone palmitate.
Setiap jarum suntik Xeplion 150 mg yang telah diisi sebelumnya mengandung 234 mg paliperidone palmitate.
Bahan lainnya adalah: Polisorbat 20 Polietilena glikol 4000 Asam sitrat monohidrat Di-natrium hidrogen fosfat anhidrat Natrium dihidrogen fosfat monohidrat Natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH) Air untuk injeksi
Deskripsi seperti apa Xeplion dan isi paketnya
Xeplion adalah suspensi lepas-panjang putih hingga putih untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya.
Setiap paket berisi 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dan 2 jarum.
Paket inisiasi pengobatan: Setiap paket berisi 1 paket Xeplion 150 mg dan 1 paket Xeplion 100 mg.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
XEPLION 100 MG PERPANJANGAN RELEASE SUSPENSI SUNTIK
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap jarum suntik yang telah diisi sebelumnya mengandung 156 mg paliperidone palmitate yang setara dengan 100 mg paliperidone.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Suspensi pelepasan berkepanjangan untuk injeksi.
Suspensi berwarna putih hingga off-white. Suspensi berada pada pH netral (sekitar 7,0).
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
XEPLION diindikasikan untuk terapi pemeliharaan skizofrenia pada pasien dewasa yang distabilkan dengan paliperidone atau risperidone.
Pada pasien dewasa tertentu dengan skizofrenia dan yang sebelumnya telah merespon paliperidone oral atau risperidone, XEPLION dapat digunakan tanpa stabilisasi oral sebelumnya jika gejala psikotik ringan sampai sedang dan pengobatan injeksi jangka panjang diperlukan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Direkomendasikan untuk memulai XEPLION dengan dosis 150 mg pada hari pertama pengobatan dan dosis 100 mg satu minggu kemudian (hari 8), dalam kedua kasus diberikan ke otot deltoid untuk mencapai konsentrasi terapeutik dengan cepat (lihat bagian 5.2 ). Dosis ketiga harus diberikan satu bulan setelah dosis kedua. Dosis pemeliharaan bulanan yang direkomendasikan adalah 75 mg; beberapa pasien mungkin mendapat manfaat dari dosis yang lebih rendah atau lebih tinggi dalam kisaran yang direkomendasikan 25-150 mg berdasarkan tolerabilitas subjektif dan / atau kemanjuran. Pasien yang kelebihan berat badan atau obesitas mungkin memerlukan dosis yang mendekati kisaran atas (lihat bagian 5.2). Setelah dosis kedua, dosis pemeliharaan bulanan dapat diberikan pada otot deltoid dan bokong.
"Penyesuaian dosis pemeliharaan dapat dilakukan setiap bulan. Saat membuat penyesuaian dosis, karakteristik pelepasan berkepanjangan dari XEPLION harus dipertimbangkan (lihat bagian 5.2), karena efek penuh dari dosis pemeliharaan mungkin tidak terlihat selama beberapa bulan.
Beralih dari paliperidone oral atau risperidone oral
Pada fase awal pengobatan dengan XEPLION, paliperidone oral sebelumnya atau risperidone oral dapat dihentikan. XEPLION harus dimulai seperti yang dijelaskan sebelumnya di awal bagian 4.2.
Beralih dari risperidone suntik ke pelepasan berkepanjangan
Ketika pasien beralih dari risperidone injeksi ke pelepasan berkepanjangan, mulai terapi dengan XEPLION sebagai pengganti injeksi terjadwal berikutnya. XEPLION kemudian harus dilanjutkan pada interval bulanan. Jadwal pemberian dosis minggu pertama, yang mencakup injeksi intramuskular (masing-masing pada hari 1 dan 8) seperti yang dijelaskan pada bagian 4.2 tidak diperlukan.
Pasien yang sebelumnya distabilkan pada dosis yang berbeda dari risperidone injeksi jangka panjang dapat mencapai paparan paliperidone kondisi mapan yang serupa selama perawatan pemeliharaan dengan dosis bulanan XEPLION sesuai dengan jadwal berikut:
Dosis risperidone injeksi jangka panjang dan XEPLION diperlukan untuk mencapai paparan paliperidone kondisi mapan yang serupa
Penghentian obat antipsikotik harus dilakukan sesuai dengan informasi peresepan yang tepat. Jika XEPLION dihentikan, karakteristik pelepasannya yang berkepanjangan harus dipertimbangkan. Seperti juga direkomendasikan untuk obat antipsikotik lainnya, kebutuhan untuk melanjutkan obat antipsikotik yang sudah ada sebelumnya. Gejala ekstrapiramidal (EPS) , Gejala ExtraPyramidal) harus dievaluasi kembali secara berkala.
Dosis yang terlewatkan
Bagaimana menghindari melewatkan dosis?
Direkomendasikan bahwa dosis kedua dari fase awal terapi XEPLION diberikan satu minggu setelah dosis pertama. Untuk menghindari melewatkan satu dosis, dosis kedua dapat diberikan kepada pasien 4 hari sebelum atau 4 hari setelah batas waktu satu minggu (hari ke-8). Demikian pula setelah fase awal, dianjurkan untuk memberikan suntikan ketiga dan suntikan berikutnya sebulan sekali. Untuk menghindari melewatkan dosis bulanan, pasien dapat disuntik hingga 7 hari sebelum atau 7 hari setelah batas waktu bulanan.
Jika tanggal yang dijadwalkan untuk injeksi XEPLION kedua (hari 8 ± 4 hari) telah berlalu, cara yang disarankan untuk melanjutkan terapi tergantung pada waktu yang telah berlalu sejak injeksi pertama kepada pasien.
Melewatkan dosis kedua dari fase awal (
Jika sudah kurang dari 4 minggu sejak injeksi pertama, maka pasien harus diberikan injeksi kedua 100 mg ke otot deltoid sesegera mungkin. Suntikan ketiga 75 mg XEPLION ke dalam otot deltoid atau gluteal harus diberikan 5 minggu setelah injeksi pertama (terlepas dari kapan injeksi kedua diberikan). Kursus injeksi bulanan normal ke otot deltoid atau gluteus 25-150 mg, berdasarkan tolerabilitas dan / atau kemanjuran individu pasien, harus diikuti setelahnya.
Melewatkan dosis kedua dari fase awal (4-7 minggu setelah injeksi pertama)
Jika 4 hingga 7 minggu telah berlalu sejak injeksi pertama XEPLION, kembalikan dosis dengan dua suntikan 100 mg sebagai berikut:
1. suntikan ke deltoid sesegera mungkin
2. suntikan lain ke deltoid satu minggu kemudian
3. dimulainya kembali siklus injeksi bulanan normal ke otot deltoid atau gluteus 25-150 mg, berdasarkan tolerabilitas dan / atau kemanjuran individu pasien.
Melewatkan dosis kedua fase awal (> 7 minggu setelah injeksi pertama)
Jika sudah lebih dari 7 minggu sejak injeksi pertama XEPLION, mulailah pemberian seperti yang dijelaskan dalam rekomendasi untuk fase awal XEPLION yang ditunjukkan di atas.
Dosis pemeliharaan bulanan yang terlewatkan (1 bulan hingga 6 minggu)
Setelah fase awal, kursus injeksi XEPLION yang direkomendasikan adalah bulanan. Jika sudah kurang dari 6 minggu sejak suntikan terakhir, maka dosis yang telah ditetapkan sebelumnya harus diberikan sesegera mungkin, diikuti dengan suntikan dengan interval bulanan.
Dosis pemeliharaan bulanan yang terlewat (> 6 minggu hingga 6 bulan)
Jika sudah lebih dari 6 minggu sejak injeksi XEPLION terakhir, rekomendasinya adalah sebagai berikut:
Untuk pasien yang distabilkan dengan dosis 25 hingga 100 mg:
1. injeksi deltoid sesegera mungkin dengan dosis yang sama dengan pasien yang sebelumnya distabilkan
2. injeksi deltoid lain (dosis yang sama) satu minggu kemudian (hari 8)
3. dimulainya kembali siklus injeksi bulanan normal ke otot deltoid atau gluteus 25-150 mg, berdasarkan tolerabilitas dan / atau kemanjuran individu pasien.
Untuk pasien yang distabilkan dengan 150 mg:
1. suntikan ke deltoid sesegera mungkin dengan dosis 100 mg
2. injeksi deltoid lain satu minggu kemudian (hari 8) dengan dosis 100 mg
3. dimulainya kembali siklus injeksi bulanan normal ke otot deltoid atau gluteus 25-150 mg, berdasarkan tolerabilitas dan / atau kemanjuran individu pasien.
Melewatkan dosis pemeliharaan bulanan (> 6 bulan). Jika sudah lebih dari 6 bulan sejak suntikan terakhir XEPLION, mulailah dosis seperti yang dijelaskan dalam rekomendasi untuk fase awal XEPLION yang ditunjukkan di atas.
populasi khusus
Populasi lansia
Kemanjuran dan keamanan pada subyek> 65 tahun belum ditetapkan.
Secara umum, posologi XEPLION yang direkomendasikan untuk pasien usia lanjut dengan fungsi ginjal normal sama dengan pasien dewasa muda dengan fungsi ginjal normal. Namun, karena pasien yang lebih tua mungkin memiliki gangguan fungsi ginjal, penyesuaian dosis mungkin diperlukan (lihat bagian ). Gagal ginjal di bawah ini untuk rekomendasi dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal).
Gagal ginjal
XEPLION belum dipelajari secara sistematis pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 5.2). Untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 50 hingga
XEPLION tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (klirens kreatinin)
Insufisiensi hati
Berdasarkan pengalaman dengan paliperidone oral, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang.Karena paliperidone belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat, dianjurkan untuk berhati-hati pada pasien tersebut.
Populasi khusus lainnya
Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan untuk XEPLION berdasarkan jenis kelamin, ras atau status perokok.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran XEPLION pada anak di bawah 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
XEPLION hanya untuk penggunaan intramuskular. Itu harus disuntikkan perlahan dan dalam ke otot. Setiap suntikan harus diberikan oleh profesional kesehatan. Administrasi harus dilakukan dalam satu suntikan. Dosis tidak boleh diberikan sebagai suntikan terpisah. Dosis tidak boleh diberikan secara intravena atau subkutan.
Dosis pada hari 1 dan 8 dari fase awal harus diberikan ke otot deltoid untuk mencapai konsentrasi terapeutik dengan cepat (lihat bagian 5.2). Setelah dosis kedua, dosis pemeliharaan bulanan dapat diberikan ke otot deltoid atau gluteus maximus. Beralih dari pantat ke deltoid (dan sebaliknya) harus dipertimbangkan untuk nyeri tempat suntikan jika ketidaknyamanan tersebut tidak dapat ditoleransi dengan baik (lihat bagian 4.8). Bergantian antara sisi kiri dan kanan juga dianjurkan (lihat di bawah).
Untuk petunjuk penggunaan dan penanganan XEPLION, lihat bagian selebaran paket (informasi ditujukan untuk profesional medis atau perawatan kesehatan).
Administrasi ke dalam otot deltoid
Ukuran jarum yang direkomendasikan untuk pemberian awal dan pemeliharaan XEPLION ke dalam otot deltoid ditentukan oleh berat badan pasien. Untuk berat 90 kg, 1½ inci, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) Untuk berat otot deltoid.
Administrasi ke dalam otot gluteal
Ukuran jarum yang direkomendasikan untuk pemberian pemeliharaan XEPLION ke dalam otot gluteal adalah 1½ inci, 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) Pemberian harus dilakukan di kuadran luar atas area bokong. Suntikan ke bokong harus bergantian antara kedua otot gluteal.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, risperidon atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Gunakan pada pasien dalam agitasi akut atau dalam keadaan psikotik yang parah
XEPLION tidak boleh digunakan untuk mengelola agitasi akut atau keadaan psikotik berat ketika kontrol gejala segera diperlukan.
interval QT
Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan paliperidone pada pasien dengan gangguan kardiovaskular yang diketahui atau dengan riwayat keluarga perpanjangan QT dan dengan penggunaan bersamaan obat lain diyakini memperpanjang interval QT.
Sindrom neuroleptik maligna
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS), ditandai dengan hipertermia, kekakuan otot, ketidakstabilan sistem saraf otonom, perubahan kesadaran, dan peningkatan serum creatine phosphokinase, telah dilaporkan dengan paliperidone Manifestasi klinis tambahan mungkin termasuk mioglobinuria (rhabdomyolysis) dan gagal ginjal akut. Jika pasien menunjukkan tanda atau gejala yang mengarah ke NMS, pengobatan dengan antipsikotik apapun, termasuk paliperidone, harus dihentikan.
Diskinesia tardif
Obat dengan aksi antagonis pada reseptor dopaminergik telah dikaitkan dengan induksi tardive dyskinesia yang ditandai dengan gerakan berirama dan involunter, terutama pada lidah dan / atau wajah, hentikan semua antipsikotik, termasuk paliperidone.
Leukopenia, neutropenia dan agranulositosis
Peristiwa leukopenia, neutropenia dan agranulositosis telah dilaporkan dengan penggunaan antipsikotik, termasuk XEPLION. Agranulositosis telah dilaporkan sangat jarang (sel darah putih (WBC) atau leukopenia / neutropenia yang diinduksi obat harus dipantau selama pengawasan pasca pemasaran). bulan pertama terapi dan penghentian XEPLION harus dipertimbangkan pada tanda pertama penurunan WBC yang signifikan secara klinis tanpa adanya faktor penyebab lainnya.Pasien dengan neutropenia yang signifikan secara klinis harus dipantau secara ketat untuk demam atau gejala atau tanda infeksi lainnya dan diobati segera jika gejala atau tanda tersebut terjadi Pasien dengan neutropenia berat (jumlah neutrofil absolut)
Hiperglikemia dan diabetes melitus
Hiperglikemia, diabetes mellitus dan eksaserbasi diabetes yang sudah ada sebelumnya telah dilaporkan selama pengobatan dengan paliperidone. Dalam beberapa kasus, kenaikan berat badan sebelumnya telah dilaporkan yang dapat menjadi faktor predisposisi. Hubungan dengan ketoasidosis telah dilaporkan sangat jarang dan jarang dengan koma diabetes. Pemantauan klinis yang tepat disarankan sesuai dengan pedoman yang digunakan untuk antipsikotik. Pasien yang diobati dengan antipsikotik atipikal, termasuk XEPLION, harus dipantau untuk gejala hiperglikemia. (seperti polidipsia, poliuria, polifagia dan kelemahan) dan pasien dengan diabetes mellitus harus dipantau secara teratur untuk kontrol glikemik yang memburuk.
Penambahan berat badan
Peningkatan berat badan yang signifikan telah dilaporkan selama penggunaan XEPLION. Berat badan harus dievaluasi secara teratur.
Hiperprolaktinemia
Studi kultur sel menunjukkan bahwa pertumbuhan sel pada tumor payudara manusia dapat dirangsang oleh prolaktin. Meskipun tidak ada hubungan yang jelas dengan pemberian antipsikotik sejauh ini telah ditunjukkan dalam studi klinis dan epidemiologi, hati-hati dianjurkan pada pasien dengan riwayat medis yang relevan. Paliperidone harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kemungkinan tumor yang bergantung pada prolaktin.
Hipotensi ortostatik
Paliperidone dapat menyebabkan hipotensi ortostatik pada beberapa pasien karena aksi alpha-blocking-nya.
Berdasarkan data yang dikumpulkan dari tiga uji coba terkontrol plasebo, 6 minggu, dosis tetap dengan tablet paliperidone lepas lambat (3, 6, 9, dan 12 mg), hipotensi ortostatik dilaporkan oleh 2,5% subjek yang diobati dengan paliperidone oral. dibandingkan 0,8% dari subyek yang diobati dengan plasebo.XEPLION harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang diketahui (misalnya, gagal jantung, infark miokard atau iskemia, cacat konduksi), penyakit serebrovaskular, atau kondisi yang mempengaruhi pasien untuk hipotensi (seperti dehidrasi dan hipovolemia).
Kejang
XEPLION harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang atau kondisi lain yang dapat menurunkan ambang kejang.
Gagal ginjal
Konsentrasi plasma paliperidone meningkat pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan, oleh karena itu, penyesuaian dosis dianjurkan pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan. XEPLION tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat (klirens kreatinin)
Insufisiensi hati
Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C). Perhatian disarankan saat menggunakan paliperidone pada pasien tersebut.
Pasien lanjut usia dengan demensia
Tidak ada penelitian yang dilakukan dengan XEPLION pada pasien lanjut usia dengan demensia. XEPLION harus digunakan dengan hati-hati pada pasien lanjut usia dengan demensia dengan faktor risiko stroke. Pengalaman dengan risperidone yang disebutkan di bawah ini juga dianggap valid untuk paliperidone.
Kematian global
Dalam meta-analisis dari 17 uji klinis terkontrol, pasien demensia lanjut usia yang diobati dengan antipsikotik atipikal lainnya, termasuk risperidone, aripiprazole, olanzapine dan quetiapine, memiliki risiko kematian yang lebih tinggi daripada plasebo. Di antara mereka yang diobati dengan risperidone, kematian adalah 4% dibandingkan dengan 3,1% untuk plasebo.
Reaksi merugikan serebrovaskular
Dalam uji klinis terkontrol plasebo acak pada pasien demensia yang diobati dengan beberapa antipsikotik atipikal, termasuk risperidon, aripiprazole dan olanzapine, diamati peningkatan risiko efek samping serebrovaskular sekitar tiga kali lipat. Mekanisme di balik peningkatan risiko tidak diketahui.
Penyakit Parkinson dan demensia dengan badan Lewy
Dokter harus mempertimbangkan risiko dan manfaat meresepkan XEPLION untuk pasien dengan penyakit Parkinson atau demensia dengan badan Lewy (DLB) karena kedua kelompok pasien mungkin memiliki risiko lebih besar untuk mengembangkan Sindrom Neuroleptik Malignant, serta menunjukkan peningkatan kepekaan terhadap antipsikotik. Manifestasi dari peningkatan sensitivitas ini mungkin termasuk kebingungan, kebodohan, ketidakstabilan postural dengan sering jatuh, serta gejala ekstrapiramidal.
Priapismus
Produk obat antipsikotik (termasuk risperidone) dengan efek penghambatan alfa-adrenergik telah dilaporkan menginduksi priapisme. Selama pengawasan pasca-pemasaran, priapisme juga telah dilaporkan dengan paliperidone oral, yang merupakan metabolit aktif risperidone. Pasien harus diberi tahu bahwa jika priapismus tidak sembuh dalam waktu 3-4 jam, mereka harus mencari bantuan medis segera.
Pengaturan suhu tubuh
Gangguan kemampuan tubuh untuk menurunkan suhu inti tubuh telah dikaitkan dengan obat antipsikotik. Perhatian khusus disarankan saat meresepkan XEPLION kepada pasien yang mungkin terpapar pada kondisi yang dapat menyebabkan peningkatan suhu tubuh inti, seperti olahraga berat, paparan panas ekstrem, pengobatan bersamaan dengan obat antikolinergik, atau rentan terhadap dehidrasi.
Tromboemboli vena
Kasus tromboemboli vena (VTE) telah dilaporkan dengan obat antipsikotik.
Pasien yang diobati dengan antipsikotik seringkali memiliki faktor risiko VTE, oleh karena itu semua faktor risiko yang mungkin untuk VTE harus diidentifikasi sebelum dan selama pengobatan dengan XEPLION dan tindakan pencegahan dilakukan.
Efek antiemetik
Efek antiemetik diamati dalam studi praklinis dengan paliperidone. Efek ini, jika terjadi pada manusia, dapat menutupi tanda dan gejala overdosis obat-obatan tertentu atau kondisi seperti obstruksi usus, sindrom Reye, dan tumor otak.
Administrasi
Perawatan harus diambil untuk menghindari secara tidak sengaja menyuntikkan XEPLION ke dalam pembuluh darah.
Sindrom Floppy Iris Intraoperatif
Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS) telah diamati selama operasi katarak pada pasien yang diobati dengan produk obat dengan efek antagonis alfa1a-adrenergik, seperti XEPLION (lihat bagian 4.8).
IFIS dapat meningkatkan risiko komplikasi okular selama dan setelah operasi. Penggunaan produk obat saat ini atau di masa lalu dengan efek antagonis alfa1a-adrenergik harus diberitahukan kepada ahli bedah mata sebelum operasi. Manfaat potensial dari penghentian terapi alpha1 blocker sebelum operasi katarak belum ditetapkan dan harus dipertimbangkan terhadap risiko penghentian terapi antipsikotik.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Perhatian disarankan ketika meresepkan XEPLION dalam kombinasi dengan produk obat yang diketahui memperpanjang interval QT, seperti antiaritmia kelas IA (misalnya, quinidine, disopyramide) dan antiaritmia kelas III (misalnya, amiodarone, sotalol), beberapa antihistamin, beberapa antipsikotik lainnya dan beberapa antimalaria (misalnya, meflokuin).Daftar ini bersifat indikatif dan tidak lengkap.
Potensi XEPLION untuk mempengaruhi obat lain
Paliperidone diperkirakan tidak menyebabkan interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis dengan produk obat yang dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P-450.
Mengingat efek utama sistem saraf pusat (SSP) paliperidone (lihat bagian 4.8), XEPLION harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan produk obat kerja pusat lainnya, mis. ansiolitik, sebagian besar antipsikotik, hipnotik, opiat, dll. atau dengan alkohol.
Paliperidone dapat melawan efek levodopa dan agonis dopamin lainnya.Jika kombinasi ini dianggap perlu, terutama pada fase terminal penyakit Parkinson, dosis efektif terendah dari setiap pengobatan harus ditentukan.
Karena potensinya untuk menginduksi hipotensi ortostatik (lihat bagian 4.4), efek aditif dapat diamati ketika XEPLION diberikan dengan agen terapeutik lain yang memiliki potensi ini, misalnya, antipsikotik atau trisiklik lain.
Perhatian disarankan jika paliperidone diberikan dalam kombinasi dengan produk obat lain yang dianggap menurunkan ambang kejang (misalnya, fenotiazin atau butirofenon, trisiklik atau SSRI, tramadol, meflokuin, dll.).
Pemberian bersama paliperidone tablet oral lepas lama pada kondisi tunak (12 mg sekali sehari) dengan tablet lepas lambat asam valproat + natrium valproat (500 hingga 2000 mg sekali sehari) tidak mempengaruhi farmakokinetik valproat dalam kondisi stabil.
Tidak ada studi interaksi telah dilakukan antara XEPLION dan lithium, namun interaksi farmakokinetik tidak mungkin.
Potensi obat lain untuk mempengaruhi XEPLION
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa CYP2D6 dan CYP3A4 mungkin sedikit terlibat dalam metabolisme paliperidone, namun tidak ada indikasi atau in vitro juga tidak in vivo bahwa isoenzim ini memainkan peran penting dalam metabolisme paliperidone. Pemberian bersama paliperidone oral dengan paroxetine, penghambat kuat CYP2D6, tidak menunjukkan efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik paliperidone.
Pemberian bersama paliperidone lepas lambat oral sekali sehari dengan karbamazepin 200 mg dua kali sehari menyebabkan penurunan sekitar 37% dalam rata-rata Cmax dan AUC pada stabil dari paliperidon. Penurunan ini secara substansial disebabkan oleh peningkatan 35% dalam pembersihan ginjal paliperidone mungkin sebagai akibat dari induksi karbamazepin ginjal P-gp. Penurunan kecil dalam jumlah zat aktif yang diekskresikan tidak berubah dalam urin menunjukkan efek minimal pada metabolisme CYP atau bioavailabilitas paliperidone selama pemberian bersama dengan carbamazepine. Dengan dosis carbamazepine yang lebih tinggi, penurunan konsentrasi paliperidone plasma yang lebih besar dapat terjadi. Setelah memulai pengobatan carbamazepine, dosis XEPLION harus dievaluasi ulang dan ditingkatkan jika perlu. Sebaliknya, dalam hal penghentian terapi carbamazepine, dosis XEPLION harus dievaluasi kembali dan diturunkan jika perlu.
Pemberian bersama dosis tunggal tablet paliperidone lepas lambat 12 mg dengan asam valproat tablet lepas lambat + natrium valproat (dua tablet 500 mg sekali sehari) menghasilkan peningkatan sekitar 50% paliperidone Cmax dan AUC, mungkin sebagai akibat peningkatan absorpsi oral. Karena tidak ada efek pada pembersihan sistemik yang diamati, interaksi yang signifikan secara klinis antara tablet pelepasan berkepanjangan asam valproat + natrium valproat dan injeksi intramuskular XEPLION tidak akan diharapkan.Interaksi ini belum dipelajari dengan XEPLION.
Penggunaan bersama XEPLION dengan risperidone
Risperidone yang diberikan secara oral atau intramuskular akan dimetabolisme menjadi paliperidone dalam berbagai tingkat. Berhati-hatilah jika risperidon oral atau paliperidon digunakan bersama dengan XEPLION.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan paliperidone selama kehamilan Paliperidone palmitate yang disuntikkan secara intramuskular dan paliperidone yang diberikan secara oral belum terbukti teratogenik pada penelitian pada hewan, tetapi jenis toksisitas reproduksi lainnya telah diamati (lihat bagian 5.3). antipsikotik (termasuk paliperidone) selama trimester ketiga kehamilan berisiko mengalami reaksi merugikan termasuk ekstrapiramidal dan / atau gejala penarikan yang dapat bervariasi dalam tingkat keparahan dan durasi setelah melahirkan.gelisah, hipertonia, hipotonia, tremor, kantuk, kesulitan bernapas, atau gangguan makan . Oleh karena itu, bayi perlu diawasi secara ketat. XEPLION tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan.
Waktunya memberi makan
Paliperidone diekskresikan dalam ASI sedemikian rupa sehingga efek pada bayi yang disusui mungkin terjadi ketika dosis terapeutik diberikan kepada wanita menyusui. XEPLION tidak boleh digunakan selama masa menyusui.
Kesuburan
Tidak ada efek relevan yang diamati dalam studi non-klinis.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Paliperidone mungkin sedikit atau sedang mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin karena potensi sistem saraf dan efek visual seperti sedasi, mengantuk, sinkop dan penglihatan kabur (lihat bagian 4.8). Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai sensitivitas individu terhadap XEPLION diketahui.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping obat (ADR) yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis adalah insomnia, sakit kepala, kecemasan, infeksi saluran pernapasan atas, reaksi di tempat suntikan, parkinsonisme, penambahan berat badan, akatisia, agitasi, sedasi / mengantuk. , mual, sembelit, pusing, muskuloskeletal nyeri, takikardia, tremor, nyeri perut, muntah, diare, kelelahan, dan distonia. Dari jumlah tersebut, akatisia dan sedasi / mengantuk tampaknya berhubungan dengan dosis.
Tabel reaksi merugikan
ADR berikut semuanya dilaporkan dengan paliperidone berdasarkan kategori frekuensi yang diperkirakan dari uji klinis XEPLION. Syarat dan frekuensi berikut berlaku: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 hingga jarang (≥ 1/1000 hingga jarang (≥ 1 / 10.000 hingga sangat jarang (tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data uji klinis yang tersedia))).
a Lihat "hiperprolaktinemia" di bawah ini.
b Lihat "gejala ekstrapiramidal" di bawah ini.
c Dalam uji klinis terkontrol plasebo, diabetes mellitus dilaporkan pada 0,32% pasien yang diobati dengan XEPLION dibandingkan dengan 0,39% pada kelompok plasebo. Insiden keseluruhan dari semua studi klinis adalah 0,47% pada semua pasien yang diobati dengan XEPLION.
d Insomnia meliputi: insomnia awal, insomnia sentral; kejang meliputi: kejang grand mal; edema meliputi: edema umum, edema perifer, edema plastik; Gangguan haid meliputi: haid tidak teratur, oligomenore
e Tidak diamati dalam uji klinis XEPLION tetapi diamati dalam pengalaman pasca-pemasaran dengan paliperidone.
Efek yang tidak diinginkan dilaporkan dengan formulasi risperidone
Paliperidone adalah metabolit aktif risperidone, oleh karena itu, profil reaksi merugikan dari senyawa ini (termasuk formulasi oral dan injeksi) relevan satu sama lain. Selain reaksi merugikan yang disebutkan di atas, reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dengan penggunaan produk risperidon dan dapat diharapkan dengan XEPLION.
Gangguan sistem saraf: gangguan serebrovaskular
Gangguan mata: ssindrom flag iris (intraoperatif)
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum: rales
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian (diamati dengan formulasi injeksi risperidone): nekrosis tempat suntikan, ulkus tempat suntikan.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Reaksi anafilaksis
Kasus reaksi anafilaksis setelah injeksi dengan XEPLION jarang dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran pada pasien yang sebelumnya telah mentoleransi risperidone oral atau paliperidone oral.
Reaksi di tempat suntikan
Reaksi merugikan tempat suntikan yang paling sering dilaporkan adalah rasa sakit. Sebagian besar reaksi yang dilaporkan ini ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan. Penilaian subjek tentang nyeri tempat suntikan berdasarkan skala analog visual cenderung berkurang seiring waktu dalam frekuensi dan intensitas di semua studi Fase 2 dan Fase 3. Suntikan deltoid dianggap sedikit menyakitkan, lebih besar daripada suntikan yang sesuai di pantat. Reaksi di tempat suntikan lainnya kebanyakan ringan dalam intensitas dan termasuk indurasi (umum), pruritus (jarang) dan nodul (jarang).
Gejala ekstrapiramidal (EPS)
EPS termasuk analisis gabungan dari istilah-istilah berikut: parkinsonisme (termasuk hipersekresi saliva, kekakuan muskuloskeletal, parkinsonisme, kehilangan air liur, kekakuan roda gigi, bradikinesia, hipokinesia, wajah topeng, ketegangan otot, akinesia, kekakuan nuchal, kekakuan otot, kiprah Parkinson dan glabellar abnormal refleks, tremor Parkinson saat istirahat), akatisia (termasuk akatisia, kegelisahan, hiperkinesia, sindrom kaki gelisah), diskinesia (termasuk diskinesia, otot berkedut, koreoatetosis, athetosis dan mioklonia), distonia (termasuk distonia, hipertonia, torticollis, kontraksi otot tak sadar, kontraktur otot, blefarospasme, okulogirasi, paralisis lingual, spasme wajah, laringospasme, miotonia, opisthotonus, spasme orofaringeal, pleurototonus, spasme lingual dan trismus) dan tremor. Perlu dicatat bahwa spektrum gejala yang lebih luas disertakan yang tidak harus memiliki asal ekstra-piramidal
Penambahan berat badan
Dalam studi 13 minggu yang melibatkan pemberian awal 150 mg, proporsi subjek dengan berat badan abnormal 7% menunjukkan tren terkait dosis, dengan tingkat kejadian 5% pada kelompok plasebo dibandingkan dengan persentase 6%, 8% dan 13% dalam kelompok XEPLION 25 mg, 100 mg dan 150 mg masing-masing.
Selama 33 minggu periode transisi / pemeliharaan label terbuka dari uji coba pencegahan kambuh jangka panjang, 12% subjek yang diobati dengan XEPLION mengalami efek ini ( 7% berat badan dari fase double-blind ke titik akhir); mean (SD) perubahan berat badan dari baseline pada fase open label adalah + 0,7 kg.
Hiperprolaktinemia
Dalam uji klinis, peningkatan rata-rata prolaktin serum diamati pada kedua jenis kelamin yang menerima XEPLION. Reaksi merugikan yang dapat menunjukkan peningkatan kadar prolaktin (misalnya, amenore, galaktorea, gangguan menstruasi, ginekomastia) telah dilaporkan secara keseluruhan di
Efek kategori
Perpanjangan interval QT, aritmia ventrikel (fibrilasi ventrikel, takikardia ventrikel), kematian mendadak yang tidak dapat dijelaskan, henti jantung dan torsades de pointes dapat terjadi dengan pemberian antipsikotik Kasus tromboemboli vena, termasuk kasus emboli paru dan kasus trombosis vena dalam (frekuensi tidak diketahui).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. di "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Secara umum, tanda dan gejala yang diharapkan adalah karena peningkatan efek farmakologis paliperidone yang diketahui, misalnya mengantuk dan sedasi, takikardia dan hipotensi, perpanjangan QT dan gejala ekstrapiramidal. Torsade de pointes dan fibrilasi ventrikel telah dilaporkan pada pasien dalam kondisi overdosis dengan paliperidone oral. Dalam kasus overdosis akut, pertimbangan harus diberikan pada kemungkinan keterlibatan beberapa obat.
Sifat pelepasan obat yang berkepanjangan dan waktu paruh paliperidone yang lama harus dipertimbangkan ketika menilai kebutuhan pengobatan dan pemulihan. Tidak ada penawar khusus untuk paliperidone. Tindakan suportif umum yang tepat harus dilakukan.Membangun dan mempertahankan jalan napas yang bersih dan memastikan oksigenasi dan ventilasi yang memadai.
Pemantauan kardiovaskular harus dimulai segera dan harus mencakup pemantauan elektrokardiografik terus menerus untuk kemungkinan aritmia. Hipotensi dan kolaps sirkulasi harus ditangani dengan tindakan yang tepat seperti cairan intravena dan / atau agen simpatomimetik. Dalam kasus gejala ekstrapiramidal yang parah, agen antikolinergik harus diberikan. Lanjutkan pemantauan ketat dan pengawasan medis sampai pasien pulih.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok Farmakoterapi: psikoleptik, antipsikotik lainnya.
Kode ATC: N05AX13.
XEPLION mengandung campuran rasemat (+) - dan (-) - paliperidone.
Mekanisme aksi
Paliperidone adalah agen penghambat selektif efek monoamine, yang sifat farmakologisnya berbeda dari neuroleptik tradisional. Paliperidone berikatan kuat dengan reseptor D2 5-HT2 serotonergik dan dopaminergik. Paliperidone juga memblokir reseptor alfa1-adrenergik dan, pada tingkat yang lebih rendah, reseptor histaminergik H1- dan alfa2-adrenergik. Aktivitas farmakologis (+) dan (-) enansiomer paliperidone secara kualitatif dan kuantitatif serupa.
Paliperidone tidak mengikat reseptor kolinergik. Meskipun paliperidone adalah antagonis D2 yang kuat, yang diyakini dapat meredakan gejala positif skizofrenia, paliperidone menyebabkan lebih sedikit katalepsi dan menurunkan kapasitas motorik pada tingkat yang lebih rendah daripada neuroleptik tradisional. Antagonisme serotonin dominan sentral dapat mengurangi kecenderungan paliperidone untuk menyebabkan efek samping ekstrapiramidal.
Kemanjuran klinis
Pengobatan akut skizofrenia
Kemanjuran XEPLION dalam pengobatan akut skizofrenia ditetapkan dalam empat studi jangka pendek (satu 9 minggu dan tiga 13 minggu) double-blind, acak, terkontrol plasebo, dosis tetap pada pasien dewasa dengan eksaserbasi akut yang dirawat di rumah sakit. Kriteria DSM-IV untuk skizofrenia Dosis tetap XEPLION dalam studi ini diberikan pada hari 1, 8, dan 36 dalam studi 9 minggu dan juga pada hari 64 dalam studi 13 minggu. Tidak diperlukan suplementasi lebih lanjut. antipsikotik selama pengobatan akut skizofrenia dengan XEPLION. Titik akhir efikasi primer didefinisikan sebagai pengurangan skor total Skala Sindrom Positif Dan Negatif (PANSS) seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah. Skala PANSS adalah satu alat yang divalidasi multi-item yang terdiri dari lima dimensi untuk menilai gejala positif, gejala negatif, disorganisasi konseptual, permusuhan / agitasi n terkontrol dan kecemasan/depresi. Fungsi dinilai menggunakan skala Kinerja Pribadi dan Sosial (PSP). PSP adalah skala yang divalidasi secara klinis yang mengukur fungsi pribadi dan sosial dalam empat domain: aktivitas yang bermanfaat secara sosial (bekerja dan belajar), hubungan pribadi dan sosial, perawatan diri, dan perilaku mengganggu dan agresif.
Dalam studi 13 minggu (n = 636) membandingkan tiga dosis tetap XEPLION (injeksi deltoid awal 150 mg diikuti dengan 3 dosis pantat atau deltoid 25 mg/4 minggu, 100 mg/4 minggu atau 150 mg/4 minggu) dengan plasebo, ketiga dosis XEPLION lebih unggul daripada plasebo dalam meningkatkan skor total PANSS. Dalam penelitian ini, baik kelompok perlakuan 100 mg/4 minggu dan 150 mg/4 minggu, tetapi tidak pada kelompok 25 mg/4 minggu, menunjukkan keunggulan statistik dibandingkan plasebo untuk skor PSP. Hasil ini mendukung kemanjuran dan peningkatan durasi penuh pada PANSS dan diamati pada awal hari ke-4 dengan pemisahan yang signifikan dari plasebo pada kelompok XEPLION 25 mg dan 150 mg sejak hari ke-8.
Hasil penelitian lain memberikan hasil yang signifikan secara statistik mendukung XEPLION, dengan pengecualian dosis 50 mg dalam satu penelitian (lihat tabel di bawah).
* Untuk penelitian R092670-PSY-3007, dosis awal 150 mg diberikan pada hari pertama untuk semua subjek dalam kelompok perlakuan XEPLION diikuti dengan dosis yang ditetapkan setelahnya.
Catatan: Perubahan skor yang negatif menunjukkan peningkatan.
Pemeliharaan kontrol gejala dan penundaan kekambuhan skizofrenia
Kemanjuran XEPLION dalam mempertahankan kontrol gejala dan menunda kekambuhan skizofrenia ditetapkan dalam studi jangka panjang, double-blind, terkontrol plasebo, dosis fleksibel yang melibatkan 849 subjek dewasa non-lansia yang memenuhi kriteria DSM-IV untuk skizofrenia. Penelitian ini termasuk pengobatan akut label terbuka dan fase stabilisasi 33 minggu, fase pengacakan double-blind terkontrol plasebo untuk mengamati kekambuhan akhirnya, dan periode perpanjangan label terbuka 52 minggu. Dalam penelitian ini, dosis XEPLION termasuk 25, 50, 75 dan 100 mg yang diberikan setiap bulan; dosis 75 mg hanya diperbolehkan dalam periode perpanjangan label terbuka 52 minggu. Subjek awalnya menerima dosis fleksibel (25-100 mg) XEPLION selama periode transisi 9 minggu, diikuti dengan periode pemeliharaan 24 minggu, di mana subjek diharuskan memiliki skor PANSS 75. Penyesuaian dosis hanya diperbolehkan pada periode pertama. 12 minggu masa pemeliharaan. Sebanyak 410 pasien stabil diacak ke XEPLION (durasi rata-rata 171 hari [kisaran 1 hari hingga 407 hari]) atau ke plasebo (durasi rata-rata 105 hari [kisaran 8 hari hingga 441 hari]) sampai mereka kambuh. fase double-blind durasi variabel. Uji coba dihentikan lebih awal karena alasan kemanjuran karena waktu kekambuhan yang secara signifikan lebih lama diamati (p
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan XEPLION di semua subset populasi pediatrik dalam skizofrenia Lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi
Paliperidone palmitate adalah prodrug ester palmitat dari paliperidone. Karena kelarutannya dalam air yang sangat rendah, paliperidone palmitate larut perlahan setelah injeksi intramuskular sebelum dihidrolisis menjadi paliperidone dan diserap ke dalam sirkulasi sistemik. Setelah dosis intramuskular tunggal, konsentrasi plasma paliperidone secara bertahap meningkat untuk mencapai konsentrasi plasma puncak pada T rata-rata 13 hari. Pelepasan zat aktif dimulai pada hari pertama dan berlangsung setidaknya selama 4 bulan.
Setelah injeksi intramuskular dosis tunggal (25-150 mg) ke dalam otot deltoid, rata-rata, Cmax 28% lebih tinggi diamati dibandingkan dengan injeksi ke bokong.Dua suntikan deltoid intramuskular awal 150 mg pada hari 1 dan 100 mg pada hari 8 membantu mencapai konsentrasi terapeutik dengan cepat. Profil pelepasan dan rejimen dosis XEPLION mengarah pada konsentrasi terapeutik yang berkelanjutan. Paparan total paliperidone setelah pemberian XEPLION adalah dosis proporsional pada rentang dosis 25-150 mg, dan kurang dari dosis proporsional untuk C untuk dosis melebihi 50 mg.Puncak: rasio palung Rata-rata kondisi mapan untuk dosis XEPLION 100 mg adalah 1,8 setelah pemberian di pantat dan 2,2 setelah pemberian di deltoid.Rentang dosis 25-150 mg berkisar antara 25 hingga 49 hari.
Bioavailabilitas absolut paliperidone palmitate setelah pemberian XEPLION adalah 100%.
Setelah pemberian paliperidone palmitate, enansiomer (+) dan (-) dari paliperidone saling berkonversi, mencapai rasio AUC (+) / (-) sekitar 1,6-1,8.
Ikatan protein plasma paliperidone rasemat adalah 74%.
Biotransformasi dan eliminasi
Setelah satu minggu setelah pemberian 1 mg dosis pelepasan langsung 14C-paliperidone oral tunggal, 59% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin, menunjukkan bahwa paliperidone tidak dimetabolisme secara ekstensif oleh hati.Sekitar 80% dari radioaktivitas yang diberikan ditemukan dalam urin dan 11% dalam tinja. in vivo Empat jalur metabolisme diidentifikasi, tidak ada yang menyumbang lebih dari 6,5% dari dosis: dealkilasi, hidroksilasi, dehidrogenasi, dan pembelahan benzisoksazol. Meskipun studi in vitro telah menyarankan peran CYP2D6 dan CYP3A4 dalam metabolisme paliperidone, tidak ada bukti in vivo bahwa isoenzim ini memainkan peran penting dalam metabolisme paliperidone. Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan nyata dalam pembersihan paliperidone setelah pemberian paliperidone oral antara pemetabolisme ekstensif dan pemetabolisme substrat CYP2D6 yang buruk. Studi in vitro pada mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa paliperidone tidak secara substansial menghambat metabolisme produk obat yang dimetabolisme oleh isoenzim sitokrom P450, termasuk CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 dan CYP3A5.
Studi in vitro menunjukkan bahwa paliperidone adalah substrat P-gp dan inhibitor lemah P-gp pada konsentrasi tinggi. Tidak ada data yang tersedia in vivo dan relevansi klinis tidak diketahui.
Injeksi paliperidone palmitate pelepasan berkepanjangan versus paliperidone pelepasan oral berkepanjangan
XEPLION dikembangkan untuk melepaskan paliperidone selama periode satu bulan sementara paliperidone pelepasan diperpanjang oral diberikan setiap hari. Regimen fase awal untuk XEPLION (150 mg / 100 mg pada otot deltoid pada hari 1 / hari 8) dikembangkan untuk mencapai konsentrasi paliperidone dengan cepat pada stabil pada awal terapi tanpa menggunakan suplemen oral apapun.
Secara umum, kadar plasma keseluruhan fase awal dengan XEPLION berada dalam kisaran paparan yang diamati dengan paliperidone oral lepas lambat 6-12 mg. Penggunaan rejimen fase awal XEPLION memungkinkan pasien untuk tetap berada dalam jendela paparan paliperidone lepas lambat 6-12 mg oral ini bahkan pada hari-hari konsentrasi rendah sebelum pemberian dosis (Hari 8 dan Hari 36).Karena perbedaan profil farmakokinetik median antara kedua obat, hati-hati harus diambil ketika membuat perbandingan langsung dari sifat farmakokinetik mereka.
Insufisiensi hati
Paliperidone tidak dimetabolisme secara ekstensif di hati. Meskipun XEPLION belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang. Dalam sebuah penelitian dengan paliperidone oral pada subyek dengan gangguan hati sedang (Child-Plugh kelas B), konsentrasi plasma paliperidone bebas serupa dengan subyek sehat. Tidak ada penelitian yang dilakukan dengan paliperidone pada pasien dengan gangguan hati berat.
Gagal ginjal
Disposisi dosis oral tunggal paliperidone 3 mg tablet lepas lambat telah dipelajari pada subjek dengan berbagai tingkat fungsi ginjal. Eliminasi paliperidone menurun seiring dengan penurunan perkiraan klirens kreatinin Total klirens paliperidone berkurang rata-rata 32% pada subjek dengan gangguan fungsi ginjal ringan (CrCl = 50 sampai
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan berdasarkan usia saja. Namun, penyesuaian dosis mungkin diperlukan karena penurunan bersihan kreatinin terkait usia (lihat Gangguan ginjal di atas dan bagian 4.2).
Berat
Studi farmakokinetik dengan paliperidone palmitate telah menunjukkan kadang-kadang lebih rendah (10-20%) konsentrasi plasma paliperidone pada pasien kelebihan berat badan atau obesitas dibandingkan pada pasien dengan berat badan normal (lihat bagian 4.2).
Balapan
Analisis farmakokinetik populasi data dari studi dengan paliperidone oral mengungkapkan tidak ada perbedaan terkait ras dalam farmakokinetik paliperidone setelah pemberian XEPLION.
Seks
Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan yang diamati antara pasien pria dan wanita.
Merokok
Berdasarkan studi in vitro dilakukan dengan menggunakan enzim hati manusia, paliperidone bukanlah substrat untuk CYP1A2; merokok, oleh karena itu, tidak diharapkan memiliki efek pada farmakokinetik paliperidone. Analisis data farmakokinetik populasi dengan tablet lepas lambat paliperidone menunjukkan paparan paliperidone sedikit lebih rendah pada perokok dibandingkan non-perokok. Namun, perbedaannya tidak mungkin relevan secara klinis. Merokok belum dievaluasi untuk XEPLION.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksisitas dosis berulang dari paliperidone palmitate yang disuntikkan secara intramuskular dan paliperidone yang diberikan secara oral pada tikus dan anjing telah menunjukkan terutama efek farmakologis, seperti sedasi dan efek yang dimediasi prolaktin pada kelenjar susu dan genital. Reaksi inflamasi pada tempat injeksi intramuskular tercatat pada hewan yang diobati dengan paliperidone palmitate. Kadang-kadang abses telah terbentuk.
Dalam studi reproduksi tikus dengan risperidone oral, yang secara ekstensif diubah menjadi paliperidone pada tikus dan manusia, efek buruk pada berat lahir dan kelangsungan hidup anak dicatat. Tidak ada embriotoksisitas atau malformasi yang diamati setelah pemberian paliperidone palmitat secara intramuskular pada tikus hamil hingga dosis tertinggi (160 mg / kg / hari) sesuai dengan 4,1 kali tingkat paparan manusia pada dosis maksimum yang direkomendasikan 150 mg. diberikan pada hewan hamil, menyebabkan efek buruk pada pembelajaran dan perkembangan motorik pada keturunannya.
Paliperidone palmitate dan paliperidone tidak bersifat genotoksik. Dalam studi karsinogenisitas oral risperidone pada tikus dan mencit, ditemukan peningkatan adenoma kelenjar hipofisis (pada tikus), adenoma pankreas endokrin (pada tikus) dan adenoma kelenjar susu (pada kedua spesies). Potensi karsinogenik paliperidone palmitate yang disuntikkan secara intramuskular dievaluasi pada tikus. Ada peningkatan signifikan secara statistik adenokarsinoma kelenjar susu pada tikus betina pada 10, 30 dan 60 mg/kg/bulan. Peningkatan signifikan secara statistik pada adenoma dan karsinoma kelenjar susu telah ditunjukkan pada pria pada 30 dan 60 mg / kg / bulan mewakili 1,2 dan 2,2 kali tingkat paparan pada dosis manusia maksimum yang direkomendasikan 150 mg. Tumor ini mungkin terkait dengan dopamin yang berkepanjangan Antagonisme reseptor D2 dan hiperprolaktinemia Relevansi temuan tumor ini pada hewan pengerat dalam kaitannya dengan risiko manusia tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Polisorbat 20
Polietilen glikol 4000
Asam sitrat monohidrat
Di-natrium hidrogen fosfat anhidrat
Natrium dihidrogen fosfat monohidrat
Natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH)
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak lebih dari 30°C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kopolimer dengan olefin siklik) dengan plunger stop, sayap pegangan jarum suntik dan tutup pengunci (karet bromobutil) dengan jarum pengaman 22G, 1 inci (0,72mm x 38,1mm) dan jarum pengaman 23G, 1 inci (0,64 mm x 25,4 mm).
Kemasan:
Paket berisi 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dan 2 jarum
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Belgia.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/11/672/004
041004045
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
04 Maret 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE Maret 2015
