Bahan aktif: Raloxifene
Raloxifene Sandoz tablet salut 60 mg
Mengapa Raloxifene digunakan - Obat generik? Untuk apa?
Raloxifene Sandoz mengandung zat aktif raloxifene hydrochloride.
Raloxifene Sandoz digunakan untuk mengobati dan mencegah osteoporosis pada wanita pascamenopause.
Raloxifene Sandoz mengurangi risiko patah tulang belakang pada wanita dengan osteoporosis pascamenopause. Pengurangan risiko patah tulang pinggul belum terbukti.
Cara kerja Raloxifene Sandoz
Raloxifene Sandoz termasuk dalam kelompok obat non-hormonal yang disebut Selective Estrogen Receptor Modulators (MSREs). Ketika seorang wanita mencapai menopause, tingkat estrogen, hormon seks wanita, menurun. Raloxifene Sandoz mereproduksi beberapa efek positif estrogen setelah menopause.
Osteoporosis adalah penyakit yang membuat tulang Anda tipis dan rapuh - penyakit ini sangat umum pada wanita pascamenopause. Meskipun mungkin tidak memiliki gejala pada awalnya, osteoporosis membuatnya lebih rentan terhadap patah tulang, terutama tulang belakang, punggung, pinggul dan pergelangan tangan dan bisa menyebabkan sakit punggung, tinggi badan berkurang dan punggung bungkuk.
Kontraindikasi Bila Raloxifene tidak boleh digunakan - Obat generik
Jangan mengonsumsi Raloxifene Sandoz:
- Jika Anda sedang dirawat atau sedang dirawat karena pembekuan darah di kaki (deep vein thrombosis), paru-paru (pulmonary embolism) atau mata (retina vein thrombosis).
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap raloxifene atau bahan lain dari obat ini.
- Jika masih memungkinkan bagi Anda untuk hamil, Raloxifene Sandoz dapat membahayakan bayi yang belum lahir.
- Jika Anda memiliki penyakit hati (contoh penyakit hati adalah sirosis, gagal hati ringan atau penyakit kuning kolestatik).
- Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah.
- Jika Anda mengalami pendarahan vagina yang tidak dapat dijelaskan. Situasi ini harus dievaluasi oleh dokter.
- Jika Anda memiliki kanker rahim aktif, karena tidak ada cukup pengalaman dengan penggunaan Raloxifene Sandoz pada wanita dengan penyakit ini.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Raloxifene - Obat generik
Konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengonsumsi Raloxifene Sandoz.
- Jika Anda tidak dapat bergerak selama beberapa waktu, misalnya jika Anda harus duduk di kursi roda, perlu dirawat di rumah sakit, atau harus tetap di tempat tidur untuk memulihkan diri dari kecelakaan atau penyakit yang tidak terduga, karena kondisi ini dapat meningkatkan risiko trombosis (trombosis vena dalam) , emboli paru atau trombosis vena retina).
- Jika Anda pernah mengalami kecelakaan serebrovaskular (misalnya stroke) atau jika dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa Anda berisiko tinggi mengalaminya.
- Jika Anda memiliki penyakit liver.
- Jika Anda menderita kanker payudara, karena tidak ada cukup pengalaman dengan penggunaan Raloxifene Sandoz pada wanita dengan penyakit ini.
- Jika Anda sedang menjalani terapi estrogen oral.
Raloxifene Sandoz tidak mungkin menyebabkan pendarahan vagina. Oleh karena itu, tidak ada pendarahan vagina yang diharapkan saat menggunakan Raloxifene Sandoz.Situasi ini harus dievaluasi oleh dokter Anda.
Raloxifene Sandoz tidak mengobati gejala pascamenopause, seperti hot flashes.
Raloxifene Sandoz menurunkan tingkat kolesterol total dan kolesterol LDL ("jahat"). Secara umum, kadar trigliserida dan kolesterol HDL ("baik") tidak berubah. Namun, jika Anda telah menggunakan estrogen di masa lalu dan mengalami peningkatan trigliserida yang berlebihan, Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda sebelum menggunakan Raloxifene Sandoz.
Raloxifene Sandoz mengandung laktosa
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi laktosa, sejenis gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Raloxifene - Obat generik
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Jika Anda sedang mengonsumsi obat jantung digitalis atau pengencer darah seperti warfarin untuk mengencerkan darah, dokter mungkin perlu memvariasikan dosis obat tersebut.
Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan cholestyramine yang terutama digunakan sebagai obat penurun lipid karena Raloxifene Sandoz mungkin tidak bekerja secara optimal.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Raloxifene Sandoz hanya boleh dikonsumsi oleh wanita pascamenopause dan tidak boleh dikonsumsi oleh wanita yang mungkin masih memiliki bayi. Raloxifene Sandoz dapat membahayakan bayi yang belum lahir.
Jangan mengambil Raloxifene Sandoz jika Anda sedang menyusui karena dapat bercampur dengan ASI.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Raloxifene Sandoz tidak diketahui, atau diabaikan, efek pada mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Raloxifene - Obat Generik : Posology
Selalu minum Raloxifene Sandoz persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sehari. Tidak masalah jam berapa Anda meminumnya, tetapi selalu meminumnya pada waktu yang sama akan membantu Anda mengingat untuk meminumnya. Anda dapat meminumnya dengan atau tanpa makanan.
Tablet ini untuk penggunaan oral.
Telan seluruh tablet. Anda dapat minum air dengan itu jika Anda mau. Jangan pecahkan atau hancurkan tablet sebelum meminumnya. Tablet yang pecah atau hancur mungkin terasa tidak enak dan ada kemungkinan Anda mengambil dosis yang salah.
Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk terus menggunakan Raloxifene Sandoz. Dokter Anda mungkin juga menyarankan Anda untuk mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D.
Jika Anda lupa mengonsumsi Raloxifene Sandoz
Ambil tablet segera setelah Anda ingat dan kemudian lanjutkan seperti biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Raloxifene Sandoz
Anda perlu berbicara dengan dokter Anda terlebih dahulu.
Penting bagi Anda untuk terus menggunakan Raloxifene Sandoz selama dokter Anda memberi tahu Anda.
Raloxifene Sandoz dapat mengobati atau mencegah osteoporosis hanya jika Anda terus meminum tablet.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Raloxifene - Obat generik?
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Raloxifene Sandoz dari yang seharusnya
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda. Jika Anda mengonsumsi Raloxifene Sandoz lebih banyak dari yang seharusnya, Anda mungkin mengalami kram kaki dan pusing.
Efek Samping Apa efek samping Raloxifene - Obat generik?
Seperti semua obat-obatan, Raloxifene Sandoz dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Sebagian besar efek samping yang terlihat dengan raloxifene ringan.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien) adalah:
- Hot flashes (vasodilatasi)
- Sindrom flu
- Gejala gastrointestinal seperti malaise (mual), muntah, sakit perut dan gangguan pencernaan (dispepsia)
- Tekanan darah meningkat
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang) adalah:
- Sakit kepala, termasuk migrain
- Keram kaki
- Pembengkakan pada tangan, kaki, dan tungkai (edema perifer)
- Batu empedu
- Ruam
- Gejala payudara ringan seperti nyeri, pembesaran dan nyeri tekan
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) adalah:
- Peningkatan risiko pembekuan darah di kaki (deep vein thrombosis)
- Peningkatan risiko pembekuan darah di paru-paru (emboli paru)
- Peningkatan risiko pembekuan darah di mata (trombosis vena retina)
- Kulit di sekitar vena merah dan nyeri (tromboflebitis vena superfisial)
- Pembentukan bekuan darah di arteri (misalnya stroke, termasuk peningkatan risiko kematian akibat stroke)
- Penurunan trombosit darah, yang meningkatkan risiko pendarahan atau memar.
Dalam kasus yang jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien), kadar enzim hati dalam darah dapat meningkat selama pengobatan dengan Raloxifene Sandoz.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan Raloxifene Sandoz setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Simpan lepuh di dalam karton luar untuk melindunginya dari cahaya dan kelembapan. Jangan dibekukan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa kandungan Raloxifene Sandoz
- Bahan aktifnya adalah raloxifene hidroklorida. Tiap tablet mengandung 60 mg raloxifene hidroklorida, setara dengan 56 mg raloxifene.
- Bahan lain dari tablet Raloxifene Sandoz adalah:
- Inti tablet: natrium pati glikolat, asam sitrat monohidrat, selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat dibasa, poloxamer 407, magnesium stearat
- Lapisan tablet: hypromellose, laktosa monohidrat, titanium dioksida (E171) dan makrogol / PEG 4000.
Seperti apa Raloxifene Sandoz dan isi paketnya
Raloxifene Sandoz berwarna putih, berbentuk elips, tablet berlapis film.Tablet dikemas dalam lepuh. Kotak berisi lepuh 14, 28, 30, 84, atau 90 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
RALOXIFENE SANDOZ 60 MG TABLET BERLAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 60 mg raloxifene hidroklorida, setara dengan 56 mg raloxifene gratis.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet mengandung laktosa monohidrat (1,5 mg).
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film. Tablet elips putih.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Raloxifene Sandoz diindikasikan untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause. Telah terbukti secara signifikan mengurangi risiko patah tulang belakang osteoporosis, tetapi tidak patah tulang pinggul.
Dalam menentukan pilihan Raloxifene Sandoz atau terapi lain, termasuk estrogen, untuk seorang wanita pascamenopause, gejala menopause, efek pada jaringan rahim dan payudara, risiko dan manfaat kardiovaskular harus dipertimbangkan (lihat bagian 5.1)
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sehari untuk pemberian oral, yang dapat diminum kapan saja sepanjang hari dan terlepas dari makanannya. Karena sifat patologi ini, Raloxifene Sandoz dimaksudkan untuk penggunaan jangka panjang.
Suplemen kalsium dan vitamin D umumnya direkomendasikan untuk wanita dengan asupan kalsium yang berkurang.
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut.
Kerusakan ginjal:
Raloxifene Sandoz tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian 4.3). Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, Raloxifene Sandoz harus digunakan dengan hati-hati.
Gangguan hati:
Raloxifene Sandoz tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Populasi pediatrik
Raloxifene Sandoz tidak boleh digunakan pada anak-anak dari segala usia. Tidak ada penggunaan Raloxifene Sandoz yang relevan pada populasi anak.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Tidak boleh diberikan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat bagian 4.6).
• Episode tromboemboli vena (VTE) sebelumnya atau saat ini, termasuk trombosis vena dalam, emboli paru, dan trombosis vena retina.
• Gangguan hati, termasuk kolestasis.
• Kerusakan ginjal yang parah.
• Pendarahan rahim yang sifatnya tidak spesifik.
Raloxifene Sandoz tidak boleh digunakan pada pasien dengan tanda atau gejala kanker endometrium karena keamanan pada kelompok pasien ini belum diteliti secara memadai.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Raloxifene dikaitkan dengan peningkatan risiko episode tromboemboli vena yang serupa dengan risiko yang ditemukan terkait dengan terapi penggantian hormon yang ada. Pada pasien dengan risiko kejadian tromboemboli vena dari etiologi apa pun, keseimbangan manfaat-risiko harus dipertimbangkan. Raloxifene Sandoz harus dihentikan dengan adanya penyakit atau situasi yang melibatkan periode imobilisasi yang lama. Penangguhan harus dilakukan sesegera mungkin dalam kasus sakit, atau tiga hari sebelum periode imobilisasi dimulai. Terapi tidak boleh dilanjutkan sampai penyebab penghentian telah teratasi dan pasien telah mendapatkan kembali mobilitas lengkap.
Dalam sebuah penelitian terhadap wanita pascamenopause dengan penyakit jantung koroner yang terdokumentasi atau pada peningkatan risiko kejadian koroner, raloxifene, dibandingkan dengan plasebo, tidak mempengaruhi baik kejadian infark miokard, rawat inap karena sindrom koroner akut, atau kematian secara keseluruhan, termasuk total kardiovaskular. kematian, maupun jumlah stroke otak. Namun, pada wanita yang menerima raloxifene c "ada peningkatan kematian akibat stroke otak. Insiden kematian akibat stroke adalah 2,2 per 1.000 wanita per tahun dengan raloxifene dibandingkan dengan 1,5 per 1.000 wanita per tahun dengan plasebo (lihat bagian 4.8).Data ini harus dipertimbangkan jika meresepkan raloxifene untuk wanita pascamenopause dengan riwayat stroke atau signifikan lainnya faktor risiko stroke, seperti serangan iskemik transien atau fibrilasi atrium.
Proliferasi endometrium belum terbukti. Setiap pendarahan rahim yang terjadi selama terapi dengan Raloxifene Sandoz tidak terduga dan harus diselidiki sepenuhnya oleh seorang spesialis. Dua diagnosis yang paling sering terkait dengan perdarahan uterus yang terjadi selama pengobatan raloxifene adalah atrofi endometrium dan polip endometrium jinak.Pada wanita pascamenopause yang telah menerima pengobatan raloxifene selama 4 tahun, polip endometrium jinak dilaporkan pada insiden 0,9% dibandingkan dengan 0,3% wanita. yang diobati dengan plasebo.
Raloxifene terutama dimetabolisme di hati. Dosis tunggal raloxifene yang diberikan pada pasien dengan sirosis dan gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas A) menghasilkan konsentrasi plasma raloxifene sekitar 2,5 kali lebih tinggi daripada kontrol. Peningkatan ini berkorelasi dengan konsentrasi bilirubin total. Selanjutnya, Raloxifene Sandoz tidak dianjurkan pada pasien dengan insufisiensi hati. Bilirubin total, gammaglutamyltransferase, alkaline phosphatase, alanine transferase dan aspartate transferase harus dipantau secara hati-hati selama pengobatan jika ditemukan nilai yang meningkat. .
Data klinis yang terbatas menunjukkan bahwa pada pasien dengan episode hipertrigliseridemia sebelumnya (> 5,6 mmol / L) yang disebabkan oleh estrogen oral, raloxifene dapat dikaitkan dengan peningkatan trigliserida yang nyata.Pada pasien dengan riwayat ini, nilai trigliserida serum raloxifene harus dipantau.
Keamanan raloxifene pada pasien kanker payudara belum diteliti secara memadai. Tidak ada data tentang penggunaan raloxifene secara bersamaan dengan agen yang digunakan dalam pengobatan kanker payudara dini atau lanjut. Oleh karena itu, Raloxifene Sandoz hanya boleh digunakan untuk pengobatan dan pencegahan osteoporosis setelah pengobatan kanker payudara. lengkap.
Karena informasi keamanan yang terbatas mengenai pemberian raloxifene dan estrogen sistemik secara simultan, penggunaan seperti itu tidak dianjurkan.
Raloxifene Sandoz tidak efektif dalam mengurangi vasodilatasi (hot flashes) atau gejala menopause lainnya yang terkait dengan kekurangan estrogen.
Raloxifene Sandoz mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Pemberian bersamaan kalsium karbonat dan antasida yang mengandung magnesium dan aluminium hidroksida tidak mempengaruhi bioavailabilitas raloxifene.
Pemberian bersama raloxifene dan warfarin tidak mengubah farmakokinetik masing-masing. Namun, sedikit penurunan waktu protrombin telah diamati, jadi jika raloxifene diberikan bersama dengan warfarin atau turunan kumarin lainnya, waktu protrombin harus dipantau. Efek pada waktu protrombin dapat terjadi setelah beberapa minggu jika pengobatan raloxifene dimulai pada pasien yang sudah menggunakan antikoagulan kumarin.
Raloxifene tidak berpengaruh pada farmakokinetik metilprednisolon yang diberikan sebagai dosis tunggal. Raloxifene tidak mengganggu area steady-state di bawah kurva digoxin Konsentrasi digoxin maksimum meningkat kurang dari 5%.
Pengaruh pemberian obat bersamaan pada konsentrasi plasma raloxifene dievaluasi dalam studi pencegahan dan pengobatan klinis.Produk obat yang sering digunakan bersama termasuk: parasetamol, obat antiinflamasi nonsteroid (seperti asam asetilsalisilat, ibuprofen dan naproxen). ), antibiotik oral, antagonis H1 dan H2 dan benzodiazepin. Tidak ada efek yang relevan secara klinis dari pemberian bersama obat-obatan di atas yang ditemukan pada konsentrasi plasma raloxifene.
Dalam rencana studi klinis, penggunaan simultan persiapan estrogenik vagina diperbolehkan, jika dianggap tepat untuk mengobati manifestasi atrofi vagina. Dibandingkan dengan plasebo, tidak ada peningkatan penggunaan pada pasien yang diobati dengan raloxifene.
In vitro, raloxifene tidak berinteraksi dengan pengikatan warfarin, fenitoin atau tamoxifen.
Raloxifene tidak boleh diberikan bersamaan dengan cholestyramine (atau resin penukar anion lainnya) yang secara signifikan mengurangi penyerapan dan sirkulasi entero-hepatik raloxifene.
Pemberian ampisilin secara bersamaan menghasilkan penurunan puncak konsentrasi plasma raloxifene. Namun, karena jumlah total yang diserap dan laju eliminasi raloxifene tidak berubah, raloxifene dapat diberikan bersamaan dengan ampisilin.
Raloxifene sedikit meningkatkan konsentrasi globulin pengikat hormon, termasuk globulin pengikat steroid seks (SHBG), globulin pengikat tiroksin (TBG) dan globulin pengikat kortikosteroid (CBG), dengan peningkatan yang sesuai dalam konsentrasi hormon total. Perubahan ini tidak mempengaruhi konsentrasi hormon bebas.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Raloxifene Sandoz hanya untuk digunakan pada wanita pascamenopause.
Raloxifene Sandoz tidak boleh dikonsumsi oleh wanita yang masih bisa memiliki anak. Raloxifene dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan kepada wanita hamil. Jika produk obat ini salah diberikan selama kehamilan atau pasien menjadi hamil saat meminumnya, pasien harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin (lihat bagian 5.3).
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah raloxifene atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Oleh karena itu, penggunaan klinisnya pada wanita menyusui tidak dapat direkomendasikan. Raloxifene Sandoz dapat mempengaruhi perkembangan bayi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Raloxifene tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
a.) Ringkasan profil keamanan
Reaksi merugikan yang paling penting secara klinis dilaporkan pada wanita pascamenopause yang diobati dengan Raloxifene Sandoz adalah kejadian tromboemboli vena (lihat bagian 4.4) yang terjadi pada kurang dari 1% pasien yang diobati.
b.) Tabel ringkasan reaksi merugikan
Tabel di bawah menunjukkan reaksi merugikan dan frekuensi yang diamati dalam studi pencegahan dan pengobatan yang dilakukan pada lebih dari 13.000 wanita pascamenopause bersama dengan reaksi merugikan dari data pasca-pemasaran. Durasi pengobatan dalam studi ini berkisar antara 6 sampai 60 bulan. Sebagian besar reaksi merugikan tidak secara rutin memerlukan penghentian terapi.
Frekuensi untuk data pasca pemasaran dihitung dari uji klinis terkontrol plasebo (termasuk total 15.234 pasien, 7.601 pada raloxifene 60 mg dan 7.633 pada plasebo) pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis atau penyakit jantung koroner, PJK) yang dimanifestasikan atau peningkatan risiko PJK, tanpa perbandingan dengan frekuensi efek samping dari kelompok plasebo.
Dalam studi pencegahan, penghentian terapi untuk setiap reaksi merugikan terjadi pada 10,7% dari 581 pasien yang diobati dengan raloxifene dibandingkan dengan 11,1% dari 584 pasien yang diobati dengan plasebo. Dalam studi pengobatan, penghentian terapi untuk setiap efek samping terjadi pada 12,8% dari 2.557 pasien yang diobati dengan raloxifene dibandingkan dengan 11,1% dari 2.576 pasien yang diobati dengan plasebo. Konvensi berikut digunakan untuk klasifikasi reaksi merugikan: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Istilah yang disertakan berdasarkan pengalaman pasca-pemasaran
c.) Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Frekuensi vasodilatasi (hot flashes) sedikit meningkat pada pasien yang diobati dengan raloxifene dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo (dalam uji klinis untuk pencegahan osteoporosis, 2 sampai 8 tahun setelah menopause, 24,3% dengan raloxifene dibandingkan dengan 18,2% dengan plasebo; dalam uji klinis untuk pengobatan osteoporosis, dengan usia rata-rata 66 tahun, 10,6% dengan raloxifene versus 7,1% dengan plasebo.Reaksi merugikan ini lebih sering terjadi pada 6 bulan pertama pengobatan, dan jarang terjadi untuk pertama kalinya setelahnya. waktu itu.
Dalam sebuah penelitian terhadap 10.101 wanita pascamenopause dengan penyakit jantung koroner yang terdokumentasi atau dengan peningkatan risiko kejadian koroner (RUTH), onset vasodilatasi (hot flashes) terjadi pada 7,8% pasien yang diobati dengan raloxifene dan pada 4, 7% pasien yang diobati dengan raloxifene. plasebo.
Dalam semua uji klinis dengan raloxifene dalam pengobatan osteoporosis dan terkontrol plasebo, kejadian tromboemboli vena, termasuk trombosis vena dalam, emboli paru dan trombosis vena retina, terjadi dengan frekuensi perkiraan 0,8% atau 3,22 kasus per 1.000 pasien per tahun. Risiko relatif 1,60 (Interval Keyakinan 0,95, 2,71) ditemukan pada pasien yang diobati dengan raloxifene dibandingkan dengan plasebo. Risiko kejadian tromboemboli lebih besar dalam empat bulan pertama terapi. Tromboflebitis vena superfisial terjadi kurang dari 1% frekuensinya.
Dalam studi RUTH, kejadian tromboemboli vena terjadi dengan frekuensi sekitar 2,0% atau 3,88 kasus per 1.000 pasien per tahun pada kelompok raloxifene dan dengan frekuensi 1,4% atau 2. 70 kasus per 1.000 pasien per tahun pada kelompok plasebo. Tingkat risiko untuk semua kejadian tromboemboli vena dalam studi RUTH adalah HR = 1,44 (1,06 - 1,95). Tromboflebitis vena superfisial terjadi dengan frekuensi 1% pada kelompok raloxifene dan 0,6% pada kelompok plasebo.
Dalam studi RUTH, raloxifene tidak mempengaruhi kejadian stroke dibandingkan dengan plasebo. Namun, ada peningkatan kematian akibat stroke pada wanita yang menggunakan raloxifene. Insiden kematian stroke adalah 2,2 per 1000 wanita per tahun pada kelompok raloxifene versus 1,5 per 1000 wanita per tahun pada kelompok plasebo (lihat bagian 4.4).Selama rata-rata tindak lanjut 5,6 tahun, 59 (1,2%) wanita yang diobati dengan raloxifene meninggal karena stroke, dibandingkan dengan 39 (0,8%) wanita yang diobati dengan plasebo.
Reaksi merugikan lain yang diamati adalah terjadinya kram kaki (5,5% dengan raloxifene, 1,9% dengan plasebo dalam studi pencegahan dan 9,2% dengan raloxifene, 6,0% dengan plasebo dalam studi pengobatan).
Dalam studi RUTH, kram kaki diamati pada 12,1% pasien yang diobati dengan raloxifene dan 8,3% pasien yang diobati dengan plasebo.
Sindrom flu ditemukan pada 16,2% pasien yang diobati dengan raloxifene dibandingkan dengan 14,0% pasien yang diobati dengan plasebo.
"Perbedaan lebih lanjut yang tidak signifikan secara statistik (p> 0,05), tetapi dengan korelasi yang jelas dengan dosis yang digunakan, adalah munculnya edema perifer, yang terjadi dengan" 3,1% insiden dengan raloxifene dibandingkan dengan "1, 9% dengan plasebo dalam pencegahan. studi dan dengan insiden 7,1% dengan raloxifene versus 6,1% dengan plasebo dalam studi pengobatan.
Dalam studi RUTH, timbulnya edema perifer terjadi pada 14,1% pasien yang diobati dengan raloxifene dan pada 11,7% pasien yang diobati dengan plasebo, merupakan temuan yang signifikan secara statistik.
Pengurangan ringan dalam jumlah trombosit (6-10%) terlihat selama terapi raloxifene dalam uji klinis terkontrol plasebo untuk pengobatan osteoporosis.
Ada laporan yang jarang dari peningkatan sederhana dalam transferase aspartat dan / atau alanin transferase di mana hubungan kausal dengan raloxifene tidak dapat dikecualikan. Peningkatan dengan frekuensi yang sama diamati pada pasien yang diobati dengan plasebo.
Dalam sebuah penelitian (RUTH) yang dilakukan pada wanita pascamenopause dengan penyakit jantung koroner yang terdokumentasi atau pada peningkatan risiko kejadian koroner, reaksi merugikan tambahan dari cholelithiasis terjadi pada 3,3% pasien yang diobati dengan raloxifene dan 2,6% pasien yang diobati dengan raloxifene. plasebo. Tingkat kolesistektomi pada pasien yang diobati dengan raloxifene (2,3%) secara statistik tidak berbeda secara signifikan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (2,0%).
Dalam beberapa studi klinis, pengobatan raloxifene (n = 317) dibandingkan dengan terapi sulih hormon (HRT) kombinasi terus menerus (n = 110) atau siklus (n = 205). Insiden gejala payudara dan perdarahan uterus secara signifikan lebih rendah pada wanita yang diobati dengan raloxifene dibandingkan pada wanita yang diobati dengan kedua jenis HRT.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam beberapa studi klinis, dosis harian hingga 600 mg selama 8 minggu dan 120 mg selama 3 tahun telah diberikan. Tidak ada kasus overdosis raloxifene yang dilaporkan selama uji klinis.
Gejala seperti kram kaki dan pusing telah dilaporkan pada pasien dewasa yang telah menggunakan dosis lebih besar dari 120 mg dalam pemberian tunggal.
Dalam overdosis yang tidak disengaja pada anak-anak kurang dari 2 tahun, dosis maksimum yang dilaporkan adalah 180 mg. Pada anak-anak, gejala overdosis yang tidak disengaja termasuk ataksia, pusing, muntah, ruam, diare, tremor dan hot flashes, serta peningkatan alkaline phosphatase.
Overdosis tertinggi sekitar 1,5 gram. Tidak ada kematian yang terkait dengan overdosis telah dilaporkan.
Tidak ada penawar khusus untuk raloxifene hidroklorida.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Modulator Reseptor Estrogen Selektif. Kode ATC: G03XC01.
Mekanisme kerja dan efek farmakodinamik
Sebagai modulator reseptor estrogen selektif (MSRE), raloxifene melakukan aktivitas agonis atau antagonis selektif pada jaringan sensitif estrogen, bertindak sebagai agonis pada tulang dan sebagian pada metabolisme kolesterol (penurunan kolesterol total dan kolesterol LDL). hipotalamus atau pada payudara atau jaringan rahim.
Tindakan biologis raloxifene, seperti halnya estrogen, dimediasi oleh afinitas tinggi yang mengikat reseptor estrogen dan oleh regulasi ekspresi gen. Dalam jaringan yang berbeda, pengikatan ini melibatkan ekspresi yang berbeda dari beberapa gen yang diatur oleh estrogen. Data menunjukkan bahwa reseptor estrogen dapat mengatur ekspresi gen melalui setidaknya dua jalur berbeda yang mengikat, jaringan dan / atau spesifik gen.
a) Efek pada sistem rangka
Berkurangnya ketersediaan estrogen yang terjadi saat menopause menyebabkan peningkatan nyata dalam resorpsi tulang, pengeroposan tulang dan risiko patah tulang. Pengeroposan tulang sangat cepat dalam 10 tahun pertama setelah menopause ketika peningkatan kompensasi dalam pembentukan tulang baru tidak memadai untuk menyeimbangkan kehilangan akibat resorpsi.Faktor risiko lain yang dapat menyebabkan perkembangan osteoporosis meliputi: menopause dini; adanya osteopenia (setidaknya satu standar deviasi di bawah nilai massa tulang puncak); konstitusi ramping; ras Kaukasia atau Asia; keakraban dengan osteoporosis Secara umum, terapi penggantian mencegah resorpsi tulang yang berlebihan. Pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis, raloxifene mengurangi kejadian patah tulang belakang, mempertahankan massa tulang dan meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD).
Berdasarkan faktor-faktor risiko ini, pencegahan osteoporosis dengan raloxifene diindikasikan pada wanita dalam 10 tahun menopause, dengan BMD tulang belakang antara 1,0 dan 2,5 SD di bawah nilai rata-rata populasi muda normal, mengingat tingginya risiko patah tulang osteoporosis. Demikian pula, raloxifene diindikasikan untuk pengobatan osteoporosis atau osteoporosis stabil pada wanita dengan BMD tulang belakang dengan standar deviasi 2,5 di bawah nilai rata-rata populasi muda normal dan / atau dengan patah tulang belakang, terlepas dari BMD.
i) Insiden patah tulang. Dalam sebuah penelitian terhadap 7.705 wanita pascamenopause dengan usia rata-rata 66 tahun dan dengan osteoporosis atau osteoporosis terkait dengan adanya patah tulang, pengobatan selama 3 tahun dengan raloxifene mengurangi kejadian patah tulang belakang masing-masing sebesar 47% ( Risiko Relatif 0,53, Keyakinan Interval 0.35, 0.79, p patah tulang belakang 39% (Risiko Relatif 0,61, Interval Keyakinan 0,43, 0,88) Tidak ada efek pada patah tulang belakang yang telah dibuktikan. Dari tahun 4 hingga 8, pasien diizinkan untuk penggunaan bifosfonat, kalsitonin secara bersamaan dan fluorida dan dalam penelitian ini semua pasien menerima suplemen kalsium dan vitamin D.
Dalam studi RUTH, semua fraktur klinis dicatat sebagai titik akhir sekunder. Raloxifene mengurangi insiden fraktur vertebra klinis sebesar 35% dibandingkan dengan plasebo (HR 0,65, Confidence Interval 0,47, 0,89). Hasil ini mungkin dipengaruhi oleh perbedaan dasar pada BMD dan fraktur vertebra. Tidak ada perbedaan antara kelompok perlakuan dalam insiden fraktur non-vertebral baru. Penggunaan simultan dari perawatan aktif-tulang lainnya diizinkan selama masa studi.
ii) Kepadatan Mineral Tulang (BMD). Kemanjuran raloxifene yang diberikan sekali sehari kepada wanita pascamenopause hingga usia 60 tahun dan dengan atau tanpa rahim ditunjukkan selama periode pengobatan dua tahun.Para wanita pascamenopause untuk jangka waktu mulai dari 2 hingga 8 tahun.
Tiga uji klinis termasuk 1.764 wanita pascamenopause yang diobati dengan raloxifene dan plasebo suplemen kalsium atau kalsium. Dalam salah satu penelitian ini, para wanita sebelumnya telah menjalani histerektomi. raloxifene menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam kepadatan mineral tulang di tulang paha proksimal dan tulang belakang serta peningkatan yang signifikan dalam massa tulang seluruh kerangka dibandingkan dengan plasebo. Peningkatan BMD ini umumnya 2% dibandingkan dengan plasebo. Peningkatan serupa pada BMD terlihat pada populasi pengobatan yang menerima raloxifene hingga 7 tahun. Dalam studi pencegahan, persentase subjek yang menunjukkan peningkatan atau penurunan BMD selama terapi raloxifene adalah: di tulang belakang 37% dengan penurunan dan 63% dengan peningkatan; pada tingkat total femur proksimal 29% dengan penurunan dan 71% dengan peningkatan.
iii) Data kinetika kalsium. Raloxifene dan estrogen bekerja pada remodeling tulang dan metabolisme kalsium dengan cara yang sama. Raloxifene dikaitkan dengan penurunan resorpsi tulang dan perubahan positif dalam keseimbangan kalsium setara dengan 60 mg per hari, pada dasarnya karena pengurangan kehilangan kalsium urin.
iv) Histomorfometri (kualitas tulang) Dalam studi perbandingan antara raloxifene dan estrogen, jaringan tulang pasien yang diobati dengan "satu atau" produk obat lain secara histologis normal, tanpa tanda-tanda defek mineralisasi, tulang tidak lamelar atau fibrosis meduler .
Raloxifene mengurangi resorpsi tulang. Efek pada tulang ini ditunjukkan oleh penurunan serum dan kadar penanda bone turnover dalam urin, penurunan resorpsi tulang yang dinilai oleh studi kinetik kalsium radioaktif, peningkatan BMD, dan pengurangan insiden patah tulang.
b) Efek pada metabolisme lipid dan risiko kardiovaskular
Studi klinis telah menunjukkan bahwa dosis harian 60 mg raloxifene secara signifikan mengurangi kolesterol total (3 sampai 6%) dan kolesterol LDL (4 sampai 10%). Pasien dengan kadar kolesterol dasar tertinggi mengalami penurunan terbesar. Konsentrasi kolesterol HDL dan trigliserida tidak berubah secara signifikan. Setelah 3 tahun terapi, raloxifene mengurangi fibrinogen (6,71%). Dalam sebuah studi pengobatan osteoporosis, secara signifikan lebih sedikit pasien yang diobati dengan raloxifene daripada mereka yang diobati dengan plasebo yang memerlukan inisiasi terapi penurun lipid.
Terapi raloxifene 8 tahun tidak secara signifikan mempengaruhi risiko kejadian kardiovaskular pada pasien yang terdaftar dalam studi pengobatan osteoporosis. Demikian pula, dalam studi RUTH, raloxifene tidak mempengaruhi kejadian infark miokard, rawat inap, karena sindrom koroner akut, stroke atau mortalitas keseluruhan, termasuk mortalitas kardiovaskular total, dibandingkan dengan plasebo (untuk peningkatan risiko stroke fatal, lihat bagian 4.4).
Risiko relatif kejadian tromboemboli vena yang diamati selama terapi raloxifene adalah 1,60 (Interval Keyakinan 0,95, 2,71) dibandingkan dengan plasebo, dan 1,0 (Interval Keyakinan 0,3, 6,2) dibandingkan dengan terapi penggantian estrogen atau hormon. Risiko kejadian tromboemboli paling besar dalam empat bulan pertama terapi.
c) Efek pada endometrium dan dasar panggul
Dalam uji klinis, raloxifene tidak merangsang endometrium uterus pascamenopause.Dibandingkan dengan plasebo, raloxifene tidak terkait dengan pelepasan endometrium, perdarahan, atau hiperplasia. Hampir 3.000 pemindaian ultrasound transvaginal (TVU) dipertimbangkan pada 831 wanita di semua kelompok dosis. Wanita yang diobati dengan raloxifene secara konsisten memiliki ketebalan endometrium yang tidak dapat dibedakan dari yang ditemukan pada wanita yang diobati dengan plasebo. Setelah 3 tahun pengobatan, peningkatan ketebalan endometrium minimal 5 mm, dipastikan dengan USG transvaginal, diamati pada 1,9% dari 211 wanita yang diobati dengan raloxifene 60 mg per hari dibandingkan dengan 1,8% pada 219. wanita yang menerima plasebo. Tidak ada perbedaan antara kedua kelompok raloxifene dan plasebo dalam insiden perdarahan uterus yang dilaporkan.
Biopsi endometrium yang dilakukan setelah enam bulan terapi dengan raloxifene 60 mg per hari menunjukkan endometrium non-proliferatif pada semua pasien. Selain itu, dalam sebuah penelitian yang menggunakan dosis raloxifene 2,5 kali dosis harian yang direkomendasikan, tidak ada bukti proliferasi endometrium dan tidak ada peningkatan volume uterus.
Dalam studi pengobatan osteoporosis, ketebalan endometrium dinilai setiap tahun selama periode 4 tahun dalam subset dari studi populasi (1.644 pasien). Setelah 4 tahun terapi, pengukuran ketebalan endometrium pada wanita yang diobati dengan raloxifene tidak berbeda dari awal. Tidak ada perbedaan antara wanita yang diobati dengan raloxifene dan mereka yang diobati dengan plasebo dalam insiden perdarahan vagina (bercak) atau keputihan. Lebih sedikit wanita yang diobati dengan raloxifene daripada mereka yang diobati dengan plasebo harus melakukan "operasi untuk prolaps uteri. Setelah 3 tahun pengobatan dengan raloxifene, profil keamanan produk menunjukkan bahwa pengobatan dengan raloxifene tidak meningkatkan relaksasi dasar panggul atau" operasi dasar panggul.
Setelah 4 tahun, raloxifene tidak meningkatkan risiko kanker endometrium atau ovarium. Pada wanita pascamenopause yang menerima pengobatan raloxifene selama 4 tahun, polip endometrium jinak dilaporkan memiliki insiden 0,9% dibandingkan dengan 0,3% wanita yang diobati dengan plasebo.
d) Efek pada jaringan payudara
Raloxifene tidak merangsang jaringan payudara. Dalam semua uji klinis terkontrol plasebo, raloxifene tidak dapat dibedakan dari plasebo sehubungan dengan frekuensi dan tingkat keparahan gejala payudara (tidak ada pembesaran payudara, nyeri tekan dan nyeri).
Pada akhir 4 tahun studi pengobatan osteoporosis (terdiri dari 7.705 pasien), pengobatan raloxifene mengurangi risiko kanker payudara total sebesar 62% dibandingkan dengan plasebo (Risiko Relatif 0,38, Interval Keyakinan 0,21, 0,69), 71% risiko payudara invasif kanker (Risiko Relatif 0,29, Interval Keyakinan 0,13, 0,58) dan risiko kanker payudara invasif reseptor estrogen positif (ER) sebesar 79% (Risiko Relatif 0,21, Interval Keyakinan 0,07, 0,50).Raloxifene tidak berpengaruh terhadap risiko ER negatif kanker payudara Pengamatan ini mendukung kesimpulan bahwa raloxifene tidak memiliki "aktivitas agonis estrogen intrinsik pada jaringan payudara.
e) Efek pada fungsi kognitif
Tidak ada efek samping yang diamati pada fungsi kognitif.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Raloxifene cepat diserap setelah pemberian oral. Sekitar 60% dari dosis oral diserap. Glukuronidasi pra-sistemik sangat luas. Bioavailabilitas absolut raloxifene adalah 2%. Waktu untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum rata-rata dan bioavailabilitas tergantung pada konversi sistemik dan sirkulasi entero-hepatik dari raloxifene dan metabolit glukuronidanya.
Distribusi
Raloxifene didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh. Volume distribusi tidak tergantung dosis. Raloxifene terikat kuat dengan protein plasma (98 - 99%).
Biotransformasi
Raloxifene mengalami proses metabolisme lintas pertama yang ditandai ke konjugat glukuronida berikut: raloxifene-4 "-glucuronide, raloxifene-6-glucuronide dan raloxifene-6.4" -diglucuronide. Tidak ada metabolit lain yang ditemukan. Raloxifene terdiri kurang dari 1% dari konsentrasi gabungan metabolit raloxifene dan glukuronida.Tingkat raloxifene dipertahankan oleh resirkulasi enterohepatik, dengan waktu paruh plasma 27,7 jam.
Hasil dari dosis oral tunggal raloxifene adalah prediksi profil farmakokinetik yang disebabkan oleh beberapa dosis. Peningkatan dosis raloxifene menghasilkan peningkatan yang hampir proporsional di area di bawah kurva (AUC) konsentrasi plasma / waktu.
Eliminasi
Sebagian besar dosis metabolit raloxifene dan glukuronida dieliminasi dalam waktu 5 hari, pada dasarnya ditemukan di feses, sementara kurang dari 6% dieliminasi dalam urin. populasi khusus
Insufisiensi ginjal - Kurang dari 6% dari total dosis diekskresikan dalam urin. Dalam studi farmakokinetik populasi, pengurangan 47% dalam pembersihan kreatinin yang dikoreksi untuk massa tubuh tanpa lemak menghasilkan pengurangan pembersihan raloxifene dan konjugasi masing-masing sebesar 17% dan 15%.
Gangguan hati - Kinetika dosis tunggal raloxifene pada pasien dengan sirosis dan gangguan hati sedang (Child-Pugh kelas A) dibandingkan dengan subyek sehat. Konsentrasi plasma raloxifene adalah 2,5 kali lebih tinggi dari kontrol dan berkorelasi dengan konsentrasi bilirubin.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi karsinogenisitas dua tahun pada tikus, peningkatan tumor ovarium asal granulosa / sel teka diamati pada spesimen wanita yang diobati dengan dosis tinggi (279 mg / kg per hari).Pada kelompok ini, total penyerapan (AUC) dari raloxifene kira-kira 400 kali lipat dari wanita pascamenopause yang diobati dengan dosis 60 mg. Dalam studi karsinogenisitas 21 bulan pada tikus, "peningkatan insiden tumor sel interstisial testis, adenoma prostat dan adenokarsinoma diamati pada spesimen pria yang diberikan 41 atau 210 mg / kg. , dan leiomyoblastoma prostat pada pria yang menerima 210 mg / kg.Pada tikus betina, "peningkatan insiden tumor ovarium ditemukan pada hewan yang menerima 9 hingga 242 mg / kg (0,3 hingga 32 kali AUC pada manusia), termasuk tumor jinak dan ganas asal sel granulosa / teka dan tumor jinak epitelial. asal sel Dalam penelitian ini, tikus betina dirawat selama masa reproduksinya ketika ovarium mereka berfungsi dan sangat sensitif terhadap stimulasi hormonal. Sensitivitas tinggi ovarium pada model hewan pengerat ini, ovarium manusia setelah menopause relatif tidak sensitif terhadap stimulasi dengan hormon seks .
Raloxifene tidak genotoksik dalam banyak tes yang dilakukan.
Efek pada reproduksi dan perkembangan yang diamati pada hewan sesuai dengan profil farmakologis raloxifene yang diketahui. Pada dosis mulai dari 0,1 sampai 10 mg / kg per hari yang diberikan kepada tikus betina, raloxifene mengganggu siklus estrus mereka selama masa pengobatan, tetapi tidak menunda masa kawin subur setelah penghentian pengobatan dan hanya sedikit menyebabkan pengurangan keturunan, perpanjangan kehamilan, dan mengubah durasi peristiwa dalam perkembangan neonatal. Ketika diberikan pada periode pra-bersarang, raloxifene menunda dan menginterupsi embrio yang bersarang mengakibatkan kehamilan yang berkepanjangan dan keturunan yang berkurang tetapi tidak mempengaruhi perkembangan keturunan saat disapih.Studi teratologi dilakukan pada kelinci.dan tikus.Pada kelinci, aborsi dan a tingkat rendah cacat septum ventrikel (≥ 0,1 mg / kg) dan hidrosefalus (≥ 10 mg / kg) diamati.Keterlambatan perkembangan janin, malformasi terjadi pada tikus, tulang rusuk dan kista ginjal (≥ 1 mg / kg).
Raloxifene adalah anti-estrogen kuat pada rahim tikus dan telah terbukti mencegah pertumbuhan tumor payudara yang bergantung pada estrogen pada tikus dan mencit.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet:
Natrium pati glikolat (Primogel)
Asam sitrat monohidrat
Selulosa mikrokristalin
Kalsium fosfat dibasic
Poloxamer 407
Magnesium Stearate
Lapisan tablet: Hypromellose
Laktosa monohidrat
Titanium dioksida (E171)
Makrogol / PEG 4000.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan lepuh dalam kemasan aslinya untuk melindunginya dari cahaya dan kelembapan. Jangan dibekukan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet Raloxifene Sandoz dikemas dalam blister PVC / PE / PVDC bening dengan aluminium foil.
Kotak berisi 14, 28, 30, 84, atau 90 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Sandoz S.p.A., L.go U. Boccioni 1, 21040 Origgio (VA)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"Tablet salut selaput 60 mg" 14 tablet dalam blister PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742013 /
"Tablet salut selaput 60 mg" 28 tablet dalam blister PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742025 /
"Tablet salut selaput 60 mg" 30 tablet dalam blister PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742037 /
"Tablet salut selaput 60 mg" 84 tablet dalam blister PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742049 /
"Tablet salut selaput 60 mg" 90 tablet dalam blister PVC / PE / PVDC / AL - AIC n. 040742052 /
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
18/04/2013
