Bahan aktif: Silodosin
Urorec 8 mg kapsul keras
Urorec 4 mg kapsul keras
Indikasi Mengapa Urorec digunakan? Untuk apa?
Apa itu Urorec
Urorec termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor alfa1A-adrenoseptor. Urorec selektif untuk reseptor yang terletak di prostat, kandung kemih dan uretra. Dengan memblokir reseptor ini, obat melemaskan otot polos di jaringan ini. membuatnya lebih mudah untuk buang air kecil dan meredakan gejala .
Untuk apa Urorec?
Urorec digunakan pada pria dewasa untuk mengobati gejala kencing yang berhubungan dengan pembesaran prostat jinak (prostatic hyperplasia), seperti:
- kesulitan mulai buang air kecil,
- merasa bahwa Anda belum sepenuhnya mengosongkan kandung kemih Anda,
- sering ingin buang air kecil, bahkan di malam hari.
Kontraindikasi Bila Urorec tidak boleh digunakan
Jangan minum Urorec
jika Anda alergi terhadap silodosin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Urorec
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Urorec
- Jika Anda menjalani operasi mata karena kekeruhan kristal (operasi katarak), penting bagi Anda untuk segera memberi tahu dokter mata Anda bahwa Anda menggunakan atau pernah menggunakan Urorec di masa lalu. Ini karena beberapa pasien yang diobati dengan obat jenis ini mengalami kehilangan tonus otot pada iris (bagian mata yang melingkar berwarna) selama prosedur ini. Dokter mata akan mengambil tindakan pencegahan yang tepat mengenai obat-obatan dan teknik bedah yang akan digunakan Tanyakan kepada dokter Anda apakah perlu untuk menunda atau menghentikan sementara pengobatan dengan Urorec dalam kasus operasi katarak.
- Jika Anda pernah pingsan di masa lalu atau merasa pusing ketika tiba-tiba berdiri, beri tahu dokter Anda sebelum mengonsumsi Urorec. Saat mengonsumsi Urorec, Anda mungkin mengalami pusing saat berdiri dan terkadang pingsan, terutama pada awal pengobatan atau jika Anda mengonsumsi Urorec. yang menurunkan tekanan darah Dalam hal ini, duduk atau berbaring segera sampai gejala Anda hilang dan beri tahu dokter Anda sesegera mungkin (lihat juga bagian "Mengemudi dan menggunakan mesin").
- Jika Anda memiliki masalah hati yang parah, Anda tidak boleh mengonsumsi Urorec karena obatnya belum diteliti pada pasien dengan kondisi ini.
- Jika Anda memiliki masalah ginjal, mintalah nasihat dokter Anda. Jika Anda memiliki masalah ginjal sedang, dokter Anda akan memulai pengobatan dengan Urorec dengan hati-hati dan mungkin dengan dosis yang dikurangi (lihat bagian 3 "Dosis"). Jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah, Anda tidak harus mengambil Urorec.
- Karena pembesaran prostat jinak dan kanker prostat dapat memiliki gejala yang sama, dokter Anda akan memeriksa bahwa Anda tidak menderita kanker prostat sebelum memulai pengobatan dengan Urorec. Urorec bukanlah pengobatan untuk kanker prostat.
- Pengobatan dengan Urorec dapat menyebabkan ejakulasi abnormal (pengurangan jumlah air mani yang dikeluarkan selama hubungan seksual), yang untuk sementara dapat mengganggu kesuburan pria. Efek ini menghilang setelah menghentikan pengobatan dengan Urorec. Beritahu dokter Anda jika Anda ingin memiliki anak.
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, karena tidak ada indikasi untuk kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Urorec
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda mengonsumsi:
- obat-obatan yang menurunkan tekanan darah (terutama obat-obatan yang disebut alpha1-blocker seperti prazosin atau doxazosin), karena ada potensi risiko bahwa efek obat-obatan ini akan meningkat selama pengobatan dengan Urorec.
- obat antijamur (seperti ketoconazole atau itraconazole), obat-obatan yang digunakan untuk mengendalikan infeksi HIV / AIDS (seperti ritonavir) atau obat-obatan yang digunakan setelah transplantasi untuk mencegah penolakan organ (seperti siklosporin), karena obat-obatan ini dapat meningkatkan konsentrasi Urorec dalam darah .
- obat-obatan yang digunakan jika Anda memiliki masalah mendapatkan atau mempertahankan ereksi (seperti sildenafil atau tadalafil), karena penggunaan bersamaan dengan Urorec dapat sedikit menurunkan tekanan darah Anda.
- obat-obatan untuk epilepsi atau rifampisin (obat yang digunakan untuk mengobati tuberkulosis), karena efek Urorec dapat dikurangi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jangan mengemudi atau menggunakan mesin jika Anda merasa pingsan, pusing atau mengantuk atau penglihatan kabur.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Urorec: Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu kapsul Urorec 8 mg per hari secara oral.
Selalu minum kapsul dengan makan, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari. Jangan menghancurkan atau mengunyah kapsul, tetapi menelannya utuh, sebaiknya dengan segelas air.
Pasien dengan masalah ginjal
Jika Anda memiliki masalah ginjal sedang, dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang berbeda. Untuk kasus ini Urorec 4 mg kapsul keras tersedia.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Urorec
Jika Anda mengambil lebih banyak Urorec dari yang seharusnya
Jika Anda telah mengonsumsi lebih dari satu kapsul, beri tahu dokter Anda sesegera mungkin. Jika Anda merasa pusing atau pingsan, segera beri tahu dokter Anda.
Jika Anda lupa minum Urorec
Jika Anda lupa minum kapsul lebih awal, Anda bisa meminumnya nanti di hari yang sama. Jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlupa, jangan minum dosis ganda untuk mengganti kapsul yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Urorec
Jika Anda menghentikan pengobatan, gejala Anda dapat kembali.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Urorec
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Hubungi dokter Anda segera jika Anda melihat salah satu dari reaksi alergi berikut: pembengkakan pada wajah atau tenggorokan, kesulitan bernapas, merasa pingsan, kulit gatal atau gatal-gatal, karena konsekuensinya bisa menjadi serius.
Efek samping yang paling umum adalah pengurangan jumlah air mani yang dikeluarkan selama hubungan seksual. Efek ini hilang setelah menghentikan pengobatan dengan Urorec. Beritahu dokter Anda jika Anda ingin memiliki anak.
Pusing dapat terjadi, termasuk saat berdiri dan kadang-kadang pingsan. Jika Anda merasa ingin pingsan atau pusing, segera duduk atau berbaring sampai gejalanya hilang. Jika Anda merasa pusing saat berdiri atau jika Anda pingsan, beri tahu dokter Anda sesegera mungkin.
Urorec dapat menyebabkan komplikasi selama operasi katarak (pembedahan pada mata dilakukan untuk memperbaiki kekeruhan lensa, lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan") Penting agar Anda segera memberi tahu dokter mata Anda jika Anda menggunakan atau telah menggunakan Urorec terlebih dahulu .
Kemungkinan efek samping tercantum di bawah ini:
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Ejakulasi abnormal (pengurangan atau tidak adanya emisi air mani selama hubungan seksual, lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan")
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Pusing, bahkan saat berdiri (lihat juga di awal paragraf ini)
- Hidung berair atau tersumbat
- Diare
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Hasrat seksual menurun
- Mual
- Mulut kering
- Kesulitan mendapatkan atau mempertahankan ereksi
- Detak jantung yang dipercepat
- Gejala reaksi alergi kulit, seperti ruam, gatal, gatal-gatal, dan ruam akibat obat
- Tes fungsi hati yang tidak normal
- Tekanan darah rendah
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Detak jantung cepat atau tidak teratur (disebut palpitasi)
- Pingsan / kehilangan kesadaran
Efek samping yang sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- Reaksi alergi lainnya dengan pembengkakan pada wajah atau tenggorokan
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Tandai pupil selama operasi katarak (lihat juga sebelumnya dalam paragraf ini)
Jika menurut Anda ada efek pada kehidupan seks Anda, beri tahu dokter Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP/EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat kemasannya rusak atau menunjukkan tanda-tanda kerusakan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Urorec
Urorec 8 mg
Bahan aktifnya adalah silodosin. Tiap kapsul mengandung silodosin 8 mg.
Bahan lainnya adalah pati jagung pragelatinisasi, manitol (E421), magnesium stearat, natrium lauril sulfat, gelatin, titanium dioksida (E171).
Urorec 4 mg
Bahan aktifnya adalah silodosin. Tiap kapsul mengandung silodosin 4 mg.
Bahan lainnya adalah pati jagung pragelatinisasi, manitol (E421), magnesium stearat, natrium lauril sulfat, gelatin, titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Urorec dan isi paketnya
Urorec 8 mg berwarna putih, buram, keras, kapsul gelatin.
Urorec 4 mg adalah kapsul gelatin keras berwarna kuning buram.
Urorec tersedia dalam kemasan yang berisi 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsul. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS UROREC 4 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandung 4 mg silodosin.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul gelatin keras, kuning, buram, ukuran 3.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan tanda dan gejala Benign Prostatic Hyperplasia (BPH) pada pria dewasa.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu kapsul Urorec 8 mg per hari. Untuk populasi pasien khusus, satu kapsul Urorec 4 mg per hari direkomendasikan (lihat di bawah).
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua (lihat bagian 5.2).
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (CLCR 50 hingga 80 mL / menit) tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (CLCR 30 to
Gangguan hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang.
Penggunaan pada pasien dengan gangguan hati berat tidak dianjurkan karena tidak ada data yang tersedia (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Populasi pediatrik
Tidak ada indikasi untuk penggunaan khusus Urorec pada populasi pediatrik dalam indikasi resmi.
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
Kapsul harus diminum dengan makanan, setiap hari, sebaiknya pada waktu yang sama. Kapsul tidak boleh dihancurkan atau dikunyah, tetapi harus ditelan utuh, sebaiknya dengan segelas air.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Sindrom Floppy Iris Intraoperatif (Sindrom Floppy Iris Intraoperatif, JIKA)
IFIS (varian dari sindrom pupil kecil) telah diamati selama operasi katarak pada beberapa pasien yang diobati dengan 1-blocker atau sebelumnya diobati dengan 1-blocker.Keadaan ini dapat meningkatkan komplikasi prosedural selama operasi.
Memulai terapi silodosin pada pasien yang menunggu operasi katarak tidak dianjurkan. Penghentian pengobatan 1-blocker 1-2 minggu sebelum operasi katarak telah direkomendasikan, tetapi manfaat dan durasi penghentian terapi sebelum operasi katarak belum ditetapkan.
Selama evaluasi pra operasi, ahli bedah mata dan seluruh tim harus mempertimbangkan apakah pasien yang menunggu operasi katarak sedang dirawat atau telah diobati dengan silodosin, untuk memastikan bahwa tindakan yang tepat tersedia untuk mengatasi IFIS selama "intervensi.
Efek ortostatik
Insiden efek ortostatik dengan silodosin sangat rendah. Namun, penurunan tekanan darah dapat terjadi pada pasien individu, yang jarang dapat menyebabkan sinkop. Pada gejala pertama hipotensi ortostatik (seperti pusing postural), pasien harus duduk atau berbaring sampai gejala hilang Pada pasien dengan hipotensi ortostatik, pengobatan dengan silodosin tidak dianjurkan.
Gangguan ginjal
Penggunaan silodosin pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CLCR .)
Gangguan hati
Karena tidak ada data yang tersedia, penggunaan silodosin tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Kanker prostat
Karena BPH dan kanker prostat dapat memiliki gejala yang sama dan dapat hidup berdampingan, pasien yang dianggap menderita BPH harus dievaluasi sebelum memulai terapi silodosin untuk menyingkirkan adanya kanker prostat, kemudian secara berkala, pemeriksaan colok dubur dan, jika perlu, pemeriksaan prostat. Spesifik antigen (PSA) pengukuran harus dilakukan.
Pengobatan dengan silodosin menyebabkan berkurangnya atau tidak ada ejakulasi selama orgasme, yang untuk sementara dapat mengganggu kesuburan pria. Efeknya hilang setelah penghentian pengobatan silodosin (lihat bagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Silodosin dimetabolisme secara ekstensif, terutama melalui CYP3A4, alkohol dehidrogenase dan UGT2B7. Silodosin juga merupakan substrat P-glikoprotein. Zat yang menghambat (seperti ketokonazol, itrakonazol, ritonavir atau siklosporin) atau menginduksi (seperti rifampisin, barbiturat, karbamazepin, fenitoin) enzim dan pengangkut ini dapat mempengaruhi konsentrasi plasma silodosin dan metabolit aktif.
Pemblokir alfa
Tidak ada informasi yang memadai tentang keamanan penggunaan silodosin dalam kombinasi dengan antagonis -adrenoseptor lainnya.Oleh karena itu, penggunaan bersama antagonis -adrenoseptor lainnya tidak dianjurkan.
Inhibitor CYP3A4
Dalam sebuah studi interaksi, peningkatan 3,7 kali lipat dalam konsentrasi plasma maksimum silodosin dan peningkatan 3,1 kali lipat dalam paparan silodosin (yaitu AUC) diamati dengan pemberian bersama inhibitor kuat silodosin CYP3A4 (ketoconazole 400 mg). Penggunaan bersama inhibitor CYP3A4 kuat (seperti ketoconazole, itraconazole, ritonavir atau cyclosporine) tidak dianjurkan.
Ketika silodosin diberikan bersama dengan inhibitor CYP3A4 potensi sedang seperti diltiazem, peningkatan silodosin AUC sekitar 30% diamati, sementara Cmax dan waktu paruh tidak terpengaruh. Perubahan ini tidak relevan secara klinis dan tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Inhibitor PDE-5
Interaksi farmakodinamik minimal telah diamati antara silodosin dan dosis maksimum sildenafil atau tadalafil. Dalam sebuah studi terkontrol plasebo pada 24 subjek berusia 45 hingga 78 tahun yang diobati dengan silodosin, pemberian bersama sildenafil 100 mg atau tadalafil 20 mg tidak menyebabkan penurunan rata-rata yang signifikan secara klinis pada tekanan darah sistolik atau diastolik seperti yang ditunjukkan dari uji ortostatik ( kedudukan melawan posisi terlentang). Pada subjek yang berusia di atas 65 tahun, penurunan rata-rata pada berbagai waktu berkisar antara 5 hingga 15 mmHg (tekanan darah sistolik) dan dari 0 hingga 10 mmHg (tekanan darah diastolik). Tes ortostatik positif hanya sedikit lebih sering dalam kasus pemberian bersama; namun, tidak ada episode gejala hipotensi ortostatik atau pusing. Pasien yang diobati dengan inhibitor PDE-5 dalam hubungannya dengan silodosin harus dipantau untuk kemungkinan reaksi yang merugikan.
antihipertensi
Sebagai bagian dari program uji klinis, banyak pasien telah diobati dengan antihipertensi (terutama dengan agen kerja renin-angiotensin, beta-blocker, calcium channel blocker dan diuretik), tanpa peningkatan insiden hipotensi ortostatik. Namun demikian, hati-hati harus digunakan ketika memulai penggunaan bersamaan dengan antihipertensi dan pasien harus dipantau untuk kemungkinan reaksi yang merugikan.
Digoksin
Kadar digoxin, substrat P-glikoprotein, tidak berubah secara signifikan ketika diberikan bersama dengan silodosin 8 mg sekali sehari. Tidak diperlukan penyesuaian dosis.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan dan menyusui
Tidak relevan karena silodosin ditujukan untuk pasien pria saja.
Kesuburan
Kasus ejakulasi dengan pengurangan atau tanpa emisi semen (lihat bagian 4.8) karena sifat farmakodinamik silodosin telah dilaporkan selama pengobatan dengan silodosin. Sebelum memulai pengobatan, pasien harus diberitahu tentang kemungkinan efek ini, yang untuk sementara mengganggu kesuburan pria.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Urorec tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Pasien harus diberitahu tentang kemungkinan terjadinya gejala yang berhubungan dengan hipotensi postural (seperti pusing) dan disarankan untuk berhati-hati saat mengemudi dan mengoperasikan mesin sampai mereka menyadari kemungkinan efek silodosin pada tubuh mereka.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Keamanan silodosin dievaluasi dalam empat uji klinis fase II-III terkontrol double-blind (dengan 931 pasien yang diobati dengan silodosin 8 mg sekali sehari dan 733 pasien yang diobati dengan plasebo) dan dalam dua studi label terbuka jangka panjang. Secara total, 1.581 pasien menerima silodosin dengan dosis 8 mg sekali sehari, termasuk 961 pasien yang terpapar setidaknya selama 6 bulan dan 384 pasien yang terpapar selama 1 tahun.
Efek samping yang paling sering dilaporkan dengan silodosin dalam uji klinis terkontrol plasebo dan selama penggunaan jangka panjang adalah gangguan ejakulasi seperti ejakulasi retrograde dan anejakulasi (volume ejakulasi berkurang atau tidak ada), dengan frekuensi 23%.Hal ini dapat mengganggu kesuburan pria untuk sementara. Efek ini reversibel dalam beberapa hari setelah menghentikan pengobatan (lihat bagian 4.4).
Tabel reaksi merugikan
Dalam tabel di bawah, reaksi merugikan yang diamati dalam semua studi klinis dan dari pengalaman pasca-pemasaran di seluruh dunia di mana hubungan sebab akibat yang wajar telah ditetapkan terdaftar oleh kelas organ sistem MedDRA dan berdasarkan frekuensi: sangat umum (≥1 / 10), umum ( 1 / 100,
1 - Reaksi merugikan dilaporkan melalui pelaporan spontan berdasarkan pengalaman pasca pemasaran di seluruh dunia (frekuensi dihitung berdasarkan peristiwa yang dilaporkan dalam uji klinis fase I-IV dan studi non-intervensi).
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Hipotensi ortostatik
Insiden hipotensi ortostatik dalam uji klinis terkontrol plasebo adalah 1,2% dengan silodosin dan 1,0% dengan plasebo.Hipotensi ortostatik kadang-kadang dapat menyebabkan sinkop (lihat bagian 4.4).
Sindrom Floppy Iris Intraoperatif (IFIS)
IFIS telah diamati selama operasi katarak (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Silodosin telah dievaluasi hingga dosis maksimum 48 mg / hari pada subjek pria sehat. Hipotensi postural adalah reaksi merugikan yang membatasi dosis. Dalam kasus asupan baru-baru ini, pertimbangkan untuk mendorong muntah atau melakukan lavage lambung. Jika overdosis silodosin menyebabkan hipotensi, dukungan kardiovaskular harus diberikan. Dukungan kardiovaskular tidak mungkin. dialisis memiliki manfaat yang signifikan, seperti silodosin sangat terikat protein (96,6%).
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Urologi, antagonis alfa-adrenoseptor, kode ATC: G04CA04.
Mekanisme aksi
Silodosin sangat selektif untuk 1A-adrenoseptor yang terletak terutama di prostat manusia, bagian bawah dan leher kandung kemih, kapsul prostat, dan uretra prostat. Pemblokiran adrenoseptor 1A ini menginduksi relaksasi otot polos jaringan ini, dengan konsekuensi pengurangan resistensi saluran aliran keluar kandung kemih, tanpa mengurangi kontraktilitas otot polos detrusor. Hal ini menyebabkan perbaikan gejala saluran kemih bagian bawah (gejala saluran kemih bagian bawah, LUTS) terkait dengan pengisian (iritatif) dan pengosongan (obstruktif), yang terkait dengan hiperplasia prostat jinak.
Silodosin memiliki afinitas yang jauh lebih rendah untuk 1B-adrenoseptor yang terletak terutama di sistem kardiovaskular. in vitro bahwa rasio ikatan 1A: 1B dari silodosin (162: 1) sangat tinggi.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Dalam pengaturan dosis fase II, double-blind, studi klinis terkontrol plasebo yang dilakukan dengan silodosin 4 atau 8 mg sekali sehari, peningkatan yang lebih nyata dalam skor gejala diamati.Asosiasi Urologi Amerika (AUA) dengan 8 mg silodosin (-6.8 ± 5.8, n = 90; p = 0.0018) dan 4 mg silodosin (-5.7 ± 5.5, n = 88; p = 0.0355) dibandingkan dengan plasebo (-4.0 ± 5.5, n = 83).
Lebih dari 800 pasien dengan gejala BPH sedang sampai berat (Skor Gejala Prostat Internasional, IPSS, baseline 13) diobati dengan silodosin 8 mg sekali sehari dalam dua studi klinis fase III terkontrol plasebo yang dilakukan di Amerika Serikat dan dalam satu studi klinis terkontrol plasebo dan pembanding aktif di Eropa. Dalam semua penelitian, pasien yang gagal menanggapi plasebo dalam fase run-in plasebo 4 minggu diacak untuk menerima pengobatan penelitian. Di semua penelitian, pengurangan yang lebih nyata pada gejala pengisian (iritatif) dan pengosongan (obstruktif) karena BPH diamati pada pasien yang diobati dengan silodosin dibandingkan dengan plasebo, diukur setelah 12 minggu pengobatan. populasi masing-masing penelitian ditunjukkan di bawah ini:
* pvs plasebo; ° p = 0,002 vs plasebo
Dalam studi klinis terkontrol pembanding aktif yang dilakukan di Eropa, silodosin 8 mg sekali sehari terbukti tidak lebih rendah kemanjurannya dibandingkan tamsulosin 0,4 mg sekali sehari: perbedaan rata-rata yang disesuaikan (95% CI) dalam skor total IPSS di seluruh perawatan di populasi per-protokol adalah 0,4 (-0,4 hingga 1,1). Tingkat responden (yaitu peningkatan skor total IPSS setidaknya 25%) secara signifikan lebih besar pada kelompok silodosin (68%) dan tamsulosin (65%) dibandingkan dengan kelompok plasebo (53%).
Dalam label terbuka, fase perpanjangan jangka panjang dari uji coba terkontrol ini, di mana pasien diobati dengan silodosin hingga 1 tahun, perbaikan gejala yang diinduksi silodosin pada minggu ke-12 pengobatan dipertahankan selama 1 tahun.
Tidak ada penurunan yang signifikan dalam tekanan darah terlentang yang diamati di semua studi klinis dengan silodosin.
Dosis silodosin 8 mg dan 24 mg per hari tidak memiliki efek yang signifikan secara statistik pada interval EKG atau repolarisasi jantung dibandingkan dengan plasebo.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil studi dengan Urorec di semua subset populasi pediatrik di BPH (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik silodosin dan metabolit utamanya diperiksa pada subjek pria dewasa dengan dan tanpa BPH setelah dosis tunggal dan ganda, dengan dosis mulai dari 0,1 mg hingga 48 mg per hari. Farmakokinetik silodosin linear selama rentang dosis ini.
Paparan metabolit utama dalam plasma, silodosin glukuronida (KMD-3213G), pada kondisi mapan kira-kira 3 kali paparan zat induk. Silodosin dan glukuronidanya mencapai keadaan tunak setelah 3 hari dan 5 hari pengobatan, masing-masing.
Penyerapan
Silodosin yang diberikan secara oral diabsorbsi dengan baik dan absorpsi sebanding dengan dosis, bioavailabilitas absolut sekitar 32%.
Di studio in vitro dilakukan dengan sel Caco-2 telah menunjukkan bahwa silodosin adalah substrat P-glikoprotein.
Makanan mengurangi Cmax sekitar 30%, meningkatkan Tmax sekitar 1 jam dan memiliki efek terbatas pada AUC.
Pada subjek pria sehat, mewakili usia pasien (n = 16, usia rata-rata 55 ± 8 tahun), setelah pemberian 8 mg sekali sehari selama 7 hari segera setelah sarapan, terdapat parameter farmakokinetik berikut: Cmax 87 ± 51 ng / ml (SD), Tmax 2,5 jam (kisaran 1,0-3,0), AUC 433 ± 286 ng • jam / ml.
Distribusi
Silodosin memiliki volume distribusi 0,81 l/kg dan 96,6% terikat pada protein plasma. Itu tidak mendistribusikan dalam sel darah.
Ikatan protein silodosin glucuronide adalah 91%.
Biotransformasi
Silodosin secara ekstensif dimetabolisme melalui glukuronidasi (UGT2B7), alkohol dehidrogenase, aldehida dehidrogenase dan oksidasi, terutama oleh CYP3A4. Metabolit utama dalam plasma, konjugat asam glukuronat dari silodosin (KMD-3213G), yang telah terbukti aktif in vitro, memiliki waktu paruh yang lama (sekitar 24 jam) dan mencapai konsentrasi plasma kira-kira empat kali lebih tinggi dari konsentrasi silodosin. in vitro menunjukkan bahwa silodosin tidak memiliki potensi untuk menghambat atau menginduksi sistem enzim sitokrom P450.
Eliminasi
Setelah pemberian oral silodosin berlabel 14C, pemulihan radioaktivitas setelah 7 hari adalah sekitar 33,5% dalam urin dan 54,9% dalam tinja. Pembersihan total silodosin adalah sekitar 0,28 L / jam / kg. Silodosin terutama diekskresikan dalam bentuk metabolit, jumlah minimal zat yang tidak berubah dipulihkan dalam urin. Waktu paruh terminal silodosin dan glukuronidanya masing-masing kira-kira 11 jam dan 18 jam.
Populasi pasien khusus
Warga senior
Paparan silodosin dan metabolit utamanya tidak bervariasi secara signifikan dengan usia, bahkan pada pasien di atas usia 75 tahun.
Populasi pediatrik
Silodosin belum diteliti pada pasien di bawah usia 18 tahun.
Gangguan hati
Dalam studi dosis tunggal, farmakokinetik silodosin tidak berubah pada sembilan pasien dengan gangguan hati sedang (skor Child-Pugh antara 7 dan 9) dibandingkan dengan sembilan sukarelawan sehat. Hasil penelitian ini harus ditafsirkan dengan hati-hati, karena pasien yang terdaftar memiliki nilai biokimia normal, menunjukkan fungsi metabolisme normal, dan diklasifikasikan sebagai gangguan hati sedang, berdasarkan adanya asites dan ensefalopati hepatik.
Farmakokinetik silodosin belum dipelajari pada pasien dengan gangguan hati berat.
Gangguan ginjal
Dalam studi dosis tunggal, paparan silodosin (tidak terikat) pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (n = 8) dan sedang (n = 8) rata-rata mengalami peningkatan Cmax (1,6 kali lipat), dan AUC (1,7 kali lipat). ) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal (n = 8.) Pada subjek dengan gangguan ginjal berat (n = 5) peningkatan paparan adalah 2,2 kali lipat untuk Cmax dan 3,7 kali untuk AUC. Paparan metabolit utama, silodosin glukuronida dan KMD-3293, juga meningkat.
Pemantauan kadar plasma dalam studi klinis fase III menunjukkan bahwa kadar silodosin total setelah 4 minggu pengobatan tidak berubah pada pasien dengan gangguan ringan (n = 70) dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal (n = 155), sedangkan pada pasien dengan fungsi ginjal normal meningkat dua kali lipat. rata-rata pada pasien dengan gangguan sedang (n = 7).
Sebuah tinjauan data keamanan yang diperoleh pada pasien yang terdaftar dalam semua studi klinis tidak menunjukkan bahwa gangguan ginjal ringan (n = 487) membawa risiko keamanan tambahan selama pengobatan dengan silodosin (seperti peningkatan pusing atau hipotensi ortostatik) dibandingkan dengan pasien dengan ginjal normal. fungsi (n = 955). Akibatnya, tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan. Karena hanya ada pengalaman terbatas pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (n = 35), dosis awal yang dikurangi 4 mg Administrasi Urorec di pasien dengan gangguan ginjal berat tidak dianjurkan.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan dan potensi karsinogenik, mutagenik dan teratogenik. Efek pada hewan (mempengaruhi kelenjar tiroid pada hewan pengerat) diamati hanya pada eksposur yang dianggap cukup melebihi eksposur manusia maksimum, menunjukkan sedikit relevansi untuk penggunaan klinis.
Infertilitas diamati pada tikus jantan dari paparan kira-kira dua kali lipat paparan pada dosis manusia maksimum yang direkomendasikan. Efek yang diamati adalah reversibel.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Isi kapsul
Pati pragelatinisasi (jagung)
Manitol (E421)
Magnesium Stearate
Natrium lauril sulfat
Cangkang kapsul
Jeli
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi kuning (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kapsul dipasok dalam blister PVC / PVDC / aluminium foil, dikemas dalam karton.
Kemasan 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 kapsul.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Recordati Irlandia Ltd.
Raheens Timur
Ringaskiddy Co. Cork
Irlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/09/608/001
UE / 1/09/608/002
UE / 1/09/608/003
UE / 1/09/608/004
UE / 1/09/608/005
UE / 1/09/608/006
UE / 1/09/608/007
039789019
039789021
039789033
039789045
039789058
039789060
039789072
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 29/01/2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE September 2014