Bahan aktif: Strontium (strontium ranelate)
PROTELOS 2 g butiran untuk suspensi oral
Mengapa Protelos digunakan? Untuk apa?
PROTELOS adalah obat yang digunakan untuk mengobati osteoporosis parah:
- pada wanita pascamenopause
- pada pria dewasa
berisiko tinggi patah tulang, yang tidak memungkinkan untuk menggunakan pengobatan alternatif. Pada wanita pascamenopause, strontium ranelate mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul.
Osteoporosis
Tubuh terus menerus menghancurkan tulang lama dan membentuk tulang baru.Pada kasus osteoporosis, tubuh menghancurkan lebih banyak tulang daripada yang terbentuk, sehingga lambat laun terjadi pengeroposan tulang dan tulang menjadi lebih tipis dan rapuh, terutama terjadi pada wanita setelah menopause.
Banyak orang dengan osteoporosis tidak memiliki gejala dan bahkan mungkin tidak mengetahui bahwa Anda menderita osteoporosis. Namun, osteoporosis merupakan predisposisi terjadinya patah tulang (patah tulang) terutama pada tulang belakang, pinggul dan pergelangan tangan.
Cara kerja PROTELOS
PROTELOS, yang mengandung zat aktif strontium ranelate, termasuk dalam kelompok obat yang digunakan untuk mengobati penyakit tulang. PROTELOS mengurangi kerusakan tulang dan merangsang rekonstruksi tulang, sehingga mengurangi risiko patah tulang. Tulang baru yang terbentuk berkualitas normal.
Kontraindikasi Ketika Protelos tidak boleh digunakan
Jangan mengambil PROTELOS
- jika Anda alergi terhadap strontium ranelate atau bahan lain dari PROTELOS (tercantum di bagian 6).
- jika Anda pernah atau pernah mengalami trombosis (misalnya, mempengaruhi pembuluh darah di kaki atau paru-paru).
- jika Anda tidak dapat bergerak secara permanen atau untuk jangka waktu tertentu, seperti jika Anda berada di kursi roda, atau jika Anda terbaring di tempat tidur atau jika Anda perlu menjalani operasi atau jika Anda dalam pemulihan pasca operasi. Risiko trombosis vena (trombosis di kaki atau paru-paru) mungkin lebih tinggi dengan imobilisasi berkepanjangan.
- jika Anda telah mengetahui penyakit jantung iskemik, atau penyakit serebrovaskular, misalnya. jika Anda telah didiagnosis dengan serangan jantung, stroke, atau serangan iskemik transien (pengurangan sementara aliran darah ke otak; juga dikenal sebagai "stroke mini"), angina, atau penyumbatan pembuluh darah di jantung atau otak .
- jika Anda memiliki atau memiliki masalah dengan sirkulasi darah Anda (penyakit arteri perifer) atau jika Anda telah menjalani operasi pada arteri di kaki Anda.
- jika Anda memiliki tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol dengan pengobatan.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Protelos
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan PROTELOS:
- jika Anda berisiko terkena penyakit jantung; ini termasuk tekanan darah tinggi, kolesterol tinggi, diabetes, merokok
- jika Anda berisiko terkena trombosis
- jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah.
Dokter Anda akan mengevaluasi kondisi jantung dan pembuluh darah Anda secara berkala, biasanya setiap 6-12 bulan, selama masa pengobatan dengan PROTELOS.
Selama perawatan, jika Anda mengalami reaksi alergi (seperti pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan, kesulitan bernapas atau menelan, ruam kulit), Anda harus segera menghentikan penggunaan PROTELOS dan menghubungi dokter Anda (lihat bagian 4). Ruam kulit yang berpotensi mengancam jiwa (Sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik, dan reaksi hipersensitivitas parah (DRESS)) telah dilaporkan saat menggunakan PROTELOS. Risiko terbesar terjadinya reaksi kulit parah adalah dalam minggu pertama pengobatan untuk Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik dan biasanya sekitar 3-6 minggu untuk DRESS. Jika Anda mengalami ruam atau gejala kulit yang parah (lihat bagian 4), hentikan penggunaan PROTELOS, segera hubungi dokter Anda. dan beri tahu dokter Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi PROTELOS obat ini Jika Anda pernah mengalami sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik atau DRESS saat menggunakan PROTELOS, Anda tidak boleh memulai kembali pengobatan dengan PROTELOS. Jika Anda keturunan Asia, bicarakan dengan dokter Anda sebelum menggunakan PROTELOS karena Anda mungkin memiliki risiko reaksi kulit yang lebih tinggi.
Anak-anak dan remaja
PROTELOS tidak diindikasikan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja (di bawah 18 tahun).
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Protelos
Obat-obatan lain dan PROTELOS
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Hentikan penggunaan PROTELOS jika Anda harus mengonsumsi tetrasiklin oral seperti doksisiklin atau kuinolon seperti ciprofloxacin (dua jenis antibiotik). Anda dapat memulai kembali PROTELOS setelah selesai mengonsumsi antibiotik tersebut. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda. Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang mengandung kalsium, biarkan setidaknya 2 jam berlalu sebelum menggunakan PROTELOS.
Jika Anda mengonsumsi antasida (obat untuk meredakan sakit maag), minumlah setidaknya 2 jam setelah mengonsumsi PROTELOS. Jika tidak memungkinkan, minum kedua obat tersebut secara bersamaan dapat diterima.
Jika perlu untuk menguji kadar kalsium dalam darah atau urin, Anda harus memberi tahu laboratorium bahwa Anda menggunakan PROTELOS, karena dapat mengganggu beberapa metode pengujian.
PROTELOS dengan makanan dan minuman
Makanan, susu, dan turunannya mengurangi penyerapan strontium ranelate. Disarankan untuk mengonsumsi PROTELOS di antara waktu makan, sebaiknya sebelum tidur, setidaknya dua jam setelah konsumsi makanan, susu dan turunan susu, atau suplemen kalsium.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan mengambil PROTELOS selama kehamilan atau saat Anda menyusui. Dalam kasus asupan yang tidak disengaja selama kehamilan atau menyusui, segera hentikan minum obat dan beri tahu dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
PROTELOS tidak mungkin mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin.
PROTELOS mengandung aspartam (E951)
Jika Anda memiliki fenilketonuria (kelainan metabolisme bawaan yang langka), konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mulai minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Protelos : Posology
Pengobatan hanya boleh dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan osteoporosis.
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
PROTELOS adalah untuk penggunaan oral. Dosis yang dianjurkan adalah satu sachet 2g per hari.
Dianjurkan untuk mengambil PROTELOS sebelum tidur, sebaiknya setidaknya 2 jam setelah makan malam. Anda juga dapat langsung tidur setelah mengonsumsi PROTELOS jika Anda mau.
Ambil butiran yang terkandung dalam sachet setelah dimasukkan ke dalam suspensi dalam gelas yang berisi setidaknya 30 ml air (sekitar sepertiga gelas standar) (lihat petunjuk di bawah) PROTELOS dapat berinteraksi dengan susu dan turunannya, oleh karena itu Penting agar PROTELOS hanya dicampur dengan air untuk memastikan obat bekerja dengan benar.
- Tuang butiran dari sachet ke dalam gelas;
- Tambahkan air;
- Aduk sampai butiran benar-benar tersebar di dalam air.
Minum segera. Jangan biarkan lebih dari 24 jam berlalu sebelum meminum suspensi. Jika karena alasan tertentu Anda tidak dapat langsung meminum obat, ingatlah untuk mencampurnya kembali sebelum diminum.
Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk mengonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D selain PROTELOS. Jangan mengonsumsi suplemen kalsium sebelum tidur, bersamaan dengan PROTELOS.
Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk terus menggunakan PROTELOS. Pengobatan untuk osteoporosis biasanya memakan waktu lama.Penting untuk terus menggunakan PROTELOS selama dokter Anda meresepkannya.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Protelos
Jika Anda mengambil lebih banyak PROTELOS dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak sachet PROTELOS daripada yang diresepkan dokter Anda, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Mereka mungkin menyarankan Anda untuk minum susu atau minum antasida untuk mengurangi penyerapan bahan aktif.
Jika Anda lupa mengambil PROTELOS
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Cukup ambil dosis berikutnya pada waktu yang ditentukan.
Jika Anda berhenti menggunakan PROTELOS
Penting untuk terus mengonsumsi PROTELOS selama yang ditentukan oleh dokter Anda. PROTELOS hanya dapat mengobati osteoporosis yang parah jika dikonsumsi terus menerus. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Protelos
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti minum PROTELOS dan beri tahu dokter Anda segera jika salah satu dari efek samping berikut terjadi:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien):
- Serangan jantung: Nyeri dada yang tiba-tiba dan meremas yang dapat meluas ke lengan kiri, rahang, perut, punggung dan/atau bahu. Gejala lain mungkin: mual/muntah, berkeringat, sesak napas, jantung berdebar, kelelahan (ekstrim) dan/atau pusing. Pada pasien dengan risiko tinggi penyakit jantung, serangan jantung dapat terjadi dengan frekuensi yang sama. Jika Anda adalah pasien berisiko tinggi, dokter Anda tidak akan meresepkan PROTELOS untuk Anda.
- Pembekuan darah di pembuluh darah (trombosis): nyeri, kemerahan, pembengkakan kaki, nyeri dada mendadak atau kesulitan bernapas.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien):
- Tanda-tanda reaksi hipersensitivitas berat (DRESS): awalnya berupa gejala seperti flu dan ruam pada wajah, kemudian ruam yang meluas dengan suhu tinggi (jarang), peningkatan kadar enzim hati yang ditemukan dalam tes darah (jarang), peningkatan jenis tertentu sel darah putih (eosinofilia) (jarang) dan pembesaran kelenjar getah bening (jarang).
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien):
- Tanda-tanda ruam kulit yang berpotensi mengancam jiwa (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik): Awalnya sebagai bercak seperti target kemerahan atau bercak melingkar sering dengan lepuh sentral pada batang tubuh. Tanda-tanda tambahan mungkin termasuk ulserasi pada mulut, tenggorokan, hidung, alat kelamin dan konjungtivitis (mata merah dan bengkak). Ruam kulit yang berpotensi mengancam jiwa ini sering disertai dengan gejala seperti flu. Ruam dapat berkembang menjadi melepuh di seluruh tubuh atau mengelupas kulit.
Efek samping lain yang mungkin terjadi
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien):
Gatal, gatal-gatal, ruam kulit, angioedema (seperti pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan, kesulitan bernapas atau menelan), nyeri pada tulang, tungkai, otot dan/atau persendian, kram otot.
umum
Muntah, sakit perut, refluks, kesulitan mencerna, sembelit, perut kembung, sulit tidur, radang hati (hepatitis), pembengkakan anggota badan, hiperreaktivitas bronkus (gejala termasuk mengi, sesak napas dan batuk), peningkatan kadar enzim otot (kreatin fosfokinase). Mual, diare, sakit kepala, eksim, gangguan memori, pingsan, kesemutan, pusing, vertigo. Namun, efek ini ringan dan sementara dan biasanya tidak memerlukan penghentian pengobatan.Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari efek samping ini menjadi mengganggu atau menetap.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien):
(Kejang-kejang, iritasi pada mukosa mulut (seperti sariawan dan radang gusi), rambut rontok, kebingungan, rasa sakit, mulut kering, iritasi kulit.
Langka:
Berkurangnya produksi sel darah di sumsum tulang. Jika Anda telah menghentikan terapi karena reaksi hipersensitivitas, Anda tidak boleh memulai kembali PROTELOS.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan sachet setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Setelah dilarutkan dalam air, suspensi stabil selama 24 jam. Namun, dianjurkan untuk minum suspensi segera setelah persiapan (lihat bagian 3).
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam PROTELOS?
- Bahan aktifnya adalah strontium ranelate. Setiap sachet mengandung 2 g strontium ranelate.
- Bahan lainnya adalah aspartam (E 951), maltodekstrin, manitol (E 421).
Deskripsi seperti apa PROTELOS dan isi paketnya
PROTELOS tersedia dalam sachet yang mengandung butiran kuning untuk suspensi oral. PROTELOS tersedia dalam kemasan 7, 14, 28, 56, 84 atau 100 sachet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
PROTELOS 2 G
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap sachet mengandung 2 g strontium ranelate.
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap sachet juga mengandung 20 mg aspartam (E 951).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Butiran untuk suspensi oral.
Granul kuning.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan osteoporosis berat:
- pada wanita pascamenopause
- pada pria dewasa
berisiko tinggi patah tulang, di mana pengobatan dengan obat lain yang disetujui untuk pengobatan osteoporosis tidak dimungkinkan karena, misalnya, kontraindikasi atau intoleransi.
Strontium ranelate mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul pada wanita pascamenopause (lihat bagian 5.1).
Keputusan untuk meresepkan strontium ranelate harus didasarkan pada penilaian risiko pasien secara keseluruhan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengobatan hanya boleh dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan osteoporosis.
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu sachet 2 g sekali sehari untuk pemberian oral.
Karena sifat penyakit yang sedang diobati, strontium ranelate dimaksudkan untuk penggunaan jangka panjang.
Penyerapan strontium ranelate berkurang dari makanan, susu dan turunannya dan, oleh karena itu, PROTELOS harus diberikan di antara waktu makan.Karena penyerapannya yang lambat, PROTELOS harus diminum sebelum tidur, sebaiknya setidaknya dua jam setelah makan (lihat bagian 4.5 dan 5.2).
Pasien yang diobati dengan strontium ranelate harus mengonsumsi suplemen vitamin D dan kalsium jika asupan makanan mereka tidak mencukupi.
pasien lanjut usia
Kemanjuran dan keamanan strontium ranelate telah ditunjukkan dalam sampel besar pria dewasa dan wanita pascamenopause dari segala usia (hingga 100 tahun pada inklusi) dengan osteoporosis. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan sehubungan dengan usia.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Strontium ranelate tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit) (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30 - 70 ml / menit) (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Pasien dengan insufisiensi hati
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran PROTELOS pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral.
Butiran sachet harus diambil setelah suspensi dalam gelas yang berisi minimal 30 ml air (sekitar sepertiga dari gelas normal).
Meskipun studi penggunaan telah menunjukkan bahwa strontium ranelate tetap stabil dalam suspensi selama 24 jam setelah persiapan, suspensi harus diminum segera setelah persiapan.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
- Tromboemboli vena (VTE) saat ini atau sebelumnya, termasuk trombosis vena dalam dan emboli paru.
- Imobilisasi sementara atau permanen karena misalnya operasi atau tinggal lama di tempat tidur.
- Diketahui, penyakit jantung iskemik saat ini atau sebelumnya, penyakit arteri perifer dan / atau penyakit serebrovaskular.
- Hipertensi yang tidak terkontrol.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Kejadian jantung iskemik
Dalam analisis yang dikumpulkan dari uji klinis acak terkontrol plasebo pada pasien osteoporosis pascamenopause, peningkatan signifikan pada infark miokard diamati pada pasien yang diobati dengan PROTELOS dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo (lihat bagian 4.8).
Pasien harus dinilai untuk risiko kardiovaskular sebelum memulai pengobatan.
Pasien dengan faktor risiko yang signifikan untuk kejadian kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok) hanya boleh diobati dengan strontium ranelate setelah pertimbangan yang cermat (lihat bagian 4.3 dan 4.8).
Selama pengobatan dengan PROTELOS, risiko kardiovaskular ini harus dipantau secara berkala, biasanya setiap 6-12 bulan.
Pengobatan harus dihentikan jika pasien mengalami penyakit jantung iskemik, penyakit arteri perifer, penyakit serebrovaskular atau jika hipertensi tidak terkontrol (lihat bagian 4.3).
Tromboemboli vena
Dalam studi terkontrol plasebo fase III, pengobatan dengan strontium ranelate dikaitkan dengan peningkatan insiden tahunan tromboemboli vena (VTE), termasuk emboli paru (lihat bagian 4.8). Penyebab peningkatan ini tidak diketahui. PROTELOS dikontraindikasikan pada pasien dengan tromboemboli vena sebelumnya (lihat bagian 4.3) dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan risiko VTE.
Selama pengobatan pasien berusia di atas 80 tahun yang berisiko VTE, kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan dengan PROTELOS harus dinilai ulang. Pengobatan dengan PROTELOS harus dihentikan sesegera mungkin jika terjadi penyakit atau kondisi yang menyebabkan imobilisasi (lihat bagian 4.3) dan tindakan pencegahan yang memadai harus dilakukan Terapi tidak boleh dilanjutkan sampai kondisi yang menyebabkan imobilisasi belum teratasi dan pasien benar-benar mobile. Ketika VTE terjadi, PROTELOS harus dihentikan.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal
Dengan tidak adanya data keamanan tulang pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat yang menerima strontium ranelate, PROTELOS tidak direkomendasikan pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 30 ml / menit. (lihat bagian 5.2). Sesuai dengan praktik klinis yang baik, pemantauan fungsi ginjal secara berkala direkomendasikan pada pasien dengan gagal ginjal kronis. Kelanjutan terapi PROTELOS pada pasien yang mengalami insufisiensi ginjal berat harus dievaluasi secara individual.
Reaksi kulit
Reaksi kulit yang mengancam jiwa (Sindrom Stevens-Johnson (SJS), nekrolisis epidermal toksik (NET) dan ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS)) telah dilaporkan selama penggunaan PROTELOS.
Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala dan dipantau secara ketat untuk reaksi kulit. Risiko kejadian terbesar untuk SJS atau NET adalah dalam beberapa minggu pertama pengobatan dan dalam 3-6 minggu untuk DRESS.
Jika tanda dan gejala SJS atau NET (misalnya, ruam kulit progresif sering dengan lepuh dan lesi mukosa) atau DRESS (misalnya ruam, demam, eosinofilia dan keterlibatan sistemik (misalnya adenopati, hepatitis, nefropati dan penyakit paru) terjadi interstisial), pengobatan PROTELOS harus segera dihentikan.
Hasil terbaik dalam pengelolaan SJS, NET atau DRESS diperoleh setelah diagnosis dini dan penghentian segera obat yang dicurigai. Penghentian pengobatan dini dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik. Gambaran klinis DRESS diselesaikan dalam banyak kasus dengan penghentian pengobatan PROTELOS dan dengan inisiasi terapi kortikosteroid bila diperlukan. Pemulihan mungkin lambat dan dalam beberapa kasus kekambuhan sindrom telah dilaporkan setelah penghentian terapi kortikosteroid.
Pada pasien yang mengalami SJS, NET atau DRESS dengan penggunaan PROTELOS, terapi dengan PROTELOS tidak boleh dimulai ulang.
Insiden yang lebih tinggi, meskipun masih jarang, reaksi hipersensitivitas termasuk ruam kulit, SJS atau NET telah dilaporkan pada pasien keturunan Asia.
Interaksi dengan tes laboratorium
Strontium mengganggu metode kolorimetri untuk menentukan konsentrasi kalsium dalam darah dan urin. Oleh karena itu, dalam praktik klinis, metode spektrometri emisi atom plasma atau spektrometri serapan atom yang digabungkan secara induktif harus digunakan untuk memastikan penilaian yang akurat dari konsentrasi kalsium darah dan urin.
Eksipien
PROTELOS mengandung aspartam, sumber fenilalanin, yang dapat berbahaya bagi pasien dengan fenilketonuria.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Makanan, susu dan turunannya, serta produk obat yang mengandung kalsium dapat menurunkan bioavailabilitas strontium ranelat sekitar 60 - 70%. Oleh karena itu, pemberian PROTELOS dan produk-produk ini harus dipisahkan paling sedikit dua jam (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Karena kation divalen dapat membentuk kompleks yang sulit diserap dengan tetrasiklin oral (misalnya doksisiklin) dan antibiotik kuinolon (misalnya ciprofloxacin) pada tingkat gastrointestinal, pemberian bersama strontium ranelate dengan produk obat ini tidak dianjurkan. Sebagai tindakan pencegahan, PROTELOS harus dihentikan selama pengobatan dengan tetrasiklin oral atau antibiotik kuinolon.
Sebuah studi klinis in vivo pada interaksi obat telah menunjukkan bahwa asupan aluminium dan magnesium hidroksida, dalam dua jam sebelum atau bersamaan dengan strontium ranelat, menyebabkan sedikit penurunan penyerapan strontium ranelat (20-25% penurunan AUC), sementara penyerapan tetap praktis tidak berubah ketika antasida diberikan dua jam setelah strontium ranelate.Oleh karena itu lebih disukai untuk mengambil antasida setidaknya dua jam setelah asupan PROTELOS. Namun, karena direkomendasikan agar PROTELOS diminum sebelum tidur ketika jadwal pemberian dosis ini tidak berlaku, asupan bersamaan tetap dapat diterima.
Tidak ada interaksi yang diamati dengan suplementasi vitamin D oral.
Dalam uji klinis, tidak ada interaksi klinis, atau peningkatan yang signifikan dalam kadar strontium darah, telah ditunjukkan dengan produk obat yang, dalam praktik saat ini, biasanya diresepkan bersamaan dengan PROTELOS, termasuk: obat antiinflamasi nonsteroid ( termasuk asam asetilsalisilat) , anilida (seperti parasetamol), penghambat H2 dan penghambat pompa proton, diuretik, digoksin dan glikosida jantung, nitrat organik dan vasodilator lain untuk penyakit jantung, penghambat saluran kalsium, penghambat beta, penghambat ACE, antagonis angiotensin II, beta-2- selektif. agonis reseptor adrenergik, antikoagulan oral, inhibitor agregasi trombosit, statin, fibrat dan turunan benzodiazepin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data dari penggunaan strontium ranelate pada wanita hamil tidak tersedia Penelitian pada hewan telah menunjukkan, pada dosis tinggi, efek tulang reversibel pada keturunan tikus dan kelinci yang dirawat selama kehamilan (lihat bagian 5.3).Jika PROTELOS diambil secara tidak sengaja selama kehamilan, pengobatan harus dihentikan.
Waktunya memberi makan
Data fisiko-kimia menunjukkan ekskresi strontium ranelate dalam ASI.PROTELOS tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Tidak ada efek pada kesuburan pria dan wanita yang diamati dalam penelitian pada hewan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Strontium ranelate tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
PROTELOS telah dipelajari dalam uji klinis yang melibatkan sekitar 8.000 orang. Keamanan jangka panjang dievaluasi dalam studi fase III pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis yang diobati hingga 60 bulan dengan strontium ranelate 2 g / hari (n = 3,352) atau plasebo (n = 3,317). Usia rata-rata pada saat inklusi adalah 75 tahun dan 23% dari pasien yang terdaftar berusia antara 80 dan 100 tahun.
Dalam analisis yang dikumpulkan dari uji coba terkontrol plasebo secara acak pada pasien osteoporosis pascamenopause, reaksi merugikan yang paling umum adalah mual dan diare, umumnya dilaporkan pada awal pengobatan, tanpa perbedaan yang berarti antara kelompok pada tahap selanjutnya. Penghentian terapi terutama karena mual Tidak ada perbedaan sifat efek samping antara kelompok perlakuan, terlepas dari apakah pasien berusia kurang dari atau lebih dari 80 tahun pada saat inklusi.
Tabel reaksi merugikan
Efek samping berikut telah dilaporkan selama uji klinis dan / atau selama penggunaan pasca pemasaran strontium ranelate.Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini, menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga
Frekuensi dalam uji klinis serupa pada kelompok obat dan kelompok plasebo.
* Dilaporkan langka di negara-negara Asia.
# Untuk reaksi merugikan yang tidak diamati dalam uji klinis, batas atas interval kepercayaan 95% tidak lebih besar dari 3 / X dengan X mewakili ukuran sampel total dari semua uji klinis dan studi yang relevan.
a Fraksi muskuloskeletal > 3 kali batas atas rentang normal. Dalam kebanyakan kasus, nilai-nilai ini dinormalisasi secara spontan tanpa perubahan terapi.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Tromboemboli vena
Dalam studi fase III, kejadian tahunan kejadian tromboemboli vena (VTE) yang diamati selama 5 tahun adalah sekitar 0,7% dengan risiko relatif 1,4 (95% CI = [1,0; 2, 0]) pada pasien yang diobati dengan strontium ranelate versus plasebo (lihat bagian 4.4).
Infark miokard
Dalam analisis yang dikumpulkan dari uji klinis acak terkontrol plasebo pada pasien osteoporosis pascamenopause, peningkatan yang signifikan pada infark miokard diamati pada pasien yang diobati dengan strontium ranelate dibandingkan dengan pasien yang diberi plasebo (1,7% dibandingkan dengan 1,1%), dengan risiko relatif 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari keseimbangan manfaat / risiko obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui situs web: www.Agenziafarmaco.gov.it/ it/responsabili dari Badan Obat Italia.
04.9 Overdosis
Gejala
Dalam sebuah studi klinis yang mengevaluasi pemberian berulang 4 g strontium ranelate setiap hari selama lebih dari 25 hari pada wanita pascamenopause yang sehat, ditemukan tolerabilitas yang baik. Pemberian dosis tunggal hingga 11 g pada sukarelawan pria muda yang sehat tidak menyebabkan gejala tertentu.
Pengelolaan
Dari pengamatan episode overdosis dalam studi klinis (hingga 4 g / hari untuk jangka waktu maksimum 147 hari) tidak ada efek yang relevan secara klinis yang diamati.
Pemberian susu atau antasida mungkin berguna untuk mengurangi penyerapan bahan aktif.Dalam kasus overdosis yang substansial, kemungkinan menyebabkan muntah untuk menghilangkan bahan aktif yang tidak diserap dapat dipertimbangkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Obat untuk pengobatan penyakit tulang - obat lain yang mempengaruhi struktur tulang dan mineralisasi.
Kode ATC: M05BX03.
Mekanisme aksi
In vitro, strontium ranelat:
- meningkatkan pembentukan tulang dalam kultur jaringan tulang, serta replikasi prekursor osteoblas dan sintesis kolagen dalam kultur sel tulang.
- menurunkan resorpsi tulang dengan mengurangi diferensiasi osteoklas dan aktivitas resorpsinya.
Ini menentukan penyeimbangan kembali pergantian tulang yang mendukung pembentukannya.
Aktivitas strontium ranelate telah ditunjukkan dalam beberapa penelitian eksperimental, khususnya pada tikus utuh, strontium ranelate meningkatkan massa tulang trabekula, jumlah dan ketebalan trabekula, menghasilkan peningkatan kekuatan tulang.
Strontium terutama diserap pada permukaan kristal, dan hanya sampai batas tertentu menggantikan kalsium dalam kristal apatit pada tulang yang baru terbentuk baik pada hewan maupun manusia yang sedang dirawat. Strontium ranelat tidak mengubah karakteristik kristal tulang. Dalam biopsi tulang krista iliaka yang diambil setelah pengobatan dengan strontium ranelate 2 g / hari hingga 60 bulan dalam studi fase III, tidak ada efek merusak pada kualitas tulang atau mineralisasi yang diamati.
Efek gabungan dari distribusi strontium dalam tulang (lihat bagian 5.2) dan penyerapan sinar-x yang lebih tinggi dari strontium dibandingkan dengan kalsium, menyebabkan peningkatan nilai densitometri tulang (BMD), diukur dengan absorptiometri foton berkas ganda ( DXA). Data yang tersedia menunjukkan bahwa faktor-faktor ini menyumbang sekitar 50% dari perubahan yang diamati pada BMD selama 3 tahun pengobatan dengan PROTELOS 2 g / hari. Ini harus dipertimbangkan ketika mengevaluasi perubahan BMD selama pengobatan dengan PROTELOS. Dalam studi fase III, yang menunjukkan kemanjuran pengobatan PROTELOS dalam mengurangi patah tulang, PROTELOS meningkatkan rata-rata BMD dibandingkan dengan inklusi sekitar 4% setiap tahun di vertebra lumbalis dan 2% setiap tahun di vertebra lumbal leher femur, yang mencapai, tergantung pada penelitian, masing-masing dari 13 hingga 15% dan dari 5 hingga 6% setelah 3 tahun.
Dalam studi fase III, dibandingkan dengan plasebo, penanda biokimia pembentukan tulang (alkali fosfatase spesifik dan propeptida terminal-C dari prokolagen tipe I) meningkat dan penanda resorpsi tulang (serum C-telopeptida dan ikatan silang urin dari N-telopeptida) menurun dari bulan ketiga sampai tahun ketiga pengobatan.
Selain efek farmakologis utama strontium ranelate, sedikit penurunan kadar kalsium serum dan hormon paratiroid (PTH), peningkatan konsentrasi fosfor darah dan aktivitas alkali fosfatase total telah diamati, tanpa konsekuensi klinis.
Kemanjuran klinis
Osteoporosis didefinisikan sebagai BMD tulang belakang atau pinggul yang 2,5 atau lebih standar deviasi lebih rendah dari nilai rata-rata pada populasi muda normal. Beberapa faktor risiko yang terkait dengan osteoporosis pascamenopause, termasuk massa tulang yang rendah, kepadatan mineral tulang yang rendah, menopause dini, merokok, dan riwayat keluarga osteoporosis. Konsekuensi klinis dari osteoporosis adalah patah tulang.Risiko patah tulang meningkat seiring dengan meningkatnya jumlah faktor risiko.
Pengobatan osteoporosis pascamenopause
Program studi untuk mengevaluasi pengurangan fraktur dengan PROTELOS terdiri dari dua studi terkontrol plasebo fase III: studi SOTI dan studi TROPOS. Studi SOTI melibatkan 1.649 wanita pascamenopause dengan osteoporosis yang terdokumentasi (BMD lumbal rendah dan patah tulang belakang yang lazim) dan usia rata-rata 70 tahun. Penelitian TROPOS melibatkan 5.091 wanita pascamenopause dengan osteoporosis (BMD leher femur rendah dan setidaknya satu patah tulang pada lebih dari separuh pasien) dan usia rata-rata 77 tahun. Bersama-sama, studi SOTI dan TROPOS mendaftarkan 1.556 pasien berusia di atas 80 tahun pada saat inklusi (23,1% dari populasi penelitian).Dalam kedua studi, selain terapi (2 g / hari strontium atau plasebo), pasien mengkonsumsi suplemen kalsium dan vitamin D yang cukup.
PROTELOS mengurangi risiko relatif patah tulang belakang baru sebesar 41% selama 3 tahun pengobatan dalam studi SOTI (tabel 1). Efeknya mulai signifikan pada tahun pertama.Manfaat serupa ditunjukkan pada wanita dengan fraktur multipel saat pendaftaran. Sehubungan dengan patah tulang belakang klinis (didefinisikan sebagai patah tulang yang berhubungan dengan nyeri punggung dan / atau penurunan tinggi badan minimal 1 cm), risiko relatif berkurang sebesar 38%. PROTELOS juga mengurangi jumlah pasien dengan penurunan "tinggi badan". minimal 1 cm dibandingkan dengan plasebo. Penilaian kualitas hidup menggunakan skala QUALIOST spesifik, serta skor persepsi kesehatan umum dari skala SF-36 umum, menunjukkan manfaat PROTELOS, dibandingkan dengan plasebo.
Kemanjuran PROTELOS dalam mengurangi risiko patah tulang belakang baru dikonfirmasi oleh penelitian TROPOS, bahkan untuk pasien osteoporosis tanpa patah tulang rawan, pada saat inklusi.
Sebuah analisis bersama dari studi SOTI dan TROPOS menunjukkan bahwa, pada pasien di atas 80 tahun pada saat inklusi, PROTELOS mengurangi risiko relatif patah tulang belakang baru sebesar 32% selama 3 tahun pengobatan (kejadian 19, 1% dengan strontium ranelate vs 26,5% dengan plasebo).
Dalam satu analisis setelahnya pasien dalam studi SOTI dan TROPOS dengan vertebra lumbal dan / atau BMD leher femur dalam kisaran osteopenik pada saat inklusi dan tanpa fraktur yang lazim, tetapi dengan setidaknya satu faktor risiko fraktur tambahan (N = 176), PROTELOS mengurangi risiko dari patah tulang belakang pertama sebesar 72% selama 3 tahun (kejadian patah tulang belakang 3,6% dengan strontium ranelate vs 12,0% dengan plasebo).
Sebuah analisis setelahnya dilakukan pada subkelompok pasien TROPOS dengan kepentingan medis tertentu dan berisiko tinggi patah tulang [didefinisikan sebagai pasien dengan skor T BMD leher femur ≤-3 SD (kisaran pabrikan sesuai dengan -2,4 SD menurut NHANES III) dan usia 74 tahun (n = 1.977, yaitu 40% dari populasi penelitian TROPOS)] Dalam kelompok ini, lebih dari 3 tahun pengobatan, PROTELOS mengurangi risiko patah tulang pinggul 36% dibandingkan dengan plasebo (tabel 2).
Pengobatan osteoporosis pada pria
Kemanjuran PROTELOS ditunjukkan pada pria dengan osteoporosis dalam studi 2 tahun double-blind, terkontrol plasebo, dengan analisis utama dilakukan setelah satu tahun pada 243 pasien (populasi Niat untuk mengobati, 161 pasien yang diobati dengan strontium ranelate) dengan risiko tinggi patah tulang (usia rata-rata 72,7 tahun; rata-rata BMD lumbar dengan skor-T -2,6; 28% fraktur tulang belakang yang lazim).
Semua pasien menerima suplemen kalsium (1000 mg) dan vitamin D (800 IU) setiap hari.
Peningkatan nilai BMD yang signifikan secara statistik diamati sejak 6 bulan sejak dimulainya pengobatan dengan PROTELOS dibandingkan dengan plasebo.
Peningkatan signifikan secara statistik dalam nilai rata-rata BMD tulang belakang lumbar diamati selama periode 12 bulan, kriteria efikasi utama (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79] : p menopause.
Peningkatan signifikan secara statistik pada BMD leher femur dan nilai BMD femur total diamati (p
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan PROTELOS di semua subset populasi pediatrik dengan osteoporosis (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Strontium ranelat terdiri dari 2 atom strontium stabil dan satu molekul asam ranelat, komponen organik yang mewakili kompromi terbaik, dalam hal berat molekul, farmakokinetik dan penerimaan produk obat. Farmakokinetik strontium dan asam ranelat dievaluasi pada sukarelawan pria muda yang sehat, pada wanita pascamenopause yang sehat dan, selama pengobatan jangka panjang, pada pria dengan osteoporosis dan pada wanita dengan osteoporosis pascamenopause, termasuk lansia.
Penyerapan, distribusi, pengikatan asam ranelat dengan protein plasma rendah karena polaritasnya yang tinggi. Tidak ada akumulasi asam ranelat dan tidak ada bukti metabolisme pada hewan dan manusia.Asam ranelat yang diserap dengan cepat dieliminasi tanpa perubahan melalui urin.
Penyerapan
Bioavailabilitas absolut strontium adalah 25% (kisaran 19-27%) setelah dosis oral 2 g strontium ranelate. Konsentrasi plasma maksimum dicapai 3-5 jam setelah dosis tunggal 2 g.
Steady state dicapai setelah 2 minggu pengobatan. Asupan strontium ranelate dengan kalsium atau makanan mengurangi bioavailabilitas strontium sekitar 60 - 70%, dibandingkan dengan pemberian 3 jam setelah makan.Karena penyerapan strontium yang relatif lambat, asupan makanan dan kalsium sebelum dan sesudah mengonsumsi PROTELOS harus dihindari . Suplementasi vitamin D oral tidak mengganggu paparan strontium.
Distribusi
Strontium memiliki volume distribusi sekitar 1 l/kg. Pengikatan strontium ke protein plasma manusia rendah (25%) dan strontium memiliki "afinitas tinggi untuk jaringan tulang. Pengukuran konsentrasi strontium dalam biopsi tulang krista iliaka pasien yang dirawat hingga 60 bulan dengan 2 g / hari strontium ranelate , menunjukkan bahwa konsentrasi strontium dalam tulang dapat mencapai dataran tinggi setelah sekitar 3 tahun pengobatan Tidak ada data pasien yang menunjukkan kinetika eliminasi strontium dari tulang setelah penghentian.
Biotransformasi
Sebagai kation divalen, strontium tidak dimetabolisme. Strontium ranelate tidak menghambat kompleks enzim sitokrom P450.
Eliminasi
Penghapusan strontium tidak tergantung pada waktu dan dosis.Waktu paruh efektif strontium adalah sekitar 60 jam. Ekskresi strontium terjadi melalui ginjal dan saluran cerna, klirens plasmanya kira-kira 12 ml/menit (CV 22%) dan klirens ginjalnya kira-kira 7 ml/menit (CV 28%).
Farmakokinetik pada populasi tertentu
pasien lanjut usia
Data farmakokinetik populasi menunjukkan tidak ada korelasi antara usia dan pembersihan strontium pada populasi target.
Gagal ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga sedang (klirens kreatinin 30-70ml/menit), klirens strontium menurun seiring penurunan klirens kreatinin (kurang lebih 30% penurunan kisaran klirens kreatinin 30-70ml/menit); hal ini menyebabkan peningkatan plasma tingkat strontium.Dalam studi fase III, 85% pasien memiliki bersihan kreatinin antara 30 dan 70 mL/menit, 6% kurang dari 30 mL/menit pada saat inklusi, dan rata-rata bersihan kreatinin adalah 50 mL/menit. Oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai sedang. Tidak ada data farmakokinetik pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin).
Insufisiensi hati
Tidak ada data farmakokinetik pada pasien dengan insufisiensi hati. Karena sifat farmakokinetik strontium, tidak ada efek yang diharapkan.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional keamanan farmakologi, genotoksisitas, potensi karsinogenik.
Pada hewan pengerat, pemberian strontium ranelate dosis tinggi secara oral kronis mengakibatkan kelainan tulang dan gigi, terutama terdiri dari patah tulang spontan dan mineralisasi tertunda, reversibel setelah penghentian pengobatan. Efek ini terlihat dengan tingkat strontium di tulang 2 sampai 3 kali lebih tinggi dari tingkat yang terlihat pada manusia setelah pengobatan berlangsung hingga 3 tahun Data akumulasi kerangka strontium ranelate dalam paparan jangka panjang terbatas.
Studi toksisitas perkembangan telah menghasilkan kelainan tulang dan gigi pada keturunan tikus dan kelinci (misalnya tulang panjang dan tulang rusuk bergelombang).Efek ini reversibel 8 minggu setelah menghentikan pengobatan.
Penilaian Risiko Lingkungan (ERA)
Penilaian risiko lingkungan strontium ranelate dilakukan sesuai dengan pedoman Eropa yang berkaitan dengan ERA.
Strontium ranelate tidak menimbulkan risiko bagi lingkungan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Aspartam (E 951)
Maltodekstrin
Manitol (E 421)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
- 3 tahun.
- Setelah dilarutkan dalam air, suspensi stabil selama 24 jam. Namun, dianjurkan untuk minum suspensi segera setelah persiapan (lihat bagian 4.2).
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi produk obat, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kantong kertas / polietilen / aluminium / polietilen.
Paket
Paket 7, 14, 28, 56, 84 atau 100 sachet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Perancis
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/04/288/003
A.I.C. n ° 036558031 / E - paket 28 sachet
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 21 September 2004
Tanggal pembaruan terakhir: 22 Mei 2014
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
06/2014
.jpg)
