Keumuman
Obat hepatotoksik adalah obat yang digunakan untuk pengobatan patologi yang sangat berbeda, yang di antara berbagai efek sampingnya termasuk "efek yang berpotensi berbahaya pada hati.
Hati adalah organ mendasar, yang melakukan banyak aktivitas di dalam organisme kita, di antaranya kita menemukan metabolisme obat. Namun, beberapa obat, atau beberapa produk yang berasal dari metabolismenya, dapat menyebabkan kerusakan - terkadang bahkan sangat serius - pada sel penyakit hati, sehingga mengorbankan fungsi mereka yang benar.
Jenis Hepatotoksisitas
Obat-obatan hepatotoksik dapat menyebabkan berbagai macam kerusakan hati. Kerusakan tersebut dapat diklasifikasikan dengan cara yang berbeda dan dengan kriteria yang berbeda.
Klasifikasi pertama yang mungkin adalah yang mendefinisikan kerusakan hati sebagai reaksi merugikan yang berasal dari pemberian obat hepatotoksik dan yang membagi reaksi ini menjadi dua kategori:
- Reaksi tipe A: ini disebut reaksi yang dapat diprediksi dan tergantung dosis. Reaksi-reaksi ini dicirikan oleh "insiden tinggi dan, biasanya, diwakili oleh nekrosis hepatoseluler, yang dapat disebabkan langsung oleh obat, atau oleh salah satu metabolitnya. Contohnya adalah parasetamol, yang metabolismenya mengarah pada pembentukan metabolit toksik yang pada dosis rendah dapat dinetralkan oleh hati, sedangkan pada dosis tinggi tidak.
- Reaksi tipe B: Reaksi ini tidak dapat diprediksi, tidak bergantung pada dosis dan ditandai dengan insiden yang rendah. Biasanya, reaksi tipe B adalah idosyncratic atau imun-mediated dan dapat hadir dalam bentuk hepatitis akut, hepatitis kronis aktif, hepatitis granulomatosa, kolestasis (dengan atau tanpa hepatitis), kolestasis kronis, steatosis, nekrosis hepatoseluler akut, dan tumor hati.
Waktu dimana obat hepatotoksik dapat menyebabkan reaksi tipe A dapat bervariasi dari beberapa hari sampai beberapa minggu; sedangkan reaksi tipe B dapat muncul bahkan berbulan-bulan atau bahkan bertahun-tahun setelah pemberian obat hepatotoksik yang bersangkutan dimulai.
Pembagian lebih lanjut dapat dilakukan sesuai dengan jenis kerusakan yang disebabkan oleh obat hepatotoksik, dalam hal ini dapat dibedakan:
- Kerusakan hepatoseluler;
- Kerusakan tipe kolestatik;
- Kerusakan tipe campuran.
Mekanisme Hepatotoksisitas
Mekanisme kerja obat hepatotoksik dapat menyebabkan kerusakan hati bermacam-macam, di antaranya, kita ingat:
- Pembentukan spesies radikal yang menginduksi stres oksidatif sehingga merusak sel hati;
- Kerusakan organel sel hepatosit, seperti misalnya mitokondria;
- Interaksi dengan sistem mikrosomal hati;
- Interaksi dan kerusakan akibat sel-sel yang membentuk saluran empedu;
- Interaksi obat, atau metabolitnya, dengan molekul yang ada pada membran hepatosit, atau yang terkandung di dalamnya, yang dapat menyebabkan pemblokiran fungsi seluler normal atau pemblokiran reaksi kimia yang mutlak diperlukan untuk kelangsungan hidup sel.
Jenis Obat Hepatotoksik
Obat-obatan hepatotoksik sangat banyak dan termasuk dalam kelas terapi yang paling beragam, dari antiinflamasi, melalui antidepresan dan antibiotik, hingga imunosupresan dan obat antikanker (yang baru saja tercantum hanyalah beberapa kelas obat yang termasuk di dalamnya berpotensi hepatotoksik. bahan aktif).
Namun, untuk mendapatkan gambaran yang lebih sederhana, semua obat hepatotoksik ini dapat dikelompokkan menurut jenis kerusakan hati yang dapat ditimbulkannya.
Dalam hal ini, kita dapat membagi obat-obatan tersebut sebagai berikut:
