Pengikatan obat dengan protein plasma

Distribusi adalah serangkaian fenomena yang mendasari transfer obat di semua kompartemen organisme kita, hingga mencapai situs target. Kompartemen berair utama di mana obat dapat didistribusikan adalah:

PLASMA
CAIRAN EKSTRSELULER
CAIRAN INTRASELULER

Setelah obat memasuki darah, obat tersebut tidak bebas, tetapi terikat pada protein plasma (globulin dan albumin). Obat dengan karakteristik asam mengikat albumin. Mereka dengan karakteristik dasar mengikat globulin.

Pengikatan obat/protein plasma dapat menjadi faktor yang sangat penting dalam distribusi obat. Interaksi antara obat dan protein plasma dapat lemah (misalnya ikatan elektrostatik, gaya Van der Waals dan ikatan hidrogen), tetapi juga kuat.Jika ikatan dianggap lemah, obat dengan mudah terlepas dari protein plasma, keluar dari aliran darah dan mencapai situs target. Sebaliknya, jika ikatan antara molekul dan protein plasma sangat stabil, obat tidak dapat melepaskan diri dari protein itu sendiri dan akibatnya tidak dapat melakukan aktivitasnya di situs target.

Alasan lain mengapa obat tetap berada dalam darah dan tidak terdistribusi adalah karena obat tersebut tidak memiliki sifat kimia-fisika yang sesuai untuk penyerapan.

IKATAN DENGAN PROTEIN PLASMAT

F + P

Dimana F menunjukkan obat, P adalah protein plasma dan FP kompleks yang dibentuk oleh obat dan protein plasma.

Derajat ikatan F-P dinyatakan dalam relasi

[Konsentrasi obat terkait] / [Konsentrasi obat total].

Berdasarkan rasio ini dapat ditentukan apakah obat tersebut terikat kuat (rasio mendekati 1) atau lemah (rasio mendekati 0). Seperti disebutkan di atas, hanya obat yang mengikat lemah yang memasuki sirkulasi untuk mencapai situs target.

Singkatnya, obat dalam plasma dapat ditemukan dalam dua bentuk:

Gratis

Terikat

Jumlah obat yang terikat pada protein tergantung pada:

Konsentrasi obat bebas;

Afinitasnya untuk situs pengikatan;

Konsentrasi protein.

HUBUNGAN OBAT DENGAN PROTEIN PLASMAT:

Hal ini memungkinkan transportasi dalam darah zat yang sangat lipofilik sehingga tidak larut dalam air plasma;

Mengurangi konsentrasi obat bebas dalam plasma → mempertahankan gradien konsentrasi antara lumen usus dan plasma → meningkatkan penyerapan usus.

Ini membatasi filtrasi glomerulus (dengan demikian eliminasi obat) dan melewati BEE dan plasenta.

Kompleks obat-protein mewakili deposit sirkulasi yang melepaskan lebih banyak obat, lebih banyak obat bebas dimetabolisme atau dieliminasi; ikatan karena itu mengurangi intensitas efek farmakologis, tetapi meningkatkan durasinya.

Pengikatannya tidak selektif dan obat yang berbeda dapat bersaing untuk protein yang sama (kemungkinan perpindahan).

Obat mengikat, dalam banyak kasus, ke albumin (jika asam) atau ke 1 asam glikoprotein (jika basa).

Jumlah obat terikat bervariasi dari obat ke obat (barbital 5%; warfarin 98%).

Ikatan tersebut, dengan pengecualian yang jarang, lemah dan dapat dibalik; kompleks obat-protein karena itu mudah dipisahkan.

Bagian obat yang terikat berada dalam keseimbangan dengan bagian bebas dalam plasma; jika ini meningkat, bagian terikat juga meningkat hingga maksimum (saturasi kapasitas pengikatan protein).

Dengan meningkatkan konsentrasi obat dengan dosis terapeutik mendekati saturasi ikatan albumin, konsentrasi obat bebas meningkat secara non-linear.

KOMPETISI (perpindahan)

Selalu ada pembicaraan tentang hubungan antara protein plasma dan obat, tetapi ada kemungkinan bahwa obat tersebut hadir dalam konsentrasi yang jauh lebih tinggi daripada protein plasma. Yang paling logis adalah akan terjadi persaingan antara zat dan protein; kompetisi ini karena itu dapat mengubah efek obat selama beberapa terapi obat Contoh yang paling terkenal adalah antara Aspirin® dan antikoagulan oral. Antikoagulan oral memiliki indeks terapeutik yang rendah dan memiliki efek pada perkembangan embrio (teratogenesis). Obat ini diberikan kepada pasien yang memiliki masalah kardiovaskular atau yang telah menjalani operasi. Hal utama untuk pasien ini adalah menjaga darah mereka "cair" "Untuk mencegah pembentukan gumpalan yang tidak normal. Semua pasien yang menggunakan antikoagulan ini selalu di bawah pengawasan ketat dokter, yang mengkalibrasi dosis antikoagulan sesuai dengan kebutuhan masing-masing pasien (ini menjelaskan bahaya obat tersebut.) Misalkan a pasien yang menjalani pengobatan antikoagulan mengalami sakit kepala ringan dan secara spontan meminum tablet Aspirin® untuk meredakannya.

Apa yang terjadi?

Asam asetilsalisilat memiliki "afinitas dengan protein plasma sebesar 98%, oleh karena itu diposisikan di tempat antikoagulan di tempat pengikatan (perpindahan). Persaingan antara antikoagulan dan Aspirin® oleh karena itu menyebabkan peningkatan mendadak konsentrasi plasma" bebas membentuk antikoagulan, dengan kemungkinan risiko krisis perdarahan.

obat golongan I

Jika dosis obat kurang dari kapasitas pengikatan albumin. Tempat pengikatan melebihi obat yang tersedia dan jumlah obat yang terikat tinggi (sebagian besar senyawa klinis)

obat golongan II

Obat ini diberikan dalam dosis yang jauh lebih tinggi daripada. jumlah situs pengikatan albumin. Pangsa obat bebas yang tinggi

Perpindahan obat

Obat kelas I (tolbutamida, insulin sulfonilurea) ditemukan 95% terikat dan 5% bebas. Jika obat kelas II (sulfonamida) diberikan, ini menggantikan tolbutamida menyebabkan peningkatan cepat dalam plasma (catatan: konsentrasi plasma tolbutamida tidak tetap tinggi karena obat keluar dari plasma menuju cairan interstisial)