Antidepresan dan resistensi obat: analisis dan solusi

Tahapan terapi obat antidepresan

Pengobatan dengan antidepresan memiliki tujuan utama untuk remisi penyakit, memulihkan kondisi kesehatan yang baik - fisik, mental dan sosial - pada pasien yang menderita depresi. Tujuan lain dari terapi adalah untuk mencegah fase kekambuhan.

1. Fase awal atau akut: bertujuan untuk mengarah pada remisi gejala penyakit, mengurangi risiko dan konsekuensi yang terkait dengannya.
   Langkah pertama ini berlangsung dari 6 hingga 12 minggu; tujuan utamanya adalah untuk mengembalikan pasien ke kondisi sebelum timbulnya penyakit. Pengobatan antidepresan bukanlah pengobatan yang segera efektif, bahkan dibutuhkan beberapa minggu untuk efek obat terlihat.Pada prinsipnya, sedikit perbaikan dapat ditemui setelah sekitar beberapa minggu dari awal pemberian obat, untuk kemudian mencapai konsolidasi di minggu-minggu berikutnya. Sebelum memutuskan jenis obat dan jenis pengobatan, disarankan untuk melakukan analisis klinis terperinci, untuk mengevaluasi riwayat keluarga individu, riwayat pribadi dan gangguan lain yang menyertainya, dari konteks psiko-biologis subjek yang sakit, di mana sebuah "kemungkinan molekul akan bertindak.
   Atas dasar pertimbangan ini, ada kriteria umum dan khusus yang memungkinkan untuk mengidentifikasi obat terbaik untuk setiap pasien. Adapun kriteria umum meliputi: riwayat psikofarmakologis, yaitu kemanjuran pengobatan sebelumnya, data pasien, kemanjuran obat antidepresan yang dipilih, efek samping dan interaksi dengan obat lain.
   Mempertimbangkan aspek spesifik, mereka mengacu pada penilaian keparahan penyakit dan subtipe depresi yang menimpa subjek yang diperiksa, bersama dengan penilaian perjalanan klinis. Ciri-ciri khusus lainnya misalnya hamil dan/atau menyusui, usia dan adanya penyakit lain secara simultan.
   Pada akhir analisis ini, kita beralih ke titrasi bahan aktif yang dipilih dan identifikasi dosis efektif minimum.Obat yang memiliki sedikit efek samping dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien memungkinkan dosis terapeutik tercapai dengan cukup cepat. . , perawatan obat yang sebenarnya dimulai.
2. Fase lanjutan: meliputi masa pengobatan yang bertujuan untuk menghindari kemungkinan kekambuhan. Fase ini dimulai setelah mencapai hasil yang baik selama fase akut penyakit. Biasanya fase ini berlangsung sekitar empat sampai enam bulan setelah pemulihan lengkap keseimbangan psikis dari subjek yang sakit.Ada kasus di mana fase lanjutan berlangsung selama delapan sampai sepuluh bulan.
   Jika, setelah waktu ini berlalu, tidak dianggap perlu untuk melanjutkan terapi pemeliharaan, berdasarkan hasil yang diperoleh, adalah mungkin untuk memutuskan untuk menunda pengobatan, secara bertahap mengurangi dosis. Pasien harus dipantau selama penghentian pengobatan secara bertahap.
3. Fase pemeliharaan: tujuan utama fase ini adalah untuk mencegah apa yang disebut kekambuhan. Dibandingkan dengan fase-fase sebelumnya yang memiliki tujuan kuratif, pemeliharaan memiliki tujuan preventif.
4. Fase suspensi atau interupsi: penghentian pengobatan farmakologis dimulai ketika subjek yang sakit telah merespons secara positif semua fase sebelumnya. Tindakan pencegahan yang sangat penting untuk diperhatikan setelah fase terakhir ini tercapai adalah menghindari penghentian obat secara tiba-tiba. Sebaliknya, dosis harus secara bertahap dan terkontrol untuk jangka waktu mulai dari dua hingga empat minggu. Dilakukan dengan cara ini untuk menghindari timbulnya gejala seperti kecemasan, lekas marah, insomnia, berkeringat dan malaise umum.

Apa yang dimaksud dengan "depresi resisten pengobatan"?

Istilah ini mengacu pada kasus-kasus di mana subjek yang sakit tidak merespon dengan benar terhadap terapi obat dengan antidepresan. Secara khusus, kita berbicara tentang depresi yang resistan terhadap pengobatan ketika ada "tidak adanya respons terhadap setidaknya dua obat yang termasuk dalam dua kelas yang berbeda dan yang digunakan sesuai dengan rejimen terapeutik. Telah ditemukan oleh banyak penelitian bahwa di antara individu di mana Depresi berat telah didiagnosis, sekitar 30-50% subjek tidak merespon secara memadai terhadap pengobatan pertama dengan obat antidepresan. Tidak hanya itu, telah diamati bahwa bahkan setelah beberapa kali perubahan dalam upaya untuk menemukan obat terbaik, hingga 10% individu dengan depresi terus memiliki gejala sisa penyakit.

Prediktor resistensi obat

Saat ini, prediktor resistensi obat telah dibagi menjadi dua kelompok: faktor sosio-demografis dan faktor klinis. Misalnya, di antara faktor-faktor sosio-demografis telah diamati bahwa jenis kelamin perempuan lebih cenderung tidak hanya pada perkembangan penyakit, tetapi juga untuk mengembangkan resistensi terhadap pengobatan selanjutnya. Mempertimbangkan faktor klinis, di sisi lain, faktor-faktor seperti usia onset, keakraban dengan gangguan mood, keparahan gejala dan kronisitas gangguan memiliki pengaruh negatif pada respon terapeutik.

Tingkat resistensi terhadap pengobatan antidepresan

Dua sistem utama telah diidentifikasi dalam literatur yang memungkinkan klasifikasi berbagai tahap depresi yang resistan terhadap pengobatan.
Sistem pertama lahir pada tahun 1997 dan mempertimbangkan enam tahap berbeda yang diklasifikasikan dari nol hingga enam dalam kaitannya dengan respons terhadap mekanisme pengobatan yang berbeda. Singkatnya, tahap nol sesuai dengan resistensi semu, di mana pasien dianggap tidak responsif tetapi dosis dan waktu pengobatan tidak memadai. Di tahap satu, di sisi lain, kita berbicara tentang resistensi relatif, mengingat bahwa individu yang sakit tidak menanggapi pengobatan pertama dengan obat yang terbukti kemanjurannya, diberikan secara teratur pada dosis yang benar dan untuk waktu yang ditentukan. sistem ini meningkatkan keparahan meningkat jumlahnya.Tahap terakhir sesuai dengan situasi yang disebut resistensi absolut di mana pasien tidak menanggapi tiga upaya berbeda dengan antidepresan yang terkait dengan terapi elektrokonvulsif bilateral.
Sistem kedua yang memungkinkan klasifikasi berbagai tahap depresi, di sisi lain, mengidentifikasi tiga derajat resistensi terhadap pengobatan obat. Sistem ini didasarkan pada jenis respons terhadap upaya yang berbeda dan durasi fase perawatan.

Bagaimana cara mengatasi resistensi obat?

Sampai saat ini, strategi pengobatan resistensi obat termasuk "optimalisasi terapi yang sedang berlangsung, penggantian dengan antidepresan lain atau kombinasi dari dua atau lebih antidepresan. Akhirnya, dimungkinkan juga untuk menerapkan peningkatan pengobatan dengan pemberian obat-obatan. yang tidak terutama dari antidepresan.

Sedangkan untuk optimalisasi terapi yang sedang berlangsung, dilakukan evaluasi dosis jika pasien tidak merespon terapi tersebut, belum didapatkan respon terapeutik yang memuaskan dari pasien.

Kriteria apa yang diikuti dalam mengganti obat sehubungan dengan yang diberikan pada awalnya?

Agar pasien tidak terkena risiko interaksi obat atau efek yang tidak diinginkan, antidepresan awal umumnya diganti dengan obat lain yang termasuk dalam kelas yang sama atau dengan yang lain dari kelas yang berbeda.
Penting untuk diingat, bagaimanapun, bahwa selain keuntungan yang dijelaskan di atas, praktik ini juga memiliki beberapa kelemahan, di antaranya adalah waktu remisi yang lebih lama baik untuk latensi kerja obat baru maupun untuk mencapai dosis optimalnya.

Cara lain untuk mengobati resistensi obat adalah dengan menggabungkan antidepresan; itu memberikan asosiasi dua atau lebih antidepresan untuk menghindari kondisi resistensi obat.Praktek ini memiliki keuntungan bahwa pasien dapat melanjutkan terapi dengan pengobatan pertama, menghindari efek yang tidak diinginkan karena suspensi yang terakhir. Selain itu, dosis yang lebih rendah dari setiap antidepresan dapat digunakan, sekali lagi mengurangi efek samping.
Di antara kerugian yang diwakili oleh praktik ini, pasien hanya dapat merespons antidepresan kedua, seolah-olah itu adalah monoterapi; kerugian lain mungkin diwakili oleh kemungkinan interaksi farmakologis yang dapat dikembangkan oleh kedua obat dalam kombinasi.

Akhirnya, strategi terakhir yang digunakan untuk mengobati resistensi obat menyangkut potensiasi. Sekali lagi ini melibatkan penggunaan beberapa obat. Dalam hal ini, bersama dengan antidepresan yang diresepkan, obat lain digunakan dalam kombinasi yang belum tentu antidepresan lain. Tujuan dari asosiasi ini adalah untuk meningkatkan efek antidepresan. Keuntungan dari pilihan ini diberikan oleh kemungkinan pasien untuk terus menggunakan obat awal. Adapun kerugian yang mungkin terjadi, sekali lagi ada kemungkinan interaksi obat antar obat. dan ada sedikit indikasi pengobatan jangka panjang.