Mastositosis

Keumuman

Mastositosis adalah penyakit yang ditandai dengan akumulasi sel mast di berbagai organ dan jaringan tubuh.Setelah terakumulasi, sel-sel kekebalan ini melepaskan sejumlah besar histamin.

Histamin yang diproduksi oleh sel mast memiliki banyak konsekuensi, kadang-kadang bahkan sangat serius.Gejala penyakit ini bervariasi dan tergantung pada jenis mastositosis.

Penyebab timbulnya belum diklarifikasi; satu-satunya fakta yang ditetapkan adalah bahwa, pada asal mula segala sesuatu, ada mutasi genetik.

Diagnosis memerlukan pemeriksaan yang cermat dan tes khusus. Setelah jenis mastositosis telah diidentifikasi, jalur terapi yang paling tepat dapat direncanakan; jalur terapeutik yang tidak memungkinkan penyembuhan dari penyakit, tetapi hanya meningkatkan gambaran simtomatologis.

Apa itu mastositosis?

Mastositosis adalah kondisi patologis langka yang ditandai dengan akumulasi sel mast yang berlebihan di organ dan jaringan tubuh tertentu.

APA ITU MASTOCYT?

Sel mast, atau sel mast, adalah sekelompok sel yang termasuk dalam sistem kekebalan yang mempertahankan tubuh dari patogen dan jenis ancaman lainnya.
Ketika organisme manusia diserang oleh kuman (virus atau bakteri), sel mast mulai melepaskan senyawa kimia nitrogen, yang disebut histamin, ke dalam pembuluh darah.Di dalam sel mast, zat ini terbungkus dalam butiran intraseluler bersama dengan elemen lain; tidak mengherankan, proses pelepasan histamin dikenal sebagai degranulasi sel mast.
Histamin adalah vasodilator, oleh karena itu pelepasannya meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, yang bersentuhan dengannya. Permeabilitas vaskular yang lebih besar, pada titik tertentu, mendukung masuknya sel imun lain, memiliki peran yang sangat spesifik: menyerang dan menghilangkan menyerang patogen dari organisme.
Proses ini adalah bagian dari mekanisme pertahanan yang sangat khusus yang disebut peradangan.

Apa Yang Terjadi Ketika Sel Mast Tidak Bekerja Dengan Benar?

Angka: sel mast yang mengandung butiran histamin (berwarna ungu).

Kadang-kadang, sel mast dapat memicu pelepasan histamin secara besar-besaran bahkan ketika organisme tersebut bertemu dengan unsur-unsur yang tidak berbahaya, seperti serbuk sari dan bukan agen infeksius.Proses inflamasi yang dihasilkan tidak memiliki tujuan, karena tidak ada kuman yang menyerang, tetapi tetap memiliki efek dan Penyebab: kulit kemerahan, kulit bengkak, kesulitan bernapas, gatal-gatal dan rinitis.
Mekanisme yang menyimpang ini adalah dasar dari reaksi alergi (atau alergi), dan ketika menjadi sangat intens disebut anafilaksis.

JENIS MASTOSITOSIS DAN EPIDEMIOLOGI

Dua jenis mastositosis telah dikenali:

• Mastositosis kulit. Gejala hanya mempengaruhi kulit, karena di sinilah sel mast menumpuk; biasanya menyerang anak-anak, sehingga dibutuhkan nama alternatif mastositosis pediatrik. Di antara dua jenis mastositosis yang ada, ini adalah bentuk yang paling umum, meskipun perlu dicatat bahwa ini adalah penyakit yang cukup langka. Faktanya, itu mempengaruhi satu dari 1000 orang.
• Mastositosis sistemik. Akumulasi sel mast dapat terjadi di bagian tubuh mana pun, oleh karena itu kulit, organ apa pun (hati, limpa, sumsum tulang, dll.) Dan tulang. Ini adalah kelainan yang sangat langka, yang terutama menyerang orang dewasa. Menurut Anglo- Statistik Saxon, dia jatuh sakit mastositosis sistemik satu orang dalam 150.000.

Penyebab

Akumulasi sel mast di berbagai bagian organisme menyebabkan pelepasan histamin dan mediator kimia lainnya (juga terkandung dalam sel mast); yang terakhir, bersama dengan histamin, adalah pencipta semua gejala khas mastositosis.

APA YANG MENYEBABKANNYA?

Penyebab atau penyebab, yang memicu timbulnya mastositosis, belum sepenuhnya diklarifikasi. Satu-satunya hal yang pasti adalah, pada asal mula kelainan tersebut, terdapat kesalahan genetik. Kepastian ini berasal dari fakta bahwa DNA pengidap mastositosis memiliki mutasi pada gen c-KIT.

MUTASI GEN C-KIT: Herediter ATAU SPONTAN?

Para peneliti, setelah bertahun-tahun penelitian, telah sampai pada kesimpulan bahwa sebagian pasien mastositosis mewarisi gen c-KIT yang bermutasi dari orang tua mereka, sementara "bagian lain mengembangkan mutasi genetik secara spontan dan tanpa (untuk saat ini) alasan yang dapat dijelaskan. .

Gejala dan Komplikasi

Mastositosis kulit menunjukkan gejala dan tanda yang berbeda dari mastositosis sistemik yang khas. Oleh karena itu, gejalanya tergantung secara eksklusif pada jenis mastositosis yang sedang berlangsung.

MASTOSITOSIS KULIT

Seperti yang bisa Anda tebak dari namanya sendiri, gejala mastositosis kulit yang paling khas adalah munculnya lesi dan kelainan pada kulit.
Lesi kulit ini dapat berupa:

• Area kecil dengan kulit berwarna berbeda. Ini juga disebut makula.
• Bantalan kecil yang stabil pada kulit. Mereka juga disebut papula.
• Relief kulit berukuran cukup besar dan berwarna merah. Inilah yang disebut nodul.
• Area kulit yang terangkat luas, hanya terlihat saat disentuh. Ini juga diidentifikasi dengan istilah plak.
• Lepuh, yang merupakan kumpulan cairan subkutan.

Gambar: mastositosis kulit, pada remaja

Lesi biasanya hanya muncul pada batang dan memiliki warna yang bervariasi dari kuning-coklat muda hingga merah-coklat tua. Dimensi mereka sangat bervariasi: mereka dapat mengukur diameter satu milimeter, tetapi juga beberapa sentimeter.
Selain itu, jumlah mereka juga bervariasi: beberapa pasien hanya menunjukkan satu / dua lesi, yang lain menunjukkan seribu.
Akhirnya, daerah yang terkena kulit mengalami pembengkakan, gatal dan kemerahan pada kulit.

MASTOSITOSIS SISTEMIK

Kehadiran sel mast dalam jumlah berlebihan di berbagai organ dan jaringan tubuh dapat menyebabkan sejumlah besar penyakit, seperti:

• Sakit perut, yang disebabkan oleh tukak lambung terus menerus. Ulkus peptikum adalah konsekuensi alami dari pelepasan histamin yang berlebihan di perut.
• Pembesaran hati (hepatomegali) dan penyakit kuning berikutnya. Semua ini menyebabkan rasa apatis
• Pembesaran limpa (splenomegali) dan nyeri perut berikutnya
• Nyeri sendi
• Pembesaran kelenjar getah bening
• Rasa kelemahan
• Kelelahan ekstrim, bahkan dalam melakukan aktivitas yang tidak terlalu berat
• Perubahan suasana hati, seperti lekas marah dan kebingungan tiba-tiba, dan amnesia
• Kehilangan selera makan
• Penurunan berat badan
• Osteoporosis dan nyeri tulang.
• Perlu sering buang air kecil

Selain itu, mastositosis sistemik juga ditandai dengan munculnya:

• Hot flash berulang. Ini adalah sensasi yang berbeda dari yang disebabkan oleh keringat yang banyak.
• Palpitasi, yaitu detak jantung yang tidak teratur.
• setrum. Pasien merasa pusing yang parah.
• Hipotensi, atau penurunan tekanan darah, dengan segala akibatnya (penglihatan kabur, pingsan, malaise umum, dll.).
• Sakit kepala, sesak napas, nyeri dada, mual dan diare.

Gejala-gejala ini, terutama hot flashes, palpitasi dan kebingungan, muncul tiba-tiba dalam bentuk serangan yang berlangsung 15-30 menit. Setelah periode waktu ini, mereka secara bertahap menghilang, hanya untuk muncul kembali di lain waktu.

Serangan sangat sering terjadi setelah aktivitas fisik, asupan obat-obatan tertentu (aspirin atau antibiotik), stres emosional, konsumsi makanan dan rempah-rempah tertentu, asupan alkohol dan penyakit menular seperti flu dan pilek.

Subtipe mastositosis sistemik
Berdasarkan tingkat keparahan dan organ serta jaringan yang terkena, tiga subtipe mastositosis sistemik yang berbeda dapat dibedakan. Ini adalah mastositosis sistemik indolen, mastositosis sistemik agresif dan mastositosis sistemik yang terkait dengan kelainan darah. Dalam 90% kasus, mereka yang menderita mastositosis sistemik dipengaruhi oleh bentuk lamban, yang ditandai dengan gejala sedang dan bervariasi.

ANAFILAKSIS

Individu dengan mastositosis, baik sistemik dan kulit, adalah protagonis, lebih dari orang sehat, episode anafilaksis. Anafilaksis, seperti yang telah kita lihat, adalah reaksi alergi yang disebabkan oleh pelepasan histamin yang sembrono dan tidak masuk akal oleh sel mast.
Alasan untuk kecenderungan yang lebih besar ini kemungkinan besar karena keberadaan sel mast yang masif di berbagai jaringan dan organ.

Gejala khas anafilaksis

• Kesulitan pernapasan
• Pembengkakan pada mata, bibir, tangan, dan area tubuh lainnya
• Kulit gatal dan ruam gatal
• Rasa logam yang aneh di mulut
• Mata merah, gatal dan meradang
• Perubahan detak jantung
• Rasa cemas yang tiba-tiba
• Hipotensi
• Rasa muntah dan diare
• Demam

Diagnosa

Mastositosis kulit dan mastositosis sistemik masing-masing memiliki gejalanya sendiri, sehingga didiagnosis dengan pemeriksaan dan tes yang berbeda.

MASTOSITOSIS KULIT

Mastositosis kulit menyebabkan, seperti yang terlihat, tanda-tanda kulit yang jelas (yaitu lesi).
Oleh karena itu, pertama-tama, kita mulai dengan pemeriksaan objektif, di mana dokter (biasanya dokter kulit) menganalisis penampilan dan ukuran lesi.Ini adalah karakteristik penting, karena mereka khas mastositosis kulit: penampilan kulit yang memerah. batang tubuh dan sensasi gatal di daerah yang terkena.
Langkah kedua terdiri dari biopsi, yang secara definitif menetapkan tanda pada kulit yang terdeteksi oleh pemeriksaan fisik.Biopsi melibatkan pengambilan dan analisis mikroskopis dari sampel kecil jaringan kulit patologis (yaitu menderita papula, nodul, dll.). Jika dari pengamatan di bawah mikroskop, ternyata sampel mengandung jumlah sel mast yang sangat tinggi, maka itu adalah mastositosis kulit.

MASTOSITOSIS SISTEMIK

Untuk menegakkan diagnosis mastositosis sistemik yang benar, 5 tes berikut harus dilakukan secara berurutan:

• Pemeriksaan darah selesai. Ini adalah jumlah semua sel dan elemen lain yang ada dalam darah. Ini membutuhkan pengambilan sampel darah dari vena di lengan dan analisis yang cermat.Jika, pada akhir tes, sel darah rendah yang aneh muncul, itu bisa berarti ada sel mast yang berlebihan di sumsum tulang (N.B: sumsum tulang adalah organ yang memproduksi sel darah).
• Analisis kadar tryptase darah. Triptase adalah enzim yang hanya ada di dalam sel mast, tepatnya di granula.Oleh karena itu, jika ada "jumlah triptase yang tinggi dalam darah seseorang, itu berarti hampir pasti ada sejumlah besar sel mast yang bersirkulasi. " Kuantifikasi tingkat tryptase dicapai dengan tes darah khusus.
• USG perut. Ini adalah pemeriksaan radiologis non-invasif, yang memberikan gambar yang jelas dari organ-organ internal tubuh. Pada pasien dengan dugaan mastositosis sistemik (hitung darah lengkap dan analisis tingkat tryptase positif), ini dilakukan untuk melihat apakah hati dan limpa membesar.
• DEXA (absorptiometry sinar-X energi ganda). Ini adalah tes sinar-X, yang memungkinkan Anda mengukur kadar kalsium dalam tulang seseorang. Dalam kasus mastositosis sistemik, tulang miskin kalsium dan rentan terhadap osteoporosis, karena mereka "dipenuhi" oleh jumlah sel mast yang berlebihan, yang menghasilkan zat korosif.
• Pengumpulan dan analisis sumsum tulang. Sumsum tulang ditemukan di daerah terdalam dari beberapa tulang. Oleh karena itu, pengambilan sampel memerlukan jarum suntik dengan jarum yang sangat panjang dan anestesi lokal yang kecil, untuk dipraktikkan di tempat Anda ingin memasukkan jarum.

  

  Gambar: panen sumsum tulang Setelah jumlah sumsum yang diperlukan telah diambil, sel-sel yang terkandung di dalamnya dianalisis.Dalam sumsum tulang seorang individu dengan mastositosis sistemik, jumlah sel mast yang tinggi diamati.

Perlakuan

Meskipun tidak ada obat untuk mastositosis, adalah mungkin untuk menggunakan terapi yang ditujukan untuk memperbaiki gejala.
Terapi ini tergantung pada dua faktor: pada jenis mastositosis, apakah kulit atau sistemik, dan pada tingkat keparahan gejala.
Ini didasarkan hampir secara eksklusif pada pemberian obat-obatan dari berbagai jenis, beberapa lebih efektif dan kuat daripada yang lain.

KORTIKOSTEROID UNTUK PENGGUNAAN TOPIK

Kortikosteroid topikal tersedia dalam bentuk krim, salep, dan salep. Mereka digunakan oleh orang-orang dengan mastositosis kulit sedang. Tindakan mereka terdiri dari mencegah pelepasan histamin, mengantisipasi, pada kenyataannya, memicu proses inflamasi selanjutnya.
Efek samping yang ditimbulkan oleh kortikosteroid topikal adalah:

• Penipisan kulit dan striae pada kulit
• Perubahan warna kulit
• Kemudahan area yang dirawat untuk mengembangkan hematoma

Untuk lebih membatasi efek samping, dianjurkan untuk menggunakan obat secara eksklusif di mana ada lesi kulit.

ANTIHISTAMIN

Antihistamin, seperti namanya, memblokir efek histamin.
Mereka diberikan baik dalam kasus mastositosis kulit dan dalam kasus mastositosis sistemik malas dan digunakan untuk pengobatan gatal-gatal kulit dan kemerahan.
Efek samping yang mungkin terjadi adalah: sakit kepala, mulut kering dan hidung kering. Ketiganya lulus dengan sangat cepat.

KROMOGLIAT SODIUM

Natrium kromoglikat adalah obat yang biasanya digunakan untuk mengobati reaksi alergi yang dipicu oleh makanan tertentu dan yang menyebabkan mata gatal dan rinitis. Tindakan terapeutiknya terkait dengan kemampuan untuk mengurangi jumlah zat yang dilepaskan oleh sel mast.
Gejala-gejalanya, yang tampaknya paling berpengaruh, adalah: nyeri sendi, rasa lemah, sakit kepala, dan gatal-gatal.

PUVA

PUVA terdiri dari pemberian obat tertentu, yang disebut psoralen, dan paparan berikutnya dari pasien terhadap sinar ultraviolet tipe A (sinar UVA). Psoralen meningkatkan sensitivitas kulit terhadap efek sinar UVA, yang membantu menghilangkan lesi kulit.
PUVA adalah pengobatan yang jika digunakan untuk jangka waktu yang lama, dapat menyebabkan munculnya kanker kulit. Untuk alasan ini, ini dipraktekkan hanya dalam kasus mastositosis kulit yang parah dan untuk jumlah sesi yang terbatas.

KORTIKOSTEROID DALAM TABLET

Kortikosteroid dalam tablet diberikan kepada pasien mastositosis yang menderita rasa gatal yang sangat hebat dan/atau nyeri hebat pada tulang.
Efek sampingnya berbeda dan, dalam beberapa kasus, bahkan sangat serius; oleh karena itu ada baiknya untuk tidak menyalahgunakannya.

Beberapa efek samping kortikosteroid dalam tablet:

• Penambahan berat badan
• Tampungan air
• Nafsu makan meningkat
• Hipertensi
• Sifat lekas marah

BIPHOSPHONATES DAN SUPLEMEN SEPAKBOLA

Bifosfonat, terkait dengan suplemen kalsium, diberikan kepada pasien dengan mastositosis yang menderita osteoporosis. Efeknya justru memperlambat penghancuran jaringan tulang dan mendukung proses sebaliknya, yaitu proses konstruksi.

ANTAGONIS RESEPTOR H2

Antagonis reseptor H2 diindikasikan untuk pengobatan sakit perut akibat tukak lambung. Faktanya, mereka bertindak dengan menghalangi pelepasan histamin yang berlebihan di perut yang disebabkan oleh adanya sejumlah besar sel mast di dalam tubuh.

OBAT-OBATAN UNTUK PENGOBATAN MASTOSITOSIS SISTEM YANG BERAT

Mastositosis sistemik agresif dan apa yang disebut mastositosis sistemik yang terkait dengan penyakit darah diobati dengan serangkaian obat, dengan efek yang kurang lebih positif.
Secara rinci, semua obat yang mungkin adalah:

• alfa interferon. Dirancang untuk pengobatan tumor, juga ditemukan memiliki dampak positif pada mastositosis parah. Ini diberikan melalui suntikan dan, pada pemberian pertama, karena tubuh belum terbiasa, dapat menyebabkan gejala seperti flu, demam tinggi dan nyeri sendi.
• imatinib. Diberikan sebagai tablet, itu menghalangi mekanisme produksi sel mast. Itu tidak selalu memberikan hasil yang diinginkan dan membuat pasien, yang menggunakannya, lebih rentan terhadap infeksi.
• Nilotinib dan dasatinib. Mereka diberikan kepada pasien yang tidak menanggapi "imatinib. Seperti yang terakhir," mereka memblokir produksi sel mast dan membuat pasien lebih rentan terhadap infeksi.
• Kladribin. Awalnya dirancang untuk pengobatan leukemia, ternyata memiliki efek menguntungkan bahkan di antara pasien dengan mastositosis. Ini diberikan melalui infus dan bekerja dengan menekan sistem kekebalan tubuh. Itu membuat pasien lebih rentan terhadap infeksi.

Gejala "infeksi sedang berlangsung:

• Suhu tubuh tinggi
  
• Sakit kepala
  
• Nyeri otot
  
• Diare
  
• Rasa lelah

Selain pengobatan ini, dalam kasus mastositosis sistemik yang terkait dengan penyakit darah, penyakit darah terkait juga harus diobati. Yang terakhir dapat berupa leukemia akut, leukemia kronis, limfoma atau multiple myeloma.

Untuk informasi lebih lanjut: Obat untuk Pengobatan Mastositosis "

Prognosa

Mastositosis kulit cenderung membaik dari waktu ke waktu, sedemikian rupa sehingga banyak pasien pulih sepenuhnya pada saat mereka mencapai pubertas.
Mastositosis sistemik, di sisi lain, adalah penyakit yang tidak dapat disembuhkan, yang, dalam kasus yang kurang parah (mastositosis indolen), hanya mempengaruhi kualitas hidup orang sakit, sedangkan pada kasus yang lebih parah (mastositosis agresif dan mastositosis terkait dengan penyakit darah) juga dapat mempengaruhi harapan hidup pasien.