Demensia frontotemporal

Keumuman

Demensia frontotemporal adalah penyakit neurodegeneratif otak, yang muncul karena kerusakan progresif neuron yang terletak di lobus frontal dan temporal otak.

Area otak ini mengontrol bahasa, perilaku, bagian dari gerakan dan keterampilan berpikir, oleh karena itu degenerasi bertahap mereka melibatkan perubahan di area ini. Masalah khas adalah: kesulitan dalam mengartikulasikan pidato, perubahan kepribadian mendadak, gangguan keseimbangan dan amnesia.
Terlepas dari penemuan beberapa dekade terakhir, mekanisme yang mengarah pada kerusakan neuron masih menghadirkan beberapa tanda tanya.
Mendiagnosis demensia frontotemporal sama sekali tidak mudah dan membutuhkan beberapa pemeriksaan dan tes penilaian.
Sayangnya, seperti banyak bentuk demensia lainnya, masih belum ada obat yang dapat menyembuhkan atau membalikkan penyakit tersebut.

Apa itu demensia frontotemporal?

Demensia frontotemporal adalah bentuk demensia yang muncul sebagai akibat dari degenerasi sel saraf (atau neuron), yang terletak di lobus frontal dan temporal otak.

DEFINISI DEMENSIA

Dalam kedokteran, istilah demensia menunjukkan penyakit neurodegeneratif otak, tipikal orang tua (tetapi tidak eksklusif untuk usia tua), yang melibatkan penurunan progresif dan hampir selalu ireversibel dari kemampuan intelektual (atau kognitif) seseorang.
Pengurangan ini memiliki banyak konsekuensi: mengganggu kinerja aktivitas sehari-hari yang paling sederhana, dengan hubungan interpersonal (yaitu antara orang-orang), dengan kemampuan untuk berpikir dan mengingat, dengan penggunaan bahasa yang jelas dan tepat, dengan keseimbangan, dengan otot-otot motorik. , dengan perilaku, dengan kepribadian dan dengan emosi.

EPIDEMIOLOGI

Demensia frontotemporal adalah bentuk demensia keempat yang paling umum, setelah penyakit Alzheimer yang terkenal, demensia vaskular, dan demensia dengan badan Lewy.
Dibandingkan dengan penyakit yang baru saja disebutkan (yang terutama menyerang orang tua), penyakit ini cenderung muncul pada individu yang lebih muda, umumnya berusia antara 40 dan 65 tahun.
Ini mempengaruhi kedua jenis kelamin secara setara.

Penyebab

Mekanisme pasti yang menginduksi timbulnya demensia frontotemporal hanya sebagian dijelaskan.
Penelitian terbaru, berdasarkan analisis post-mortem pasien, mengungkapkan bahwa:

• Kemunduran progresif neuron-neuron lobus frontal dan temporal menyusul pembentukan, di dalam sel yang sama, kumpulan protein abnormal. Yang kami maksud dengan kumpulan protein adalah kumpulan kecil protein.
• Di antara protein yang membentuk agregat, yang paling representatif dan "terkenal" adalah tau. Tau adalah protein mikrotubulus, yang merupakan struktur intraseluler kecil yang mengatur pengangkutan elemen fundamental di dalam sel. Ketika tau membentuk agregat, mikrotubulus tidak lagi berfungsi secara memadai dan sel yang terlibat mati.
• Demensia frontotemporal juga bisa menjadi penyakit genetik yang diturunkan dari orang tua ke anak. Pada awalnya, hanya hipotesis dari pengamatan bahwa sekitar sepertiga pasien memiliki ayah atau ibu dengan patologi yang sama.
  Kemudian juga ditunjukkan dengan identifikasi mutasi genetik yang identik pada anggota keluarga yang sama, pembawa demensia frontotemporal.
• Gen, yang jika bermutasi, menjadi predisposisi demensia frontotemporal, setidaknya ada tiga: MAPT, GRN dan C9ORF72. MAPT berada pada kromosom 17 dan terlibat dalam sintesis protein tau "biasa"; GRN dan C9ORF72 masing-masing berada pada kromosom 17 dan kromosom 9 dan, bersama-sama, bekerja sama dalam sintesis dan berfungsinya protein yang disebut TDP-43.
• Mutasi pada MAPT, GRN dan C9ORF72 menginduksi akumulasi, di dalam neuron, protein yang terkait dengannya, oleh karena itu tau dan TDP-43.
• Untuk semua kasus di mana tampaknya tidak ada keakraban, munculnya agregat protein terjadi karena alasan yang masih belum diketahui.

SUB-JENIS DEMENSIA FRONTEMPORAL

Berkat penemuan ilmiah yang dilaporkan pada poin sebelumnya, para ahli penyakit neurodegeneratif telah mengidentifikasi 3 subtipe demensia frontotemporal:

• penyakit Pick. Dicirikan oleh kelompok protein tau intraseluler ("disebut tubuh Pick"), tampaknya tidak terkait dengan segala jenis mutasi genetik herediter.
  Dalam kebanyakan kasus itu terjadi setelah usia 50 tahun.
  Pick mengacu pada peneliti yang pertama kali menggambarkannya, Arnold Pick tertentu.
• Demensia frontotemporal dengan parkinsonisme, terkait dengan kromosom 17. Ini sebenarnya penyakit keturunan, ditandai dengan "perubahan gen MAPT dan dengan adanya kelompok protein tau.
• Afasia progresif primer Dengan onset khas sekitar usia 40 dan dengan perkembangan gejala yang lambat dan bertahap, hanya dalam kasus yang jarang terkait dengan mutasi herediter dari gen MAPT, GRN dan C9ORF tidak diketahui.

Gejala dan Komplikasi

Di antara berbagai fungsi yang dilakukan, lobus frontal dan temporal otak juga mengontrol perilaku, bahasa, keterampilan berpikir, bagian dari gerakan tubuh dan beberapa otot.
Oleh karena itu, kerusakan sel saraf mereka menyebabkan serangkaian gejala dan tanda, yang terutama mengacu pada area ini.
Demensia frontotemporal memiliki perjalanan progresif. Ini berarti bahwa efeknya cenderung menjadi lebih buruk dan lebih buruk dari waktu ke waktu (biasanya selama beberapa tahun).

N.B: untuk beberapa pasien, kerusakan neuron mungkin hanya mengenai lobus frontal atau hanya lobus temporal. Ini mengarah pada gambaran gejala yang tidak lengkap, yang tergantung pada area otak yang terlibat.

MASALAH PERILAKU

Seiring dengan bahasa, masalah perilaku adalah gejala pertama yang muncul pada mereka yang menderita demensia frontotemporal.
Mereka dapat terdiri dari:

• Perilaku publik yang tidak pantas.
• Impulsif.
• Penurunan atau hilangnya total rem hambat.
• Mengabaikan kebersihan pribadi.
• Kerakusan yang ekstrem, perubahan selera dan preferensi makanan secara tiba-tiba, dan perilaku yang tidak pantas di meja (kurang sopan santun, dll.).
• Iritabilitas dan agresi.
• Sikap dingin, ketidakpedulian dan ketidakmampuan untuk berempati dengan orang lain.
• Perilaku egois.
• Mengambil sikap tidak bijaksana atau sangat kasar.
• Perilaku berulang atau obsesif, seperti menggosok tangan terus menerus atau berjalan di jalan yang sama berulang kali dan beberapa kali sehari.
• Hilangnya antusiasme dan tanda-tanda kelesuan.

Seiring perkembangan penyakit, gangguan yang disebutkan di atas memburuk dan pasien biasanya cenderung mengisolasi dirinya dari konteks sosial dan mengganggu hubungan dengan orang lain.

MASALAH BAHASA

Masalah bicara sangat umum pada mereka dengan demensia frontotemporal. Mereka umumnya terdiri dari:

• Penggunaan kata yang salah. Misalnya, seorang pasien mungkin menggunakan kata "domba" sebagai pengganti kata "anjing".
• Berkurangnya kosakata dan kesulitan saat membaca teks.
• Penggunaan frasa dalam jumlah terbatas dan kecenderungan untuk sering mengulanginya.
• Dia berjuang untuk mengartikulasikan pidato yang normal dan lengkap.
• Kecenderungan pengulangan otomatis frasa atau kata yang diucapkan oleh orang lain.
• Percakapan dan pidato yang semakin pendek dan miskin isinya.

Ketika penyakit semakin parah, pasien cenderung semakin kehilangan kemampuan untuk berbicara.
Memang, pada tahap akhir penyakit, mereka biasanya menjadi bisu.

MASALAH DENGAN KEMAMPUAN BERPIKIR

Ketika demensia frontotemporal mengganggu keterampilan berpikir, pasien mengalami:

• Kemudahan distraksi.
• Perencanaan, penilaian, dan keterampilan organisasi yang buruk.
• Kurangnya kemandirian. Mereka perlu diberi tahu, langkah demi langkah, apa yang harus dilakukan.
• Kekakuan dan ketidakfleksibelan pemikiran.
• Ketidakmampuan untuk mengabstraksi dan memahami konsep abstrak.
• Kesulitan memori.

Perlu dicatat bahwa gangguan memori biasanya muncul pada stadium lanjut penyakit.

MASALAH FISIK DAN GERAKAN

Umumnya, ketika sudah mencapai stadium yang sangat lanjut, demensia frontotemporal mengganggu kemampuan untuk menggerakkan dan mengontrol beberapa otot.
Masuk ke rincian gejala, pasien dapat bermanifestasi:

• Kekakuan mirip dengan yang disebabkan oleh penyakit Parkinson.
• Kurangnya kontrol otot kandung kemih (inkontinensia urin) dan usus (inkontinensia tinja).
• Kelemahan progresif terkait dengan pengecilan otot (yaitu pengurangan massa otot). Dalam kasus ini, penderita dikatakan menderita salah satu penyakit saraf motorik.
• Kesulitan dalam mengendalikan anggota tubuh, kehilangan keseimbangan dan koordinasi, gerakan lambat dan mobilitas berkurang. Dokter mengidentifikasi gangguan ini dengan istilah degenerasi kortiko-basal.
• Tanda-tanda khas yang disebut kelumpuhan supranuklear progresif, atau gangguan pada: keseimbangan, gerakan mata dan menelan.

Ringkasan gejala dan tanda khas dari berbagai subtipe demensia frontotemporal Subtipe

Gejala khas

penyakit Pick

Masalah bicara, sulit berkonsentrasi, gangguan kemampuan berpikir, perubahan kepribadian yang tiba-tiba, perilaku abnormal, pasif dan kurang bijaksana.

Demensia frontotemporal dengan parkinsonisme, terkait dengan kromosom 17

Kekakuan (khas penyakit Parkinson), depresi, halusinasi, perilaku obsesif, kurangnya penilaian, masalah yang berkaitan dengan orang lain dan kesulitan dengan perencanaan dan konsentrasi.

Afasia progresif primer

Perubahan kepribadian, perilaku aneh, amnesia, rentang perhatian yang buruk, masalah bicara yang parah dan kesulitan membaca teks.

Diagnosa

Terutama pada tahap awal, demensia frontotemporal agak sulit didiagnosis, karena manifestasinya dapat dikacaukan dengan penyakit atau kondisi serupa.
Secara umum, proses diagnostik melibatkan pelaksanaan berbagai penilaian, termasuk:

• Pemeriksaan fisik yang menyeluruh. Ini terdiri dari analisis gejala dan tanda, yang dilaporkan atau dimanifestasikan oleh pasien.
• Pemeriksaan neurologis. Ini adalah evaluasi refleks tendon, perilaku, keterampilan motorik, kemampuan mental dan keterampilan memori.
• "Analisis obat apa pun yang diambil oleh pasien yang sedang diselidiki. Ini dilakukan karena obat tertentu menghasilkan efek samping yang mirip dengan gangguan yang disebabkan oleh demensia frontotemporal.
• Tes darah. Mereka dilakukan untuk mengesampingkan bahwa gejalanya disebabkan oleh kekurangan vitamin (vitamin B12) atau penyebab serupa lainnya.
• Tes pencitraan, seperti CT otak atau magnetic resonance imaging (MRI) otak. CT dan MRI otak menunjukkan penampilan dan terutama keadaan kesehatan berbagai area otak.Dalam kasus demensia frontotemporal, lobus frontal dan temporal menunjukkan perubahan yang cukup jelas.

UJI GENETIK

Anggota keluarga dengan demensia frontotemporal dapat menjalani tes genetik khusus, yang akan memberi tahu mereka apakah mereka membawa mutasi pada gen MAPT, GRN atau C9ORF72 atau tidak.

Perlakuan

Sayangnya, demensia frontotemporal adalah penyakit yang tidak bisa disembuhkan.
Namun, dengan beberapa perawatan yang tepat, adalah mungkin untuk memperlambat perkembangannya dan meringankan gejalanya.

TERAPI FARMAKOLOGI

Pilihan farmakologis sangat kecil.
Beberapa obat yang kadang-kadang digunakan adalah:

• Inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI). Termasuk dalam kategori antidepresan, mereka diresepkan untuk melawan hilangnya rem penghambatan dan perilaku obsesif.
• Trazodon. Ini adalah antidepresan yang dapat meredakan gangguan perilaku dalam beberapa kasus.
• Haloperidol. Di antara antipsikotik yang paling penting, itu jarang diresepkan dan hanya jika ada masalah perilaku yang serius, karena dapat menyebabkan efek samping yang serius.

PENGOBATAN PASIEN DEMENSIA

Setiap pasien dengan demensia - oleh karena itu juga individu dengan demensia frontotemporal - dikenakan serangkaian perawatan simtomatik (yaitu ditujukan untuk menghilangkan gejala):

• Pekerjaan yang berhubungan dengan terapi. Ini terutama memiliki dua tujuan: membuat pasien sebebas mungkin dari orang lain dan memasukkannya kembali ke dalam konteks sosial.
• Terapi berbicara. Ini bertujuan untuk setidaknya membangun kembali sebagian bahasa lisan dan memperbaiki masalah komunikasi.
• Fisioterapi. Hal ini bertujuan untuk memperbaiki masalah motorik dan keseimbangan.
• Stimulasi kognitif. Ini terdiri dari membuat pasien melakukan latihan yang bertujuan untuk meningkatkan memori, bahasa, dan apa yang disebut kemampuan untuk penyelesaian masalah.
• Terapi perilaku. Ini bertujuan untuk memperbaiki perilaku bermasalah yang disebabkan oleh penyakit (kerakusan ekstrim, impulsif, dll).

Prognosa

Sejak gejala pertama muncul, rata-rata rentang hidup pasien demensia frontotemporal adalah 8 tahun.