Bahan aktif: Olmesartan medoxomil, Hydrochlorothiazide
PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg tablet salut selaput
PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Plaunazide tersedia untuk ukuran paket: - PLAUNAZIDE 40 mg / 12,5 mg tablet salut selaput, PLAUNAZIDE 40 mg / 25 mg tablet salut selaput
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12,5 mg tablet salut selaput, PLAUNAZIDE 20 mg / 25 mg tablet salut selaput
Mengapa Plaunazid digunakan? Untuk apa?
Plaunazide mengandung dua zat aktif yang disebut olmesartan medoxomil dan hydrochlorothiazide, yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi).
- Olmesartan medoxomil termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'antagonis reseptor angiotensin II'. Ini menurunkan tekanan darah dengan melepaskan pembuluh darah.
- Hydrochlorothiazide termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'diuretik'. Ini menurunkan tekanan darah dengan membantu tubuh menghilangkan kelebihan cairan dengan membuat ginjal memproduksi lebih banyak urin.
Anda akan diberikan Plaunazide jika Plaunac (olmesartan medoxomil) saja tidak cukup mengontrol tekanan darah Anda. Ketika diberikan bersama-sama, dua zat aktif dalam Plaunazide membantu menurunkan tekanan darah lebih banyak daripada jika diberikan sendiri.
Anda mungkin sudah minum obat untuk mengobati tekanan darah tinggi, tetapi dokter Anda mungkin memberi Anda Plaunazide untuk mendapatkan pengurangan lebih lanjut.
Tekanan darah tinggi dapat dikontrol dengan obat-obatan seperti tablet Plaunazide. Dokter Anda mungkin juga menyarankan agar Anda membuat beberapa perubahan gaya hidup untuk membantu menurunkan tekanan darah Anda (misalnya, menurunkan berat badan, berhenti merokok, mengurangi asupan alkohol, dan mengurangi asupan garam makanan). . Dokter Anda mungkin juga menyarankan Anda untuk berolahraga secara teratur, seperti berjalan kaki atau berenang. Penting bagi Anda untuk mengikuti saran dari dokter ini.
Kontraindikasi Bila Plaunazide tidak boleh digunakan
Jangan minum Plaunazid
- jika Anda alergi terhadap olmesartan medoxomil atau hidroklorotiazid, atau salah satu bahan lain dari obat ini atau zat yang mirip dengan hidroklorotiazid (sulfonamid).
- jika Anda hamil lebih dari tiga bulan (disarankan untuk menghindari penggunaan Plaunazide bahkan selama bulan-bulan pertama kehamilan - lihat bagian "kehamilan").
- jika Anda memiliki masalah ginjal.
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren
- jika Anda memiliki kadar kalium atau natrium yang rendah, atau jika Anda memiliki kadar kalsium atau asam urat yang tinggi (dengan gejala asam urat atau batu ginjal) dalam darah Anda yang tidak membaik setelah pengobatan.
- jika Anda memiliki masalah hati sedang atau berat atau menguningnya kulit dan mata (jaundice) atau masalah dengan aliran empedu dari kantong empedu (obstruksi empedu, misalnya batu).
Jika menurut Anda salah satu dari ini berlaku untuk Anda, atau Anda tidak yakin, jangan minum obatnya. Hubungi dokter Anda dan ikuti sarannya.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Plaunazide
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menggunakan PLAUNAZIDE.
Sebelum minum obat ini, konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan minum Plaunazide"
Sebelum minum obat ini, konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda juga memiliki salah satu masalah kesehatan berikut:
- Transplantasi ginjal.
- Penyakit hati.
- Gagal jantung atau masalah dengan katup jantung atau otot jantung Anda.
- Muntah atau diare yang parah atau berlangsung selama beberapa hari.
- Pengobatan dengan diuretik dosis tinggi atau jika Anda sedang menjalani diet rendah garam.
- Masalah dengan kelenjar adrenal (misalnya aldosteronisme primer).
- Diabetes.
- Lupus eritematosus (penyakit autoimun).
- Alergi atau asma
Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami diare parah dan berkepanjangan dengan penurunan berat badan yang signifikan. Dokter Anda akan mengevaluasi gejala Anda dan memutuskan apakah akan melanjutkan pengobatan antihipertensi ini.
Dokter Anda mungkin ingin melihat Anda lebih sering dan melakukan beberapa tes jika Anda memiliki salah satu kondisi sebelumnya.
Plaunazide dapat menyebabkan peningkatan kadar lemak dan asam urat (menyebabkan gout - pembengkakan sendi yang menyakitkan) dalam darah.Dokter Anda mungkin ingin melakukan tes darah berkala untuk mengevaluasi kondisi ini.
Ini dapat mengubah kadar zat tertentu, yang disebut elektrolit, dalam darah. Dokter Anda mungkin ingin melakukan tes darah berkala untuk mengevaluasi kondisi ini. Tanda-tanda perubahan elektrolit adalah: haus, mulut kering, nyeri atau kram otot, kelelahan otot, tekanan darah rendah (hipotensi), perasaan lemah, apatis, lelah, mengantuk atau gelisah, mual, muntah, berkurangnya kebutuhan untuk buang air kecil, detak jantung yang dipercepat. . Beri tahu dokter Anda jika gejala ini muncul.
Seperti obat apa pun yang menurunkan tekanan darah, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan gangguan aliran darah ke jantung atau otak dapat menyebabkan serangan jantung atau stroke. Dokter Anda kemudian akan memeriksa tekanan darah Anda dengan cermat.
Jika Anda harus menjalani tes fungsi paratiroid, Anda harus berhenti minum Plaunazide sebelum melakukan tes ini.
Jika Anda berolahraga, obat ini dapat mengubah hasil tes doping, menjadikannya positif.
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa sedang hamil atau hamil. Plaunazid tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bagian "kehamilan").
Anak-anak dan remaja
Plaunazid tidak direkomendasikan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Plaunazid?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter atau apoteker Anda tentang obat-obatan berikut:
- Obat lain yang menurunkan tekanan darah (antihipertensi) dapat meningkatkan efek Plaunazide. Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda dan / atau mengambil tindakan pencegahan lainnya. Jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah: "Jangan minum Plaunazide "dan" Peringatan dan tindakan pencegahan")
- Obat-obatan yang dapat menyebabkan perubahan kadar kalium darah bila digunakan bersamaan dengan Plaunazid. Ini termasuk: o suplemen kalium (seperti pengganti garam yang mengandung kalium) o diuretik o heparin (untuk mengencerkan darah) o pencahar o steroid o adrenocorticotropic hormone (ACTH) o carbenoxolone (obat yang digunakan untuk mengobati sariawan dan lambung) o penisilin G natrium (juga disebut natrium benzilpenisilin, antibiotik) atau beberapa pereda nyeri seperti aspirin atau salisilat
- Litium (obat yang digunakan untuk mengobati perubahan suasana hati dan beberapa jenis depresi) yang digunakan bersama dengan Plaunazid dapat meningkatkan toksisitas litium.Jika Anda harus mengonsumsi litium, dokter Anda akan mengukur kadar litium dalam darah Anda.
- Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID, obat yang digunakan untuk mengurangi rasa sakit, pembengkakan dan gejala peradangan lainnya, termasuk "radang sendi) yang digunakan bersama dengan Plaunazid dapat meningkatkan risiko gagal ginjal. Kemanjuran Plaunazid dapat dikurangi oleh NSAID. .
- Pil tidur, obat penenang dan antidepresan yang digunakan bersama dengan Plaunazide dapat menyebabkan penurunan tekanan darah secara tiba-tiba saat berdiri
- Beberapa obat seperti baclofen dan tubokurarin, digunakan untuk mengendurkan otot
- Amifostine dan beberapa obat lain yang digunakan untuk mengobati kanker, seperti siklofosfamid atau metotreksat
- Colestyramine dan colestipol, obat untuk mengurangi lemak dalam darah
- Colesevelam hydrochloride, obat yang menurunkan kadar kolesterol darah, yang dapat menurunkan efek Plaunazide.Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk meminum Plaunazide setidaknya 4 jam sebelum colesevelam hydrochloride.
- Obat antikolinergik, seperti atropin dan biperiden
- Obat-obatan seperti thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, amisulpride, pimozide, sultopride, thiapride, droperidol atau haloperidol, digunakan untuk mengobati beberapa penyakit kejiwaan
- Obat-obatan tertentu seperti quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol atau digitalis, digunakan untuk mengobati penyakit jantung
- Obat-obatan seperti mizolastine, pentamidine, terfenadine, dofetilide, ibutilide atau eritromisin yang disuntikkan, yang dapat mengubah irama jantung
- Obat antidiabetes oral, seperti metformin atau insulin, digunakan untuk menurunkan kadar glukosa darah
- Beta-blocker dan diazoxide, masing-masing obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi atau gula darah rendah, karena Plaunazide dapat meningkatkan efek hipotensi dan hiperglikemiknya.
- Methyldopa, obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi
- Obat-obatan seperti norepinefrin, digunakan untuk meningkatkan tekanan darah dan memperlambat detak jantung
- Difemanil, digunakan untuk mengobati detak jantung yang lambat atau mengurangi keringat
- Obat-obatan seperti probenesid, sulfinpyrazone dan allopurinol, digunakan untuk mengobati asam urat
- Suplemen Kalsium
- Amantadine, obat antivirus
- Siklosporin, obat yang digunakan untuk menghentikan penolakan transplantasi organ
- Antibiotik tertentu yang disebut tetrasiklin atau sparfloxacin
- Amfoterisin, obat yang digunakan untuk mengobati infeksi jamur
- Beberapa antasida, yang digunakan untuk asam lambung, seperti magnesium aluminium hidroksida, dapat sedikit mengurangi efektivitas Plaunazide.
- Cisapride, digunakan untuk meningkatkan pergerakan makanan di lambung dan usus
- Halofanthin, digunakan untuk malaria
Plaunazid dengan makanan dan minuman
Plaunazid dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan. Berhati-hatilah untuk minum alkohol saat menggunakan Plaunazide, karena beberapa orang mungkin merasa pingsan atau pusing. Jika ini terjadi pada Anda, jangan minum alkohol lain, termasuk anggur, bir, atau minuman beralkohol berkarbonasi.
pasien kulit hitam
Seperti obat-obatan serupa lainnya, efek penurunan tekanan darah dari Plaunazide mungkin agak berkurang pada pasien kulit hitam.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil atau jika ada kemungkinan untuk hamil. Sebagai aturan, dokter Anda akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Plaunazide sebelum Anda hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Plaunazide.Plaunazide tidak dianjurkan selama kehamilan dan tidak dianjurkan. diambil jika Anda hamil lebih dari tiga bulan karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika diambil setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui Plaunazid tidak direkomendasikan untuk ibu yang sedang menyusui dan dokter Anda dapat memilih pengobatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui.
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa mengantuk atau pusing saat dirawat karena tekanan darah tinggi. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan mesin sampai gejalanya hilang. Konsultasikan dengan dokter Anda untuk saran.
Plaunazid mengandung laktosa
Obat ini mengandung laktosa (sejenis gula). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Plaunazide: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet Plaunazide 40 mg / 12,5 mg per hari. Namun, jika tekanan darah Anda tidak terkontrol, dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah resep Anda menjadi satu tablet Plaunazide 40 mg / 25 mg per hari.
Telan tablet dengan sedikit air. Jika memungkinkan, ambil dosis Anda pada waktu yang sama setiap hari, misalnya dengan sarapan. Penting untuk tetap menggunakan Plaunazide sampai dokter Anda memberi tahu Anda untuk berhenti.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Plaunazide?
Jika Anda mengonsumsi Plaunazide lebih banyak dari yang seharusnya
Jika Anda meminum lebih banyak tablet daripada yang seharusnya atau jika seorang anak secara tidak sengaja menelan satu atau lebih tablet, segera pergi ke dokter atau unit gawat darurat terdekat dan bawalah paket obatnya.
Jika Anda lupa minum Plaunazide
Jika Anda lupa minum dosis, cukup minum dosis normal Anda keesokan harinya. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Plaunazide
Penting untuk terus menggunakan Plaunazide kecuali dokter Anda memberi tahu Anda untuk berhenti.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Plaunazide?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Namun, dua efek samping berikut bisa serius:
- Reaksi alergi yang dapat mempengaruhi seluruh tubuh dengan pembengkakan pada wajah, mulut dan / atau laring (lokasi pita suara), yang berhubungan dengan gatal dan ruam, mungkin jarang terjadi.Jika ini terjadi, hentikan penggunaan Plaunazide dan segera hubungi dokter Anda.
- Plaunazide dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan pada individu yang rentan atau sebagai akibat dari reaksi alergi. Pusing atau pingsan mungkin jarang terjadi. Jika ini terjadi, hentikan penggunaan Plaunazid, segera hubungi dokter Anda dan berbaring.
Plaunazide adalah kombinasi dari dua zat aktif dan informasi berikut pertama menyebutkan efek samping lain yang dilaporkan sejauh ini dengan kombinasi Plaunazide (selain yang telah disebutkan di atas) dan kemudian yang dikenal untuk zat aktif terpisah.
Efek samping lain yang diketahui dari Plaunazide sejauh ini:
Jika efek samping ini terjadi, biasanya ringan dan pengobatan dengan Plaunazid tidak boleh dihentikan.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
Pusing, lemas, sakit kepala, kelelahan, nyeri dada, pembengkakan pada pergelangan kaki, kaki, tungkai, tangan atau lengan.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
Persepsi detak jantung (palpitasi), ruam, eksim, pusing, batuk, gangguan pencernaan, sakit perut, mual, muntah, diare, kram otot, nyeri otot, nyeri sendi, nyeri lengan dan kaki, nyeri punggung, kesulitan bergerak ereksi pada pria, darah dalam urin Beberapa perubahan dalam tes laboratorium juga telah diamati jarang termasuk: peningkatan kadar lemak darah, peningkatan kadar ureum atau asam urat darah, peningkatan kreatinin, peningkatan atau penurunan kadar kalium darah, peningkatan kadar kalsium darah, peningkatan glukosa darah, peningkatan indeks fungsi hati Dokter Anda akan mengetahui dari tes darah Anda dan memberi tahu Anda jika ada yang perlu dilakukan.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
Merasa tidak enak badan, kesadaran terganggu, kulit melepuh (wheals), gagal ginjal akut.
Jarang, beberapa perubahan dalam tes laboratorium juga telah diamati, yang meliputi: peningkatan nitrogen urea darah, penurunan nilai hemoglobin dan hematokrit. Dokter Anda akan mempelajari hal ini dari tes darah Anda dan akan memberi tahu Anda jika perlu. melakukan sesuatu.
Efek tambahan yang tidak diinginkan dilaporkan dengan penggunaan olmesartan medoxomil atau hidroklorotiazid saja, tetapi tidak dengan Plaunazid atau dengan frekuensi yang lebih tinggi
Olmesartan medoxomil
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
Bronkitis, batuk, pilek atau hidung tersumbat, sakit tenggorokan, sakit perut, gangguan pencernaan, diare, mual, gastroenteritis, nyeri sendi atau tulang, sakit punggung, darah dalam urin, infeksi saluran kemih, gejala seperti flu, sakit.
Beberapa kelainan laboratorium juga telah diamati secara umum termasuk: peningkatan kadar lemak darah, peningkatan kadar urea darah atau asam urat, peningkatan indeks fungsi hati dan otot.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
Reaksi alergi langsung yang dapat mempengaruhi seluruh tubuh dan yang dapat menyebabkan masalah pernapasan atau penurunan tekanan darah yang cepat yang juga dapat menyebabkan pingsan (reaksi anafilaksis), pembengkakan wajah, angina (nyeri atau perasaan tidak nyaman di dada, yang dikenal sebagai angina pektoris), rasa sakit, reaksi alergi pada kulit, gatal-gatal, ruam (ruam), kulit melepuh (wheals).
Beberapa perubahan dalam tes laboratorium juga jarang diamati termasuk: pengurangan jumlah sel darah tertentu yang disebut trombosit (trombositopenia).
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
Gangguan ginjal, kelemahan.
Beberapa perubahan dalam tes laboratorium juga jarang diamati, termasuk peningkatan kalium darah.
Hidroklorotiazid
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
Perubahan pemeriksaan laboratorium yang meliputi : peningkatan kadar lemak dan asam urat dalam darah.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
Merasa bingung, sakit perut, perut tidak nyaman, kembung, diare, mual, muntah, sembelit, eliminasi glukosa urin.Beberapa kelainan laboratorium juga telah diamati, termasuk: peningkatan kadar kreatinin, urea, kalsium dan glukosa dalam darah, penurunan kadar klorida, kalium, magnesium, dan natrium dalam darah Peningkatan amilase serum (hiperamilasemia)
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
Penurunan atau kehilangan nafsu makan, kesulitan bernapas yang parah, reaksi anafilaksis kulit (reaksi hipersensitivitas), memburuknya miopia yang sudah ada sebelumnya, eritema, reaksi kulit terhadap cahaya, gatal, bintik-bintik ungu atau bintik-bintik pada kulit karena perdarahan kecil (purpura), kulit lecet (wheals).
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
Kelenjar ludah nyeri dan bengkak, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan jumlah trombosit, anemia, kerusakan sumsum tulang, gelisah, perasaan tertekan, gangguan tidur, kurang minat (apatis), kesemutan dan mati rasa, kejang, penglihatan benda kuning, penglihatan kabur , mata kering, detak jantung tidak teratur, radang pembuluh darah, pembekuan darah (trombosis atau emboli), radang paru-paru, penumpukan cairan di paru-paru, radang pankreas, penyakit kuning, infeksi kandung empedu, gejala lupus eritematosus (seperti ruam , nyeri sendi dan tangan dan jari yang dingin), reaksi alergi pada kulit, kulit mengelupas dan melepuh, radang ginjal yang tidak menular (nefritis interstisial), demam, kelemahan otot (kadang-kadang menyebabkan keterbatasan motorik).
Efek samping yang sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
Perubahan elektrolit menyebabkan "pengurangan abnormal kadar klorida darah (alkalosis hipokloremik). Penyumbatan usus (ileus paralitik).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse". Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang mengandung Plaunazide?
Bahan aktifnya adalah:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg: Setiap tablet salut selaput mengandung 40 mg olmesartan medoxomil dan 12,5 mg hidroklorotiazid.
Plaunazid 40 mg / 25 mg: Tiap tablet salut selaput mengandung 40 mg olmesartan medoxomil dan 25 mg hidroklorotiazid.
Bahan lainnya adalah: Selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat *, hiprolosa tersubstitusi rendah, hipolosa, magnesium stearat, titanium dioksida (E171), talk, hypromellose, besi (III) oksida (E172).
* Lihat bagian "Plaunazide mengandung laktosa" di atas.
Seperti apa Plaunazide dan isi paketnya
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, salut selaput, lonjong, 15x7 mm, tablet berwarna merah kekuning-kuningan, dengan tulisan "C23" di satu sisi;
Plaunazide 40 mg / 25 mg, lonjong, 15x7 mm, tablet salut selaput berwarna merah muda, diberi label "C25" di satu sisi.
Plaunazide tersedia dalam kemasan 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28, 10x30 tablet salut selaput, dan dalam kemasan 10, 50 dan 500 tablet salut selaput dengan lepuh dosis unit pra-potong.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET PLAUNAZIDE DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg tablet salut selaput:
Tiap tablet salut selaput mengandung 40 mg olmesartan medoxomil dan 12,5 mg hidroklorotiazid
Plaunazid 40 mg / 25 mg tablet salut selaput:
Tiap tablet salut selaput mengandung 40 mg olmesartan medoxomil dan 25 mg hidroklorotiazid.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tablet salut selaput: setiap tablet salut selaput mengandung 233,9 mg laktosa monohidrat
Plaunazide 40 mg / 25 mg tablet salut selaput: setiap tablet salut selaput mengandung 221,4 mg laktosa monohidrat
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg tablet salut selaput: kuning kemerahan, berbentuk oval, tablet salut selaput 15x7 mm, dilepas dengan C23 di satu sisi
Plaunazide 40 mg / 25 mg tablet salut selaput: Berwarna merah muda, berbentuk oval, tablet salut selaput 15x7 mm, satu sisinya dilepas dengan inisial C25
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hipertensi arteri esensial.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg, kombinasi tetap, diindikasikan pada pasien dewasa yang tekanan darahnya tidak cukup dikendalikan oleh olmesartan medoxomil 40 mg saja.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dewasa
Dosis yang dianjurkan dari Plaunazide 40 mg / 12,5 mg atau 40 mg / 25 mg adalah satu tablet per hari.
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup dikontrol oleh olmesartan medoxomil 40 mg saja.
Plaunazide 40 mg / 25 mg dapat diberikan pada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol dengan kombinasi tetap Plaunazide 40 mg / 12,5 mg.
Untuk kemudahan penggunaan, pasien yang menerima olmesartan medoxomil dan hidroklorotiazid sebagai tablet terpisah dapat beralih ke pengobatan dengan tablet Plaunazide 40 mg / 12,5 mg atau 40 mg / 25 mg, yang mengandung jumlah zat aktif yang sama.
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg dapat dikonsumsi baik puasa atau makan.
Pasien lanjut usia (berusia 65 tahun ke atas)
Posologi yang sama dengan kombinasi yang digunakan pada orang dewasa dianjurkan pada pasien usia lanjut.Tekanan darah harus dipantau secara hati-hati.
Gangguan ginjal
Plaunazid dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit). Dosis maksimum olmesartan medoxomil pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30-60 ml / menit) adalah 20 mg olmesartan medoxomil sekali sehari karena pengalaman yang terbatas dengan dosis yang lebih tinggi pada kelompok pasien ini, dan pemantauan berkala dianjurkan . Oleh karena itu, Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg dikontraindikasikan pada semua tahap gangguan ginjal (lihat bagian 4.3, 4.4, 5.2).
Gangguan hati
Plaunazid 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan (lihat bagian 4.4, 5.2). Pemantauan ketat tekanan darah dan fungsi ginjal disarankan pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang menggunakan diuretik dan / atau obat antihipertensi lainnya. Pada pasien dengan gangguan hati sedang, dosis awal olmesartan medoxomil yang dianjurkan adalah 10 mg sekali sehari dan dosis maksimum tidak boleh melebihi 20 mg sekali sehari. Tidak ada pengalaman penggunaan olmesartan medoxomil pada pasien dengan gangguan hati berat.Oleh karena itu, Plaunazid 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati sedang dan berat (lihat bagian 4.3 , 5.2), serta pada pasien dengan kolestasis dan obstruksi bilier (lihat bagian 4.3).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Tablet harus ditelan dengan jumlah cairan yang cukup (misalnya segelas air) Tablet tidak boleh dikunyah dan harus diminum pada waktu yang sama setiap hari.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (tercantum di bagian 6.1) atau zat turunan sulfonamida lainnya (karena hidroklorotiazid adalah obat turunan sulfonamida).
Gangguan ginjal (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Hipokalemia refrakter, hiperkalsemia, hiponatremia, dan hiperurisemia simtomatik.
Gangguan hati sedang dan berat, kolestasis dan gangguan bilier obstruktif (lihat bagian 5.2).
Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
Penggunaan Plaunazide bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Deplesi volume intravaskular:
Pada pasien dengan hipovolemia dan / atau penipisan natrium yang disebabkan oleh diuretik dosis tinggi, penurunan asupan natrium diet, diare atau muntah, hipotensi simtomatik dapat terjadi, terutama setelah dosis pertama. Kondisi ini harus diperbaiki sebelum memulai pengobatan dengan Plaunazide.
Kondisi lain yang berhubungan dengan stimulasi sistem renin-angiotensin-aldosteron:
Pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya terutama bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya, pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau penyakit ginjal, termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan telah dikaitkan dengan hipotensi akut, azotaemia, oliguria atau, dalam kasus yang jarang terjadi, gagal ginjal akut dengan produk obat yang mempengaruhi sistem ini.
Hipertensi renovaskular:
Ada peningkatan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral, atau stenosis arteri aferen ke ginjal yang berfungsi tunggal, diobati dengan produk obat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron.
Gangguan ginjal dan transplantasi ginjal:
Plaunazid tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 30 ml / menit). Dosis maksimum olmesartan medoxomil pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30-60 ml/menit) adalah 20 mg olmesartan medoxomil sekali sehari. Namun, pada pasien ini Plaunazide 20 mg / 12,5 mg dan 20 mg / 25 mg harus diberikan dengan hati-hati dan pemantauan berkala serum kalium, kreatinin dan asam urat dianjurkan. Azotaemia yang berhubungan dengan penggunaan diuretik thiazide dapat terjadi pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Jika ada gangguan ginjal progresif, evaluasi ulang terapi yang cermat diperlukan, dengan mempertimbangkan penghentian diuretik. Oleh karena itu, Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg dikontraindikasikan pada semua tahap gangguan ginjal (lihat bagian 4.3).
Tidak ada pengalaman dengan pemberian Plaunazide pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal.
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Ada bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Gangguan hati:
Saat ini tidak ada pengalaman dengan olmesartan medoxomil pada pasien dengan gangguan hati berat. Pada pasien dengan gangguan hati sedang, dosis maksimum olmesartan medoxomil adalah 20 mg sekali sehari. Selain itu, sedikit perubahan dalam keseimbangan air dan elektrolit selama terapi thiazide dapat menyebabkan koma hepatik pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif. Oleh karena itu, penggunaan Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, kolestasis dan obstruksi bilier (lihat bagian 4.3, 5.2) Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan gangguan hati ringan ( lihat bagian 4.2).
Stenosis katup aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif:
Seperti halnya vasodilator lain, perhatian khusus direkomendasikan pada pasien dengan stenosis katup aorta atau mitral atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Aldosteronisme primer:
Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak berespon terhadap obat antihipertensi yang bekerja dengan menghambat sistem renin-angiotensin, oleh karena itu penggunaan Plaunazide tidak dianjurkan pada pasien ini.
Efek metabolik dan endokrin:
Terapi tiazid dapat mengganggu toleransi glukosa. Penyesuaian dosis insulin atau hipoglikemik oral mungkin diperlukan pada pasien diabetes (lihat bagian 4.5) Diabetes mellitus laten dapat menjadi nyata selama terapi thiazide.
Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida adalah efek yang tidak diinginkan yang diketahui terkait dengan terapi diuretik tiazid.
Hiperurisemia atau asam urat dapat terjadi pada beberapa pasien yang menerima terapi thiazide.
Ketidakseimbangan elektrolit:
Seperti semua pasien yang menjalani terapi diuretik, pengukuran elektrolit serum berkala harus dilakukan pada interval yang tepat.
Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan cairan atau elektrolit (termasuk hipokalemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloremik). Tanda-tanda peringatan ketidakseimbangan cairan atau elektrolit adalah mulut kering, lemah, lesu, mengantuk, gelisah, nyeri atau kram otot, kelelahan otot, hipotensi, oliguria, takikardia, dan gangguan gastrointestinal seperti mual atau muntah (lihat bagian 4.8).
Risiko hipokalemia lebih besar pada pasien dengan sirosis hati, pada pasien dengan diuresis cepat, pada pasien yang menerima asupan elektrolit oral yang tidak memadai dan pada pasien yang menerima terapi kortikosteroid atau ACTH secara bersamaan (lihat bagian 4.5). Sebaliknya, karena antagonisme reseptor angiotensin II (AT-1) dari olmesartan medoxomil yang terkandung dalam Plaunazide, hiperkalemia dapat terjadi, terutama dengan adanya gangguan fungsi ginjal dan / atau gagal jantung dan diabetes mellitus. Pemantauan yang memadai dari kalium serum dianjurkan pada pasien yang berisiko. Diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dan produk obat lain yang dapat menyebabkan peningkatan kalium serum (seperti heparin) harus diberikan dengan hati-hati saat menggunakan Plaunazid (lihat bagian 4.5).
Tidak ada bukti bahwa olmesartan medoxomil mengurangi atau mencegah hiponatremia yang diinduksi diuretik.Defisiensi klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan pengobatan.
Tiazid dapat mengurangi ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan kalsium serum ringan dan intermiten tanpa adanya gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia mungkin merupakan manifestasi dari hiperparatiroidisme tersembunyi. Tiazid harus dihentikan sebelum pemeriksaan fungsi paratiroid.
Tiazid telah terbukti meningkatkan ekskresi magnesium urin, dengan kemungkinan hipomagnesemia.
Pada pasien edema, terkena suhu atmosfer tinggi, hiponatremia pengenceran dapat terjadi.
Litium:
Seperti antagonis reseptor angiotensin II lainnya, pemberian lithium dan Plaunazide secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Enteropati seperti sariawan:
Dalam kasus yang sangat jarang, diare kronis dengan penurunan berat badan yang signifikan, mungkin disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas lokal yang tertunda, telah dilaporkan pada pasien yang menerima olmesartan selama beberapa bulan atau tahun. Biopsi usus dari pasien sering mengungkapkan atrofi vili. Jika pasien mengalami gejala ini selama pengobatan dengan olmesartan, etiologi lain harus disingkirkan. Penghentian olmesartan medoxomil harus dipertimbangkan dalam kasus di mana tidak ada "etiologi lain yang teridentifikasi."
Dalam kasus di mana gejala hilang dan enteroparia seperti sariawan dikonfirmasi oleh biopsi, pengobatan dengan olmesartan medoxomil tidak boleh dimulai kembali.
Perbedaan etnis:
Seperti semua obat lain yang mengandung antagonis reseptor angiotensin II, efek antihipertensi Plaunazide agak kurang pada pasien kulit hitam, mungkin karena prevalensi tingkat renin rendah yang lebih tinggi pada populasi hipertensi kulit hitam.
Tes doping:
Hidroklorotiazid yang terkandung dalam produk obat ini dapat menyebabkan tes doping positif.
Kehamilan:
Terapi antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh dimulai selama kehamilan Pengobatan alternatif antihipertensi dengan profil keamanan yang ditetapkan untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan, kecuali Kelanjutan terapi antagonis reseptor angiotensin II tidak dianggap penting Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan antagonis reseptor angiotensin II harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat paragraf 4.3 dan 4.6).
Lainnya:
Seperti semua antihipertensi, pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular iskemik, penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.
Reaksi hipersensitivitas terhadap hidroklorotiazid dapat timbul pada pasien dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial, tetapi lebih mungkin dengan temuan anamnesis tersebut.
Eksaserbasi atau aktivasi lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik thiazide.
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Potensi interaksi dengan asosiasi Plaunazide
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
Litium:
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi dan toksisitas serum lithium telah dilaporkan selama pemberian lithium bersamaan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin dan, jarang, dengan antagonis reseptor angiotensin II. Selain itu, pembersihan lithium oleh ginjal. toksisitas dapat meningkat Oleh karena itu, penggunaan Plaunazide dan lithium dalam kombinasi tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4). Jika penggunaan bersamaan dianggap perlu, pemantauan kadar lithium serum yang cermat dianjurkan.
Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian
Baclofen
Potensiasi efek antihipertensi dapat terjadi.
Obat anti inflamasi non steroid (NSAID)
NSAID (misalnya asam asetilsalisilat (> 3 g / hari), inhibitor COX-2 dan NSAID non-selektif) dapat mengurangi efek antihipertensi diuretik thiazide dan antagonis reseptor angiotensin II.
Pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya pasien dehidrasi atau pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi ginjal), pemberian bersama antagonis reseptor angiotensin II dan inhibitor siklooksigenase dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut dari fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal fungsi ginjal akut, biasanya reversibel Oleh karena itu, kombinasi ini harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai pengobatan bersamaan dan secara berkala selama ini.
Penggunaan bersamaan untuk dipertimbangkan
Amifostina
Potensiasi efek antihipertensi dapat terjadi.
Obat antihipertensi lainnya:
Efek hipotensi yang disebabkan oleh Plaunazide dapat ditingkatkan dengan penggunaan bersama produk obat antihipertensi lainnya.
Alkohol, barbiturat, narkotika atau antidepresan
Potensiasi hipotensi ortostatik dapat terjadi.
Potensi interaksi dengan olmesartan medoxomil:
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Obat-obatan yang mempengaruhi kadar kalium:
Berdasarkan pengalaman penggunaan produk obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, penggunaan bersama diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau produk obat lain yang dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium serum (misalnya heparin, ACE inhibitor) dapat menyebabkan peningkatan kalium serum (lihat bagian 4.4).Jika produk obat yang mampu mempengaruhi kadar kalium diresepkan dalam kombinasi dengan Plaunazide, kontrol kadar disarankan kalium plasma.
Colesevelam, agen penyerap asam empedu
Pemberian bersama asam empedu colesevelam hidroklorida mengurangi paparan sistemik, konsentrasi plasma maksimum dan t olmesartan.Pemberian olmesartan medoxomil setidaknya 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida mengurangi efek interaksi obat ini. Pemberian olmesartan medoxomil setidaknya 4 jam sebelum dosis colesevelam hidroklorida harus dipertimbangkan (lihat bagian 5.2).
Informasi tambahan
Penurunan sederhana dalam bioavailabilitas olmesartan diamati setelah pengobatan dengan antasida (aluminium magnesium hidroksida).
Olmesartan medoxomil tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin atau farmakokinetik digoxin.
Pemberian olmesartan medoxomil dan pravastatin secara bersamaan tidak menyebabkan efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik kedua zat tersebut pada subyek sehat.
Olmesartan tidak memiliki efek penghambatan yang relevan secara klinis pada enzim sitokrom P450 manusia 1A1 / 2, 2A6, 2C8 / 9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4 in vitro, sementara efek induksi pada sitokrom P450 tikus minimal atau tidak ada. Interaksi yang relevan secara klinis antara olmesartan dan obat-obatan yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 yang disebutkan di atas tidak diharapkan.
Potensi interaksi dengan hidroklorotiazid:
Penggunaan bersamaan tidak disarankan
Obat-obatan yang mempengaruhi kadar kalium:
Efek penipisan kalium yang diinduksi oleh hidroklorotiazid (lihat bagian 4.4) dapat ditingkatkan dengan pemberian bersama produk obat lain yang terkait dengan kehilangan kalium dan hipokalemia (misalnya diuretik lain yang menyebabkan kalium, pencahar, kortikosteroid, ACTH, amfoterisin, karbenoksolon, natrium penisilin G atau turunannya asam salisilat). Oleh karena itu, penggunaan bersamaan seperti itu tidak dianjurkan.
Penggunaan bersamaan membutuhkan kehati-hatian
garam kalsium
Diuretik tiazid dapat meningkatkan kadar kalsium serum dengan menurunkan eliminasinya. Jika suplemen kalsium harus diresepkan, kadar kalsium serum harus dipantau dan dosis kalsium disesuaikan.
Colestyramine dan resin colestipol
Penyerapan hidroklorotiazid terganggu dengan adanya resin penukar anion.
Glikosida digitalis
Hipokalemia atau hipomagnesemia yang diinduksi thiazide dapat mendukung aritmia jantung yang diinduksi digitalis.
Obat-obatan yang dipengaruhi oleh perubahan kalium
Pemantauan berkala kalium serum dan EKG dianjurkan ketika Plaunazide diberikan secara bersamaan dengan produk obat yang dipengaruhi oleh kelainan kalium (misalnya glikosida digitalis dan antiaritmia), atau dengan produk obat berikut (termasuk beberapa antiaritmia) yang dapat menyebabkan torsades de pointes (takikardia ventrikel) , karena hipokalemia merupakan faktor predisposisi torsades de pointes (takikardia ventrikel):
- Antiaritmia kelas Ia (misalnya quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
- antiaritmia kelas III (misalnya amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
- Beberapa antipsikotik (misalnya thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
- lainnya (misalnya bepridil, cisapride, dihemanyl, iv eritromisin, halofantrine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfenadine, iv vincamine).
Relaksan otot nondepolarisasi (misalnya tubokurarin)
Efek relaksan otot non-depolarisasi dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazid.
Obat antikolinergik (misalnya atropin, biperiden)
Peningkatan bioavailabilitas diuretik thiazide karena penurunan motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung.
Obat antidiabetes (obat oral dan insulin)
Pengobatan dengan diuretik thiazide dapat mempengaruhi toleransi glukosa. Penyesuaian dosis produk obat antidiabetes mungkin diperlukan (lihat bagian 4.4).
metformin
Metformin harus digunakan dengan hati-hati karena risiko asidosis laktat yang disebabkan oleh kemungkinan gagal ginjal fungsional terkait dengan hidroklorotiazid.
Beta blocker dan diazoksida
Efek hiperglikemik beta blocker dan diazoksida dapat ditingkatkan oleh tiazid.
Amina pressor (misalnya norepinefrin)
Efek amina pressor dapat dikurangi.
Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati asam urat (misalnya probenesid, sulfinpirazon dan allopurinol)
Penyesuaian dosis produk obat urikosurik mungkin diperlukan, karena hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asam urat serum. Peningkatan dosis probenesid atau sulfinpirazon mungkin diperlukan. Pemberian bersama diuretik tiazid dapat meningkatkan insiden reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol.
Amantadina
Tiazid dapat meningkatkan risiko reaksi merugikan dari amantadine.
Obat sitotoksik (misalnya siklofosfamid, metotreksat)
Tiazid dapat mengurangi ekskresi ginjal obat sitotoksik dan mempotensiasi efek mielosupresifnya.
Salisilat
Dalam kasus pemberian salisilat dosis tinggi, hidroklorotiazid dapat meningkatkan efek toksik salisilat pada sistem saraf pusat.
Metildopa
Ada laporan terisolasi dari anemia hemolitik dengan penggunaan hidroklorotiazid dan metildopa secara bersamaan.
Siklosporin
Pengobatan bersamaan dengan siklosporin dapat meningkatkan risiko hiperurisemia dan komplikasi seperti asam urat.
Tetrasiklin
Pemberian tetrasiklin dan tiazid secara bersamaan meningkatkan risiko peningkatan kadar urea yang diinduksi tetrasiklin. Interaksi ini mungkin tidak terjadi dengan doksisiklin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan:
Karena efek zat aktif kombinasi ini pada kehamilan, penggunaan Plaunazide tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4).Penggunaan Plaunazid dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4). lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Olmesartan medoxomil
Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun data epidemiologi terkontrol tentang risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II tidak tersedia, risiko serupa mungkin ada untuk kelas produk obat ini.keamanan untuk digunakan pada kehamilan, kecuali terapi antagonis reseptor angiotensin II lanjutan dianggap penting.Jika kehamilan dipastikan, pengobatan dengan antagonis reseptor angiotensin II harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan antagonis reseptor angiotensin II selama trimester kedua dan ketiga menginduksi toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (Lihat juga paragraf 5.3 "Data keamanan praklinis").
Jika paparan antagonis reseptor angiotensin II telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya telah menggunakan antagonis reseptor angiotensin II harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazid
Pengalaman penggunaan hidroklorotiazid selama kehamilan, terutama selama trimester pertama, terbatas. Studi hewan tidak cukup.
Hidroklorotiazid melintasi plasenta Berdasarkan mekanisme kerja farmakologis hidroklorotiazid, penggunaannya selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat mengganggu perfusi janin-plasenta dan menyebabkan efek janin dan neonatus seperti penyakit kuning, gangguan elektrolit, dan trombositopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan pada edema gestasional, pada hipertensi kehamilan atau pre-eklampsia karena risiko penipisan volume plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa efek yang menguntungkan pada perjalanan penyakit.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi esensial pada wanita hamil kecuali dalam situasi langka di mana tidak ada pengobatan lain yang dapat digunakan.
Waktunya memberi makan
Olmesartan medoxomil
Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan Plaunazide selama menyusui, Plaunazide tidak direkomendasikan dan terapi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti lebih baik harus lebih disukai untuk digunakan selama menyusui terutama saat menyusui bayi baru lahir atau bayi prematur. .
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil. Tiazid dosis tinggi, yang menyebabkan diuresis intens, dapat menghambat produksi ASI. Penggunaan Plaunazid tidak dianjurkan selama menyusui. Jika Anda menggunakan Plaunazid saat menyusui. dosis harus dijaga serendah mungkin .
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg memiliki pengaruh ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Pusing atau kelelahan, yang dapat mengganggu kemampuan untuk bereaksi, dapat terjadi sesekali pada pasien yang mengikuti terapi antihipertensi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling sering dilaporkan selama pengobatan dengan Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg adalah sakit kepala (2,9%), pusing (1,9%) dan kelelahan (1,0%).
Hidroklorotiazid dapat menyebabkan atau memperburuk penipisan cairan yang dapat menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (lihat bagian 4.4).
Keamanan Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg dipelajari dalam uji klinis yang melibatkan 3709 pasien yang menerima olmesartan medoxomil dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid.
Reaksi merugikan tambahan yang dilaporkan dengan kombinasi tetap olmesartan medoxomil dan hidroklorotiazid pada dosis yang lebih rendah 20 mg / 12,5 mg dan 20 mg / 25 mg mungkin merupakan reaksi merugikan potensial terhadap Plaunazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg.
Reaksi merugikan yang diamati dengan Plaunazide dalam studi klinis, studi keamanan pasca-otorisasi dan laporan spontan disajikan dalam tabel di bawah ini, serta reaksi merugikan yang disebabkan oleh zat aktif individu olmesartan medoxomil dan hidroklorotiazid berdasarkan profil keamanan yang diketahui dari zat-zat ini. . Terminologi berikut digunakan untuk mengklasifikasikan frekuensi reaksi merugikan: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥1 / 100 tahun
Kasus tunggal rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam hubungan temporal dengan asupan penghambat reseptor angiotensin II.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang efek atau pengobatan overdosis Plaunazide. Pasien harus dipantau secara ketat dan pengobatan harus simtomatik dan suportif. Penatalaksanaan tergantung pada waktu sejak asupan dan keparahan gejala Tindakan yang disarankan meliputi induksi muntah dan/atau bilas lambung. Arang aktif dapat berguna dalam pengobatan overdosis. Elektrolit serum dan kreatinin harus sering dipantau. Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang, dengan pemulihan cepat volume plasma dan garam.
Manifestasi yang paling mungkin diharapkan dari overdosis olmesartan medoxomil adalah hipotensi dan takikardia; bradikardia juga dapat terjadi. Overdosis hidroklorotiazid dikaitkan dengan penipisan elektrolit (hipokalemia, hipokloremia) dan dehidrasi karena diuresis berlebihan. overdosis adalah mual dan mengantuk. Hipokalemia dapat menyebabkan parah kejang otot dan / atau aritmia jantung yang terkait dengan penggunaan glikosida digitalis atau obat antiaritmia tertentu secara bersamaan.
Tidak ada data tentang dialyzability dari olmesartan atau hydrochlorothiazide.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antagonis angiotensin II yang terkait dengan diuretik.
Kode ATC: C09DA08.
Mekanisme aksi / Efek farmakodinamik
Plaunazid adalah kombinasi dari antagonis reseptor angiotensin II, olmesartan medoxomil, dan diuretik tiazid, hidroklorotiazid. Kombinasi bahan aktif ini memiliki efek antihipertensi aditif, mengurangi tekanan darah ke tingkat yang lebih besar daripada salah satu komponen saja.
Pemberian Plaunazide sekali sehari memastikan penurunan tekanan darah yang efektif dan bertahap dalam 24 jam antara dua pemberian.
Olmesartan medoxomil adalah antagonis selektif dari reseptor angiotensin II yang aktif secara oral (tipe AT1).Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dan memainkan peran penting dalam patofisiologi hipertensi.Angiotensin II termasuk vasokonstriksi, stimulasi aldosteron sintesis dan pelepasan, stimulasi jantung dan reabsorpsi natrium ginjal. Olmesartan memblokir efek vasokonstriktor dan sekresi aldosteron dari angiotensin II dengan menghalangi pengikatannya pada reseptor AT1 di jaringan, termasuk otot polos pembuluh darah dan kelenjar adrenal. Tindakan olmesartan tidak tergantung pada asal atau rute sintesis angiotensin II Antagonis selektif olmesartan terhadap reseptor angiotensin II (AT1) menghasilkan peningkatan kadar renin plasma dan konsentrasi angiotensin I dan II dan beberapa penurunan konsentrasi plasma matic aldosteron.
Dalam kasus hipertensi, "olmesartan medoxomil menyebabkan penurunan tekanan darah jangka panjang yang tergantung dosis. Tidak ada laporan hipotensi setelah pemberian pertama, takifilaksis selama perawatan berkepanjangan atau hipertensi rebound. penghentian terapi secara tiba-tiba.
Pemberian olmesartan medoxomil sekali sehari memastikan penurunan tekanan darah yang efektif dan teratur dalam interval 24 jam antara satu dosis dan dosis berikutnya.Untuk dosis harian keseluruhan yang sama, pemberian sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang serupa dibandingkan dengan pemberian obat dua kali sehari.
Dengan pengobatan lanjutan, penurunan tekanan darah maksimum dicapai dalam waktu 8 minggu setelah memulai terapi, meskipun sebagian besar efek penurunan tekanan darah sudah diamati setelah 2 minggu pengobatan.
Efek olmesartan pada mortalitas dan morbiditas saat ini tidak diketahui.
Penelitian Randomized Olmesartan and Diabetes Microalbuminuria Prevention (ROADMAP), dilakukan pada 4.447 pasien dengan diabetes tipe 2, normoalbuminuria dan setidaknya satu faktor risiko kardiovaskular tambahan, menyelidiki apakah pengobatan dengan olmesartan dapat menunda timbulnya mikroalbuminuria. Selama masa tindak lanjut rata-rata 3,2 tahun, pasien menerima olmesartan atau plasebo ditambah obat antihipertensi lain tidak termasuk ACE inhibitor atau sartans.
Studi menunjukkan pengurangan risiko yang signifikan dalam hal peningkatan waktu untuk timbulnya mikroalbuminuria (titik akhir primer) mendukung olmesartan. Setelah penyesuaian untuk nilai tekanan darah, pengurangan risiko ini tidak lagi signifikan secara statistik. 8,2% (178 dari 2160) pasien pada kelompok olmesartan dan 9,8% (210 dari 2139) pada kelompok plasebo mengalami mikroalbuminuria.
Mengenai titik akhir sekunder, kejadian kardiovaskular terjadi pada 96 pasien (4,3%) pada kelompok olmesartan dan pada 94 pasien (4,2%) pada kelompok plasebo. Insiden kematian kardiovaskular lebih tinggi pada kelompok olmesartan daripada kelompok plasebo (15 pasien [0,7%] vs 3 pasien [0,1%]), meskipun nilai yang sama untuk stroke non-fatal (14 pasien [0,6%] vs. 8 pasien [0,4%]), infark miokard non-fatal (17 pasien [0,8%] vs 26 pasien [1,2%]) dan mortalitas non-kardiovaskular (11 pasien [0,5%] vs 12 pasien [ 0,5 %]).Kematian keseluruhan dengan olmesartan secara numerik lebih tinggi (26 pasien [1,2%]) vs 15 pasien [0,7%]) terutama karena jumlah yang lebih besar dari kejadian kardiovaskular yang fatal.
Penelitian Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial (ORIENT) mengevaluasi efek olmesartan pada kejadian ginjal dan kardiovaskular pada 577 pasien Cina dan Jepang dengan diabetes tipe 2 dan nefropati nyata. Selama masa tindak lanjut rata-rata 3,1 tahun, pasien menerima olmesartan atau plasebo ditambah obat antihipertensi lain termasuk ACE inhibitor.
Titik akhir komposit primer (waktu untuk kejadian penggandaan kreatinin serum pertama, nefropati tahap akhir, kematian karena semua penyebab) terjadi pada 116 pasien pada kelompok olmesartan (41,1%) dan 129 pasien pada kelompok plasebo (45,4%) (HR 0,97 [ 95% CI 0,75-1,24]; p = 0,791). Titik akhir sekunder kardiovaskular komposit terjadi pada 40 pasien yang diobati dengan olmesartan (14,2%) dan 53 pasien yang diobati dengan plasebo (18,7%).Titik akhir kardiovaskular komposit ini termasuk kematian kardiovaskular pada 10 pasien (3,5%) yang menerima olmesartan versus 3 pasien (1,1%). ) menerima plasebo, kematian total 19 (6,7%) vs 20 (7,%), stroke non-fatal 8 (2,8%) vs 11 (3,9%) dan infark miokard non-fatal 3 (1,1%) vs 7 (2,5%) ), masing-masing.
L "hidroklorotiazid" adalah diuretik tiazid. Mekanisme efek antihipertensi diuretik thiazide tidak sepenuhnya dipahami.Tiazid bekerja pada mekanisme reabsorpsi elektrolit tubulus ginjal, secara langsung meningkatkan ekskresi natrium dan klorin dalam jumlah yang kira-kira setara. Tindakan diuretik hidroklorotiazid mengurangi volume plasma, meningkatkan aktivitas renin plasma dan meningkatkan sekresi aldosteron, dengan konsekuensi peningkatan hilangnya bikarbonat dan kalium dalam urin, dan pengurangan kalium serum.Hubungan renin-aldosteron dimediasi oleh angiotensin II dan, oleh karena itu, pemberian bersama antagonis reseptor angiotensin II cenderung untuk melawan kehilangan kalium yang terkait dengan diuretik tiazid.Dengan hidroklorotiazid, onset diuresis terjadi setelah sekitar dua jam dan puncak efeknya adalah sekitar empat jam setelah pemberian, sedangkan efeknya berlangsung selama kurang lebih 6-12 jam.
Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan hidroklorotiazid saja mengurangi risiko mortalitas dan morbiditas kardiovaskular.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kombinasi olmesartan medoxomil dan hydrochlorothiazide itu menyebabkan pengurangan aditif dalam tekanan darah yang umumnya meningkat dengan meningkatnya dosis masing-masing komponen.
Dalam data keseluruhan dari studi terkontrol plasebo, pemberian kombinasi olmesartan medoxomil / hidroklorotiazid 20 mg / 12,5 mg dan 20 mg / 25 mg menghasilkan penurunan rata-rata (dikurangi pengurangan karena plasebo) pada tekanan darah sistolik / diastolik pada nilai terendah, masing-masing, 12/7 mmHg dan 16/9 mmHg.
Pemberian 12,5 mg dan 25 mg hidroklorotiazid pada pasien yang tidak cukup terkontrol dengan 20 mg olmesartan medoxomil saja menghasilkan "penurunan lebih lanjut dalam tekanan darah sistolik / diastolik 24 jam, yang diukur dengan pemantauan tekanan darah rawat jalan, masing-masing. 7/5 mmHg dan 12/ 7 mmHg, dibandingkan dengan nilai setelah monoterapi olmesartan medoxomil. Rerata penurunan lebih lanjut pada tekanan darah sistolik / diastolik ke nilai terendah dari baseline masing-masing adalah 11/10 mmHg dan 16/11 mmHg.
Kemanjuran kombinasi olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide dipertahankan selama pengobatan jangka panjang (satu tahun). Penghentian olmesartan medoxomil, dengan atau tanpa hidroklorotiazid bersamaan, tidak menyebabkan hipertensi rebound.
Efek dari kombinasi tetap olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide 40 mg / 12,5 mg dan 40 mg / 25 mg dipelajari dalam tiga studi klinis yang melibatkan 1482 pasien hipertensi.
Sebuah studi double-blind pada hipertensi esensial mengevaluasi kemanjuran terapi kombinasi dengan Plaunazide 40 mg / 12,5 mg versus monoterapi dengan olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 mg, mengambil penurunan tekanan darah sebagai parameter kemanjuran utama, tekanan darah arteri dalam posisi duduk. Setelah delapan minggu pengobatan, tekanan darah sistolik / diastolik berkurang sebesar 31,9 / 18,9 mmHg pada kelompok yang menerima kombinasi dan 26,5 / 15,8 pada kelompok yang menerima monoterapi (hal.
Pada fase kedua penelitian itu, double-blind, tetapi tidak terkontrol, titrasi non-responder dari olmesartan medoxomil (Plaunac) 40 mg monoterapi ke Plaunazide 40 mg / 12,5 mg, serta titrasi non-responder dari Plaunazide 40 mg / 12,5 mg menjadi Plaunazide 40 mg / 25 mg, menentukan "penurunan signifikan lebih lanjut dalam tekanan darah sistolik / diastolik, sehingga menegaskan bahwa titrasi ini adalah strategi yang valid untuk meningkatkan kontrol tekanan darah.
Sebuah studi acak, double-blind, terkontrol plasebo kedua mengevaluasi kemanjuran penambahan hidroklorotiazid pada pengobatan pasien yang tidak terkontrol dengan baik setelah delapan minggu pengobatan dengan Plaunac 40 mg. Pasien terus menggunakan Plaunac 40 mg atau menerima tambahan 12,5 mg atau 25 mg hidroklorotiazid, masing-masing, selama delapan minggu tambahan.Kelompok keempat secara acak menerima Plaunazid 20 mg / 12,5 mg.
Penambahan hidroklorotiazid 12,5 mg atau 25 mg menghasilkan penurunan lebih lanjut pada tekanan darah sistolik/diastolik masing-masing sebesar 5,2/3,4 mmHg (hal.
Perbandingan antara pasien yang menerima Plaunazide 20 mg / 12,5 mg dan mereka yang menerima 40 mg / 12,5 mg menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam penurunan tekanan darah sistolik 2,6 mmHg mendukung kombinasi dengan dosis yang lebih tinggi (p = 0,0255 ), sedangkan, dalam hal penurunan tekanan diastolik, perbedaan 0,9 mmHg diamati. Pemantauan tekanan darah ambulatory (ABPM), berdasarkan perubahan rata-rata dalam data tekanan sistolik dan diastolik 24 jam siang dan malam, mengkonfirmasi hasil yang diperoleh dengan pengukuran tekanan darah konvensional.
Studi double-blind acak lainnya membandingkan kemanjuran satu pengobatan dengan kombinasi Plaunazide 20 mg / 25 mg dengan kombinasi Plaunazide 40 mg / 25 mg pada pasien dengan kontrol tekanan darah yang tidak memadai setelah delapan minggu pengobatan dengan Plaunac 40. mg.
Setelah delapan minggu terapi kombinasi, tekanan darah sistolik / diastolik berkurang secara signifikan dari awal sebesar 17,1 / 10,5 mmHg pada kelompok Plaunazide 20 mg / 25 mg dan sebesar 17,4 / 11,2 mmHg pada kelompok Plaunazide 40 mg / 25 mg.Perbedaan antara kedua kelompok perlakuan tidak signifikan secara statistik bila menggunakan pengukuran tekanan darah konvensional, yang dapat dijelaskan oleh pola datar yang diketahui dari kurva respons dosis antagonis reseptor angiotensin II, seperti olmesartan medoxomil.
Namun, perbedaan yang signifikan secara statistik dan klinis dalam mendukung Plaunazide 40 mg / 25 mg versus Plaunazide 20 mg / 25 mg diamati selama 24 jam rata-rata tekanan darah sistolik dan diastolik (ABPM), siang dan malam.
Efek antihipertensi Plaunazide tidak dipengaruhi oleh usia, jenis kelamin atau adanya diabetes.
Informasi lainnya:
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi
Olmesartan medoxomil:
Olmesartan medoxomil adalah pro-obat yang dengan cepat diubah menjadi metabolit aktif secara farmakologis, olmesartan, oleh esterase di mukosa usus dan sirkulasi portal selama penyerapan dari saluran pencernaan. Tidak ada jejak medoxomil olmesartan utuh atau rantai samping medoxomil utuh dalam plasma atau ekskreta. Bioavailabilitas absolut rata-rata olmesartan, dalam formulasi tablet, adalah 25,6%.
Konsentrasi plasma puncak rata-rata (Cmax) olmesartan dicapai rata-rata dalam waktu sekitar 2 jam setelah pemberian oral olmesartan medoxomil; Konsentrasi plasma olmesartan meningkat kira-kira secara linier seiring dengan peningkatan dosis oral tunggal menjadi kira-kira 80 mg.
Pemberian makanan memiliki efek minimal pada bioavailabilitas olmesartan dan, oleh karena itu, olmesartan medoxomil dapat diberikan dalam keadaan puasa atau makan.
Tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik olmesartan tergantung pada jenis kelamin pasien yang diamati.
Olmesartan terikat kuat pada protein plasma (99,7%), tetapi potensi interaksi perpindahan ikatan protein yang signifikan secara klinis antara olmesartan dan zat aktif yang sangat terikat lainnya yang diberikan secara bersamaan adalah rendah (sebagaimana dikonfirmasi oleh interaksi "tidak adanya a". signifikan secara klinis antara olmesartan medoksomil dan warfarin). Pengikatan olmesartan ke sel darah dapat diabaikan. Rata-rata volume distribusi setelah pemberian intravena kecil (16-29 L).
Hidroklorotiazid
Setelah pemberian oral kombinasi olmesartan medoxomil dan hidroklorotiazid, waktu rata-rata untuk mencapai konsentrasi plasma puncak hidroklorotiazid berkisar antara 1,5 hingga 2 jam pasca dosis. Hidroklorotiazid 68% terikat pada protein plasma dan volume distribusinya yang jelas adalah 0,83-1,14 L / kg.
Biotransformasi dan eliminasi
Olmesartan medoxomil
Pembersihan plasma total olmesartan adalah 1,3 L / jam (CV 19%), relatif rendah jika dibandingkan dengan aliran hati (sekitar 90 L / jam). Setelah dosis oral tunggal olmesartan medoxomil berlabel 14C, 10-16% dari radioaktivitas yang diberikan diekskresikan dalam urin (sebagian besar dalam 24 jam setelah pemberian dosis), sedangkan sisa radioaktivitas diekskresikan dalam tinja. Berdasarkan bioavailabilitas sistemik 25,6%, dapat diperkirakan bahwa olmesartan yang diserap dieliminasi oleh ekskresi ginjal (sekitar 40%) dan hepatobilier (sekitar 60%). Semua radioaktivitas yang dipulihkan diidentifikasi sebagai olmesartan Tidak ada metabolit signifikan lainnya yang diidentifikasi. Sirkulasi enterohepatik olmesartan minimal Karena sejumlah besar olmesartan dieliminasi melalui rute bilier, penggunaan pada pasien dengan obstruksi bilier dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Waktu paruh eliminasi terminal olmesartan berkisar antara 10 hingga 15 jam setelah pemberian oral berulang. Keadaan stabil dicapai setelah beberapa pemberian pertama dan tidak ada akumulasi lebih lanjut yang terdeteksi setelah 14 hari pemberian berulang. Klirens ginjal kira-kira 0,5-0,7 L / jam dan tidak tergantung pada dosis.
Hidroklorotiazid
Hydrochlorothiazide tidak dimetabolisme pada manusia dan diekskresikan hampir seluruhnya sebagai zat aktif yang tidak berubah dalam urin. Sekitar 60% dari dosis oral dieliminasi sebagai zat aktif yang tidak berubah dalam waktu 48 jam. Klirens ginjal kira-kira 250-300 mL/menit. Waktu paruh eliminasi terminal hidroklorotiazid adalah 10-15 jam.
Plaunazid
Ketersediaan sistemik hidroklorotiazid berkurang sekitar 20% ketika diberikan bersama dengan olmesartan medoxomil, tetapi pengurangan sederhana ini tidak relevan secara klinis. Kinetika olmesartan tidak terpengaruh oleh pemberian hidroklorotiazid secara bersamaan.
Farmakokinetik dalam kelompok pasien khusus
Pasien lanjut usia (berusia 65 tahun ke atas):
Pada pasien hipertensi, AUC olmesartan kondisi mapan meningkat sekitar 35% pada pasien usia lanjut (usia 65 hingga 75 tahun) dan sekitar 44% pada pasien yang sangat lanjut usia (≥ 75 tahun) dibandingkan dengan pasien yang lebih muda (lihat bagian 4.2) .
Data terbatas menunjukkan bahwa pembersihan sistemik hidroklorotiazid berkurang pada orang tua, sehat atau hipertensi, dibandingkan dengan sukarelawan muda yang sehat..
Gangguan ginjal:
Dalam kasus gangguan ginjal, AUC kondisi tunak olmesartan meningkat masing-masing sebesar 62%, 82% dan 179% pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang dan berat, dibandingkan dengan kontrol yang sehat (lihat bagian 4.2, 4.3, 4.4) . Dosis maksimum olmesartan medoxomil pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30-60 mL/menit) adalah 20 mg olmesartan medoxomil sekali sehari. Penggunaan olmesartan medoxomil pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Waktu paruh hidroklorotiazid memanjang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Gangguan hati:
Setelah pemberian oral tunggal, nilai AUC olmesartan adalah 6% dan 65% lebih tinggi, masing-masing, pada pasien dengan gangguan hati ringan dan sedang dibandingkan dengan subjek dengan fungsi hati normal, pemberian 0,26% pada subjek sehat, 0,34% pada pasien dengan gangguan hati ringan dan 0,41% pada mereka dengan gangguan hati sedang.Setelah dosis berulang pada pasien dengan gangguan hati sedang, rata-rata AUC olmesartan masih sekitar 65% lebih tinggi dari kontrol yang sehat. Olmesartan berarti nilai Cmax adalah serupa pada pasien dengan gangguan hati dan subyek sehat. Pada pasien dengan gangguan hati sedang, dosis awal olmesartan medoxomil 10 mg sekali sehari dianjurkan dan dosis maksimum tidak boleh melebihi 20 mg sekali sehari. Medoxomil Olmesartan belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2, 4.3, 4.4). Gangguan hati tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik hidroklorotiazid.
Interaksi obat
Colesevelam, agen penyerap asam empedu
Pemberian bersamaan 40 mg olmesartan medoxomil dan 3750 mg colesevelam hidroklorida pada subjek sehat menghasilkan penurunan Cmax sebesar 28% dan AUC olmesartan sebesar 39%.Efek minor, masing-masing pengurangan 4% dan 15%, pada Cmax dan AUC diamati ketika olmesartan medoxomil diberikan 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida. Waktu paruh eliminasi olmesartan berkurang 50-52% terlepas dari pemberian bersamaan atau 4 jam sebelum colesevelam hidroklorida (lihat bagian 4.5).
05.3 Data keamanan praklinis
Potensi toksisitas kombinasi olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide dievaluasi dalam studi toksisitas oral dosis berulang hingga durasi enam bulan pada tikus dan anjing.
Seperti halnya komponen individu dan produk obat lain yang termasuk dalam kelas ini, organ target toksik utama dari kombinasi ini adalah ginjal. Kombinasi olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide menginduksi perubahan fungsi ginjal (peningkatan nitrogen urea serum dan kreatinin serum). Dosis tinggi menyebabkan degenerasi dan regenerasi tubulus pada ginjal tikus dan anjing, kemungkinan oleh perubahan hemodinamik ginjal (penurunan perfusi ginjal karena hipotensi dengan hipoksia tubulus dan degenerasi sel tubulus).Selanjutnya, kombinasi olmesartan medoxomil / hidroklorotiazid menyebabkan penurunan parameter eritrosit (jumlah eritrosit, hemoglobin, hematokrit) dan penurunan berat badan jantung pada tikus. Efek ini juga telah diamati dengan antagonis reseptor AT1 lainnya dan dengan ACE inhibitor; mereka tampaknya telah diinduksi oleh tindakan farmakologis olmesartan medoxomil pada dosis tinggi dan tampaknya tidak relevan pada manusia pada dosis terapi yang direkomendasikan.
Studi genotoksisitas dengan olmesartan medoxomil dan hidroklorotiazid, dalam kombinasi atau digunakan sendiri, tidak mengungkapkan tanda-tanda aktivitas genotoksik yang relevan secara klinis.
Potensi karsinogenik dari kombinasi olmesartan medoxomil dan hidroklorotiazid belum dipelajari karena tidak ada bukti efek karsinogenik yang relevan dari dua komponen individu dalam kondisi penggunaan klinis.
Tidak ada bukti teratogenisitas pada mencit atau tikus yang diobati dengan kombinasi olmesartan medoxomil / hydrochlorothiazide Seperti yang diharapkan untuk kelas obat ini, toksisitas janin diamati pada tikus, dibuktikan dengan penurunan berat janin yang signifikan dari ibu yang diobati dengan olmesartan medoxomil dan hidroklorotiazid selama kehamilan (lihat bagian 4.3, 4.6).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet
Selulosa mikrokristalin
Hyprolose dengan substitusi rendah
Laktosa monohidrat
hiperlosa
Magnesium Stearate
Lapisan tablet
Talek
hipermelosa
Titanium dioksida (E 171)
Besi (III) oksida kuning (E 172)
Besi merah (III) oksida (E 172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Dilaminasi poliamida/aluminium/polivinil klorida/aluminium blister.
Kemasan berisi 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10x28 dan 10x30 tablet salut selaput. Kemasan blister dosis unit pra-potong berisi 10, 50 dan 500 tablet salut selaput.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Operasi Internasional Menarini Luksemburg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 - Luksemburg
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 14 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108230
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 28 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108242
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 30 tablet dalam blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108255
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 56 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108267
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 84 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108279
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 90 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108281
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 98 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108293
"40/12,5 mg tablet salut selaput" 10X28 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108305
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 10X30 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108317
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 10 tablet dalam blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108329
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 50 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108331
"40 / 12,5 mg tablet salut selaput" 500 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108343
"40/25 mg tablet salut selaput" 14 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108356
"40/25 mg tablet salut selaput" 28 tablet dalam blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108368
"40/25 mg tablet salut selaput" 30 tablet dalam blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108370
"40/25 mg tablet salut selaput" 56 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108382
"40/25 mg tablet salut selaput" 84 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108394
"40/25 mg tablet salut selaput" 90 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108406
"40/25 mg tablet salut selaput" 98 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108418
"40/25 mg tablet salut selaput" 10X28 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108420
"40/25 mg tablet salut selaput" 10X30 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108432
"40/25 mg tablet salut selaput" 10 tablet dalam blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108444
"40/25 mg tablet salut selaput" 50 tablet dalam kemasan blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108457
"40/25 mg tablet salut selaput" 500 tablet dalam blister PA / AL / PVC / AL - AIC 037108469
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 20 Februari 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
April 2015
.jpg)
