Bahan aktif: Donepezil hidroklorida (donepezil hidroklorida)
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg tablet orodispersible
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg tablet orodispersible
Mengapa Donepezil digunakan - Obat Generik? Untuk apa?
Donepezil Mylan Generics Italia mengandung zat aktif donepezil hidroklorida. Ini digunakan untuk pengobatan demensia. Donepezil Mylan Generics Italia (donepezil hidroklorida) termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor asetilkolinesterase. Ini digunakan untuk mengobati gejala demensia Alzheimer ringan hingga sedang. Demensia Alzheimer adalah jenis penyakit yang mengubah cara kerja otak dan umum terjadi pada orang tua. Gejalanya meliputi peningkatan kehilangan ingatan, peningkatan kebingungan, dan perubahan perilaku yang membuatnya lebih sulit untuk melakukan aktivitas normal sehari-hari. Seharusnya hanya digunakan pada pasien dewasa.
Kontraindikasi Ketika Donepezil - Obat Generik tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Donepezil Mylan Generics Italia:
- Jika Anda alergi terhadap donepezil hidroklorida, turunan piperidin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Donepezil - Obat Generik
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Donepezil Mylan Generics jika Anda pernah atau pernah menderita salah satu dari kondisi berikut.
- Gangguan jantung (terutama jika Anda memiliki detak jantung tidak teratur, penyakit sinus node, atau kondisi lain yang memengaruhi ritme jantung). Donepezil Mylan Generics Italia dapat memperlambat detak jantung Anda.
- Tukak lambung atau duodenum atau penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) (untuk mengobati nyeri atau radang sendi)
- Kesulitan buang air kecil
- Kejang atau kejang: Donepezil Mylan Generics Italia dapat menyebabkan kejang. Dokter Anda akan memantau gejala Anda.
- Asma atau penyakit paru-paru lainnya
- Penyakit hati. Beri tahu dokter Anda jika Anda akan menjalani operasi, karena dosis obat yang digunakan untuk anestesi mungkin perlu diubah.
Anak-anak dan remaja
Anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun tidak boleh minum obat ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Donepezil - Obat Generik
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, terutama jika Anda sedang mengonsumsi salah satu dari berikut ini:
- Antidepresan (misalnya fluoxetine)
- Quinidine (untuk gangguan irama jantung)
- Eritromisin (antibiotik)
- Rifampisin (untuk mengobati TBC)
- Ketoconazole atau itraconazole (antijamur)
- Karbamazepin atau fenitoin (untuk mengontrol epilepsi)
- Beta blocker (obat untuk penyakit jantung)
- Obat antiinflamasi nonsteroid (untuk pengobatan nyeri atau radang sendi) Donepezil Mylan Generics Italia tidak boleh dikonsumsi dengan obat lain yang bekerja dengan cara yang sama, yaitu meningkatkan jumlah asetilkolin di otak, menghalangi penghancurannya oleh enzim " asetilkolinesterase (misalnya galantamine). Obat-obatan yang mengurangi jumlah asetilkolin dapat bekerja kurang baik bila dikonsumsi bersama dengan Donepezil Mylan Generics Italia. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter Anda. Beri tahu dokter Anda jika Anda akan menjalani operasi karena Donepezil Mylan Generics Italia dapat meningkatkan efek relaksan otot yang digunakan dalam anestesi.
Donepezil Mylan Generics Italia dengan makanan, minuman, dan alkohol
Berhati-hatilah dengan penggunaan alkohol saat mengonsumsi Donepezil Mylan Generics Italia karena alkohol dapat mengurangi efek Donepezil Mylan Generics Italia.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, jangan minum Donepezil Mylan Generics Italia sampai Anda berbicara dengan dokter Anda. Donepezil Mylan Generics Italia tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan. Wanita yang menggunakan Donepezil Mylan Generics Italia tidak boleh menyusui.
Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jangan mengemudi atau menggunakan mesin jika Anda merasa pusing atau mengantuk atau jika Anda mengalami kram otot saat mengonsumsi Donepezil Mylan Generics Italia. Penyakit Alzheimer pada gilirannya dapat mengganggu kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin. Anda tidak boleh melakukan aktivitas ini kecuali dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa Anda dapat melakukannya dengan aman.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Donepezil - Obat Generik : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Beri tahu dokter Anda nama orang yang merawat Anda. Orang ini akan membantu Anda meminum obat seperti yang diresepkan untuk Anda.
Dewasa
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 5 mg Donepezil Mylan Generics Italia yang diminum sekali sehari selama setidaknya satu bulan. Dokter Anda kemudian dapat meningkatkan dosis menjadi 10 mg Donepezil Mylan Generics Italia sekali sehari. Dosis harian maksimum yang direkomendasikan adalah 10 mg per hari. Jika Anda mengalami peningkatan efek samping dengan mengonsumsi 10 mg setiap hari, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
Gunakan pada pasien dengan penyakit hati dan ginjal
Pada orang dewasa dengan penyakit hati ringan hingga sedang, dokter mungkin ingin mengubah dosisnya. Tidak diperlukan penyesuaian dosis jika Anda memiliki masalah ginjal.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Donepezil Mylan Generics Italy hanya direkomendasikan untuk orang dewasa.
Cara pemberian:
Tablet harus disimpan di lidah sampai benar-benar hancur sebelum ditelan dengan atau tanpa air, tergantung pada preferensi pasien. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk terus minum tablet ini. Anda perlu menemui dokter Anda secara teratur untuk meninjau perawatan Anda dan mengevaluasi gejala Anda.
Jika Anda lupa mengonsumsi Donepezil Mylan Generics Italia
Jika Anda lupa minum tablet, minum satu tablet keesokan harinya pada waktu yang biasa. Jangan pernah mengambil dosis ganda untuk menebus yang terlupakan.
Jika Anda lupa minum obat selama lebih dari seminggu, hubungi dokter Anda sebelum minum obat lagi.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Donepezil Mylan Generics Italia
Ketika pengobatan dihentikan, efek menguntungkan dari Donepezil Mylan Generics Italia secara bertahap akan berkurang. Jangan berhenti minum tablet tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda overdosis Donepezil - Obat Generik?
Jika Anda mengambil lebih banyak Donepezil Mylan Generics dari yang seharusnya
Jangan mengambil lebih dari satu tablet per hari. Hubungi dokter Anda atau ruang gawat darurat rumah sakit terdekat segera. Bawalah kotak dan tablet yang tersisa.
Jika Anda mengonsumsi Donepezil Mylan Generics lebih banyak dari yang seharusnya, Anda mungkin mengalami gejala seperti mual parah, muntah, air liur, berkeringat, detak jantung lambat (bradikardia), tekanan darah rendah (hipotensi), kesulitan bernapas (depresi pernapasan), kelemahan otot (kolaps) dan kontraksi otot yang tidak disengaja (konvulsi). Selain itu, ia mungkin menderita "peningkatan kelemahan otot yang dapat mengancam jiwa jika otot-otot pernapasan terlibat."
Efek Samping Apa efek samping Donepezil - Obat Generik
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Anda harus segera menemui dokter jika mengalami efek samping serius yang disebutkan di bawah ini. Perawatan medis yang mendesak mungkin diperlukan.
- Masalah hati termasuk hepatitis (radang hati yang ditandai dengan urin berwarna gelap, tinja pucat, penyakit kuning, rasa sakit (mual) dan demam); efek ini jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Pendarahan dan tukak lambung atau usus; efek ini jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Kejang; efek ini jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Demam dengan kekakuan otot, berkeringat atau penurunan tingkat kesadaran (gangguan yang disebut "Sindrom Neuroleptik Malignant"); efek ini sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang).
Efek samping lainnya termasuk:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
Diare, merasa mual (mual), sakit kepala.
Umum (dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pasien)
Muntah, kram otot, merasa lelah, insomnia (sulit tidur), kedinginan, anoreksia (kurang nafsu makan), halusinasi (melihat atau mendengar hal-hal yang tidak nyata), mimpi yang tidak biasa termasuk mimpi buruk, agitasi, perilaku agresif, pingsan, pusing, sakit perut atau ketidaknyamanan, ruam dan gatal, inkontinensia urin, nyeri, kecelakaan.
Jarang (dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pasien)
Memperlambat detak jantung, peningkatan kadar zat yang disebut kreatin kinase dalam darah, yang terlibat dalam metabolisme.
Jarang (dapat mempengaruhi kurang dari 1 dari 1000 pasien)
Gejala ekstra-piramidal yang meliputi: gerakan tak terkendali, tremor dan kekakuan, kegelisahan motorik, kontraksi otot dan perubahan pernapasan dan detak jantung; perubahan irama jantung.
Jika Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
- Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Other_information "> Informasi lainnya
Isi Donepezil Mylan Generics Italia
- Zat aktifnya adalah donepezil hidroklorida.
- Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg tablet orodispersible: setiap tablet mengandung 5 mg donepezil hidroklorida (setara dengan 4,56 mg donepezil).
- Donepezil 10 mg tablet orodispersible: setiap tablet mengandung 10 mg donepezil hidroklorida (setara dengan 9,12 mg donepezil).
Bahan lainnya adalah manitol, silika koloid anhidrat, hidroksi propil selulosa, kalium asesulfam, wisteria, natrium pati glikolat (tipe A), crospovidone (tipe A), selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.
Donepezil Mylan Generics Italy 10 mg tablet orodispersible juga mengandung oksida besi kuning "E172".
Seperti apa Donepezil Mylan Generics Italia dan isi paketnya
Obat Anda dalam bentuk tablet orodispersible.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg disajikan sebagai tablet bulat putih dengan tepi miring, diukir dengan "DL 5" di satu sisi dan "M" di sisi lain.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg disajikan sebagai tablet bulat berwarna kuning dengan tepi miring, dengan huruf "DL 10" di satu sisi dan "M" di sisi lain.
Lepuh OPA / Al / PVC-Al dari 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 dan 180 tablet orodispersible.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
DONEPEZIL MYALN GENERIK
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet 5 mg mengandung 5 mg donepezil hidroklorida (sebagai monohidrat), setara dengan 4,56 mg donepezil.
Tiap tablet 10 mg mengandung 10 mg donepezil hidroklorida (sebagai monohidrat), setara dengan 9,12 mg donepezil.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Untuk 5 mg: setiap tablet orodispersible mengandung 70,30 mg manitol.
Untuk 10 mg: setiap tablet orodispersible mengandung 140,60 mg manitol.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet orodispersibel.
Donepezil Mylan Generics Italia 5 mg disajikan sebagai tablet bulat putih dengan tepi miring, diukir dengan "DL 5" di satu sisi dan "M" di sisi lain.
Donepezil Mylan Generics Italia 10 mg disajikan sebagai tablet bulat berwarna kuning dengan tepi miring, dengan huruf "DL 10" di satu sisi dan "M" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Donepezil Mylan Generics Italia diindikasikan untuk pengobatan simtomatik ringan sampai sedang dari demensia Alzheimer.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dewasa / lanjut usia
Pengobatan dimulai dengan dosis 5 mg/hari (sekali sehari). Donepezil Mylan Generics Italia harus diberikan secara oral, di malam hari, sebelum tidur. Tablet harus disimpan di lidah sampai benar-benar hancur sebelum ditelan dengan atau tanpa air tergantung pada preferensi pasien.
Dosis 5 mg / hari harus dipertahankan setidaknya selama 1 bulan untuk menilai respons klinis awal pengobatan dan untuk memungkinkan tercapainya konsentrasi donepezil hidroklorida yang stabil. Setelah satu bulan evaluasi klinis pengobatan pada 5 mg / hari, dosis donepezil dapat ditingkatkan menjadi 10 mg / hari (sekali sehari). Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 10 mg/hari. Dosis lebih besar dari 10 mg / hari belum diteliti dalam uji klinis.
Pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan demensia Alzheimer. Diagnosis harus dibuat sesuai dengan pedoman yang diterima (misalnya DSM IV, ICD 10). Terapi Donepezil hanya boleh dimulai jika orang yang memenuhi syarat tersedia yang dapat secara teratur memantau asupan produk pasien. Perawatan pemeliharaan dapat dilanjutkan selama ada manfaat terapeutik bagi pasien. Oleh karena itu, uji klinis manfaat donepezil harus dievaluasi secara teratur. Penghentian harus dipertimbangkan ketika tidak ada lagi bukti efek terapeutik. Respon individu terhadap donepezil tidak dapat diprediksi.
Penurunan bertahap dalam efek menguntungkan dari donepezil diamati setelah penghentian pengobatan.
Pasien dengan gangguan ginjal atau hati
Posologi serupa dapat diikuti untuk pasien dengan gangguan ginjal, karena pembersihan donepezil tidak terpengaruh oleh kondisi ini.
Karena kemungkinan peningkatan paparan pada gangguan hati ringan sampai sedang (lihat bagian 5.2), peningkatan dosis harus dilakukan berdasarkan tolerabilitas individu.Tidak ada data untuk pasien dengan gangguan hati berat.
Populasi pediatrik
Penggunaan Donepezil Mylan Generics Italia tidak dianjurkan pada anak-anak.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, turunan piperidin atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Penggunaan donepezil hidroklorida pada pasien dengan demensia Alzheimer parah, jenis demensia lain atau jenis gangguan memori lainnya (misalnya, penurunan kognitif terkait usia) belum diteliti.
Anestesi
Donepezil hidroklorida, sebagai penghambat kolinesterase, dapat meningkatkan relaksasi otot suksinilkolin selama anestesi.
Gangguan Kardiovaskular
Karena tindakan farmakologisnya, inhibitor kolinesterase mungkin memiliki efek vagotonik pada denyut jantung (misalnya bradikardia). Efek mekanisme ini mungkin sangat relevan pada pasien dengan "penyakit sinus sakit" atau dengan gangguan konduksi jantung supraventrikular lainnya, seperti blok atrioventrikular atau sinoatrial.
Ada laporan tentang sinkop atau kejang. Kemungkinan blok jantung atau jeda sinus yang lama harus dipertimbangkan saat mengevaluasi pasien ini.
Gangguan gastrointestinal
Pasien dengan peningkatan risiko mengembangkan borok, misalnya. mereka yang memiliki riwayat maag atau mereka yang menggunakan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) secara bersamaan harus dipantau untuk gejalanya.Namun, uji klinis dengan donepezil hidroklorida tidak menunjukkan peningkatan dibandingkan dengan plasebo dalam kejadian tukak lambung atau perdarahan gastrointestinal .
Gangguan genitourinaria
Meskipun tidak diamati dalam studi klinis dengan donepezil hidroklorida, kolinomimetik dapat menyebabkan obstruksi saluran kemih.
Kelainan saraf
Kejang: Cholinomimetics dianggap berpotensi menyebabkan kejang umum. Namun, kejang bisa menjadi manifestasi penyakit Alzheimer.
Cholinomimetics mungkin memiliki potensi untuk memperburuk atau menginduksi gejala ekstrapiramidal.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS): NMS, kondisi yang berpotensi mengancam jiwa yang ditandai dengan hipertermia, kekakuan otot, ketidakstabilan otonom, gangguan kesadaran, dan peningkatan serum creatine phosphokinase, sangat jarang ditemukan terkait dengan donepezil, khususnya pada pasien yang menggunakan antipsikotik bersamaan. obat. Tanda-tanda tambahan mungkin termasuk mioglobinuria (rhabdomyolysis) dan gagal ginjal akut. Jika seorang pasien mengembangkan tanda dan gejala yang menunjukkan sindrom ganas neuroleptik atau demam tinggi yang tidak dapat dijelaskan tanpa manifestasi klinis lebih lanjut dari NMS, pengobatan harus dihentikan.
Gangguan paru
Karena aksi kolinomimetiknya, inhibitor kolinesterase harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat asma atau penyakit paru obstruktif.
Pemberian donepezil hidroklorida bersama dengan penghambat agonis asetilkolinesterase lainnya, agonis atau antagonis sistem kolinergik harus dihindari.
Gangguan hati berat
Tidak ada data untuk pasien dengan gangguan hati berat.
Mortalitas dalam studi demensia vaskular
Tiga studi klinis enam bulan dilakukan pada individu yang memenuhi kriteria NINDS-AIREN untuk kemungkinan atau kemungkinan demensia vaskular (VaD). Kriteria NINDS-AIREN dirancang untuk mengidentifikasi pasien yang demensianya tampaknya semata-mata disebabkan oleh penyebab vaskular dan untuk mengecualikan pasien dengan penyakit Alzheimer. Pada studi pertama, angka kematian adalah 2/198 (1%) dengan donepezil hidroklorida 5 mg, 5/206 (2,4%) dengan donepezil hidroklorida 10 mg dan 7/199 (3,5%) dengan plasebo. angka kematian adalah 4/208 (1,9%) dengan donepezil hidroklorida 5 mg, 3/215 (1,4%) dengan donepezil hidroklorida 10 mg dan 1/193 (0,5%) dengan plasebo. Dalam studi ketiga, angka kematian adalah 11/648 (1,7%) dengan donepezil hidroklorida 5 mg dan 0/326 (0%) dengan plasebo Tingkat kematian untuk 3 studi VaD gabungan untuk kelompok donepezil hidroklorida (1,7%) secara numerik lebih besar daripada kelompok plasebo (1,1%), namun perbedaan ini tidak signifikan secara statistik. Sebagian besar kematian pada pasien yang memakai donepezil hidroklorida atau plasebo tampaknya disebabkan oleh berbagai penyebab vaskular, yang mungkin terjadi pada populasi lanjut usia dengan penyakit vaskular yang menyertai. Analisis dari semua kejadian serius non-fatal dan fatal menunjukkan tidak ada perbedaan dalam tingkat onset pada kelompok donepezil dibandingkan dengan kelompok plasebo.
Dalam kumpulan studi penyakit Alzheimer (n = 4146) dan ketika studi penyakit Alzheimer ini dijumlahkan dengan studi demensia lainnya termasuk studi demensia vaskular (n = 6888), angka kematian pada kelompok plasebo kalah jumlah dibandingkan dengan kelompok donepezil hidroklorida.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya tidak menghambat metabolisme teofilin, warfarin, simetidin atau digoksin pada manusia Metabolisme donepezil hidroklorida tidak terpengaruh oleh pemberian digoksin atau simetidin secara bersamaan. in vitro menunjukkan bahwa sitokrom P450 isoenzim 3A4, dan pada tingkat lebih rendah 2D6, terlibat dalam metabolisme donepezil Studi interaksi obat dilakukan in vitro menunjukkan bahwa ketoconazole dan quinidine, inhibitor CYP3A4 dan 2D6, masing-masing, menghambat metabolisme donepezil. Oleh karena itu, inhibitor ini dan inhibitor CYP3A4 lainnya, seperti itrakonazol dan eritromisin, dan inhibitor CYP2D6, seperti fluoxetine, dapat menghambat metabolisme donepezil. Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, ketoconazole menghasilkan peningkatan konsentrasi donepezil rata-rata sekitar 30%. Penginduksi enzim seperti rifampisin, fenitoin, karbamazepin, dan alkohol dapat menurunkan kadar donepezil. Karena tingkat efek penghambatan atau induktif tidak diketahui, pemberian kombinasi obat di atas harus dilakukan dengan hati-hati. Donepezil hidroklorida dapat mengganggu obat dengan aktivitas antikolinergik. Mungkin juga aktivitas sinergis dengan pengobatan bersamaan berdasarkan obat-obatan seperti suksinilkolin, penghambat neuromuskular lain atau kolinomimetik atau dengan penyekat beta yang bekerja pada konduksi jantung.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan donepezil hidroklorida pada wanita hamil.
Studi pada hewan tidak menunjukkan efek teratogenik tetapi menunjukkan toksisitas peri dan postnatal (lihat bagian 5.3). Potensi risiko tidak diketahui.
Donepezil hidroklorida tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan.
Waktunya memberi makan
Donepezil hidroklorida diekskresikan dalam susu tikus. Tidak diketahui apakah donepezil diekskresikan dalam ASI dan tidak ada penelitian pada wanita menyusui. Oleh karena itu wanita yang menggunakan donepezil tidak boleh menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Donepezil hidroklorida memiliki pengaruh ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Demensia dapat menyebabkan gangguan kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Selain itu, donepezil hidroklorida dapat menyebabkan kelelahan, pusing dan kram otot, terutama pada awal terapi atau ketika dosis ditingkatkan. Dokter yang merawat harus secara rutin menilai kemampuan pasien yang dirawat dengan donepezil hidroklorida untuk terus mengemudi atau mengoperasikan mesin yang rumit.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Efek samping yang paling umum adalah diare, kram otot, kelelahan, mual, muntah dan insomnia.
Reaksi merugikan yang dilaporkan lebih sering daripada dalam kasus terisolasi tercantum di bawah ini, diurutkan berdasarkan organ dan sistem dan frekuensi. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 dan
* Kemungkinan blok jantung atau jeda sinus yang lama harus dipertimbangkan saat mengevaluasi pasien dengan sinkop atau kejang (lihat bagian 4.4).
** Kasus halusinasi, mimpi buruk dan mimpi buruk, agitasi dan perilaku agresif diselesaikan dengan pengurangan dosis atau penghentian pengobatan.
*** Dalam kasus disfungsi hati yang tidak dapat dijelaskan, penghentian donepezil hidroklorida harus dipertimbangkan.
04.9 Overdosis -
Donepezil hidroklorida adalah penghambat asetilkolinesterase yang reversibel dan spesifik.Setelah dosis oral tunggal donepezil hidroklorida yang diberikan pada mencit dan tikus, dosis obat mematikan rata-rata masing-masing 45 mg / kg dan 32 mg / kg, dihitung; dosis ini sesuai dengan kira-kira 225 dan 160 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia, sama dengan 10 mg / hari.Tanda-tanda stimulasi kolinergik terkait dosis telah diamati pada hewan, termasuk: pengurangan gerakan spontan, posisi tengkurap, berjalan lumpuh, lakrimasi, kejang klonik, depresi pernapasan, air liur, miosis, fasikulasi otot dan penurunan suhu tubuh.
Overdosis dengan cholinesterase inhibitor dapat menyebabkan krisis kolinergik yang ditandai dengan mual parah, muntah, air liur, berkeringat, bradikardia, hipotensi, depresi pernapasan, kolaps dan kejang. Ada kemungkinan peningkatan kelemahan otot yang, dengan adanya keterlibatan otot pernapasan, dapat mengakibatkan kematian pasien.
Seperti semua kasus overdosis, tindakan suportif umum harus digunakan. Antikolinergik tersier, seperti atropin, dapat digunakan sebagai penangkal jika terjadi overdosis donepezil hidroklorida.Pemberian atropin sulfat intravena dianjurkan pada dosis yang diperlukan untuk mencapai efek yang diinginkan: dosis awal 1,0 hingga 2,0 mg ev dengan penyesuaian dosis berikutnya berdasarkan respon klinis. Perubahan tekanan darah dan respon denyut jantung telah terjadi dengan kolinomimetik lain yang diberikan bersamaan dengan antikolinergik kuaterner seperti glikopirolat. Tidak diketahui apakah donepezil hidroklorida dan/atau metabolitnya dieliminasi dengan dialisis (hemodialisis, dialisis peritoneal, atau hemofiltrasi).
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kode ATC: N06DA02.
Donepezil hidroklorida adalah penghambat asetilkolinesterase yang spesifik dan reversibel, kolinesterase yang paling sering ditemukan di otak. Donepezil hidroklorida menghambat enzim ini dengan potensi in vitro sama dengan 1000 kali dari butyrylcholinesterase, enzim terutama hadir di luar sistem saraf pusat.
demensia alzheimer
Pada pasien dengan demensia Alzheimer yang berpartisipasi dalam uji klinis, pemberian dosis tunggal 5 mg atau 10 mg donepezil hidroklorida menghasilkan "penghambatan" aktivitas aceticolinesterase (diukur dalam membran eritrosit). ) sama dengan 63,6% dan 77,3%, masing-masing, ketika terdeteksi setelah pemberian obat Penghambatan asetilkolinesterase (AChE) dalam eritrosit setelah penggunaan donepezil hidroklorida telah diamati berkorelasi dengan perubahan yang dicatat oleh skala ADAS-cog, skala sensitif yang digunakan untuk menilai aspek spesifik fungsi kognitif. Kemampuan donepezil hidroklorida untuk mengubah perjalanan penyakit neurologis yang mendasari belum dipelajari. Oleh karena itu, tidak mungkin untuk menyatakan bahwa donepezil hidroklorida dapat dengan cara apa pun mengubah evolusi penyakit.
Kemanjuran pengobatan dengan donepezil dievaluasi dalam 4 uji klinis terkontrol plasebo, 2 di antaranya berdurasi 6 bulan dan 2 berdurasi 1 tahun.
Dalam uji klinis berdurasi 6 bulan, pada akhir pengobatan dengan donepezil hidroklorida, analisis dilakukan berdasarkan kombinasi 3 kriteria kemanjuran: ADAS-Cog (skala untuk pengukuran kinerja kognitif), Clinical Interview Based Impression of Change dengan Caregiver Input (skala untuk mengukur fungsi global) dan Aktivitas Kehidupan Sehari-hari Subskala Skala Penilaian Demensia Klinis (skala untuk mengukur hubungan interpersonal dan sosial, aktivitas rumah tangga, hobi, dan perawatan pribadi).
Pasien yang menanggapi pengobatan didefinisikan sebagai semua orang yang memenuhi kriteria yang tercantum di bawah ini:
Jawaban = Peningkatan ADAS-Cog setidaknya 4 poin.
Tidak ada kerusakan CIBIC.
Tidak ada penurunan Subskala Aktivitas Hidup Sehari-hari dari Skala Penilaian Demensia Klinis.
* P
** P
Donepezil hidroklorida menghasilkan peningkatan yang signifikan secara statistik dan tergantung dosis dalam proporsi pasien yang dinilai "penjawab" ke pengobatan.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Kadar plasma maksimum dicapai kira-kira 3-4 jam setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma dan area di bawah kurva meningkat secara proporsional dengan dosis Waktu paruh eliminasi terminal kira-kira 70 jam dan oleh karena itu dosis ganda dari dosis harian tunggal memungkinkan pencapaian bertahap "kondisi mapan". Konsentrasi yang hampir sebanding dengan konsentrasi "kondisi mapan" dicapai dalam waktu 3 minggu setelah memulai terapi. Setelah "kondisi mapan" tercapai, konsentrasi plasma donepezil hidroklorida dan aktivitas farmakologis terkait menunjukkan perubahan minimal dalam "rentang hari".
Asupan makanan tidak mengubah penyerapan donepezil hidroklorida.
Distribusi
Donepezil hidroklorida 95% terikat pada protein plasma. Ikatan protein plasma dari metabolit aktif 6-O-desmethyldonepezil tidak diketahui. Distribusi donepezil hidroklorida di jaringan tubuh yang berbeda belum dipelajari secara definitif. Namun, dalam studi distribusi massa tubuh yang dilakukan pada sukarelawan pria sehat, diamati bahwa 240 jam setelah pemberian dosis tunggal 5 mg donepezil hidroklorida berlabel 14C, sekitar 28% obat tidak dihilangkan. Temuan ini menunjukkan bahwa donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya dapat tetap berada di dalam tubuh selama lebih dari 10 hari.
Metabolisme / Ekskresi
Donepezil hidroklorida diekskresikan tidak berubah dalam urin dan dimetabolisme oleh sistem sitokrom P450 menjadi beberapa metabolit, beberapa di antaranya belum diidentifikasi. Setelah pemberian dosis tunggal 5 mg donepezil hidroklorida berlabel C, radioaktivitas plasma, dinyatakan sebagai persentase dari dosis yang diberikan, terutama hadir sebagai donepezil hidroklorida yang tidak berubah (30%), 6-O-desmetil donepezil (11% - hanya metabolit dengan aktivitas yang mirip dengan donepezil hidroklorida), donepezil-cis-N-oksida (9%), 5-O-desmetil donepezil (7%) dan 5-O glukuronida konjugat -desmetil donepezil (3%). Sekitar 57% dari total radioaktivitas yang diberikan dieliminasi dalam urin (17% sebagai obat yang tidak berubah) dan 14,5% dalam tinja; fakta ini menunjukkan bahwa biotransformasi dan ekskresi urin adalah rute utama eliminasi.
Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa donepezil hidroklorida dan / atau metabolitnya masuk kembali ke sirkulasi pada tingkat entero-hepatik.
Konsentrasi plasma donepezil hidroklorida menurun dengan waktu paruh sekitar 70 jam.
Jenis kelamin, ras, dan merokok tidak menyebabkan perubahan signifikan secara klinis dalam konsentrasi plasma donepezil hidroklorida. Farmakokinetik donepezil belum dipelajari secara khusus pada subjek lanjut usia yang sehat atau pada pasien Alzheimer atau demensia vaskular. Namun, konsentrasi plasma rata-rata pada pasien ini sangat cocok dengan yang ditemukan pada sukarelawan muda yang sehat.
Pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang mengalami peningkatan konsentrasi donepezil hidroklorida: peningkatan AUC rata-rata 48% dan peningkatan Cmax rata-rata 39% (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis -
Penelitian pada hewan yang ekstensif telah menunjukkan bahwa donepezil hidroklorida menyebabkan sejumlah kecil efek selain efek farmakologis obat itu sendiri, konsisten dengan aksi stimulasi kolinergiknya (lihat bagian 4.9). Donepezil tidak menghasilkan efek mutagenik dalam uji mutasi yang dilakukan pada sel bakteri dan mamalia. Beberapa efek klastogenik diamati secara in vitro pada konsentrasi yang jelas beracun bagi sel dan 3000 kali lebih besar dari konsentrasi plasma pada kondisi tunak. Tidak ada efek klastogenik atau genotoksik yang diamati dalam model mikronukleus tikus in vivo. Studi karsinogenisitas jangka panjang, yang dilakukan pada tikus dan mencit, tidak mengungkapkan potensi onkogenik.
Donepezil hidroklorida tidak memiliki efek buruk pada kesuburan tikus dan tidak ada efek teratogenik yang terdeteksi pada tikus atau kelinci, tetapi memiliki sedikit efek pada kelahiran mati dan kelangsungan hidup bayi prematur ketika diberikan pada tikus hamil dengan dosis 50 kali lebih tinggi dari dosis maksimum yang digunakan pada manusia (lihat bagian 4.6).
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Manitol
Silika koloid anhidrat
Hidroksi propil selulosa
Asesulfam kalium
Wisteria
Natrium pati glikolat (tipe A)
Crospovidon (tipe A)
Selulosa mikrokristalin
Magnesium Stearate
Oksida besi kuning E172 (hanya untuk 10 mg)
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Produk obat ini tidak memerlukan tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
5 mg dan 10 mg tablet
Lepuh OPA / Al / PVC-Al dari 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 120 dan 180 tablet orodispersible.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Mylan S.p.A.
Via Vittor Pisani, 20
20124 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
041088016 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 7 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088028 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 10 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088030 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 14 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088042 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 28 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088055 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 30 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088067 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 50 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088079 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 56 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088081 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 60 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088093 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 84 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088105 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 98 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088117 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 100 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088129 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 120 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088131 - "Tablet Orodispersible 5 Mg" 180 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088143 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 7 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088156 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 10 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088168 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 14 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088170 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 28 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088182 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 30 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088194 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 50 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088206 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 56 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088218 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 60 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088220 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 84 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088232 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 98 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088244 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 100 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088257 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 120 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
041088269 - "Tablet Orodispersible 10 Mg" 180 Tablet Dalam Blister Opa / Al / Pvc-Al
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Desember 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
September 2013
