LENDORMIN - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Lendormin - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Brotizolam

LENDORMIN tablet 0,25 mg

Mengapa Lendormin digunakan? Untuk apa?

Lendormin mengandung zat aktif brotizolam, yang termasuk dalam kelas obat yang disebut benzodiazepin, yang menginduksi sedasi (relaksasi fisik dan mental) dan tidur.

Lendormin digunakan untuk mengobati insomnia jangka pendek (kesulitan tertidur dan/atau sering terbangun atau berkepanjangan di malam hari) pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas.

Benzodiazepin hanya diindikasikan ketika insomnia parah, melumpuhkan (yaitu, mengganggu kemampuan untuk melakukan aktivitas normal) dan membuat subjek sangat tidak nyaman Hubungi dokter Anda jika Anda tidak merasa lebih baik atau jika Anda merasa lebih buruk.

Kontraindikasi Ketika Lendormin tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Lendormin

Jika Anda alergi terhadap brotozolam atau salah satu bahan lain dari obat ini atau benzodiazepin lainnya
jika Anda menderita kelemahan otot (miastenia gravis)
jika Anda menderita gagal pernapasan parah (penyakit pernapasan parah yang terjadi dengan cepat dan tiba-tiba dan melibatkan pasokan oksigen dan/atau karbon dioksida yang tidak memadai dalam darah)
jika Anda menderita sindrom apnea tidur (ketika, selama tidur di malam hari, apnea terjadi beberapa kali, yaitu penghentian sementara pernapasan, yang dapat menyebabkan kantuk yang cukup besar dan tidak wajar di siang hari)
jika Anda memiliki penyakit hati yang parah (gagal hati yang parah) (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan")
jika Anda berusia di bawah 18 tahun karena tablet hanya cocok untuk orang dewasa dan tidak ada studi yang tersedia untuk anak-anak
dalam kasus kondisi herediter langka yang mungkin tidak sesuai dengan salah satu komponen obat ini (lihat juga bagian "Lendormin mengandung laktosa")

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Lendormin

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Lendormin.

Peringatan untuk kelompok populasi tertentu:

Jika Anda sudah lanjut usia atau mengalami penurunan fungsi hati

Jika Anda berusia lanjut atau mengalami penurunan fungsi hati, dokter Anda dapat mengurangi dosis obat ini (lihat bagian 3 "Cara mengonsumsi Lendormin"). Benzodiazepin tidak diindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah, karena obat-obatan ini dapat menyebabkan ensefalopati (penyakit otak yang menyebabkan kebingungan, gangguan kesadaran, gangguan kepribadian, kehilangan memori, tremor dan koma karena adanya zat beracun yang menumpuk dalam darah karena kerusakan hati) (lihat bagian "Jangan menggunakan Lendormin").

Jika Anda memiliki masalah pernapasan kronis (gagal pernapasan kronis)

Jika Anda menderita gagal pernapasan kronis (penyakit pernapasan yang berlangsung dari waktu ke waktu, yang melibatkan pasokan oksigen dan/atau karbon dioksida dalam darah yang tidak memadai) disertai dengan peningkatan karbon dioksida dalam darah (hiperkapnia), dokter Anda dapat mengurangi dosis obat ini, karena dapat meningkatkan risiko penurunan aktivitas pernapasan (depresi pernapasan) terutama pada malam hari.

Jika Anda menderita gangguan jiwa (psikosis)

Lendormin tidak dianjurkan untuk pengobatan psikosis kecuali dalam kombinasi dengan obat lain.

Jika Anda menderita depresi atau kecemasan yang terkait dengan depresi

Penggunaan kelas obat ini dapat membuat bukti depresi yang sudah ada Lendormin tidak boleh digunakan untuk mengobati depresi atau kecemasan yang berhubungan dengan depresi kecuali dalam kombinasi dengan obat lain, karena dapat memperburuk perilaku terhadap Anda, yang dapat menyebabkan sampai mati Selalu ikuti petunjuk dokter Anda.

Jika Anda memiliki riwayat penyalahgunaan narkoba.

Obat ini tidak boleh digunakan jika Anda memiliki riwayat penyalahgunaan obat.

Jika Anda memiliki riwayat penyalahgunaan alkohol

Obat ini tidak boleh digunakan jika Anda memiliki riwayat penyalahgunaan alkohol (lihat bagian "Lendormin dengan alkohol").

Toleransi

Setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu, beberapa kehilangan efek benzodiazepin dapat terjadi.

Ketergantungan

Penggunaan obat-obatan kelas ini dapat menyebabkan perkembangan ketergantungan fisik dan mental.Risiko ini meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan dan lebih besar jika Anda telah menyalahgunakan alkohol atau obat-obatan di masa lalu, dalam hal ini Anda tidak boleh menggunakan Lendormin .
Setelah penghentian pengobatan, sindrom sementara dapat terjadi yang terdiri dari kemunculan kembali, dalam bentuk yang diperparah, dari gejala yang menyebabkan penggunaan obat ini: ini adalah salah satu gejala pertama kecanduan dan dapat disertai dengan reaksi lain seperti seperti perubahan suasana hati, kecemasan dan kegelisahan atau gangguan tidur.
Dalam kasus di mana Anda telah mengembangkan ketergantungan fisik, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum menghentikan pengobatan dengan obat ini, karena penghentian terapi secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala putus obat dengan berbagai tingkat keparahan, keluhan ringan seperti, misalnya, sakit kepala, nyeri otot, gejala kejiwaan yang parah. seperti kecemasan dan ketegangan yang ekstrim, kegelisahan, kebingungan dan lekas marah. Dalam kasus yang parah, gejala berikut dapat terjadi: sensasi persepsi dunia luar dan realitas dengan cara yang menyimpang (derealisasi), sensasi pelepasan dari dunia luar dan dari diri sendiri (depersonalisasi), gangguan pendengaran yang melibatkan peningkatan sensitivitas dan intoleransi. terhadap suara (hiperakusis), mati rasa dan kesemutan pada lengan dan kaki, peningkatan kepekaan terhadap cahaya, kebisingan atau kontak fisik, persepsi tentang hal-hal yang tidak ada dalam kenyataan (halusinasi) atau kejang. Silakan merujuk ke bagian "Kemungkinan efek samping" dan "Jika Anda berhenti menggunakan Lendormin". Juga, jika Anda menggunakan obat ini dalam dosis tinggi, gejala penarikan juga dapat terjadi pada interval antar dosis.

Amnesia (gangguan memori)

Benzodiazepin dapat menyebabkan gangguan memori yang ditandai dengan ketidakmampuan untuk mengingat informasi baru (anterograde amnesia) yang dapat terjadi bahkan pada dosis yang dianjurkan; risiko meningkat dengan dosis yang lebih tinggi.

Efek yang berkaitan dengan amnesia anterograde dapat dikaitkan dengan gangguan perilaku.Kondisi ini paling sering terjadi beberapa jam setelah minum obat; Oleh karena itu, untuk mengurangi risiko ini, sebelum minum obat ini Anda harus memastikan bahwa Anda dapat memiliki periode tidur yang cukup tanpa gangguan, biasanya 7-8 jam (lihat bagian "Kemungkinan efek samping" dan "Cara mengonsumsi Lendormin").

Reaksi psikiatri dan paradoks (gangguan perilaku)

Kegelisahan, agitasi, lekas marah, agresi, kebingungan mental (delirium), kemarahan, mimpi buruk, persepsi hal-hal yang tidak ada dalam kenyataan (halusinasi), gangguan mental (psikosis), perilaku yang tidak pantas dan lain-lain dapat terjadi selama penggunaan benzodiazepin. efek perilaku Jika ini terjadi, Anda harus menghubungi dokter Anda untuk berhenti menggunakan obat (lihat bagian 'Kemungkinan efek samping' dan bagian 'Jika Anda berhenti minum Lendormin').

Anak-anak dan remaja

Tablet ini hanya cocok untuk orang dewasa dan tidak ada penelitian yang tersedia pada anak-anak, oleh karena itu Lendormin tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lendormin

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Aktivitas Lendormin dapat ditingkatkan jika diresepkan bersama dengan obat lain yang bekerja dengan mengurangi aktivitas sistem saraf pusat, meningkatkan efeknya. Ini dapat terjadi dengan berbagai obat termasuk:

antipsikotik (neuroleptik, obat untuk gangguan jiwa)
hipnotik (obat tidur)
anxiolytics (obat kecemasan)
obat penenang (obat yang menyebabkan relaksasi fisik dan mental)
antidepresan (obat untuk depresi)
analgesik narkotik (obat yang mengurangi rasa sakit dengan bekerja pada sistem saraf pusat). Dalam kasus analgesik narkotik, peningkatan euforia dapat menyebabkan peningkatan ketergantungan psikis (merasa sangat membutuhkan obat).
antiepilepsi (obat untuk epilepsi)
anestesi (obat-obatan yang menyebabkan hilangnya sensasi sementara, rasa sakit, dan dalam beberapa kasus bahkan kesadaran, terkait dengan relaksasi otot)
antihistamin sedatif (obat alergi yang juga menyebabkan relaksasi fisik dan mental pada sistem saraf pusat).

Aktivitas Lendormin dapat diubah oleh obat-obatan yang mempengaruhi metabolisme hati (yaitu cara kerja hati):

ketika Lendormin diberikan bersama dengan obat-obatan yang merangsang metabolisme hati seperti rifampisin (antibiotik), efek Lendormin dapat menurun
ketika Lendormin diberikan bersama dengan obat-obatan yang mengurangi metabolisme hati seperti ketoconazole (obat infeksi jamur kulit), efek Lendormin dapat meningkat dan menjadi berbahaya.

Lendormin dengan alkohol

Ketika Lendormin digunakan bersamaan dengan alkohol, mereka dapat meningkatkan sedasi (relaksasi fisik dan mental), kelelahan dan penurunan konsentrasi, oleh karena itu, konsumsi bersama dengan alkohol tidak dianjurkan.

Selain itu, "peningkatan efek sedatif" ketika obat diminum bersamaan dengan alkohol mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin (lihat bagian "Mengemudi dan menggunakan mesin").

Mengambil terlalu banyak Lendormin bersama dengan alkohol dapat mengancam jiwa (lihat bagian "Jika Anda menggunakan lebih banyak Lendormin dari yang seharusnya")

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan, menyusui dan kesuburan

Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan obat ini.

Kehamilan dan menyusui

Tidak ada data yang cukup tentang Lendormin untuk mengevaluasi keamanan obat selama kehamilan dan menyusui.

Akibatnya, penggunaan Lendormin tidak dianjurkan selama kehamilan dan menyusui. Jika Anda berniat untuk hamil atau mencurigai bahwa Anda sedang hamil dan sedang mengonsumsi obat ini, Anda harus menghubungi dokter Anda untuk berhenti menggunakan obat (lihat bagian "Jika Anda berhenti minum Lendormin").

Meskipun tidak dianjurkan, jika dokter Anda meresepkan obat ini kepada Anda di akhir kehamilan atau selama persalinan, obat ini dapat memiliki efek pada bayi seperti suhu tubuh rendah (hipotermia), cacat tonus otot yang kadang-kadang dikaitkan dengan kelemahan otot (hipotonia) dan penurunan sedang. dalam aktivitas pernapasan (depresi pernapasan sedang), yang disebabkan oleh aksi obat.

Selain itu, anak-anak yang lahir dari ibu yang menggunakan benzodiazepin (yaitu obat-obatan dari kelas yang sama dengan Lendormin) secara kronis selama tahap akhir kehamilan dapat mengembangkan ketergantungan fisik dan memiliki beberapa risiko mengembangkan gejala penarikan pada periode pascakelahiran (lihat bagian 4 "Kemungkinan Sisi Efek").

Karena benzodiazepin diekskresikan dalam ASI, penggunaan obat ini tidak dianjurkan untuk ibu menyusui.

Kesuburan

Tidak ada data kesuburan yang tersedia untuk produk obat ini. Studi dengan brotizolam, bahan aktif dalam Lendormin, belum menunjukkan efek buruk pada kesuburan.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada penelitian tentang efek obat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan.

Namun, efek yang tidak diinginkan seperti sedasi (relaksasi fisik dan mental), gangguan memori (amnesia), penurunan kemampuan mental dan fisik dapat terjadi selama perawatan (lihat bagian "Kemungkinan efek yang tidak diinginkan").

Gangguan mental dan fisik dapat meningkatkan risiko jatuh dan kecelakaan di jalan.

Penggunaan alkohol dan / atau obat-obatan secara bersamaan yang mengurangi aktivitas sistem saraf pusat dapat meningkatkan gangguan ini.

Dalam kasus durasi tidur yang tidak mencukupi, kemungkinan penurunan kewaspadaan meningkat. Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati saat mengemudikan kendaraan dan menggunakan mesin.

Jika Anda mengalami salah satu hal di atas, Anda harus menghindari aktivitas yang berpotensi berbahaya seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Lendormin mengandung laktosa

Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Lendormin : Posology

Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dewasa berusia 18 tahun ke atas

Berapa banyak

Kecuali ditentukan lain oleh dokter Anda, dosis berikut dianjurkan:

Dewasa: Dosis yang dianjurkan adalah 0,25 mg (1 tablet) di malam hari sebelum tidur

Lansia: dosis yang dianjurkan adalah 0,125 mg (setengah tablet) -0,25 mg (1 tablet) pada malam hari sebelum tidur

Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.

Pengobatan harus dimulai dengan dosis terendah yang direkomendasikan.

Dosis 0,25 mg (1 tablet) tidak boleh dilampaui karena "peningkatan risiko" mengembangkan efek yang tidak diinginkan pada sistem saraf pusat (lihat bagian 4 "Kemungkinan efek yang tidak diinginkan").

Jika dokter Anda meresepkan dosis tinggi, gejala penarikan dapat terjadi pada interval antara dosis (lihat bagian 4 "Kemungkinan efek samping").

Karena risiko penarikan atau gejala rebound lebih besar jika pengobatan dihentikan secara tiba-tiba, dokter Anda akan secara bertahap mengurangi dosis Anda sebelum menghentikannya secara permanen (lihat bagian "Jika Anda berhenti menggunakan Lendormin").

Suka

Obat harus diminum dengan sedikit cairan sebelum tidur. Setelah minum obat ini, Anda harus membiarkan 6-7 jam untuk istirahat atau tidur.

Jika Anda memiliki gangguan fungsi hati

Jika Anda memiliki gangguan fungsi hati, dosis harus diturunkan sesuai resep dokter.

Jika Anda mengalami penurunan fungsi ginjal

Data yang tersedia menunjukkan bahwa penyesuaian dosis tidak diperlukan dalam kasus gangguan fungsi ginjal.Minum obat ini seperti yang ditentukan oleh dokter Anda.

Durasi pengobatan

Perawatan harus sesingkat mungkin. Durasi pengobatan bervariasi dari beberapa hari hingga maksimal 2 minggu. Dokter Anda akan menyesuaikan dosis tapering secara individual.

Oleh karena itu, pada awal perawatan, dokter Anda akan memberi tahu Anda bahwa durasinya terbatas dan akan menjelaskan kepada Anda dengan tepat bagaimana Anda harus mengurangi dosis secara bertahap.

Dalam kasus tertentu, dokter setelah evaluasi ulang umum kondisi Anda dapat memutuskan untuk memperpanjang terapi di luar periode pengobatan maksimum (yaitu lebih dari 2 minggu).

Gunakan pada anak-anak dan remaja

Tablet ini hanya cocok untuk orang dewasa dan tidak ada penelitian yang tersedia pada anak-anak, oleh karena itu Lendormin tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lendormin

Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Lendormin, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.

Gejala

Dalam kasus konsumsi / konsumsi dosis berlebihan Lendormin biasanya penurunan aktivitas sistem saraf pusat untuk berbagai tingkat dapat terjadi. Dalam kasus ringan, gejalanya termasuk kehilangan sesaat kemampuan sensorik dan intelektual yang terkait dengan indra. disorientasi (mengantuk), kebingungan mental dan kelesuan (tidur nyenyak dengan berkurangnya respons terhadap rangsangan normal); dalam kasus yang parah, gejalanya mungkin termasuk hilangnya koordinasi otot (ataksia), cacat pada tonus otot yang kadang-kadang dikaitkan dengan kelemahan otot (hipotonia), tekanan darah rendah (hipotensi) , penurunan aktivitas pernapasan (depresi pernapasan), jarang koma dan sangat jarang kematian.

Seperti benzodiazepin lainnya, "penelanan / konsumsi overdosis yang tidak disengaja tidak boleh mengancam jiwa kecuali dikonsumsi bersamaan dengan zat lain yang mengurangi aktivitas sistem saraf pusat, termasuk" alkohol (lihat bagian " Lendormin dengan alkohol ").

Perlakuan

Dalam kasus konsumsi / asupan overdosis benzodiazepin oral, dokter Anda akan membuat Anda muntah jika Anda sadar (dalam waktu 1 jam setelah overdosis).

Jika dia kehilangan kesadaran, dia akan menjalani lavage lambung (yang akan dilakukan di rumah sakit oleh personel khusus).

Jika mengosongkan perut (baik melalui muntah atau bilas lambung) tidak memberikan manfaat apa pun, dokter Anda akan memberi Anda arang aktif, zat yang digunakan untuk mengurangi penyerapan. Fungsi jantung dan pernapasan Anda akan dipantau dengan cermat di rumah sakit. unit perawatan intensif.

Jika perlu, dokter dapat menggunakan flumazenil (zat yang mampu menghalangi efek sedatif dari benzodiazepin, yaitu relaksasi fisik dan mental pada sistem saraf pusat) sebagai penangkalnya.

Jika Anda lupa meminum Lendormin

Jangan gunakan dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Lendormin

Jika Anda telah mengembangkan ketergantungan fisik pada obat ini (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan") konsultasikan dengan dokter Anda sebelum menghentikan pengobatan, karena menghentikan pengobatan secara tiba-tiba dapat menyebabkan:

- gejala penarikan (seperti sakit kepala, nyeri otot, kecemasan dan ketegangan yang ekstrim, kegelisahan, kebingungan atau lekas marah)

- gejala rebound (ketika gejala yang muncul pada awal pengobatan lebih parah dan dapat menyebabkan reaksi lain termasuk perubahan suasana hati, kecemasan dan kegelisahan)

Oleh karena itu, karena risiko gejala putus obat atau rebound lebih besar jika pengobatan dihentikan secara tiba-tiba, dokter akan mengurangi dosisnya secara bertahap.

Gangguan perilaku dapat terjadi selama penggunaan benzodiazepin: kegelisahan, agitasi, lekas marah, agresi, kebingungan mental (delirium), kemarahan (rage), mimpi buruk, persepsi hal-hal yang tidak ada dalam kenyataan (halusinasi), gangguan mental (psikosis), perilaku yang tidak pantas dan efek lain yang tidak diinginkan dari perilaku tersebut (lihat bagian "Kemungkinan efek samping").Jika ini terjadi, Anda harus segera menghubungi dokter Anda untuk berhenti menggunakan obat.
Jika Anda berniat untuk hamil atau mencurigai bahwa Anda sedang hamil, dan Anda sedang mengonsumsi obat ini, Anda harus menghubungi dokter Anda untuk berhenti menggunakan obat (lihat bagian "Kehamilan, menyusui dan kesuburan").Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Lendormin

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Sebagian besar efek samping yang diamati sejauh ini terkait dengan cara kerja obat, efek ini paling sering terjadi pada awal terapi dan biasanya berkurang selama perawatan.

Risiko ketergantungan meningkat dengan durasi terapi dengan obat ini, yang tidak boleh melebihi dua minggu.

Gejala kecanduan dapat berupa:

efek rebound (kondisi yang dapat terjadi jika Anda telah mengembangkan ketergantungan fisik pada obat dan di mana gejala yang ada pada awal pengobatan dimanifestasikan dalam bentuk yang lebih parah jika terjadi penghentian terapi secara tiba-tiba)
perubahan suasana hati
kecemasan
kegelisahan

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)

kantuk
sakit kepala (sakit kepala)
gangguan lambung dan usus (gangguan gastrointestinal)

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)

mimpi buruk, kecanduan narkoba, depresi, perubahan suasana hati, kecemasan, gangguan emosional, gangguan perilaku, agitasi, hasrat seksual yang berubah (gangguan libido)
pusing, relaksasi fisik dan mental (sedasi), hilangnya koordinasi otot secara progresif (ataksia), gangguan memori yang ditandai dengan ketidakmampuan untuk mengingat informasi baru (anterograde amnesia)
demensia, gangguan mental, penurunan kemampuan mental dan fisik; efek yang tidak diinginkan ini adalah karakteristik dari benzodiazepin
penglihatan ganda (diplopia), mulut kering, gangguan hati, menguningnya kulit dan bagian putih mata (jaundice), reaksi kulit, kelemahan otot
sindrom penarikan (suatu kondisi yang dapat terjadi jika Anda telah mengembangkan ketergantungan fisik pada obat dan tiba-tiba menghentikan pengobatan). Gejalanya misalnya: sakit kepala, nyeri otot, kecemasan dan ketegangan yang ekstrem, kegelisahan, kebingungan atau lekas marah (lihat bagian "Jika Anda berhenti menggunakan Lendormin")
efek rebound (kondisi yang dapat terjadi jika Anda telah mengembangkan ketergantungan fisik pada obat dan di mana gejala yang muncul pada awal pengobatan menjadi lebih parah jika terjadi penghentian terapi secara tiba-tiba). Reaksi lain termasuk perubahan mood, kecemasan dan kegelisahan (lihat bagian "Jika Anda berhenti menggunakan Lendormin")
gangguan mental dan perilaku yang tidak terduga (reaksi paradoks), lekas marah, perasaan lelah - tes abnormal untuk mengevaluasi fungsi hati

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)

Keadaan bingung, gelisah, penurunan tingkat kesadaran

Kemungkinan efek samping lain yang frekuensinya tidak diketahui

trauma

Kecelakaan di jalan, jatuh; efek yang tidak diinginkan ini adalah karakteristik dari benzodiazepin.

Ketergantungan

Penggunaan (bahkan pada dosis terapeutik) dapat menyebabkan pengembangan ketergantungan fisik: penghentian terapi dapat menyebabkan fenomena penarikan atau rebound (lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan" dan "Jika Anda berhenti menggunakan Lendormin").Ketergantungan psikis Kasus penyalahgunaan benzodiazepine telah telah dilaporkan.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Simpan di bawah 25 ° C.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa yang terkandung dalam Lendormin?

bahan aktifnya adalah : brotizolam 0,25 mg.
bahan lainnya adalah: laktosa (lihat bagian "Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Lendormin"), pati jagung, natrium pati glikolat, selulosa mikrogranular, magnesium stearat.

Seperti apa Lendormin dan isi paketnya

Lendormin tablet 0,25 mg dikemas dalam kemasan blister buram berisi 30 tablet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Lendormin dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

LENDORMIN TABLET 0.25 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

1 tablet mengandung : bahan aktif : brotozolam 0.25 mg

Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Pengobatan insomnia jangka pendek.

Benzodiazepin hanya diindikasikan ketika insomnia parah, melumpuhkan dan membuat subjek mengalami ketidaknyamanan yang parah.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Kecuali ditentukan lain oleh dokter Anda, dosis berikut dianjurkan:

Dewasa: 0,25 mg

Lansia: 0,125 mg - 0,25 mg

Obat harus diminum dengan sedikit cairan sebelum tidur.

Setelah minum brotozolam, pasien harus dipastikan memiliki periode 6-7 jam untuk istirahat atau tidur.

Pengobatan harus dimulai dengan dosis terendah yang direkomendasikan.

Dosis yang dianjurkan 0,25 mg tidak boleh dilampaui karena peningkatan risiko mengembangkan efek samping SSP.

Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, dosis harus diturunkan.

Data yang tersedia menunjukkan bahwa penyesuaian dosis tidak diperlukan dalam kasus gangguan fungsi ginjal.

Perawatan harus sesingkat mungkin. Durasi pengobatan bervariasi dari beberapa hari hingga maksimal dua minggu.Pengurangan dosis bertahap harus disesuaikan secara individual.

Dalam kasus tertentu, perpanjangan di luar periode pengobatan maksimum mungkin diperlukan; ini tidak boleh dilakukan tanpa penilaian ulang kondisi pasien.

04.3 Kontraindikasi

Brotizolam dikontraindikasikan pada pasien dengan miastenia gravis, gagal napas berat, sindrom apnea tidur, dan insufisiensi hati berat (lihat bagian 4.4).

Brotizolam dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap zat aktif atau salah satu eksipien atau benzodiazepin lainnya.

Bentuk farmasi yang tersedia hanya cocok untuk orang dewasa dan belum ada penelitian yang dilakukan pada anak-anak.

Oleh karena itu, Lendormin tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun.

Penggunaan produk obat dikontraindikasikan dalam kasus kondisi herediter langka yang mungkin tidak sesuai dengan salah satu eksipien (lihat bagian 4.4).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Toleransi

Setelah penggunaan berulang selama beberapa minggu, beberapa kehilangan kemanjuran efek hipnotis dari benzodiazepin short-acting dapat terjadi.

Ketergantungan

Ketergantungan fisik dan psikologis dapat berkembang. Risiko kecanduan meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan; itu juga lebih tinggi pada pasien dengan riwayat alkohol atau penyalahgunaan obat, di mana brotozolam tidak boleh digunakan.

Ketika brotizolam digunakan bersamaan dengan alkohol, sedasi, kelelahan dan penurunan konsentrasi dapat ditekankan (lihat bagian 4.5).

Dalam kasus di mana ketergantungan fisik telah berkembang, penghentian pengobatan secara tiba-tiba akan disertai dengan gejala penarikan. Gejala penarikan ini termasuk misalnya sakit kepala, nyeri otot, kecemasan dan ketegangan yang ekstrim, kegelisahan, kebingungan atau lekas marah.

Dalam kasus yang parah, gejala berikut dapat terjadi: derealisasi, depersonalisasi, hiperakusis, mati rasa dan kesemutan pada ekstremitas, hipersensitivitas terhadap cahaya, kebisingan atau kontak fisik, halusinasi atau kejang.

Salah satu gejala pertama dari perkembangan kecanduan adalah terjadinya fenomena rebound di mana gejala yang menyebabkan pengobatan dengan benzodiazepin kambuh dalam bentuk yang diperparah setelah penghentian pengobatan. Efek ini dapat disertai dengan reaksi lain termasuk perubahan suasana hati, kecemasan dan kegelisahan.

Karena risiko penarikan atau gejala rebound lebih besar setelah penghentian pengobatan secara tiba-tiba, dianjurkan untuk mengurangi dosis secara bertahap.

Durasi pengobatan

Durasi pengobatan harus sesingkat mungkin (lihat bagian 4.2.) Tetapi tidak boleh lebih dari dua minggu. Pengurangan dosis bertahap harus disesuaikan secara individual.

Mungkin berguna untuk memberi tahu pasien di awal pengobatan bahwa durasinya akan terbatas dan untuk menjelaskan dengan tepat bagaimana dosis harus diturunkan secara bertahap.

Selain itu, penting bagi pasien untuk menyadari kemungkinan terjadinya fenomena rebound, sehingga meminimalkan kecemasan yang disebabkan oleh gejala-gejala ini jika muncul selama fase penghentian obat.

Ada indikasi bahwa ketika benzodiazepin dengan durasi kerja pendek digunakan, gejala penarikan dapat terjadi pada interval antara dosis, terutama jika dosisnya tinggi.

Amnesia

Benzodiazepin dapat menyebabkan amnesia anterograde yang dapat terjadi bahkan pada dosis terapeutik dan risiko meningkat dengan dosis yang lebih tinggi. Efek yang berkaitan dengan amnesia antegrade dapat dikaitkan dengan kelainan perilaku.Kondisi ini paling sering terjadi beberapa jam setelah minum obat; oleh karena itu, untuk mengurangi risiko ini, pasien harus memastikan bahwa mereka dapat memiliki periode tidur yang cukup tanpa gangguan, biasanya 7-8 jam (lihat bagian 4.8).

Depresi

Penggunaan benzodiazepin dapat membuka kedok depresi yang sudah ada sebelumnya.

Reaksi psikiatri dan paradoks

Selama penggunaan benzodiazepin, hal berikut dapat terjadi: kegelisahan, agitasi, lekas marah, agresi, delirium, kemarahan, mimpi buruk, halusinasi, psikosis, perilaku yang tidak pantas dan efek perilaku yang merugikan.Jika ini terjadi, penggunaan produk obat harus dihentikan.

Reaksi seperti itu lebih sering terjadi pada anak-anak dan orang tua.

Kelompok pasien tertentu

Dosis yang dikurangi harus dipertimbangkan untuk orang tua dan pasien dengan gangguan fungsi hati (lihat bagian 4.2).

Tindakan pencegahan yang sama berlaku untuk pasien dengan insufisiensi pernapasan kronis dengan hiperkapnia, karena risiko depresi pernapasan terutama pada malam hari.

Brotizolam saja tidak dianjurkan untuk pengobatan psikosis.

Brotizolam tidak boleh digunakan sendiri untuk pengobatan depresi atau kecemasan yang terkait dengan depresi karena dapat memicu perilaku bunuh diri pada pasien tersebut.

Brotizolam tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat alkohol atau penyalahgunaan obat.

Benzodiazepin tidak diindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat, karena produk obat ini dapat memicu "ensefalopati" (lihat bagian 4.3).

Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Ketika brotizolam diresepkan bersama dengan depresan SSP lainnya, potensiasi efek saraf pusat dapat terjadi.

Interaksi potensial tersebut harus dipertimbangkan dengan berbagai agen termasuk antipsikotik (neuroleptik), hipnotik, ansiolitik, sedatif, antidepresan, analgesik narkotik, antiepilepsi, anestesi, dan antihistamin sedatif.

Dalam kasus analgesik narkotika, peningkatan euforia dapat menyebabkan peningkatan ketergantungan psikis.

Ketika brotozolam digunakan dalam kombinasi dengan alkohol, mereka dapat meningkatkan sedasi, kelelahan dan penurunan konsentrasi.

Studi interaksi in vitro menunjukkan kontribusi yang signifikan oleh CYP 3A4 pada metabolisme hati brotozolam.

Potensi interaksi farmakokinetik dengan produk obat lain dan konsekuensi perubahan aktivitas brotozolam harus diperhitungkan ketika brotozolam diberikan bersama dengan penginduksi (potensi kurangnya kemanjuran brotozolam) atau inhibitor (misalnya rifampisin atau ketokonazol, masing-masing) (potensial peningkatan toksisitas brotozolam) dari CYP 3A4.

Asupan alkohol secara bersamaan tidak dianjurkan.

Efek sedatif dapat meningkat bila obat diminum bersamaan dengan alkohol. Ini mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Ada data yang cukup tentang brotozolam untuk mengevaluasi keamanan obat selama kehamilan dan menyusui.

Akibatnya, penggunaan brotozolam tidak dianjurkan selama kehamilan dan menyusui.

Jika obat tersebut diresepkan untuk seorang wanita yang berpotensi melahirkan anak, dia harus disarankan untuk menghubungi dokternya untuk menghentikan obat jika dia berniat untuk hamil atau mencurigai bahwa dia hamil.

Meskipun tidak dianjurkan jika brotizolam diberikan pada akhir kehamilan atau selama persalinan, efek seperti hipotermia, hipotonia dan depresi pernapasan sedang (Floppy Infant Syndrome) yang disebabkan oleh tindakan farmakologis obat dapat diharapkan pada bayi baru lahir. , anak-anak yang lahir dari ibu yang menggunakan benzodiazepin kronis selama tahap akhir kehamilan dapat mengembangkan ketergantungan fisik dan mungkin pada beberapa risiko mengembangkan gejala penarikan pada periode pascanatal Sejak benzodiazepin diekskresikan dalam ASI, penggunaan brotozolam tidak dianjurkan untuk ibu yang sedang menyusui.

Tidak ada data klinis tentang kesuburan yang tersedia untuk brotozolam. Studi praklinis yang dilakukan dengan brotozolam tidak menunjukkan efek buruk pada kesuburan.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada penelitian tentang efek obat pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan.

Namun, pasien harus diperingatkan bahwa efek yang tidak diinginkan seperti sedasi, amnesia, penurunan keterampilan psikomotor dapat terjadi selama perawatan.

Gangguan psikomotorik dapat meningkatkan risiko jatuh dan kecelakaan di jalan. Asupan alkohol dan / atau obat depresan SSP secara bersamaan dapat mempotensiasi gangguan ini.Dalam kasus durasi tidur yang tidak mencukupi, kemungkinan penurunan kewaspadaan meningkat.

Oleh karena itu, kehati-hatian harus disarankan saat mengemudi dan menggunakan mesin.Jika pasien mengalami salah satu dari efek ini, aktivitas yang berpotensi berbahaya seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin harus dihindari.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Sebagian besar efek yang tidak diinginkan yang diamati sejauh ini terkait dengan tindakan farmakologis obat.Efek ini terutama muncul pada awal terapi dan biasanya mereda dengan perawatan lanjutan. Risiko kecanduan (misalnya efek rebound, perubahan suasana hati, kecemasan dan kegelisahan) meningkat dengan durasi terapi brotozolam, yang tidak boleh melebihi dua minggu.

Untuk menentukan frekuensi efek yang tidak diinginkan, data dari penelitian di mana total 2.603 subjek, sukarelawan dewasa yang sehat dan pasien, diobati dengan brotozolam untuk jangka waktu mulai dari 1 hari hingga 26 minggu dikumpulkan.

Frekuensi yang tercantum di bawah ini mengacu pada 1.259 subjek, sukarelawan sehat, dan pasien yang diobati dengan brotozolam dengan dosis 0,25 mg yang direkomendasikan.

Frekuensi menurut klasifikasi MedDRA:

Sangat umum 1/10

Umum 1/100

Jarang 1 / 1.000

Langka 1 / 10.000

Sangat langka

Frekuensi yang tidak diketahui tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia.

Gangguan jiwa

Jarang: mimpi buruk, kecanduan narkoba, depresi, perubahan suasana hati, kecemasan, gangguan emosional, perilaku abnormal, agitasi, gangguan libido.

Jarang: keadaan bingung, gelisah.

Gangguan sistem saraf

Umum: mengantuk, sakit kepala.

Jarang: pusing, sedasi, ataksia, amnesia anterograde, demensia * #, gangguan mental * #, penurunan keterampilan psiko-motorik * #.

Jarang: penurunan tingkat kesadaran.

Gangguan mata

Jarang: diplopia.

Gangguan gastrointestinal

Umum: gangguan gastrointestinal.

Jarang: mulut kering.

Gangguan Hepatobilier

Jarang: gangguan hati, penyakit kuning.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Jarang: reaksi kulit.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Jarang: kelemahan otot.

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi

Jarang: sindrom penarikan, reaksi paradoks, "efek rebound". , lekas marah, perasaan lelah.

Tes diagnostik

Jarang: kelainan tes fungsi hati.

Cedera, keracunan dan komplikasi prosedur

Kecelakaan di jalan *#, jatuh *#.

*) Efek yang tidak diinginkan ini tidak diamati dalam uji klinis di antara 1.259 subjek yang terpapar brotozolam pada dosis 0,25 mg.

#) Efek kelas benzodiazepin.

Ketergantungan

Penggunaan (bahkan pada dosis terapeutik) dapat menyebabkan pengembangan ketergantungan fisik: penghentian terapi dapat menyebabkan fenomena penarikan atau rebound (lihat bagian 4.4).Ketergantungan psikis dapat terjadi.Kasus penyalahgunaan benzodiazepine telah dilaporkan.

04.9 Overdosis

Seperti benzodiazepin lainnya, overdosis tidak diharapkan menimbulkan bahaya yang fatal kecuali jika dikonsumsi bersamaan dengan depresan SSP lainnya (termasuk alkohol), lebih banyak zat, Jika overdosis benzodiazepin untuk penggunaan oral, dimuntahkan ( dalam waktu 1 jam) jika pasien sadar atau melakukan bilas lambung, dengan perlindungan pernapasan, jika pasien tidak sadar, pengosongan lambung tidak akan memberikan manfaat apa pun, berikan arang aktif untuk mengurangi penyerapan. Fungsi kardiovaskular dan pernapasan harus dipantau secara hati-hati di unit perawatan intensif.

Overdosis dengan benzodiazepin biasanya menghasilkan berbagai tingkat depresi SSP, mulai dari "mengantuk hingga koma. Dalam kasus ringan, gejalanya meliputi kantuk, kebingungan mental, dan kelesuan; pada kasus yang parah, gejalanya mungkin termasuk ataksia, hipotonia. , hipotensi, depresi pernapasan, jarang koma dan sangat jarang kematian Flumazenil dapat digunakan sebagai obat penawar.

Sebelum digunakan, Ringkasan Karakteristik Produk yang relevan harus dikonsultasikan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: hipnotik dan sedatif, turunan benzodiazepin, kode ATC N05CD09.

Brotizolam adalah etrazepin yang mengikat secara spesifik dan dengan afinitas tinggi pada reseptor benzodiazepin dari sistem saraf pusat.

Ini mengurangi waktu yang dibutuhkan untuk tertidur dan jumlah bangun berkurang, durasi tidur meningkat.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Brotizolam yang diberikan secara oral dengan cepat diserap dari saluran pencernaan. Setelah dosis tunggal 0,25 mg oral, konsentrasi plasma maksimum rata-rata 5,5 ± 0,7 ng / mL diamati dalam 45 ± 12 menit.

Penyerapan terjadi dengan proses first pass yang jelas dengan waktu paruh penyerapan rata-rata 14,9 ± 8,5 menit.

Bioavailabilitas absolut setelah pemberian oral adalah sekitar 70%.

Distribusi

Brotizolam adalah 89-95% terikat pada protein plasma, dan memiliki waktu paruh distribusi yang jelas dari 7 hingga 26 menit.

Area yang diwakili oleh kurva konsentrasi plasma dari waktu ke waktu (AUC) menunjukkan nilai antara 31,0 ± 5,7 ng jam / ml dan 56,6 ± 21,3 ng jam / ml. Brotizolam didistribusikan dengan baik di tubuh manusia, dengan volume rata-rata

distribusi jelas sekitar 0,66 l / kg.

Pada hewan, brotozolam melintasi penghalang plasenta dan juga diekskresikan dalam ASI.

Metabolisme

Brotizolam dimetabolisme melalui reaksi oksidatif di hati oleh CYP 3A4; jalur metabolisme yang disukai adalah hidroksilasi pada tempat reaksi yang berbeda dari molekul brotozolam, yaitu gugus metil dan cincin diazepin.

Semua metabolit terhidroksilasi hampir seluruhnya terkonjugasi menjadi asam glukuronat dan/atau asam sulfat.

Metabolit terhidroksilasi kurang aktif dibandingkan senyawa induknya, dan tidak diyakini berkontribusi terhadap efek klinis.

Eliminasi

Sekitar dua pertiga dari brotizolam yang diberikan secara oral dieliminasi oleh ginjal, sisanya dalam feses. Kurang dari 1% dari dosis yang diberikan ditemukan tidak berubah dalam urin Metabolit utama brotozolam -hydroxybrotozolam dan 6-hydroxybrotozolam dapat dideteksi dalam urin pada konsentrasi masing-masing 27% dan 7%.

Metabolit yang sangat polar lainnya juga dapat dideteksi dalam urin, mungkin dengan lebih dari satu gugus hidroksi, serta zat yang kurang polar daripada brotozolam.

Waktu paruh eliminasi rata-rata brotozolam dari plasma pendek dan berkisar antara 3 sampai 8 jam pada subyek sehat.

Brotizolam diklasifikasikan sebagai benzodiazepin short-acting. Nilai klirens oral rata-rata yang jelas dari brotozolam diperoleh setelah dosis oral 0,25 mg berkisar antara 128,36 hingga 188,37 mL / menit. Perbedaan yang diamati dapat dikaitkan dengan metode penentuan yang digunakan, yaitu RIA (Radio Immuno Assay), GLC (Gas-Liquid Chromatography).

Asupan harian brotozolam 0,25 mg tidak menyebabkan akumulasi atau perubahan farmakokinetik brotozolam dibandingkan dengan pemberian tunggal.

Sifat farmakokinetik dalam kelompok populasi khusus:

Warga senior

Setelah pemberian oral 0,25 mg, waktu rata-rata untuk mencapai konsentrasi plasma puncak pada pasien usia lanjut (usia rata-rata 82 tahun) sedikit lebih lama daripada yang diamati pada subjek yang lebih muda (usia rata-rata 23 tahun), yaitu 1,7 jam berbanding 1,1 jam. Konsentrasi puncak rata-rata pada pasien usia lanjut setelah dosis oral yang sama adalah sekitar 5,6 ng / ml, dan tidak menunjukkan perbedaan dengan yang dihitung dalam penelitian yang dilakukan pada subjek muda yang sehat. Waktu paruh eliminasi oral secara signifikan lebih tinggi daripada yang diamati pada sukarelawan muda (9,1 jam versus 5,0 jam, p

Gagal ginjal

Sifat farmakokinetik brotizolam tetap tidak berubah secara substansial pada pasien dengan berbagai tingkat insufisiensi ginjal (klirens kreatinin darah diperkirakan masing-masing 8,15 jam, 6,90 jam dan 7,61 jam pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang dan berat. .

Insufisiensi hati

Waktu untuk penyerapan puncak dan konsentrasi puncak brotozolam pada pasien dengan sirosis hati serupa dengan yang terlihat pada subyek sehat sementara waktu paruh diperpanjang.Ikatan protein dan pembersihan brotozolam bebas lebih rendah daripada yang diamati.pada subyek sehat, sedangkan rata-rata waktu paruh eliminasi adalah 12,8 jam (9,4 - 25 jam).

Alkohol

Konsumsi alkohol secara bersamaan menghasilkan penurunan yang signifikan dalam pembersihan brotozolam (1,85 ml / menit / kg vs 2,19 ml / menit / kg), peningkatan konsentrasi plasma puncak (5,3 ng / ml vs 4, 3 ng / mL) dan akhir yang berkepanjangan. waktu paruh eliminasi (5,2 jam versus 4,4 jam).

05.3 Data keamanan praklinis

Brotizolam memiliki toksisitas akut yang sangat rendah: nilai LD50 oral> 10 g / kg pada tikus dan> 2 g / kg pada kelinci dan anjing. Manifestasi klinis termasuk ataksia dan sedasi pada semua spesies yang diteliti.

Dalam studi toksisitas dosis oral berulang pada tikus (dengan gavage atau aditif makanan) hingga 13 minggu, Tingkat Efek Tidak Berbahaya yang Diamati (NOAEL) adalah 0,3 mg / kg / hari dan lebih tinggi. Tidak ada kematian yang terjadi. Selain efek sedatif, tikus yang diobati dengan 100 mg / kg / hari dan dengan dosis yang lebih tinggi menunjukkan agresi. Toleransi terhadap obat berkembang. Pada akhir masa pengobatan, tikus yang diobati dengan 400 mg / kg / hari dan dengan dosis yang lebih tinggi menunjukkan hepatomegali dan peningkatan kolesterol serum.Tanda putus obat terjadi setelah penghentian pengobatan. Semua efek yang dihasilkan dari pengobatan bersifat reversibel.

Tikus yang diobati dengan 400 mg / kg / hari, setara dengan sekitar 12.000 kali MRHD (Dosis Manusia Maksimum yang Direkomendasikan) pada basis mg / m2, menunjukkan peningkatan kematian karena kondisi umum yang buruk, serta temuan histopatologi fosfolipidosis di paru-paru. , pielonefritis dan atrofi testis.

Monyet (tipe Rhesus) ditoleransi 1 mg / kg / hari selama 12 bulan (NOAEL). Pada dosis sedang (10 atau 7 mg / kg / hari selama 3 atau 12 bulan), ataksia, penurunan aktivitas dan mengantuk diamati. Peningkatan nafsu makan menyebabkan penambahan berat badan dan efek samping konsekuen.

Pada dosis tinggi (100 atau 50 mg / kg / hari), kejang otot dengan hiperrefleksia telah diamati. Tanda-tanda penarikan diamati setelah penghentian pengobatan. Dalam studi 3 bulan semua gejala reversibel. Brotizolam tidak embriotoksik atau teratogenik pada dosis oral hingga 30 mg / kg / hari (tikus) dan 9 mg / kg / hari (kelinci ).

Pada tikus, efek embriotoksik diamati pada dosis toksik ibu 250 mg / kg / hari ke atas (setara dengan sekitar 8.000 kali MRDH pada basis mg / m2).

Kesuburan tidak terganggu pada dosis hingga 10 mg / kg / hari.

Dalam studi perkembangan peri dan postnatal yang dilakukan pada tikus, NOAEL adalah 0,05 mg/kg/hari.

Pada dosis 2,5 mg / kg / hari (setara dengan 80 kali MRDH pada basis mg / m2) dan pada dosis yang lebih tinggi yang menyebabkan sedasi dan lebih mengurangi kenaikan berat badan pada betina, kelangsungan hidup anak anjing selama menyusui peningkatan kematian keturunan diamati pada 10 mg / kg / hari dan pada dosis yang lebih tinggi.

Hasil studi mutagenisitas yang dilakukan (uji Ames, uji mikronukleus sumsum tulang pada tikus, uji sitogenetik pada sumsum tulang hamster Cina dan "uji mematikan dominan" pada tikus) adalah negatif.

Brotizolam tidak menunjukkan potensi tumorigenik dalam studi karsinogenisitas pada tikus yang diobati dengan dosis hingga 200 mg / kg. Dalam studi tikus, NOAEL adalah 10 mg / kg / hari. Pada 200 mg / kg / hari, perubahan hiperplastik dan neoplastik ditemukan di kelenjar tiroid, di timus dan di rahim, tetapi dianggap spesifik spesies, terkait stres atau insidental dan karenanya tidak relevan dengan penggunaan obat di manusia. .