Bahan aktif: Fluoxetine
AZUR 20 mg kapsul keras Fluoxetine
Mengapa Azur digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antidepresan. Inhibitor reuptake serotonin selektif.
INDIKASI TERAPI
AZUR diindikasikan dalam pengobatan depresi, gangguan obsesif kompulsif dan bulimia nervosa.
Kontraindikasi Ketika Azur tidak boleh digunakan
Pada kesempatan yang jarang, perkembangan sindrom serotonin atau kejadian mirip sindrom ganas neuroleptik telah dilaporkan terkait dengan pengobatan fluoxetine, terutama ketika fluoxetine diberikan dalam kombinasi dengan obat serotonergik lain (antara lain L-tryptophan) dan / atau neuroleptik. Karena sindrom ini dapat menimbulkan kondisi yang berpotensi mengancam jiwa pasien, jika peristiwa tersebut terjadi (ditandai dengan pengelompokan gejala seperti hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan sistem saraf otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, perubahan termasuk kebingungan, iritabilitas dan agitasi ekstrim hingga delirium dan koma) pengobatan dengan fluoxetine harus dihentikan dan pengobatan suportif simtomatik dimulai.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Azur
Untuk digunakan oleh anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Perilaku terkait bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri) dan sikap bermusuhan (terutama perilaku agresif, menentang dan marah) diamati lebih sering dalam uji klinis pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo. Azur digunakan pada anak-anak dan remaja berusia 8 hingga 18 tahun hanya untuk pengobatan episode depresif berat sedang hingga berat dan tidak boleh digunakan dalam indikasi lain. Jika, berdasarkan kebutuhan medis, keputusan untuk mengobati dibuat, pasien harus dipantau secara hati-hati untuk munculnya gejala bunuh diri. Selain itu, hanya data terbatas yang tersedia pada anak-anak dan remaja mengenai efek jangka panjang pada keamanan, termasuk efek pada pertumbuhan, pematangan seksual, dan perkembangan kognitif, emosional dan perilaku.
Dalam studi klinis selama 19 minggu, penurunan tinggi dan berat badan diamati pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan fluoxetine (lihat bagian Efek yang tidak diinginkan). Belum ditetapkan apakah ada efek pada pencapaian "tinggi badan normal" orang dewasa". Kemungkinan keterlambatan pubertas tidak dapat dikecualikan (lihat bagian Efek yang tidak diinginkan). Oleh karena itu, pertumbuhan dan perkembangan pubertas (tinggi badan, berat badan dan TANNER) harus dipantau selama dan setelah pengobatan dengan fluoxetine. Jika keduanya diperlambat, evaluasi pediatrik harus diminta.
Dalam uji klinis pediatrik, mania dan hipomania sering dilaporkan (lihat bagian Efek yang tidak diinginkan). Oleh karena itu, pemantauan berkala untuk timbulnya mania/hipomania dianjurkan. Fluoxetine harus dihentikan pada pasien yang memasuki fase manik.
Adalah penting bahwa dokter secara hati-hati mendiskusikan risiko dan manfaat pengobatan dengan anak atau remaja dan/atau orang tuanya.
Ruam dan reaksi alergi: Ruam, kejadian anafilaktoid dan kejadian sistemik progresif, kadang-kadang serius (melibatkan kulit, ginjal, hati atau paru-paru), telah dilaporkan. Setelah munculnya ruam kulit atau fenomena alergi lainnya yang etiologinya tidak dapat diidentifikasi, pemberian fluoxetine harus dihentikan.
Tindakan pencegahan
Kejang: Kejang menimbulkan risiko potensial dengan obat antidepresan. Oleh karena itu, seperti antidepresan lainnya, fluoxetine harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang. Pengobatan harus dihentikan pada setiap pasien yang mengalami kejang atau yang mengalami peningkatan frekuensi kejang.Pemberian fluoxetine harus dihindari pada pasien dengan gangguan kejang tidak stabil/epilepsi dan pasien dengan epilepsi terkontrol harus dipantau secara hati-hati.
Mania: Antidepresan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat mania/hipomania. Seperti semua obat antidepresan, fluoxetine harus dihentikan pada setiap pasien yang memasuki fase manik.
Fungsi Hati / Ginjal: Fluoxetine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati dan dieliminasi oleh ginjal. Pada pasien dengan disfungsi hati yang signifikan dosis yang lebih rendah dari 20 mg per hari dianjurkan, misalnya. dosis harian alternatif. Ketika fluoxetine 20 mg setiap hari diberikan selama 2 bulan, pasien dengan gangguan ginjal berat (GFR <10 mL / menit) yang membutuhkan dialisis tidak menunjukkan perbedaan kadar fluoxetine atau norfluoxetine dalam plasma dibandingkan dengan kontrol dengan fungsi ginjal normal. .
Penyakit Jantung: Tidak ada perubahan konduksi yang mengarah ke serangan jantung yang diamati pada EKG pada 312 pasien yang menerima fluoxetine dalam uji klinis double-blind.Namun, pengalaman klinis pada penyakit jantung akut terbatas, jadi disarankan untuk berhati-hati.
Penurunan berat badan: Penurunan berat badan dapat terjadi pada pasien yang memakai fluoxetine, tetapi ini biasanya sebanding dengan berat badan awal.
Diabetes: Pada pasien diabetes, pengobatan dengan SSRI dapat mengubah kontrol glikemik. Hipoglikemia terjadi selama terapi fluoxetine, sedangkan hiperglikemia berkembang setelah penghentian obat. Penyesuaian dosis insulin dan / atau agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan.
Bunuh diri / pikiran bunuh diri atau memburuknya klinis: Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri). Risiko ini bertahan sampai remisi penyakit yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu pertama atau berikutnya pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai terjadi perbaikan. Ini adalah pengalaman klinis umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat di awal proses penyembuhan.
Kondisi kejiwaan lain di mana Azur diresepkan juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri. Selanjutnya, kondisi ini mungkin komorbid dengan gangguan depresi mayor. Tindakan pencegahan yang sama yang diamati ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor harus diterapkan saat merawat pasien dengan gangguan kejiwaan lainnya.
Di antara pasien dengan riwayat kejadian terkait bunuh diri, mereka yang memiliki tingkat ide bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan memiliki peningkatan risiko pemikiran bunuh diri dan upaya bunuh diri, dan harus menerima pemantauan ketat selama pengobatan.Sebuah meta-analisis uji klinis dilakukan dengan produk obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam pengobatan gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada pasien di bawah 25 tahun yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Pengawasan ketat terhadap pasien, dan terutama mereka yang berisiko tinggi, harus menyertai terapi obat terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau wali mereka) harus diberitahu tentang perlunya memantau dan melaporkan segera ke dokter yang merawat setiap memburuknya gambaran klinis, timbulnya perilaku bunuh diri atau pikiran atau perubahan perilaku yang tidak biasa jika gejala ini terjadi.
Akathisia / kegelisahan psikomotor: Penggunaan fluoxetine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, yang ditandai dengan "kegelisahan yang secara subjektif tidak menyenangkan atau menyusahkan dan kebutuhan untuk bergerak sering disertai dengan" ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri. Hal ini lebih mungkin terjadi. terjadi dalam beberapa minggu pertama pengobatan.Pada pasien yang mengalami gejala ini, meningkatkan dosis mungkin berbahaya.
Gejala penghentian diamati pada penghentian pengobatan SSRI: Gejala penghentian umum terjadi ketika pengobatan dihentikan, terutama jika penghentian terjadi secara tiba-tiba (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan"). Dalam uji klinis, efek samping yang diamati dengan penghentian pengobatan secara tiba-tiba terjadi pada sekitar 60% pasien pada kelompok fluoxetine dan plasebo. Dari efek samping ini, 17% pada kelompok fluoxetine dan 12% pada kelompok fluoxetine. dengan plasebo adalah parah. di alam.
Risiko gejala penarikan mungkin tergantung pada beberapa faktor termasuk durasi dan dosis terapi dan tingkat pengurangan dosis. Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), asthenia, agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala. Umumnya gejala ini ringan sampai sedang dalam intensitas, namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dalam intensitas. Gejala-gejala ini biasanya terjadi dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan pengobatan. Umumnya gejala ini sembuh sendiri dan biasanya sembuh dalam 2 minggu, meskipun pada beberapa individu mungkin berkepanjangan (2-3 bulan atau lebih). Oleh karena itu, kami merekomendasikan Azur secara bertahap. diturunkan secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu sebelum menghentikan pengobatan, sesuai kebutuhan pasien (lihat "Gejala putus obat yang diamati pada penghentian Azur" bagian Dosis, cara dan waktu pemberian ").
Perdarahan: Ada laporan manifestasi perdarahan kulit seperti ekimosis dan purpura dengan SSRI.Ekimosis telah dilaporkan sebagai kejadian yang jarang terjadi selama pengobatan dengan fluoxetine. Manifestasi perdarahan lainnya (misalnya perdarahan ginekologi, perdarahan gastrointestinal dan perdarahan kulit atau mukosa lainnya) telah dilaporkan jarang.
Perhatian disarankan pada pasien yang memakai SSRI, terutama selama penggunaan bersamaan dengan antikoagulan oral, obat yang diketahui mempengaruhi fungsi trombosit (misalnya antipsikotik atipikal seperti clozapine, fenotiazin, sebagian besar antidepresan trisiklik, aspirin, NSAID) atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko perdarahan , serta pada pasien dengan riwayat gangguan perdarahan.
Terapi elektrokonvulsif (ECT): Pada pasien yang diobati dengan fluoxetine yang menerima pengobatan ECT, ada laporan langka tentang kejang berkepanjangan, jadi disarankan untuk berhati-hati.
St John's wort: Ketika inhibitor reuptake setononin selektif dan preparat herbal yang mengandung St John's wort (Hypericum perforatum) digunakan bersama, peningkatan efek tipe serotonergik, seperti sindrom serotonin, dapat terjadi.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Azur
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat apa pun, bahkan obat tanpa resep
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Waktu paruh: Waktu paruh eliminasi yang panjang dari fluoxetine dan norfluoxetine harus diingat ketika mempertimbangkan interaksi obat farmakodinamik atau farmakokinetik (misalnya ketika beralih dari fluoxetine ke antidepresan lain).
Inhibitor Monoamine Oksidase: (lihat bagian "Kontraindikasi").
Kombinasi tidak direkomendasikan: MAOI-Tipe A (lihat bagian "Kontraindikasi").
Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan untuk penggunaannya:
MAOI-Tipe B (selegiline): risiko sindrom serotonin. Pemantauan klinis dianjurkan.
Fenitoin: Perubahan kadar darah telah diamati bila dikombinasikan dengan fluoxetine. Dalam beberapa kasus, manifestasi toksisitas telah terjadi. Oleh karena itu dianjurkan untuk memberikan fenitoin sesuai dengan rejimen terapi konservatif dan hati-hati mengikuti kondisi klinis pasien.
Obat Sistem Saraf Pusat: Pemberian fluoxetine dapat menyebabkan peningkatan kadar karbamazepin, haloperidol, clozapine, alprazolam, imipramine, dan desipramine dalam darah; dalam beberapa kasus, manifestasi klinis toksisitas diamati. Oleh karena itu, disarankan untuk memberikan obat secara bersamaan sesuai dengan skema terapi yang bijaksana dan mengikuti kondisi klinis pasien.
Diazepam: Mungkin ada perpanjangan efek obat ini.
Obat serotonergik: Pemberian bersama dengan obat serotonergik (misalnya tramadol, triptan) dapat meningkatkan risiko mengembangkan sindrom serotonin. Hubungan dengan triptan menambah risiko tambahan vasokonstriksi koroner dan hipertensi arteri.
Litium dan triptofan: Ketika SSRI diberikan dalam kombinasi dengan litium atau triptofan, ada laporan tentang sindrom serotonin dan, oleh karena itu, penggunaan fluoxetine secara bersamaan dengan obat ini harus dilakukan dengan hati-hati. Ketika fluoxetine diberikan dalam kombinasi dengan lithium, pemantauan klinis yang lebih terarah dan sering diperlukan.
Isoenzim CYP2D6: Karena metabolisme fluoxetine (seperti untuk antidepresan trisiklik dan antidepresan selektif lainnya untuk serotonin) mempengaruhi sistem isoenzimatik sitokrom CYP2D6 di hati, terapi bersamaan dengan obat yang sama-sama dimetabolisme oleh sistem enzim ini dapat menyebabkan interaksi obat. Terapi bersamaan dengan obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh isoenzim ini, dan yang memiliki indeks terapeutik terbatas (seperti flecainide, encainide, carbamazepine dan antidepresan trisiklik), harus dimulai atau disesuaikan dari dosis efektif terendah. Ini perlu dilakukan bahkan jika fluoxetine diminum dalam 5 minggu sebelumnya.
Antikoagulan oral: Perubahan efek antikoagulan (data laboratorium dan / atau gejala dan tanda klinis), yang tidak sesuai dengan kategori homogen, tetapi termasuk peningkatan perdarahan, jarang diamati setelah pemberian fluoxetine dan antikoagulan oral secara bersamaan. Ketika terapi fluoxetine dimulai atau dihentikan pada pasien yang menerima warfarin, pemantauan koagulasi yang ketat harus dilakukan (lihat bagian "Perhatian penggunaan", Perdarahan).
Terapi elektrokonvulsif (ECT): Pada pasien yang diobati dengan fluoxetine yang menerima pengobatan ECT, ada laporan langka tentang kejang berkepanjangan, jadi disarankan untuk berhati-hati.
Alkohol: Dalam pengujian rutin, fluoxetine tidak menyebabkan peningkatan kadar alkohol dalam darah atau meningkatkan efek alkohol. Namun, kombinasi SSRI dan pengobatan alkohol tidak dianjurkan.
St John's wort: Interaksi farmakodinamik antara fluoxetine dan sediaan herbal yang mengandung St John's wort (Hypericum perforatum) dapat terjadi, yang dapat menyebabkan peningkatan efek serotonergik dan peningkatan efek samping.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun. Beri tahu dokter Anda sesegera mungkin jika Anda hamil, mengira Anda hamil, atau berencana untuk hamil.
Pada wanita hamil dan menyusui, pengobatan dengan Azur harus dievaluasi secara hati-hati oleh dokter dan obat yang digunakan hanya jika manfaat yang diharapkan membenarkan potensi risiko pada janin.
Mengenai bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi Azur selama bulan-bulan pertama kehamilan, ada data yang menunjukkan peningkatan risiko cacat lahir, terutama yang berkaitan dengan jantung. Pada populasi umum, sekitar 1 dari 1000 bayi lahir dengan kelainan jantung, rasio ini meningkat menjadi sekitar 2 dari 1000 bayi pada ibu yang telah mengambil Azur. Bersama dengan dokter Anda, Anda dapat memutuskan apakah lebih tepat untuk secara bertahap mengurangi asupan Azur selama kehamilan.Namun, tergantung pada keadaannya, dokter Anda mungkin menyarankan agar Anda terus menggunakan Azur atau tidak.
Pastikan bidan dan/atau dokter Anda mengetahui bahwa Anda sedang dirawat dengan Azur. Ketika diminum selama kehamilan, terutama dalam 3 bulan terakhir kehamilan, obat-obatan seperti Azur, dapat meningkatkan risiko kondisi anak yang serius yang disebut hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (IPPN), yang melibatkan pernapasan cepat pada bayi baru lahir dan munculnya warna. kebiruan. Biasanya gejala ini muncul selama 24 jam pertama setelah bayi lahir. Beri tahu bidan dan/atau dokter Anda segera jika bayi Anda mengalami gejala-gejala ini.
Perhatian harus digunakan ketika fluoxetine digunakan selama kehamilan terutama selama akhir kehamilan atau sebelum permulaan persalinan karena efek berikut telah dilaporkan pada bayi baru lahir: iritabilitas, tremor, hipotonia, menangis terus-menerus, kesulitan mengisap atau tidur. Gejala-gejala ini mungkin menunjukkan efek serotonergik dan sindrom penarikan.
Laktasi: Fluoxetine dan metabolit aktifnya norfluoxetine diketahui diekskresikan dalam ASI manusia. Efek samping telah dilaporkan pada bayi yang disusui. Jika pengobatan dengan fluoxetine dianggap perlu, penghentian menyusui harus dipertimbangkan; namun, jika menyusui dilanjutkan, dosis efektif terendah fluoxetine harus diresepkan.
Kesuburan Pria: Fluoxetine, dalam penelitian pada hewan, telah terbukti mengurangi kualitas sperma. Secara teori, hal ini dapat mempengaruhi kesuburan tetapi, dampak pada kesuburan manusia belum diamati.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Meskipun fluoxetine telah terbukti tidak mengganggu kinerja psikomotor pada sukarelawan sehat, obat psikoaktif apa pun dapat mengganggu penilaian atau keterampilan profesional. Pasien harus disarankan untuk menghindari mengemudi kendaraan atau mengoperasikan mesin berbahaya.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Azur: Dosis
Untuk pemberian oral.
Episode depresi mayor
Orang dewasa dan orang tua:
Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari. Jika perlu, dosis harus ditinjau dan dikoreksi dalam waktu 3-4 minggu setelah memulai terapi dan kemudian dievaluasi jika sesuai secara klinis.Meskipun pada dosis yang lebih tinggi mungkin ada potensi peningkatan efek samping, pada beberapa pasien dengan respons terapeutik yang tidak memadai hingga 20 mg , dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum 60 mg Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan hati-hati pada setiap individu untuk menjaga pasien pada dosis efektif terendah.
Pasien dengan depresi harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup minimal 6 bulan untuk memastikan mereka bebas gejala.
Gangguan obsesif kompulsif
Dewasa dan lansia: Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari. Meskipun pada dosis yang lebih tinggi dari 20 mg per hari mungkin ada potensi peningkatan efek samping pada beberapa pasien, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum 60 mg jika setelah dua minggu tidak ada respons terapeutik yang cukup terhadap 20 mg. .
Jika tidak ada perbaikan yang diamati dalam 10 minggu, pengobatan fluoxetine harus dipertimbangkan kembali. Jika respon terapeutik yang baik telah dicapai, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang disesuaikan secara individual. Meskipun tidak ada penelitian sistematis untuk menentukan berapa lama pengobatan fluoxetine dilanjutkan, OCD adalah kondisi kronis dan masuk akal untuk mempertimbangkan perpanjangan terapi lebih dari 10 minggu pada pasien yang merespon. Perubahan dosis harus dilakukan dengan hati-hati pada setiap individu untuk menjaga pasien pada dosis efektif terendah. Kebutuhan untuk pengobatan harus dinilai ulang secara berkala. Pada pasien yang telah merespon dengan baik terhadap farmakoterapi, beberapa dokter menemukan psikoterapi perilaku simultan berguna.
Kemanjuran jangka panjang (lebih dari 24 minggu) belum ditunjukkan pada OCD.
Bulimia nervosa
Dewasa dan orang tua: Dosis 60 mg per hari dianjurkan. Kemanjuran jangka panjang (lebih dari 3 bulan) belum ditunjukkan pada bulimia nervosa.
Dewasa
Dalam semua indikasi: Dosis yang dianjurkan dapat ditingkatkan atau dikurangi. Dosis di atas 80 mg per hari belum dievaluasi secara sistematis.
Fluoxetine dapat diberikan sebagai dosis tunggal atau terbagi, dengan atau tanpa makanan.
Ketika dosis dihentikan, zat aktif secara farmakologis akan bertahan dalam tubuh selama berminggu-minggu, ini harus diingat ketika memulai atau menghentikan pengobatan.
Anak-anak dan remaja berusia 8 tahun ke atas (Episode depresi mayor sedang hingga berat)
Azur digunakan pada anak-anak dan remaja berusia 8 hingga 18 tahun hanya untuk pengobatan episode depresif berat sedang hingga berat dan tidak boleh digunakan dalam indikasi lain.
Perawatan harus dimulai dan dipantau di bawah pengawasan spesialis. Dosis awal adalah 10 mg per hari. Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan hati-hati, secara individual, untuk mempertahankan pasien pada dosis efektif terendah.
Setelah satu sampai dua minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 20 mg per hari. Pengalaman klinis dengan dosis harian di atas 20 mg sangat minim.Hanya ada data terbatas tentang pengobatan di luar 9 minggu.
Anak-anak dengan berat badan rendah
Karena tingkat plasma yang lebih tinggi yang dicapai pada anak-anak dengan berat badan rendah, efek terapeutik dapat dicapai dengan dosis yang lebih rendah.
Pada pasien anak yang merespon pengobatan, kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan setelah 6 bulan harus dievaluasi kembali. Jika tidak ada manfaat klinis yang dicapai dalam waktu 9 minggu, pengobatan harus dipertimbangkan kembali.
Lansia: Perhatian dianjurkan saat meningkatkan dosis dan dosis harian umumnya tidak boleh melebihi 40 mg. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 60 mg per hari.
Dosis yang lebih rendah atau lebih jarang (misalnya 20 mg setiap hari) harus dipertimbangkan pada pasien dengan insufisiensi hati, atau pada pasien di mana ada potensi "interaksi antara Azur dan produk obat yang dikonsumsi dalam kombinasi (lihat paragraf Interaksi).
Gejala penarikan terlihat pada penghentian pengobatan Azur:
Penghentian tiba-tiba harus dihindari Ketika menghentikan pengobatan dengan Azur dosis harus dikurangi secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu untuk mengurangi risiko reaksi penarikan (lihat bagian "Kewaspadaan untuk" penggunaan "dan bagian" Efek yang tidak diinginkan "). Jika gejala yang tidak dapat ditoleransi terjadi setelah pengurangan dosis atau penghentian pengobatan, melanjutkan dosis yang ditentukan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Setelah itu, dokter dapat terus mengurangi dosis, tetapi lebih bertahap.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Azur
Dalam kasus tertelan / asupan dosis Azur yang berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat
Kasus overdosis karena fluoxetine saja umumnya memiliki perjalanan yang ringan. Gejala overdosis termasuk mual, muntah, kejang, disfungsi kardiovaskular mulai dari aritmia asimtomatik hingga henti jantung, disfungsi paru dan tanda-tanda kondisi SSP yang berubah mulai dari kegembiraan hingga koma.Hasil fatal yang dikaitkan dengan overdosis fluoxetine saja Sangat jarang Dianjurkan untuk memantau fungsi jantung dan tanda-tanda vital, serta tindakan simptomatik dan suportif umum Tidak ada penangkal spesifik yang diketahui.
Diuresis paksa, dialisis, hemoperfusi, dan transfusi pengganti tampaknya tidak memberikan manfaat.Arang aktif, yang dapat digunakan dalam kombinasi dengan sorbitol, mungkin merupakan pengobatan yang bahkan lebih efektif daripada emesis atau bilas lambung. Saat mengobati overdosis, pertimbangkan kemungkinan keterlibatan beberapa obat. Pada pasien yang telah menggunakan antidepresan trisiklik dalam jumlah berlebihan, periode waktu yang lebih lama untuk observasi medis yang ketat mungkin diperlukan jika mereka juga menggunakan, atau baru saja menggunakan, fluoxetine.
Jika ragu tentang penggunaan Azur, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
ADMINISTRASI YANG DIHAPUS (SINDROM PENARIKAN).
Dalam kasus kegagalan yang tidak disengaja untuk mengambil satu atau lebih dosis, risiko timbulnya sindrom penarikan minimal.
Efek Samping Apa efek samping Azur
Seperti semua obat-obatan, Azur dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek yang tidak diinginkan dapat menurun dalam intensitas dan frekuensi dengan pengobatan lanjutan dan umumnya tidak menyebabkan penghentian terapi.
Seperti SSRI lainnya, efek samping berikut telah diamati:
Tubuh secara keseluruhan: Manifestasi hipersensitivitas (misalnya, gatal, ruam, urtikaria, reaksi anafilaktoid, vaskulitis, reaksi seperti penyakit serum, angioedema) (lihat bagian "Kontraindikasi" dan bagian "Kewaspadaan penggunaan"), tremor , sindrom serotonin, fotosensitifitas dan sangat jarang eritema multiforme yang dapat berkembang menjadi timbulnya sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell).
Sistem kardiovaskular: Angina pektoris, aritmia, blok atrioventrikular derajat 1, hipotensi, hipertensi.
Sistem pencernaan: Gangguan gastrointestinal (misalnya diare, mual, muntah, dispepsia, disfagia, perubahan rasa), mulut kering. Tes fungsi hati yang abnormal jarang dilaporkan. Kasus hepatitis idiosinkratik yang sangat jarang.
Sistem saraf: Sakit kepala, gangguan tidur (misalnya mimpi abnormal, insomnia, somnolen), pusing, anoreksia, kelelahan, somnolen (misalnya kantuk), euforia, gerakan abnormal sementara (misalnya tics saraf, ataksia, tremor, mioklonus), kejang dan jarang psikomotor kegelisahan / akathisia (lihat bagian "Kewaspadaan penggunaan") Sangat jarang sindrom serotonin.
Gangguan kejiwaan: Halusinasi, reaksi manik, kebingungan, agitasi, kecemasan dan gejala terkait (misalnya gugup), gangguan konsentrasi dan proses kognitif (misalnya depersonalisasi), serangan panik, perilaku dan pikiran untuk bunuh diri (gejala ini mungkin disebabkan oleh penyakit yang mendasarinya).
Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi fluoxetine atau awal setelah penghentian pengobatan (lihat bagian "Kewaspadaan untuk penggunaan").
Sistem urogenital: Retensi urin dan frekuensi buang air kecil yang berubah.
Gangguan sistem reproduksi: disfungsi seksual (ejakulasi tertunda atau tidak ada, anorgasmia), priapismus, galaktorea, hiperprolaktinemia.
Lain-lain: Alopecia, menguap, kelainan penglihatan (misalnya penglihatan kabur, midriasis), berkeringat, vasodilatasi, artralgia, mialgia, hipotensi postural, ekimosis, hipoglikemia, hipokalemia. Manifestasi perdarahan lainnya (misalnya perdarahan ginekologi, perdarahan gastrointestinal, dan perdarahan kulit atau mukosa lainnya) jarang dilaporkan (lihat bagian "Perhatian Penggunaan", Perdarahan).
Hiponatremia: Hiponatremia (termasuk kadar natrium di bawah 110 mmol / l) telah dilaporkan jarang dan reversibel pada penghentian fluoxetine. Beberapa kasus mungkin karena sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat. Sebagian besar laporan ditemukan pada pasien yang lebih tua, dan pada pasien diobati dengan diuretik atau dengan pengurangan volume darah karena alasan lain.
Sistem pernapasan: Faringitis, dispnea. Kejadian paru (termasuk proses inflamasi dari variabel histopatologi dan / atau fibrosis) jarang dilaporkan. Dispnea mungkin satu-satunya gejala peringatan.
Patah tulang: Peningkatan risiko patah tulang telah diamati pada pasien yang menggunakan obat jenis ini.
Gejala Penarikan Terlihat pada Penghentian Pengobatan Fluoxetine: Penghentian pengobatan fluoxetine biasanya menyebabkan gejala penarikan. Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), asthenia, agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala. Umumnya gejala ini ringan sampai sedang dalam intensitas dan membatasi diri, namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dan / atau berkepanjangan (lihat bagian "Perhatian untuk penggunaan") Oleh karena itu, "penghentian" Oleh karena itu dianjurkan. secara bertahap dengan mengurangi secara bertahap dosis ketika pengobatan dengan Azur tidak lagi diperlukan (lihat bagian "Dosis, metode dan waktu pemberian" dan bagian "Kewaspadaan penggunaan").
Anak-anak dan remaja (lihat bagian "Perhatian untuk" penggunaan "):
Dalam uji klinis pediatrik, perilaku yang berhubungan dengan bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri) dan sikap bermusuhan lebih sering diamati pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo.
Keamanan fluoxetine belum dievaluasi secara sistematis untuk perawatan kronis yang berlangsung lebih dari 19 minggu.
Dalam uji klinis pediatrik, reaksi manik, termasuk mania dan hipomania (2,6% pada pasien yang diobati dengan fluoxetine vs 0% pada pasien yang dikontrol plasebo) dilaporkan, menyebabkan penghentian pengobatan dalam banyak kasus. Pasien-pasien ini tidak memiliki episode hipomania / mania sebelumnya.
Setelah 19 minggu pengobatan, pasien anak yang diobati dengan fluoxetine dalam studi klinis melaporkan rata-rata 1,1 cm lebih rendah (p = 0,004) dan 1,1 kg lebih sedikit (p = 0,008) dibandingkan subyek yang diobati dengan plasebo.
Kasus-kasus retardasi pertumbuhan yang terisolasi juga telah dilaporkan dalam penggunaan klinis Kasus-kasus efek samping yang berpotensi mengindikasikan keterlambatan pematangan seksual atau disfungsi seksual telah dilaporkan dalam penggunaan klinis pediatrik.
Dalam uji klinis pediatrik, pengobatan fluoxetine dikaitkan dengan penurunan kadar alkaline phosphatase dalam darah.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan. Penting untuk memberi tahu dokter atau apoteker tentang efek yang tidak diinginkan, bahkan jika tidak dijelaskan dalam selebaran paket.
Kadaluwarsa dan Retensi
Lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Simpan di bawah 30 ° C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI JANGKAUAN DAN PENGLIHATAN ANAK
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
Setiap kapsul mengandung:
bahan aktif: Fluoxetine hidroklorida 22,36 mg
setara dengan fluoxetine 20 mg
eksipien: Tepung jagung, Dimethicone, Gelatin, Titanium dioksida.
BENTUK DAN ISI FARMASI
kapsul keras 20mg.Kotak 28 kapsul
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS AZUR 20 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandung:
Prinsip aktif:
Fluoxetine hidroklorida 22,36 mg
sama dengan fluoxetine 20 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
AZUR diindikasikan dalam pengobatan depresi, gangguan obsesif kompulsif dan bulimia nervosa.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Untuk pemberian oral.
Episode depresi mayor
Orang dewasa dan orang tua:
Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari. Jika perlu, dosis harus diperiksa ulang dan dikoreksi dalam waktu 3-4 minggu setelah memulai terapi dan kemudian dievaluasi jika sesuai secara klinis.Meskipun pada dosis yang lebih tinggi mungkin ada potensi peningkatan efek samping, pada beberapa pasien dengan respons terapeutik yang tidak memadai terhadap 20 mg, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum 60 mg (lihat bagian 5.1 "Sifat farmakodinamik") Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan hati-hati secara individual untuk mempertahankan pasien pada dosis efektif terendah.
Pasien dengan depresi harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup minimal 6 bulan untuk memastikan mereka bebas gejala.
Gangguan obsesif kompulsif
Dewasa dan lansia: Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari. Meskipun pada dosis yang lebih tinggi dari 20 mg per hari mungkin ada potensi peningkatan efek samping pada beberapa pasien, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum 60 mg jika setelah dua minggu tidak ada respons terapeutik yang cukup terhadap 20 mg. .
Jika tidak ada perbaikan yang diamati dalam 10 minggu, pengobatan fluoxetine harus dipertimbangkan kembali. Jika respon terapeutik yang baik telah dicapai, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang disesuaikan secara individual. Meskipun tidak ada penelitian sistematis untuk menentukan berapa lama pengobatan fluoxetine dilanjutkan, OCD adalah kondisi kronis dan masuk akal untuk mempertimbangkan perpanjangan terapi lebih dari 10 minggu pada pasien yang merespon. Perubahan dosis harus dilakukan dengan hati-hati pada setiap individu untuk menjaga pasien pada dosis efektif terendah. Kebutuhan untuk pengobatan harus dinilai ulang secara berkala. Pada pasien yang telah merespon dengan baik terhadap farmakoterapi, beberapa dokter menemukan psikoterapi perilaku simultan berguna.
Kemanjuran jangka panjang (lebih dari 24 minggu) belum ditunjukkan pada OCD.
Bulimia nervosa
Dewasa dan orang tua: Dosis 60 mg per hari dianjurkan. Kemanjuran jangka panjang (lebih dari 3 bulan) belum ditunjukkan pada bulimia nervosa.
Dewasa
Dalam semua indikasi: Dosis yang dianjurkan dapat ditambah atau dikurangi. Dosis di atas 80 mg per hari belum dievaluasi secara sistematis.
Fluoxetine dapat diberikan sebagai dosis tunggal atau terbagi, dengan atau tanpa makanan.
Ketika dosis dihentikan, zat aktif secara farmakologis akan bertahan dalam tubuh selama berminggu-minggu, ini harus diingat ketika memulai atau menghentikan pengobatan.
Anak-anak dan remaja berusia 8 tahun ke atas (Episode depresi mayor sedang hingga berat)
Perawatan harus dimulai dan dipantau di bawah pengawasan spesialis. Dosis awal adalah 10 mg per hari. Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan hati-hati, secara individual, untuk mempertahankan pasien pada dosis efektif terendah.
Setelah satu sampai dua minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 20 mg per hari. Pengalaman klinis dengan dosis harian di atas 20 mg sangat minim.Hanya ada data terbatas tentang pengobatan di luar 9 minggu.
Anak-anak dengan berat badan rendah
Karena tingkat plasma yang lebih tinggi yang dicapai pada anak-anak dengan berat badan rendah, efek terapeutik dapat dicapai dengan dosis yang lebih rendah (lihat bagian 5.2).
Pada pasien anak yang merespon pengobatan, kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan setelah 6 bulan harus dievaluasi kembali. Jika tidak ada manfaat klinis yang dicapai dalam waktu 9 minggu, pengobatan harus dipertimbangkan kembali.
Lansia: Perhatian dianjurkan saat meningkatkan dosis dan dosis harian umumnya tidak boleh melebihi 40 mg. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 60 mg per hari.
Dosis yang lebih rendah atau lebih jarang (misalnya 20 mg setiap hari) harus dipertimbangkan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 5.2 Sifat farmakokinetik), atau pada pasien di mana ada potensi "interaksi antara Azur. dan produk obat yang diminum kombinasi (lihat bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).
Gejala penarikan diamati pada penghentian pengobatan Azur:
Penghentian tiba-tiba harus dihindari. Saat menghentikan pengobatan dengan Azur, dosis harus dikurangi secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu untuk mengurangi risiko reaksi putus obat (lihat bagian 4.4 "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan" dan bagian 4.8" Efek yang tidak diinginkan "). Jika gejala yang tidak dapat ditoleransi terjadi setelah pengurangan dosis atau penghentian pengobatan, melanjutkan dosis yang ditentukan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Setelah itu, dokter dapat terus mengurangi dosis, tetapi secara bertahap.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap komponen produk atau zat lain yang terkait erat dari sudut pandang kimia.
Fluoxetine tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan inhibitor MAO (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan" dan bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya").
Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat bagian 4.6 "Kehamilan dan menyusui").
Hipersensitivitas terhadap fluoxetine atau salah satu eksipien.
Inhibitor Monoamine Oksidase: Kasus reaksi parah dan terkadang fatal telah dilaporkan pada pasien yang memakai SSRI dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase (MAOI), dan pada pasien yang baru saja menghentikan pengobatan dengan SSRI dan memulainya dengan MAOI. Pengobatan fluoxetine hanya boleh dimulai 2 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan MAOI ireversibel dan satu hari setelah menghentikan MAO-A reversibel.
Beberapa kasus telah disajikan dengan fitur yang mirip dengan sindrom serotonin (yang mungkin menyerupai dan didiagnosis sebagai sindrom neuroleptik ganas). Cyproheptadine atau dantrolene mungkin bermanfaat bagi pasien dengan reaksi tersebut. Gejala interaksi obat dengan MAOI meliputi: hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan sistem saraf otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, perubahan status mental termasuk kebingungan, iritabilitas, dan agitasi ekstrem yang menyebabkan delirium dan koma.
Oleh karena itu, fluoxetine dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan MAOI non-selektif. Demikian juga, setidaknya 5 minggu harus berlalu setelah penghentian pengobatan fluoxetine sebelum memulai terapi dengan MAOI Jika fluoxetine diresepkan untuk waktu yang lama dan / atau pada dosis tinggi, interval waktu harus dipertimbangkan lebih lama.
Kombinasi fluoxetine dengan MAOI reversibel (misalnya moclobemide) tidak dianjurkan.Pengobatan fluoxetine dapat dimulai sehari setelah menghentikan pengobatan dengan MAOI reversibel.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Peringatan Khusus dan Tindakan Pencegahan untuk Penggunaan
Peringatan
Untuk digunakan oleh anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Perilaku terkait bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri) dan sikap bermusuhan (terutama perilaku agresif, menentang dan marah) lebih sering diamati dalam uji klinis anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo. Azur digunakan pada anak-anak dan remaja berusia 8 hingga 18 tahun hanya untuk pengobatan episode depresif berat sedang hingga berat dan tidak boleh digunakan dalam indikasi lain. Jika, berdasarkan kebutuhan medis, keputusan untuk mengobati dibuat, pasien harus dipantau secara hati-hati untuk munculnya gejala bunuh diri. Selain itu, hanya data terbatas yang tersedia pada anak-anak dan remaja mengenai efek jangka panjang pada keamanan, termasuk efek pada pertumbuhan, pematangan seksual dan perkembangan kognitif, emosional dan perilaku (lihat bagian 5.3).
Dalam studi klinis 19 minggu, penurunan tinggi badan dan penambahan berat badan diamati pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan fluoxetine (lihat bagian 4.8) Belum ditetapkan apakah ada efek pada pencapaian tinggi badan normal orang dewasa. Kemungkinan keterlambatan pubertas tidak dapat dikesampingkan (lihat bagian 5.3 dan 4.8). Pertumbuhan dan perkembangan pubertas (tinggi, berat dan tahapan tindakan menurut TANNER) karenanya harus dipantau selama dan setelah pengobatan dengan fluoxetine. Jika keduanya diperlambat, evaluasi pediatrik harus diminta.
Dalam uji klinis pediatrik, mania dan hipomania sering dilaporkan (lihat bagian 4.8). Oleh karena itu, pemantauan berkala untuk timbulnya mania/hipomania dianjurkan. Fluoxetine harus dihentikan pada pasien yang memasuki fase manik.
Adalah penting bahwa dokter secara hati-hati mendiskusikan risiko dan manfaat pengobatan dengan anak atau remaja dan/atau orang tuanya.
Ruam kulit dan reaksi alergi: Ruam, kejadian anafilaktoid dan kejadian sistemik progresif, kadang-kadang serius (melibatkan kulit, ginjal, hati atau paru-paru), telah dilaporkan. Setelah munculnya ruam kulit atau fenomena alergi lainnya yang etiologinya tidak dapat diidentifikasi, pemberian fluoxetine harus dihentikan.
Tindakan pencegahan
Kejang: kejang menimbulkan risiko potensial dengan obat antidepresan. Oleh karena itu, seperti antidepresan lainnya, fluoxetine harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang. Pengobatan harus dihentikan pada setiap pasien yang mengalami kejang atau yang mengalami peningkatan frekuensi kejang. Pemberian fluoxetine harus dihindari pada pasien dengan gangguan kejang tidak stabil/epilepsi dan pasien dengan epilepsi terkontrol harus dipantau secara hati-hati.
mania: Antidepresan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat mania/hipomania. Seperti semua obat antidepresan, fluoxetine harus dihentikan pada setiap pasien yang memasuki fase manik.
Fungsi Hati / Ginjal: Fluoxetine dimetabolisme secara ekstensif oleh hati dan dieliminasi oleh ginjal. Pada pasien dengan disfungsi hati yang signifikan dosis yang lebih rendah dari 20 mg per hari dianjurkan, misalnya. dosis harian alternatif. Ketika fluoxetine 20 mg setiap hari diberikan selama 2 bulan, pasien dengan gangguan ginjal berat (dialisis GFR tidak menunjukkan perbedaan kadar fluoxetine atau norfluoxetine dalam plasma dibandingkan dengan subjek kontrol dengan fungsi ginjal normal.
Penyakit jantung: Tak satu pun dari perubahan konduksi yang mengarah ke serangan jantung yang diamati pada EKG pada 312 pasien yang menerima fluoxetine selama uji klinis double-blind.
Namun, pengalaman klinis pada penyakit jantung akut terbatas dan disarankan untuk berhati-hati.
Penurunan berat badanPenurunan berat badan dapat terjadi pada pasien yang memakai fluoxetine, tetapi ini biasanya sebanding dengan berat badan awal.
Diabetes: Pada pasien diabetes, pengobatan dengan SSRI dapat mengganggu kontrol glikemik. Hipoglikemia terjadi selama terapi fluoxetine, sedangkan hiperglikemia berkembang setelah penghentian obat. Penyesuaian dosis insulin dan / atau agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan.
Bunuh diri / pikiran bunuh diri atau klinis memburuk: Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri). Risiko ini bertahan sampai remisi penyakit yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu pertama atau berikutnya pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai terjadi perbaikan. Ini adalah pengalaman klinis umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat di awal proses penyembuhan.
Kondisi kejiwaan lain di mana Azur diresepkan juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian terkait bunuh diri. Selanjutnya, kondisi ini mungkin komorbid dengan gangguan depresi mayor. Tindakan pencegahan yang sama yang diamati ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor harus diterapkan saat merawat pasien dengan gangguan kejiwaan lainnya.
Di antara pasien dengan riwayat kejadian terkait bunuh diri, mereka yang memiliki tingkat ide bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan memiliki peningkatan risiko pemikiran bunuh diri dan upaya bunuh diri, dan harus menerima pemantauan ketat selama pengobatan.Sebuah meta-analisis uji klinis dilakukan dengan produk obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam pengobatan gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada pasien di bawah 25 tahun yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Pengawasan ketat terhadap pasien, dan terutama mereka yang berisiko tinggi, harus menyertai terapi obat terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau wali mereka) harus diberitahu tentang perlunya memantau dan melaporkan segera ke dokter yang merawat setiap memburuknya gambaran klinis, timbulnya perilaku bunuh diri atau pikiran atau perubahan perilaku yang tidak biasa jika gejala ini terjadi.
Kegelisahan akatisia / psikomotorik: Penggunaan fluoxetine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan "kegelisahan yang secara subjektif tidak menyenangkan atau menyusahkan dan kebutuhan untuk bergerak sering disertai dengan" ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri diam. Hal ini lebih mungkin terjadi dalam minggu-minggu pertama pengobatan Pada pasien yang mengalami gejala ini, meningkatkan dosis mungkin berbahaya.
Gejala penarikan diamati pada penghentian pengobatan SSRI: Gejala penghentian umum terjadi ketika pengobatan dihentikan, terutama jika penghentian pengobatan terjadi secara tiba-tiba (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan"). Dalam uji klinis, efek samping yang diamati dengan penghentian pengobatan secara tiba-tiba terjadi pada sekitar 60% pasien pada kelompok fluoxetine dan plasebo . Dari efek samping ini, 17% pada kelompok fluoxetine dan 12% pada kelompok plasebo bersifat parah.
Risiko gejala penarikan mungkin tergantung pada beberapa faktor termasuk durasi dan dosis terapi dan tingkat pengurangan dosis. Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), asthenia, agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala. Umumnya gejala ini ringan sampai sedang dalam intensitas, namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dalam intensitas. Gejala-gejala ini biasanya terjadi dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan pengobatan. Umumnya gejala ini sembuh sendiri dan biasanya sembuh dalam 2 minggu, meskipun pada beberapa individu mungkin berkepanjangan (2-3 bulan atau lebih). Oleh karena itu, kami merekomendasikan Azur secara bertahap. diturunkan secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu sebelum menghentikan pengobatan, sesuai kebutuhan pasien (lihat "Gejala putus obat yang diamati pada penghentian Azur" bagian 4.2 Posologi dan metode pemberian).
PendarahanManifestasi perdarahan kulit seperti ekimosis dan purpura telah dilaporkan dengan penggunaan SSRI.Ekimosis telah dilaporkan sebagai kejadian yang jarang terjadi selama pengobatan dengan fluoxetine. Manifestasi perdarahan lainnya (misalnya perdarahan ginekologi, perdarahan gastrointestinal dan perdarahan kulit atau mukosa lainnya) telah dilaporkan jarang.
Perhatian disarankan pada pasien yang memakai SSRI, terutama selama penggunaan bersamaan dengan antikoagulan oral, obat yang diketahui mempengaruhi fungsi trombosit (misalnya antipsikotik atipikal seperti clozapine, fenotiazin, sebagian besar antidepresan trisiklik, aspirin, NSAID) atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko perdarahan , serta pada pasien dengan riwayat gangguan perdarahan.
Terapi kejang listrik (ECT): Pada pasien yang diobati dengan fluoxetine yang menerima pengobatan ECT, ada laporan langka tentang kejang berkepanjangan, jadi disarankan untuk berhati-hati.
St. John's wort: Ketika inhibitor reuptake serotonin selektif dan sediaan herbal yang mengandung St. John's wort (Hypericum perforatum) digunakan bersama-sama, peningkatan efek tipe serotonergik, seperti sindrom serotonin, dapat terjadi.
Pada kesempatan yang jarang, perkembangan sindrom serotonin atau kejadian mirip sindrom ganas neuroleptik telah dilaporkan terkait dengan pengobatan fluoxetine, terutama ketika fluoxetine diberikan dalam kombinasi dengan obat serotonergik lain (antara lain L-tryptophan) dan / atau neuroleptik. Karena sindrom ini dapat menimbulkan kondisi yang berpotensi mengancam jiwa pasien, jika peristiwa tersebut terjadi (ditandai dengan pengelompokan gejala seperti hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan sistem saraf otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, perubahan termasuk kebingungan, iritabilitas dan agitasi ekstrim hingga delirium dan koma) pengobatan dengan fluoxetine harus dihentikan dan pengobatan suportif simtomatik dimulai.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Setengah hidup: Waktu paruh eliminasi yang panjang dari fluoxetine dan norfluoxetine harus diperhitungkan (lihat bagian 5.2 "Sifat farmakokinetik") ketika mempertimbangkan interaksi obat farmakodinamik atau farmakokinetik (misalnya ketika beralih dari fluoxetine ke yang lain).
Inhibitor Monoamine Oksidase: (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi").
Kombinasi tidak disarankan: MAOI-Tipe A (lihat bagian 4.3).
Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan untuk penggunaannya:
MAOI-Tipe B (selegiline): risiko sindrom serotonin. Pemantauan klinis dianjurkan.
FenitoinPerubahan kadar darah telah diamati ketika dikombinasikan dengan fluoxetine. Dalam beberapa kasus, manifestasi toksisitas telah terjadi. Oleh karena itu dianjurkan untuk memberikan fenitoin sesuai dengan rejimen terapi konservatif dan hati-hati mengikuti kondisi klinis pasien.
Obat sistem saraf pusat: Pemberian fluoxetine dapat menyebabkan peningkatan kadar karbamazepin, haloperidol, clozapine, alprazolam, imipramine, dan desipramine dalam darah; dalam beberapa kasus, manifestasi klinis toksisitas diamati. Oleh karena itu, disarankan untuk memberikan obat secara bersamaan sesuai dengan skema terapi yang bijaksana dan mengikuti kondisi klinis pasien.
Diazepam: Mungkin ada perpanjangan efek obat ini.
Obat serotonergik: Pemberian bersama dengan obat serotonergik (misalnya tramadol, triptan) dapat meningkatkan risiko mengembangkan sindrom serotonin. Hubungan dengan triptan menambah risiko tambahan vasokonstriksi koroner dan hipertensi arteri.
Litium dan triptofan: Ada laporan sindrom serotonin ketika SSRI telah diberikan dalam kombinasi dengan lithium atau triptofan dan, oleh karena itu, penggunaan fluoxetine secara bersamaan dengan obat ini harus dilakukan dengan hati-hati. Ketika fluoxetine diberikan dalam kombinasi dengan lithium, pemantauan klinis yang lebih terarah dan sering diperlukan.
isoenzim CYP2D6: Karena metabolisme fluoxetine (seperti untuk antidepresan trisiklik dan antidepresan selektif lainnya untuk serotonin) mempengaruhi sistem isoenzimatik CYP2D6 di hati, terapi bersamaan dengan obat yang sama-sama dimetabolisme oleh sistem enzim ini dapat menyebabkan interaksi obat. Terapi bersamaan dengan obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh isoenzim ini, dan yang memiliki indeks terapeutik terbatas (seperti flecainide, encainide, carbamazepine dan antidepresan trisiklik), harus dimulai atau disesuaikan dari dosis efektif terendah. Ini perlu dilakukan bahkan jika fluoxetine diminum dalam 5 minggu sebelumnya.
Antikoagulan oralPerubahan efek antikoagulan (data laboratorium dan / atau gejala dan tanda klinis), yang tidak sesuai dengan kategori homogen, tetapi termasuk peningkatan perdarahan, jarang diamati setelah pemberian bersama fluoxetine dan antikoagulan oral. Ketika terapi fluoxetine dimulai atau dihentikan pada pasien yang menerima warfarin, pemantauan koagulasi hati-hati harus dilakukan (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan", Pendarahan).
Terapi kejang listrik (ECT): Pada pasien yang diobati dengan fluoxetine yang menerima pengobatan ECT, ada laporan langka tentang kejang berkepanjangan, jadi disarankan untuk berhati-hati.
Alkohol: Dalam pengujian rutin, fluoxetine tidak menyebabkan peningkatan kadar alkohol dalam darah atau meningkatkan efek alkohol. Namun, kombinasi pengobatan SSRI dan alkohol tidak dianjurkan.
St. John's wort: Interaksi farmakodinamik dapat terjadi antara fluoxetine dan sediaan herbal yang mengandung St. John's wort (hiperikum perforatum), yang dapat menyebabkan peningkatan efek serotonergik dan peningkatan efek yang tidak diinginkan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan:
Pada wanita hamil dan menyusui, pengobatan dengan Azur harus dievaluasi secara hati-hati oleh dokter dan obat yang digunakan hanya jika manfaat yang diharapkan membenarkan potensi risiko pada janin.
Data epidemiologi melaporkan peningkatan risiko cacat kardiovaskular yang terkait dengan penggunaan fluoxetine selama trimester pertama kehamilan. Mekanismenya tidak diketahui. Secara keseluruhan, data menunjukkan bahwa risiko memiliki anak dengan cacat kardiovaskular setelah ibu terpapar fluoxetine meningkat. urutan 2% dibandingkan dengan tingkat yang diharapkan dari cacat yang sama sekitar 1% pada populasi umum.
Data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan SSRI pada kehamilan, terutama pada akhir kehamilan, dapat meningkatkan risiko hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN). Risiko yang diamati adalah sekitar 5 dari 1000 kehamilan. Pada populasi umum, ada 1- 2 kasus hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir pada setiap 1000 wanita hamil.
Selain itu, meskipun fluoxetine dapat digunakan selama kehamilan, kehati-hatian harus dilakukan, terutama selama akhir kehamilan atau sesaat sebelum permulaan persalinan karena efek berikut telah dilaporkan pada bayi baru lahir: iritabilitas, tremor, hipotonia, menangis terus-menerus, kesulitan mengisap atau tidur. Gejala-gejala ini dapat menunjukkan efek serotonergik dan sindrom penarikan. Waktu timbulnya dan durasi gejala ini mungkin terkait dengan waktu paruh fluoxetine yang panjang (4-6 hari) dan metabolit aktifnya, norfluoxetine (4-16 hari).
Waktunya memberi makan: Fluoxetine dan norfluoxetine metabolit aktifnya diketahui diekskresikan dalam ASI manusia. Efek samping telah dilaporkan pada bayi yang disusui. Jika pengobatan dengan fluoxetine dianggap perlu, penghentian menyusui harus dipertimbangkan; namun, jika menyusui dilanjutkan, dosis efektif terendah fluoxetine harus diresepkan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Meskipun fluoxetine telah terbukti tidak mengganggu kinerja psikomotor pada sukarelawan sehat, obat psikoaktif apa pun dapat mengganggu penilaian atau keterampilan profesional. Pasien harus disarankan untuk menghindari mengemudi kendaraan atau mengoperasikan mesin berbahaya.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek yang tidak diinginkan dapat menurun dalam intensitas dan frekuensi dengan pengobatan lanjutan dan umumnya tidak menyebabkan penghentian terapi.
Seperti SSRI lainnya, efek samping berikut telah diamati:
Tubuh secara keseluruhan: Manifestasi hipersensitivitas (misalnya pruritus, ruam, urtikaria, reaksi anafilaktoid, vaskulitis, reaksi seperti penyakit serum, angioedema) (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi" dan bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan"), tremor, sindrom serotonin, fotosensitifitas dan sangat jarang eritema multiforme yang dapat berkembang menjadi awitan sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell).
Sistem pencernaan: Gangguan gastrointestinal (misalnya diare, mual, muntah, dispepsia, disfagia, perubahan rasa), mulut kering. Tes fungsi hati yang abnormal jarang dilaporkan. Kasus hepatitis idiosinkratik yang sangat jarang.
Sistem saraf: Sakit kepala, gangguan tidur (mis. mimpi abnormal, insomnia, somnolen), pusing, anoreksia, kelelahan, somnolen (mis. kantuk), euforia, gerakan abnormal sementara (mis.tics, ataksia, tremor, mioklonus), kejang dan jarang kegelisahan psikomotor / akatisia (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan"). Sangat jarang sindrom serotonin.
Sistem kardiovaskular: Angina pektoris, aritmia, blok atrioventrikular derajat 1, hipotensi, hipertensi.
Gangguan jiwa: Halusinasi, reaksi manik, kebingungan, agitasi, kecemasan dan gejala terkait (misalnya gugup), gangguan konsentrasi dan proses kognitif (misalnya depersonalisasi), serangan panik, perilaku dan pikiran untuk bunuh diri (gejala ini mungkin disebabkan oleh penyakit yang mendasarinya).
Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi fluoxetine atau awal setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4).
Sistem urogenital: Retensi urin dan perubahan frekuensi berkemih.
Gangguan pada sistem reproduksi: disfungsi seksual (ejakulasi tertunda atau tidak ada, anorgasmia), priapismus, galaktorea, hiperprolaktinemia.
Aneka ragam: Alopecia, menguap, kelainan penglihatan (misalnya penglihatan kabur, midriasis), berkeringat, vasodilatasi, artralgia, mialgia, hipotensi postural, ekimosis, hipoglikemia, hipokalemia. Manifestasi perdarahan lainnya (misalnya perdarahan ginekologi, perdarahan gastrointestinal dan perdarahan kulit atau mukosa lainnya) telah dilaporkan jarang (lihat bagian 4.4 "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan", Pendarahan).
Hiponatremia: Hiponatremia (termasuk nilai natrium di bawah 110 mmol / l) telah dilaporkan jarang, ditemukan reversibel dengan penghentian fluoxetine. Beberapa kasus mungkin karena sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat. Sebagian besar laporan ditemukan pada pasien yang lebih tua, dan pada pasien yang diobati dengan diuretik atau dengan penurunan volume darah karena alasan lain.
Sistem pernapasan: Faringitis, dispnea. Kejadian paru (termasuk proses inflamasi dari variabel histopatologi dan / atau fibrosis) jarang dilaporkan. Dispnea mungkin satu-satunya gejala peringatan.
Patah tulang: Studi epidemiologis, yang dilakukan terutama pada pasien berusia 50 tahun ke atas, menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pasien yang diobati dengan SSRI dan antidepresan trisiklik (TCA). Mekanisme yang menyebabkan risiko ini tidak diketahui.
Gejala penarikan diamati pada penghentian pengobatan fluoxetine: Penghentian pengobatan fluoxetine biasanya menyebabkan gejala penarikan. Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), asthenia, agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala Umumnya gejala ini ringan sampai sedang dalam intensitas dan membatasi diri, namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dan / atau berkepanjangan (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan "). A" penghentian bertahap dengan dosis progresif pengurangan karena itu dianjurkan ketika pengobatan dengan Azur tidak lagi diperlukan (lihat bagian 4.2 "Posologi dan metode pemberian" dan bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan.").
Anak-anak dan remaja (lihat bagian 4.4):
Dalam uji klinis pediatrik, perilaku yang berhubungan dengan bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri) dan sikap bermusuhan lebih sering diamati pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo.
Keamanan fluoxetine belum dievaluasi secara sistematis untuk perawatan kronis yang berlangsung lebih dari 19 minggu.
Dalam uji klinis pediatrik, reaksi manik, termasuk mania dan hipomania (2,6% pada pasien yang diobati dengan fluoxetine vs 0% pada pasien yang dikontrol plasebo) dilaporkan, menyebabkan penghentian pengobatan dalam banyak kasus. Pasien-pasien ini tidak memiliki episode hipomania / mania sebelumnya.
Setelah 19 minggu pengobatan, pasien anak yang diobati dengan fluoxetine dalam studi klinis melaporkan rata-rata 1,1 cm lebih rendah (p = 0,004) dan 1,1 kg lebih sedikit (p = 0,008) dibandingkan dengan subyek yang diobati dengan plasebo. Kasus-kasus retardasi pertumbuhan yang terisolasi juga telah dilaporkan dalam penggunaan klinis.
Kasus terisolasi dari efek samping yang berpotensi menunjukkan keterlambatan pematangan seksual atau disfungsi seksual telah dilaporkan dalam penggunaan klinis pediatrik (lihat juga bagian 5.3).
Dalam uji klinis pediatrik, pengobatan fluoxetine dikaitkan dengan penurunan kadar alkaline phosphatase dalam darah.
04.9 Overdosis
Kasus overdosis karena fluoxetine saja umumnya memiliki perjalanan yang ringan. Gejala overdosis termasuk mual, muntah, kejang, disfungsi kardiovaskular mulai dari aritmia asimtomatik hingga henti jantung, disfungsi paru dan tanda-tanda kondisi SSP yang berubah mulai dari kegembiraan hingga koma.Hasil fatal yang dikaitkan dengan overdosis fluoxetine saja Sangat jarang Dianjurkan untuk memantau fungsi jantung dan tanda-tanda vital, serta tindakan simptomatik dan suportif umum Tidak ada penangkal spesifik yang diketahui.
Diuresis paksa, dialisis, hemoperfusi, dan transfusi pengganti tampaknya tidak memberikan manfaat.Arang aktif, yang dapat digunakan dalam kombinasi dengan sorbitol, mungkin merupakan pengobatan yang bahkan lebih efektif daripada emesis atau bilas lambung. Saat mengobati overdosis, pertimbangkan kemungkinan keterlibatan beberapa obat. Pada pasien yang telah menggunakan antidepresan trisiklik dalam jumlah berlebihan, periode waktu yang lebih lama untuk observasi medis yang ketat mungkin diperlukan jika mereka juga menggunakan, atau baru saja menggunakan, fluoxetine.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kode ATC: N06AB03
Fluoxetine (INN) adalah inhibitor reuptake serotonin selektif.
Fluoksetin adalah (±) -N-metil-3-fenil-3 - [(a, a, a, -trifluoro-p-tolil) -oksi] -propilamina hidroklorida dengan struktur non-trisiklik yang aksi antidepresannya mungkin terkait penghambatan pengambilan serotonin di neuron pusat Dalam studi trombosit manusia, fluoxetine telah terbukti memblokir penyerapan serotonin ke dalam trombosit.
Penelitian pada hewan juga menunjukkan bahwa fluoxetine memberikan tindakan penghambatan yang jauh lebih kuat pada penyerapan serotonin daripada yang diberikan pada penyerapan monoamina lainnya.
Telah dihipotesiskan bahwa "aksi antagonis pada reseptor muskarinik, histamin dan alfa1-adrenergik bertanggung jawab atas berbagai efek antikolinergik dan kardiovaskular dari antidepresan trisiklik klasik. Fluoxetine mengikat jauh lebih sedikit daripada obat trisiklik pada reseptor ini dan reseptor membran lainnya.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan setelah pemberian oral cepat dan lengkap Pada manusia, setelah dosis tunggal 40 mg, puncak plasma fluoxetine mulai dari 15 hingga 55 ng / ml diamati setelah 6-8 jam.
Sediaan fluoxetine dalam kapsul, tablet larut dan dalam larutan untuk penggunaan oral adalah bioekivalen.
Fluoxetine dapat diberikan dengan atau tanpa makanan karena makanan tidak mengubah bioavailabilitas sistemik, meskipun mungkin sedikit memperlambat penyerapan.
Fluoxetine dimetabolisme di hati terutama menjadi norfluoxetine dan metabolit tidak aktif lainnya yang kemudian diekskresikan oleh ginjal.
Fluoxetine didistribusikan secara luas di dalam tubuh dan secara ekstensif terikat pada protein plasma.
Waktu paruh eliminasi fluoxetine adalah 4-6 hari, sedangkan metabolit aktifnya adalah 4-16 hari (nilai ini dapat diperpanjang lebih lanjut pada pasien dengan defisiensi sistem enzim P450IID6). Hal ini menghasilkan akumulasi yang signifikan di antaranya, produk aktif dalam penggunaan kronis. Konsentrasi plasma keseimbangan tercapai hanya setelah berminggu-minggu pengobatan.
Tabel berikut merangkum karakteristik farmakokinetik yang paling menonjol.
* Nilai-nilai ini dapat diperpanjang lebih lanjut pada pasien dengan defisiensi sistem enzim P450IID6.
Kehadiran insufisiensi hati dapat menghambat penghapusan fluoxetine.
Akumulasi lebih lanjut dari fluoxetine atau metabolitnya dapat terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.
05.3 Data keamanan praklinis
Baik fluoxetine maupun metabolit aktifnya norfluoxetine menunjukkan tingkat toleransi yang tinggi dalam uji toksisitas dosis tunggal dan berulang, sub-akut dan kronis pada berbagai spesies hewan termasuk primata.
LD50 (mg/kg) untuk pemberian akut adalah:
Dosis akut yang menyebabkan fenomena toksik beberapa kali lebih tinggi dari dosis terapeutik pada manusia (0,3-1,0 mg / kg / hari) Setiap efek toksik yang ditemukan dalam uji toksisitas kronis (anoreksia, penurunan berat badan, fosfolipidosis pada beberapa spesies hewan) telah diteliti. terbukti reversibel setelah penghentian pengobatan.
Studi Reproduksi: Fluoxetine, pada dosis yang diuji, tidak mempengaruhi kesuburan dan kapasitas reproduksi.
Studi teratogenik: Fluoxetine tidak mempengaruhi perkembangan prenatal atau berat janin, dan tidak ada efek teratogenik yang signifikan telah dicatat.
Studi Mutagenisitas: Baik in vitro dan in vivo fluoxetine dan norfluoxetine tidak memiliki efek mutagenik.
Studi Karsinogenisitas: Dengan dosis rata-rata sekitar sepuluh kali dosis harian yang diusulkan pada manusia selama periode 2 tahun, tidak ada efek karsinogenik yang diamati pada tikus dan mencit.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Pati jagung, Dimethicone, Gelatin, Titanium dioksida.
06.2 Ketidakcocokan
Jangan lapor.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kotak karton bertulisan 28 kapsul berisi 1 paket leaflet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
BIORES ITALIA S.r.l. "Melalui Vittorio Grassi n. 13." 00155 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AZUR 20 mg kapsul. "28 kapsul A.I.C. n.: 034375030
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
22.11.2000
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Mei 2011