AZARGA - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Azarga - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Informasi Lain

Bahan aktif: Brinzolamide, Timolol

AZARGA 10 mg / ml + 5 mg / ml tetes mata, suspensi

Mengapa Azarga digunakan? Untuk apa?

AZARGA mengandung dua bahan aktif, brinzolamie dan timolol, yang bekerja sama untuk mengurangi tekanan pada mata.

AZARGA digunakan untuk mengobati tekanan tinggi di mata, juga disebut glaukoma atau hipertensi okular, pada pasien di atas 18 tahun dan yang tekanan tinggi di mata tidak dapat dikontrol secara efektif oleh satu obat saja.

Kontraindikasi Ketika Azarga tidak boleh digunakan

Jangan gunakan AZARGA

jika Anda alergi terhadap brinzolamide, terhadap obat-obatan yang disebut sulfonamid (misalnya obat yang digunakan untuk mengobati diabetes dan infeksi dan juga diuretik (tablet untuk meningkatkan diuresis), terhadap timolol, beta-blocker (obat yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah atau untuk mengobati penyakit jantung) atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
jika Anda pernah atau pernah mengalami masalah pernapasan seperti asma, bronkitis obstruktif kronis berat (penyakit paru-paru parah yang dapat menyebabkan mengi, kesulitan bernapas dan/atau batuk berkepanjangan) atau jenis masalah pernapasan lainnya.
dalam kasus demam parah
jika Anda memiliki detak jantung yang lambat, gagal jantung atau gangguan irama jantung (detak jantung tidak teratur).
jika Anda memiliki terlalu banyak keasaman dalam darah Anda (suatu kondisi yang disebut asidosis hiperkloremik).
jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Azarga

Teteskan AZARGA hanya di mata.

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan AZARGA jika Anda menderita, atau pernah menderita di masa lalu

penyakit jantung koroner (gejala mungkin termasuk nyeri dada atau sesak, mengi atau tersedak), gagal jantung, tekanan darah rendah.
perubahan detak jantung seperti detak jantung yang lambat.
kesulitan bernapas, asma atau penyakit paru obstruktif kronik.
penyakit sirkulasi yang buruk (seperti penyakit Raynauld atau sindrom Raynauld)
diabetes, karena timolol dapat menutupi tanda dan gejala gula darah rendah
kelenjar tiroid yang terlalu aktif, karena timolol dapat menutupi tanda dan gejala penyakit tiroid
kelemahan otot (miastenia gravis)
sebelum operasi, beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan AZARGA, karena timolol dapat mengubah efek beberapa obat yang digunakan selama anestesi.
jika Anda memiliki riwayat atopi (kecenderungan untuk mengembangkan reaksi alergi) dan reaksi alergi yang parah, Anda mungkin lebih mungkin untuk mengembangkan reaksi alergi dengan penggunaan AZARGA dan pengobatan adrenalin mungkin tidak cukup efektif untuk mengobati reaksi Jika Anda memiliki pengobatan lain, harap beri tahu dokter atau perawat Anda bahwa Anda menggunakan AZARGA.
jika Anda memiliki masalah hati.
jika Anda memiliki mata kering atau masalah kornea.
jika Anda memiliki masalah ginjal.

Anak-anak dan remaja

AZARGA tidak dianjurkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Azarga

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau mungkin menggunakan obat lain.

AZARGA dapat berinteraksi dengan obat lain yang Anda pakai, termasuk obat tetes mata lain untuk mengobati glaukoma. Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau berniat untuk minum obat untuk menurunkan tekanan darah, seperti parasimpatomimetik dan guanethidine atau obat jantung lainnya termasuk quinidine (digunakan untuk mengobati masalah jantung dan beberapa jenis malaria), amiodarone atau obat lain untuk mengobati gangguan irama jantung dan glikosida untuk gagal jantung.

Juga beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau berniat minum obat untuk mengobati diabetes, atau untuk mengobati sakit maag atau antijamur, obat antivirus atau antibiotik atau antidepresan yang dikenal sebagai fluoxetine dan paroxetine.

Jika Anda menggunakan inhibitor karbonat anhidrase lain (acetazolamide atau dorzolamide), beri tahu dokter Anda.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Anda tidak boleh menggunakan AZARGA jika Anda sedang hamil atau hamil kecuali dokter Anda menganggapnya perlu. Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menggunakan AZARGA.

Jangan gunakan AZARGA saat menyusui, timolol dapat diekskresikan dalam ASI. Mintalah saran dokter Anda sebelum menggunakan obat apa pun saat menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai penglihatan Anda jelas. Penglihatan Anda mungkin kabur untuk beberapa waktu segera setelah menggunakan AZARGA.

Salah satu bahan aktif dapat menurunkan kemampuan untuk melakukan operasi yang memerlukan perhatian mental dan/atau koordinasi fisik. Jika Anda mengalami gejala ini, berhati-hatilah saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin.

AZARGA mengandung benzalkonium klorida

AZARGA mengandung bahan pengawet (benzalkonium klorida) yang dapat menghitamkan lensa kontak lunak dan dapat menyebabkan iritasi mata. Oleh karena itu, jangan memakai lensa kontak saat menggunakan AZARGA. Tunggu 15 menit setelah menggunakan AZARGA sebelum memasang kembali lensa kontak Anda.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Azarga : Posology

Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Jika Anda mengganti obat tetes mata yang sebelumnya digunakan untuk pengobatan glaukoma dengan AZARGA, Anda harus berhenti menggunakan obat lain dan mulai menggunakan AZARGA keesokan harinya. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Berikut ini berguna untuk membatasi jumlah obat yang masuk ke dalam darah setelah mengoleskan obat tetes mata:

Jaga kelopak mata tetap tertutup dan pada saat yang sama berikan tekanan lembut dengan jari di sudut dalam mata dekat hidung selama minimal 2 menit.

Dosis yang dianjurkan adalah satu tetes pada mata yang terkena, dua kali sehari.

Hanya gunakan AZARGA di kedua mata jika dokter Anda memberi tahu Anda. Gunakan obat untuk jangka waktu yang direkomendasikan oleh dokter Anda.

Bagaimana cara menggunakannya

Ambil botol dan cermin.
Cuci tanganmu.
Kocok dengan baik sebelum digunakan.
Buka tutup botol. Setelah melepas tutup, jika cincin pengaman terlepas, lepaskan sebelum menggunakan produk.
Ambil botolnya, balikkan dan pegang di antara ibu jari dan jari telunjuk Anda.
Anda memiringkan kepala ke belakang. Tarik kelopak mata bawah ke bawah dengan jari bersih, sehingga terbentuk "kantong" di antara kelopak dan mata, tetesan akan mengalir ke sana (gambar 1).
Dekatkan ujung botol ke mata Anda.Gunakan cermin jika itu membantu.
Jangan menyentuh mata atau kelopak mata, area sekitarnya atau permukaan lain dengan ujung botol karena dapat menginfeksi obat tetes mata.
Peras perlahan bagian bawah botol untuk melepaskan satu tetes AZARGA pada satu waktu.
Jangan menekan botol dengan keras: botol dirancang untuk bekerja dengan tekanan ringan di bagian bawah (gambar 2).
Setelah menggunakan AZARGA, tekan sudut mata dekat hidung dengan jari selama 2 menit (gambar 3). Ini membantu mencegah AZARGA menyebar ke seluruh tubuh.
Jika Anda perlu meletakkan obat tetes di kedua mata, ulangi langkah untuk mata yang lain.
Pasang kembali tutupnya segera setelah digunakan.
Habiskan satu botol sebelum membuka yang berikutnya.

Jika setetes tidak mengenai mata Anda, coba lagi.

Jika Anda menggunakan obat tetes mata atau salep mata lain, biarkan setidaknya 5 menit di antara setiap pemberian obat.Optalmik salep harus diberikan terakhir.

Jika Anda lupa mengonsumsi AZARGA, lanjutkan dengan dosis berikutnya sesuai jadwal. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan. Jangan gunakan lebih dari satu tetes pada mata yang terkena, dua kali sehari.

Jika Anda berhenti menggunakan AZARGA tanpa berbicara dengan dokter Anda, tekanan intraokular Anda tidak akan terkontrol dengan kemungkinan kehilangan penglihatan.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Azarga

Jika Anda mengonsumsi AZARGA lebih dari yang seharusnya, segera cuci mata Anda dengan air hangat.Jangan gunakan obat tetes sampai tiba waktunya untuk dosis berikutnya.

Anda mungkin mengalami penurunan detak jantung, penurunan tekanan darah, gagal jantung, kesulitan bernapas dan sistem saraf Anda mungkin terpengaruh.

Efek Samping Apa efek samping dari Azarga

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Berhenti menggunakan obat ini dan hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami ruam, reaksi kulit yang parah, atau kemerahan atau gatal pada mata. Ini bisa menjadi tanda-tanda reaksi alergi (frekuensinya tidak diketahui).

Anda biasanya dapat terus menggunakan obat tetes, kecuali jika efeknya parah. Jika Anda khawatir, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda. Jangan berhenti menggunakan AZARGA tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.

Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pengguna)

Efek pada mata: penglihatan kabur, tanda dan gejala iritasi mata (misalnya rasa terbakar, iritasi, gatal, berair, kemerahan), sakit mata.
Efek samping umum: gangguan rasa

Efek samping yang tidak umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pengguna)

Efek pada mata: erosi kornea (kerusakan pada permukaan anterior bola mata), peradangan intraokular, kepekaan terhadap cahaya, kepekaan mata yang tidak normal, pelepasan mata, mata kering, mata lelah, pengerasan kelopak mata.
Efek samping umum: tekanan darah rendah, batuk, sulit tidur (insomnia).

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)

Efek pada mata: gangguan penglihatan, kerusakan saraf optik, peningkatan tekanan mata, deposit pada permukaan okular, gangguan kornea, penurunan sensitivitas mata, peradangan atau infeksi konjungtiva, abnormal, penglihatan ganda atau berkurang, peningkatan pigmentasi okular, pertumbuhan pada permukaan mata, peningkatan robekan, pembengkakan mata, kepekaan terhadap cahaya, penurunan pertumbuhan atau jumlah bulu mata, kelopak mata bagian atas terkulai (mata tetap setengah tertutup), radang kelopak mata dan kelenjar kelopak mata, radang kornea dan terlepasnya lapisan di bawah retina yang berisi pembuluh darah setelah operasi penyaring yang dapat menyebabkan gangguan penglihatan, penurunan sensitivitas kornea.
Jantung dan sirkulasi: perubahan ritme atau detak jantung, detak jantung lambat, jantung berdebar, sejenis gangguan irama jantung, nyeri dada, penurunan fungsi jantung, serangan jantung, peningkatan tekanan darah, penurunan suplai darah ke otak, stroke, edema (cairan penumpukan cairan), gagal jantung kongestif (penyakit jantung dengan sesak napas dan pembengkakan kaki dan tungkai karena penumpukan cairan), pembengkakan pada ekstremitas, tekanan darah rendah, perubahan warna jari tangan dan kaki dan kadang-kadang area lain dari tubuh (fenomena Raynaud), tangan dan kaki dingin.
Pernapasan: penyempitan saluran udara di paru-paru (terutama pada pasien dengan penyakit yang sudah ada sebelumnya), sesak napas atau kesulitan bernapas, gejala pilek, dada tersumbat, infeksi saluran hidung, bersin, hidung tersumbat, hidung kering, pilek, pendarahan hidung, asma, iritasi tenggorokan.
Sistem saraf dan gangguan umum: depresi, mimpi buruk, kehilangan memori, sakit kepala, gugup, lekas marah, kelelahan, tremor, sensasi abnormal, pingsan, pusing, kantuk, kelemahan umum atau parah, sensasi yang tidak biasa seperti pin dan jarum.
Lambung: mual, muntah, diare, gas usus atau sakit perut, radang tenggorokan, perasaan mulut kering atau tidak normal, gangguan pencernaan, sakit perut
Darah: tes darah menunjukkan nilai fungsi hati yang abnormal, peningkatan kadar klorin darah, penurunan jumlah sel darah merah
Alergi: peningkatan gejala alergi, reaksi alergi umum termasuk pembengkakan di bawah kulit yang dapat terjadi di area seperti wajah dan anggota badan dan yang dapat menghalangi saluran udara menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas, gatal-gatal, ruam lokal dan umum, gatal, kehidupan mendadak yang parah -mengancam reaksi alergi.
Telinga: telinga berdenging, perasaan pusing atau vertigo
Kulit: ruam, kemerahan atau peradangan pada kulit, sensitivitas kulit berkurang atau tidak normal, rambut rontok, ruam kulit putih keperakan (ruam psorasiform) atau psoriasis yang memburuk.
Otot: nyeri punggung, sendi atau otot yang tidak disebabkan oleh olahraga, kejang otot, nyeri pada ekstremitas, kelemahan/kelemahan otot, peningkatan tanda dan gejala miastenia gravis (gangguan otot).
Ginjal: sakit pinggang seperti sakit ginjal di punggung bawah, sering buang air kecil
Reproduksi: disfungsi seksual, penurunan libido, kesulitan seksual pria.
Metabolisme: kadar gula darah rendah

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda. Ini juga berlaku untuk semua efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada botol dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.

Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.

Untuk mencegah infeksi, buang botol 4 minggu setelah pembukaan pertama dan gunakan botol baru. Tuliskan tanggal pembukaan di tempat yang tersedia pada label botol dan karton.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Batas waktu "> Informasi lainnya

Apa isi AZARGA

Bahan aktifnya adalah brinzolamide dan timolol. Satu ml suspensi mengandung 10 mg brinzolamide dan 5 mg timolol (sebagai maleat).
Bahan lainnya adalah benzalkonium klorida (lihat bagian 2 "AZARGA mengandung benzalkonium klorida"), carbopol 974P, disodium edetate, manitol (E421), air murni, natrium klorida, tyloxapol, asam klorida dan / atau natrium hidroksida. Sejumlah kecil asam klorida dan / atau natrium hidroksida ditambahkan untuk mempertahankan tingkat keasaman normal (tingkat pH).

Seperti apa AZARGA dan isi paketnya

AZARGA adalah cairan (suspensi seragam putih hingga putih pudar) yang tersedia dalam kemasan yang berisi botol plastik 5 ml dengan tutup ulir atau dalam kemasan yang berisi tiga botol 5 ml.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Azarga dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 KHUSUS KLINIS - 04.1 Indikasi terapeutik - 04.2 Posologi dan cara pemberian - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai dan bentuk interaksi lainnya - 04.6 Kehamilan dan menyusui - 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin - 04.8 Efek yang tidak diinginkan - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keamanan praklinis - 06.0 FARMASI KHUSUS - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidakcocokan "- 06.3 Umur simpan" - 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan - 06.5 Sifat kemasan utama dan isi kemasan - 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan - 07.0 PEMEGANG OTORITAS SEMUA "MENEMPATKAN DI PASAR - 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING - 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN OTORISASI - 10.0 TANGGAL REVISI TEKS - 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL - 12.0 PETUNJUK EKSPARTOPHONE DAN RADIOFONOR UNTUK OBAT RADIO

01.0 NAMA PRODUK OBAT -

AZARGA 10 MG / ML + 5 MG / ML TETES MATA, SUSPENSI

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Satu ml suspensi mengandung 10 mg brinzolamide dan 5 mg timolol (sebagai timolol maleat).

Eksipien dengan efek yang diketahui:

Satu ml suspensi mengandung 0,10 mg benzalkonium klorida.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI -

Tetes mata, suspensi (tetes mata).

Suspensi seragam putih hingga putih pudar, pH 7,2 (kurang lebih).

04.0 INFORMASI KLINIS -

04.1 Indikasi Terapi -

Pengurangan tekanan intraokular (IOP) pada pasien dewasa dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular yang monoterapi menghasilkan pengurangan TIO yang tidak mencukupi (lihat bagian 5.1).

04.2 Posologi dan cara pemberian -

Dosis

Gunakan pada orang dewasa, termasuk orang tua

Dosisnya adalah satu tetes AZARGA di kantung konjungtiva mata yang terkena dua kali sehari.

Penyerapan sistemik dikurangi dengan menutup duktus nasolakrimalis atau menurunkan kelopak mata selama 2 menit Dengan cara ini pengurangan efek samping sistemik dan peningkatan aktivitas lokal dapat dicapai (lihat bagian 4.4).

Jika Anda melewatkan satu dosis, lanjutkan pengobatan dengan dosis berikutnya sesuai jadwal. Dosis tidak boleh melebihi satu tetes dua kali sehari per mata yang terkena.

Ketika AZARGA digunakan sebagai pengganti obat antiglaukoma lain, obat lain harus dihentikan dan terapi AZARGA dimulai keesokan harinya.

populasi khusus

Populasi pediatrik

Keamanan dan kemanjuran AZARGA pada anak-anak dan remaja berusia 0 hingga 18 tahun belum ditetapkan.

Tidak ada data yang tersedia.

Gangguan hati dan ginjal

Studi dengan AZARGA atau tetes mata yang mengandung timolol 5 mg / ml belum dilakukan pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati atau pada pasien dengan gangguan ginjal.

AZARGA belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin asidosis hiperkloremik (lihat bagian 4.3) Karena brinzolamide dan metabolit utamanya sebagian besar diekskresikan oleh ginjal, AZARGA dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat paragraf 4.3).

AZARGA harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.4).

Cara pemberian

Untuk penggunaan oftalmik.

Pasien harus disarankan untuk mengocok botol dengan baik sebelum digunakan. Setelah melepas tutupnya, jika cincin pengaman terlepas, lepaskan sebelum menggunakan produk.

Untuk mencegah kontaminasi pada ujung botol penetes dan larutannya, berhati-hatilah agar tidak menyentuh kelopak mata, area sekitarnya atau permukaan lain dengan ujung penetes botol. Anjurkan pasien untuk menjaga botol tertutup rapat saat tidak digunakan.

Dalam kasus penggunaan bersamaan lebih dari satu produk obat mata topikal, produk obat harus diberikan dengan interval minimal 5 menit.

Salep mata harus diberikan terakhir.

04.3 Kontraindikasi -

• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.

• Hipersensitivitas terhadap beta-blocker lainnya

• Hipersensitivitas terhadap sulfonamid (lihat bagian 4.4.)

• Penyakit saluran napas reaktif, termasuk asma bronkial dan "riwayat asma bronkial, penyakit paru obstruktif kronik berat".

• Bradikardia sinus, sindrom sinus sakit, blok sino-atrial, blok atrioventrikular derajat kedua atau ketiga yang tidak dikontrol dengan alat pacu jantung. Gagal jantung nyata atau syok kardiogenik.

• Rinitis alergi parah

• Asidosis hiperkloremik (lihat bagian 4.2).

• gangguan ginjal berat.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -

Efek sistemik

• Brinzolamide dan timolol diserap secara sistemik. Karena komponen beta-adrenergik timolol, jenis yang sama dari kardiovaskular, paru dan reaksi merugikan lainnya terlihat dengan zat beta dapat terjadi.-blocker adrenergik diberikan secara sistemik. Insiden efek samping sistemik setelah pemberian mata topikal lebih rendah daripada yang terlihat setelah pemberian sistemik Untuk mengurangi penyerapan sistemik lihat bagian 4.2.

• Reaksi hipersensitivitas umum untuk semua turunan sulfonamida dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan AZARGA, karena produk obat diserap secara sistemik.

Patologi jantung

Pada pasien dengan penyakit kardiovaskular (misalnya penyakit jantung koroner, angina Prinzmetal dan gagal jantung) dan hipotensi, terapi beta-blocker harus dievaluasi secara kritis dan terapi dengan zat aktif lainnya harus dipertimbangkan. Tanda-tanda memburuknya penyakit ini dan reaksi yang tidak diinginkan harus dipantau pada pasien dengan penyakit kardiovaskular.

Karena efek negatif pada waktu konduksi, beta-blocker harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan blok jantung derajat pertama.

Gangguan pembuluh darah

Pasien dengan gangguan/gangguan peredaran darah perifer yang parah (misalnya bentuk parah dari penyakit Raynauld atau sindrom Raynauld) harus diperlakukan dengan hati-hati.

Hipertiroidisme

Beta blocker juga dapat menutupi tanda-tanda hipertiroidisme.

Kelemahan otot

Produk obat penghambat beta-adrenergik telah dilaporkan meningkatkan kelemahan otot yang berhubungan dengan beberapa gejala miastenia (misalnya diplopia, ptosis, dan kelemahan umum).

Patologi pernapasan

Reaksi pernapasan, termasuk kematian akibat bronkospasme pada pasien asma, telah dilaporkan setelah pemberian beberapa beta-blocker oftalmik.

Pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik ringan sampai sedang, AZARGA harus digunakan dengan hati-hati dan hanya jika potensi manfaatnya melebihi potensi risikonya.

Hipoglikemia/diabetes

Beta-blocker harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan hipoglikemia spontan atau pada pasien dengan diabetes labil, karena beta-blocker dapat menutupi tanda dan gejala hipoglikemia akut.

Gangguan keseimbangan asam/basa

AZARGA mengandung brinzolamida, suatu sulfonamida. Jenis reaksi merugikan yang sama yang disebabkan oleh sulfonamid dapat terjadi dengan pemberian topikal. Gangguan asam / basa telah dilaporkan dengan penggunaan penghambat karbonat anhidrase oral. Produk obat ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang berisiko gangguan ginjal karena kemungkinan risiko asidosis metabolik. Hentikan penggunaan obat ini, jika tanda-tanda reaksi parah atau hipersensitivitas diamati.

Kewaspadaan mental

Inhibitor karbonat anhidrase oral dapat mengganggu kemampuan untuk melakukan tugas-tugas yang memerlukan kewaspadaan mental atau koordinasi fisik.AZARGA diserap secara sistemik dan oleh karena itu hal ini dapat terjadi setelah pemberian topikal.

Reaksi anafilaksis

Saat mengambil beta-blocker, pasien dengan riwayat atopi atau reaksi anafilaksis berat terhadap sejumlah alergen mungkin lebih reaktif terhadap kontak berulang dengan alergen tersebut dan mungkin tidak merespons dosis adrenalin yang biasa digunakan untuk mengobati reaksi anafilaksis.

Detasemen koroid

Detasemen koroid telah dilaporkan setelah pemberian terapi untuk pengurangan produksi aqueous humor (misalnya timolol, acetazolamide) setelah prosedur filtrasi.

Anestesi bedah

Preparat oftalmologi penyekat beta dapat memblokir efek agonis beta sistemik misalnya adrenalin.Ahli anestesi harus diberi tahu saat pasien menggunakan timolol.

Terapi bersamaan

Efek pada tekanan intra-okular atau efek sistemik yang diketahui dari beta-blocker dapat ditingkatkan ketika timolol diberikan kepada pasien yang sudah menerima agen beta-blocking sistemik.Respon pasien tersebut harus dipantau secara hati-hati.Topik dari dua beta-adrenergik memblokir agen atau dua inhibitor karbonat anhidrase tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).

Efek aditif pada efek sistemik yang diketahui dari inhibitor karbonat anhidrase dapat terjadi pada pasien yang menerima AZARGA dan inhibitor karbonat anhidrase oral. Pemberian bersama AZARGA dan inhibitor karbonat anhidrase oral belum dipelajari dan tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5).

Efek mata

Ada pengalaman terbatas dengan AZARGA dalam pengobatan pasien dengan glaukoma pseudoexfoliative atau pigmentasi. Perawatan harus dilakukan dalam merawat pasien ini dan pemantauan ketat TIO dianjurkan.

AZARGA belum diteliti pada pasien dengan glaukoma sudut sempit dan penggunaannya tidak dianjurkan pada pasien ini.

Beta-blocker oftalmik dapat menyebabkan mata kering. Pasien dengan penyakit kornea harus diperlakukan dengan hati-hati.

Kemungkinan peran brinzolamide pada fungsi endotel kornea pasien dengan kerusakan kornea (terutama pada pasien dengan jumlah sel endotel rendah) belum diteliti. Pasien dengan lensa kontak belum diteliti secara khusus dan, pada pasien ini, pemantauan yang cermat dianjurkan selama penggunaan. brinzolamide, sebagai inhibitor karbonat anhidrase dapat mengganggu hidrasi kornea dan pemakaian lensa kontak dapat meningkatkan risiko kornea.Pemantauan yang cermat terhadap pasien dengan kornea direkomendasikan, gangguan, serta pasien dengan diabetes mellitus atau distrofi kornea.

AZARGA dapat digunakan saat memakai lensa kontak di bawah pengawasan ketat (lihat di bawah "Benzalkonium klorida")

Benzalkonium klorida

AZARGA mengandung benzalkonium klorida yang dapat menyebabkan iritasi mata dan diketahui dapat menghitamkan lensa kontak lunak. Kontak dengan lensa kontak lunak harus dihindari. Pasien disarankan untuk melepas lensa kontak sebelum digunakan. Aplikasi AZARGA dan tunggu 15 menit setelah pemberian dosis sebelum memasukkan kembali mereka.

Benzalkonium klorida juga telah dilaporkan menyebabkan keratopati punctate dan/atau keratopati ulseratif toksik. Pemantauan ketat diperlukan dengan penggunaan yang sering atau berkepanjangan.

Gangguan hati

AZARGA harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati berat.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -

Tidak ada studi interaksi obat yang dilakukan dengan AZARGA.

AZARGA mengandung brinzolamide, inhibitor karbonat anhidrase dan, meskipun diberikan secara topikal, diserap secara sistemik.Gangguan asam / basa telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor karbonat anhidrase oral. Kemungkinan interaksi harus dipertimbangkan pada pasien yang menerima AZARGA.

Potensi efek aditif pada efek sistemik diketahui penghambatan karbonat anhidrase ada pada pasien yang diobati dengan inhibitor karbonat anhidrase oral dan obat tetes mata yang mengandung brinzolamide.Pemberian tetes mata yang mengandung brinzolamide dan inhibitor karbonat anhidrase oral tidak dianjurkan.

Isoenzim sitokrom P-450 bertanggung jawab untuk metabolisme brinzolamide termasuk CYP3A4 (yang utama), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 dan CYP2C9. Inhibitor CYP3A4 seperti ketoconazole, itraconazole, clotrimazole, ritonavir dan troleandomycin diharapkan dapat menghambat metabolisme brinzolamide melalui CYP3A4. Perhatian harus dilakukan jika inhibitor CYP3A4 digunakan secara bersamaan. Namun, karena eliminasi terutama melalui ginjal, akumulasi brinzolamide tidak mungkin terjadi. Brinzolamide bukan penghambat isoenzim sitokrom P-450.

Efek aditif seperti hipotensi dan / atau bradikardia yang ditandai dapat terjadi ketika beta-blocker larutan mata diberikan bersamaan dengan penghambat saluran kalsium oral, agen penghambat beta-adrenergik, antiaritmia (termasuk amiodaron), glikosida digitalis, parasimpatomimetik, guanethidine .

Beta-blocker dapat mengurangi respons terhadap adrenalin yang digunakan untuk mengobati reaksi anafilaksis. Perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan riwayat atopi atau anafilaksis (lihat bagian 4.4).

Reaksi hipertensi terhadap penghentian klonidin secara tiba-tiba dapat ditingkatkan saat menggunakan agen beta-blocking.Hati-hati disarankan dalam penggunaan produk obat ini dengan klonidin.

Potensiasi beta telah dilaporkan selama pengobatan kombinasi dengan inhibitor CYP2D6 (misalnya quinidine, fluoxetine, paroxetine) dan timolol.-blok sistemik (misalnya, penurunan denyut jantung, depresi). Perhatian disarankan.

Para beta-blocker dapat mempotensiasi efek hipoglikemik dari agen antidiabetes-blocker dapat menutupi tanda dan gejala hipoglikemia (lihat bagian 4.4).

Midriasis kadang-kadang dilaporkan setelah penggunaan beta-blocker mata dan adrenalin (epinefrin) secara bersamaan.

04.6 Kehamilan dan menyusui -

Kehamilan

Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan brinzolamide dan timolol untuk mata pada wanita hamil. Penelitian pada hewan dengan brinzolamide telah menunjukkan toksisitas reproduksi setelah pemberian sistemik, lihat bagian 5.3. AZARGA tidak boleh digunakan selama kehamilan jika tidak dalam kasus kebutuhan mutlak. Untuk mengurangi penyerapan sistemik lihat bagian 4.2.

Studi epidemiologis belum menunjukkan efek malformatif tetapi menunjukkan risiko retardasi pertumbuhan intra-uterin ketika beta-blocker diberikan secara oral. Selain itu, tanda dan gejala efek beta-blocker (misalnya bradikardia, hipotensi, gangguan pernapasan dan hipoglikemia) telah diamati pada neonatus ketika beta-blocker telah diberikan hingga saat melahirkan. Jika AZARGA diberikan sampai persalinan, neonatus harus dipantau secara hati-hati pada hari-hari pertama kehidupan.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah brinzolamide oftalmik diekskresikan dalam ASI manusia. Studi pada hewan telah menunjukkan ekskresi brinzolamide dalam ASI setelah pemberian oral, lihat bagian 5.3.

Beta-blocker diekskresikan dalam ASI. Namun, pada dosis terapeutik timolol dalam tetes mata, tidak mungkin jumlah yang cukup ada dalam ASI untuk menghasilkan gejala klinis beta-blocker pada bayi. Untuk mengurangi penyerapan sistemik, lihat bagian 4.2.

Namun, risiko pada bayi tidak dapat dikecualikan. Keputusan untuk menghentikan menyusui atau terapi AZARGA harus dibuat dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi bayi dan manfaat terapi bagi wanita.

Kesuburan

Data pra-klinis menunjukkan tidak ada efek brinzolamide atau timolol pada kesuburan pria atau wanita. Tidak ada efek pada kesuburan pria atau wanita yang diharapkan dengan penggunaan AZARGA.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -

AZARGA memiliki pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

Penglihatan kabur sementara, serta gangguan penglihatan lainnya, dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Jika penglihatan kabur terjadi pada saat berangsur-angsur, pasien harus menunggu sampai penglihatan hilang sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.

Inhibitor karbonat anhidrase dapat mengganggu kemampuan untuk melakukan operasi yang memerlukan perhatian mental dan/atau koordinasi fisik (lihat bagian 4.4).

04.8 Efek yang tidak diinginkan -

Ringkasan profil keamanan

Dalam studi klinis, reaksi merugikan yang paling umum adalah penglihatan kabur, iritasi mata dan nyeri mata, yang terjadi pada sekitar 2% hingga 7% pasien.

Tabel reaksi merugikan

Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan selama studi klinis dan pengawasan pasca-pemasaran dengan AZARGA dan komponen individu brinzolamide dan timolol.Mereka diklasifikasikan menurut konvensi berikut: sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100 hingga 1 / 1.000 hingga 1 / 10.000 hingga

Klasifikasi sistem dan organ Istilah Pilihan MedDRA Infeksi dan infestasi Tidak diketahui: nasofaringitis³, faringitis³, sinusitis³, rinitis Gangguan pada darah dan sistem limfatik Tidak diketahui: jumlah sel darah merah menurun3, klorida darah meningkat³ Gangguan sistem kekebalan tubuh Tidak diketahui: anafilaksis², reaksi alergi sistemik termasuk angioedema², ruam lokal dan umum², hipersensitivitas¹, urtikaria², pruritus² Gangguan metabolisme dan nutrisi Tidak diketahui: hipoglikemia² Gangguan jiwa Luar biasa: insomnia Tidak diketahui: depresi¹, hilang ingatan², apatis³, suasana hati tertekan³, libido menurun³, mimpi buruk2,3, gugup³ Gangguan sistem saraf umum: dysgeusia Tidak diketahui: iskemia serebral², kecelakaan serebrovaskular², sinkop², peningkatan tanda dan gejala miastenia gravis², mengantuk³, disfungsi motorik³, amnesia³, gangguan memori³, parestesia2,3, tremor³, hypoesthesia³, ageusia³, pusing¹, sakit kepala¹ Gangguan mata umum: penglihatan kabur¹, sakit mata¹, iritasi mata¹ Luar biasa: erosi kornea¹, keratitis pungtata¹, fotofobia¹, mata kering¹, sekret mata¹, pruritus okular¹, sensasi benda asing di mata¹, hiperemia okular¹, hiperemia sklera¹, peningkatan lakrimasi¹, ruang anterior efek Tyndall¹, hiperemia konjungtiva¹, eritema kelopak mata¹ Tidak diketahui: peningkatan rasio cakram fovea / saraf optik³, pelepasan koroid setelah operasi filter² (lihat bagian 4.4 Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan), keratitis², , keratopati³, defek epitel kornea³, penyakit epitel kornea³, peningkatan tekanan inkraokular³, deposisi okular³, pewarnaan kornea³, edema kornea³, penurunan sensitivitas kornea², konjungtivitis³, meibomite³, diplopia², 3, silau³, fotopsia³, penurunan ketajaman penglihatan³, gangguan penglihatan1, pterigium³, ketidaknyamanan okular³, keratokonjungtivitis sic sclera pigmentasi³, kista subkonjungtiva, gangguan penglihatan³, pembengkakan mata³, alergi mata³, madarosis³, kelainan kelopak mata³, edema kelopak mata¹, ptosis² Gangguan telinga dan labirin Tidak diketahui: vertigo³, tinitus³ Patologi jantung Tidak diketahui: henti jantung², gagal jantung², gagal jantung kongestif², blok atrioventrikular², gangguan kardio-respirasi³, angina pektoris³, bradikardia2.3, denyut jantung tidak teratur³, aritmia2.3, palpitasi2.3, takikardia³, peningkatan denyut jantung³, nyeri dada², edema² Patologi vaskular Luar biasa: menurunkan tekanan darah¹ Tidak diketahui: hipotensi², hipertensi³, tekanan darah meningkat¹, fenomena Raynaud², tangan dan kaki dingin² Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Luar biasa: batuk¹ Tidak diketahui: bronkospasme² (terutama pada pasien dengan penyakit bronkospastik yang sudah ada sebelumnya), sesak napas, asma, epistaksis, hiperreaktivitas bronkus, iritasi tenggorokan, hidung tersumbat, kongesti saluran pernapasan bagian atas, kehilangan retronasal, bersin, hidung kering. Gangguan gastrointestinal Tidak diketahui: muntah2,3, sakit perut bagian atas¹, sakit perut², diare¹, mulut kering¹, mual¹, esofagitis³, dispepsia2,3, perut tidak nyaman³, perut tidak nyaman³, sering buang air besar³, penyakit gastrointestinal³, hipoestesi oral, parestesia oral³, perut kembung³ Gangguan Hepatobilier Tidak diketahui: tes fungsi hati abnormal³ Gangguan kulit dan jaringan subkutan Tidak diketahui: urtikaria³, ruam makulo-papular³, pruritus umum, sesak kulit³, dermatitis³, alopecia¹, ruam psoriasiform atau eksaserbasi psoriasis², ruam¹, eritema¹ Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Tidak diketahui: mialgia, kejang otot, artralgia, nyeri punggung, nyeri ekstremitas, Gangguan ginjal dan saluran kemih Tidak diketahui: sakit ginjal³, pollakiuria³ Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Tidak diketahui: disfungsi ereksi³, disfungsi seksual², penurunan libido² Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Tidak diketahui: nyeri dada¹, nyeri³, lelah¹, asthenia², , malaise³, ketidaknyamanan dada³, merasa aneh³, merasa gugup³, iritabilitas³, edema perifer³, residu obat³ Tes diagnostik Luar biasa: kalium darah meningkat¹, dehidrogenase laktat darah meningkat¹

1 reaksi merugikan diamati untuk Azarga

2 reaksi merugikan tambahan diamati dengan timolol saja

3 reaksi merugikan tambahan diamati dengan brinzolamide saja

Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Dysgeusia (rasa pahit atau tidak biasa di mulut setelah berangsur-angsur) adalah reaksi merugikan yang sering terjadi secara sistemik terkait dengan penggunaan AZARGA selama uji klinis. Hal ini mungkin karena lewatnya tetes mata ke nasofaring melalui kanal nasolakrimalis dan disebabkan oleh brinzolamide. Oklusi nasolakrimalis atau sedikit penutupan kelopak mata setelah berangsur-angsur dapat membantu mengurangi terjadinya efek ini (lihat bagian 4.2).

AZARGA mengandung brinzolamide, inhibitor sulfonamid dari karbonat anhidrase dengan penyerapan sistemik.Efek gastrointestinal, sistem saraf, hematologi, ginjal dan metabolisme umumnya terkait dengan inhibitor karbonat anhidrase sistemik. Jenis reaksi merugikan yang sama yang disebabkan oleh inhibitor karbonat anhidrase oral dimungkinkan dengan pemberian topikal.

Timolol diserap ke dalam sirkulasi sistemik. Hal ini dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serupa dengan yang terlihat pada produk obat penghambat beta sistemik. Reaksi yang tidak diinginkan yang terdaftar termasuk reaksi yang ditemukan di kelas beta-blocker oftalmik. Reaksi merugikan tambahan yang terkait dengan penggunaan komponen individu yang mungkin terjadi dengan AZARGA termasuk dalam tabel di atas.Insiden reaksi merugikan sistemik setelah pemberian mata topikal lebih rendah daripada yang terlihat setelah pemberian sistemik. Untuk mengurangi penyerapan sistemik lihat bagian 4.2.

Populasi pediatrik

AZARGA tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di Lampiran V.

04.9 Overdosis -

Jika tertelan secara tidak sengaja, gejala overdosis beta blocker mungkin termasuk bradikardia, hipotensi, gagal jantung, dan bronkospasme.

Jika terjadi overdosis dengan obat tetes mata AZARGA, pengobatan harus simtomatik dan suportif. Karena brinzolamide, ketidakseimbangan elektrolit, perkembangan keadaan asidosis dan kemungkinan efek pada sistem saraf pusat dapat terjadi. Kadar elektrolit serum (terutama kalium) dan kadar pH darah harus dipantau. Penelitian telah menunjukkan bahwa timolol tidak mudah dialisis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kelompok farmakoterapi: oftalmologis, preparat antiglaukoma dan miotik.

Kode ATC: S01ED51.

Mekanisme aksi

AZARGA mengandung dua bahan aktif: brinzolamide dan timolol maleate. Kedua komponen ini mengurangi peningkatan tekanan intraokular (TIO) terutama dengan mengurangi sekresi aqueous humor, tetapi melalui mekanisme aksi yang berbeda. Efek gabungan dari dua bahan aktif ini menentukan pengurangan TIO lebih lanjut dibandingkan dengan asupan tunggal masing-masing komponen.

Brinzolamide adalah inhibitor kuat dari human carbonic anhydrase II (CA .)-II), isoenzim utama di mata. Penghambatan karbonat anhidrase pada tingkat proses siliaris mata menurunkan sekresi humor berair, mungkin karena perlambatan pembentukan ion bikarbonat dengan konsekuensi pengurangan pengangkutan natrium dan cairan.

Timolol adalah agen penghambat adrenergik non-selektif yang tidak memiliki aktivitas simpatomimetik intrinsik, aktivitas depresan miokard langsung atau aktivitas stabilisasi membran. Studi tonografi dan fluorofotometri pada manusia menunjukkan bahwa tindakan utamanya terkait dengan pengurangan pembentukan humor berair dan sedikit peningkatan dalam kemudahan aliran keluar.

Efek farmakodinamik

Efek Klinis:

Dalam studi klinis terkontrol dua belas bulan pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular yang, menurut pendapat peneliti, dapat mengambil manfaat dari terapi kombinasi dan yang memiliki tekanan intraokular rata-rata antara 25 dan 27 mmHg, efek penurunan tekanan intraokular rata-rata AZARGA yang diberikan dua kali sehari berkisar antara 7 sampai 9 mmHg. Non-inferioritas AZARGA terhadap dorzolamide 20 mg / ml + timolol 5 mg / ml dalam pengurangan TIO rata-rata ditunjukkan pada semua titik waktu di semua kunjungan.

Dalam studi klinis terkontrol enam bulan pada pasien dengan glaukoma sudut terbuka atau hipertensi okular dan tekanan intraokular rata-rata awal antara 25 dan 27 mmHg, efek penurunan tekanan intraokular rata-rata dari AZARGA yang diberikan dua kali sehari termasuk antara 7 dan 9 mmHg dan hingga 3 mmHg lebih tinggi daripada brinzolamide 10 mg / ml yang diberikan dua kali sehari dan hingga 2 mmHg lebih tinggi dari timolol 5 mg / ml yang diberikan dua kali sehari. Secara statistik penurunan TIO rata-rata lebih besar dibandingkan dengan brinzolamide dan timolol diamati di semua titik waktu di semua kunjungan.

Dalam tiga uji klinis terkontrol, ketidaknyamanan okular setelah pemberian AZARGA secara signifikan lebih sedikit daripada ketidaknyamanan yang dirasakan setelah pemberian 20 mg / ml dorzolamide + 5 mg / ml timolol.

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Penyerapan

Setelah pemberian okular topikal, brinzolamide dan timolol diserap melalui kornea dan ke dalam sirkulasi sistemik. Dalam studi farmakokinetik, subyek sehat menerima brinzolamide oral (1 mg) dua kali sehari selama 2 minggu untuk mempersingkat waktu ke kondisi mapan sebelum memulai AZARGA. Setelah pemberian AZARGA dua kali sehari selama 13 minggu, rata-rata konsentrasi sel darah merah (RBC) dari brinzolamide adalah 18,8 ± 3,29 mcM, 18,1 ± 2,68 mcM dan 18, 4 ± 3,01 M masing-masing pada 4, 10 dan 15 minggu, menunjukkan bahwa konsentrasi brinzolamide dalam keadaan tunak dalam sel darah merah dipertahankan.

Pada kondisi tunak, setelah pemberian AZARGA, nilai rata-rata Cmax dan AUC0-12 jam dalam plasma timolol adalah 27% dan 28% lebih rendah, masing-masing (Cmax: 0,824 ± 0,453 ng / ml; AUC0-12 jam: 4,71 ± 4,29 ng h/ml), dibandingkan dengan pemberian timolol 5 mg/ml (Cmax: 1,13 ± 0,494 ng/ml; AUC0-12 jam: 6,58 ± 3,18 ng jam / ml). Paparan sistemik yang lebih rendah terhadap timolol setelah pemberian AZARGA tidak relevan secara klinis.Setelah pemberian AZARGA, nilai Cmax rata-rata timolol dicapai pada 0,79 ± 0,45 jam.

Distribusi

Pengikatan protein plasma brinzolamide sedang (sekitar 60%). Brinzolamide diasingkan dalam sel darah merah karena afinitasnya yang tinggi mengikat CA-II dan pada tingkat yang lebih rendah dengan CA-I. Metabolitnya N-Desethyl-brinzolamide aktif terakumulasi dalam sel darah merah dengan mengikat terutama CA-I. Afinitas brinzolamide dan metabolitnya terhadap CA yang terkandung dalam sel darah merah dan jaringan menghasilkan konsentrasi plasma yang rendah.

Data distribusi pada jaringan mata kelinci menunjukkan bahwa timolol dapat diukur dalam aqueous humor hingga 48 jam setelah pemberian AZARGA. Pada kondisi tunak, timolol terdeteksi dalam plasma manusia hingga 12 jam setelah pemberian. oleh AZARGA

Biotransformasi

Jalur metabolisme brinzolamide melibatkan N.-dealkilasi, O-dealkilasi dan oksidasi rantai samping N-nya-propil. Kemudian-desethyl-brinzolamide adalah metabolit utama brinzolamide yang terbentuk pada manusia, yang juga dapat mengikat CA-I dengan adanya brinzolamide dan terakumulasi dalam sel darah merah.n vitro menunjukkan bahwa metabolisme brinzolamide terutama melibatkan isoenzim CYP3A4 serta setidaknya empat isoenzim lainnya (CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 dan CYP2C9).

Timolol dimetabolisme dalam dua cara. Satu jalur menghasilkan rantai samping etanolamin pada cincin thiadiazole dan jalur lainnya menghasilkan rantai samping etanol pada atom nitrogen morfolina dan rantai samping kedua yang serupa dengan gugus karbonil yang berdekatan dengan nitrogen. Metabolisme timolol terutama dimediasi oleh isoenzim CYP2D6.

Eliminasi

Brinzolamide dieliminasi terutama melalui ekskresi ginjal (sekitar 60%).Sekitar 20% dari dosis ditemukan dalam urin sebagai metabolit.Brinzolamide dan N-desethyl-brinzolamide adalah komponen utama yang ditemukan dalam urin, bersama dengan jejak (-desmethyl .

Timolol dan metabolitnya diekskresikan terutama oleh ginjal. Sekitar 20% dari dosis timolol diekskresikan tidak berubah dalam urin dan sisanya diekskresikan dalam urin sebagai metabolit. T1 / 2 timolol dalam plasma adalah 4,8 jam setelah pemberian okular AZARGA.

05.3 Data keamanan praklinis -

brinzolamida

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia dengan brinzolamide berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.

Studi toksisitas perkembangan pada kelinci dengan dosis oral brinzolamide hingga 6 mg / kg / hari (214 kali dosis harian klinis yang direkomendasikan 28 mcg / kg / hari) tidak menunjukkan efek pada perkembangan janin meskipun toksisitas ibu yang signifikan. Studi serupa pada tikus menunjukkan osifikasi tengkorak dan tulang dada janin sedikit berkurang dari ibu yang diberikan brinzolamide pada dosis 18 mg / kg / hari (642 kali dosis harian klinis yang direkomendasikan), tetapi tidak pada dosis 6 mg / kg / hari . Hasil ini terjadi pada dosis yang menyebabkan asidosis metabolik dengan penurunan pertumbuhan berat badan ibu dan berat janin.

Penurunan berat janin dosis-dependen diamati pada anak anjing dari ibu yang menerima brinzolamide secara oral dengan penurunan variabel untuk dibaca (sekitar 5-6%) dengan 2 mg/kg/hari hingga kurang lebih 14% dengan 18 mg/kg/hari. Selama menyusui, tingkat tidak ada efek samping pada keturunannya adalah 5 mg / kg / hari.

Timolol

Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia dengan timolol berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik. Studi toksisitas reproduksi dengan timolol telah menunjukkan osifikasi janin tertunda pada tikus. tanpa efek buruk pada perkembangan pascakelahiran ( pada 50 mg / kg / hari atau 3500 kali dosis klinis harian 14 mcg / kg / hari) dan peningkatan resorpsi janin pada kelinci (pada 90 mg / kg / hari atau 6400 kali dosis klinis harian).