Bahan aktif: Candesartan, Hydrochlorothiazide
CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici tablet 8 mg + 12,5 mg
CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablet
Candesartan dan Hydrochlorothiazide - Sisipan paket Obat Generik tersedia untuk ukuran paket: - CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici tablet 8 mg + 12,5 mg, CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablet
- CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 12,5 mg tablet, CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 32 mg + 25 mg tablet
Mengapa Candesartan dan Hydrochlorothiazide digunakan - Obat Generik? Untuk apa?
Nama obatnya CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici tablet 8 mg / 12,5 mg dan CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici tablet 16 mg / 12,5 mg.
Obat ini mengandung dua zat aktif: candesartan cilexetil dan hydrochlorothiazide.
Ini bekerja sama untuk menurunkan tekanan darah
- Candesartan cilexetil termasuk dalam kelompok obat yang disebut antagonis reseptor angiotensin II. Obat ini bekerja dengan membuat pembuluh darah rileks dan melebar. Ini membantu menurunkan tekanan darah.
- Hydrochlorothiazide termasuk dalam kelompok obat yang disebut diuretik (yang membantu Anda buang air kecil). Ini membantu tubuh menghilangkan air dan garam seperti natrium dalam urin. Ini membantu mengurangi tekanan darah.
Dokter Anda mungkin meresepkan Candesartan dan Hydrochlorothiazide jika tekanan darah Anda belum cukup dikendalikan oleh candesartan cilexetil atau hydrochlorothiazide saja.
Kontraindikasi Ketika Candesartan dan Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan - Obat Generik
Jangan gunakan Candesartan dan Hydrochlorothiazide DOC Generici:
- jika Anda alergi terhadap candesartan cilexetil atau hydrochlorothiazide atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda alergi terhadap obat sulfonamid. Jika Anda tidak yakin apakah ini berlaku untuk Anda, konsultasikan dengan dokter Anda.
- jika Anda hamil lebih dari 3 bulan (lebih baik hindari penggunaan Candesartan dan Hydrochlorothiazide juga pada tahap awal kehamilan - lihat bagian kehamilan)
- jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah
- jika Anda memiliki penyakit hati yang parah atau obstruksi bilier (masalah dengan drainase empedu dari kantong empedu)
- jika Anda memiliki kadar kalium yang terus-menerus rendah dalam darah Anda
- jika Anda memiliki kadar kalsium yang tinggi dalam darah Anda
- jika Anda menderita asam urat
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari ini berlaku untuk Anda, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Candesartan / Hydrochlorothiazide.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Candesartan dan Hydrochlorothiazide - Obat Generik
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Candesartan / Hydrochlorothiazide:
- Jika Anda menderita diabetes.
- Jika Anda memiliki masalah jantung, hati atau ginjal.
- Jika Anda baru saja menjalani transplantasi ginjal.
- Jika Anda muntah, Anda baru saja mengalami muntah atau diare parah.
- Jika Anda memiliki penyakit kelenjar adrenal yang dikenal sebagai sindrom Conn (juga disebut aldosteronisme primer).
- Jika Anda pernah memiliki penyakit yang disebut dengan lupus eritematosus sistemik (SLE).
- Jika Anda memiliki masalah tiroid atau paratiroid.
- Jika Anda memiliki tekanan darah rendah.
- Jika Anda pernah mengalami stroke.
- Jika Anda pernah menderita asma atau alergi.
- Beri tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Candesartan / Hydrochlorothiazide tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bagian kehamilan).
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes
- aliskiren
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan gunakan CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici jika".
Jika Anda akan menjalani operasi, beri tahu dokter atau dokter gigi Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi Candesartan dan Hydrochlorothiazide, karena Candesartan dan Hydrochlorothiazide, bila dikombinasikan dengan beberapa anestesi, dapat menyebabkan penurunan tekanan darah.
CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici dapat meningkatkan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari.
Anak-anak dan remaja
Tidak ada pengalaman penggunaan Candesartan dan Hydrochlorothiazide pada anak-anak dan remaja (di bawah 18 tahun), oleh karena itu Candesartan dan Hydrochlorothiazide tidak boleh diberikan kepada anak-anak dan remaja.
Bagi mereka yang berolahraga penting untuk memperhatikan karena hidroklorotiazid yang terkandung dalam obat ini dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Candesartan dan Hydrochlorothiazide - Obat Generik
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Candesartan / Hydrochlorothiazide dapat mempengaruhi cara kerja beberapa obat lain, dan beberapa obat dapat mempengaruhi Candesartan dan Hydrochlorothiazide. Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan tertentu, dokter Anda mungkin perlu melakukan tes darah dari waktu ke waktu, mengubah dosis dan/atau mengambil tindakan pencegahan lainnya.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat lain yang membantu menurunkan tekanan darah, termasuk beta blocker, diazoxide dan angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor seperti enalapril, captopril, lisinopril atau ramipril.
- Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) seperti ibuprofen, naproxen, diklofenak, celecoxib atau etoricoxib (obat untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan).
- Asam asetilsalisilat (jika Anda mengonsumsi lebih dari 3 g per hari) (obat untuk menghilangkan rasa sakit dan peradangan).
- Suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium (obat yang meningkatkan kadar kalium dalam darah).
- Suplemen kalsium atau vitamin D.
- Obat-obatan untuk menurunkan kadar kolesterol, seperti colestipol atau cholestyramine.
- Obat untuk diabetes (tablet oral atau insulin).
- Obat-obatan untuk mengontrol detak jantung (agen antiaritmia) seperti digoxin dan beta-blocker.
- Obat-obatan yang tindakannya dapat dipengaruhi oleh kadar kalium darah, seperti beberapa obat antipsikotik.
- Heparin (obat untuk mengencerkan darah).
- Obat-obatan yang membantu Anda buang air kecil (diuretik).
- Pencahar.
- Penisilin (antibiotik).
- Amfoterisin (untuk mengobati infeksi jamur)
- Lithium (obat untuk masalah kesehatan mental).
- Steroid, seperti prednisolon.
- Hormon hipofisis (ACTH).
- Obat untuk mengobati kanker.
- Amantadine (untuk mengobati penyakit Parkinson atau untuk infeksi berat yang disebabkan oleh virus).
- Barbiturat (sejenis obat penenang juga digunakan untuk mengobati epilepsi).
- Carbenoxolone (untuk mengobati penyakit kerongkongan atau sariawan).
- Agen antikolinergik seperti atropin dan biperidene.
- Ciclosporin, obat yang digunakan dalam transplantasi organ untuk mencegah penolakan.
- Obat-obatan lain yang dapat meningkatkan efek antihipertensi, seperti baclofen (obat untuk meredakan kelenturan), amifostine (digunakan untuk mengobati kanker) dan beberapa obat antipsikotik.
- Jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan gunakan CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan").
CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici dengan makanan dan minuman dan alkohol
- Anda dapat mengonsumsi Candesartan dan Hydrochlorothiazide dengan atau tanpa makanan.
- Ketika meresepkan Candesartan dan Hydrochlorothiazide Doc Generici, bicarakan dengan dokter Anda sebelum minum alkohol. Alkohol dapat membuat Anda merasa pingsan atau pusing.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Candesartan dan Hydrochlorothiazide sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Candesartan dan Hydrochlorothiazide Generic CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika Anda hamil lebih dari 3 bulan karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika diambil setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui Candesartan / Hydrochlorothiazide tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda dapat memilih pengobatan lain untuk Anda jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayinya baru lahir. prematur.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Beberapa orang mungkin merasa lelah atau pusing saat mengonsumsi Candesartan dan Hydrochlorothiazide. Jika ini terjadi pada Anda, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Candesartan dan Hydrochlorothiazide DOC Generici mengandung laktosa
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici mengandung laktosa yang merupakan sejenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Candesartan dan Hydrochlorothiazide - Obat Generik : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Penting untuk tetap mengonsumsi Candesartan dan Hydrochlorothiazide DOC Generici setiap hari.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sehari.
Telan tablet dengan segelas air.
Cobalah untuk mengambil tablet pada waktu yang sama setiap hari. Ini akan membantu Anda mengingat untuk mengambilnya.
Garis skor ada untuk membantu Anda memecahkan tablet jika Anda kesulitan menelannya utuh.
Jika Anda lupa mengonsumsi Candesartan / Hydrochlorothiazide
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Ambil saja dosis berikutnya seperti biasa.
Jika Anda berhenti mengonsumsi CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic
Jika Anda berhenti minum Candesartan / Hydrochlorothiazide, tekanan darah Anda bisa naik lagi. Karena itu jangan berhenti mengonsumsi Candesartan / Hydrochlorothiazide Actavis tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil overdosis Candesartan dan Hydrochlorothiazide - Obat Generik
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet Candesartan / Hydrochlorothiazide daripada yang ditentukan oleh dokter Anda, segera hubungi dokter atau apoteker untuk meminta nasihat.
Efek Samping Apa efek samping Candesartan dan Hydrochlorothiazide - Obat Generik
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Penting bagi Anda untuk mengetahui apa efek samping ini. Beberapa efek samping Candesartan dan Hydrochlorothiazide disebabkan oleh candesartan cilexetil dan beberapa disebabkan oleh hydrochlorothiazide.
Berhenti minum Candesartan / Hydrochlorothiazide Doc Generici dan segera dapatkan bantuan medis jika Anda mengalami salah satu dari reaksi alergi berikut:
- kesulitan bernafas, dengan atau tanpa pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan, yang dapat menyebabkan kesulitan menelan
- gatal parah pada kulit (dengan lepuh terangkat).
Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici dapat menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih dalam darah. Resistensi Anda terhadap infeksi mungkin menurun dan Anda mungkin merasakan kelelahan, infeksi atau demam. Jika ini terjadi, hubungi dokter Anda. Dokter Anda mungkin sesekali melakukan tes darah untuk memeriksa apakah Candesartan / Hydrochlorothiazide memiliki efek pada darah Anda (agranulocytosis).
Efek samping lain yang mungkin terjadi termasuk:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Perubahan hasil tes darah:
- Jumlah natrium yang rendah dalam darah. Jika pengurangannya parah maka Anda mungkin melihat kelemahan, kekurangan energi atau kram otot.
- Peningkatan atau penurunan jumlah kalium dalam darah Anda, terutama jika Anda sudah memiliki masalah ginjal atau gagal jantung. Jika peningkatan atau penurunan ini parah, maka Anda mungkin merasakan kelelahan, kelemahan, detak jantung tidak teratur atau kesemutan.
- Peningkatan jumlah kolesterol, gula, atau asam urat dalam darah.
- Gula dalam urin.
- Merasa pusing / pusing atau lemah.
- Sakit kepala.
- Infeksi pernafasan.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Tekanan darah rendah. Ini bisa membuat Anda merasa pingsan atau pusing.
- Kehilangan nafsu makan, diare, konstipasi, iritasi lambung.
- Ruam kulit, ruam kental (gatal-gatal), ruam kulit yang disebabkan oleh kepekaan terhadap sinar matahari.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Penyakit kuning (menguningnya kulit atau bagian putih mata) Jika hal ini terjadi pada Anda, segera hubungi dokter.
- Efek pada cara kerja ginjal Anda, terutama jika Anda sudah memiliki masalah ginjal atau gagal jantung.
- Sulit tidur, depresi, gelisah.
- Kesemutan atau kesemutan di lengan atau kaki.
- Penglihatan kabur untuk waktu yang singkat.
- Detak jantung tidak normal.
- Kesulitan bernapas (termasuk radang paru-paru dan cairan di paru-paru).
- Suhu tinggi (demam).
- Peradangan pankreas. Hal ini menyebabkan perut sedang sampai parah.
- Kram otot.
- Kerusakan pembuluh darah menyebabkan munculnya bintik-bintik merah atau ungu pada kulit.
- Penurunan sel darah merah atau putih atau trombosit. Anda mungkin merasakan kelelahan, infeksi, demam, mudah bengkak (memar).
- Ruam parah yang berkembang dengan cepat, dengan melepuh dan mengelupas pada kulit dan kadang-kadang di mulut.
- Memburuknya reaksi seperti lupus eritematosus atau munculnya reaksi kulit yang tidak biasa.
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- Pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan/atau tenggorokan.
- Gatal.
- Nyeri punggung, nyeri pada persendian dan otot.
- Perubahan cara kerja hati, termasuk radang hati (hepatitis). Anda mungkin melihat kelelahan, menguningnya kulit dan bagian putih mata dan gejala seperti flu.
- Batuk.
- Mual.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter Anda atau melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu Memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan apoteker obat ini Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic
Bahan aktifnya adalah: candesartan cilexetil dan hydrochlorothiazide. Tiap tablet mengandung 8/16 mg Candesartan cilexetil dan 12,5 mg Hydrochlorothiazide.
Bahan lainnya adalah Laktosa monohidrat, Tepung jagung, Hidroksipropilselulosa, Natrium kroskarmelosa, Magnesium stearat dan Trietil sitrat.
Seperti apa Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generici dan isi kemasannya?
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 8 mg + 12,5 mg disajikan sebagai tablet bikonveks putih dengan garis putus di satu sisi dan jejak CH8 di sisi yang sama.
Ukuran kemasan: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg disajikan sebagai tablet bikonveks putih dengan garis putus di satu sisi dan jejak CH16 di sisi yang sama.
Ukuran kemasan: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
CANDESARTAN DAN HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC GENERICI TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu tablet Candesartan dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici tablet 8 mg + 12,5 mg mengandung candesartan cilexetil 8 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet mengandung 117,3 mg laktosa monohidrat.
Satu tablet Candesartan dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablet mengandung candesartan cilexetil 16 mg dan hidroklorotiazid 12,5 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet mengandung 109,30 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet.
CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic Tablet 8 mg + 12,5 mg disajikan sebagai tablet bikonveks putih dengan garis putus di satu sisi dan jejak CH8 di sisi yang sama.
Candesartan dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici 16 mg + 12,5 mg tablet disajikan sebagai tablet bikonveks putih dengan garis putus di satu sisi dan jejak CH16 di sisi yang sama.
Garis skor pada tablet adalah untuk memfasilitasi pemecahan agar lebih mudah ditelan dan tidak dibagi menjadi dosis yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici diindikasikan untuk:
• Pengobatan hipertensi esensial pada pasien dewasa dengan tekanan darah yang tidak terkontrol secara adekuat dengan monoterapi candesartan cilexetil atau hidroklorotiazid.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Dosis Candesartan / Hydrochlorothiazide DOC Generic yang dianjurkan adalah satu tablet sekali sehari.
Titrasi dosis dengan masing-masing komponen (candesartan cilexetil dan hidroklorotiazid) dianjurkan. Jika sesuai secara klinis, peralihan langsung dari pengobatan dengan monoterapi ke CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici dapat dipertimbangkan. Titrasi dosis candesartan cilexetil dianjurkan ketika beralih dari monoterapi hidroklorotiazid. Candesartan / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici dapat diberikan kepada pasien yang tekanan darahnya tidak cukup terkontrol dengan monoterapi candesartan cilexetil atau hydrochlorothiazide atau Candesartan dan hydrochlorothiazide pada dosis yang lebih rendah (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).
Efek antihipertensi maksimum biasanya dicapai dalam waktu 4 minggu setelah memulai pengobatan.
populasi khusus
Populasi lansia
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut.
Deplesi volume intravaskular
Pada pasien dengan risiko hipotensi, seperti pasien dengan kemungkinan penurunan volume intravaskular, peningkatan progresif candesartan cilexetil direkomendasikan (dosis awal 4 mg dapat dipertimbangkan pada pasien ini).
Kerusakan ginjal
Pada pasien ini lebih disukai untuk mengelola diuretik loop daripada thiazides Titrasi dosis candesartan cilexetil dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin adalah? 30 ml / menit / 1,73 m² luas permukaan tubuh (BSA)) sebelum beralih untuk CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic (dosis awal yang direkomendasikan dari candesartan cilexetil pada pasien ini adalah 4 mg).Penggunaan Candesartan dan Hydrochlorothiazide dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin
Gangguan hati
Titrasi dosis candesartan cilexetil direkomendasikan pada pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang sebelum beralih ke CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici (dosis awal candesartan cilexetil yang direkomendasikan adalah 4 mg pada pasien ini).
Penggunaan Candesartan dan Hydrochlorothiazide dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat dan / atau kolestasis (lihat bagian 4.3).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Candesartan / Hydrochlorothiazide pada anak-anak yang baru lahir dan hingga usia 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
CANDESARTAN dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici dapat diberikan terlepas dari asupan makanan.
Ketersediaan hayati candesartan tidak dipengaruhi oleh makanan.
Tidak ada interaksi klinis yang signifikan antara hidroklorotiazid dan makanan.
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif, turunan sulfonamida atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1. Hidroklorotiazid adalah turunan sulfonamida.
• Kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
• Gangguan fungsi ginjal yang parah (klirens kreatinin
• Kerusakan parah pada fungsi hati dan/atau kolestasis.
• Hipokalemia refrakter dan hiperkalsemia.
• Asam urat.
Penggunaan bersama Candesartan dan Hydrochlorothiazide dengan obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus GFR
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Perubahan fungsi ginjal / transplantasi ginjal
Pada pasien ini lebih disukai untuk memberikan diuretik loop daripada tiazid.Ketika CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici diberikan kepada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, dianjurkan bahwa kadar kalium, kreatinin dan asam urat dipantau secara berkala.
Penggunaan Candesartan dan Hydrochlorothiazide pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal belum diuji.
Stenosis arteri ginjal
Produk obat yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin-aldosteron, termasuk antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), dapat meningkatkan nitrogen urea darah dan kreatinin pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal dengan adanya ginjal tunggal.
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Deplesi volume intravaskular
Hipotensi simtomatik dapat terjadi pada pasien dengan volume intravaskular dan / atau deplesi natrium, seperti yang dijelaskan untuk agen lain yang bekerja pada sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh karena itu, penggunaan Candesartan dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici tidak dianjurkan sampai kondisi ini diperbaiki.
Anestesi dan pembedahan
Hipotensi karena blokade sistem renin-angiotensin dapat terjadi selama anestesi dan pembedahan pada pasien yang diobati dengan antagonis angiotensin II. Sangat jarang, hipotensi mungkin begitu parah untuk membenarkan penggunaan cairan intravena dan / atau zat vasopresor.
Perubahan fungsi hati
Tiazid harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati progresif, karena perubahan minimal pada keseimbangan cairan dan elektrolit dapat menyebabkan koma hepatik.Tidak ada pengalaman klinis dengan Candesartan dan Hydrochlorothiazide pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
Stenosis aorta dan mitral (kardiomiopati hipertrofik obstruktif)
Seperti halnya vasodilator lain, perhatian khusus direkomendasikan pada pasien dengan stenosis aorta atau mitral yang relevan secara hemodinamik, atau kardiomiopati obstruktif hipertrofik.
Hiperaldosteronisme primer
Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak berespon terhadap obat antihipertensi yang bekerja dengan cara menghambat sistem renin-angiotensin-aldosteron. Oleh karena itu penggunaan Candesartan dan Hydrochlorothiazide DOC Generici tidak dianjurkan pada populasi ini.
Ketidakseimbangan elektrolit
Penentuan berkala elektrolit serum harus dilakukan pada interval yang tepat. Tiazid, termasuk hidroklorotiazid, dapat menyebabkan ketidakseimbangan cairan atau elektrolit (hiperkalsemia, hipokalemia, hiponatremia, hipomagnesemia, dan alkalosis hipokloremik).
Diuretik tiazid dapat menurunkan ekskresi kalsium urin dan menyebabkan peningkatan konsentrasi kalsium serum yang intermiten dan ringan. Hiperkalsemia yang nyata mungkin merupakan tanda hiperparatiroidisme laten. Tiazid harus dihentikan sebelum melakukan tes fungsi paratiroid.
Tergantung dosis hidroklorotiazid meningkatkan ekskresi kalium urin yang dapat menyebabkan hipokalemia.Efek hidroklorotiazid ini tampaknya kurang jelas bila dikombinasikan dengan candesartan cilexetil. Risiko hipokalemia dapat meningkat pada pasien dengan sirosis hati, dengan diuresis yang cepat, pada pasien dengan asupan elektrolit oral yang tidak memadai dan pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau hormon adrenokortikotropik (ACTH).
Pengobatan dengan candesartan cilexetil dapat menyebabkan hiperkalemia, terutama dengan adanya gagal jantung dan/atau gangguan fungsi ginjal. Penggunaan bersama Candesartan dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici dan diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam yang mengandung kalium atau obat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium serum (misalnya natrium heparin) dapat menyebabkan peningkatan kalium.
Pemantauan kalium harus dilakukan sesuai kebutuhan.
Tiazid meningkatkan ekskresi magnesium urin, yang dapat menyebabkan hipomagnesemia.
Efek metabolik dan endokrin
Pengobatan dengan diuretik thiazide dapat mengganggu toleransi glukosa. Penyesuaian dosis obat antidiabetes, termasuk insulin, mungkin diperlukan. Diabetes mellitus laten dapat menjadi nyata selama terapi thiazide. Peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida telah dikaitkan dengan terapi diuretik thiazide. Pada dosis yang terkandung dalam Candesartan dan Hydrochlorothiazide DOC Generici hanya efek minimal yang telah dilaporkan. Diuretik thiazide meningkatkan urisemia dan dapat menyebabkan gout pada pasien yang memiliki kecenderungan.
Fotosensitifitas
Reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan selama penggunaan diuretik thiazide (lihat bagian 4.8). Jika terjadi reaksi fotosensitifitas, dianjurkan untuk menghentikan pengobatan. Jika perlu untuk melanjutkan pengobatan, dianjurkan untuk melindungi bagian yang terbuka dari tubuh di bawah sinar matahari atau sinar UVA buatan.
Aspek umum
Pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya sangat bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya, pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau dengan penyakit ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan dengan produk obat lain yang mempengaruhi hal ini. sistem, termasuk AIIRA, telah dikaitkan dengan hipotensi akut, BUN, oliguria atau, jarang, gagal ginjal akut. Seperti obat antihipertensi lainnya, penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit serebrovaskular aterosklerotik dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.Reaksi hipersensitivitas terhadap hidroklorotiazid dapat terjadi, terlepas dari apakah pasien memiliki riwayat alergi atau asma bronkial atau tidak, tetapi lebih mungkin terjadi pada pasien jenis ini Eksaserbasi atau aktivasi telah dilaporkan dengan penggunaan diuretik tiazid pada lupus eritematosus sistemik.
Efek antihipertensi Candesartan dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici dapat ditingkatkan dengan agen antihipertensi lainnya.
Produk obat ini mengandung laktosa sebagai eksipien, dan oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan produk obat ini..
Kehamilan
Terapi antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.kecuali terapi AIIRA lanjutan dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif diberikan (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Senyawa yang telah diuji dalam studi farmakokinetik klinis termasuk warfarin, digoxin, kontrasepsi oral (yaitu etinil estradiol / levonorgestrel), glibenklamid dan nifedipin. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis yang diidentifikasi dalam penelitian ini.
Efek penipisan kalium hidroklorotiazid dapat diperkuat oleh obat lain yang terkait dengan kehilangan kalium dan hipokalemia (misalnya, diuretik kaliuretik lainnya, pencahar, amfoterisin, karbenoksolon, penisilin natrium G, turunan asam salisilat, steroid, ACTH) .
Penggunaan bersama Candesartan dan HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generic dan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium atau produk obat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium serum (misalnya natrium heparin), dapat menyebabkan peningkatan kalium Pemantauan kalium harus dilakukan dengan cara yang tepat dalam pertimbangan (lihat bagian 4.4).
Hipokalemia dan hipomagnesemia yang diinduksi diuretik merupakan predisposisi potensi efek kardiotoksik glikosida digitalis dan antiaritmia. Direkomendasikan bahwa kadar kalium dipantau secara berkala ketika CANDESARTAN / HYDROCHLOROTHIAZIDE DOC Generici diberikan dengan obat-obatan ini dan dengan obat-obatan berikut yang dapat menginduksi torsades de pointes:
• Antiaritmia Kelas Ia (misalnya quinidine, hydroquinidine, disopyramide)
• Antiaritmia kelas III (misalnya amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide)
• Beberapa antipsikotik (misalnya thioridazine, chlorpromazine, levomepromazine, trifluoperazine, ciamemazine, sulpiride, sultopride, amisulpride, thiapride, pimozide, haloperidol, droperidol)
• Lainnya (misalnya bepridil, cisapride, difemanil, eritromisin iv, halofantrine, cheetanserine, mizolastine, pentamidine, sparfloxacin, terfinadine, vincamine iv)
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi litium serum dan reaksi toksik telah dilaporkan selama pemberian litium secara bersamaan dengan inhibitor Angiotensin Converting Enzyme (ACE) atau hidroklorotiazid. Efek serupa telah dilaporkan dengan AIIRA. Penggunaan candesartan dan hidroklorotiazid dengan litium tidak dianjurkan.Jika kombinasi terbukti diperlukan, pemantauan kadar litium serum secara hati-hati dianjurkan.
Ketika AIIRA diberikan bersamaan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) (misalnya, inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan NSAID non-selektif), "pelemahan efek antihipertensi" dapat terjadi. . .
Seperti ACE inhibitor, penggunaan AIIRA dan NSAID secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal termasuk kemungkinan gagal ginjal akut dan peningkatan kadar kalium serum, terutama pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya.Kombinasi harus diberikan dengan hati-hati , terutama pada orang tua.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan pada inisiasi terapi bersamaan dan secara berkala sesudahnya.
Efek diuretik, natriuretik, dan antihipertensi hidroklorotiazid dilemahkan oleh obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).
Penyerapan hidroklorotiazid dikurangi oleh colestipol atau cholestyramine.
Efek relaksan muskuloskeletal non-depolarisasi (misalnya tubokurarin) dapat ditingkatkan dengan hidroklorotiazid.
Diuretik tiazid dapat meningkatkan kadar kalsium serum karena penurunan ekskresi. Jika suplemen kalsium atau vitamin D harus diresepkan, kadar kalsium serum harus dipantau dan dosisnya disesuaikan.
Efek hiperglikemik beta-blocker dan diazoksida dapat diperkuat oleh tiazid.
Agen antikolinergik (misalnya, atropin, biperidene) dapat meningkatkan bioavailabilitas diuretik tiazid dengan mengurangi motilitas gastrointestinal dan laju pengosongan lambung.
Tiazid dapat meningkatkan risiko efek samping yang disebabkan oleh amantadine.
Tiazid dapat mengurangi ekskresi ginjal dari obat sitotoksik (misalnya, siklofosfamid, metotreksat) dan meningkatkan efek mielosupresifnya.
Hipotensi postural dapat diperburuk oleh asupan alkohol, barbiturat, atau anestesi secara bersamaan.
Pengobatan dengan diuretik thiazide dapat mengganggu toleransi glukosa. Penyesuaian dosis obat antidiabetes, termasuk insulin, mungkin diperlukan. Metformin harus digunakan dengan hati-hati karena risiko asidosis laktat yang mungkin diakibatkan oleh "kemungkinan insufisiensi ginjal yang terkait dengan" hidroklorotiazid.
Hidroklorotiazid dapat menyebabkan penurunan respons arteri terhadap amina pressor (misalnya, adrenalin), tetapi tidak untuk menghilangkan efek tekanan.
Hidroklorotiazid dapat meningkatkan risiko gagal ginjal akut, terutama dengan media kontras beryodium dosis tinggi.
Pengobatan bersamaan dengan siklosporin dapat meningkatkan risiko hiperurisemia dan komplikasi tipe gout.
Pengobatan bersamaan dengan baclofen, amifostine, trisiklik atau antidepresan neuroleptik dapat menyebabkan peningkatan efek antihipertensi dan menginduksi hipotensi.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA):
Penggunaan Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun tidak ada data epidemiologi terkontrol tentang risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas produk obat ini.Pengobatan antihipertensi alternatif harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan. pada kehamilan kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting.
Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan AIIRA selama trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).
Jika paparan AIIRA telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan AIIRA harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazid:
Pengalaman penggunaan hidroklorotiazid selama kehamilan terbatas, terutama selama trimester pertama. Studi pada hewan tidak cukup.
Hidroklorotiazid melintasi plasenta. Mempertimbangkan mekanisme farmakologis aksi hidroklorotiazid, penggunaannya selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat membahayakan perfusi janin-plasenta dan menyebabkan efek janin dan neonatus seperti penyakit kuning, gangguan keseimbangan elektrolit dan trombositopenia.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk edema gestasional, hipertensi gestasional atau preeklamsia, karena risiko penurunan volume plasma dan hipoperfusi plasenta, tanpa efek menguntungkan pada perjalanan penyakit.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk hipertensi esensial pada wanita hamil, kecuali dalam situasi yang jarang terjadi di mana tidak ada pengobatan alternatif lain yang dapat digunakan.
Waktunya memberi makan
Antagonis Reseptor Angiotensin II (AIIRA):
Karena tidak ada informasi yang tersedia tentang penggunaan Candesartan dan Hydrochlorothiazide selama menyusui, penggunaan Candesartan dan Hydrochlorothiazide tidak dianjurkan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang lebih baik diketahui selama menyusui lebih disukai, terutama dalam kasus bayi baru lahir atau bayi prematur.
Hidroklorotiazid:
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam ASI manusia dalam jumlah minimal. Tiazid, dengan menyebabkan diuresis intens dalam dosis tinggi, dapat menghambat produksi ASI. Penggunaan Candesartan dan Hydrochlorothiazide selama menyusui tidak dianjurkan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan Saat mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin, harus diperhitungkan bahwa kadang-kadang pusing atau pusing dapat terjadi dengan penggunaan Candesartan dan kelelahan Hydrochlorothiazide.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Dalam uji klinis terkontrol yang dilakukan dengan candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide, efek sampingnya ringan dan sementara. Penghentian pengobatan karena efek samping serupa dengan candesartan cilexetil/hydrochlorothiazide (2,3-3,3%) dan plasebo (2,7-4,3%).
Dalam studi klinis dengan candesartan cilexetil / hidroklorotiazid, reaksi merugikan terbatas pada yang dilaporkan sebelumnya dengan candesartan cilexetil dan / atau hidroklorotiazid.
Tabel di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang dilaporkan dengan candesartan cilexetil dalam studi klinis dan pengalaman pasca pemasaran Dari analisis data yang komprehensif dari uji klinis pada pasien hipertensi, reaksi merugikan dengan candesartan cilexetil didefinisikan berdasarkan kejadian efek samping dengan candesartan cilexetil setidaknya 1% lebih tinggi dari kejadian yang diamati dengan plasebo.
Frekuensi yang digunakan dalam tabel di seluruh paragraf 4.8 adalah:
Sangat umum (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100,
Tabel di bawah menyajikan reaksi merugikan yang dilaporkan dengan hidroklorotiazid saja, biasanya pada dosis 25 mg atau lebih tinggi.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat Tenaga kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di alamat www. .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Gejala
Berdasarkan pertimbangan farmakologis, manifestasi utama overdosis candesartan cilexetil diperkirakan adalah hipotensi simtomatik dan pusing. Dalam laporan individu overdosis (hingga 672 mg candesartan cilexetil), pasien pulih tanpa konsekuensi.
Manifestasi utama overdosis hidroklorotiazid adalah kehilangan cairan dan elektrolit secara akut. Gejala seperti pusing, hipotensi, haus, takikardia, aritmia ventrikel, sedasi / gangguan kesadaran dan kram otot juga telah diamati.
Metode intervensi dalam kasus overdosis
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia dalam pengobatan overdosis dengan Candesartan dan Hydrochlorothiazide. Namun, jika terjadi overdosis, disarankan untuk mengambil langkah-langkah berikut.
Bila diindikasikan, induksi muntah atau bilas lambung harus dipertimbangkan. Jika terjadi hipotensi simtomatik, pengobatan simtomatik harus dilakukan dan fungsi vital dipantau. Pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dengan kaki ditinggikan. Jika ini tidak cukup, plasma volume harus ditingkatkan dengan infus saline isotonik.Elektrolit serum dan keseimbangan asam-basa harus dipantau dan dikoreksi jika perlu.Obat simpatomimetik dapat diberikan jika tindakan di atas tidak mencukupi.
Candesartan tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis. Jumlah hidroklorotiazid yang dapat dihilangkan dengan hemodialisis tidak diketahui.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: Antagonis angiotensin II + diuretik, kode ATC C09D A06.
Angiotensin II adalah hormon vasoaktif utama dari sistem renin-angiotensin-aldosteron dan berperan dalam patofisiologi hipertensi dan penyakit kardiovaskular lainnya. Angiotensin II juga berperan dalam patogenesis hipertrofi dan kerusakan organ. Efek fisiologis utama angiotensin II seperti sebagai vasokonstriksi, stimulasi aldosteron, regulasi keseimbangan garam dan air dan stimulasi pertumbuhan sel, dimediasi melalui reseptor tipe 1 (AT1).
Candesartan cilexetil adalah pro-obat yang cepat diubah menjadi zat aktif, candesartan, oleh hidrolisis ester selama penyerapan dari saluran pencernaan. Candesartan adalah AIIRA selektif untuk reseptor AT1, dengan ikatan yang dekat dan disosiasi yang lambat dari reseptor. Dia tidak memiliki aktivitas kompetitif.
Candesartan tidak mempengaruhi ACE atau sistem enzim lain yang biasanya terkait dengan penggunaan ACE inhibitor.Karena tidak ada efek pada pemecahan kinin atau metabolisme zat lain, seperti zat P, antagonis reseptor angiotensin II tidak mungkin dikaitkan dengan batuk. Dalam uji klinis terkontrol membandingkan candesartan cilexetil dengan ACE inhibitor, kejadian batuk lebih rendah pada pasien yang diobati dengan candesartan cilexetil. Candesartan tidak mengikat atau memblokir reseptor hormon lain atau saluran ion yang penting dalam regulasi kardiovaskular. Antagonis reseptor L "AT1 memanifestasikan dirinya sendiri dalam peningkatan terkait dosis dalam kadar plasma renin, angiotensin I dan angiotensin II, dan dalam penurunan konsentrasi aldosteron plasma.
Efek candesartan cilexetil 8-16 mg (dosis rata-rata 12 mg), sekali sehari, pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular dievaluasi dalam uji klinis acak dengan 4.937 pasien usia lanjut (usia 70-89 tahun; di antaranya 21% berusia 80 tahun atau lebih tua) dengan hipertensi ringan sampai sedang diikuti selama rata-rata 3,7 tahun (Studi tentang Kognisi dan Prognosis pada Lansia). Pasien menerima candesartan atau plasebo dengan pengobatan antihipertensi tambahan lainnya sesuai kebutuhan. Tekanan darah berkurang dari 166/90 menjadi 145/80 mmHg pada kelompok candesartan, dan dari 167/90 menjadi 149/82 mmHg pada kelompok kontrol. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada titik akhir primer, kejadian kardiovaskular utama (mortalitas kardiovaskular, stroke non-fatal dan infark miokard non-fatal). Ada 26,7 kejadian per 1.000 pasien-tahun pada kelompok candesartan vs 30,0 kejadian per 1.000 pasien-tahun pada kelompok kontrol (risiko relatif 0,89, 95% CI 0,75 - 1,06, p = 0,19).
Hydrochlorothiazide menghambat reabsorpsi aktif natrium, terutama di tubulus ginjal distal dan meningkatkan ekskresi natrium, klorida, dan air. Ekskresi kalium dan magnesium melalui ginjal meningkat dengan cara yang bergantung pada dosis, sementara kalsium direabsorbsi dalam jumlah yang lebih besar.Hidroklorotiazid menurunkan volume plasma dan cairan ekstraseluler serta menurunkan curah jantung dan tekanan darah. Selama terapi jangka panjang, penurunan resistensi perifer berkontribusi pada penurunan tekanan darah.
Studi klinis yang luas telah menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan hidroklorotiazid mengurangi risiko morbiditas dan mortalitas kardiovaskular.
Candesartan dan hidroklorotiazid memiliki efek antihipertensi aditif.
Pada pasien hipertensi, candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide menyebabkan penurunan tekanan darah yang tergantung dosis dan tahan lama tanpa peningkatan refleks denyut jantung. Tidak ada hipotensi dosis pertama yang parah atau berlebihan atau efek rebound yang diamati setelah penghentian pengobatan. Setelah pemberian dosis tunggal candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide, timbulnya efek antihipertensi biasanya terjadi dalam waktu 2 jam. Dengan pengobatan lanjutan, efek antihipertensi maksimum pada tekanan darah dicapai dalam waktu 4 minggu dan dipertahankan selama pengobatan jangka panjang. Candesartan cilexetil / tablet hidroklorotiazid yang diberikan sekali sehari menghasilkan penurunan tekanan darah yang efektif dan homogen selama 24 jam, dengan sedikit perbedaan dalam rasio antara efek puncak dan palung selama interval antara dosis. cilexetil/hydrochlorothiazide 16 mg + 12,5 mg sekali sehari menurunkan tekanan darah secara signifikan dan mengontrol lebih banyak pasien dibandingkan dengan kombinasi losartan/hydrochlorothiazide 50 mg/12,5 mg sekali sehari.
Dalam studi double-blind, acak, kejadian efek samping, terutama batuk, lebih rendah selama pengobatan dengan candesartan cilexetil / hidroklorotiazid dibandingkan dengan pengobatan dengan kombinasi ACE inhibitor dan hidroklorotiazid.
Candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide sama efektifnya pada semua pasien tanpa memandang usia dan jenis kelamin.
Saat ini tidak ada data penggunaan candesartan cilexetil / hydrochlorothiazide pada pasien dengan penyakit ginjal / nefropati, penurunan fungsi ventrikel kiri / gagal jantung kongestif dan pasca infark miokard.
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Pemberian bersama candesartan cilexetil dan hidroklorotiazid tidak menghasilkan efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik salah satu komponen.
Penyerapan dan distribusi
Candesartan cilexetil
Setelah pemberian oral, candesartan cilexetil diubah menjadi zat aktif candesartan. Bioavailabilitas absolut candesartan adalah sekitar 40% setelah pemberian larutan oral candesartan cilexetil. Ketersediaan hayati relatif dari formulasi tablet candesartan cilexetil dibandingkan dengan larutan oral adalah sekitar 34% dengan variabilitas yang sangat kecil. Rata-rata konsentrasi serum puncak (Cmax) dicapai 3-4 jam setelah pemberian tablet.Konsentrasi candesartan serum meningkat secara linier dengan meningkatnya dosis selama rentang terapeutik. Tidak ada perbedaan dalam farmakokinetik candesartan yang diamati pada kedua jenis kelamin. Area di bawah kurva (AUC) konsentrasi serum dari waktu ke waktu tidak secara signifikan dipengaruhi oleh makanan.
Candesartan sangat terikat pada protein plasma (lebih dari 99%). Volume distribusi yang tampak adalah 0,1 l / kg.
Hidroklorotiazid
Hydrochlorothiazide cepat diserap dari saluran pencernaan dengan bioavailabilitas absolut sekitar 70%.Pemberian bersamaan dengan makanan meningkatkan penyerapan sekitar 15%. Bioavailabilitas dapat menurun pada pasien dengan gagal jantung dan edema yang nyata.
Pengikatan protein plasma hidroklorotiazid adalah sekitar 60%. Volume distribusi yang tampak adalah sekitar 0,8 l / kg.
Biotransformasi dan eliminasi
Candesartan cilexetil
Candesartan dieliminasi hampir seluruhnya tidak berubah melalui urin dan rute bilier dan hanya pada tingkat yang lebih rendah melalui metabolisme hati (CYP2C9). Studi interaksi yang tersedia menunjukkan tidak ada efek pada CYP2C9 dan CYP3A4. Berdasarkan data in vitro, diharapkan tidak ada interaksi in vivo dengan obat yang metabolismenya bergantung pada isoenzim sitokrom P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 atau CYP3A4. Waktu paruh terminal (t½) candesartan adalah sekitar 9 jam. Tidak ada akumulasi yang diamati setelah pemberian dosis berulang. Waktu paruh candesartan tetap tidak berubah (sekitar 9 jam) setelah pemberian candesartan cilexetil dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid. Tidak ada akumulasi tambahan candesartan yang terjadi setelah pemberian kombinasi berulang dibandingkan dengan monoterapi.
Total clearance plasma candesartan adalah sekitar 0,37 mL / menit / kg, dengan pembersihan ginjal sekitar 0,19 mL / menit / kg. Ekskresi ginjal terjadi baik oleh filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif.Setelah dosis oral candesartan cilexetil berlabel 14C, sekitar 26% dari dosis diekskresikan dalam urin sebagai candesartan dan 7% sebagai metabolit tidak aktif, sementara sekitar 56% dari dosis ditemukan dalam feses sebagai candesartan dan 10% sebagai metabolit tidak aktif.
Hidroklorotiazid
Hidroklorotiazid tidak dimetabolisme dan diekskresikan hampir seluruhnya sebagai obat yang tidak berubah melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus aktif. Waktu paruh terminal (t1 / 2) hidroklorotiazid adalah sekitar 8 jam. Sekitar 70% dari dosis oral dieliminasi. 48 jam Waktu paruh hidroklorotiazid tetap tidak berubah (sekitar 8 jam) setelah pemberian hidroklorotiazid dalam kombinasi dengan candesartan cilexetil Tidak ada akumulasi tambahan hidroklorotiazid setelah pemberian kombinasi berulang dibandingkan dengan monoterapi.
Farmakokinetik dalam populasi khusus
Candesartan cilexetil
Pada orang tua (lebih dari 65 tahun) baik Cmax dan AUC candesartan masing-masing meningkat sekitar 50% dan 80%, dibandingkan dengan subyek muda. Namun, respon tekanan darah dan kejadian efek samping serupa setelah pemberian dosis candesartan / hidroklorotiazid yang sama pada pasien muda dan lanjut usia (lihat bagian 4.2).
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan dan sedang, candesartan Cmax dan AUC selama dosis berulang masing-masing meningkat sekitar 50% dan 70%, tetapi terminal t1 / 2 tidak berubah dibandingkan dengan pasien dengan fungsi ginjal normal. Perubahan yang sesuai pada pasien dengan gangguan ginjal berat masing-masing sekitar 50% dan 110%. Terminal t1 / 2 candesartan kira-kira dua kali lipat pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Profil farmakokinetik pada pasien hemodialisis mirip dengan pasien dengan gangguan ginjal berat.
Dalam dua penelitian, baik pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang terjadi peningkatan rata-rata AUC candesartan sekitar 20% dalam satu penelitian dan 80% dalam penelitian lain (lihat bagian 4.2) pengalaman pada pasien dengan gangguan hati berat.
Hidroklorotiazid
Terminal t1 / 2 hidroklorotiazid memanjang pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
05.3 Data keamanan praklinis -
Tidak ada efek toksik baru yang diamati dengan kombinasi dibandingkan dengan yang diamati dengan komponen individu. Dalam studi keamanan praklinis, candesartan memiliki efek pada parameter ginjal dan sel darah merah pada dosis tinggi pada tikus, tikus, anjing dan monyet. Candesartan menyebabkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Efek pada ginjal (seperti regenerasi, dilatasi dan basofilia tubulus; peningkatan konsentrasi plasma urea dan kreatinin) telah diinduksi oleh candesartan dan mungkin sekunder dari efek hipotensi yang mengakibatkan perubahan perfusi ginjal Penambahan hidroklorotiazid meningkatkan nefrotoksisitas candesartan. Selanjutnya candesartan menginduksi hiperplasia/hipertrofi sel jukstaglomerulus. Modifikasi ini dapat dianggap sebagai konsekuensi dari tindakan farmakologis candesartan dan sedikit relevansi klinis.
Foetotoksisitas telah diamati pada kehamilan lanjut dengan candesartan. Penambahan hidroklorotiazid tidak secara signifikan mempengaruhi perkembangan janin pada tikus, mencit dan kelinci (lihat bagian 4.6).
Candesartan dan hidroklorotiazid menunjukkan aktivitas genotoksik pada konsentrasi/dosis yang sangat tinggi. Data genotoksisitas in vitro Dan in vivo menunjukkan bahwa candesartan dan hidroklorotiazid tidak mungkin memberikan aktivitas mutagenik atau klastogenik dalam kondisi penggunaan klinis. Tidak ada fenomena karsinogenik yang diamati dengan kedua senyawa tersebut.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Laktosa monohidrat
Kanji dr tepung jagung
Hidroksipropilselulosa
Natrium kroskarmelosa
Magnesium Stearate
Trietil sitrat
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
PVC-PVDC / Al melepuh
Ukuran paket: 7, 14, 28, 30, 56, 70, 90, 98 tablet
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada tindakan pencegahan khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
DOC Generici Srl, melalui Turati 40, 20121 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
040508018 - tablet 8 mg / 12,5 mg - 7 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508020 - tablet 8 mg / 12,5 mg - 14 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508032 - tablet 8 mg / 12,5 mg - 28 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508044 - tablet 8 mg / 12,5 mg - 30 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508057 - tablet 8 mg / 12,5 mg - 56 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508069 - tablet 8 mg / 12,5 mg - 70 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508071 - tablet 8 mg / 12,5 mg - 90 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508083 - tablet 8 mg / 12,5 mg - 98 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508095 - 16 mg / 12,5 mg tablet - 7 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508107 - 16 mg / 12,5 mg tablet - 14 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508119 - 16 mg / 12,5 mg tablet - 28 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508121 - 16 mg / 12,5 mg tablet - 30 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508133 - 16 mg / 12,5 mg tablet - 56 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508145 - 16 mg / 12,5 mg tablet - 70 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508158 - 16 mg / 12,5 mg tablet - 90 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
040508160 - 16 mg / 12,5 mg tablet - 98 tablet dalam blister PVC-PVDC / AL
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Juli 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Juli 2016
