Bahan aktif: Doxorubicin
Caelyx 2 mg / ml konsentrat untuk larutan infus
Indikasi Mengapa Caelyx digunakan? Untuk apa?
Caelyx adalah agen antikanker.
Caelyx digunakan untuk mengobati kanker payudara pada pasien yang berisiko mengalami masalah jantung. Caelyx juga digunakan untuk mengobati kanker ovarium, digunakan untuk membunuh sel kanker, mengurangi ukuran tumor, menunda pertumbuhan tumor, dan memperpanjang kelangsungan hidupnya.
Caelyx juga digunakan dalam kombinasi dengan obat lain, bortezomib, untuk mengobati multiple myeloma, kanker darah, pada pasien yang telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya.
Caelyx juga digunakan untuk memperbaiki sarkoma Kaposi, termasuk meratakan, menjadi pucat dan bahkan mengurangi ukuran tumor. Gejala lain dari sarkoma Kaposi, seperti pembengkakan di sekitar tumor, juga dapat membaik atau hilang.
Caelyx mengandung zat yang mampu berinteraksi dengan sel untuk membunuh sel kanker secara selektif. Hidroklorida doksorubisin yang terkandung dalam Caelyx tertutup dalam bola yang sangat kecil, yang disebut liposom pegilasi, yang memfasilitasi pengangkutan obat dari darah ke jaringan tumor, menghindari penyebarannya di jaringan sehat.
Kontraindikasi Bila Caelyx tidak boleh digunakan
Jangan ambil Caelyx
- jika Anda alergi terhadap doksorubisin hidroklorida atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Caelyx
Beri tahu dokter Anda tentang kondisi berikut:
- jika Anda sedang dirawat karena masalah jantung atau hati;
- jika Anda menderita diabetes, karena Caelyx mengandung gula dan pengobatan diabetes Anda mungkin perlu disesuaikan;
- jika Anda menderita sarkoma Kaposi dan limpa Anda telah diangkat;
- jika Anda melihat bisul, perubahan warna atau ketidaknyamanan di mulut Anda.
Anak-anak dan remaja
Caelyx tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja karena tidak diketahui bagaimana obat mempengaruhi mereka.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Caelyx
Beri tahu dokter atau apoteker Anda
- jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain, termasuk yang diperoleh tanpa resep,
- tentang semua perawatan untuk kanker yang dia ikuti atau telah diikuti di masa lalu, karena "perhatian khusus diperlukan untuk perawatan yang mengurangi jumlah sel darah putih, karena ini dapat menyebabkan" pengurangan lebih lanjut dalam jumlah sel darah kulit putih. Jika Anda tidak yakin tentang perawatan yang Anda terima atau penyakit yang Anda derita, silakan bicarakan dengan dokter Anda
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Karena zat aktif dalam Caelyx, doxorubicin hydrochloride, dapat menyebabkan perubahan pada bayi yang belum lahir, penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil. Wanita harus menghindari kehamilan jika mereka atau pasangannya diobati dengan Caelyx, dan selama enam bulan setelah menghentikan pengobatan.
Karena doksorubisin hidroklorida dapat berbahaya bagi bayi, wanita harus berhenti menyusui sebelum memulai pengobatan dengan Caelyx. Para ahli merekomendasikan wanita yang terinfeksi HIV untuk tidak menyusui anak mereka dalam keadaan apa pun untuk mencegah penularan HIV. .
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun jika Anda merasa lelah atau mengantuk setelah perawatan dengan Caelyx.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Caelyx : Posology
Caelyx adalah formulasi yang unik. Ini tidak boleh digunakan secara bergantian dengan formulasi lain dari doksorubisin hidroklorida.
Berapa banyak Caelyx yang diberikan?
Jika Anda sedang dirawat karena kanker payudara atau ovarium, Caelyx akan diberikan kepada Anda dengan dosis 50 mg untuk setiap meter persegi permukaan tubuh Anda (berdasarkan tinggi dan berat badan Anda). Dosis diulang setiap 4 minggu sampai penyakit berkembang dan Anda dapat mentolerir pengobatan.
Jika Anda sedang dirawat karena multiple myeloma, dan telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya, Caelyx akan diberikan kepada Anda dengan dosis 30 mg per meter persegi permukaan tubuh Anda (berdasarkan tinggi dan berat badan Anda) melalui infus. infus. 1 jam diberikan segera setelah infus bortezomib pada hari ke 4 dari rejimen pengobatan bortezomib 3 minggu. Dosis akan diulang sampai Anda merespons dengan memuaskan dan mentolerir pengobatan.
Jika Anda sedang dirawat karena sarkoma Kaposi, Caelyx akan diberikan dengan dosis 20 mg untuk setiap meter persegi permukaan tubuh Anda (berdasarkan tinggi dan berat badan Anda). Dosis diulang setiap 2 atau 3 minggu selama 2 atau 3 bulan; selanjutnya akan diulang bila perlu untuk mempertahankan perbaikan kondisinya.
Bagaimana Caelyx diberikan
Caelyx akan diberikan kepada Anda oleh dokter Anda sebagai infus (infus) ke dalam pembuluh darah. Tergantung pada dosis dan indikasinya, ini akan berlangsung dari 30 menit hingga lebih dari satu jam (yaitu 90 menit).
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Caelyx
Overdosis akut memperburuk efek samping seperti luka di mulut atau penurunan sel darah putih dan trombosit darah. Perawatan akan terdiri dari pemberian antibiotik, transfusi trombosit, penggunaan faktor-faktor yang merangsang produksi sel darah putih, dan pengobatan simtomatik luka di mulut.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Caelyx, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Caelyx?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi berikut dapat terjadi selama infus Caelyx: muka memerah, sesak napas, sakit kepala, menggigil, sakit punggung, sesak di dada dan / atau tenggorokan, sakit tenggorokan, tekanan darah tinggi atau rendah, peningkatan detak jantung penyakit jantung, pembengkakan wajah, demam, pusing, mual, gangguan pencernaan, gatal-gatal, kulit merah tiba-tiba dan berkeringat.Dalam kasus yang sangat jarang, kejang telah terjadi. Rasa sakit yang menyengat atau pembengkakan di tempat suntikan juga dapat terjadi. Jika tetesan membuat Anda tidak nyaman atau sakit saat Anda menggunakan dosis Caelyx, segera beri tahu dokter Anda.
Hubungi dokter Anda segera jika:
- kemerahan yang menyakitkan berkembang di tangan dan kaki,
- mengembangkan sensasi nyeri pada kulit dan / atau lecet pada tubuh atau di mulut,
- memiliki masalah jantung,
- memiliki luka di mulutnya,
- mengalami peningkatan suhu atau tanda-tanda infeksi lainnya,
- memiliki "sesak napas mendadak atau nyeri dada tajam yang mungkin lebih buruk dengan pernapasan dalam atau batuk,"
- Anda mengalami pembengkakan, kehangatan atau sensitivitas jaringan lunak di kaki Anda, terkadang dengan rasa sakit yang bertambah parah jika Anda berdiri atau berjalan.
Efek samping lainnya
Pada periode antara infus, efek berikut dapat terjadi:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien):
- kemerahan, bengkak dan luka pada telapak tangan dan telapak kaki. Efek ini telah diamati sering dan kadang-kadang serius. Dalam kasus yang parah, efek ini dapat mengganggu beberapa aktivitas sehari-hari dan dapat bertahan hingga 4 minggu atau lebih sebelum sembuh sepenuhnya. Dokter atas kebijaksanaannya dapat menunda inisiasi dan/atau mengurangi dosis pengobatan berikutnya (lihat Teknik Mencegah dan Mengobati Sindrom Tangan dan Kaki di bawah);
- sakit atau luka di mulut atau tenggorokan, mual, muntah, diare, sembelit, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan;
- penurunan jumlah sel darah putih, yang dapat meningkatkan kemungkinan infeksi. Anemia (penurunan sel darah merah) dapat menyebabkan Anda merasa lelah dan penurunan trombosit darah dapat meningkatkan risiko perdarahan. Dalam kasus yang jarang terjadi, jumlah sel darah putih yang rendah dapat menyebabkan infeksi serius. Karena kemungkinan perubahan dalam sel darah, pemantauan darah secara teratur Dalam studi klinis pada pasien AIDS-KS yang membandingkan Caelyx dengan pengobatan lain (bleomycin / vincristine), ditemukan bahwa mungkin ada peningkatan kemungkinan beberapa infeksi Caelyx. untuk pengalaman pada pasien AIDS-KS, ketika Caelyx dibandingkan dengan pengobatan standar untuk kanker ovarium stadium lanjut (topotecan), risiko infeksi secara substansial lebih rendah pada kelompok pasien yang diobati dengan Caelyx. Risiko jumlah darah rendah dan infeksi sama rendahnya dalam studi kanker payudara. Beberapa dari efek ini mungkin berhubungan dengan penyakit bukan Caelyx;
- perasaan umum kelelahan, kelemahan, sensasi kesemutan atau nyeri di tangan dan kaki;
- rambut rontok.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien):
- sakit perut;
- sariawan (infeksi jamur pada mulut), luka di hidung, mimisan, luka dingin dan radang lidah;
- nilai tes fungsi hati dapat meningkat atau menurun selama pengobatan dengan Caelyx;
- mengantuk, pusing, pingsan, nyeri tulang, nyeri dada, ketegangan otot yang tidak normal, nyeri otot, kram atau pembengkakan pada tungkai bawah, pembengkakan umum, radang retina (selaput mata yang dirangsang cahaya), peningkatan lakrimasi, penglihatan kabur , sensasi kesemutan atau rasa sakit di tangan dan kaki;
- radang folikel rambut, pengelupasan kulit, radang atau ruam, pigmentasi abnormal (perubahan warna) pada kulit dan masalah kuku;
- masalah jantung, mis. detak jantung tidak teratur, pembuluh darah melebar;
- demam, peningkatan suhu atau tanda-tanda infeksi lain yang mungkin berhubungan dengan penyakit;
- masalah pernapasan, yaitu kesulitan bernapas atau batuk yang mungkin berhubungan dengan infeksi yang diderita akibat penyakit tersebut;
- tidak cukup air dalam tubuh (dehidrasi), penurunan berat badan yang parah dan pengecilan otot, rendahnya kadar kalsium, magnesium, kalium atau natrium dalam darah, tingginya kadar kalium dalam darah;
- radang kerongkongan (esophagitis), radang selaput perut, kesulitan menelan, mulut kering, perut kembung, radang gusi (gingivitis), perubahan indera perasa;
- radang vagina;
- rasa sakit saat buang air kecil;
- jika Anda sebelumnya telah mengembangkan reaksi kulit, yaitu nyeri, kemerahan dan kekeringan pada kulit selama terapi radiasi, ini mungkin masih terjadi selama perawatan dengan Caelyx;
- nyeri sendi, sensasi berkurang atau abnormal pada stimulasi, radang kornea, mata merah, skrotum merah dapat terjadi dengan kombinasi Caelyx dan bortezomib. Ketika Caelyx digunakan sendiri, beberapa efek ini kurang mungkin, dan beberapa tidak terjadi pada semua.
Jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)
- kebingungan;
- radang pembuluh darah dan pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah yang dapat menghalangi aliran darah ke paru-paru dan menyebabkan kesulitan bernafas, nyeri dada dan jantung berdebar.
Sangat jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien)
- reaksi kulit yang parah seperti pengelupasan kulit yang meluas, lepuh dan erosi (ulkus) pada selaput lendir (sindrom Stevens-Johnson / nekrolisis epidermal toksik);
- Kanker mulut dapat terjadi jika Caelyx dikonsumsi dalam waktu lama (lebih dari satu tahun).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Teknik untuk mencegah dan mengobati sindrom tangan dan kaki meliputi:
- bila memungkinkan, rendam tangan dan/atau kaki Anda dalam baskom berisi air dingin (misalnya sambil menonton televisi, membaca atau mendengarkan radio);
- menjaga tangan dan kaki Anda tetap terbuka (tidak ada sarung tangan, kaus kaki, dll.)
- tinggal di tempat yang sejuk;
- mandi air dingin selama periode panas;
- hindari olahraga berat yang dapat menyebabkan trauma kaki (misalnya joging);
- hindari kulit terkena air yang sangat panas (misalnya hydromassage, sauna);
- hindari sepatu ketat atau sepatu hak tinggi.
Piridoksin (Vitamin B6):
- vitamin B6 dapat dibeli tanpa resep;
- ambil 50-150 mg per hari mulai dari tanda-tanda pertama kemerahan atau kesemutan.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Caelyx dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku.
Setelah pengenceran:
- Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C.
- Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu penyimpanan dan metode larutan encer sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan tidak boleh melebihi 24 jam bila disimpan pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C. Botol yang digunakan sebagian harus dihapus.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dan karton.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat ada endapan atau jenis partikel lainnya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Caelyx?
- Bahan aktifnya adalah doksorubisin hidroklorida. Satu ml Caelyx mengandung 2 mg doksorubisin hidroklorida dalam formulasi liposom pegilasi.
- Bahan lainnya adalah? - (2- [1,2-distearoyl-sn-glycerophosphoxy] ethylcarbamoyl) - omega - methoxy poly (oxyethylene) -40 garam natrium (MPEG-DSPE), fosfatidilkolin kedelai terhidrogenasi penuh (HSPC), kolesterol, amonium sulfat, sukrosa, histidin, air untuk injeksi, asam klorida, dan natrium hidroksida.
Caelyx 2 mg / ml konsentrat untuk larutan infus: vial yang mampu memberikan volume 10 ml (20 mg) atau 25 ml (50 mg).
Seperti apa Caelyx dan isi paketnya
Solusi untuk infus steril, tembus cahaya dan merah. Caelyx tersedia dalam ampul kaca dalam kemasan tunggal atau berisi 10 botol.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Informasi berikut hanya ditujukan untuk profesional medis dan kesehatan:
Solusi Caelyx harus ditangani dengan hati-hati. Penggunaan sarung tangan diperlukan Jika Caelyx terkena kulit atau selaput lendir, segera cuci bersih dengan sabun dan air. Caelyx harus ditangani dan dibuang sesuai dengan tindakan pencegahan yang ditunjukkan untuk obat antikanker lainnya.
Tentukan dosis Caelyx yang akan diberikan (tergantung dosis anjuran dan luas permukaan tubuh pasien). Tarik volume Caelyx yang benar menggunakan jarum suntik steril. Hal ini diperlukan untuk beroperasi dalam kondisi aseptik yang ketat, karena Caelyx tidak mengandung bahan pengawet atau bakteriostatik. Sebelum pemberian, dosis Caelyx yang benar harus diencerkan dalam larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena. Untuk dosis <90 mg Caelyx encer dalam 250 ml dan untuk dosis? 90 mg Caelyx encer dalam 500 ml.
Untuk mengurangi risiko reaksi infus, dosis awal harus diberikan dengan kecepatan tidak melebihi 1 mg / menit.Jika tidak ada reaksi infus yang diamati, infus Caelyx berikutnya dapat diberikan selama 60 menit.
Dalam program uji klinis kanker payudara, modifikasi infus diizinkan pada pasien yang mengalami reaksi setelah pemberian seperti berikut: 5% dari total dosis diberikan secara perlahan selama 15 menit pertama. tingkat dua kali lipat selama 15 menit berikutnya.Jika ditoleransi, infus selesai selama satu jam berikutnya untuk total waktu injeksi 90 menit.
Jika pasien menunjukkan gejala awal atau tanda-tanda reaksi infus, hentikan infus segera, berikan premedikasi yang sesuai (antihistamin dan / atau kortikosteroid kerja pendek) dan lanjutkan infus dengan kecepatan lebih lambat.
Penggunaan pengencer selain larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena atau adanya agen bakteriostatik, seperti benzil alkohol, dapat menyebabkan pengendapan Caelyx.
Direkomendasikan agar saluran infus yang mengandung Caelyx dihubungkan ke saluran masuk samping infus intravena glukosa 5% (50 mg / mL). Infus dapat diberikan melalui vena perifer.Jangan gunakan dengan filter inline.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
CAELYX 2 MG / ML KONSENTRAT UNTUK SOLUSI INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu ml Caelyx mengandung 2 mg doksorubisin hidroklorida dalam formulasi liposom pegilasi.
Caelyx terdiri dari formulasi liposomal di mana doksorubisin hidroklorida dienkapsulasi dalam liposom pada permukaan yang terikat metoksi polietilen glikol (MPEG). Proses ini, yang dikenal sebagai pegilasi, melindungi liposom agar tidak dikenali oleh sistem mononuklear fagositik (MPS), meningkatkan waktu sirkulasinya dalam darah.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Konsentrat untuk larutan infus
Suspensinya steril, tembus cahaya dan berwarna merah.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Caelyx diindikasikan:
- Sebagai monoterapi pada pasien dengan kanker payudara metastatik, di mana ada peningkatan risiko jantung.
- Untuk pengobatan kanker ovarium stadium lanjut pada wanita yang gagal menjalani kemoterapi lini pertama berbasis platinum.
- Dalam kombinasi dengan bortezomib untuk pengobatan multiple myeloma progresif pada pasien yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu pengobatan dan yang telah menjalani atau tidak dapat menjalani transplantasi sumsum tulang.
- Untuk pengobatan sarkoma Kaposi terkait AIDS (KS-AIDS), pada pasien dengan jumlah CD4 rendah (limfosit CD4 3) dan penyakit mukokutan atau viseral difus.
Caelyx dapat digunakan sebagai kemoterapi sistemik lini pertama atau lini kedua pada pasien AIDS-KS dengan penyakit lanjut atau pada pasien yang tidak toleran terhadap pengobatan kemoterapi kombinasi sistemik sebelumnya dengan setidaknya dua zat berikut: alkaloid vinca, bleomycin dan standar doxorubicin ( atau "antrasiklin lainnya).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Caelyx hanya boleh diberikan di bawah pengawasan ahli onkologi yang berspesialisasi dalam pemberian agen sitotoksik.
Caelyx memiliki sifat farmakokinetik yang unik; oleh karena itu tidak boleh digunakan secara bergantian dengan formulasi lain dari doksorubisin hidroklorida.
Kanker payudara / kanker ovarium :
Caelyx harus diberikan secara intravena dengan dosis 50 mg / m2 setiap 4 minggu sekali sampai perkembangan penyakit dan pasien dapat mentolerir pengobatan.
Mieloma multipel : Caelyx diberikan dengan dosis 30 mg / m2 pada hari ke 4 dari rejimen bortezomib 3 minggu, sebagai infus intravena 1 jam segera setelah infus bortezomib. Regimen bortezomib terdiri dari dosis 1,3 mg / m2 pada hari-hari 1, 4, 8, dan 11 setiap 3 minggu. Terapi harus diulang selama pasien menunjukkan respons yang memuaskan dan mampu mentolerir pengobatan. Dosis kedua obat pada hari ke-4 dapat ditunda hingga 48 jam jika diperlukan secara medis .Dosis bortezomib harus dipisahkan setidaknya 72 jam.
Untuk dosis intravena.
Untuk dosis 90 mg: encerkan Caelyx dalam 500 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena.
Untuk meminimalkan risiko reaksi terkait infus, dosis awal harus diberikan dengan kecepatan tidak melebihi 1 mg / menit.Jika tidak ada reaksi yang diamati, infus Caelyx berikutnya dapat diberikan selama 60 menit.
Pada pasien yang mengalami reaksi setelah pemberian, modifikasi infus diperbolehkan seperti berikut:
5% dari total dosis harus diberikan perlahan selama 15 menit pertama. Jika ditoleransi tanpa reaksi, laju infus dapat digandakan selama 15 menit berikutnya. Jika ditoleransi, infus dapat diselesaikan selama satu jam berikutnya dengan total waktu injeksi 90 menit.
Sarkoma Kaposi terkait AIDS :
Caelyx diberikan secara intravena dengan dosis 20 mg / m2 setiap dua hingga tiga minggu. Hindari interval kurang dari 10 hari, karena akumulasi produk dan peningkatan toksisitas tidak dapat dikecualikan. Untuk mencapai respon terapeutik dianjurkan bahwa pasien dirawat untuk jangka waktu dua sampai tiga bulan. Lanjutkan pengobatan sesuai kebutuhan untuk mempertahankan respons terapeutik.
Dosis Caelyx diencerkan dalam 250 ml larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena dan diberikan melalui infus intravena selama 30 menit.
Untuk semua pasien :
Jika pasien mengalami tanda atau gejala awal dari reaksi infus (lihat bagian 4.4 dan 4.8), segera hentikan infus, berikan premedikasi yang sesuai (antihistamin dan / atau kortikosteroid short-acting) dan lanjutkan infus di lain waktu dengan kecepatan lebih lambat.
Jangan berikan Caelyx sebagai bolus atau larutan murni. Direkomendasikan agar saluran infus yang mengandung Caelyx dihubungkan ke saluran masuk samping infus intravena glukosa 5% (50 mg / ml) untuk lebih mengencerkan larutan dan meminimalkan risiko trombosis dan ekstravasasi. Infus dapat diberikan melalui vena perifer. Jangan gunakan dengan filter in-line. Caelyx tidak boleh diberikan secara intramuskular atau subkutan (lihat bagian 6.6).
Untuk pengelolaan efek samping seperti palmar-plantar erythrodysaesthesia (PPE), stomatitis atau toksisitas hematologi, dosis dapat dikurangi atau ditunda pemberiannya. Pedoman untuk penyesuaian dosis Caelyx setelah efek samping ini diberikan dalam tabel di bawah ini Klasifikasi toksisitas dalam tabel ini didasarkan pada National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
Tabel untuk APD (Tabel 1) dan stomatitis (Tabel 2) memberikan skema yang diikuti untuk penyesuaian dosis selama uji klinis dalam pengobatan kanker payudara atau ovarium (modifikasi kursus pengobatan 4 minggu yang direkomendasikan): jika toksisitas ini terjadi pada pasien dengan KS-AIDS, pengobatan yang direkomendasikan selama 2-3 minggu dapat dimodifikasi dengan cara yang sama.
Tabel untuk toksisitas hematologis (Tabel 3) memberikan skema yang diikuti untuk modifikasi dosis selama studi klinis yang dilakukan hanya pada pasien dengan kanker payudara atau ovarium. Untuk penyesuaian dosis pada pasien AIDS-KS lihat bagian 4.8.
Pedoman Penyesuaian Dosis Caelyx
Untuk pasien dengan multiple myeloma yang diobati dengan Caelyx dalam kombinasi dengan bortezomib yang mengembangkan PPE atau stomatitis, dosis Caelyx harus disesuaikan seperti yang dijelaskan pada Tabel 1 dan 2 di atas. Tabel 4 di bawah memberikan skema yang diikuti untuk penyesuaian dosis lainnya selama uji klinis dalam pengobatan pasien dengan multiple myeloma yang menerima Caelyx dan bortezomib dalam terapi kombinasi. Untuk informasi lebih lanjut tentang dosis bortezomib dan penyesuaian dosis, lihat juga Ringkasan Karakteristik Produk bortezomib (SmPC).
* untuk informasi lebih lanjut tentang dosis bortezomib dan penyesuaian dosis, lihat bortezomib SmPC
Pasien dengan insufisiensi hati : farmakokinetik Caelyx, ditentukan pada sejumlah kecil pasien dengan peningkatan kadar bilirubin total, tidak berbeda dari pasien dengan bilirubin total normal; Namun, sampai informasi lebih lanjut tersedia, dosis Caelyx pada pasien dengan insufisiensi hati harus dikurangi berdasarkan pengalaman dari uji klinis pada kanker payudara dan ovarium, sebagai berikut: pada inisiasi terapi, jika bilirubin antara 1,2 dan 3,0 mg / dl , dosis pertama dikurangi 25%. Jika bilirubin >3,0 mg/dL, dosis pertama diturunkan 50%. Jika pasien mentoleransi dosis pertama tanpa peningkatan bilirubin serum atau enzim hati, dosis siklus kedua dapat ditingkatkan ke tingkat berikutnya, yaitu, jika dosis pertama dikurangi 25%, bawa dosis penuh ke dosis pertama. siklus kedua; jika dosis pertama dikurangi 50%, meningkat menjadi 75% dari dosis penuh pada siklus kedua. Jika ditoleransi, dosis dapat ditingkatkan menjadi dosis penuh pada siklus berikutnya. Caelyx dapat diberikan pada pasien dengan metastasis hati dan bersamaan dengan peningkatan bilirubin dan enzim hati hingga 4 kali batas atas kisaran normal.Sebelum pemberian Caelyx, evaluasi fungsi hati dengan tes laboratorium klinis konvensional seperti ALT/AST, alkaline fosfatase dan bilirubin.
Pasien dengan insufisiensi ginjal : Karena doksorubisin dimetabolisme oleh hati dan diekskresikan dalam empedu, tidak diperlukan penyesuaian dosis. Data farmakokinetik populasi (dalam rentang uji bersihan kreatinin 30-156 ml / menit) menunjukkan bahwa eliminasi Caelyx tidak dipengaruhi oleh fungsi ginjal. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pasien dengan bersihan kreatinin. kurang dari 30ml / menit.
Pasien KS-AIDS Splenektomi : Karena tidak ada pengalaman penggunaan Caelyx pada pasien yang menjalani splenektomi, penggunaannya tidak dianjurkan.
Pasien anak : Pengalaman pada anak-anak terbatas.Caelyx tidak dianjurkan pada pasien di bawah usia 18 tahun.
pasien lanjut usia : Analisis populasi menunjukkan bahwa usia dalam rentang yang diuji (21-75 tahun) tidak secara signifikan mengubah farmakokinetik Caelyx.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Caelyx tidak boleh digunakan untuk pengobatan AIDS-KS yang dapat diobati secara efektif dengan terapi lokal atau dengan interferon alfa sistemik.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Toksisitas jantung : Direkomendasikan agar semua pasien yang diobati dengan Caelyx secara rutin menjalani elektrokardiogram (EKG) secara rutin. Perubahan sementara pada pola EKG seperti pendataran gelombang T, sub-level segmen ST dan aritmia jinak tidak dianggap sebagai sinyal yang mengikat untuk penghentian terapi Caelyx. Perubahan ini terjadi, tes toksisitas miokard antrasiklin yang menentukan, yaitu biopsi endomiokardial, harus dipertimbangkan.
Metode elektrokardiogram yang lebih spesifik untuk evaluasi dan kontrol fungsi jantung adalah pengukuran fraksi ejeksi ventrikel kiri melalui ekokardiografi atau, lebih disukai, dengan arteriografi multipel (MUGA).Metode ini harus diterapkan secara rutin sebelum untuk memulai terapi Caelyx dan harus diulang secara berkala selama pengobatan. Evaluasi fungsi ventrikel kiri dianggap penting sebelum pemberian Caelyx tambahan yang melebihi dosis kumulatif antrasiklin yang diizinkan selama masa hidup 450 mg / m2.
Tes evaluasi dan metode yang dijelaskan di atas mengenai pemantauan jantung selama terapi antrasiklin harus digunakan dalam urutan berikut: pemantauan EKG, pengukuran fraksi ejeksi ventrikel kiri, biopsi endomiokard Jika hasil tes menunjukkan kemungkinan cedera yang terkait dengan terapi Caelyx, manfaat melanjutkan terapi harus hati-hati ditimbang terhadap risiko cedera miokard.
Rawat pasien dengan penyakit jantung yang membutuhkan perawatan dengan Caelyx hanya jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya.
Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi jantung yang diobati dengan Caelyx.
Setiap kali kardiomiopati dicurigai, yaitu ketika fraksi ejeksi ventrikel kiri telah menurun secara substansial dibandingkan dengan nilai pra-perawatan dan / atau fraksi ejeksi ventrikel kiri lebih rendah dari nilai yang relevan dari sudut pandang prognostik (mis.
Gagal jantung kongestif akibat kardiomiopati dapat terjadi secara tiba-tiba, bahkan beberapa minggu setelah penghentian pengobatan, tanpa didahului oleh perubahan elektrokardiogram.
Perhatian harus dilakukan pada pasien yang diobati dengan antrasiklin lain. Dosis total doksorubisin hidroklorida juga harus memperhitungkan terapi sebelumnya (atau bersamaan) dengan senyawa kardiotoksik seperti antrasiklin/antrakuinon lain atau misalnya. 5-fluorourasil. Toksisitas jantung juga dapat terjadi dengan dosis kumulatif antrasiklin di bawah 450 mg / m2 pada pasien dengan iradiasi mediastinum sebelumnya atau pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan siklofosfamid.
Pada tingkat jantung, profil keamanan posologi yang direkomendasikan untuk kanker payudara dan kanker ovarium (50 mg / m2) sebanding dengan 20 mg / m2 pada pasien AIDS-KS (lihat bagian 4.8).
Myelosupresi : Banyak pasien yang diobati dengan Caelyx memiliki myelosupresi yang mendasari karena berbagai faktor seperti infeksi HIV yang sudah ada sebelumnya atau banyak terapi yang bersamaan atau sebelumnya, atau tumor yang melibatkan sumsum tulang. Dalam studi penting pada pasien kanker ovarium yang diobati dengan 50 mg / m2, myelosupresi umumnya ringan sampai sedang, reversibel dan tidak terkait dengan episode infeksi neutropenia atau sepsis. Selain itu, dalam uji klinis terkontrol Caelyx versus topotecan, insiden sepsis terkait pengobatan secara substansial lebih rendah pada kelompok kanker ovarium yang diobati dengan Caelyx dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan topotecan. dengan kanker payudara metastatik yang diobati dengan Caelyx dalam uji klinis lini pertama. Berbeda dengan pengalaman pada pasien kanker payudara atau ovarium, myelosupresi tampaknya menjadi efek samping yang membatasi dosis pada pasien AIDS-KS (Lihat bagian 4.8) Karena potensi myeloablation, tes darah berkala harus sering dilakukan selama terapi Caelyx, dan setidaknya sebelum setiap dosis Caelyx.
Myelosupresi yang parah dan persisten dapat menyebabkan superinfeksi atau perdarahan.
Dalam uji klinis terkontrol yang dilakukan pada pasien AIDS-KS dibandingkan dengan rejimen bleomycin/vincristine, infeksi oportunistik tampaknya lebih sering terjadi selama pengobatan dengan Caelyx. Pasien dan dokter perlu menyadari peningkatan insiden ini dan bertindak sesuai.
Seperti agen antineoplastik perusak DNA lainnya pada pasien yang menerima pengobatan kombinasi dengan doxorubicin, leukemia myeloid akut sekunder dan myelodysplasias telah dilaporkan. Akibatnya, setiap pasien yang diobati dengan doksorubisin harus dijaga di bawah kontrol hematologi.
Karena perbedaan profil farmakokinetik dan rejimen dosis, Caelyx tidak boleh digunakan secara bergantian dengan formulasi doxorubicin hidroklorida lainnya.
Reaksi yang terkait dengan infus : Reaksi infus yang parah dan terkadang mengancam jiwa dapat terjadi dalam beberapa menit setelah memulai infus Caelyx. Ini ditandai dengan reaksi tipe alergi atau anafilaktoid yang gejalanya meliputi asma, kemerahan, ruam gatal, nyeri dada, demam, hipertensi, takikardia, gatal, berkeringat , sesak napas, edema wajah, kedinginan, nyeri punggung, sesak di dada dan tenggorokan dan / atau hipotensi. Sangat jarang, kejang diamati sebagai reaksi pada infus (lihat bagian 4.8). Biasanya penghentian sementara infus menyelesaikan gejala ini tanpa intervensi terapeutik lebih lanjut. Namun, obat untuk mengobati gejala ini (misalnya, antihistamin, kortikosteroid, epinefrin dan antikonvulsan), serta peralatan darurat, harus tersedia untuk digunakan segera. pasien, pengobatan dapat dilanjutkan setelah semua gejala teratasi, tanpa kekambuhan.Reaksi infus jarang kambuh setelah pengobatan pertama. Untuk meminimalkan risiko reaksi infus, dosis awal harus diberikan dengan kecepatan infus tidak melebihi 1 mg / menit (lihat bagian 4.2).
pasien diabetes : Harus dipertimbangkan bahwa setiap vial Caelyx mengandung sukrosa dan diberikan sebagai larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena.
Untuk efek samping umum yang memerlukan modifikasi dosis atau penghentian, lihat bagian 4.8.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi formal antara produk obat lain dan Caelyx telah dilakukan, meskipun studi kombinasi fase II dengan agen kemoterapi konvensional telah dilakukan pada pasien dengan kanker ginekologi. Perhatian harus dilakukan dalam penggunaan bersamaan dengan obat yang diketahui berinteraksi dengan doksorubisin hidroklorida standar. Caelyx, seperti preparat doksorubisin hidroklorida lainnya, dapat meningkatkan toksisitas terapi antikanker lainnya. Dalam uji klinis pada pasien dengan tumor padat ( termasuk kanker payudara dan ovarium) yang diobati bersamaan dengan siklofosfamid atau taxanes, tidak ditemukan toksisitas kumulatif baru.Pada pasien dengan AIDS, setelah pemberian doksorubisin hidroklorida standar, kasus eksaserbasi sistitis hemoragik yang disebabkan oleh siklofosfamid dan peningkatan hepatotoksisitas 6-merkaptopurin. Perhatian juga diperlukan ketika pemberian bersamaan dengan agen sitotoksik lainnya, khususnya agen myelotoxic, diperlukan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan : Doksorubisin hidroklorida diperkirakan menyebabkan cacat lahir yang serius bila diberikan selama kehamilan. Oleh karena itu, Caelyx tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika jelas diperlukan.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus disarankan untuk menghindari kehamilan baik mereka atau pasangannya sedang dirawat dengan Caelyx atau dalam waktu enam bulan setelah akhir terapi Caelyx (lihat bagian 5.3).
Waktunya memberi makan : Tidak diketahui apakah Caelyx diekskresikan dalam air susu manusia. Karena banyak obat, termasuk antrasiklin, diekskresikan dalam ASI dan karena potensi reaksi merugikan yang serius pada bayi, ibu harus berhenti menyusui sebelum memulai Caelyx. Pakar kesehatan menyarankan perempuan yang terinfeksi HIV untuk tidak menyusui anak mereka dalam keadaan apapun untuk mencegah penularan HIV.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Caelyx tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, studi klinis yang dilakukan hingga saat ini menunjukkan bahwa kantuk dan kantuk tidak sering dikaitkan (
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek tidak diinginkan yang paling umum dilaporkan dalam uji klinis kanker payudara / ovarium (50 mg / m2 setiap 4 minggu) adalah palmar-plantar erythrodysaesthesia (PPE).Insiden keseluruhan yang dilaporkan dari APD adalah 44,0% - 46,1%. Efek ini sebagian besar ringan, dengan kasus parah (Grade III) dilaporkan pada 17% - 19,5%. Insiden kasus mengancam jiwa yang dilaporkan (Grade IV) adalah tangan dan kaki pada suhu rendah, menyimpannya di air dingin (berendam, mandi atau berenang), menghindari sumber panas / air panas yang berlebihan dan tidak ada penyempitan (tidak ada kaus kaki, sarung tangan atau sepatu ketat) APD tampaknya terutama terkait dengan rejimen dosis dan dapat dikurangi dengan meningkatkan interval dosis menjadi 1-2 minggu (lihat bagian 4.2). Namun, pada beberapa pasien, reaksi ini dapat menjadi parah dan melemahkan dan memerlukan penghentian pengobatan.Stomatitis/mucositis dan mual juga sering dilaporkan pada subjek yang dirawat karena kanker payudara/indung telur, sedangkan pada pasien dengan AIDS-KS (20 mg/m2 setiap 2 minggu) myelosupresi (terutama leukopenia) adalah efek samping yang paling umum (lihat KS-AIDS).Kasus PPE dilaporkan pada 16% pasien dengan multiple myeloma yang diobati dengan Caelyx dalam kombinasi dengan bortezomib.Derajat 3 dilaporkan pada 5% Tidak ada kasus APD grade 4 yang dilaporkan. Efek samping yang paling sering dilaporkan (terkait atau muncul terapi) dengan terapi kombinasi (Caelyx + bortezomib) adalah (40%), diare (35%), neutropenia (33%) , trombositopenia (29%), muntah (28%), kelelahan (27%) dan konstipasi (22%).
Kanker payudara : Dalam studi klinis fase III (I97-328), 509 pasien dengan kanker payudara stadium lanjut yang belum pernah menerima kemoterapi sebelumnya untuk penyakit metastasis diobati dengan Caelyx (n = 254) dengan dosis 50 mg / m2 setiap 4 minggu atau doxorubicin (n = 255) dengan dosis 60 mg/m2 setiap 3 minggu. Efek samping umum berikut dilaporkan lebih sering dengan doxorubicin dibandingkan dengan Caelyx: mual (53% vs 37%; Grade III / IV 5% vs 3%), muntah (31% vs 19%; Grade III / IV 4 % vs kurang dari 1%), berbagai manifestasi alopecia (66% vs 20%), diucapkan alopecia (54% vs 7%) dan neutropenia (10% vs 4%; Grade III / IV 8% vs. .2%).
Mucositis (23% vs 13%; Grade III / IV 4% vs 2%) dan stomatitis (22% vs 15%; Grade III / IV 5% vs 2%) dilaporkan lebih sering dengan Caelyx dibandingkan dengan doxorubicin . Durasi rata-rata dari kejadian serius yang paling umum (Kelas III / IV) untuk kedua kelompok adalah 30 hari atau kurang. Lihat Tabel 5 untuk daftar lengkap efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Caelyx.
Insiden efek hematologi yang mengancam jiwa (Grade IV)
Kelainan laboratorium yang signifikan secara klinis (Kelas III dan IV) sedikit pada kelompok ini, dengan peningkatan kadar bilirubin total, AST dan ALT dilaporkan pada 2,4%, 1,6% dan
* palmar-plantar erythrodysaesthesia (sindrom tangan-kaki).
Kanker ovarium : 512 pasien kanker ovarium (subpopulasi dari 876 pasien tumor padat) dirawat dalam uji klinis dengan Caelyx dengan dosis 50 mg / m2. Lihat Tabel 6 untuk efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Caelyx.
* palmar-plantar erythrodysaesthesia (sindrom tangan-kaki).
Myelosupresi sebagian besar ringan sampai sedang dan dapat dikelola. Sepsis yang berhubungan dengan leukopenia tidak sering diamati (
Dalam subpopulasi 410 pasien kanker ovarium, perubahan signifikan secara klinis dalam parameter laboratorium selama uji klinis dengan Caelyx termasuk peningkatan bilirubin total (biasanya pada pasien dengan metastasis hati) (5%) dan kadar kreatinin serum (5%). Peningkatan kadar AST telah dilaporkan lebih jarang (
Pasien tumor padat: Dalam studi kohort yang lebih besar dari 929 pasien tumor padat (termasuk kanker payudara dan ovarium) yang sebagian besar diobati dengan dosis 50 mg / m2 setiap 4 minggu, profil keamanan dan kejadian efek samping sebanding dengan pasien yang diobati. dalam uji coba percontohan kanker payudara dan ovarium.
Mieloma multipel: Dalam studi fase III, dari 646 pasien multiple myeloma yang sebelumnya telah menerima setidaknya satu pengobatan, 318 diobati dengan Caelyx 30 mg / m2 yang diberikan sebagai infus intravena 1 jam pada hari ke 4 terapi bortezomib. Bortezomib diberikan dengan dosis 1,3 mg / m2 pada hari 1, 4, 8 dan 11 setiap tiga minggu dalam kombinasi dengan Caelyx atau sebagai monoterapi. Lihat Tabel 7 untuk efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan pada 5% pasien yang diobati dengan terapi kombinasi Caelyx dan bortezomib.
Neutropenia, trombositopenia, dan anemia adalah efek hematologis yang paling sering dilaporkan dengan kombinasi Caelyx dan bortezomib dan bortezomib saja.Insiden neutropenia derajat 3 dan 4 lebih tinggi pada kelompok terapi kombinasi daripada kelompok terapi kombinasi. dalam monoterapi (28% vs 14%). Insiden trombositopenia grade 3 dan 4 lebih tinggi untuk terapi kombinasi daripada monoterapi (22% vs 14%) Insiden anemia sebanding pada kedua kelompok (7% vs 5%).
Kasus stomatitis dilaporkan lebih sering pada kelompok kombinasi (16%) dibandingkan pada kelompok monoterapi (3%) dan banyak dari mereka adalah grade 2 atau kurang.Stomatitis grade 3 dilaporkan pada 2% pasien pada terapi kombinasi No grade 4 stomatitis dilaporkan.
Mual dan muntah dilaporkan lebih sering pada kelompok kombinasi (40% dan 28%) dibandingkan pada kelompok monoterapi (32% dan 15%); mayoritas berada pada tingkat keparahan 1 dan 2.
Penghentian pengobatan dengan satu atau kedua obat karena efek yang tidak diinginkan terjadi pada 38% pasien. Efek samping yang paling umum yang menyebabkan penghentian pengobatan bortezomib dan Caelyx termasuk PPE, neuralgia, neuropati perifer, neuropati sensorik perifer, trombositopenia, penurunan fraksi ejeksi dan kelelahan.
* palmar-plantar erythrodysaesthesia (sindrom tangan-kaki).
** Efek yang tidak diinginkan tingkat 3 dan 4 didasarkan pada efek samping dari setiap tingkat keparahan dengan "insiden keseluruhan 5% (lihat efek yang tidak diinginkan yang tercantum di kolom pertama)
KS-AIDS : Studi klinis pada pasien AIDS-KS yang diobati dengan Caelyx dengan dosis 20 mg / m2 menunjukkan bahwa efek yang tidak diinginkan yang paling sering terkait dengan pemberian Caelyx adalah myelosupresi yang juga terjadi sangat umum (sekitar setengah dari pasien).
Leukopenia adalah efek yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan dengan Caelyx pada populasi ini, neutropenia, anemia dan trombositopenia telah dilaporkan.Efek ini dapat terjadi pada awal pengobatan. Toksisitas hematologis mungkin memerlukan pengurangan dosis atau penghentian atau penundaan pengobatan. Hentikan sementara pengobatan Caelyx pada pasien ketika jumlah neutrofil absolut adalah 3 dan / atau jumlah trombosit adalah 3. G-CSF (atau GM-CSF) dapat diberikan sebagai terapi suportif bersamaan pada siklus berikutnya ketika jumlah absolut neutrofil adalah 3 Toksisitas hematologis untuk pasien kanker ovarium lebih ringan daripada pasien AIDS-KS (lihat bagian tentang pasien kanker ovarium di atas).
Efek samping pernapasan umumnya diamati dalam uji klinis Caelyx dan mungkin terkait dengan infeksi oportunistik pada pasien AIDS. Infeksi oportunistik telah terjadi pada pasien KS setelah pemberian Caelyx; infeksi seperti itu sering terjadi pada pasien dengan defisiensi imun yang diinduksi HIV. Infeksi oportunistik yang paling umum diamati dalam uji klinis adalah kandidiasis, cytomegalovirus, herpes simpleks, pneumonia. Pneumocystis carinii dan kompleks mikobakterium avium.
Efek yang tidak diinginkan diamati pada pasien dengan KS-AIDS menurut kategori frekuensi CIOMS III (Sangat umum (> 1/10); Umum (> 1/100, 1 / 1.000,
Infeksi dan infestasi:
Umum: moniliasis oral
Gangguan pada sistem darah dan limfatik:
Sangat umum: neutropenia, anemia, leukopenia
Umum: trombositopenia
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
Umum: anoreksia
Gangguan jiwa:
Jarang: kebingungan
Gangguan sistem saraf:
Umum: pusing
Jarang: parestesia
Gangguan mata:
Umum: retinitis
Gangguan pembuluh darah:
Umum: vasodilatasi
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
Umum: dispnea
Gangguan gastrointestinal:
Sangat umum: mual
Umum: diare, stomatitis, muntah, sariawan, sakit perut, glositis, sembelit, mual dan muntah
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Umum: alopecia, ruam
Jarang: palmar-plantar erythrodysaesthesia (PPE)
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian:
Umum: asthenia, demam, reaksi terkait infus akut
Tes diagnostik:
Umum: penurunan berat badan
Efek lain yang lebih jarang ditemui (reaksi anafilaksis. Ruam melepuh jarang dilaporkan pada populasi ini setelah pemasaran.
Kelainan laboratorium yang signifikan secara klinis sering muncul (≥ 5%) dan termasuk peningkatan alkaline phosphatase, AST, dan bilirubin yang dianggap terkait dengan penyakit dan bukan dengan Caelyx. Penurunan hemoglobin dan trombosit lebih jarang ditemukan (virus HIV dan bukan Caelyx). di Caelyx.
Semua pasien Reaksi yang terkait dengan infus Caelyx yang ditentukan oleh indeks Costart berikut dilaporkan pada 100 dari 929 pasien (10,8%) dengan tumor padat: reaksi alergi, reaksi anafilaktoid, asma, edema wajah, hipotensi, vasodilatasi, urtikaria, nyeri punggung, nyeri dada, menggigil, demam, hipertensi, takikardia, dispepsia, mual, pusing, sesak, faringitis, ruam, gatal, berkeringat, reaksi di tempat suntikan dan interaksi obat. Penghentian pengobatan secara permanen jarang (2%) dilaporkan. Reaksi infus (12,4%) dan kasus penghentian pengobatan (1,5%) dilaporkan dalam program kanker payudara pada insiden yang sama.Pada pasien dengan multiple myeloma yang diobati dengan Caelyx dan bortezomib, reaksi terkait infus dilaporkan pada frekuensi 3%. Pada pasien dengan AIDS-KS, reaksi terkait infus ditandai dengan kemerahan, sesak napas, edema wajah, sakit kepala, menggigil, nyeri punggung, sesak dada dan tenggorokan dan / atau hipotensi dan dapat diharapkan dengan insiden 5%. - 10%. Sangat jarang, kejang sebagai reaksi infus telah diamati.Pada semua pasien, reaksi terkait infus terjadi terutama selama infus pertama. Penangguhan sementara infus biasanya menyelesaikan gejala-gejala ini tanpa menggunakan terapi lebih lanjut. Pada hampir semua pasien, pengobatan Caelyx dapat dilanjutkan setelah semua gejala hilang tanpa kambuh. Reaksi infus jarang terjadi setelah pengobatan pertama dengan Caelyx (lihat bagian 4.2).
Myelosupresi yang berhubungan dengan anemia, trombositopenia, leukopenia dan neutropenia, dan neutropenia tipe demam yang jarang, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Caelyx.
Stomatitis telah terjadi pada pasien yang diobati dengan infus berkelanjutan doxorubicin hidroklorida konvensional, dan sering pada pasien yang diobati dengan Caelyx. Stomatitis tidak mengganggu penyelesaian terapi pasien dan umumnya tidak memerlukan penyesuaian dosis kecuali jika mempengaruhi kemampuan pasien untuk makan. Dalam hal ini interval dosis dapat ditingkatkan 1-2 minggu atau dosis dikurangi (lihat bagian 4.2).
Terapi doksorubisin pada dosis kumulatif seumur hidup yang diizinkan> 450 mg / m2 atau dosis yang lebih rendah untuk pasien dengan faktor risiko jantung dikaitkan dengan insiden gagal jantung kongestif yang lebih tinggi.Sembilan dari sepuluh biopsi endomiokardial, dilakukan pada pasien dengan KS-AIDS dan diobati dengan kumulatif dosis Caelyx lebih besar dari 460 mg / m2, tidak menunjukkan kardiomiopati yang diinduksi antrasiklin. Dosis Caelyx yang direkomendasikan untuk pasien AIDS-KS adalah 20 mg / m2 setiap dua hingga tiga minggu. Dosis kumulatif di mana kardiotoksisitas diperkirakan menjadi risiko untuk pasien AIDS-KS ini (> 400 mg / m2) akan membutuhkan lebih dari 20 program terapi Caelyx, yang membutuhkan waktu 40-60 minggu untuk diberikan.
Delapan pasien tumor padat yang diobati dengan antrasiklin dosis kumulatif 509 mg/m2 - 1680 mg/m2 menjalani biopsi endomiokardial. Skor kisaran kardiotoksisitas Billingham adalah 0 - 1,5 Skor ini sesuai dengan tidak ada atau toksisitas jantung ringan.
Dalam studi besar Fase III vs doksorubisin, 58/509 (11,4%) subjek acak (10 diobati dengan Caelyx dengan dosis 50 mg / m2 / setiap 4 minggu dibandingkan dengan 48 pasien yang diobati dengan doksorubisin dengan dosis 60 mg / m2 / setiap 3 minggu) memenuhi kriteria yang ditetapkan protokol untuk toksisitas jantung selama pengobatan dan / atau tindak lanjut. Toksisitas jantung didefinisikan sebagai pengurangan lebih besar dari atau sama dengan 20 poin dari nilai jika LVEF istirahat tetap dalam kisaran normal atau sebagai pengurangan lebih besar dari atau sama dengan 10 poin jika LVEF menjadi abnormal (kurang dari batas bawah normal). Tak satu pun dari 10 subjek yang diobati dengan Caelyx yang memiliki toksisitas jantung berdasarkan nilai LVEF mengembangkan tanda dan gejala karakteristik CHF. Sebaliknya, 10 dari 48 subjek yang diobati dengan doksorubisin yang menunjukkan toksisitas jantung berdasarkan nilai LVEF juga mengembangkan tanda dan gejala CHF.
Pada pasien dengan tumor padat, termasuk subpopulasi pasien kanker payudara dan ovarium, diobati dengan dosis 50 mg / m2 / siklus dengan dosis kumulatif antrasiklin selama seluruh rentang hidup, yaitu hingga 1.532 mg / m2, kejadian klinis disfungsi jantung yang signifikan rendah. Dari 418 pasien yang diobati dengan Caelyx 50 mg / m2 / siklus dan dipantau untuk fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) sebelum pengobatan dan setidaknya sekali selama masa tindak lanjut melalui pemindaian MUGA, 88 pasien menerima dosis kumulatif antrasiklin> 400 mg / m2, tingkat paparan yang terkait dengan peningkatan risiko toksisitas kardiovaskular dengan doksorubisin konvensional. Dari 88 pasien ini, hanya 13 (15%) yang melaporkan setidaknya satu "perubahan signifikan secara klinis pada LVEF mereka, yang didefinisikan sebagai nilai LVEF kurang dari 45% atau penurunan setidaknya 20 poin dari baseline. Selain itu, hanya 1 pasien ( diobati dengan antrasiklin dosis kumulatif 944 mg/m2) pengobatan dihentikan karena gejala klinis gagal jantung kongestif.
Seperti agen antineoplastik yang merusak DNA lainnya, leukemia myeloid akut sekunder dan myelodysplasia telah dilaporkan pada pasien yang menerima pengobatan kombinasi dengan doxorubicin. Akibatnya, setiap pasien yang diobati dengan doksorubisin harus dijaga di bawah kontrol hematologi.
Caelyx dianggap sebagai iritan, meskipun nekrosis lokal setelah ekstravasasi sangat jarang diamati sampai saat ini. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa pemberian formulasi liposomal doksorubisin hidroklorida mengurangi potensi cedera ekstravasasi. Jika ada tanda dan gejala ekstravasasi (misalnya, nyeri menyengat, eritema), segera hentikan infus dan lanjutkan dengan vena yang berbeda. Menerapkan es ke tempat ekstravasasi selama sekitar 30 menit dapat membantu meredakan reaksi lokal. Caelyx tidak boleh diberikan secara intramuskular atau subkutan.
Jarang, kekambuhan reaksi kulit dari radioterapi sebelumnya dapat terjadi dengan pemberian Caelyx.
Kondisi kulit yang serius seperti eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik jarang dilaporkan sejak pemasaran Caelyx.
Kasus tromboemboli vena termasuk tromboflebitis, trombosis vena dan emboli paru jarang diamati pada pasien yang diobati dengan Caelyx. Namun, karena pasien kanker berada pada peningkatan risiko mengembangkan penyakit tromboemboli, hubungan sebab akibat tidak dapat ditentukan.
04.9 Overdosis
Overdosis akut doksorubisin hidroklorida memperburuk efek toksik mukositis, leukopenia, dan trombositopenia. Pengobatan overdosis akut pada pasien myelosupresi berat memerlukan rawat inap, pemberian antibiotik, transfusi trombosit dan granulosit, dan pengobatan simtomatik mukositis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Agen sitotoksik (antrasiklin dan zat terkait), kode ATC: L01DB.
Zat aktif dalam Caelyx adalah doxorubicin hydrochloride, antibiotik sitotoksik dari golongan anthracycline yang diperoleh dari Streptomyces peucetius var. cesius. Mekanisme pasti aktivitas antitumor doksorubisin tidak diketahui. Secara umum diyakini bahwa penghambatan DNA, RNA dan sintesis protein adalah penyebab utama efek sitotoksik, mungkin karena interkalasi antrasiklin antara pasangan basa yang berdekatan dari heliks ganda DNA, mencegahnya terlepas untuk replikasi.
Sebuah uji coba fase III acak yang membandingkan Caelyx vs doxorubicin melibatkan 509 pasien dengan kanker payudara metastatik. Tujuan yang ditentukan protokol untuk menunjukkan non-inferioritas Caelyx terhadap doxorubicin tercapai; rasio bahaya relatif (HR) terhadap kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) adalah 1,00 (95% CI untuk HR = 0,82-1,22) Perawatan HR untuk PFS ketika disesuaikan untuk variabel prognostik berhubungan dengan PFS untuk populasi ITT.
Analisis utama toksisitas jantung menunjukkan bahwa risiko mengembangkan kejadian jantung sebagai fungsi dosis kumulatif antrasiklin secara signifikan lebih rendah dengan Caelyx dibandingkan dengan doxorubicin (HR = 3,16, p 2, tidak ada kejadian jantung terjadi dengan Caelyx.
Sebuah studi perbandingan fase III Caelyx versus topotecan diselesaikan pada 474 pasien dengan kanker ovarium epitel yang gagal kemoterapi berbasis platinum lini pertama. C "adalah manfaat kelangsungan hidup (OS) keseluruhan dari pasien yang diobati dengan Caelyx dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan topotecan, seperti yang ditunjukkan oleh rasio hazard relatif (HR) dari 1,216 (95% CI; 1.000, 1.478), P = 0,050. , 2, dan tingkat kelangsungan hidup 3 tahun masing-masing adalah 56,3%, 34,7%, dan 20,2% untuk Caelyx, dibandingkan dengan 54,0%, 23,6%, dan 13,2% untuk Topotecan.
Pada subkelompok pasien dengan penyakit sensitif platinum perbedaannya lebih besar: HR 1,432 (95% CI; 1,066, 1,923), p = 0,017. Tingkat kelangsungan hidup 1, 2, dan 3 tahun masing-masing adalah 74,1%, 51,2%, dan 28,4% untuk Caelyx, dibandingkan dengan 66,2%, 31,0%, dan 17,5% untuk Topotecan.
Perawatan serupa pada subkelompok pasien dengan penyakit non-platinum-sensitif: HR 1,069 (95% CI; 0,823, 1,387), p = 0,618. Tingkat kelangsungan hidup 1, 2, dan 3 tahun masing-masing adalah 41,5%, 21,1%, dan 13,8% untuk Caelyx, dibandingkan dengan 43,2%, 17,2%, dan 9,5% untuk Topotecan.
Pada 646 pasien multiple myeloma yang telah menerima setidaknya satu terapi sebelumnya dan yang tidak berkembang pada terapi berbasis antrasiklin, uji klinis open-label, multicenter, acak, kelompok paralel, fase III dilakukan untuk membandingkan tolerabilitas dan "Kemanjuran Terapi kombinasi Caelyx + bortezomib versus monoterapi bortezomib Ada peningkatan yang signifikan pada titik akhir primer, waktu untuk perkembangan (TTP), pada pasien yang diobati dengan terapi kombinasi Caelyx + bortezomib dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan bortezomib saja seperti yang ditunjukkan oleh pengurangan risiko (RR ) dari 35% (95% CI; 21-47%), p
05.2 Sifat farmakokinetik
Caelyx adalah formulasi liposomal doxorubicin hidroklorida bersirkulasi panjang dan pegilasi. Liposom pegilasi mengandung segmen ikatan permukaan dari polimer hidrofilik metoksi polietilen glikol (MPEG). Gugus linier ini memanjang dari permukaan liposom menciptakan lapisan pelindung yang mengurangi interaksi antara membran lipid dua lapis dan komponen plasma. Hal ini memungkinkan liposom Caelyx bersirkulasi dalam darah untuk waktu yang lama. Liposom pegilasi cukup kecil (diameter rata-rata sekitar 100 nm) untuk lewat secara utuh (melalui ekstravasasi) melalui kapiler berfenestrasi yang mensuplai tumor. Bukti penetrasi liposom pegilasi dari pembuluh darah dan masuk dan akumulasi ke tumor ditemukan pada tikus dengan kanker usus besar C-26 dan pada tikus transgenik dengan lesi seperti KS. Liposom pegilasi juga dicirikan oleh matriks lipid permeabilitas rendah dan sistem buffer berair internal, yang membantu menjaga enkapsulasi doksorubisin hidroklorida sementara liposom tetap dalam sirkulasi.
Farmakokinetik plasma Caelyx pada manusia berbeda secara signifikan dari yang dilaporkan dalam literatur untuk preparat doksorubisin hidroklorida standar Pada dosis terendah (10 mg / m2 - 20 mg / m2) Caelyx ditandai dengan farmakokinetik linier antara 10 mg / m2 dan 60 mg / m2 Caelyx ditandai dengan farmakokinetik non-linear. Doksorubisin hidroklorida standar menunjukkan distribusi jaringan yang signifikan (volume distribusi 700 hingga 1.100 l / m2) dan pembersihan eliminasi yang cepat (24 hingga 73 l / jam / m2). Profil farmakokinetik Caelyx menunjukkan, di sisi lain, bahwa produk ini tetap terutama terbatas dalam volume plasma, dan bahwa pembersihan doksorubisin dari darah tergantung pada transporter liposom.Ketersediaan doksorubisin dimulai setelah ekstravasasi liposom dan masuknya mereka ke dalam kompartemen jaringan.
Untuk dosis yang setara, konsentrasi plasma dan nilai AUC Caelyx yang terutama mewakili doksorubisin hidroklorida dalam liposom pegilasi (mengandung 90% - 95% dari doksorubisin terukur) secara signifikan lebih tinggi daripada nilai yang diperoleh dengan preparat standar doksorubisin hidroklorida.
Caelyx tidak boleh digunakan secara bergantian dengan formulasi lain dari doksorubisin hidroklorida.
Farmakokinetik populasi
Farmakokinetik Caelyx dievaluasi pada 120 pasien dari 10 studi klinis yang berbeda menggunakan pendekatan farmakokinetik populasi Farmakokinetik Caelyx dalam kisaran dosis 10 mg / m2 hingga 60 mg / m2 paling baik dijelaskan oleh dua kompartemen, non-linear model dengan input orde nol dan eliminasi Michaelis-Menten. Rata-rata pembersihan intrinsik Caelyx adalah 0,030 L / jam / m2 (kisaran 0,008 hingga 0,152 L / jam / m2) dan rata-rata volume pusat distribusi adalah 1,93 L / m2 (kisaran 0,96 hingga 3,85 l / m2) yang mendekati volume plasma. Waktu paruh yang nyata berkisar antara 24 hingga 231 jam, dengan rata-rata 73,9 jam.
pasien kanker payudara
Farmakokinetik Caelyx ditentukan pada 18 pasien kanker payudara serupa dengan farmakokinetik ditentukan dalam populasi yang lebih besar dari 120 pasien dengan berbagai kanker. Jarak bebas intrinsik rata-rata adalah 0,016 L / jam / m2 (kisaran 0,008-0,027 L / jam / m2), volume distribusi rata-rata adalah 1,46 L / m2 (kisaran 1,10-1,64 L / m2) . Waktu paruh rata-rata adalah 71,5 jam (kisaran 45,2-98,5 jam).
pasien kanker ovarium
Farmakokinetik Caelyx yang dievaluasi pada 11 pasien kanker ovarium serupa dengan yang ditentukan pada populasi 120 pasien yang lebih besar dengan berbagai kanker. Jarak bebas intrinsik rata-rata adalah 0,021 L / jam / m2 (kisaran 0,009 hingga 0,041 L / jam / m2) dan volume pusat distribusi rata-rata adalah 1,95 L / m2 (kisaran 1,67 hingga 2 , 40 l / m2). Waktu paruh rata-rata adalah 75,0 jam (berkisar 36,1 hingga 125 jam).
Pasien dengan KS-AIDS
Farmakokinetik plasma Caelyx dievaluasi pada 23 pasien KS yang diberikan dosis tunggal 20 mg / m2 dengan infus selama 30 menit. Parameter farmakokinetik Caelyx (terutama mewakili doksorubisin hidroklorida dalam liposom pegilasi dan tingkat rendah doksorubisin hidroklorida yang tidak terenkapsulasi) diukur setelah pemberian 20 mg / m2 dan disajikan pada Tabel 8.
Tabel 8. Parameter farmakokinetik pada pasien AIDS-KS yang diobati dengan Caelyx
* Diukur pada akhir infus 30 menit
05.3 Data keamanan praklinis
Profil toksikologi Caelyx dalam studi pemberian berulang pada hewan sangat mirip dengan yang dilaporkan untuk infus jangka panjang doksorubisin hidroklorida standar pada manusia.Dengan Caelyx, enkapsulasi doksorubisin hidroklorida dalam liposom pegilasi menghasilkan efek berikut intensitas yang berbeda.
Kardiotoksisitas : Studi yang dilakukan pada kelinci telah menunjukkan bahwa kardiotoksisitas Caelyx berkurang dibandingkan dengan yang diinduksi oleh formulasi konvensional doxorubicin hidroklorida.
Toksisitas kulit : Dalam penelitian yang dilakukan dengan pemberian Caelyx berulang pada tikus dan anjing, peradangan parah pada dermis dan pembentukan ulkus diamati pada dosis yang relevan secara klinis. Dalam studi anjing, insiden dan keparahan lesi ini dikurangi dengan menurunkan dosis atau dengan memperpanjang interval antar dosis. Lesi dermal serupa, yang digambarkan sebagai palmar-plantar erythrodysaesthesia, juga diamati pada pasien setelah infus intravena dalam jangka panjang. lihat bagian 4.8).
Respon anafilaktoid : Respon akut yang ditandai dengan hipotensi, selaput lendir pucat, air liur, muntah dan periode hiperaktif diikuti oleh hipoaktivitas dan kelesuan diamati setelah pemberian liposom pegilasi (plasebo) selama studi toksikologi dosis berulang pada anjing. Respon serupa tetapi kurang parah terlihat pada anjing yang diobati dengan Caelyx dan doxorubicin standar.
Respon hipotensi berkurang intensitasnya dengan pretreatment berbasis antihistamin. Namun, respon tersebut tidak membahayakan anjing yang sembuh dengan cepat setelah menghentikan pengobatan.
Toksisitas lokal : Studi toleransi subkutan menunjukkan bahwa Caelyx, dibandingkan dengan doksorubisin hidroklorida standar, menyebabkan iritasi lokal atau kerusakan jaringan yang lebih ringan setelah kemungkinan ekstravasasi.
Mutagenisitas dan karsinogenisitas : meskipun tidak ada penelitian yang dilakukan dalam hal ini, doksorubisin hidroklorida, komponen aktif farmakologis dari Caelyx, bersifat mutagenik dan karsinogenik. Liposom pegilasi plasebo tidak bersifat mutagenik maupun genotoksik.
Toksisitas reproduksi : Caelyx menyebabkan atrofi ovarium dan testis ringan sampai sedang setelah dosis tunggal 36 mg / kg pada tikus. Penurunan berat testis dan hipospermia terjadi pada tikus yang diobati dengan dosis berulang 0,25 mg / kg / hari dan pada anjing, degenerasi tubulus seminiferus yang meluas dan penurunan spermatogenesis yang nyata (lihat bagian 4.6).
Nefrotoksisitas : Sebuah penelitian menunjukkan bahwa "pemberian Caelyx intravena tunggal lebih dari dua kali lipat dosis klinis menghasilkan toksisitas ginjal pada monyet. Toksisitas ginjal diamati bahkan dengan dosis tunggal doxorubicin HCl dosis rendah pada tikus dan kelinci. Sejak evaluasi. pasien global data keamanan pasca-pemasaran Caelyx tidak menunjukkan tren signifikan Caelyx dalam hal nefrotoksisitas, data yang diamati pada monyet mungkin tidak relevan untuk penilaian risiko pasien.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
? - (2- [1,2-distearoyl-sn-gliserofosfor] etilkarbamoil) -? - poli metoksi (oksietilen) -40 garam natrium (MPEG-DSPE)
fosfatidilkolin kedelai terhidrogenasi penuh (HSPC)
kolesterol
amonium sulfat
sukrosa
histidin
air untuk injeksi
asam hidroklorik
natrium hidroksida
06.2 Ketidakcocokan
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
20 bulan
Setelah pengenceran:
- Stabilitas kimia dan fisik dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C.
- Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, waktu penyimpanan dan metode larutan encer sebelum digunakan menjadi tanggung jawab pengguna dan tidak boleh melebihi 24 jam bila disimpan pada suhu antara 2°C dan 8°C.
- Botol bekas pakai sebagian harus dibuang.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C-8°C). Jangan membeku.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang diencerkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca tipe I dengan sumbat bromobutil abu-abu silikon dan segel aluminium berisi volume yang mampu mengalirkan 10 ml (20 mg) atau 25 ml (50 mg).
Caelyx disediakan dalam kemasan tunggal atau kemasan sepuluh botol.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Jangan gunakan produk jika terdapat endapan atau jenis partikel lainnya.
Solusi Caelyx harus ditangani dengan hati-hati. Penggunaan sarung tangan diperlukan Jika Caelyx terkena kulit atau selaput lendir, segera cuci bersih dengan sabun dan air. Caelyx harus ditangani dan dibuang sesuai dengan tindakan pencegahan normal yang digunakan untuk obat antikanker lainnya sesuai dengan peraturan setempat .
Tentukan dosis Caelyx yang akan diberikan (tergantung dosis anjuran dan luas permukaan tubuh pasien). Tarik volume Caelyx yang benar menggunakan jarum suntik steril. Hal ini diperlukan untuk beroperasi dalam kondisi aseptik yang ketat, karena Caelyx tidak mengandung bahan pengawet atau bakteriostatik. Sebelum pemberian, dosis Caelyx yang benar harus diencerkan dalam larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena. Untuk dosis
Penggunaan pengencer selain larutan glukosa 5% (50 mg / ml) untuk infus intravena atau adanya agen bakteriostatik, seperti benzil alkohol, dapat menyebabkan pengendapan Caelyx.
Direkomendasikan agar saluran infus yang mengandung Caelyx dihubungkan ke saluran masuk samping infus intravena glukosa 5% (50 mg / mL). Infus dapat diberikan melalui vena perifer.Jangan gunakan dengan filter inline.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Janssen Cilag International NV
Turnoutsweg 30
B-2340 Bir
Belgium
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/96/011/001
033308014
UE / 1/96/011/002
033308026
UE / 1/96/011/003
033308038
UE / 1/96/011/004
033308040
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 21 Juni 1996
Tanggal pembaruan terakhir: 19 Mei 2006
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
November 2010
