Bahan aktif: Tacrolimus
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kapsul keras
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kapsul keras
Tacrolimus Accord Healthcare kapsul keras 5 mg
Mengapa Tacrolimus digunakan - Obat generik? Untuk apa?
Tacrolimus termasuk dalam kelompok obat yang disebut imunosupresan. Setelah transplantasi organ (misalnya hati, ginjal atau jantung), sistem pertahanan tubuh Anda akan mencoba untuk menolak organ baru tersebut. Tacrolimus digunakan untuk mencegah penolakan organ yang baru saja ditransplantasikan.
Tacrolimus juga dapat diresepkan untuk mengobati penolakan organ transplantasi.Jika Anda menggunakan obat-obatan untuk mencegah penolakan dan ini tidak cukup efektif, dokter Anda dapat mengubah pengobatan Anda dengan memulai terapi tacrolimus.
Tacrolimus sering digunakan dalam kombinasi dengan obat lain yang juga menekan sistem kekebalan tubuh.
Kontraindikasi Ketika Tacrolimus tidak boleh digunakan - Obat generik
Jangan mengonsumsi Tacrolimus Accord Healthcare:
- jika Anda alergi terhadap tacrolimus atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda alergi terhadap antibiotik makrolida, mis. eritromisin, klaritromisin, iosamisin.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Tacrolimus - Obat generik
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Tacrolimus Accord Healthcare:
- Anda perlu mengonsumsi tacrolimus setiap hari sampai Anda membutuhkan imunosupresi untuk mencegah penolakan organ transplantasi Anda.Tetaplah berkonsultasi dengan dokter Anda secara teratur.
- Selama masa pengobatan dengan Tacrolimus Accord Healthcare, dokter Anda mungkin memutuskan untuk melakukan serangkaian tes secara berkala (termasuk tes darah, urin, fungsi jantung, penglihatan, dan neurologis). Tes ini normal dan diperlukan untuk memastikan bahwa dokter Anda dapat menentukan dosis tacrolimus yang paling tepat untuk Anda.
- Jangan minum obat herbal, mis. St. John's wort (Hypericum perforatum) atau obat herbal lainnya, karena ini dapat mempengaruhi aksi tacrolimus dan oleh karena itu dosis yang harus Anda ambil. Jika ragu, hubungi dokter Anda sebelum minum obat herbal apa pun.
- Jika Anda memiliki masalah hati atau pernah memiliki penyakit yang mungkin mempengaruhi hati Anda, silakan beritahu dokter Anda karena hal ini dapat mempengaruhi dosis Tacrolimus Accord Healthcare yang Anda terima.
- Jika Anda mengalami diare lebih dari satu hari, harap beri tahu dokter Anda, karena dosis Tacrolimus Accord Healthcare yang Anda terima mungkin perlu disesuaikan.
- Saat mengonsumsi Tacrolimus Accord Healthcare, batasi paparan sinar matahari dan sinar ultraviolet saat mengonsumsi Tacrolimus Accord Healthcare dengan mengenakan pakaian pelindung yang menutupi seluruh tubuh Anda dan mengoleskan tabir surya dengan faktor perlindungan tinggi. Ini harus dilakukan karena kemungkinan risiko perubahan kanker kulit selama terapi imunosupresif.
- Jika Anda perlu melakukan vaksinasi, beri tahu dokter Anda terlebih dahulu. Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang solusi terbaik.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Tacrolimus - Obat generik
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Tacrolimus tidak boleh diambil dengan siklosporin.
Tingkat tacrolimus dalam darah dapat dipengaruhi dengan mengonsumsi obat lain, dan kadar obat lain dalam darah dapat dipengaruhi dengan mengonsumsi tacrolimus. Akibatnya, dosis tacrolimus mungkin perlu ditingkatkan atau dikurangi. Secara khusus, Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat-obatan yang mengandung bahan aktif, seperti:
- obat antijamur dan antibiotik (terutama yang disebut antibiotik makrolida) untuk mengobati infeksi, seperti ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol, klotrimazol, eritromisin, klaritromisin, iosamisin dan rifampisin
- Inhibitor protease HIV, misalnya ritonavir
- omeprazole atau lansoprazole, untuk pengobatan sakit maag
- perawatan hormon dengan etinilestradiol (seperti pil kontrasepsi) atau danazol
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, seperti nifedipine, nicardipine, diltiazem dan verapamil
- obat-obatan yang dikenal sebagai 'statin' untuk pengobatan kadar kolesterol dan trigliserida yang tinggi
- obat anti-epilepsi, fenobarbital dan fenitoin
- kortikosteroid prednisolon dan metilprednisolon
- nefadozone antidepresan
- St. John's wort (Hypericum perforatum) atau obat-obatan herbal lainnya (lihat Peringatan dan tindakan pencegahan)
- obat antiemetik, digunakan untuk mengobati mual dan muntah (misalnya metoklopramid)
- cisapride atau antasida magnesium-aluminium hidroksida, digunakan untuk mengobati sakit maag.
Beri tahu dokter Anda sebelumnya jika Anda menggunakan obat ini, jika Anda perlu melakukan vaksinasi.
Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan (atau sedang mengonsumsi) ibuprofen, amfoterisin B, atau obat antivirus (seperti asiklovir). Obat-obatan ini dapat memperparah gangguan ginjal dan sistem saraf jika dikonsumsi dengan Tacrolimus Accord Healthcare.
Saat mengambil Tacrolimuns Accord Healthcare, Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan suplemen kalium atau diuretik hemat kalium (beberapa diuretik seperti amiloride, triamterene atau spironolactone), penghilang rasa sakit tertentu (disebut NSAID, seperti ibuprofen), antikoagulan atau obat-obatan oral untuk pengobatan diabetes.
Mengambil Tacrolimus Accord Healthcare dengan makanan dan minuman:
Anda biasanya harus mengonsumsi Tacrolimus Accord Healthcare dengan perut kosong setidaknya 1 jam sebelum atau 2-3 jam setelah makan. Anda tidak boleh mengonsumsi jeruk bali atau jus jeruk bali saat mengonsumsi Tacrolimus Accord Healthcare.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan:
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Tacrolimus diekskresikan dalam ASI. Karena itu Anda tidak boleh menyusui saat menggunakan Tacrolimus Accord Healthcare.
Mengemudi dan menggunakan mesin:
Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun jika Anda merasa pusing atau mengantuk, atau mengalami kesulitan melihat dengan jelas setelah mengonsumsi Tacrolimus Accord Healthcare. Efek ini paling terlihat ketika Tacrolimus Accord Healthcare diminum bersamaan dengan minuman beralkohol.
Tacrolimus Accord Healthcare mengandung laktosa
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 / 1/5 kapsul mg masing-masing mengandung 0,050 / 0,048 / 0,098 g laktosa. Ketika diambil pada dosis yang dianjurkan, setiap dosis memberikan 0,050 / 0,048 / 0,098g laktosa, masing-masing. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Tacrolimus - Obat Generik : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis awal Tacrolimus Accord Healthcare untuk mencegah penolakan transplantasi akan ditentukan oleh dokter Anda dan akan didasarkan pada berat badan Anda Dosis pertama segera setelah operasi transplantasi biasanya antara 0,075 dan 0,30 mg per kg berat badan per hari, tergantung pada organ yang ditransplantasikan.
Dosis Anda akan tergantung pada kondisi umum Anda dan jika Anda menggunakan obat imunosupresif lainnya. Dokter Anda akan melakukan tes darah secara teratur untuk menentukan dosis yang tepat dan kadang-kadang untuk menyesuaikannya. Dokter Anda biasanya akan mengurangi dosis Tacrolimus Accord Healthcare ketika kondisi Anda sudah stabil. Dokter Anda akan memberi tahu Anda dengan tepat berapa banyak kapsul keras tacrolimus yang harus diminum dan seberapa sering.
Kapsul Tacrolimus Accord Healthcare diminum dua kali sehari, biasanya di pagi dan sore hari. Anda biasanya harus mengonsumsi Tacrolimus Accord Healthcare dengan perut kosong setidaknya 1 jam sebelum atau 2-3 jam setelah makan. Kapsul keras harus ditelan utuh dengan segelas air.
Ambil kapsul segera setelah dikeluarkan dari lepuh. Hindari jus jeruk saat mengambil tacrolimus.
Jika Anda lupa mengonsumsi Tacrolimus Accord Healthcare
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda lupa meminum kapsul tacrolimus Anda, tunggu sampai tiba waktunya untuk dosis berikutnya dan lanjutkan seperti biasa.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Tacrolimus Accord Healthcare
Menghentikan pengobatan dengan Tacrolimus Accord Healthcare dapat meningkatkan risiko penolakan organ.Jangan menghentikan pengobatan kecuali dokter Anda menyuruh Anda melakukannya.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Tacrolimus - Obat generik?
Jika Anda secara tidak sengaja meminum terlalu banyak kapsul, segera hubungi dokter Anda atau hubungi bagian gawat darurat rumah sakit terdekat.
Efek Samping Apa efek samping Tacrolimus - Obat generik?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Imunosupresan, termasuk tacrolimus, mengurangi mekanisme pertahanan untuk mencegah tubuh menolak organ yang ditransplantasikan. Akibatnya, tubuh Anda tidak akan mampu melawan infeksi seperti biasanya. Jadi jika Anda mengonsumsi tacrolimus, bisa jadi. rentan terhadap lebih infeksi dari biasanya, seperti infeksi kulit, mulut, lambung, usus, paru-paru dan saluran kemih.
Efek serius, termasuk reaksi alergi dan anafilaksis, telah dilaporkan. Tumor jinak dan ganas telah dilaporkan setelah terapi tacrolimus karena imunosupresi.
Kemungkinan efek samping tercantum dalam kelompok frekuensi, menggunakan kategori berikut:
- sangat umum: mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien
- umum: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100
- tidak umum: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna di 1.000
- langka: memengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000
- sangat jarang: mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pasien
- tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
Sangat umum
- gula darah meningkat
- diabetes mellitus
- peningkatan kalium dalam darah
- kesulitan untuk tertidur
- getaran
- sakit kepala
- peningkatan tekanan darah
- diare
- mual
- masalah ginjal
umum
- penurunan jumlah sel darah (trombosit, sel darah merah atau putih) peningkatan jumlah sel darah putih, perubahan jumlah sel darah merah
- penurunan magnesium, fosfat, kalium, kalsium atau natrium dalam darah, kelebihan cairan, peningkatan asam urat atau lipid dalam darah, penurunan nafsu makan, peningkatan keasaman darah, perubahan lain dalam garam darah
- gejala kecemasan, kebingungan dan disorientasi, perubahan suasana hati, depresi, mimpi buruk, halusinasi, gangguan mental
- kejang-kejang, gangguan kesadaran, kesemutan dan mati rasa (kadang disertai nyeri) pada tangan dan kaki, pusing, gangguan kemampuan menulis, gangguan sistem saraf
- penglihatan kabur, peningkatan kepekaan terhadap cahaya, penyakit mata
- berdenging di telinga
- berkurangnya aliran darah di pembuluh jantung, detak jantung yang cepat
- perdarahan, penyumbatan sebagian atau total pembuluh darah, penurunan tekanan darah
- sesak napas, perubahan jaringan paru-paru, pengumpulan cairan di sekitar paru-paru, radang faring, batuk, gejala mirip flu
- radang atau borok yang menyebabkan sakit perut atau diare, pendarahan di perut, radang atau borok di mulut, pengumpulan cairan di perut, muntah, sakit perut, gangguan pencernaan, sembelit, perut kembung, kembung, mencret, masalah perut
- perubahan kadar enzim dan fungsi hati, menguningnya kulit karena masalah hati, kerusakan jaringan hati dan radang hati
- gatal, ruam, rambut rontok, jerawat, berkeringat meningkat
- nyeri pada persendian, tungkai atau punggung, kram otot
- fungsi ginjal tidak mencukupi, produksi urin berkurang, buang air kecil terganggu atau menyakitkan
- kelemahan umum, demam, pengumpulan cairan dalam tubuh, nyeri dan ketidaknyamanan, peningkatan enzim alkaline phosphatase dalam darah, penambahan berat badan, sensasi perubahan suhu
- fungsi organ yang ditransplantasikan tidak mencukupi
Luar biasa
- perubahan pembekuan darah, pengurangan semua jumlah sel darah
- dehidrasi, penurunan protein atau gula dalam darah, peningkatan fosfat dalam darah
- koma, pendarahan di otak, stroke, kelumpuhan, gangguan otak, gangguan bicara dan bicara, masalah memori
- kekeruhan lensa
- gangguan pendengaran
- detak jantung tidak teratur, detak jantung berhenti, penurunan kinerja jantung, gangguan otot jantung, pembesaran ventrikel jantung (ruang bawah), detak jantung cepat, EKG abnormal, detak jantung dan denyut nadi abnormal
- bekuan darah di pembuluh darah di tungkai, syok
- kesulitan bernafas, gangguan pernafasan, asma
- kelumpuhan usus, peningkatan kadar enzim amilase dalam darah, aliran balik isi lambung ke tenggorokan, pengosongan lambung yang tertunda
- dermatitis, sensasi terbakar di bawah sinar matahari
- gangguan sendi
- ketidakmampuan untuk buang air kecil, menstruasi yang menyakitkan dan perdarahan menstruasi yang tidak normal
- kegagalan beberapa organ, penyakit seperti flu, peningkatan kepekaan terhadap panas dan dingin, perasaan tertekan di dada, perasaan gelisah atau gugup, peningkatan enzim laktat dehidrogenase darah, penurunan berat badan
- sindrom hemolitik-uremik yang ditandai dengan gagal ginjal akut (produksi urin yang rendah / atau kegagalan untuk menghasilkan urin), anemia hemolitik mikroangiopati (penurunan jumlah sel darah merah dengan kelelahan ekstrim) dan jumlah trombosit yang rendah dengan perdarahan atau memar abnormal dan tanda-tanda infeksi . Ini bisa berakibat fatal.
Langka
- pendarahan kecil di kulit karena pembekuan darah
- peningkatan kekakuan otot
- pengumpulan cairan di sekitar jantung
- kebutaan
- tuli (gangguan pendengaran)
- sesak napas akut
- pembentukan kista di pankreas
- masalah dengan aliran darah di hati
- peningkatan pertumbuhan rambut
- penyakit parah dengan melepuh pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin
- haus
- rasa sesak di dada
- mobilitas berkurang
- maag
- Purpura trombositopenik trombotik yang ditandai dengan demam dan memar di bawah kulit yang dapat muncul sebagai titik merah kecil, dengan atau tanpa kelelahan ekstrem yang tidak dapat dijelaskan, kebingungan, kulit atau mata menguning (jaundice), dengan gejala produksi urin rendah (atau tidak adanya produksi urin). Ini bisa berakibat fatal.
Sangat langka
- kelemahan otot
- ekokardiogram abnormal
- gagal hati
- penyempitan pembuluh bilier
- buang air kecil yang menyakitkan dengan darah dalam urin
- peningkatan jaringan lemak atau Sindrom Stevens-Johnson yang awalnya bermanifestasi sebagai bintik kemerahan target atau bercak melingkar sering dengan lepuh sentral pada batang tubuh. Ruam dapat berkembang menjadi lepuh luas pada kulit atau pengelupasan. Tanda-tanda tambahan yang harus dicari termasuk borok di mulut, tenggorokan, hidung, alat kelamin dan konjungtivitis (mata merah atau bengkak). Ruam sering disertai dengan gejala seperti flu. fatal.
Tidak diketahui
- aplasia sel darah merah murni menyebabkan penurunan jumlah sel darah merah yang sangat serius disertai dengan kelelahan
- agranulositosis menyebabkan penurunan jumlah sel darah putih yang parah, disertai sariawan, demam, dan infeksi
- anemia hemolitik yang menyebabkan penurunan jumlah sel darah merah karena kerusakan abnormal disertai dengan kelelahan.
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton (dan melepuh setelah EXP). Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di bawah 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Tacrolimus Accord Healthcare:
- Bahan aktifnya adalah takrolimus.
- Untuk 0,5 mg: setiap kapsul mengandung 0,5 mg tacrolimus (sebagai tacrolimus monohydrate).
- Untuk 1 mg: setiap kapsul mengandung 1 mg tacrolimus (sebagai tacrolimus monohydrate).
- Untuk 5 mg: setiap kapsul mengandung 5 mg tacrolimus (sebagai tracrolimus monohydrate).
- Bahan lainnya adalah: laktosa monohidrat, natrium croscarmellose (E 468), hypromellose (E 464), magnesium stearat (E 470b)
Komposisi cangkang kapsul untuk Tacrolimus 0,5 mg: gelatin, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172), natrium lauril sulfat
Komposisi cangkang kapsul untuk Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: gelatin, titanium dioksida (E 171), sodium lauryl sulfate
Komposisi cangkang kapsul untuk Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: gelatin, titanium dioksida (E 171), oksida besi merah (E 172), natrium lauril sulfat
Tinta cetak cangkang kapsul keras: lak, propilen glikol, kalium hidroksida, oksida besi hitam (E172)
Seperti apa Tacrolimus Accord Healthcare dan isi paketnya:
Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg: Kapsul gelatin keras berwarna kuning muda/kuning muda, kira-kira 11,40 mm, ukuran "5", tertera "TCR" pada bagian atas kapsul dan "0,5" pada badan kapsul. , mengandung warna putih hingga bubuk granular off-putih.
Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg: Kapsul gelatin keras berwarna putih/putih, kira-kira 11,40 mm, ukuran "5", tertera "TCR" pada bagian atas kapsul dan "1" pada badan kapsul, mengandung bubuk granular berwarna putih hingga lepas -putih.
Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg: Kapsul gelatin keras berwarna merah muda / pink, kira-kira 14,30 mm, ukuran "4", tertera "TCR" di bagian atas kapsul dan "5" di badan kapsul, mengandung bubuk granular putih hingga lepas -putih.
Tacrolimus Accord Healthcare tersedia dalam kemasan blister:
- Tacrolimus Accord Healthcare 0,5 mg kapsul keras
- Paket 20, 30, 50, 60 dan 100 kapsul keras.
- Tacrolimus Accord Healthcare 1 mg kapsul keras
- Paket 20, 30, 50, 60, 90 dan 100 kapsul keras.
- Tacrolimus Accord Healthcare 5 mg kapsul keras:
- Paket 30, 50, 60 dan 100 kapsul keras.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TACROLIMUS ACCORD HEALTHCARE - KAPSUL KERAS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Untuk 0,5 mg
Setiap kapsul mengandung 0,5 mg tacrolimus.
Eksipien: 50,14 mg laktosa monohidrat
Untuk 1mg:
Setiap kapsul mengandung 1 mg tacrolimus.
Eksipien: 48,68 mg laktosa monohidrat
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI -
Kapsul keras.
Untuk 0,5 mg
Kapsul gelatin keras berwarna kuning muda / kuning muda, kira-kira 11,40 mm, ukuran "5", tercetak "TCR" di bagian atas kapsul dan "0,5" di badan kapsul, mengandung bubuk granular putih hingga putih .
Untuk 1 mg
Kapsul gelatin keras putih/putih, kira-kira 11,40 mm, ukuran "5", tercetak "TCR" di bagian atas kapsul dan "1" di badan kapsul, mengandung bubuk granular putih hingga putih.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Profilaksis penolakan transplantasi pada pasien yang menerima transplantasi hati, ginjal atau jantung alogenik.
Pengobatan penolakan transplantasi alogenik yang resisten terhadap pengobatan dengan produk obat imunosupresif lainnya.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Terapi Perawatan Kesehatan Tacrolimus Accord memerlukan pemantauan yang cermat oleh personel yang berkualifikasi dan dilengkapi dengan tepat. Peresepan obat serta perubahan terapi imunosupresif hanya boleh dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dalam terapi imunosupresif dan dalam pengelolaan pasien transplantasi.
Pertukaran yang tidak disengaja, tidak disengaja atau tanpa pengawasan antara formulasi pelepasan segera dan pelepasan berkelanjutan dari tacrolimus berbahaya. Hal ini dapat menyebabkan penolakan transplantasi atau peningkatan insiden efek yang tidak diinginkan, termasuk imunosupresi yang buruk atau berlebihan, karena perbedaan yang relevan secara klinis dalam paparan sistemik terhadap tacrolimus. Pasien harus dipertahankan pada formulasi tunggal tacrolimus dengan rejimen dosis harian yang sesuai; Perubahan formulasi atau rejimen hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan yang cermat dari spesialis transplantasi (lihat bagian 4.4 dan 4.8) Setelah transfer ke formulasi alternatif, pemantauan obat terapeutik harus dilakukan dan penyesuaian dilakukan untuk memastikan bahwa paparan sistemik terhadap tacrolimus dipertahankan. .
Pertimbangan umum
Dosis awal yang direkomendasikan yang disajikan di bawah ini harus berfungsi sebagai pedoman saja. Dosis Tacrolimus Accord Healthcare harus didasarkan terutama pada evaluasi klinis penolakan dan tolerabilitas pasien secara individu, dengan bantuan pemantauan tingkat darah (lihat di bawah untuk konsentrasi darah minimum yang direkomendasikan). Jika tanda-tanda klinis penolakan terbukti. , a perubahan dalam rejimen imunosupresif harus dipertimbangkan.
Tacrolimus Accord Healthcare dapat diberikan secara intravena atau oral. Biasanya mungkin untuk memulai dengan pemberian oral; jika perlu, dengan memberikan isi kapsul yang tersuspensi dalam air, melalui selang nasogastrik.
Pada periode awal pasca operasi, Tacrolimus Accord Healthcare biasanya diberikan dalam kombinasi dengan obat imunosupresif lainnya pada periode awal pasca operasi. Dosis Tacrolimus Accord Healthcare dapat bervariasi sesuai dengan rejimen imunosupresif yang dipilih.
Cara pemberian
Dianjurkan agar dosis harian oral diberikan dalam dua dosis terbagi (misalnya pagi dan sore). Kapsul keras harus diminum segera setelah dikeluarkan dari lepuh. Kapsul keras harus ditelan dengan cairan (sebaiknya air).
Untuk mencapai penyerapan maksimal, kapsul keras umumnya harus diminum saat perut kosong setidaknya 1 jam sebelum atau 2-3 jam setelah makan (lihat bagian 5.2).
Durasi pengobatan
Untuk menekan penolakan transplantasi, perlu untuk mempertahankan keadaan imunosupresi; akibatnya, tidak mungkin untuk menetapkan batas durasi terapi oral.
Dosis yang direkomendasikan - Transplantasi hati
Profilaksis penolakan transplantasi - dewasa
Terapi oral dengan tacrolimus harus dimulai dengan 0,10-0,20 mg / kg / hari yang diberikan dalam dua dosis terbagi (misalnya pagi dan sore). Administrasi harus dimulai sekitar 12 jam setelah selesainya operasi.
Jika kondisi klinis pasien tidak memungkinkan pemberian oral, pemberian intravena 0,01-0,05 mg / kg / hari harus dimulai dengan infus terus menerus selama 24 jam.
Profilaksis penolakan transplantasi - anak-anak
Dosis oral awal 0,30 mg / kg / hari harus diberikan dalam dua dosis terbagi (misalnya pagi dan sore). Jika kondisi klinis pasien tidak memungkinkan pemberian oral, berikan dosis intravena 0,05 mg / kg / hari dengan infus terus menerus selama 24 jam.
Penyesuaian dosis selama periode pasca transplantasi pada orang dewasa dan anak-anak
Dosis Tacrolimus Accord Healthcare biasanya dikurangi pada periode pasca-transplantasi. Dalam beberapa kasus, terapi imunosupresif bersamaan dapat dihentikan sampai monoterapi Tacrolimus Accord Healthcare. Perbaikan klinis pasien pada periode pasca transplantasi dapat memodifikasi farmakokinetik tacrolimus dengan kebutuhan untuk penyesuaian dosis lebih lanjut.
Terapi anti-penolakan - dewasa dan anak-anak
Peningkatan dosis Tacrolimus Accord Healthcare, kombinasi terapi kortikosteroid tambahan, dan pengenalan kursus singkat antibodi monoklonal / poliklonal telah digunakan untuk mengelola episode penolakan, misalnya reaksi merugikan yang diucapkan - lihat bagian 4.8) pengurangan dosis Tacrolimus Accord Healthcare kemungkinan diperlukan.
Untuk konversi ke Tacrolimus Accord Healthcare, terapi harus dimulai dengan dosis awal yang direkomendasikan untuk imunosupresi primer.
Untuk informasi tentang konversi dari siklosporin ke tacrolimus, lihat bagian "Penyesuaian dosis pada populasi pasien tertentu" di bawah ini.
Dosis yang direkomendasikan - Transplantasi ginjal
Profilaksis penolakan transplantasi - dewasa
Terapi oral dengan tacrolimus harus dimulai dengan 0,20-0,30 mg / kg / hari yang diberikan dalam dua dosis terbagi (misalnya pagi dan sore). Administrasi harus dimulai dalam waktu 24 jam setelah menyelesaikan operasi.
Jika kondisi klinis pasien tidak memungkinkan pemberian oral, terapi harus dimulai dengan infus intravena terus menerus selama 24 jam dengan dosis 0,05-0,10 mg / kg / hari.
Profilaksis penolakan transplantasi - anak-anak
Dosis oral awal 0,30 mg / kg / hari harus diberikan dalam dua dosis terbagi (misalnya pagi dan sore). Jika kondisi klinis pasien tidak memungkinkan untuk pemberian oral, dosis intravena awal 0,075-0,100 mg / kg / hari harus diberikan sebagai infus kontinu selama 24 jam.
Penyesuaian dosis selama periode pasca transplantasi pada orang dewasa dan anak-anak
Umumnya, dosis Tacrolimus Accord Healthcare dikurangi pada periode pasca-transplantasi. Dalam beberapa kasus, terapi imunosupresif bersamaan dapat dihentikan sampai terapi ganda dengan Tacrolimus Accord Healthcare. Perbaikan klinis pasien pada periode pasca transplantasi dapat memodifikasi farmakokinetik tacrolimus dengan kebutuhan untuk penyesuaian dosis lebih lanjut.
Terapi anti-penolakan - dewasa dan anak-anak
Peningkatan dosis Tacrolimus Accord Healthcare, terapi kortikosteroid tambahan, dan pengenalan kursus singkat antibodi monoklonal / poliklonal digunakan untuk mengelola episode penolakan. Jika tanda-tanda toksisitas diamati (misalnya reaksi merugikan yang diucapkan - lihat bagian 4.8) pengurangan dosis Tacrolimus Accord Healthcare kemungkinan diperlukan.
Untuk konversi ke Tacrolimus Accord Healthcare, terapi harus dimulai dengan dosis awal yang direkomendasikan untuk imunosupresi primer.
Untuk informasi tentang konversi dari siklosporin ke tacrolimus, lihat bagian "Penyesuaian dosis pada populasi pasien tertentu" di bawah ini.
Dosis yang direkomendasikan - Transplantasi jantung
Profilaksis penolakan transplantasi - dewasa
Tacrolimus Accord Healthcare dapat digunakan dengan induksi dengan antibodi (yang memungkinkan inisiasi terapi Tacrolimus Accord Healthcare yang tertunda) atau sebagai alternatif pada pasien yang stabil secara klinis tanpa induksi dengan antibodi.
Setelah induksi dengan antibodi, terapi oral dengan Tacrolimus Accord Healthcare harus dimulai pada 0,075 mg / kg / hari yang diberikan dalam dua dosis terbagi (misalnya pagi dan sore). Pemberian harus dimulai dalam waktu 5 hari setelah selesainya prosedur. pembedahan, segera setelah kondisi klinis pasien telah stabil. Jika kondisi klinis pasien tidak memungkinkan pemberian oral, mulailah terapi dengan infus intravena terus menerus selama 24 jam dengan dosis 0,01-0,02 mg/kg/hari.
Sebuah strategi alternatif diterbitkan di mana tacrolimus oral diberikan dalam waktu 12 jam setelah transplantasi. Pendekatan terapeutik ini disediakan untuk pasien tanpa disfungsi organ (misalnya disfungsi ginjal) Dalam hal ini, dosis oral awal tacrolimus 2-4 mg per hari digunakan dalam kombinasi dengan mikofenolat mofetil dan kortikosteroid atau dalam hubungannya dengan sirolimus dan kortikosteroid.
Profilaksis penolakan transplantasi - anak-anak
Tacrolimus Accord Healthcare telah digunakan dengan atau tanpa induksi antibodi pada pasien transplantasi jantung anak.
Pada pasien tanpa induksi antibodi, jika terapi tacrolimus dimulai secara intravena, dosis awal yang direkomendasikan adalah 0,03-0,05 mg / kg / hari dengan infus intravena terus menerus selama 24 jam dengan tujuan mencapai konsentrasi tingkat darah tacrolimus 15-25 ng / ml Pasien harus beralih ke terapi oral segera setelah kondisi klinis memungkinkan Dosis pertama terapi oral harus 0,30 mg / kg / hari, mulai 8-12 jam setelah penghentian terapi intravena.
Setelah induksi antibodi, jika terapi Tacrolimus Accord Healthcare dimulai secara oral, dosis awal yang dianjurkan adalah 0,10-0,30 mg / kg / hari yang diberikan dalam dua dosis terbagi (mis. pagi dan sore).
Penyesuaian dosis selama periode pasca transplantasi pada orang dewasa dan anak-anak
Dosis Tacrolimus Accord Healthcare biasanya dikurangi pada periode pasca-transplantasi. Perbaikan klinis pada pasien pada periode pasca transplantasi dapat memodifikasi farmakokinetik tacrolimus dengan kebutuhan untuk penyesuaian dosis lebih lanjut.
Terapi anti-penolakan - dewasa dan anak-anak
Peningkatan dosis Tacrolimus Accord Healthcare, kombinasi terapi kortikosteroid tambahan, dan pengenalan kursus singkat antibodi monoklonal / poliklonal telah digunakan untuk mengelola episode penolakan.
Pada pasien dewasa yang dipindahkan ke terapi Tacrolimus Accord Healthcare, dosis oral awal 0,15 mg / kg / hari harus diberikan dalam dua dosis terbagi (misalnya pagi dan sore).
Pada pasien anak yang dipindahkan ke terapi Tacrolimus Accord Healthcare, dosis oral awal 0,20-0,30 mg / kg / hari harus diberikan dalam dua dosis terbagi (misalnya pagi dan sore).
Untuk informasi tentang pemindahan dari siklosporin ke Tacrolimus Accord Healthcare, lihat "Penyesuaian dosis pada populasi pasien tertentu" di bawah.
Dosis yang direkomendasikan - Terapi anti-penolakan, allografts lainnya
Dosis yang direkomendasikan untuk transplantasi paru, pankreas dan usus didasarkan pada pengalaman klinis prospektif yang terbatas. Pada pasien transplantasi paru-paru, Tacrolimus Accord Healthcare telah digunakan dengan dosis oral awal 0,10-0,15 mg / kg / hari, pada pasien transplantasi pankreas dengan dosis oral awal 0,2 mg / kg / hari dan pada pasien transplantasi usus dengan dosis awal. dosis oral 0,3 mg/kg/hari.
Penyesuaian dosis pada populasi pasien tertentu
Balapan
Dibandingkan dengan bule, pasien kulit hitam mungkin memerlukan dosis tacrolimus yang lebih tinggi untuk mencapai tingkat yang sama.
Seks
Tidak ada bukti bahwa pasien pria dan wanita memerlukan dosis yang berbeda untuk mencapai tingkat yang sama.
Pasien dengan gangguan hati
Pengurangan dosis mungkin diperlukan pada pasien dengan gangguan hati berat untuk mempertahankan tingkat aliran darah dalam batas yang direkomendasikan.
Pasien dengan gangguan ginjal
Karena farmakokinetik tacrolimus tidak dipengaruhi oleh fungsi ginjal, tidak diperlukan penyesuaian dosis. Namun, karena potensi nefrotoksik tacrolimus, pemantauan yang cermat terhadap fungsi ginjal direkomendasikan (termasuk penilaian berkala kreatinin serum, perhitungan bersihan kreatinin dan pemantauan diuresis).
Pasien anak
Biasanya, pasien anak memerlukan dosis 1½ - 2 kali lebih tinggi daripada orang dewasa untuk mencapai tingkat darah yang sama.
pasien lanjut usia
Saat ini tidak ada data yang tersedia untuk menyarankan perlunya penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut.
Transfer dari siklosporin
Perhatian harus dilakukan ketika mengubah pasien dengan siklosporin menjadi terapi tacrolimus (lihat bagian 4.4 dan 4.5). Tacrolimus Accord Terapi perawatan kesehatan harus dimulai setelah mempertimbangkan konsentrasi siklosporin dalam darah dan kondisi klinis pasien. Dengan adanya peningkatan kadar siklosporin dalam darah, pemberian harus ditunda. Dalam prakteknya, terapi Tacrolimus Accord Healthcare dimulai 12-24 jam setelah penghentian siklosporin. Kontrol kadar siklosporin dalam darah harus dilanjutkan bahkan setelah pemindahan ke terapi baru, karena pembersihan siklosporin dapat terpengaruh.
Rekomendasi tentang konsentrasi darah minimum
Administrasi terutama harus didasarkan pada evaluasi klinis penolakan dan tolerabilitas pada setiap pasien individu.
Untuk membantu mengoptimalkan posologi, berbagai immunoassay tersedia untuk menentukan kadar tacrolimus dalam darah lengkap, termasuk semi-otomatis microparticle enzyme immunoassay (MEIA). Perbandingan konsentrasi individu dalam praktek klinis dengan konsentrasi yang dipublikasikan dalam literatur harus dilakukan dengan hati-hati dan pengetahuan tentang metode yang digunakan. Saat ini dalam praktik klinis, kadar darah lengkap ditentukan menggunakan metode immunoassay.
Tingkat palung darah Tacrolimus harus dipantau pada periode pasca-transplantasi. Ketika diberikan secara oral, kadar terendah harus dinilai kira-kira 12 jam setelah pemberian, sesaat sebelum pemberian berikutnya. Frekuensi pemantauan kadar darah harus didasarkan pada kebutuhan klinis. Karena Tacrolimus Accord Healthcare adalah obat dengan izin rendah, mungkin diperlukan beberapa hari agar penyesuaian dosis terlihat jelas dalam kadar darah. Tacrolimus melalui tingkat darah harus dipantau kira-kira dua kali seminggu selama periode awal pasca-transplantasi dan kemudian secara berkala selama terapi pemeliharaan. Kadar tacrolimus dalam darah juga harus dipantau setelah penyesuaian dosis, setelah perubahan rejimen imunosupresif atau setelah pemberian zat secara bersamaan yang dapat mempengaruhi konsentrasi tacrolimus dalam darah (lihat bagian 4.5).
Analisis studi klinis menunjukkan bahwa sebagian besar pasien dapat berhasil diobati jika kadar tacrolimus dalam darah dipertahankan di bawah 20 ng / mL.Kondisi klinis pasien harus dipertimbangkan ketika menafsirkan kadar darah.
Dalam praktik klinis, dalam periode segera setelah transplantasi, kadar darah minimum umumnya berkisar antara 5 dan 20 ng / ml pada pasien transplantasi hati dan antara 10 dan 20 ng / ml pada pasien transplantasi ginjal dan jantung. Selanjutnya, selama terapi pemeliharaan, konsentrasi darah umumnya berkisar antara 5 sampai 15 ng/mL pada pasien transplantasi hati, jantung dan ginjal.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif, makrolida lain atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Pemantauan selama periode pasca transplantasi
Selama periode awal pasca transplantasi, pemantauan rutin terhadap parameter berikut harus dilakukan: tekanan darah, EKG, kontrol neurologis dan oftalmologis, glukosa darah puasa, elektrolit (terutama kalium), tes fungsi hati dan ginjal, parameter hematologi, parameter koagulasi. dan penentuan protein plasma. Jika perubahan signifikan secara klinis diamati, modifikasi yang tepat dari rejimen imunosupresif harus dipertimbangkan.
Kesalahan pemberian obat
Kesalahan pemberian obat, termasuk peralihan yang tidak disengaja, tidak disengaja, atau tanpa pengawasan antara formulasi tacrolimus pelepasan segera dan pelepasan berkelanjutan, telah diamati. Hal ini telah menyebabkan efek samping yang serius, termasuk penolakan transplantasi organ atau efek lain yang tidak diinginkan yang mungkin menjadi konsekuensi dari paparan tacrolimus yang terlalu sedikit atau terlalu banyak. Pasien harus tetap menggunakan satu formulasi tacrolimus dengan rejimen yang sesuai. dosis harian; perubahan dosis formulasi atau rejimen hanya boleh dibuat di bawah pengawasan ketat spesialis transplantasi (lihat bagian 4.2 dan 4.8).
Sediaan herbal
Asupan preparat fitoterapi yang mengandung St. John's wort (Hypericum perforatum) atau persiapan herbal lainnya harus dihindari saat menggunakan Tacrolimus Accord Healthcare karena risiko interaksi yang mengakibatkan penurunan konsentrasi tacrolimus dalam darah dan penurunan kemanjuran klinis tacrolimus (lihat bagian 4.5).
Diare
Karena kadar tacrolimus dalam darah dapat bervariasi secara signifikan selama episode diare, pemantauan tambahan konsentrasi tacrolimus selama episode ini direkomendasikan.
Siklosporin
Pemberian kombinasi siklosporin dan tacrolimus harus dihindari dan perhatian khusus harus diberikan saat memberikan tacrolimus kepada pasien yang sebelumnya menjalani terapi siklosporin (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Patologi jantung
Dalam kasus yang jarang terjadi, hipertrofi ventrikel atau hipertrofi septum telah diamati, dilaporkan sebagai kardiomiopati. Dalam kebanyakan kasus mereka telah terbukti reversibel, terjadi terutama pada anak-anak dengan darah melalui konsentrasi tacrolimus jauh lebih tinggi dari tingkat maksimum yang direkomendasikan. Faktor lain yang diyakini meningkatkan risiko kondisi klinis ini termasuk penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, penggunaan kortikosteroid, hipertensi, disfungsi ginjal atau hati, infeksi, kelebihan volume dan edema. Akibatnya, pasien berisiko tinggi, terutama anak kecil dan mereka yang menerima "immunosupresi substansial, harus dipantau dengan tes instrumental seperti ekokardiografi, atau EKG sebelum dan sesudah transplantasi (misalnya, awalnya setelah tiga bulan dan kemudian setelah 9-12 bulan). jika terjadi kelainan, pengurangan dosis Tacrolimus Accord Healthcare atau transfer ke obat imunosupresif lain harus dipertimbangkan.Tacrolimus dapat memperpanjang interval QT, tetapi bukti substansial saat ini kurang yang dapat menyebabkan torsade de pointes. Perhatian disarankan pada pasien yang didiagnosis dengan atau diduga sindrom perpanjangan interval QT bawaan.
Virus Epstein-Barr (EBV) terkait gangguan limfoproliferatif
Pasien yang diobati dengan Tacrolimus Accord Healthcare telah dilaporkan mengalami penyakit limfoproliferatif yang terkait dengan infeksi virus Epstein-Barr (EBV). Pasien yang dipindahkan ke terapi Tacrolimus Accord Healthcare tidak boleh menerima pengobatan anti-limfosit secara bersamaan. Peningkatan risiko pengembangan penyakit limfoproliferatif pada anak-anak yang sangat muda telah dilaporkan (PCR. EBV-PCR positif dapat bertahan selama berbulan-bulan dan tidak dengan sendirinya menunjukkan penyakit limfoproliferatif atau limfoma.
Sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES)
Pasien yang diobati dengan tacrolimus telah dilaporkan mengalami sindrom ensefalopati reversibel posterior (PRES). Jika pasien yang memakai tacrolimus datang dengan gejala PRES, seperti sakit kepala, perubahan status mental, kejang dan gangguan penglihatan, pemeriksaan radiologis (misalnya MRI) harus dilakukan. Jika PRES didiagnosis, pemantauan tekanan darah dan kejang yang tepat dan penghentian segera tacrolimus sistemik dianjurkan.Kebanyakan pasien pulih sepenuhnya setelah mengambil tindakan yang tepat.
Aplasia sel darah merah spesifik
Kasus aplasia sel darah merah murni (PRCA) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tacrolimus. Semua pasien memiliki faktor risiko PRCA seperti infeksi parvovirus B19, penyakit yang mendasari, atau terapi bersamaan yang biasanya terkait dengan PRCA.
Risiko infeksi oportunistik
Pasien yang diobati dengan obat imunosupresif, termasuk tacrolimus, berada pada peningkatan risiko infeksi oportunistik (bakteri, jamur, virus atau protozoa). Penyakit ini termasuk virus BK terkait nefropati dan virus JC terkait leukoencephalopy multifokal progresif (PML). Infeksi ini sering dikaitkan dengan beban imunosupresif total yang tinggi dan dapat menyebabkan kondisi serius atau fatal yang harus dipertimbangkan oleh dokter dalam diagnosis banding pada pasien imunosupresi dengan fungsi ginjal yang memburuk atau gejala neurologis.
Fotosensitifitas
Seperti obat imunosupresif lainnya, mengingat potensi perubahan kulit yang ganas, paparan sinar matahari dan sinar ultraviolet harus dibatasi dengan mengenakan pakaian pelindung dan menerapkan tabir surya dengan faktor perlindungan tinggi.
Lainnya
Seperti senyawa imunosupresif kuat lainnya, risiko kanker sekunder tidak diketahui (lihat bagian 4.8).
Reaksi alergi dan anafilaktoid telah diamati pada pasien yang memakai tacrolimus (lihat bagian 4.8).
Karena Tacrolimus Accord Healthcare mengandung laktosa, pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Obat ini mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) per dosis, yang berarti "pada dasarnya bebas natrium".
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Interaksi metabolik
Tacrolimus yang tersedia secara sistemik dimetabolisme melalui CYP3A4 hati di hati. Ada juga bukti metabolisme gastrointestinal oleh CYP3A4 di dinding usus. Penggunaan bersama produk obat atau obat herbal yang menghambat atau menginduksi CYP3A4 dapat mempengaruhi metabolisme tacrolimus dan oleh karena itu meningkatkan atau menurunkan kadar darahnya.Oleh karena itu, disarankan untuk memantau kadar tacrolimus dalam darah bila digunakan bersama zat yang mampu mengubah metabolisme CYP3A , dan untuk menyesuaikan dosis tacrolimus yang sesuai untuk mempertahankan paparan tacrolimus yang konstan (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Penghambat metabolisme
Dalam praktik klinis, zat berikut telah terbukti meningkatkan kadar tacrolimus dalam darah:
Interaksi yang kuat telah diamati dengan obat antijamur seperti ketoconazole, flukonazol, itrakonazol dan vorikonazol, antibiotik makrolida eritromisin atau inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir).Penggunaan zat ini secara bersamaan mungkin memerlukan pengurangan dosis tacrolimus.di hampir semua pasien.
Interaksi yang lebih lemah telah diamati dengan klotrimazol, klaritromisin, iosamisin, nifedipin, nikardipin, diltiazem, verapamil, danazol, etinilestradiol, omeprazol dan nefazodon.
In vitro, zat berikut telah terbukti menjadi penghambat potensial metabolisme tacrolimus: bromokriptin, kortison, dapson, ergotamine, gestodene, lidokain, mefenitoin, miconazole, midazolam, nilvadipine, norethisterone, quinidine, tamoxifen, troleandomycin.
Jus jeruk bali telah dilaporkan menyebabkan peningkatan kadar tacrolimus dalam darah dan karenanya harus dihindari.
Lansoprazole dan siklosporin memiliki potensi untuk menghambat metabolisme tacrolimus yang dimediasi CYP3A4 dan dengan demikian meningkatkan konsentrasi seluruh darah tacrolimus.
Penginduksi metabolisme
Dalam praktik klinis, zat berikut telah terbukti menurunkan kadar tacrolimus dalam darah:
Interaksi yang kuat telah diamati dengan rifampisin, fenitoin dan dengan St. John's wort (Hypericum perforatum) yang mungkin memerlukan peningkatan dosis tacrolimus di hampir semua pasien. Interaksi yang signifikan secara klinis juga telah dilaporkan dengan fenobarbital. Kortikosteroid pada dosis pemeliharaan telah terbukti mengurangi kadar tacrolimus dalam darah.
Prednisolon atau metilprednisolon dosis tinggi, yang diberikan untuk mengobati penolakan akut, berpotensi meningkatkan dan menurunkan kadar tacrolimus dalam darah.
Carbamazepine, metamizole dan isoniazid memiliki potensi untuk mengurangi konsentrasi tacrolimus.
Pengaruh tacrolimus pada metabolisme produk obat lain
Tacrolimus adalah penghambat CYP3A4 yang diketahui, sehingga penggunaan tacrolimus secara bersamaan dengan produk obat yang diketahui dimetabolisme oleh CYP3A4 dapat mengganggu metabolisme produk obat ini.
Waktu paruh siklosporin diperpanjang bila diberikan bersama dengan tacrolimus. Selain itu, efek nefrotoksik sinergis / aditif dapat terjadi. Untuk alasan ini, pemberian siklosporin dan tacrolimus secara bersamaan tidak dianjurkan dan harus berhati-hati saat memberikan tacrolimus pada pasien yang sebelumnya telah menerima siklosporin (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Tacrolimus telah terbukti meningkatkan kadar fenitoin dalam darah.
Karena tacrolimus dapat mengurangi pembersihan kontrasepsi berbasis steroid yang mengakibatkan peningkatan paparan hormon, perhatian khusus harus diberikan ketika memutuskan tindakan kontrasepsi.
Data terbatas tersedia pada interaksi antara tacrolimus dan statin. Data yang tersedia menunjukkan bahwa farmakokinetik statin sebagian besar tidak berubah dengan pemberian tacrolimus secara bersamaan.
Data dari penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tacrolimus berpotensi mengurangi pembersihan dan meningkatkan waktu paruh pentobarbital dan phenazone.
Interaksi lain yang telah menyebabkan efek berbahaya secara klinis
Penggunaan bersama tacrolimus dengan produk obat yang dikenal karena efek nefrotoksik atau neurotoksiknya dapat meningkatkan efek ini (misalnya, aminoglikosida, inhibitor girase, vankomisin, sulfametoksazol + trimetoprim, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), gansiklovir atau asiklovir).
Peningkatan nefrotoksisitas diamati setelah pemberian amfoterisin B dan ibuprofen bersamaan dengan tacrolimus.
Karena pengobatan dengan tacrolimus dapat dikaitkan dengan timbulnya hiperkalemia atau dengan peningkatan hiperkalemia yang sudah ada sebelumnya, perlu untuk menghindari asupan kalium dalam dosis tinggi, atau diuretik hemat kalium (misalnya Amiloride, triamterene atau spironolactone).
Imunosupresan dapat mempengaruhi respon terhadap vaksinasi dan vaksinasi selama terapi tacrolimus mungkin kurang efektif. Penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan harus dihindari.
Pertimbangan pengikatan protein
Tacrolimus secara ekstensif terikat pada protein plasma. Kemungkinan interaksi dengan produk obat lain yang dikenal memiliki afinitas tinggi terhadap protein plasma (misalnya obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), antikoagulan oral, atau obat antidiabetik oral) harus dipertimbangkan.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Data manusia menunjukkan bahwa tacrolimus mampu melewati plasenta. Data terbatas yang tersedia pada pasien transplantasi organ menunjukkan bahwa tidak ada bukti peningkatan risiko efek samping dan hasil akhir. Kehamilan selama pengobatan dengan tacrolimus, dibandingkan dengan produk obat imunosupresif lainnya . Namun, kasus aborsi spontan telah dilaporkan. Sampai saat ini, tidak ada data epidemiologi relevan lainnya yang tersedia. Karena kebutuhan untuk pengobatan, tacrolimus dapat dipertimbangkan pada wanita hamil ketika tidak ada alternatif yang lebih aman dan ketika manfaat yang dirasakan membenarkan potensi risiko pada janin.Dalam kasus paparan in utero, pemantauan dianjurkan. dari bayi baru lahir untuk memeriksa potensi efek samping tacrolimus (terutama efek ginjal) Ada risiko kelahiran prematur (
Pada tikus dan kelinci, tacrolimus menyebabkan toksisitas embrio pada dosis yang telah menunjukkan toksisitas ibu (lihat bagian 5.3).
Waktunya memberi makan
Data pria menunjukkan bahwa tacrolimus diekskresikan dalam ASI Karena efek berbahaya pada bayi baru lahir tidak dapat dikecualikan, wanita yang menggunakan Tacrolimus Accord Healthcare tidak boleh menyusui.
Kesuburan
Efek negatif tacrolimus pada kesuburan pria diamati pada tikus dan dimanifestasikan sebagai penurunan jumlah sperma dan motilitas (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tacrolimus dapat menyebabkan gangguan visual dan neurologis. Gangguan ini dapat ditekankan jika Tacrolimus Accord Healthcare diberikan dalam kombinasi dengan alkohol.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Profil reaksi merugikan yang terkait dengan penggunaan imunosupresan seringkali sulit ditentukan karena penyakit yang mendasarinya dan penggunaan banyak produk obat lainnya secara bersamaan.
Banyak dari reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini bersifat reversibel dan/atau merespons pengurangan dosis. Pemberian oral dikaitkan dengan insiden yang lebih rendah dari efek samping daripada penggunaan intravena.Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini dalam urutan penurunan frekuensi kejadian: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 a
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran:
04.9 Overdosis -
Pengalaman overdosis terbatas Beberapa kasus overdosis yang tidak disengaja telah dilaporkan dengan gejala termasuk: tremor, sakit kepala, mual dan muntah, infeksi, gatal-gatal, lesu, peningkatan kadar nitrogen darah dan kadar alanin aminotransferase.
Tidak ada penangkal khusus untuk tacrolimus. Dalam kasus overdosis, tindakan suportif dan pengobatan simtomatik harus digunakan.
Karena berat molekulnya yang tinggi, kelarutan dalam air yang buruk, dan ikatan eritrosit dan protein plasma yang tinggi, tacrolimus diperkirakan tidak dapat didialisis. Pada pasien individu dengan kadar plasma yang sangat tinggi, hemofiltrasi dan hemodiafiltrasi terbukti efektif dalam mengurangi konsentrasi toksik. Dalam kasus keracunan setelah pemberian oral, lavage lambung dan / atau penggunaan adsorben (seperti karbon aktif) mungkin berguna jika diminum segera setelah konsumsi.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: Penghambat kalsineurin, kode ATC: L04AD02
Mekanisme aksi dan efek farmakodinamik
Pada tingkat molekuler, efek tacrolimus dimediasi dengan mengikat protein sitoplasma (FKBP12) yang bertanggung jawab untuk akumulasi intraseluler obat.Kompleks FKBP12-tacrolimus mengikat secara spesifik dan kompetitif untuk kalsineurin dan menyebabkan penghambatannya, dengan kalsium konsekuen penghambatan yang bergantung pada mekanisme transduksi sinyal ke sel T, sehingga mencegah transkripsi kelompok diskrit gen limfokin.
Tacrolimus adalah imunosupresan yang sangat kuat yang aktivitasnya telah ditunjukkan dalam kedua percobaan in vitro itu in vivo.
Secara khusus, tacrolimus menghambat produksi limfosit sitotoksik, yang terutama bertanggung jawab untuk penolakan transplantasi. Tacrolimus menekan aktivasi sel T dan proliferasi sel B yang bergantung pada T-helper, serta produksi limfokin (seperti interleukin-2, interleukin-3, dan -interferon) dan ekspresi reseptor interleukin.
Hasil dari data yang dipublikasikan dalam transplantasi organ primer lainnya
Tacrolimus dianggap sebagai pengobatan mapan sebagai imunosupresan utama setelah transplantasi pankreas, paru-paru dan usus. Dalam studi prospektif yang dipublikasikan, tacrolimus telah dipelajari sebagai imunosupresan utama pada sekitar 175 pasien setelah transplantasi paru-paru, 475 pasien setelah transplantasi pankreas dan 630 pasien setelah transplantasi usus. Secara keseluruhan, profil keamanan tacrolimus dalam studi yang dipublikasikan ini ditemukan serupa dengan yang dilaporkan dalam studi yang lebih besar di mana tacrolimus dipelajari sebagai pengobatan utama dalam transplantasi hati, ginjal dan jantung. Hasil efikasi dari studi terbesar di setiap indikasi dirangkum di bawah ini.
Transplantasi paru-paru
Analisis sementara dari studi multisenter baru-baru ini mengevaluasi 110 pasien secara acak 1: 1 untuk kelompok pengobatan tacrolimus atau siklosporin.Tacrolimus awalnya diberikan melalui infus intravena terus menerus dengan dosis mulai dari 0,01 hingga 0,03 mg / kg / hari sementara tacrolimus oral diberikan pada dosis mulai dari 0,05 hingga 0,3 mg / kg / hari. Pada tahun pertama pengobatan setelah transplantasi, insiden episode penolakan yang lebih rendah diamati. akut pada pasien yang diobati dengan tacrolimus dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan siklosporin (11,5% berbanding 22,6% ) dan "insiden penolakan kronis yang lebih rendah, sindrom bronkiolitis obliterans (2,86% berbanding 8,57%). Tingkat kelangsungan hidup pasien satu tahun adalah 80,8% pada kelompok tacrolimus dan 83% pada kelompok siklosporin (Treede et al., 3rdICI San Diego, AS, 2004; Abstrak 22).
Dalam penelitian acak lainnya, 66 pasien dengan tacrolimus dan 67 pasien dengan siklosporin diobati. Tacrolimus awalnya diberikan sebagai infus intravena terus menerus dengan dosis 0,025 mg/kg/hari sedangkan terapi oral diberikan dengan dosis 0,15 mg/kg/hari dengan penyesuaian dosis selanjutnya sampai kadar darah terendah.10-20 ng/ml Kelangsungan hidup pasien pada 1 tahun adalah 83% pada kelompok tacrolimus dan 71% pada kelompok siklosporin; Tingkat kelangsungan hidup 2 tahun masing-masing adalah 76% dan 66%. Episode penolakan akut per 100 pasien-hari secara numerik lebih sedikit pada kelompok tacrolimus (0,85 episode) dibandingkan pada kelompok siklosporin (1,09 episode). Bronkiolitis obliteratif terjadi pada 21,7% pasien pada kelompok tacrolimus dibandingkan dengan 38,0% pasien pada kelompok siklosporin (p = 0,025). Secara signifikan lebih banyak pasien yang diobati dengan siklosporin (n = 13) yang memerlukan perubahan terapi menjadi tacrolimus dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan tacrolimus yang memerlukan perubahan terapi menjadi siklosporin (n = 2) (p = 0,02) (Keenan et al., Ann Thoracic Surg 1995; 60:580).
Dalam studi dua pusat lainnya, 26 pasien diacak untuk pengobatan tacrolimus dibandingkan dengan 24 pasien yang diacak pada kelompok siklosporin. Tacrolimus awalnya diberikan melalui infus intravena terus menerus dengan dosis awal 0,05 mg / kg / hari sementara terapi oral diberikan dengan dosis antara 0,1 dan 0,3 mg / kg / hari dengan penyesuaian berikutnya dari dosis turun ke tingkat darah antara 12 dan 15 ng/mL.Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun adalah 73,1% pada kelompok tacrolimus dibandingkan dengan 79,2% pada kelompok siklosporin.Kebebasan dari penolakan akut lebih tinggi pada kelompok tacrolimus pada 6 bulan (57,7% vs 45,8%) dan 1 tahun setelah transplantasi paru-paru (50% vs 33,3%) (Treede et al., J Heart Lung Transplant 2001; 20: 511).
Tiga studi menunjukkan tingkat kelangsungan hidup yang sama. Insiden penolakan akut secara numerik lebih rendah dengan tacrolimus di ketiga studi dan salah satu studi menunjukkan insidensi sindrom bronkiolitis obliterans yang secara signifikan lebih rendah dengan tacrolimus.
Transplantasi pankreas
Sebuah studi multicenter melibatkan 205 pasien yang menjalani transplantasi ginjal dan pankreas simultan, secara acak ditugaskan untuk pengobatan dengan tacrolimus (n = 103) atau siklosporin (n = 102). Dosis oral awal tacrolimus menurut protokol adalah 0,2 mg / kg / hari dengan penyesuaian dosis berikutnya ke tingkat darah antara 8 dan 15 ng / mL pada Hari ke 5 dan antara 5 dan 10 ng / mL setelah 6 bulan. Kelangsungan hidup pankreas 1 tahun secara signifikan lebih lama dengan tacrolimus: 91,3% dibandingkan 74,5% dengan siklosporin (hal.
Transplantasi usus
Pengalaman klinis yang dipublikasikan, berasal dari satu pusat, tentang penggunaan tacrolimus untuk pengobatan utama setelah transplantasi usus menunjukkan bahwa tingkat kelangsungan hidup aktuaria dari 155 pasien (65 usus saja, 75 hati dan usus, dan 25 multiviseral) yang menjalani terapi tacrolimus dan prednison adalah 75% pada 1 tahun, 54% pada 5 tahun, dan 42% pada 10 tahun. Pada tahun-tahun awal, dosis oral awal tacrolimus adalah 0,3 mg / kg / hari. Hasil terus meningkat dengan meningkatnya pengalaman klinis selama 11 tahun.Serangkaian inovasi, seperti teknik deteksi dini infeksi Epstein-Barr (EBV) dan CMV, faktor pertumbuhan sumsum tulang, penambahan daclizumab antagonis interleukin-2, dosis awal tacrolimus yang lebih rendah dengan tingkat target antara 10 dan 15 ng / mL, dan baru-baru ini iradiasi transplantasi alogenik dianggap sebagai faktor yang berkontribusi untuk meningkatkan hasil dalam indikasi ini dari waktu ke waktu (Abu-Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Pada manusia, tacrolimus telah terbukti diserap melalui saluran pencernaan. Setelah pemberian oral Tacrolimus Accord Healthcare, konsentrasi darah maksimum (Cmax) dari tacrolimus dicapai dalam waktu sekitar 1 sampai 3 jam. Pada beberapa pasien tampaknya tacrolimus terus meningkat. diserap untuk waktu yang lama, menunjukkan profil penyerapan yang relatif datar Bioavailabilitas oral rata-rata tacrolimus berada di kisaran 20% -25%.
Setelah pemberian oral (0,30 mg / kg / hari) pada pasien transplantasi hati, konsentrasi tacrolimus yang stabil dicapai dalam 3 hari pada sebagian besar pasien.
Pada subyek sehat, kapsul tacrolimus 0,5 mg, 1 mg dan 5 mg telah terbukti bioekuivalen bila diberikan pada dosis yang setara.
Tingkat dan tingkat penyerapan tacrolimus meningkat dalam kondisi puasa. Kehadiran makanan menurunkan baik tingkat dan tingkat penyerapan tacrolimus, dan efeknya lebih jelas setelah makan tinggi lemak.Efek dari makanan tinggi karbohidrat kurang jelas.
Pada pasien transplantasi hati yang stabil, bioavailabilitas oral tacrolimus berkurang bila diberikan setelah makan lemak sedang (34% kalori). Penurunan AUC (27%) dan Cmax (50%), dan peningkatan tmax (173%) diamati pada seluruh darah.
Dalam sebuah penelitian terhadap pasien transplantasi ginjal stabil yang diberi tacrolimus segera setelah sarapan kontinental standar, efek pada bioavailabilitas oral kurang jelas.Pengurangan AUC (dari 2 menjadi 12%) dan Cmax (15 menjadi 38%), dan peningkatan tmax (38-80%) dalam darah lengkap.
Aliran empedu tidak mempengaruhi penyerapan tacrolimus.
Ada korelasi kuat antara AUC dan tingkat palung kondisi mapan. Oleh karena itu, pemantauan tingkat aliran darah memberikan perkiraan paparan sistemik yang andal.
Distribusi dan pembuangan
Pada manusia, distribusi tacrolimus setelah infus intravena dapat digambarkan sebagai biphasic.
Dalam sirkulasi sistemik, tacrolimus berikatan erat dengan eritrosit, menghasilkan rasio distribusi kira-kira 20:1 konsentrasi darah utuh/plasma. Dalam plasma, tacrolimus sangat terikat (> 98,8%) dengan protein plasma, terutama albumin serum dan glikoprotein asam alfa-1.
Tacrolimus didistribusikan secara luas di dalam tubuh. Volume distribusi keadaan tunak, berdasarkan konsentrasi plasma, kira-kira 1300 l (subyek sehat). Data yang sesuai berdasarkan darah internal rata-rata 47,6 L.
Tacrolimus adalah zat dengan izin rendah. Pada subyek sehat, rata-rata pembersihan total tubuh (TB) yang dinilai pada konsentrasi darah lengkap adalah 2,25 L / jam. Pada pasien transplantasi hati, ginjal dan jantung dewasa, nilai masing-masing 4,1 l / jam, 6,7 l / jam dan 3,9 l / jam diamati. Dalam transplantasi hati, pasien anak yang menerima transplantasi hati memiliki sekitar dua kali lipat dari total clearance (TB) pasien dewasa. Faktor-faktor seperti kadar hematokrit dan protein yang rendah, yang menghasilkan peningkatan fraksi tak terikat dari tacrolimus, atau peningkatan metabolisme yang diinduksi kortikosteroid dianggap bertanggung jawab atas tingkat pembersihan yang lebih tinggi yang diamati setelah transplantasi.
Waktu paruh tacrolimus panjang dan bervariasi.Pada subjek sehat, waktu paruh rata-rata dalam darah lengkap adalah sekitar 43 jam. Pada pasien transplantasi hati dewasa dan anak-anak, rata-ratanya masing-masing 11,7 jam dan 12,4 jam, dibandingkan dengan 15,6 jam pada pasien transplantasi ginjal dewasa. Peningkatan tingkat pembersihan berkontribusi pada waktu paruh yang lebih pendek yang diamati pada pasien transplantasi.
Metabolisme dan biotransformasi
Tacrolimus dimetabolisme secara ekstensif di hati, terutama oleh sitokrom P450-3A4. Tacrolimus juga dimetabolisme secara signifikan di dinding usus. Beberapa metabolit telah diidentifikasi. Hanya satu yang terbukti in vitro memiliki "aktivitas imunosupresif yang mirip dengan tacrolimus. Metabolit lain hanya memiliki aktivitas imunosupresif yang lemah atau tidak sama sekali". Dalam sirkulasi sistemik hanya satu metabolit tidak aktif hadir dalam sirkulasi sistemik pada konsentrasi rendah. Oleh karena itu, metabolit tidak berkontribusi pada aktivitas farmakologis tacrolimus.
Pengeluaran
Setelah pemberian tacrolimus berlabel 14C secara intravena dan oral, sebagian besar radioaktivitas dihilangkan dalam tinja. Sekitar 2% dari radioaktivitas diekskresikan dalam urin. Kurang dari 1% tacrolimus diekskresikan tidak berubah dalam urin dan feses, menunjukkan metabolisme yang hampir lengkap sebelum eliminasi, dengan empedu menjadi rute eliminasi utama.
05.3 Data keamanan praklinis -
Ginjal dan pankreas adalah organ utama yang terlibat dalam studi toksisitas yang dilakukan pada tikus dan babon. Pada tikus, tacrolimus menyebabkan efek toksik pada sistem saraf dan mata. Efek kardiotoksik reversibel diamati pada kelinci setelah pemberian tacrolimus intravena.
Toksisitas embrio diamati pada tikus dan kelinci, terbatas pada dosis yang menyebabkan toksisitas ibu yang signifikan. Pada tikus, fungsi reproduksi betina, termasuk kelahiran, terganggu pada dosis toksik dan keturunannya menunjukkan penurunan berat lahir, serta kelangsungan hidup dan pertumbuhan.
Efek negatif tacrolimus pada kesuburan pria dalam bentuk penurunan jumlah sperma dan motilitas diamati pada tikus.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Isi kapsul keras
Laktosa monohidrat
Natrium kroskarmelosa (E 468)
Hypromellose (E 464)
Magnesium stearat (E 470b)
Cangkang kapsul
Jeli
Titanium dioksida (E 171)
Oksida besi kuning (E 172) (hanya untuk 0,5 mg)
Natrium lauril sulfat
Tinta cetak cangkang kapsul keras: lak, propilen glikol, kalium hidroksida, oksida besi hitam (E172).
06.2 Ketidakcocokan "-
Tacrolimus tidak kompatibel dengan PVC. Probe, spuit dan instrumen lain yang digunakan untuk menyiapkan atau memberikan suspensi isi Tacrolimus Accord Healthcare tidak boleh mengandung PVC.
06.3 Masa berlaku "-
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan di bawah 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
Kapsul keras harus diminum segera setelah dikeluarkan dari lepuh.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Lepuh Alu-Alu.
Untuk 0,5 mg
Paket 20, 30, 50, 60 dan 100 kapsul keras.
Untuk 1 mg
Paket 20, 30, 50, 60, 90 dan 100 kapsul keras.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Accord Healthcare Limited
Rumah Sage, 319, Jalan Pinner,
Harrow Utara, Seks Tengah,
HA1 4HF,
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
"0.5 mg hard capsules" 20 kapsul dalam kemasan blister AL / AL - AIC n. 040384012 / M
"0.5 mg hard capsules" 30 kapsul dalam blister AL / AL - AIC n. 040384024 / M
"0.5 mg hard capsules" 50 kapsul dalam blister AL / AL - AIC n. 040384036 / M
"kapsul keras 0,5 mg" 60 kapsul dalam kemasan blister AL / AL - AIC n. 040384048 / M
"kapsul keras 0,5 mg" 100 kapsul dalam kemasan blister AL / AL - AIC n. 040384051 / M
" 1 mg kapsul keras " 20 kapsul dalam blister AL / AL - AIC n. 040384063 / M
" 1 mg kapsul keras " 30 kapsul dalam blister AL / AL - AIC n. 040384075 / M
" 1 mg kapsul keras " 50 kapsul dalam blister AL / AL - AIC n. 040384087 / M
" 1 mg kapsul keras " 60 kapsul dalam blister AL / AL - AIC n. 040384099 / M
"1 mg kapsul keras" 90 kapsul dalam kemasan blister AL / AL - AIC n. 040384101 / M
" 1 mg kapsul keras " 100 kapsul dalam blister AL / AL - AIC n. 040384113 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
21 Maret 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
Februari 2013
