Bahan aktif: Tizanidine
SIRDALUD tablet 2 mg
SIRDALUD tablet 4 mg
SIRDALUD tablet 6 mg
Mengapa Sirdalud digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Relaksan otot dengan aksi sentral
INDIKASI TERAPI
Spasme otot yang menyakitkan:
- terkait dengan gangguan statis dan fungsional tulang belakang (sindrom rematik serviks dan lumbar, leher kaku, nyeri punggung, dll.);
- akibat intervensi bedah (disk hernia, arthrosis pinggul, dll.).
Spastisitas akibat gangguan neurologis:
mantan. multiple sclerosis, myelopathy kronis, penyakit degeneratif pada sumsum tulang belakang, kecelakaan pembuluh darah otak.
Kontraindikasi Bila Sirdalud tidak boleh digunakan
Gangguan fungsi hati yang parah.
Penggunaan bersama tizanidine dengan inhibitor sitokrom P1A2 yang kuat seperti fluvoxamine atau ciprofloxacin dikontraindikasikan (lihat "Interaksi). Hipersensitivitas terhadap tizanidine atau salah satu eksipien.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Sirdalud
Inhibitor sitokrom P
Penggunaan Sirdalud secara bersamaan dengan inhibitor sitokrom P1A2 moderat tidak dianjurkan (lihat "Interaksi").
Perhatian harus diberikan ketika Sirdalud diberikan dengan obat yang diketahui memperpanjang interval QT (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan").
Hipotensi
Hipotensi dapat terjadi selama pengobatan dengan Sirdalud dan sebagai konsekuensi interaksi dengan inhibitor sitokrom P1A2 dan / atau obat antihipertensi (lihat "Efek yang tidak diinginkan" dan "Interaksi"). Manifestasi hipotensi yang parah dengan kehilangan kesadaran juga telah dilaporkan. dan kolaps sirkulasi .
Sindrom penghentian
Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati setelah penghentian mendadak Sirdalud, bila digunakan secara kronis, dan / atau pada dosis harian yang tinggi, dan / atau bersamaan dengan obat antihipertensi. Dalam kasus ekstrim, hipertensi rebound dapat menyebabkan kecelakaan serebrovaskular (lihat "Interaksi" dan "Efek yang tidak diinginkan") Sirdalud tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba tetapi secara bertahap (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian" dan "Efek yang tidak diinginkan" ").
C.gangguan fungsi hati
Kasus gangguan hati telah dilaporkan terkait dengan pengobatan tizanidine, meskipun episode ini jarang terjadi pada dosis hingga 12 mg / hari. Oleh karena itu, dalam kasus pasien yang diobati dengan dosis yang sama dengan atau lebih besar dari 12 mg / hari atau dalam kasus pasien yang menunjukkan gejala klinis disfungsi hati (seperti mual yang tidak diketahui asalnya, anoreksia, asthenia), dianjurkan untuk melakukan tes evaluasi fungsi hati setiap bulan selama 4 bulan pertama terapi. Pengobatan dengan SIRDALUD harus dihentikan jika kadar SGPT atau SGOT serum secara konsisten tiga kali lipat di atas batas atas kisaran normal.
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal (bersihan kreatinin fungsi ginjal normal. Oleh karena itu dianjurkan untuk memulai terapi dengan 2 mg sekali sehari (lihat "Dosis, cara dan waktu pemberian").
Insufisiensi kardiosirkulasi dan koroner
Perhatian disarankan pada pasien dengan insufisiensi kardiovaskular dan koroner. Jika pengobatan dengan SIRDALUD dimulai pada pasien ini, disarankan untuk melakukan tes laboratorium diagnostik normal secara berkala bersama dengan kontrol elektrokardiografik reguler.
Pada pasien tersebut, bagaimanapun, dosis obat harus disesuaikan secara memadai.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Sirdalud
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Penggunaan bersama produk obat yang diketahui menghambat aktivitas sitokrom P1A2 dapat meningkatkan kadar tizanidine dalam plasma.
Peningkatan kadar tizanidine dalam plasma dapat menyebabkan gejala overdosis seperti perpanjangan QT (c) (lihat "Overdosis") Pemberian bersamaan dengan produk obat yang diketahui menginduksi aktivitas CYP1A2 dapat menurunkan kadar tizanidine dalam plasma. Penurunan kadar tizanidine dalam plasma dapat mengurangi efek terapeutik Sirdalud.
Interaksi yang diamati yang mengarah pada kontraindikasi
Penggunaan Sirdalud secara bersamaan dengan fluvoxamine atau ciprofloxacin, yang keduanya merupakan penghambat sitokrom P450 1A2 untuk manusia, dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi"). Konsentrasi darah Sirdalud yang jauh lebih tinggi telah dilaporkan, disebabkan oleh fluvoxamine atau ciprofloxacin. Hal ini dapat menyebabkan hipertensi yang penting secara klinis dan berkepanjangan, mengantuk, pusing dan penurunan kemampuan psikomotor (lihat "Perhatian untuk penggunaan").
Interaksi diamati yang tidak merekomendasikan penggunaan bersamaan
Penggunaan bersamaan Sirdalud dengan inhibitor sitokrom P1A2 lainnya seperti beberapa antiaritmia (amiodarone, mexiletine, propafenone), cimetidine, beberapa fluoroquinolones (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, kontrasepsi oral dan taktik tidak dianjurkan. Penggunaan bersama tizanidine (dalam dosis tinggi) dan produk obat lain yang dapat menyebabkan perpanjangan QT (c) (termasuk namun tidak terbatas pada cisapride, amitriptyline dan azitromisin) tidak dianjurkan (lihat "Kewaspadaan penggunaan").
Interaksi yang diamati untuk dipertimbangkan
antihipertensi
Penggunaan Sirdalud secara bersamaan dengan antihipertensi, termasuk diuretik, kadang-kadang dapat menyebabkan hipotensi (lihat "Perhatian Penggunaan") dan bradikardia. Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati pada beberapa pasien setelah penghentian mendadak Sirdalud ketika diberikan dengan obat antihipertensi. Dalam kasus ekstrim, hipertensi rebound dapat menyebabkan kecelakaan serebrovaskular (lihat "Kewaspadaan penggunaan" dan "Efek yang tidak diinginkan")
Rifampisin
Pemberian Sirdalud dan rifampisin secara bersamaan menghasilkan penurunan 50% konsentrasi tizanidine. Oleh karena itu, efek terapeutik Sirdalud dapat dikurangi selama pengobatan dengan rifampisin, yang pada beberapa pasien mungkin memiliki signifikansi klinis.Penggunaan bersamaan jangka panjang harus dihindari dan jika dipertimbangkan, perhatian yang cermat mungkin diperlukan.Penyesuaian dosis (peningkatan).
Asap rokok
Pemberian Sirdalud kepada perokok pria (> 10 batang per hari) menghasilkan penurunan sekitar 30% dalam paparan sistemik terhadap tizanidine.Terapi jangka panjang dengan Sirdalud pada perokok pria berat mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi daripada dosis rata-rata.
Alkohol
Selama terapi dengan Sirdalud, konsumsi alkohol harus diminimalkan atau dihindari karena dapat meningkatkan potensi efek samping (misalnya sedasi dan hipotensi). Sirdalud dapat meningkatkan efek depresan alkohol pada sistem saraf pusat. Interaksi yang dimaksudkan untuk dipertimbangkan Obat penenang, hipnotik (misalnya benzodiazepin atau baclofen) dan produk obat lain seperti antihistamin juga dapat meningkatkan efek sedatif dari tizanidine.
Sirdalud harus dihindari saat menggunakan agonis adrenergik alfa-2 lainnya (seperti clonidine) karena potensi efek hipotensi aditif.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Karena tidak ada penelitian terkontrol yang dilakukan pada wanita hamil, tizanidine tidak boleh diberikan selama kehamilan kecuali manfaatnya jelas melebihi potensi risikonya.
Waktunya memberi makan
Tizanidine tidak boleh dikonsumsi oleh wanita yang sedang menyusui.
Kesuburan
Tidak ada gangguan kesuburan yang diamati pada tikus jantan dengan dosis 10 mg / kg / hari dan pada tikus betina dengan dosis 3 mg / kg / hari. Fertilitas berkurang pada tikus jantan yang diberi perlakuan 30 mg/kg/hari dan pada tikus betina yang diberi 10 mg/kg/hari. Efek pada perilaku ibu dan tanda-tanda klinis termasuk sedasi yang nyata, penurunan berat badan dan ataksia diamati pada dosis ini.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pasien yang mengalami somnolen, pusing atau tanda atau gejala hipotensi lainnya harus menahan diri dari melakukan aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan tingkat tinggi, seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.Fenomena ini dapat diperparah jika obat tersebut dikonsumsi bersamaan dengan alkohol.
Informasi penting tentang beberapa bahan: Sirdalud mengandung laktosa: jika dipastikan intoleransi terhadap gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Sirdalud : Dosis
Sirdalud menunjukkan indeks terapeutik yang sempit dan variabilitas antar pasien yang tinggi dalam konsentrasi plasma tizanidine yang memerlukan penyesuaian dosis besar untuk memenuhi kebutuhan pasien.
Dosis awal yang rendah dapat meminimalkan risiko efek samping. Dosis harus ditingkatkan dengan hati-hati sesuai dengan kebutuhan masing-masing pasien.
Kejang otot yang menyakitkan
Dosis biasa adalah 2 sampai 4 mg dua sampai tiga kali sehari. Pada kasus yang parah, pemberian tambahan 1 tablet 2 atau 4 mg dianjurkan, sebaiknya pada waktu tidur untuk meminimalkan sedasi.
Spastisitas akibat gangguan neurologis
Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan individu pasien. Dosis awal tidak boleh melebihi 6 mg setiap hari dibagi menjadi tiga administrasi. Kemudian secara bertahap meningkat 2-4 mg setiap tiga sampai enam hari. Pada kebanyakan pasien, respon terapeutik yang optimal umumnya dicapai dengan dosis 12-24 mg dibagi menjadi 3 atau 4 pemberian setiap hari.
Dianjurkan untuk tidak melebihi dosis harian maksimum 36 mg. Selama pengobatan, disarankan untuk memastikan apakah pengurangan dosis dapat dilakukan.
Populasi pediatrik
Pengalaman pada pasien di bawah usia 18 tahun terbatas, oleh karena itu pemberian SIRDALUD tidak dianjurkan pada populasi ini.
Warga senior
Pengalaman penggunaan Sirdalud pada lansia terbatas. Oleh karena itu dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis terendah dan secara bertahap meningkatkan dosis sesuai dengan tolerabilitas dan kemanjuran.
Pasien dengan gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal (bersihan kreatinin <25 ml / menit) dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan 2 mg sekali sehari. Peningkatan dosis harus bertahap sesuai dengan tolerabilitas dan kemanjuran.Jika perlu untuk meningkatkan efek terapeutik, dianjurkan untuk meningkatkan dosis sekali sehari terlebih dahulu sebelum meningkatkan frekuensi pemberian (lihat "Kewaspadaan penggunaan").
Pasien dengan gangguan hati
Penggunaan Sirdalud pada pasien dengan gangguan hati berat dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Meskipun Sirdalud dimetabolisme secara ekstensif di hati, data terbatas tersedia pada populasi ini. Penggunaannya telah dikaitkan dengan kelainan reversibel pada tes fungsi hati (lihat "Kewaspadaan penggunaan" dan "Efek yang tidak diinginkan"). Sirdalud harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang dan pengobatan apa pun harus dimulai dengan dosis terendah. Selanjutnya, peningkatan dosis harus dilakukan dengan hati-hati dan sesuai dengan toleransi pasien. Penghentian pengobatan Jika pengobatan dengan Sirdalud harus dihentikan, dosis harus diturunkan perlahan-lahan, terutama pada pasien yang diobati dengan dosis tinggi dalam jangka waktu yang lebih lama, untuk menghindari atau meminimalkan risiko rebound hipertensi dan takikardia (lihat " Kewaspadaan untuk " menggunakan")
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Sirdalud
Dalam beberapa kasus overdosis yang dilaporkan, penyembuhan terjadi tanpa konsekuensi yang signifikan, termasuk satu pasien yang menelan 400 mg Sirdalud.
Gejala
Mual, muntah, hipotensi, pemanjangan interval QT (c), pusing, miosis, distres pernapasan, koma, agitasi, mengantuk.
Perlakuan
Dianjurkan untuk mendukung eliminasi obat yang tertelan melalui pemberian berulang arang aktif dosis tinggi.Diuresis paksa diindikasikan untuk mempercepat eliminasi obat. Perawatan lebih lanjut harus simtomatik.
Dalam kasus konsumsi / asupan overdosis Sirdalud yang tidak disengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Sirdalud, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Sirdalud
Seperti semua obat-obatan, Sirdalud dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi obat yang merugikan dari uji klinis terdaftar oleh kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas organ sistem, reaksi obat yang merugikan diurutkan berdasarkan frekuensi, dengan yang paling sering terjadi di urutan pertama.Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi obat yang merugikan disajikan dalam urutan keparahan yang menurun. Selain itu, untuk setiap reaksi merugikan, frekuensi yang sesuai juga ditunjukkan dengan menggunakan konvensi CIOMS III: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga <1/10); jarang (≥ 1/1000, <1/100); langka (≥ 1 / 10.000, <1/1000); sangat jarang (<1/10.000), tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Reaksi obat yang merugikan
Gangguan jiwa
Umum: Insomnia, gangguan tidur
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: Somnolen, pusing
Patologi jantung
Jarang: Bradikardia
Patologi vaskular
Umum: Hipotensi
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: Gangguan gastrointestinal, mulut kering
Umum: Mual
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Sangat umum: Kelemahan otot
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Sangat umum: Kelelahan
Tes diagnostik
Umum: Penurunan tekanan darah, peningkatan transaminase
Pada dosis rendah, seperti yang direkomendasikan untuk mengatasi kejang otot yang menyakitkan, mengantuk, kelelahan, pusing, mulut kering, penurunan tekanan darah, mual, gangguan gastrointestinal dan peningkatan transaminase telah dilaporkan sebagai ringan dan sementara.
Pada dosis yang lebih tinggi, direkomendasikan untuk pengobatan spastisitas, efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan pada dosis rendah lebih sering dan lebih jelas, tetapi jarang cukup parah sehingga memerlukan penghentian pengobatan. Dalam kasus peningkatan nilai transaminase tidak dilaporkan. normal dalam 4- 6 minggu, pengobatan dengan SIRDALUD harus dihentikan.
Selain itu, efek samping berikut dapat terjadi: hipotensi, bradikardia, kelemahan otot, insomnia, gangguan tidur, halusinasi, hepatitis.
Reaksi obat yang merugikan pasca pemasaran (frekuensi tidak diketahui)
Reaksi obat yang merugikan berikut telah dilaporkan selama fase pemasaran Sirdalud melalui laporan spontan dan laporan kasus dalam literatur. Karena reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti dan tunduk pada faktor pembaur, tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensinya secara realistis (yang karenanya dilaporkan sebagai tidak diketahui) atau untuk membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat. Reaksi obat yang merugikan terdaftar oleh kelas organ sistem MedDRA.
Gangguan psikiatri: Halusinasi, keadaan bingung
Gangguan sistem saraf: Vertigo
Gangguan pembuluh darah: Sinkop
Gangguan mata: Penglihatan kabur
Gangguan hepatobilier: Hepatitis, gagal hati
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: Asthenia, sindrom penarikan
Sindrom penghentian
Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati setelah penghentian mendadak Sirdalud. Dalam kasus ekstrim, hipertensi rebound dapat menyebabkan kecelakaan serebrovaskular (lihat "Kewaspadaan penggunaan" dan "Interaksi")
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
PERINGATAN: Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
KOMPOSISI
SIRDALUD tablet 2 mg
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: tizanidine hidroklorida 2,29 mg sama dengan 2,00 mg tizanidine base
Eksipien: silika koloid anhidrat, asam stearat, selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat
SIRDALUD tablet 4 mg
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: 4,58 mg tizanidine hidroklorida sama dengan 4,00 mg tizanidine base
Eksipien: silika koloid anhidrat, asam stearat, selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat.
SIRDALUD tablet 6 mg
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: tizanidine hidroklorida. 6,86 mg sama dengan 6,00 mg basa tizanidine
Eksipien: silika koloid anhidrat, asam stearat, selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat.
BENTUK DAN ISI FARMASI
SIRDALUD 2 mg tablet 15 tablet
SIRDALUD 2 mg tablet 20 tablet
SIRDALUD 4 mg tablet 30 tablet
SIRDALUD 6 mg tablet 30 tablet
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SIRDALUD 2 - 4 - 6 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
SIRDALUD tablet 2 mg
Satu tablet mengandung:
Prinsip aktif:
tizanidine hidroklorida ................................. 2.29 mg
sama dengan 2,00 mg basa tizanidine
SIRDALUD tablet 4 mg
Satu tablet mengandung:
Prinsip aktif:
tizanidine hidroklorida .................. 4,58 mg
sama dengan 4,00 mg basa tizanidine
SIRDALUD tablet 6 mg
Satu tablet mengandung:
Prinsip aktif:
tizanidine hidroklorida ................................. 6,86 mg
sama dengan 6,00 mg basa tizanidine
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Spasme otot yang menyakitkan:
- terkait dengan gangguan statis dan fungsional tulang belakang (sindrom rematik serviks dan lumbar, leher kaku, nyeri punggung, dll.);
- akibat intervensi bedah (disk hernia, osteoartritis pinggul, dll.).
Spastisitas akibat gangguan neurologis:
mantan. multiple sclerosis, myelopathy kronis, penyakit degeneratif pada sumsum tulang belakang, kecelakaan pembuluh darah otak.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Sirdalud menunjukkan indeks terapeutik yang sempit dan variabilitas antar pasien yang tinggi dalam konsentrasi plasma tizanidine yang memerlukan penyesuaian dosis besar untuk memenuhi kebutuhan pasien.
Dosis awal yang rendah dapat meminimalkan risiko efek samping. Dosis harus ditingkatkan dengan hati-hati sesuai dengan kebutuhan masing-masing pasien.
Kejang otot yang menyakitkan
Dosis biasa adalah 2 sampai 4 mg dua sampai tiga kali sehari. Pada kasus yang parah, pemberian tambahan 1 tablet 2 atau 4 mg dianjurkan, sebaiknya pada waktu tidur untuk meminimalkan sedasi.
Spastisitas akibat gangguan neurologis
Dosis harus disesuaikan dengan kebutuhan individu pasien. Dosis awal tidak boleh melebihi 6 mg setiap hari dibagi menjadi tiga administrasi. Kemudian secara bertahap meningkat 2-4 mg setiap tiga sampai enam hari.
Pada kebanyakan pasien, respon terapeutik yang optimal umumnya dicapai dengan dosis 12-24 mg dibagi menjadi 3 atau 4 pemberian setiap hari.
Dianjurkan untuk tidak melebihi dosis harian maksimum 36 mg.
Selama pengobatan, disarankan untuk memastikan apakah pengurangan dosis dapat dilakukan.
Populasi pediatrik
Pengalaman pada pasien di bawah usia 18 tahun terbatas dan oleh karena itu pemberian SIRDALUD pada populasi ini tidak dianjurkan.
Warga senior
Pengalaman penggunaan Sirdalud pada lansia terbatas. Oleh karena itu dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis terendah dan secara bertahap meningkatkan dosis sesuai dengan tolerabilitas dan kemanjuran.
Pasien dengan gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin)
Pasien dengan gangguan hati
Penggunaan Sirdalud pada pasien dengan gangguan hati berat dikontraindikasikan (lihat 4.3).
Meskipun Sirdalud dimetabolisme secara ekstensif di hati, data terbatas tersedia pada populasi ini (lihat 5.2). Penggunaannya telah dikaitkan dengan kelainan reversibel pada tes fungsi hati (lihat 4.4 dan 4.8). Sirdalud harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang dan pengobatan apa pun harus dimulai dengan dosis terendah. Selanjutnya, peningkatan dosis harus dilakukan dengan hati-hati dan sesuai dengan toleransi pasien.
Penghentian pengobatan
Jika pengobatan dengan Sirdalud harus dihentikan, dosis harus diturunkan perlahan-lahan terutama pada pasien yang diobati dengan dosis tinggi dalam jangka waktu yang lebih lama untuk menghindari atau meminimalkan risiko rebound hipertensi dan takikardia (lihat 4.4).
04.3 Kontraindikasi
Gangguan fungsi hati yang parah (lihat 5.2).
Penggunaan bersama tizanidine dengan inhibitor sitokrom P1A2 yang kuat seperti fluvoxamine atau ciprofloxacin dikontraindikasikan (lihat 4.5).
Hipersensitivitas terhadap tizanidine atau salah satu eksipien.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Inhibitor sitokrom P
Penggunaan bersamaan Sirdalud dengan inhibitor sitokrom P1A2 moderat tidak dianjurkan (lihat 4.5).
Perhatian harus diberikan ketika Sirdalud diberikan dengan obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT (lihat 4.5).
Hipotensi
Hipotensi dapat terjadi selama pengobatan dengan Sirdalud dan sebagai akibat interaksi dengan inhibitor sitokrom P1A2 dan / atau obat antihipertensi (lihat 4.8 dan 4.5).
Manifestasi berat dari hipotensi dengan kehilangan kesadaran dan kolaps sirkulasi juga telah dilaporkan.
Sindrom penghentian
Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati setelah penghentian mendadak Sirdalud, bila digunakan secara kronis, dan / atau pada dosis harian yang tinggi, dan / atau bersamaan dengan obat antihipertensi. Dalam kasus ekstrim, rebound hipertensi dapat mengakibatkan kecelakaan serebrovaskular (lihat 4.5 dan 4.8) Sirdalud tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba tetapi secara bertahap (lihat 4.2 dan 4.8).
Gangguan fungsi hati
Kasus gangguan hati telah dilaporkan terkait dengan pengobatan tizanidine, meskipun episode ini jarang terjadi pada dosis hingga 12 mg / hari. Oleh karena itu, dalam kasus pasien yang diobati dengan dosis yang sama dengan atau lebih besar dari 12 mg / hari atau dalam kasus pasien yang menunjukkan gejala klinis disfungsi hati (seperti mual yang tidak diketahui asalnya, anoreksia, asthenia), dianjurkan untuk melakukan tes evaluasi fungsi hati setiap bulan selama 4 bulan pertama terapi. Pengobatan dengan SIRDALUD harus dihentikan jika kadar SGPT atau SGOT serum secara konsisten tiga kali lipat di atas batas atas kisaran normal.
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin fungsi ginjal normal. Oleh karena itu dianjurkan untuk memulai terapi dengan 2 mg sekali sehari (lihat 4.2 dan 5.2).
Insufisiensi kardiosirkulasi dan koroner
Perhatian disarankan pada pasien dengan insufisiensi kardiovaskular dan koroner. Jika pengobatan dengan SIRDALUD dimulai pada pasien ini, disarankan untuk melakukan tes laboratorium diagnostik normal secara berkala bersama dengan kontrol elektrokardiografik reguler.
Pada pasien tersebut, bagaimanapun, dosis obat harus disesuaikan secara memadai.
Sirdalud mengandung laktosa, oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Penggunaan bersama produk obat yang diketahui menghambat aktivitas sitokrom P1A2 dapat meningkatkan kadar tizanidine dalam plasma (lihat 5.2) Peningkatan kadar tizanidine dalam plasma dapat menyebabkan gejala overdosis seperti perpanjangan QT (c) (lihat 4.9).
Pemberian bersama produk obat yang diketahui menginduksi aktivitas CYP1A2 dapat menurunkan kadar tizanidine dalam plasma (lihat 5.2) Penurunan kadar tizanidine dalam plasma dapat mengurangi efek terapeutik Sirdalud.
Interaksi yang diamati yang mengarah pada kontraindikasi
Penggunaan Sirdalud secara bersamaan dengan fluvoxamine atau ciprofloxacin, keduanya merupakan penghambat sitokrom manusia P450 1A2, dikontraindikasikan (lihat 4.3). Penggunaan bersamaan Sirdalud dengan fluvoxamine dan ciprofloxacin menghasilkan peningkatan 33 kali lipat dalam AUC tizanidine oleh fluvoxamine dan 10 kali lipat oleh ciprofloxacin. Hal ini dapat menyebabkan hipertensi yang penting secara klinis dan berkepanjangan, mengantuk, pusing dan penurunan kemampuan psikomotor (lihat 4.4).
Interaksi diamati yang tidak merekomendasikan penggunaan bersamaan
Penggunaan bersamaan Sirdalud dengan inhibitor sitokrom P1A2 lainnya seperti beberapa antiaritmia (amiodarone, mexiletine, propafenone), cimetidine, beberapa fluoroquinolones (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, kontrasepsi oral dan ticlopid tidak dianjurkan.
Penggunaan bersamaan tidak dianjurkan tizanidine (dalam dosis tinggi) dan produk obat lain yang dapat menyebabkan perpanjangan QT (c) (termasuk namun tidak terbatas pada cisapride, amitriptyline dan azitromisin) (lihat 4.4).
Interaksi yang diamati untuk dipertimbangkan
antihipertensi
Penggunaan bersamaan Sirdalud dengan agen antihipertensi, termasuk diuretik, kadang-kadang dapat menyebabkan hipotensi (lihat 4.4) dan bradikardia. Hipertensi rebound dan takikardia telah diamati pada beberapa pasien setelah penghentian mendadak Sirdalud ketika diberikan dengan obat antihipertensi. kasus ekstrim rebound hipertensi dapat terjadi pada kecelakaan serebrovaskular (lihat 4.4 dan 4.8).
Rifampisin
Pemberian Sirdalud dan rifampisin secara bersamaan menghasilkan penurunan 50% konsentrasi tizanidine. Oleh karena itu, efek terapeutik Sirdalud dapat dikurangi selama pengobatan dengan rifampisin, yang pada beberapa pasien mungkin memiliki signifikansi klinis.Penggunaan bersamaan jangka panjang harus dihindari dan jika dipertimbangkan, perhatian yang cermat mungkin diperlukan.Penyesuaian dosis (peningkatan).
Asap rokok
Pemberian Sirdalud kepada perokok pria (> 10 batang per hari) menghasilkan penurunan sekitar 30% dalam paparan sistemik terhadap tizanidine.Terapi jangka panjang dengan Sirdalud pada perokok pria berat mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi daripada dosis rata-rata.
Alkohol
Selama terapi dengan Sirdalud, konsumsi alkohol harus diminimalkan atau dihindari karena dapat meningkatkan potensi efek samping (misalnya sedasi dan hipotensi). Sirdalud dapat meningkatkan efek depresan alkohol pada sistem saraf pusat.
Interaksi yang dimaksudkan untuk dipertimbangkan
Obat penenang, hipnotik (misalnya benzodiazepin atau baclofen) dan obat-obatan lain seperti antihistamin juga dapat meningkatkan efek sedatif dari tizanidine.
Sirdalud harus dihindari saat menggunakan agonis adrenergik alfa-2 lainnya (seperti clonidine) karena potensi efek hipotensi aditif.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Penelitian pada hewan menunjukkan peningkatan kematian sebelum dan sesudah melahirkan pada dosis toksik maternal.
Karena tidak ada penelitian terkontrol yang dilakukan pada wanita hamil, tizanidine tidak boleh diberikan selama kehamilan kecuali manfaatnya jelas melebihi potensi risikonya.
Kehamilan
Pada tikus, hanya sejumlah kecil tizanidine yang diekskresikan dalam susu. Karena tidak ada data manusia yang tersedia, Sirdalud tidak boleh diberikan kepada wanita menyusui.
Kesuburan
Tidak ada gangguan kesuburan yang diamati pada tikus jantan dengan dosis 10 mg / kg / hari dan pada tikus betina dengan dosis 3 mg / kg / hari. Fertilitas berkurang pada tikus jantan yang diberi perlakuan 30 mg/kg/hari dan pada tikus betina yang diberi 10 mg/kg/hari. Efek pada perilaku ibu dan tanda-tanda klinis termasuk sedasi yang nyata, penurunan berat badan dan ataksia diamati pada dosis ini.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pasien yang mengalami somnolen, pusing atau tanda atau gejala hipotensi lainnya harus menahan diri dari melakukan aktivitas yang membutuhkan kewaspadaan tingkat tinggi, seperti mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Fenomena ini dapat memburuk jika obat tersebut dikonsumsi bersamaan dengan alkohol.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi obat yang merugikan dari uji klinis (Tabel 1) didaftar berdasarkan kelas organ sistem MedDRA. Dalam setiap kelas organ sistem, reaksi obat yang merugikan diurutkan berdasarkan frekuensi, dengan yang paling sering terjadi di urutan pertama.Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi obat yang merugikan disajikan dalam urutan keparahan yang menurun. Selain itu, untuk setiap reaksi merugikan, frekuensi yang sesuai juga ditunjukkan dengan menggunakan konvensi CIOMS III: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Tabel 1 - Reaksi obat yang merugikan
Pada dosis rendah, seperti yang direkomendasikan untuk mengatasi kejang otot yang menyakitkan, mengantuk, kelelahan, pusing, mulut kering, penurunan tekanan darah, mual, gangguan gastrointestinal, dan peningkatan transaminase telah dilaporkan sebagai sedang dan sementara.
Pada dosis yang lebih tinggi, direkomendasikan untuk pengobatan spastisitas, efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan pada dosis rendah lebih sering dan lebih jelas, tetapi jarang cukup parah sehingga memerlukan penghentian pengobatan. Dalam kasus peningkatan nilai transaminase tidak dilaporkan. normal dalam 4- 6 minggu, pengobatan dengan SIRDALUD harus dihentikan.
Selain itu, efek samping berikut dapat terjadi: hipotensi, bradikardia, kelemahan otot, insomnia, gangguan tidur, halusinasi, hepatitis.
Reaksi obat yang merugikan pasca pemasaran (frekuensi tidak diketahui)
Reaksi obat yang merugikan berikut telah dilaporkan selama fase pemasaran Sirdalud melalui laporan spontan dan laporan kasus dalam literatur. Karena reaksi ini dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti dan tunduk pada faktor pembaur, tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensinya secara realistis (yang karenanya dilaporkan sebagai tidak diketahui) atau untuk membangun hubungan sebab akibat dengan paparan obat. Reaksi obat yang merugikan terdaftar oleh kelas organ sistem MedDRA.
Gangguan psikiatri: Halusinasi, keadaan bingung
Gangguan sistem saraf: pusing
Gangguan vaskular: sinkop
Gangguan mata: penglihatan kabur
Gangguan hepatobilier: hepatitis, gagal hati
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: asthenia, sindrom penarikan
Sindrom penghentian
Setelah penghentian mendadak Sirdalud, hipertensi rebound dan takikardia diamati. Dalam kasus ekstrim, hipertensi rebound dapat mengakibatkan kecelakaan serebrovaskular (lihat 4.4 dan 4.5).
04.9 Overdosis
Dalam beberapa kasus overdosis yang dilaporkan, penyembuhan terjadi tanpa konsekuensi yang signifikan, termasuk satu pasien yang menelan 400 mg Sirdalud.
Gejala
Mual, muntah, hipotensi, pemanjangan interval QT (c), pusing, miosis, distres pernapasan, koma, agitasi, mengantuk.
Perlakuan
Dianjurkan untuk mendukung eliminasi obat yang tertelan melalui pemberian berulang arang aktif dosis tinggi.Diuresis paksa diindikasikan untuk mempercepat eliminasi obat. Perawatan lebih lanjut harus simtomatik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: relaksan otot kerja sentral.
Kode ATC: M03BX02.
Mekanisme kerja: Tizanidine adalah relaksan otot yang bekerja sentral. Tempat kerja utama adalah sumsum tulang belakang di mana, melalui stimulasi reseptor alfa2 prasinaptik, tampaknya memberikan efek penghambatan pada pelepasan asam amino rangsang yang merangsang reseptor N-metil-D-aspartat (NMDA). sinyal polisinaps pada tingkat interneuron tulang belakang, bertanggung jawab atas tonus otot yang berlebihan, dengan pengurangan tonus otot.Selain sifat relaksan ototnya, tizanidine juga memberikan efek analgesik sentral sedang.
Sifat farmakodinamik: SIRDALUD efektif baik dalam bentuk kelenturan otot akut (kejang otot yang menyakitkan dari berbagai etiologi) dan pada kelenturan otot kronis yang berasal dari tulang belakang dan otak. Obat ini mengurangi resistensi terhadap gerakan pasif, meredakan kejang dan klonus, dan dapat meningkatkan kekuatan sukarela.
Aktivitas antispastic (diukur dengan skor Ashworth dan tes pendulum) dan efek samping (denyut jantung dan tekanan darah) dari Sirdalud terkait dengan konsentrasi plasma tizanidine.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan bioavailabilitas
Tizanidine cepat dan hampir sepenuhnya diserap: konsentrasi plasma maksimum dicapai dalam waktu sekitar 1 jam pemberian oral. Bioavailabilitas absolut rata-rata tablet adalah sekitar 34% (CV 38%) karena metabolisme lintas pertama yang ditandai. Konsentrasi plasma maksimum rata-rata (Cmax) tizanidine adalah 12,3 ng / ml (CV 10%) dan 15,6 ng / ml (CV13%) setelah pemberian tunggal dan berulang masing-masing dosis 4 mg.
Asupan makanan bersamaan tidak secara signifikan mempengaruhi profil farmakokinetik tizanidine (diberikan sebagai tablet 4 mg). Meskipun nilai Cmax kira-kira 1/3 lebih tinggi setelah pemberian tablet di bawah kondisi makan, itu tidak dianggap relevansi klinis, juga tidak berpengaruh pada tingkat penyerapan (AUC) yang signifikan.
Distribusi
Setelah i.v. rata-rata volume distribusi kondisi tunak adalah 2,6 l / kg (CV 21%). Ikatan protein plasma adalah 30%.
Biotransformasi / Metabolisme
Obat ini dimetabolisme dengan cepat dan sebagian besar (sekitar 95%) oleh hati. Tizanidine terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 1A2 in vitro. Metabolit tampaknya praktis tidak aktif.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi rata-rata tizanidine dari sirkulasi sistemik adalah 2-4 jam Ekskresi terjadi terutama melalui ginjal (sekitar 70% dari dosis) dalam bentuk metabolit. Obat yang tidak berubah diekskresikan hanya dalam jumlah kecil melalui ginjal (sekitar 4,5%).
Linearitas
Tizanidine memiliki farmakokinetik linier pada rentang dosis 1 sampai 20 mg.
Karakteristik dalam populasi pasien tertentu
Pasien dengan gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal (klirens kreatinin)
Pasien dengan gangguan hati
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada populasi ini. Karena tizanidine dimetabolisme secara ekstensif di hati oleh enzim CYP1A2, gangguan hati dapat meningkatkan paparan sistemiknya. Sirdalud dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat 4.3).
Warga senior
Data farmakokinetik pada populasi ini terbatas.
Gender dan etnis
Jenis kelamin tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik tizanidine. Dampak sensitivitas etnis dan ras pada farmakokinetik tizanidine belum dipelajari.
Studi klinis
Tidak ada data klinis terbaru yang tersedia tentang indikasi Sirdalud yang disetujui.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut
Tizanidine menunjukkan toksisitas akut yang rendah. Tanda-tanda overdosis ditemukan, yang disebabkan oleh efek farmakologis obat tersebut.
Toksisitas kronis dan subkronis
Dalam studi toksisitas 13 minggu pada tikus, dosis harian 1,7 - 8 - 40 mg / kg diberikan dengan makanan. Efek terbesar yang diamati terkait dengan stimulasi sistem saraf pusat (misalnya eksitasi motorik, agresi, tremor dan kejang) dan terjadi terutama pada dosis yang lebih tinggi.
Dalam dua penelitian pada anjing yang berlangsung 13 dan 52 minggu, dosis harian masing-masing 0,3 - 1 - 3 mg / kg (dalam kapsul) dan 0,15 - 0,45 - 1,5 mg / kg diberikan kg. Perubahan elektrokardiografi dan efek sistem saraf pusat yang diamati pada dosis 1 mg / kg menunjukkan efek farmakologis yang berlebihan. Peningkatan sementara SGPT, diamati pada dosis harian 1 mg / kg, tidak terkait dengan perubahan histopatologis: peningkatan ini menunjukkan bahwa hati adalah organ target potensial.
Mutagenesis
Uji in vitro, in vivo dan sitogenesis tidak mengungkapkan potensi efek mutagenik tizanidine.
Karsinogenesis
Studi toksisitas yang dilakukan pada tikus dan tikus, di mana dosis harian hingga 9 dan 16 mg / kg diberikan dengan makanan, masing-masing, tidak mengungkapkan potensi efek karsinogenik tizanidine.
Toksisitas reproduksi
Studi reproduksi yang dilakukan pada tikus dengan dosis 3 mg/kg/hari dan pada kelinci dengan dosis 30 mg/kg/hari tidak menunjukkan bukti teratogenisitas. Perpanjangan durasi kehamilan diamati pada tikus betina pada dosis 10 dan 30 mg / kg / hari. Ada peningkatan kehilangan janin dan anak anjing dan ada keterlambatan perkembangan. Pada dosis ini, para ibu menunjukkan tanda-tanda relaksasi otot dan sedasi yang nyata.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Silika koloid anhidrat, asam stearat, selulosa mikrokristalin, laktosa anhidrat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kotak litograf berisi lepuh PVC/PVDC/aluminium : SIRDALUD 2 mg tablet 15 tablet 2 mg
SIRDALUD 2 mg tablet 20 tablet 2 mg
SIRDALUD tablet 4 mg 30 tablet 4 mg
SIRDALUD tablet 6 mg 30 tablet 6 mg
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
SIRDALUD tablet 2 mg - 15 tablet A.I.C. n. 025852056
SIRDALUD tablet 2 mg - 20 tablet A.I.C. n. 025852068
SIRDALUD tablet 4 mg - 30 tablet A.I.C. n. 025852029
SIRDALUD tablet 6 mg - 30 tablet A.I.C. n. 025852031
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
SIRDALUD tablet 2 mg: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 4 mg tablet: 18.06.1993 / 01.07.2008
SIRDALUD 6 mg tablet: 18.06.1993 / 01.07.2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan 28 Juni 2011
