Bahan aktif: Tafluprost
SAFLUTAN 15 mikrogram / ml Tetes mata, larutan
Mengapa Saflutan digunakan? Untuk apa?
Apa jenis obatnya dan bagaimana cara kerjanya?
Tetes mata SAFLUTAN mengandung tafluprost, yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut analog prostaglandin.SAFLUTAN mengurangi tekanan di dalam mata. Ini digunakan ketika tekanan di dalam mata terlalu tinggi.
Untuk apa obat ini digunakan?
SAFLUTAN digunakan untuk mengobati jenis glaukoma yang disebut glaukoma sudut terbuka, serta kondisi yang dikenal sebagai hipertensi okular pada orang dewasa. Kedua kondisi tersebut terkait dengan peningkatan tekanan di dalam mata dan pada akhirnya dapat mengganggu penglihatan.
Kontraindikasi Ketika Saflutan tidak boleh digunakan
Jangan gunakan SAFLUTAN jika Anda alergi terhadap tafluprost atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Saflutan
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum menggunakan SAFLUTAN
Perlu diingat bahwa SAFLUTAN dapat memiliki efek berikut, beberapa di antaranya mungkin permanen:
- SAFLUTAN dapat menambah panjang, ketebalan, warna dan/atau jumlah bulu mata serta dapat menyebabkan pertumbuhan bulu mata yang tidak biasa.
- SAFLUTAN dapat menyebabkan penggelapan kulit di sekitar mata. Hapus sisa larutan dari kulit. Ini akan mengurangi risiko penggelapan kulit.
- SAFLUTAN dapat mengubah warna iris (bagian mata yang berwarna). Jika SAFLUTAN digunakan pada satu mata, warna mata yang dirawat dapat menjadi berbeda secara permanen dari warna mata lainnya.
Beritahu dokter Anda
- jika Anda memiliki masalah ginjal
- jika Anda memiliki masalah hati
- jika Anda menderita asma
- jika Anda menderita penyakit mata lainnya.
Anak-anak dan remaja
Penggunaan SAFLUTAN tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Saflutan
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Jika Anda mengoleskan obat lain di mata, tunggu setidaknya 5 menit antara penggunaan SAFLUTAN dan penggunaan obat lain.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda bisa hamil, Anda harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan SAFLUTAN. Jangan gunakan SAFLUTAN jika Anda sedang hamil. Anda tidak boleh menggunakan SAFLUTAN jika Anda sedang menyusui.
Mintalah saran dari dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
SAFLUTAN tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Setelah penerapan SAFLUTAN Anda mungkin mengalami penglihatan kabur sementara Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin sampai penglihatan Anda jernih kembali.
Informasi penting tentang beberapa kandungan SAFLUTAN
SAFLUTAN mengandung benzalkonium klorida. Benzalkonium klorida dapat menyebabkan iritasi mata.
Lensa kontak
Benzalkonium klorida diketahui dapat menghitamkan lensa kontak lunak. Karena itu, hindari kontak dengan lensa kontak lunak.
Lepaskan lensa kontak sebelum dipasang dan tunggu setidaknya 15 menit sebelum memasangnya kembali.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Saflutan : Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah 1 tetes SAFLUTAN pada setiap mata yang akan diobati, sehari sekali pada malam hari. Jangan mengoleskan lebih banyak tetes dan jangan menggunakan obat lebih sering dari yang ditentukan oleh dokter Anda. Ini bisa membuat SAFLUTAN kurang efektif.
Hanya gunakan SAFLUTAN di kedua mata jika dokter Anda telah meresepkannya. Untuk digunakan hanya sebagai obat tetes mata. Jangan ditelan.
Instruksi untuk penggunaan:
Saat memulai botol baru:
Jangan gunakan botol jika film plastik yang menutupi tutup dan leher tidak ada atau tidak utuh. Lepaskan film plastik. Tuliskan tanggal Anda membuka botol di tempat yang tersedia di karton luar.
Setiap kali Anda menggunakan SAFLUTAN
- Cuci tanganmu.
- Buka botolnya. Berhati-hatilah agar ujung botol penetes tidak menyentuh mata Anda, kulit di sekitar mata, atau jari-jari Anda.
- Miringkan kepala Anda ke belakang dan balikkan botol di atas mata Anda.
- Anda menarik kelopak mata bawah ke bawah dan melihat ke atas. Berikan tekanan ringan pada botol untuk membuat setetes tetes mata jatuh ke dalam ruang antara kelopak bawah dan mata
- Tutup mata Anda sejenak dan tekan sudut mata bagian dalam dengan jari Anda selama sekitar satu menit, ini membantu mencegah tetes mata mengalir melalui saluran air mata.
- Hapus sisa larutan yang ada pada kulit di sekitar mata.
- Pasang kembali tutupnya dan tutup botol dengan rapat.
Jika tetesan tidak masuk ke mata, ulangi operasi.
Jika dokter Anda telah menginstruksikan Anda untuk mengoleskan obat tetes pada kedua mata, ulangi langkah 3 hingga 7 untuk mata lainnya.
Jika Anda mengoleskan obat lain ke mata Anda, tunggu setidaknya 5 menit antara penggunaan SAFLUTAN dan penggunaan obat lain.
Jika Anda lupa menggunakan SAFLUTAN, oleskan setetes segera setelah Anda ingat, lalu kembali ke waktu dosis normal Anda. Jangan gunakan dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jangan berhenti menggunakan SAFLUTAN tanpa berkonsultasi dengan dokter. Jika berhenti mengonsumsi SAFLUTAN, tekanan pada mata akan meningkat kembali. Hal ini dapat menyebabkan kerusakan permanen pada mata.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Saflutan
Jika Anda menggunakan SAFLUTAN lebih dari yang seharusnya, ini tidak mungkin menyebabkan konsekuensi serius. Terapkan dosis berikutnya pada waktu yang biasa.
Jika obat tertelan secara tidak sengaja, mintalah saran dari dokter Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Saflutan
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Sebagian besar efek sampingnya tidak serius.
Efek samping yang sangat umum
Efek berikut dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:
Efek pada mata:
- kemerahan pada mata.
Efek samping yang umum
Efek berikut dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang:
Efek pada sistem saraf:
- sakit kepala
Efek pada mata:
- mata gatal
- iritasi mata
- sakit di mata
- perubahan panjang, ketebalan dan jumlah bulu mata
- mata kering
- sensasi benda asing di mata
- perubahan warna bulu mata
- kemerahan pada kelopak mata
- area peradangan kecil di permukaan mata
- kepekaan terhadap cahaya
- peningkatan lakrimasi
- penglihatan kabur
- pengurangan kemampuan mata untuk membedakan detail
- perubahan warna iris (mungkin permanen)
Efek samping yang jarang terjadi
Efek berikut dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
Efek pada mata:
- perubahan warna kulit di sekitar mata
- kelopak mata bengkak
- mata lelah
- pembengkakan selaput permukaan mata
- keluarnya cairan mata
- radang kelopak mata
- tanda-tanda peradangan di dalam mata
- ketidaknyamanan pada mata
- pigmentasi pada membran permukaan mata
- folikel di membran permukaan mata
- peradangan alergi
- sensasi abnormal pada mata
Efek pada kulit dan jaringan subkutan:
- pertumbuhan rambut yang tidak biasa di kelopak mata.
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
Efek pada mata:
- radang iris/uvea (lapisan tengah mata)
- mata yang tampak cekung
Efek pada sistem pernapasan:
- memburuknya asma, sesak napas
Dalam kasus yang sangat jarang, beberapa pasien dengan kerusakan parah pada lapisan bening di bagian depan mata (kornea) telah mengembangkan bercak keruh pada kornea karena penumpukan kalsium selama perawatan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov. it / it / bertanggung jawab. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label botol dan karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya.
Untuk mencegah infeksi, buang botolnya 28 hari setelah dibuka pertama kali dan gunakan yang baru.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam SAFLUTAN?
- Bahan aktifnya adalah tafluprost. 1 ml larutan mengandung 15 mikrogram tafluprost. Satu botol (2,5 ml) tetes mata, larutan, mengandung 37,5 mikrogram tafluprost.
- Bahan lainnya adalah benzalkonium klorida (pengawet), gliserol, natrium dihidrogen fosfat dihidrat, dinatrium edetat, polisorbat 80 dan air untuk injeksi. Asam klorida dan/atau natrium hidroksida ditambahkan untuk mengatur pH.
Deskripsi SAFLUTAN seperti apa dan isi kemasannya
SAFLUTAN adalah cairan (larutan) bening dan tidak berwarna, tersedia dalam kemasan 1 atau 3 botol plastik bening, masing-masing berisi 2,5 ml larutan.
Botol plastik ditutup dengan tutup sekrup.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
SAFLUTAN 15 mcg / ML TETES MATA, SOLUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu ml tetes mata, larutan, mengandung 15 mcg tafluprost.
Satu botol (2,5 ml) tetes mata, larutan, mengandung 37,5 mcg tafluprost.
Eksipien: 0,1 mg benzalkonium klorida dalam 1 ml tetes mata, larutan.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tetes mata, larutan (tetes mata).
Larutan jernih dan tidak berwarna.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Pengurangan peningkatan tekanan intraokular pada glaukoma sudut terbuka dan hipertensi okular.
Sebagai monoterapi pada pasien
• yang kurang merespon terapi lini pertama
• yang tidak mentolerir atau untuk siapa terapi lini pertama dikontraindikasikan
Sebagai terapi tambahan untuk beta-blocker.
SAFLUTAN diindikasikan pada orang dewasa 18 tahun.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu tetes SAFLUTAN di kantung konjungtiva mata yang terkena, sekali sehari, di malam hari.
Dosis tidak boleh melebihi satu aplikasi harian, karena pemberian yang lebih sering dapat mengurangi efek hipotensi pada tekanan intraokular.
Gunakan pada orang tua:
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia.
Populasi pediatrik:
Keamanan dan kemanjuran tafluprost pada anak-anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Gunakan pada gangguan ginjal / hati
Tafluprost belum diteliti pada pasien dengan gangguan ginjal / hati, oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini.
Cara pemberian
Untuk mencegah kemungkinan kontaminasi larutan, pasien tidak boleh menyentuh kelopak mata, area sekitarnya atau permukaan lainnya dengan ujung aplikator botol.
Untuk mengurangi risiko penggelapan kulit kelopak mata, pasien harus menyeka sisa larutan dari kulit. Seperti obat tetes mata lainnya, oklusi nasolakrimalis atau penutupan kelopak mata yang lembut dianjurkan setelah pemberian, karena dapat mengurangi penyerapan sistemik obat-obatan mata.
Jika lebih dari satu produk obat mata topikal sedang digunakan, setiap produk obat harus diberikan setidaknya 5 menit terpisah.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif tafluprost atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Sebelum memulai pengobatan, pasien harus diberitahu tentang kemungkinan pemanjangan bulu mata, penggelapan kulit kelopak mata dan peningkatan pigmentasi iris.Beberapa dari perubahan ini mungkin permanen dan dapat menyebabkan perbedaan penampilan antara kedua mata dalam kasus hanya satu mata. mata dirawat.
Perubahan pigmentasi iris terjadi secara perlahan dan mungkin tidak terlihat selama beberapa bulan.Perubahan warna mata telah diamati terutama pada pasien dengan iris berwarna campuran, seperti biru-coklat, abu-abu-coklat, kuning-coklat dan hijau-coklat. Dalam kasus pengobatan unilateral, risiko heterokromia permanen terbukti.
Tidak ada pengalaman penggunaan tafluprost pada pasien dengan glaukoma neovaskular, sudut sempit, sudut sempit atau kongenital. Hanya ada pengalaman terbatas dengan tafluprost pada pasien afakia dan pada glaukoma pigmentasi atau pseudoeksfoliatif.
Perhatian disarankan dalam penggunaan tafluprost pada pasien afakia, pseudofakia dengan laserasi kapsul lensa posterior atau dengan lensa bilik mata depan atau pada pasien dengan faktor risiko yang diketahui untuk edema makula cystoid atau iritis / uveitis.
Tidak ada pengalaman pada pasien dengan asma berat, oleh karena itu, pasien tersebut harus diperlakukan dengan hati-hati.
Benzalkonium klorida, yang biasa digunakan sebagai pengawet dalam produk mata, telah dilaporkan menyebabkan keratopati punctate dan/atau keratopati ulseratif toksik. Karena SAFLUTAN mengandung benzalkonium klorida, pemantauan yang cermat diperlukan dalam penggunaan yang sering atau berkepanjangan pada pasien dengan mata kering atau dalam kondisi di mana kornea terganggu.
SAFLUTAN mengandung benzalkonium klorida yang dapat menyebabkan iritasi mata. Hindari kontak dengan lensa kontak lunak. Lepaskan lensa kontak sebelum dipasang dan tunggu setidaknya 15 menit sebelum memasangnya kembali. Benzalkonium klorida diketahui dapat menghitamkan lensa kontak lunak.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Tidak ada interaksi yang diharapkan pada manusia, karena konsentrasi sistemik tafluprost sangat rendah setelah pemberian dosis okular.Oleh karena itu, tidak ada studi interaksi khusus dengan produk obat lain yang dilakukan dengan tafluprost.
Dalam studi klinis, tafluprost digunakan bersamaan dengan timolol tanpa bukti interaksi.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Wanita usia subur / kontrasepsi
SAFLUTAN tidak boleh digunakan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, kecuali ada tindakan kontrasepsi yang memadai (lihat bagian 5.3).
Kehamilan
Belum ada data yang memadai dari penggunaan tafluprost pada ibu hamil.
Tafluprost dapat memiliki efek farmakologis yang berbahaya pada kehamilan dan / atau janin / bayi baru lahir.
Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Oleh karena itu, SAFLUTAN tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan (jika tidak ada pilihan pengobatan lain yang tersedia).
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah tafluprost atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI manusia. Sebuah penelitian pada tikus menunjukkan ekskresi tafluprost dan / atau metabolitnya dalam ASI setelah pemberian topikal (lihat bagian 5.3).
Oleh karena itu tafluprost tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Pada tikus jantan dan betina, kemampuan kawin dan fertilitas tidak dipengaruhi oleh dosis intravena tafluprost hingga 100 mcg/kg/hari.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tafluprost tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Seperti pengobatan mata lainnya, dalam kasus penglihatan kabur sementara setelah berangsur-angsur, pasien harus menunggu sampai penglihatannya jernih sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Dalam uji klinis, lebih dari 1.400 pasien menerima pengobatan dengan tafluprost pengawet, baik sebagai monoterapi atau sebagai tambahan untuk 0,5% timolol. Efek samping terkait pengobatan yang paling sering terjadi adalah hiperemia okular. Ini terjadi pada sekitar 13% pasien yang berpartisipasi dalam uji klinis dengan pengawet tafluprost di Eropa dan Amerika Serikat. Dalam kebanyakan kasus, peristiwa ini ringan dan menyebabkan penghentian terapi pada rata-rata 0,4% pasien yang berpartisipasi dalam studi percontohan. Dalam 3 bulan, studi fase III yang dilakukan di AS membandingkan formulasi tafluprost bebas pengawet dengan formulasi timolol bebas pengawet, hiperemia okular terjadi pada 4,1% (13/320) pasien yang diobati dengan tafluprost.
Efek yang tidak diinginkan terkait pengobatan berikut diamati dalam uji klinis dengan tafluprost di Eropa dan Amerika Serikat setelah tindak lanjut maksimum 24 bulan:
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan frekuensi yang menurun.
Gangguan sistem saraf
Umum (≥1 / 100, sakit kepala
Gangguan mata
Sangat umum (≥1 / 10): hiperemia konjungtiva / okular
Umum (≥1/100, gatal mata, iritasi mata, sakit mata, perubahan bulu mata (peningkatan panjang, ketebalan dan jumlah), mata kering, sensasi benda asing di mata, perubahan warna bulu mata, eritema kelopak mata, keratitis superficial punctate (CPS) , fotofobia, peningkatan lakrimasi, penglihatan kabur, penurunan ketajaman visual dan peningkatan pigmentasi iris.
Jarang (≥1/1.000, edema palpeb, astenopia, edema konjungtiva, sekret okular, blefaritis, adanya sel di bilik mata depan, ketidaknyamanan mata, distensi di luar bilik mata depan, pigmentasi konjungtiva, folikel konjungtiva, konjungtivitis alergi dan sensasi abnormal di mata.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia): iritis / uveitis, pendalaman alur kelopak mata.
Kasus kalsifikasi kornea telah dilaporkan sangat jarang berhubungan dengan penggunaan tetes mata yang mengandung fosfat pada beberapa pasien dengan kerusakan kornea yang signifikan.
Patologi pernapasan
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia): eksaserbasi asma, sesak napas
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Jarang (≥1 / 1.000, hipertrikosis kelopak mata
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Overdosis tidak mungkin terjadi setelah pemberian okular.
Dalam kasus overdosis, pengobatan harus simtomatik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: antiglaukoma dan preparat miotik, analog prostaglandin
Kode ATC: S01EE05
Mekanisme aksi
Tafluprost adalah analog fluorinated dari prostaglandin F2α. Asam tafluprost, metabolit tafluprost yang aktif secara biologis, adalah agonis reseptor FP prostanoid manusia yang sangat kuat dan selektif. Asam tafluprost memiliki afinitas 12 kali lipat lebih besar untuk reseptor FP daripada latanoprost. Studi farmakodinamik pada monyet menunjukkan bahwa tafluprost mengurangi tekanan intraokular dengan meningkatkan aliran uveoskleral dari aqueous humor.
Efek farmakodinamik
Percobaan pada monyet normotensif dan monyet dengan hipertensi okular menunjukkan bahwa tafluprost adalah senyawa yang efektif dalam mengurangi tekanan intraokular. Dalam studi yang mengevaluasi efek metabolit tafluprost dalam menurunkan tekanan intraokular, hanya asam tafluprost yang mengurangi tekanan intraokular secara signifikan.
Pada kelinci yang dirawat selama 4 minggu dengan larutan oftalmik tafluprost 0,0015% sekali sehari, aliran darah kepala saraf optik meningkat secara signifikan (15%) dari baseline yang diukur dengan laser speckle flowgraphy pada hari ke 14 dan 28.
Kemanjuran klinis
Penurunan tekanan intraokular dimulai 2 sampai 4 jam setelah pemberian pertama dan efek maksimum dicapai sekitar 12 jam setelah berangsur-angsur. Durasi efek dipertahankan setidaknya selama 24 jam Studi percontohan dengan formulasi tafluprost yang mengandung pengawet benzalkonium klorida telah menunjukkan bahwa tafluprost efektif dengan sendirinya dan menunjukkan efek aditif ketika diberikan sebagai terapi tambahan untuk timolol: di sebuah penelitian selama 6 bulan, tafluprost menunjukkan efek yang signifikan dari penurunan tekanan intraokular 6 sampai 8 mmHg pada waktu yang berbeda dalam sehari, dibandingkan dengan 7-9 mmHg yang diperoleh dengan latanoprost. Dalam studi klinis 6 bulan kedua, tafluprost mengurangi tekanan intraokular dari 5 hingga 7 mmHg dibandingkan dengan 4-6 mmHg yang diperoleh dengan timolol. Efek penurunan tekanan intraokular dari tafluprost dipertahankan dalam perpanjangan studi ini hingga 12 bulan. Dalam sebuah penelitian yang berlangsung 6 bulan minggu, efek penurunan tafluprost pada intraokular tekanan dibandingkan dengan pelarutnya bila digunakan selain timolol. Efek penurunan tekanan intraokular tambahan dibandingkan dengan nilai dasar (diukur setelah 4 minggu pemberian timolol) adalah 5 hingga 6 mmHg pada kelompok timolol-tafluprost dan 3 hingga 4 mmHg pada kelompok timolol-kendaraan. Formulasi pengawet dan bebas pengawet dari tafluprost menunjukkan efek yang sama dalam menurunkan tekanan intraokular di atas 5 mmHg dalam studi crossover kecil dengan masa pengobatan 4 minggu. Selanjutnya, dalam studi 3 bulan yang dilakukan di Amerika Serikat membandingkan formulasi tafluprost bebas pengawet dengan formulasi timolol bebas pengawet, efek tafluprost dalam mengurangi tekanan intraokular adalah antara 6,2 dan 7,4 mmHg pada waktu evaluasi yang berbeda sedangkan timolol berkisar antara 5,3 dan 7,5 mmHg.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Setelah pemberian okular sekali sehari dari satu tetes tafluprost 0,0015% tetes mata di kedua mata selama 8 hari, konsentrasi plasma asam tafluprost rendah dan menunjukkan profil yang sama pada hari 1 dan 8. Konsentrasi plasma menunjukkan puncak pada 10 menit setelah pemberian dosis dan menurun di bawah ambang deteksi yang lebih rendah (10 pg / mL) satu "jam setelah pemberian dosis. Nilai Cmax rata-rata (24,4 dan 31,4 pg / mL) dan AUC0-terakhir (405,9 dan 581,1 pg * mnt / mL) serupa pada hari 1 dan 8, menunjukkan bahwa konsentrasi obat konstan dicapai selama minggu pertama pemberian okular Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik ditemukan dalam bioavailabilitas sistemik antara formulasi dengan dan tanpa pengawet.
Dalam studi kelinci, penyerapan tafluprost ke dalam humor berair sebanding setelah berangsur-angsur okular tunggal larutan mata 0,0015% tafluprost dengan atau tanpa pengawet.
Distribusi
Pada monyet, tidak ada distribusi spesifik tafluprost berlabel radio yang diamati di badan iridosiliar atau koroid, termasuk epitel pigmen retina; ini menunjukkan afinitas rendah untuk pigmen melanin. Dalam studi autoradiografi organisme secara keseluruhan. pada tikus, konsentrasi tertinggi radioaktivitas diamati di kornea diikuti oleh kelopak mata, sklera dan iris.Di luar mata radioaktivitas didistribusikan antara aparat lakrimal, langit-langit, kerongkongan dan saluran, gastrointestinal, ginjal, hati, kantong empedu dan kandung kemih.
Pengikatan tafluprost asam dengan albumin serum manusia in vitro adalah 99% pada 500 ng / ml asam tafluprost.
Biotransformasi
Jalur metabolisme utama tafluprost pada manusia, yang telah diuji in vitro, terdiri dari hidrolisis menjadi metabolit aktif secara farmakologis, asam tafluprost, yang dimetabolisme lebih lanjut melalui glukuronidasi atau oksidasi beta Produk oksidasi beta, asam 1,2-dinor dan 1,2,3,4-tetranor dari tafluprost, yang secara farmakologis tidak aktif, mereka dapat diglukuronidasi atau dihidroksilasi. Sistem enzim sitokrom P450 (CYP) tidak berpartisipasi dalam metabolisme asam tafluprost. Berdasarkan penelitian pada jaringan kornea kelinci dan dengan enzim yang dimurnikan, esterase utama yang bertanggung jawab untuk hidrolisis ester menjadi tafluprost asam adalah karboksilesterase. Butilkolinesterase, tetapi bukan asetilkolinesterase, juga dapat berkontribusi pada hidrolisis.
Eliminasi
Setelah pemberian H-tafluprost sekali sehari (0,005% larutan mata; 5 mcl / mata) selama 21 hari di kedua mata pada tikus, sekitar 87% dari total dosis radioaktif ditemukan dalam kotoran. Total yang diekskresikan dalam urin adalah sekitar 27 -38% dan sekitar 44-58% dari dosis diekskresikan dalam tinja.
05.3 Data keamanan praklinis -
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional tentang farmakologi keamanan, toksisitas sistemik dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik Seperti agonis PGF2 lainnya, pemberian tafluprost topikal dosis berulang pada monyet menyebabkan efek ireversibel pada pigmentasi iris dan peningkatan reversibel pada lebar fisura palpebra.
Sebuah "peningkatan kontraktilitas rahim" in vitro Aktivitas uterotonik tafluprost belum dipelajari dalam persiapan rahim manusia.
Studi toksisitas reproduksi dilakukan pada tikus dan kelinci setelah pemberian intravena. Tidak ada efek buruk pada kesuburan atau perkembangan embrio awal yang diamati pada tikus pada paparan sistemik lebih besar dari 12.000 kali paparan klinis maksimum berdasarkan Cmax atau lebih besar dari 2.200 kali berdasarkan AUC.
Dalam studi perkembangan embrio-janin konvensional, tafluprost menginduksi pengurangan berat badan janin dan meningkatkan kehilangan pasca-implantasi. Tafluprost meningkatkan kejadian kelainan tulang pada tikus dan kejadian malformasi kranial, serebral dan tulang belakang pada kelinci. Dalam studi kelinci, tingkat plasma tafluprost dan metabolitnya berada di bawah tingkat kuantifikasi.
Dalam sebuah studi perkembangan sebelum dan sesudah kelahiran pada tikus, peningkatan kematian neonatal, penurunan berat badan dan penundaan penyebaran daun telinga diamati pada keturunannya pada dosis tafluprost lebih besar dari 20 kali dosis klinis.
Eksperimen yang dilakukan pada tikus dengan tafluprost berlabel radio menunjukkan bahwa sekitar 0,1% dari dosis yang dioleskan di mata masuk ke dalam susu. Karena waktu paruh metabolit aktif (asam tafluprost) dalam plasma sangat pendek (tidak terdeteksi setelah 30 menit pada manusia), sebagian besar radioaktivitas mungkin disebabkan oleh metabolit dengan sedikit atau tanpa aktivitas farmakologis. Berdasarkan metabolisme obat dan prostaglandin alami, bioavailabilitas oral diharapkan sangat rendah.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Benzalkonium klorida
Gliserin
Natrium dihidrogen fosfat dihidrat
dinatrium edetat
Polisorbat 80
Asam klorida dan / atau natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH)
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
Setelah pertama kali membuka botol: 28 hari.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Botol polipropilen transparan dengan ujung penetes polipropilen dan tutup polietilen densitas tinggi. Setiap botol memiliki volume pengisian 2.5ml.
Tersedia ukuran kemasan berikut: karton berisi 1 atau 3 botol 2,5 ml.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151 - 00189 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
15 mcg / ML TETES MATA, SOLUSI
1 botol 2.5 ml AIC n. 03892610
15 mcg / ML TETES MATA, SOLUSI
3 botol AIC 2,5 ml n. 038926022
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: Mei 2010
Tanggal perpanjangan terakhir: Februari 2014
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
November 2014