Bahan aktif: Ketorolac
KEVINDOL 20 mg / ml tetes oral, larutan
Sisipan paket Kevindol tersedia untuk ukuran paket:- KEVINDOL 20 mg / ml tetes oral, larutan
- KEVINDOL 30 mg / ml solusi untuk injeksi
Mengapa Kevindol digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK : obat anti inflamasi / antirematik nonsteroid
INDIKASI TERAPI KEVINDOL: diberikan secara intramuskular atau intravena, diindikasikan untuk pengobatan jangka pendek (maksimal dua hari) nyeri pasca operasi akut sedang hingga berat. Dalam kasus operasi besar atau nyeri yang sangat parah, KEVINDOL yang diberikan secara intravena dapat digunakan sebagai pelengkap analgesik opioid.
Larutan KEVINDOL untuk injeksi juga diindikasikan untuk pengobatan nyeri akibat kolik ginjal.
Kontraindikasi Ketika Kevindol tidak boleh digunakan
Peringatan: obat ini tidak diindikasikan untuk nyeri ringan atau kronis Kevindol dikontraindikasikan dalam kasus berikut:
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
- Pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap KEVINDOL atau NSAID lainnya dan pada pasien yang aspirin atau penghambat sintesis prostaglandin lainnya telah menginduksi manifestasi alergi (reaksi tipe anafilaksis yang parah telah diamati pada pasien ini).
- Sindrom lengkap atau parsial polip hidung, angioedema, bronkospasme.
- Serangan asma, rinitis, urtikaria.
- Ulkus peptikum aktif, atau riwayat perdarahan gastrointestinal, ulserasi atau perforasi.
- Seperti obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, KEVINDOL dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung berat.
- KEVINDOL menghambat fungsi trombosit, dan oleh karena itu dikontraindikasikan pada pasien dengan perdarahan serebrovaskular sebelumnya, saat ini atau yang dicurigai, pada pasien yang telah menjalani operasi risiko perdarahan tinggi atau hemostasis tidak lengkap dan pada pasien dengan risiko perdarahan tinggi.
- Insufisiensi ginjal sedang atau berat (kreatinin serum >442 mol/L), atau pada pasien dengan risiko insufisiensi ginjal akibat hipovolemia atau dehidrasi.
- Sirosis hati atau gagal hati berat.
- Diatesis hemoragik.
- Gangguan koagulasi.
- Pasien yang telah menjalani operasi perdarahan berisiko tinggi atau hemostasis tidak lengkap
- Pasien dengan terapi antikoagulan.
- Pengobatan bersamaan dengan ASA atau obat antiinflamasi nonsteroid lainnya dan dengan garam litium, probenesid atau pentoxifylline (lihat bagian Interaksi).
- pasien terapi diuretik intensif.
- KEVINDOL menghambat fungsi trombosit dan memperpanjang waktu perdarahan, oleh karena itu dikontraindikasikan untuk digunakan dalam profilaksis analgesik bedah dan selama operasi karena meningkatkan risiko perdarahan.
- Pada anak-anak dan remaja di bawah usia 16 tahun.
- Penggunaan KEVINDOL dikontraindikasikan pada trimester ketiga kehamilan, dekat dan selama persalinan dan selama menyusui.
Peringatan: Larutan injeksi mengandung etanol oleh karena itu penggunaan melalui rute epidural atau intratekal merupakan kontraindikasi.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Kevindol
Peringatan: KEVINDOL tidak dapat dianggap sebagai pereda nyeri sederhana dan harus digunakan di bawah pengawasan ketat dokter.
Seharusnya tidak digunakan dalam pengobatan nyeri ringan atau kronis.
Beberapa bukti epidemiologi menunjukkan bahwa KEVINDOL dapat dikaitkan dengan risiko toksisitas gastrointestinal serius yang lebih tinggi, dibandingkan dengan NSAID lainnya, terutama bila digunakan di luar indikasi resmi dan/atau untuk waktu yang lama (lihat juga bagian Indikasi terapi, Dosis, metode dan waktu pemberian dan Kontraindikasi).
Penggunaan bersama KEVINDOL dengan NSAID lain harus dihindari, termasuk inhibitor siklooksigenase-2 selektif.
Efek yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi pengobatan sesingkat mungkin yang diperlukan untuk mengendalikan gejala Sebelum memulai terapi dengan KEVINDOL, harus dipastikan bahwa pasien sebelumnya tidak mengalami reaksi hipersensitivitas terhadap KEVINDOL, asam asetilsalisilat dan / atau obat anti inflamasi nonsteroid lainnya.
Perdarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi
Perdarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi, yang dapat berakibat fatal, telah dilaporkan selama pengobatan dengan semua NSAID setiap saat, dengan atau tanpa gejala peringatan atau riwayat kejadian gastrointestinal serius sebelumnya.
Warga senior
Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien lanjut usia atau pasien yang lemah, karena kejadian beberapa efek yang tidak diinginkan mungkin lebih tinggi daripada pada pasien yang lebih muda.Pasien lanjut usia memiliki peningkatan frekuensi reaksi merugikan terhadap NSAID, terutama perdarahan gastrointestinal dan perforasi, yang dapat berakibat fatal. (lihat bagian Dosis, cara dan waktu pemberian).
Pasien yang lemah berada pada peningkatan risiko ulserasi dan perdarahan. Kejadian gastrointestinal paling fatal yang terkait dengan penggunaan NSAID terjadi pada pasien lanjut usia dan / atau lemah.
Pada subjek lanjut usia, peningkatan waktu paruh eliminasi obat dan penurunan klirens secara bersamaan juga dapat terjadi.Oleh karena itu, selain pengurangan dosis keseluruhan, interval yang lebih lama antara dosis mungkin tepat (lihat bagian Dosis, cara dan waktu pemberian).
Efek gastrointestinal
KEVINDOL dapat menyebabkan iritasi saluran cerna, maag dan perdarahan pada pasien dengan atau tanpa riwayat penyakit saluran cerna sebelumnya. Pasien dengan penyakit radang saluran pencernaan saat ini atau sebelumnya hanya boleh menjalani perawatan di bawah pengawasan medis yang ketat. Insiden efek ini meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan.
Jangan gunakan KEVINDOL dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya secara bersamaan.
Pada orang tua dan pasien dengan riwayat ulkus, terutama jika disertai dengan perdarahan atau perforasi (lihat bagian Kontraindikasi), risiko perdarahan gastrointestinal, ulserasi atau perforasi lebih tinggi dengan peningkatan dosis NSAID, termasuk larutan KEVINDOL untuk injeksi. Risiko perdarahan gastrointestinal yang parah tergantung pada dosis. Pasien-pasien ini harus memulai pengobatan dengan dosis terendah yang tersedia. Terapi bersamaan dengan agen pelindung (misalnya misoprostol atau penghambat pompa proton) harus dipertimbangkan untuk pasien ini dan juga untuk pasien yang menggunakan aspirin dosis rendah atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko kejadian gastrointestinal (lihat bagian Interaksi).
NSAID harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulserativa, penyakit Crohn) karena kondisi ini dapat diperburuk (lihat bagian Efek yang tidak diinginkan).
Ketika perdarahan gastrointestinal atau ulserasi terjadi pada pasien yang memakai KEVINDOL, pengobatan harus dihentikan.
Pasien dengan riwayat toksisitas gastrointestinal, terutama orang tua, harus melaporkan gejala abdomen (terutama perdarahan gastrointestinal) terutama pada tahap awal pengobatan.
Perhatian harus dilakukan pada pasien yang memakai obat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau perdarahan, seperti kortikosteroid oral, antikoagulan seperti warfarin, inhibitor reuptake serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti aspirin (lihat bagian Interaksi).
Seperti NSAID lainnya, juga dengan KEVINDOL, insiden dan keparahan komplikasi gastrointestinal dapat meningkat dengan meningkatnya dosis dan durasi pengobatan. Risiko perdarahan gastrointestinal yang parah tergantung pada dosis. Hal ini terutama berlaku pada pasien usia lanjut yang menerima dosis harian rata-rata lebih dari 60mg / hari KEVINDOL. Riwayat ulkus peptikum meningkatkan kemungkinan terjadinya komplikasi gastrointestinal yang serius selama terapi dengan KEVINDOL.
Efek pernapasan
Karena interaksi dengan metabolisme asam arakidonat, obat ini dapat menyebabkan, pada penderita asma dan subjek yang memiliki kecenderungan, krisis bronkospasme dan mungkin fenomena pseudo-alergi atau syok lainnya.
Efek hematologis
KEVINDOL menghambat fungsi trombosit dan dapat memperpanjang waktu perdarahan. KEVINDOL harus diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan gangguan koagulasi dan ini harus dipantau secara hati-hati.Meskipun penelitian tidak menunjukkan interaksi yang signifikan antara KEVINDOL dan warfarin atau heparin, penggunaan KEVINDOL dan obat-obatan yang mengganggu hemostasis, termasuk dosis terapeutik antikoagulan, seperti warfarin, heparin dosis rendah (2500-5000 IU setiap 12 jam) diberikan secara profilaksis. dan dekstrans, dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan. KEVINDOL harus diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien ini, yang harus dipantau secara hati-hati (lihat bagian Kontraindikasi). Dalam pengalaman pasca-pemasaran, hematoma pasca-operasi dan tanda-tanda lain dari perdarahan luka telah dilaporkan terkait dengan penggunaan larutan KEVINDOL untuk injeksi peri-operatif. Dokter harus mempertimbangkan potensi risiko perdarahan ketika hemostasis sangat penting, misalnya dalam kasus reseksi prostat, tonsilektomi atau bedah kosmetik (lihat Kontraindikasi).
Reaksi kulit
Reaksi kulit yang serius, beberapa di antaranya berakibat fatal, termasuk dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, telah dilaporkan sangat jarang terkait dengan penggunaan NSAID (lihat bagian Efek yang tidak diinginkan) dengan risiko lebih tinggi: timbulnya reaksi terjadi pada kebanyakan kasus dalam bulan pertama pengobatan. KEVINDOL harus dihentikan pada munculnya ruam, lesi mukosa atau tanda-tanda hipersensitivitas lainnya. Retensi natrium / cairan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, dan edema perifer
Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat hipertensi ringan hingga sedang dan / atau gagal jantung kongestif karena retensi cairan dan edema telah dilaporkan terkait dengan terapi NSAID.
Retensi cairan, hipertensi dan edema perifer telah diamati pada beberapa pasien yang memakai NSAID, termasuk KEVINDOL, dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung, hipertensi atau kondisi serupa.
Efek kardiovaskular dan serebrovaskular
Karena retensi cairan dan edema telah dilaporkan terkait dengan penggunaan NSAID, pasien dengan riwayat hipertensi dan/atau gagal jantung kongestif ringan hingga sedang harus dipantau dan diwaspadai dengan tepat.
Studi klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan inhibitor siklooksigenase-2 selektif dan beberapa NSAID (terutama pada dosis tinggi dan untuk waktu yang lama) dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya infark miokard atau stroke). tidak terbukti meningkatkan kejadian trombotik seperti infark miokard, data yang tersedia tidak cukup untuk mengecualikan risiko ini dengan KEVINDOL.
Pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol, gagal jantung kongestif, penyakit jantung iskemik kronis, penyakit arteri perifer dan / atau penyakit pembuluh darah otak hanya boleh diobati dengan KEVINDOL setelah pertimbangan yang cermat. Penilaian serupa harus dilakukan sebelum memulai pengobatan pasien dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok).
Efek ginjal
KEVINDOL, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) lainnya, menghambat sintesis prostaglandin, yang dapat menyebabkan nefrotoksisitas, termasuk glomerulonefritis, nefritis interstisial, nekrosis papiler, sindrom nefrotik, dan gagal ginjal akut.
Oleh karena itu KEVINDOL memerlukan tindakan pencegahan khusus atau memerlukan pengecualian dari penggunaan bila terdapat kondisi berikut pada pasien: keadaan hipoperfusi ginjal, penyakit ginjal, sirosis hati atau hepatitis berat.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
KEVINDOL, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal atau dengan riwayat penyakit ginjal, karena menghambat sintesis prostaglandin. Pada pasien tersebut pemberian KEVINDOL dan NSAID lainnya dapat menyebabkan penurunan volume darah dan / atau aliran darah ginjal, di mana prostaglandin memainkan peran pendukung dalam mempertahankan perfusi ginjal. Pada pasien tersebut, pemberian KEVINDOL atau NSAID lainnya dapat menyebabkan penurunan produksi prostaglandin ginjal yang bergantung pada dosis dan dapat memicu gangguan atau kegagalan ginjal yang nyata. Pasien dengan risiko terbesar untuk reaksi ini adalah mereka dengan gangguan ginjal kronis, gagal jantung, insufisiensi hati, pasien dengan terapi diuretik dan orang tua. Gejala biasanya hilang dengan penghentian KEVINDOL atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) lainnya.
Karena KEVINDOL dan metabolitnya terutama diekskresikan oleh ginjal, kehati-hatian harus dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal selama pengobatan dengan KEVINDOL. Secara khusus, penggunaan KEVINDOL pada pasien dengan nilai kreatinin serum lebih besar dari 442 g / L dikontraindikasikan.
Obat ini dikontraindikasikan dalam terapi diuretik intensif.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Perubahan ringan pada tes fungsi hati jarang ditemukan selama pengobatan dengan KEVINDOL, namun tidak ada relevansi klinisnya. Namun, disarankan untuk memantau fungsi hati pada pasien yang sebelumnya mengalami gangguan ini, dan menghentikan pengobatan dengan KEVINDOL jika ada bukti kerusakan hati yang parah.
Reaksi anafilaktik (anafilaktoid)
Reaksi anafilaksis (anafilaktoid) (termasuk namun tidak terbatas pada anafilaksis, bronkospasme, kemerahan pada kulit, ruam, hipotensi, edema laring, dan angioedema) dapat terjadi pada pasien dengan atau tanpa "riwayat hipersensitivitas terhadap aspirin, NSAID lain, atau KEVINDOL. Ini juga dapat terjadi pada orang dengan "riwayat angioedema, reaktivitas bronkospastik (misalnya asma), hipersensitivitas, dan polip hidung". Reaksi anafilaktoid, seperti anafilaksis, bisa berakibat fatal. Oleh karena itu, KEVINDOL harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat asma dan pada pasien dengan sindrom polip hidung, angioedema, dan bronkospasme lengkap atau parsial.
Tindakan pencegahan terkait kesuburan
Penggunaan larutan KEVINDOL untuk injeksi, seperti obat apapun yang menghambat sintesis prostaglandin dan siklooksigenase, dapat mengganggu kesuburan dan tidak dianjurkan pada wanita yang ingin hamil.
Pemberian KEVINDOL harus dihentikan pada wanita yang memiliki masalah kesuburan atau yang sedang menjalani pemeriksaan kesuburan.
Retensi natrium / cairan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan edema perifer
Retensi cairan, hipertensi dan edema telah dilaporkan dengan penggunaan KEVINDOL dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung, hipertensi atau kondisi serupa.
Penyalahgunaan dan kecanduan narkoba
KEVINDOL ditemukan bebas dari potensi kecanduan. Tidak ada gejala penarikan yang diamati setelah penghentian tiba-tiba larutan KEVINDOL untuk injeksi.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Kevindol
Penggunaan bersama KEVINDOL dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya harus dihindari.
Kortikosteroid: peningkatan risiko ulserasi atau perdarahan gastrointestinal (lihat bagian Kewaspadaan penggunaan).
Agen antiplatelet dan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI): peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal (lihat bagian Kewaspadaan penggunaan).
Pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan ASA atau NSAID lainnya, risiko efek samping serius terkait NSAID tampaknya meningkat. KEVINDOL menghambat agregasi trombosit, mengurangi konsentrasi tromboksan dan memperpanjang waktu perdarahan Tidak seperti aspirin, yang efeknya berkepanjangan, fungsi trombosit kembali normal dalam 24-48 jam setelah menghentikan pengobatan dengan KEVINDOL. .
Antikoagulan: NSAID dapat memperkuat efek antikoagulan, seperti warfarin (lihat Kewaspadaan penggunaan) KEVINDOL in vitro menyebabkan pengurangan yang dapat diabaikan dalam pengikatan protein plasma warfarin.
Pentoxifylline: Penggunaan pentoxifylline secara bersamaan dapat meningkatkan risiko perdarahan. Probenecid: Pemberian probenesid dan KEVINDOL secara bersamaan menyebabkan pengurangan pembersihan yang terakhir dan peningkatan volume distribusi, peningkatan konsentrasi plasma dan peningkatan tekanan darah. waktu paruh KEVINDOL. Methotrexate: Telah dilaporkan bahwa beberapa obat yang menghambat sintesis prostaglandin, mengurangi sintesis methotrexate, dan karena itu dapat meningkatkan toksisitasnya. Beberapa obat yang menghambat sintesis prostaglandin telah dilaporkan menghambat klirens ginjal. lithium, menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma yang terakhir. Ada laporan peningkatan konsentrasi lithium plasma selama terapi dengan KEVINDOL.
KEVINDOL trometamin tidak mengubah ikatan protein digoxin. Studi in vitro menunjukkan bahwa, pada konsentrasi terapeutik salisilat (300 g / ml), pengikatan KEVINDOL berkurang dari sekitar 99,2 menjadi 97,5%, yang menunjukkan potensi peningkatan dua kali lipat dalam konsentrasi plasma KEVINDOL yang tidak terikat. Konsentrasi terapeutik digoxin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroxicam, acetaminophen, phenytoin dan tolbutamide tidak mengubah ikatan protein KEVINDOL tromethamine.
Furosemide: Solusi KEVINDOL untuk injeksi dapat berinteraksi dengan furosemide, mengurangi aksi diuretiknya, pada subjek normovolemik yang sehat, sekitar 20%, oleh karena itu perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan gagal jantung.
Diuretik, ACE inhibitor dan antagonis angiotensin II: NSAID dapat mengurangi efek diuretik dan obat antihipertensi lainnya. Risiko gagal ginjal akut, yang biasanya reversibel, dapat meningkat pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya pasien dehidrasi atau pasien lanjut usia) ketika ACE inhibitor dan / atau antagonis reseptor angiotensin II dikombinasikan dengan NSAID. Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pasien yang memakai KEVINDOL bersamaan dengan ACE inhibitor atau antagonis angiotensin II. Oleh karena itu, kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut.
Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan dan secara berkala sesudahnya.
KEVINDOL telah terbukti mengurangi kebutuhan analgesik opioid bersamaan untuk menghilangkan nyeri pasca operasi. Antasida tidak mempengaruhi tingkat penyerapan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
PERINGATAN KHUSUS
Informasi penting tentang beberapa bahan larutan KEVINDOL untuk injeksi Peringatan: Larutan untuk injeksi mengandung etanol oleh karena itu tidak boleh digunakan secara neuraksial (epidural atau intratekal).
Obat ini mengandung 12,7 vol% etanol (alkohol), mis. hingga 100 mg per sajian, setara dengan sekitar 2,5 ml bir dan 1,1 ml anggur per sajian.
Ini bisa berbahaya bagi pecandu alkohol.
Untuk dipertimbangkan pada wanita hamil atau menyusui, anak-anak dan kelompok berisiko tinggi seperti orang dengan penyakit hati atau epilepsi.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga, penggunaan obat-obatan yang mengandung etil alkohol dapat menentukan tes doping positif sehubungan dengan batas konsentrasi alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa federasi olahraga.
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
KEVINDOL dikontraindikasikan pada trimester ketiga kehamilan, selama persalinan, melahirkan dan menyusui (lihat Kontraindikasi).
KEVINDOL hanya boleh digunakan selama kehamilan jika potensi manfaat bagi ibu membenarkan potensi risiko pada janin.
Penghambatan sintesis prostaglandin dapat berdampak buruk pada kehamilan dan/atau perkembangan embrio/janin.
Hasil studi epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko keguguran dan malformasi jantung dan gastroschisis setelah penggunaan inhibitor sintesis prostaglandin pada awal kehamilan.Risiko absolut malformasi jantung meningkat dari kurang dari 1% hingga sekitar 1,5%.Risiko telah diyakini meningkat dengan dosis dan durasi terapi. Pada hewan, pemberian inhibitor sintesis prostaglandin telah terbukti menyebabkan peningkatan kehilangan sebelum dan sesudah implantasi dan kematian embrio-janin.
Selain itu, peningkatan insiden berbagai malformasi, termasuk kardiovaskular, telah dilaporkan pada hewan yang diberi inhibitor sintesis prostaglandin selama periode organogenetik.
Selama trimester pertama dan kedua kehamilan, KEVINDOL hanya boleh diberikan jika benar-benar diperlukan.
Jika KEVINDOL digunakan pada wanita yang mencoba untuk hamil, atau selama trimester pertama dan kedua kehamilan, dosis harus dijaga tetap rendah dan durasi pengobatan sesingkat mungkin.
Selama trimester ketiga kehamilan, semua penghambat sintesis prostaglandin dapat
- janin untuk:
- toksisitas kardiopulmoner (dengan penutupan prematur saluran arteri dan hipertensi pulmonal);
- disfungsi ginjal, yang dapat berkembang menjadi gagal ginjal dengan oligo-hidroamnion;
- ibu dan bayi baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:
- kemungkinan perpanjangan waktu perdarahan, dan efek antiplatelet yang dapat terjadi bahkan pada dosis yang sangat rendah;
- penghambatan kontraksi uterus yang mengakibatkan persalinan tertunda atau lama.
Akibatnya, KEVINDOL dikontraindikasikan selama trimester ketiga kehamilan.
KEVINDOL hanya boleh diberikan selama dua trimester pertama kehamilan jika benar-benar diperlukan. KEVINDOL melintasi plasenta, sampai sekitar 10%.
Kesuburan
Penggunaan KEVINDOL, seperti halnya obat yang menghambat sintesis prostaglandin dan siklooksigenase, tidak dianjurkan pada wanita yang ingin hamil.Pemberian KEVINDOL harus dihentikan pada wanita yang memiliki masalah kesuburan atau sedang menjalani pemeriksaan kesuburan.
Pada wanita usia subur, setiap kehamilan harus selalu dikecualikan sebelum dimulainya pengobatan dan cakupan kontrasepsi yang efektif harus dipastikan selama pengobatan.
Persalinan dan persalinan
Penggunaan obat yang dekat dengan kelahiran dapat menyebabkan keterlambatan kelahiran itu sendiri; selain itu obat dapat menyebabkan, jika diberikan dalam periode ini, perubahan hemodinamik sirkulasi kecil anak yang belum lahir, dengan konsekuensi serius pada pernapasan. KEVINDOL dikontraindikasikan selama persalinan dan pelahiran karena melalui efek penghambatan sintesis prostaglandin, dapat memiliki efek negatif pada sirkulasi janin dan menghambat kontraksi uterus, sehingga meningkatkan risiko perdarahan uterus.
Waktunya memberi makan
KEVINDOL dan metabolitnya telah terdeteksi pada janin dan susu hewan.KEVINDOL diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil, oleh karena itu kontraindikasi pada ibu menyusui.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Dengan penggunaan larutan KEVINDOL untuk injeksi, beberapa pasien mungkin mengalami mengantuk, pusing, vertigo, insomnia atau depresi. Jika pasien mengalami ini, atau efek samping serupa lainnya, mereka harus berhati-hati dalam melakukan aktivitas yang membutuhkan perhatian. berhati-hatilah saat mengemudi dan menggunakan mesin.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Kevindol : Dosis
Peringatan: larutan injeksi mengandung etanol sehingga tidak boleh digunakan secara epidural atau intratekal.
Secara parenteral, durasi terapi tidak boleh lebih dari 2 hari untuk pemberian bolus dan 1 hari untuk infus kontinu.
Dosis yang diberikan harus merupakan dosis efektif terendah dalam kaitannya dengan keparahan nyeri dan respon pasien.
Larutannya bening dan agak kekuningan, warna ini tidak mempengaruhi khasiat dan keamanan obat.
Pemberian intramuskular
DEWASA
Orang dewasa disarankan memulai dengan dosis 10 mg, dilanjutkan dengan dosis 10-30 mg diulang setiap 4-6 jam, sesuai kebutuhan, hingga maksimal 90 mg/hari, menggunakan dosis efektif terendah.
Durasi terapi tidak boleh lebih dari 2 hari
Pada hari transisi dari terapi parenteral ke oral, dosis harian total 90 mg tidak boleh dilampaui, mengingat bahwa dosis oral maksimum tidak boleh melebihi 40 mg. Dosis harus dikurangi secara memadai pada subjek dengan berat kurang dari 50 kg.
LANSIA (≥ 65 tahun)
Pada pasien usia lanjut, posologi harus ditetapkan dengan hati-hati oleh dokter, yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.Pada pasien usia lanjut, dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 60 mg / hari.
ANAK-ANAK
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaan obat dikontraindikasikan di bawah 16 tahun.
Pemberian intravena
PENGGUNAAN PERSIAPAN INTRAVENA DILAKUKAN UNTUK RUMAH SAKIT DAN Panti Asuhan.
DEWASA
Dalam situasi yang ditandai dengan nyeri akut yang parah (seperti pada terapi serangan nyeri pasca operasi) dosis awal 10 mg dianjurkan, diikuti dengan dosis 10-30 mg yang dapat diulang, jika perlu, setelah 4-6 jam, menggunakan dosis efektif terendah.Jika perlu, pengobatan dapat dilanjutkan pada interval yang lebih lama; namun, dosis harian 90 mg tidak boleh dilampaui.
LANSIA (≥ 65 tahun)
Namun, pada pasien usia lanjut, dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 60 mg / hari.
ANAK-ANAK
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaan obat dikontraindikasikan di bawah 16 tahun.
kolik ginjal
Posologi yang direkomendasikan adalah vial 30 mg untuk pemberian intramuskular atau intravena.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Kevindol?
Gejala dan tanda
Setelah overdosis KEVINDOL, berikut ini ditemukan: gastritis erosif, tukak lambung, sakit perut, mual, muntah, hiperventilasi dan disfungsi ginjal, yang menghilang setelah penghentian obat.
Perdarahan gastrointestinal dapat terjadi. Jarang, hipertensi, gagal ginjal akut, depresi pernapasan dan koma dapat terjadi setelah konsumsi NSAID.
Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan dengan asupan terapeutik NSAID; ini bisa terjadi akibat overdosis.
Pengobatan: Tidak ada penangkal khusus.
Dalam kasus overdosis NSAID, terapi simtomatik dan suportif harus digunakan. Dalam kasus tertelan secara tidak sengaja, langkah-langkah keamanan normal harus ditambahkan untuk ini (induksi muntah, bilas lambung, pemberian arang aktif).
Dialisis tidak secara signifikan menghilangkan KEVINDOL dari aliran darah.
Dalam kasus tertelan / asupan dosis KEVINDOL yang berlebihan, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan KEVINDOL, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Kevindol
Seperti semua obat-obatan, ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Pengalaman pasca pemasaran
Efek samping berikut dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan Ketorolak; frekuensi peristiwa yang dilaporkan tidak diketahui, karena peristiwa ini dilaporkan secara sukarela oleh sejumlah orang yang tidak dapat diukur.
Gangguan gastrointestinal: efek samping yang paling sering diamati adalah gastrointestinal di alam. Tukak gastrointestinal, tukak peptik, perforasi atau perdarahan, kadang-kadang fatal, dapat terjadi, terutama pada orang tua (lihat bagian Peringatan penggunaan).Mual, muntah, diare, perut kembung, konstipasi, dispepsia telah dilaporkan setelah pemberian KEVINDOL.nyeri perut / ketidaknyamanan, rasa penuh, melena, pendarahan dubur, hematemesis, stomatitis ulseratif, esofagitis, bersendawa, ulserasi gastrointestinal, pankreatitis, mulut kering, eksaserbasi kolitis dan penyakit Crohn (lihat Kewaspadaan untuk digunakan).
Gastritis diamati lebih jarang.
Infeksi dan infestasi: meningitis aseptik
Gangguan pada darah dan sistem limfatik: trombositopenia, purpura, epistaksis.
Gangguan sistem kekebalan: anafilaksis; Reaksi anafilaktoid seperti anafilaksis dapat berakibat fatal; reaksi hipersensitivitas seperti bronkospasme, vasodilatasi, ruam, hipotensi, edema laring.
Gangguan metabolisme dan nutrisi: anoreksia, hiperkalemia, hiponatremia
Gangguan psikiatri: pemikiran abnormal, depresi, insomnia, kecemasan, lekas marah, reaksi psikotik, aktivitas mimpi abnormal, halusinasi, euforia, sulit berkonsentrasi, mengantuk, lesu, kebingungan. Gangguan sistem saraf: sakit kepala, pusing, kejang, parestesia, hiperkinesia, perubahan rasa.
Gangguan mata: gangguan penglihatan.
Gangguan telinga dan labirin: tinitus, gangguan pendengaran, pusing.
Gangguan jantung: palpitasi, bradikardia, gagal jantung. Edema, hipertensi dan gagal jantung telah dilaporkan berhubungan dengan pengobatan NSAID.
Gangguan pembuluh darah: hipertensi, vasodilatasi, hipotensi, hematoma, kemerahan, pucat, perdarahan pasca operasi dari luka. Studi klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan COXIB dan beberapa NSAID (terutama pada dosis tinggi dan untuk pengobatan jangka panjang) dapat dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya infark miokard atau stroke) (lihat bagian Kewaspadaan untuk menggunakan). Meskipun KEVINDOL belum terbukti meningkatkan kejadian trombotik seperti infark miokard, tidak ada data yang cukup untuk mengecualikan risiko serupa untuk KEVINDOL.
Gangguan sistem reproduksi dan payudara: infertilitas wanita.
Gangguan pernapasan dada dan mediastinum: edema paru, sesak napas, asma.
Gangguan hepatobilier: hepatitis, ikterus kolestatik, gagal hati.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: angioedema, dermatitis eksfoliatif, peningkatan keringat, ruam makulo-papula, urtikaria, pruritus, purpura, reaksi bulosa, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (sangat jarang).
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat: mialgia
Gangguan ginjal dan saluran kemih: poliuria, pollakiuria, oliguria, gagal ginjal akut, sindrom uremik-hemolitik, nefritis interstisial, retensi urin, sindrom nefrotik, nyeri pinggang (dengan atau tanpa hematuria, +/- azotaemia). sintesis prostaglandin ginjal, tanda-tanda kerusakan ginjal dapat terjadi setelah pemberian KEVINDOL, misalnya, tetapi tidak terbatas pada, peningkatan kadar kreatinin dan kalium.
Gangguan umum dan kondisi tempat pemberian: asthenia, demam, reaksi di tempat suntikan, edema, nyeri dada, rasa haus yang berlebihan.
Pemeriksaan penunjang: peningkatan waktu perdarahan, peningkatan ureum serum, peningkatan kreatinin, tes fungsi hati abnormal. Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek samping juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi produk dari cahaya.
Umur simpan setelah rekonstitusi larutan untuk injeksi:
Sesuai dengan aturan praktik farmasi yang baik, larutan intravena harus disiapkan pada saat infus. Larutan yang dilarutkan harus segera digunakan dan residunya dibuang.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI JANGKAUAN DAN PENGLIHATAN ANAK
Informasi lainnya
KOMPOSISI
Setiap botol berisi:
Bahan aktif: ketorolak trometamol 30 mg
Eksipien: etil alkohol, natrium klorida, air untuk injeksi.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Solusi untuk injeksi Kotak 3 ampul 1 ml.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KEVINDOL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
KEVINDOL 30 mg / ml solusi untuk injeksi
Setiap botol berisi:
Bahan aktif: ketorolak trometamol 30 mg
KEVINDOL 20 mg / ml tetes oral, larutan
1 ml larutan mengandung:
Bahan aktif: ketorolak trometamol 20 mg
Untuk daftar eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi injeksi.
Tetes oral, solusi
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Tetes oral KEVINDOL, solusi
KEVINDOL hanya diindikasikan untuk pengobatan jangka pendek (maksimal 5 hari) nyeri pasca operasi sedang.
Solusi KEVINDOL untuk injeksi
KEVINDOL yang diberikan secara intramuskular atau intravena diindikasikan untuk pengobatan jangka pendek (maksimal dua hari) nyeri akut sedang hingga berat pasca operasi.
Dalam kasus operasi besar atau nyeri yang sangat parah, KEVINDOL yang diberikan secara intravena dapat digunakan sebagai pelengkap analgesik opioid.
Larutan KEVINDOL untuk injeksi juga diindikasikan untuk pengobatan nyeri akibat kolik ginjal.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Tetes oral KEVINDOL, solusi
Peringatan: durasi pengobatan tidak boleh lebih dari 5 hari.
DEWASA
Dosis yang diberikan harus merupakan dosis efektif terendah dalam kaitannya dengan keparahan nyeri dan respon pasien.
Dosis yang dianjurkan pada orang dewasa adalah 10 mg (setara dengan 10 tetes larutan), sesuai kebutuhan, setiap 4-6 jam hingga maksimal 40 mg/hari.
Pada hari transisi dari terapi parenteral ke oral, dosis harian total 90 mg tidak boleh dilampaui, mengingat bahwa dosis oral maksimum tidak boleh melebihi 40 mg.
Dosis harus dikurangi secara memadai pada subjek dengan berat kurang dari 50 kg.
LANSIA (≥ 65 tahun)
Pada pasien lanjut usia, dosis harus ditentukan dengan hati-hati oleh dokter, yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.
Formulasi tetes oral sangat cocok untuk pasien dengan kesulitan menelan.
ANAK-ANAK
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaan obat dikontraindikasikan di bawah 16 tahun (lihat bagian 4.3).
Solusi KEVINDOL untuk injeksi
Peringatan: larutan injeksi mengandung etanol sehingga tidak boleh digunakan secara epidural atau intratekal.
Secara parenteral, durasi terapi tidak boleh lebih dari 2 hari untuk pemberian bolus dan 1 hari untuk infus kontinu.
Dosis yang diberikan harus merupakan dosis efektif terendah dalam kaitannya dengan keparahan nyeri dan respon pasien.
Larutannya bening dan agak kekuningan, warna ini tidak mempengaruhi khasiat dan keamanan obat.
Pemberian intramuskular
DEWASA
Orang dewasa disarankan memulai dengan dosis 10 mg, dilanjutkan dengan dosis 10-30 mg diulang setiap 4-6 jam, sesuai kebutuhan, hingga maksimal 90 mg/hari, menggunakan dosis efektif terendah.
Durasi terapi tidak boleh lebih dari 2 hari.
Pada hari transisi dari terapi parenteral ke oral, dosis harian total 90 mg tidak boleh dilampaui, mengingat bahwa dosis oral maksimum tidak boleh melebihi 40 mg.
Dosis harus dikurangi secara memadai pada subjek dengan berat kurang dari 50 kg.
LANSIA (≥65 tahun)
Pada pasien lanjut usia, dosis harus ditentukan dengan hati-hati oleh dokter, yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.
Namun, pada pasien usia lanjut, dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 60 mg / hari.
ANAK-ANAK
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaan obat dikontraindikasikan di bawah 16 tahun.
Pemberian intravena
PENGGUNAAN PERSIAPAN INTRAVENA DILAKUKAN UNTUK RUMAH SAKIT DAN Panti Asuhan
DEWASA
Dalam situasi yang ditandai dengan nyeri akut yang parah (seperti pada terapi serangan nyeri pasca operasi) dosis awal 10 mg dianjurkan, diikuti dengan dosis 10-30 mg yang dapat diulang, jika perlu, setelah 4-6 jam, menggunakan dosis efektif terendah Jika perlu, pengobatan dapat dilanjutkan dengan interval yang lebih lama, namun dosis harian 90 mg tidak boleh dilampaui.
LANSIA (≥ 65 tahun)
Namun, pada pasien usia lanjut, dosis harian maksimum tidak boleh melebihi 60 mg / hari.
ANAK-ANAK
Keamanan dan kemanjuran pada anak-anak belum ditetapkan, oleh karena itu penggunaan obat dikontraindikasikan di bawah 16 tahun.
KOLIK GINJAL
Posologi yang direkomendasikan adalah vial 30 mg untuk pemberian intramuskular atau intravena.
04.3 Kontraindikasi
Peringatan: obat ini tidak diindikasikan untuk nyeri ringan atau kronis.
Kevindol dikontraindikasikan dalam kasus-kasus berikut:
• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
• Pada pasien yang telah menunjukkan hipersensitivitas terhadap KEVINDOL atau NSAID lainnya dan pada pasien yang telah diinduksi oleh aspirin atau inhibitor sintesis prostaglandin lainnya (reaksi tipe anafilaksis yang parah telah diamati pada pasien ini).
• Sindrom lengkap atau sebagian dari polip hidung, angioedema, bronkospasme.
• Serangan asma, rinitis, urtikaria.
• Ulkus peptikum aktif, atau riwayat perdarahan gastrointestinal, ulserasi, atau perforasi.
• Seperti obat antiinflamasi nonsteroid lainnya, KEVINDOL dikontraindikasikan pada pasien dengan gagal jantung berat.
• KEVINDOL menghambat fungsi trombosit, dan oleh karena itu dikontraindikasikan pada pasien dengan perdarahan serebrovaskular sebelumnya, saat ini atau yang dicurigai, pada pasien yang telah menjalani operasi perdarahan berisiko tinggi atau hemostasis tidak lengkap dan, pada pasien dengan risiko tinggi perdarahan.
• Insufisiensi ginjal sedang atau berat (kreatinin serum > 442 mol/L), atau pada pasien dengan risiko insufisiensi ginjal akibat hipovolemia atau dehidrasi.
• Sirosis hati atau gagal hati berat.
• Diatesis hemoragik.
• Gangguan koagulasi.
• Pasien yang telah menjalani operasi dengan risiko tinggi perdarahan atau hemostasis tidak lengkap.
• Pasien yang menjalani terapi antikoagulan.
• Pengobatan bersamaan dengan ASA atau obat antiinflamasi nonsteroid lainnya dan dengan garam litium, probenesid atau pentoxifylline (lihat bagian 4.5).
• Pasien dalam terapi diuretik intensif.
• KEVINDOL menghambat fungsi trombosit dan memperpanjang waktu perdarahan, oleh karena itu dikontraindikasikan untuk digunakan dalam profilaksis analgesik bedah dan selama pembedahan karena meningkatkan risiko perdarahan.
• Pada anak-anak dan remaja di bawah usia 16 tahun.
• Penggunaan KEVINDOL dikontraindikasikan pada kehamilan trimester ketiga, dekat dan selama persalinan dan selama menyusui.
Peringatan: larutan injeksi mengandung etanol oleh karena itu penggunaan melalui rute epidural atau intratekal dikontraindikasikan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Peringatan: KEVINDOL tidak dapat dianggap sebagai pereda nyeri sederhana dan harus digunakan di bawah pengawasan ketat dokter.
KEVINDOL tidak boleh digunakan dalam pengobatan nyeri ringan atau kronis.
Beberapa bukti epidemiologi menunjukkan bahwa KEVINDOL dapat dikaitkan dengan risiko toksisitas gastrointestinal serius yang lebih tinggi, dibandingkan dengan NSAID lainnya, terutama bila digunakan di luar indikasi resmi dan/atau untuk waktu yang lama (lihat juga bagian 4.1, 4.2 dan 4.3).
Penggunaan bersama KEVINDOL dengan NSAID lain harus dihindari, termasuk inhibitor siklooksigenase-2 selektif.
Efek yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi pengobatan sesingkat mungkin yang diperlukan untuk mengendalikan gejala.
Sebelum memulai terapi dengan KEVINDOL, harus dipastikan bahwa pasien sebelumnya tidak mengalami reaksi hipersensitivitas terhadap KEVINDOL, asam asetilsalisilat dan/atau obat antiinflamasi nonsteroid lainnya.
Perdarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi
Perdarahan gastrointestinal, ulserasi dan perforasi, yang dapat berakibat fatal, telah dilaporkan setiap saat selama pengobatan dengan semua NSAID, termasuk KEVINDOL, dengan atau tanpa gejala peringatan atau riwayat kejadian gastrointestinal serius sebelumnya.
Warga senior
Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien lanjut usia atau pasien yang lemah, karena kejadian beberapa efek yang tidak diinginkan mungkin lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda.Pasien lanjut usia memiliki peningkatan frekuensi reaksi merugikan terhadap NSAID, terutama perdarahan gastrointestinal dan perforasi, yang dapat berakibat fatal. (lihat bagian 4.2).
Pasien yang lemah berada pada peningkatan risiko ulserasi dan perdarahan. Kejadian gastrointestinal paling fatal yang terkait dengan penggunaan NSAID terjadi pada pasien lanjut usia dan / atau lemah.
Pada subjek lanjut usia, mungkin juga terjadi peningkatan waktu paruh eliminasi obat dan penurunan klirens secara bersamaan. Oleh karena itu, selain pengurangan dosis keseluruhan, interval antar dosis yang lebih lama mungkin tepat (lihat bagian 4.2 ).
Efek gastrointestinal
KEVINDOL dapat menyebabkan iritasi saluran cerna, maag dan perdarahan pada pasien dengan atau tanpa riwayat penyakit saluran cerna sebelumnya. Pasien dengan penyakit radang saluran pencernaan saat ini atau sebelumnya hanya boleh menjalani perawatan di bawah pengawasan medis yang ketat. Insiden efek ini meningkat dengan dosis dan durasi pengobatan.
Jangan gunakan KEVINDOL dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya secara bersamaan.
Pada orang tua dan pasien dengan riwayat ulkus, terutama jika disertai dengan perdarahan atau perforasi (lihat bagian 4.3), risiko perdarahan gastrointestinal, ulserasi atau perforasi lebih tinggi dengan peningkatan dosis NSAID, termasuk larutan KEVINDOL untuk injeksi. Risiko perdarahan gastrointestinal yang parah tergantung pada dosis. Pasien-pasien ini harus memulai pengobatan dengan dosis terendah yang tersedia. Terapi bersamaan dengan agen pelindung (misalnya misoprostol atau penghambat pompa proton) harus dipertimbangkan untuk pasien ini dan juga untuk pasien yang menggunakan aspirin dosis rendah atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko kejadian gastrointestinal (lihat bagian 4.5).
NSAID harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulserativa, penyakit Crohn) karena kondisi ini dapat diperburuk (lihat bagian 4.8).
Pasien dengan riwayat toksisitas gastrointestinal, terutama orang tua, harus melaporkan gejala abdomen (terutama perdarahan gastrointestinal) terutama pada tahap awal pengobatan.
Ketika perdarahan gastrointestinal atau ulserasi terjadi pada pasien yang menggunakan larutan KEVINDOL untuk injeksi, pengobatan harus dihentikan.
Perhatian harus dilakukan pada pasien yang memakai obat bersamaan yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau perdarahan, seperti kortikosteroid oral, antikoagulan seperti warfarin, inhibitor re-uptake serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti aspirin (lihat bagian 4.5).
Seperti NSAID lainnya, juga dengan KEVINDOL, insiden dan keparahan komplikasi gastrointestinal dapat meningkat dengan meningkatnya dosis dan durasi pengobatan. Risiko perdarahan gastrointestinal yang parah tergantung pada dosis. Hal ini terutama berlaku pada pasien usia lanjut yang menerima dosis harian rata-rata lebih dari 60mg / hari KEVINDOL. Riwayat ulkus peptikum meningkatkan kemungkinan terjadinya komplikasi gastrointestinal yang serius selama terapi dengan KEVINDOL.
Efek pernapasan
Untuk interaksi dengan metabolisme asam arakidonat, obat dapat menyebabkan, pada penderita asma dan subjek yang memiliki kecenderungan, krisis bronkospasme dan mungkin fenomena pseudo-alergi atau syok lainnya.
Efek hematologis
KEVINDOL menghambat fungsi trombosit dan dapat memperpanjang waktu perdarahan.
KEVINDOL harus diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan gangguan koagulasi dan ini harus dipantau secara hati-hati. Meskipun penelitian tidak menunjukkan interaksi yang signifikan antara KEVINDOL dan warfarin atau heparin, penggunaan KEVINDOL dan obat-obatan yang mengganggu hemostasis, termasuk dosis terapeutik antikoagulan, seperti warfarin, heparin dosis rendah (2500-5000 IU setiap 12 jam) diberikan secara profilaksis. dan dekstrans, dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan. KEVINDOL harus diberikan dengan hati-hati pada pasien ini, yang harus dipantau secara hati-hati (lihat bagian 4.3).
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, hematoma pasca-operasi dan tanda-tanda lain dari perdarahan luka telah dilaporkan terkait dengan penggunaan larutan KEVINDOL untuk injeksi peri-operatif. Dokter harus mempertimbangkan potensi risiko perdarahan ketika hemostasis sangat penting, misalnya dalam kasus reseksi prostat, tonsilektomi atau bedah kosmetik (lihat bagian 4.3).
Reaksi kulit
Reaksi kulit yang serius, beberapa di antaranya berakibat fatal, termasuk dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, telah dilaporkan sangat jarang terkait dengan penggunaan NSAID (lihat bagian 4.8).Pada tahap awal terapi, pasien tampak berada pada risiko yang lebih tinggi: timbulnya reaksi terjadi pada kebanyakan kasus dalam bulan pertama pengobatan.
KEVINDOL harus dihentikan pada munculnya ruam, lesi mukosa atau tanda-tanda hipersensitivitas lainnya.
Retensi natrium / cairan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular, dan edema perifer
Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat hipertensi ringan hingga sedang dan / atau gagal jantung kongestif karena retensi cairan dan edema telah dilaporkan terkait dengan terapi NSAID.
Retensi cairan, hipertensi dan edema perifer telah diamati pada beberapa pasien yang memakai NSAID, termasuk KEVINDOL, dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung, hipertensi atau kondisi serupa.
Efek kardiovaskular dan serebrovaskular
Karena retensi cairan dan edema telah dilaporkan terkait dengan penggunaan NSAID, pasien dengan riwayat hipertensi dan/atau gagal jantung kongestif ringan hingga sedang harus dipantau dan diwaspadai dengan tepat.
Studi klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan inhibitor siklooksigenase-2 selektif dan beberapa NSAID (terutama pada dosis tinggi dan untuk waktu yang lama) dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya infark miokard atau stroke). tidak terbukti meningkatkan kejadian trombotik seperti infark miokard, data yang tersedia tidak cukup untuk mengecualikan risiko ini dengan KEVINDOL.
Pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol, gagal jantung kongestif, penyakit jantung iskemik kronis, penyakit arteri perifer dan / atau penyakit pembuluh darah otak hanya boleh diobati dengan KEVINDOL setelah pertimbangan yang cermat. Penilaian serupa harus dilakukan sebelum memulai pengobatan pasien dengan faktor risiko penyakit kardiovaskular (misalnya hipertensi, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok).
Efek ginjal
KEVINDOL, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), menghambat sintesis prostaglandin, yang dapat menyebabkan nefrotoksisitas, termasuk glomerulonefritis, nefritis interstisial, nekrosis papiler, sindrom nefrotik, dan gagal ginjal akut.
Oleh karena itu KEVINDOL memerlukan tindakan pencegahan khusus atau memerlukan pengecualian dari penggunaan bila terdapat kondisi berikut pada pasien: keadaan hipoperfusi ginjal, penyakit ginjal, sirosis hati atau hepatitis berat.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
KEVINDOL, seperti obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal atau dengan riwayat penyakit ginjal, karena menghambat sintesis prostaglandin. Pada pasien tersebut pemberian KEVINDOL dan NSAID lainnya dapat menyebabkan penurunan volume darah dan / atau aliran darah ginjal, di mana prostaglandin memainkan peran pendukung dalam mempertahankan perfusi ginjal. Pada pasien tersebut, pemberian KEVINDOL atau NSAID lainnya dapat menyebabkan penurunan produksi prostaglandin ginjal yang bergantung pada dosis dan dapat memicu gangguan atau kegagalan ginjal yang nyata. Pasien dengan risiko lebih besar dari reaksi ini adalah mereka dengan gangguan ginjal kronis, gagal jantung, insufisiensi hati, pasien dengan terapi diuretik dan orang tua. Gejala biasanya hilang dengan penghentian KEVINDOL atau obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) lainnya.
Karena KEVINDOL dan metabolismenya terutama diekskresikan oleh ginjal, kehati-hatian harus dilakukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal selama pengobatan dengan KEVINDOL. Secara khusus, penggunaan KEVINDOL pada pasien dengan nilai kreatinin serum lebih besar dari 442 mol / L dikontraindikasikan.
Obat ini dikontraindikasikan dalam terapi diuretik intensif.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Perubahan ringan pada tes fungsi hati jarang ditemukan selama pengobatan dengan KEVINDOL, namun tidak ada relevansi klinisnya. Namun, disarankan untuk memantau fungsi hati pada pasien yang sebelumnya mengalami gangguan ini, dan menghentikan pengobatan dengan KEVINDOL jika ada bukti kerusakan hati yang parah.
Reaksi anafilaktik (anafilaktoid)
Reaksi anafilaksis (anafilaktoid) (termasuk, tetapi tidak terbatas pada, anafilaksis, bronkospasme, pembilasan, ruam, hipotensi, edema laring, dan angioedema) dapat terjadi pada pasien dengan atau tanpa "riwayat hipersensitivitas terhadap aspirin, NSAID lain, atau KEVINDOL. terjadi pada individu dengan "riwayat angioedema, reaktivitas bronkospastik (misalnya asma), hipersensitivitas, dan polip hidung". Reaksi anafilaktoid, seperti anafilaksis, bisa berakibat fatal. Oleh karena itu, KEVINDOL harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat asma dan pada pasien dengan sindrom polip hidung, angioedema, dan bronkospasme lengkap atau parsial.
Tindakan pencegahan terkait kesuburan
Penggunaan larutan KEVINDOL untuk injeksi, seperti obat apapun yang menghambat sintesis prostaglandin dan siklooksigenase, dapat mengganggu kesuburan dan tidak dianjurkan pada wanita yang ingin hamil.
Pemberian KEVINDOL harus dihentikan pada wanita yang memiliki masalah kesuburan atau yang sedang menjalani pemeriksaan kesuburan.
Retensi natrium / cairan pada pasien dengan penyakit kardiovaskular dan edema perifer
Retensi cairan, hipertensi dan edema telah dilaporkan dengan penggunaan KEVINDOL dan oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gagal jantung, hipertensi atau kondisi serupa.
Penyalahgunaan dan kecanduan narkoba
KEVINDOL ditemukan bebas dari potensi kecanduan. Tidak ada gejala penarikan yang diamati setelah penghentian KEVINDOL secara tiba-tiba
Tetes oral KEVINDOL, solusi mengandung parahydroxybenzoates yang dapat menyebabkan reaksi alergi (termasuk tertunda).
Solusi KEVINDOL untuk injeksi mengandung 100 mg etil alkohol untuk setiap botol, sesuai dengan 10%; oleh karena itu, produk dapat berbahaya bagi pecandu alkohol dan harus diberikan dengan hati-hati pada kelompok pasien yang berisiko seperti pasien yang menderita penyakit hati dan epilepsi.
Suntikan harus dilakukan sesuai dengan standar sterilisasi, asepsis dan antisepsis yang ketat.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Penggunaan bersama KEVINDOL dan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya harus dihindari.
Kortikosteroid: peningkatan risiko ulserasi atau perdarahan gastrointestinal (lihat bagian 4.4).
Agen anti-agregasi dan inhibitor re-uptake serotonin selektif (SSRI): peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal (lihat bagian 4.4). Pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan ASA atau NSAID lainnya, risiko efek samping serius terkait NSAID tampaknya meningkat.
KEVINDOL menghambat agregasi trombosit, mengurangi konsentrasi tromboksan dan memperpanjang waktu perdarahan Tidak seperti aspirin, yang efeknya berkepanjangan, fungsi trombosit kembali normal dalam 24-48 jam setelah menghentikan pengobatan dengan KEVINDOL. .
Antikoagulan: NSAID dapat memperkuat efek antikoagulan, seperti warfarin (lihat bagian 4.4).
In vitro KEVINDOL menyebabkan pengurangan yang dapat diabaikan dalam pengikatan warfarin ke protein plasma.
Meskipun penelitian tidak menunjukkan interaksi yang signifikan antara KEVINDOL dan warfarin atau heparin, penggunaan KEVINDOL dan obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis, termasuk dosis terapeutik antikoagulan seperti warfarin, heparin dosis rendah (2500-5000 unit setiap 12 jam ) diberikan secara profilaksis dan dekstrans dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perdarahan.
Pentoxifylline: Penggunaan pentoxifylline secara bersamaan dapat meningkatkan risiko perdarahan.
Probenesid: Pemberian probenesid dan KEVINDOL secara bersamaan menyebabkan penurunan pembersihan yang terakhir dan peningkatan volume distribusi, peningkatan konsentrasi plasma dan peningkatan waktu paruh ketorolak.
Methotrexate: Beberapa obat yang menghambat sintesis prostaglandin telah dilaporkan mengurangi sintesis methotrexate, dan karena itu dapat meningkatkan toksisitasnya.
Litium: Beberapa obat yang menghambat sintesis prostaglandin telah dilaporkan menghambat klirens litium ginjal, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma litium.Ada laporan tentang peningkatan konsentrasi litium plasma selama terapi dengan KEVINDOL.
Ketorolak trometamin tidak mengubah ikatan protein digoksin. Studi in vitro menunjukkan bahwa, pada konsentrasi terapeutik salisilat (300 mcg / ml), pengikatan ketorolak berkurang dari sekitar 99,2 menjadi 97,5%, yang menunjukkan potensi peningkatan dua kali lipat dalam konsentrasi plasma ketorolak yang tidak terikat.
Konsentrasi terapeutik digoksin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroksikam, asetaminofen, fenitoin, dan tolbutamida tidak mengubah ikatan protein ketorolak trometamin.
Furosemide: Solusi KEVINDOL untuk injeksi dapat berinteraksi dengan furosemide, mengurangi aksi diuretiknya, pada subjek normovolemik yang sehat, sekitar 20%, oleh karena itu perhatian khusus harus diberikan pada pasien dengan gagal jantung.
Diuretik, ACE inhibitor dan antagonis angiotensin II: NSAID dapat mengurangi efek diuretik dan obat antihipertensi lainnya. Risiko gagal ginjal akut, yang biasanya reversibel, dapat meningkat pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi ginjal (misalnya pasien dehidrasi atau pasien lanjut usia) ketika ACE inhibitor dan / atau antagonis reseptor angiotensin II dikombinasikan dengan NSAID. Interaksi ini harus dipertimbangkan pada pasien yang memakai ketorolak bersamaan dengan ACE inhibitor atau antagonis angiotensin II. Oleh karena itu, kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut.
Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan dan secara berkala sesudahnya.
KEVINDOL telah terbukti mengurangi kebutuhan analgesik opioid bersamaan untuk menghilangkan nyeri pasca operasi.
Antasida tidak mempengaruhi tingkat penyerapan.
Untuk inkompatibilitas lihat paragraf 6.2.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
KEVINDOL dikontraindikasikan pada trimester ketiga kehamilan, selama persalinan, persalinan dan menyusui (lihat bagian 4.3).
KEVINDOL hanya boleh digunakan selama kehamilan jika potensi manfaat bagi ibu membenarkan potensi risiko pada janin.
Penghambatan sintesis prostaglandin dapat berdampak buruk pada kehamilan dan/atau perkembangan embrio/janin.
Hasil studi epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko aborsi, malformasi jantung dan gastroskisis setelah penggunaan inhibitor sintesis prostaglandin pada awal kehamilan.Risiko absolut malformasi jantung meningkat dari kurang dari 1%, hingga sekitar 1,5%.Risiko telah dianggap meningkat dengan dosis dan durasi terapi.Pada hewan, pemberian inhibitor sintesis prostaglandin telah terbukti menyebabkan peningkatan hilangnya pra dan pasca-implantasi dan kematian embrio-janin.
Selain itu, peningkatan insiden berbagai malformasi, termasuk kardiovaskular, telah dilaporkan pada hewan yang diberi inhibitor sintesis prostaglandin selama periode organogenetik.
Selama trimester pertama dan kedua kehamilan, KEVINDOL hanya boleh diberikan jika benar-benar diperlukan. Jika KEVINDOL digunakan pada wanita yang mencoba untuk hamil, atau selama trimester pertama dan kedua kehamilan, dosis harus dijaga tetap rendah dan durasi pengobatan sesingkat mungkin.
Selama trimester ketiga kehamilan, semua penghambat sintesis prostaglandin dapat
• janin untuk:
• toksisitas kardiopulmoner (dengan penutupan prematur duktus arteri dan hipertensi pulmonal);
• disfungsi ginjal, yang dapat berkembang menjadi gagal ginjal dengan oligo-hidroamnion;
• ibu dan bayi baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:
• kemungkinan perpanjangan waktu perdarahan, dan efek antiplatelet yang dapat terjadi bahkan pada dosis yang sangat rendah;
• penghambatan konsentrasi uterus yang mengakibatkan persalinan tertunda atau lama.
Akibatnya, KEVINDOL dikontraindikasikan selama trimester ketiga kehamilan.
KEVINDOL hanya boleh diberikan selama dua trimester pertama kehamilan jika benar-benar diperlukan.
KEVINDOL melintasi plasenta sejauh sekitar 10%.
Kesuburan
Penggunaan KEVINDOL, seperti halnya obat sintesis prostaglandin dan penghambat siklooksigenase lainnya, tidak dianjurkan pada wanita yang berencana untuk hamil (lihat bagian 4.4).
Pemberian KEVINDOL harus dihentikan pada wanita yang memiliki masalah kesuburan atau yang sedang menjalani pemeriksaan kesuburan.
Pada wanita usia subur, setiap kehamilan harus selalu dikecualikan sebelum dimulainya pengobatan dan cakupan kontrasepsi yang efektif harus dipastikan selama pengobatan.
Persalinan dan persalinan
Penggunaan obat yang dekat dengan kelahiran dapat menyebabkan keterlambatan kelahiran itu sendiri; selain itu obat dapat menyebabkan, jika diberikan dalam periode ini, perubahan hemodinamik sirkulasi kecil anak yang belum lahir, dengan konsekuensi serius pada pernapasan.
KEVINDOL dikontraindikasikan selama persalinan dan pelahiran karena melalui efek penghambatan sintesis prostaglandin, dapat memiliki efek negatif pada sirkulasi janin dan menghambat kontraksi uterus, sehingga meningkatkan risiko perdarahan uterus.
Waktunya memberi makan
KEVINDOL dan metabolitnya terdeteksi pada janin dan susu hewan.
KEVINDOL diekskresikan dalam jumlah kecil dalam ASI, oleh karena itu kontraindikasi pada ibu menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Beberapa pasien mungkin mengalami mengantuk, pusing, vertigo, insomnia atau depresi dengan penggunaan KEVINDOL. Jika pasien mengalami ini, atau efek samping serupa lainnya, mereka harus berhati-hati dalam melakukan aktivitas yang memerlukan perhatian.
Oleh karena itu, disarankan untuk berhati-hati saat mengendarai mobil dan menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Pengalaman pasca pemasaran
Efek samping berikut dapat terjadi pada pasien yang menerima KEVINDOL; frekuensi kejadian yang dilaporkan tidak diketahui, karena dilaporkan secara sukarela oleh jumlah orang yang tidak dapat diukur.
Gangguan gastrointestinal: efek samping yang paling sering diamati adalah gastrointestinal di alam. Ulkus peptikum, ulkus, perforasi atau perdarahan gastrointestinal, kadang-kadang fatal, dapat terjadi, terutama pada orang tua (lihat bagian 4.4.
Mual, muntah, diare, perut kembung, konstipasi, dispepsia, sakit perut/tidak nyaman, rasa penuh, melena, perdarahan rektum, hematemesis, stomatitis ulseratif, esofagitis, sendawa, ulserasi gastrointestinal, pankreatitis, mulut kering, eksaserbasi kolitis dan penyakit Crohn ( lihat bagian Tindakan pencegahan untuk penggunaan).
Gastritis diamati lebih jarang.
Infeksi dan infestasi: meningitis aseptik.
Gangguan pada darah dan sistem limfatik: trombositopenia, purpura, epistaksis.
Gangguan sistem kekebalan tubuh: anafilaksis; reaksi anafilaktoid, seperti anafilaksis, bisa berakibat fatal; reaksi hipersensitivitas seperti bronkospasme, vasodilatasi, pembilasan, ruam, hipotensi, edema laring).
Gangguan metabolisme dan nutrisi: anoreksia, hiperkalemia, hiponatremia.
Gangguan jiwa: pemikiran abnormal, depresi, insomnia, kecemasan, lekas marah, reaksi psikotik, aktivitas mimpi abnormal, halusinasi, euforia, sulit berkonsentrasi, mengantuk, lesu, kebingungan.
Gangguan sistem saraf: sakit kepala, pusing, kejang, parestesia, hiperkinesia, perubahan rasa.
Gangguan mata: gangguan penglihatan.
Gangguan telinga dan labirin: tinitus, gangguan pendengaran, pusing.
Patologi jantung: palpitasi, bradikardia, gagal jantung.
Edema, hipertensi dan gagal jantung telah dilaporkan berhubungan dengan pengobatan NSAID.
Patologi vaskular: hipertensi, vasodilatasi, hipotensi, memar, kemerahan, pucat, perdarahan pasca operasi dari luka.
Studi klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan COXIB dan beberapa NSAID (terutama pada dosis tinggi dan untuk pengobatan jangka panjang) dapat dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya infark miokard atau stroke) (lihat bagian 4.4) Meskipun KEVINDOL belum terbukti meningkatkan kejadian trombotik, seperti infark miokard, tidak ada data yang cukup untuk mengecualikan risiko serupa untuk KEVINDOL.
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara: infertilitas wanita.
Gangguan pernapasan toraks dan mediastinum: edema paru, sesak, asma.
Gangguan Hepatobilier: hepatitis, ikterus kolestatik, gagal hati.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: angioedema, dermatitis eksfoliatif, peningkatan keringat, ruam makulo-papula, urtikaria, pruritus, purpura, reaksi bulosa termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (sangat jarang).
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung: mialgia.
Gangguan ginjal dan saluran kemih: poliuria, pollakiuria, oliguria, gagal ginjal akut, sindrom uremik-hemolitik, nefritis interstisial, retensi urin, sindrom nefrotik, nyeri pinggang (dengan atau tanpa hematuria, +/- azotemia).Seperti obat lain yang menghambat sintesis prostaglandin ginjal , setelah pemberian ketorolak, tanda-tanda gangguan ginjal dapat terjadi, misalnya, peningkatan kadar kreatinin dan kalium.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi: asthenia, demam, reaksi di tempat suntikan, edema, nyeri dada, rasa haus yang berlebihan.
Tes diagnostik: peningkatan waktu perdarahan, peningkatan ureum serum, peningkatan kreatinin, tes fungsi hati abnormal.
Tes laboratorium
Lihat bagian Pengalaman pasca-pemasaran (Efek yang tidak diinginkan).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda
Setelah overdosis KEVINDOL, berikut ini ditemukan: gastritis erosif, tukak lambung, sakit perut, mual, muntah, hiperventilasi dan disfungsi ginjal, yang menghilang setelah penghentian obat.
Perdarahan gastrointestinal dapat terjadi. Jarang, hipertensi, gagal ginjal akut, depresi pernapasan dan koma dapat terjadi setelah konsumsi NSAID.
Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan dengan asupan terapeutik NSAID; ini bisa terjadi akibat overdosis.
Perlakuan
Tidak ada obat penawar khusus.
Dalam kasus overdosis NSAID, terapi simtomatik dan suportif harus digunakan. Dalam kasus tertelan secara tidak sengaja, langkah-langkah keamanan normal harus ditambahkan untuk ini (induksi muntah, bilas lambung, pemberian arang aktif).
Dialisis tidak secara signifikan menghilangkan KEVINDOL dari aliran darah.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antiinflamasi/antirematik nonsteroid; Kode ATC: M01AB15.
Bahan aktif KEVINDOL adalah Ketorolac trometamin, obat yang termasuk dalam golongan obat anti inflamasi non steroid (NSAID). Aktivitasnya terutama dilakukan dengan menghambat sintesis prostaglandin, khususnya PGE2 dan PGF2 alfa.
Dalam studi farmakologis praklinis menunjukkan aktivitas analgesik 350 kali lebih kuat daripada aspirin pada tikus dalam uji penghambatan nyeri yang diinduksi fenilkuinon dan 800 kali lebih kuat daripada aspirin tikus dalam menghambat respons nyeri fleksi tarsus-tibialis kaki tikus dengan radang sendi yang diinduksi.
Ketorolak juga menunjukkan aktivitas antiinflamasi (lebih unggul dari fenilbutazon) dan antipiretik (lebih unggul dari aspirin).
Ketorolak 37 kali lebih aktif daripada aspirin dalam menghambat agregasi platelet manusia yang diinduksi kolagen.
Ketorolak tidak memiliki efek pada Sistem Saraf Pusat; efek pada sistem kardiovaskular dan pernapasan minimal.
Dari studi klinis diketahui bahwa aktivitas analgesik ketorolak pada dosis 10 mg sama atau lebih besar dari aspirin 650 mg, parasetamol 600 dan 1000 mg, kombinasi parasetamol 600 mg dan 1000 mg + kodein 60 mg; dengan glafenin 400 mg, dengan ibuprofen 400 mg, dengan diklofenak 50 mg.
Ketorolak diberikan i.m. pada dosis 30 mg ditemukan dalam banyak studi klinis sebanding dengan morfin 12 mg dan meperidin 100 mg dan lebih unggul dari morfin 6 mg dan meperidin 50 mg.
Ketorolak diberikan i.m. pada dosis 30 mg menunjukkan durasi kerja yang lebih lama dibandingkan morfin dan meperidin.
Efek analgesik terjadi dalam waktu 1 jam setelah pemberian oral, 30 menit setelah pemberian i.m. dan efek analgesik maksimum muncul masing-masing dalam 2-3 jam dan 1-2 jam.
Untuk kedua formulasi, durasi rata-rata efek analgesik adalah 4-6 jam.
Ketorolak tidak memiliki efek seperti morfin, tidak menyebabkan depresi pernafasan dan, dibandingkan dengan morfin, kejadian efek samping sistem saraf pusat (mengantuk) secara signifikan lebih rendah.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
KEVINDOL diabsorbsi secara cepat dan lengkap secara oral dengan konsentrasi plasma puncak 0,87 mcg / ml dalam 35 menit pemberian tablet 10 mg dan puncaknya 1,11 mcg / ml dalam 26 menit pemberian 10 mg dalam larutan.
Tablet dan larutan oral 2% ditemukan bioekuivalen dalam hal AUC dan waktu paruh.
Demikian juga, setelah pemberian intramuskular 30 mg, KEVINDOL cepat dan sempurna diserap dengan konsentrasi plasma puncak rata-rata 2,2 mcg / ml.
Setelah pemberian intravena 30 mg, konsentrasi plasma puncak adalah 5 mcg / ml.
Farmakokinetik KEVINDOL pada manusia, baik setelah pemberian tunggal dan berulang, adalah linier; keadaan stabil plasma dicapai setelah satu hari untuk setiap 6 jam pemberian.
Waktu paruh adalah 5,4 jam setelah pemberian oral dan 5,3 jam setelah pemberian i.m. dan 5,1 jam setelah pemberian i.v.
Pada orang tua, nilai-nilai ini sedikit lebih tinggi: misalnya 6,2 dan 7.
Asupan antasida tidak mempengaruhi penyerapan ketorolak.
Distribusi
Ikatan protein plasma ketorolak adalah 99%.
Konsentrasi terapeutik digoksin, warfarin, ibuprofen, naproxen, piroksikam, asetaminofen, fenitoin, dan tolbutamida tidak mengubah ikatan protein ketorolak.
Volume distribusi adalah 0,11 L / kg.
Metabolisme
Ketorolak dimetabolisme di hati; turunan metabolik utama adalah turunan para-hidroksilasi (12%) dan glukuronat (75%), semuanya tidak aktif.
Eliminasi
Rute utama eliminasi ketorolak dan metabolitnya adalah melalui urin dan sisanya dieliminasi melalui feses. Klirens ginjal ketorolak adalah 0,35-0,55 ml / menit / kg.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut
LD 50 per oral pada mencit 529 mg/kg (M dan F); pada tikus dari 100 hingga 400 mg / kg (M dan F) dan pada monyet di atas 200 mg / kg (M dan F); melalui i.p. pada tikus 473 mg / kg (M dan F), pada tikus dari 100 hingga 400 mg / kg (M dan F).
Toksisitas dosis berulang
Pemberian oral dosis tinggi harian pada tikus (30 mg/kg selama 6 bulan) dan monyet (9 mg/kg selama 12 bulan) menunjukkan gastroenteropati (pada tikus) dan nefrotoksisitas ringan. administrasi I.m pada kelinci (15 mg / kg selama 1 bulan) dan monyet (13,5 mg / kg selama 3 bulan) menunjukkan reaksi inflamasi ringan di tempat suntikan.
administrasi IV pada kelinci dan monyet (2,5 mg / kg selama 2 minggu) mereka ditoleransi dengan baik.
Toksisitas janin
Kajian: teratogenesis pada tikus (10 mg/kg) dan pada kelinci (3,6 mg/kg), peri-postnatal (9 mg/kg) dan fertilitas (16 mg/kg betina, 9 mg/kg jantan) pada tikus, tidak menunjukkan efek teratogenik atau perubahan fertilitas dan kapasitas reproduksi.
Kehamilan yang berkepanjangan dan / atau distosia ibu dan kematian perinatal berikutnya dicatat pada tikus pada dosis yang lebih tinggi.
Mutagenesis, karsinogenesis, tolerabilitas
Ketorolak ditemukan non-mutagenik, non-karsinogenik, tidak menyebabkan sensitisasi pada marmot dan tidak memiliki aktivitas imunogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
KEVINDOL 30 mg solusi untuk injeksi: Etil alkohol, natrium klorida, air untuk injeksi.
KEVINDOL 20 mg / ml tetes oral, larutan:
asam sitrat anhidrat, natrium dihidrogen fosfat dihidrat, metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, natrium hidroksida, air murni.
06.2 Ketidakcocokan
KEVINDOL kompatibel dengan aminofilin, xilokain, morfin, meperidine, dopamin, insulin dan heparin yang diberikan secara bersamaan dalam larutan yang terkandung dalam kantong infus untuk pemberian i.v., tetapi tidak dapat dicampur dengan morfin, meperidin, prometazin atau hidroksizin dalam jarum suntik.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
Umur simpan setelah membuka botol tetes larutan oral:
Umur simpan setelah pertama kali membuka botol adalah 6 bulan.
Umur simpan setelah rekonstitusi larutan untuk injeksi:
Sesuai dengan aturan praktik farmasi yang baik, larutan intravena harus disiapkan pada saat infus. Larutan yang dilarutkan harus segera digunakan dan residunya dibuang.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi produk dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
KEVINDOL 30 mg / ml larutan injeksi: botol kaca tipe I kuning; paket 3 ampul 1 ml
KEVINDOL 20 mg / ml larutan tetes oral: Botol kaca 10ml tipe III amber.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
So.Se.PHARM S.r.l. Via dei Castelli Romani, 22 - 00040 Pomezia (Roma).
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
KEVINDOL 30 mg / mI larutan injeksi - 3 ampul 1 ml A.I.C. n. 037746017
KEVINDOL 20mg / ml larutan tetes oral - botol 10 ml A.I.C. n. 037746029
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi pertama: 29 Januari 2009
Perpanjangan Tanpa Batas: 29 Januari 2014
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Resolusi AIFA 18 Mei 2015
