Bahan aktif: Asiklovir
ZOVIRAX 5% Krim
Sisipan paket Zovirax tersedia untuk ukuran paket:- ZOVIRAX 5% Krim
- ZOVIRAX 3% salep mata
- ZOVIRAX 200 mg - Tablet, ZOVIRAX 400 mg - Tablet, ZOVIRAX 800 mg - Tablet, ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspensi oral
Mengapa Zovirax digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Asiklovir adalah antivirus dengan aktivitas melawan virus herpes, termasuk virus Herpes Simplex dan virus Varicella-Zoster.
INDIKASI TERAPI
Krim ZOVIRAX diindikasikan untuk pengobatan infeksi kulit Herpes simpleks seperti:
- herpes genital primer atau kambuhan
- herpes bibir
Kontraindikasi Ketika Zovirax tidak boleh digunakan
Krim ZOVIRAX dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap asiklovir, valasiklovir, propilen glikol atau bahan lain krim ZOVIRAX.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Zovirax
Krim asiklovir tidak dianjurkan untuk penggunaan mata, juga tidak dianjurkan untuk aplikasi pada selaput lendir mulut atau vagina karena dapat menyebabkan iritasi.
Perhatian khusus harus diberikan untuk menghindari aplikasi yang tidak disengaja ke mata.
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa aplikasi krim ZOVIRAX ke dalam vagina dapat menyebabkan iritasi reversibel.
Pada pasien immunocompromised berat (pasien AIDS atau pasien transplantasi sumsum tulang) pemberian asiklovir dalam formulasi oral harus dipertimbangkan. Pasien tersebut harus dianjurkan untuk berkonsultasi dengan dokter mereka mengenai pengobatan infeksi apapun.
Penggunaan produk, terutama jika berkepanjangan, dapat menimbulkan fenomena sensitisasi, di mana ini terjadi, perlu untuk menghentikan perawatan dan berkonsultasi dengan dokter yang merawat.
Tidak ada laporan kecanduan atau ketergantungan pada obat.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zovirax
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter. Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis telah diidentifikasi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Propilen glikol yang terkandung dalam obat dapat menyebabkan iritasi kulit.
Alkohol setostearil yang terkandung dalam obat dapat menyebabkan reaksi kulit lokal (misalnya dermatitis kontak).
Kehamilan
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Penggunaan asiklovir hanya boleh dipertimbangkan jika manfaat potensial lebih besar daripada kemungkinan risiko yang tidak diketahui. Namun, paparan sistemik asiklovir setelah aplikasi krim asiklovir topikal sangat rendah.
Daftar penggunaan asiklovir pasca-pemasaran pada kehamilan memberikan data tentang hasil kehamilan pada wanita yang terpapar berbagai formulasi asiklovir.Pengamatan ini tidak menunjukkan peningkatan jumlah cacat lahir di antara subjek yang terpapar asiklovir dibandingkan dengan populasi umum dan semua cacat lahir yang ditemukan tidak menunjukkan kekhususan atau karakteristik umum, seperti menunjukkan penyebab tunggal.
Pemberian asiklovir secara sistemik dalam uji standar yang diterima secara internasional tidak menghasilkan toksisitas embrionik atau efek teratogenik pada kelinci, tikus atau mencit.
Dalam uji eksperimental pada tikus yang tidak termasuk dalam uji teratogenik klasik, kelainan janin diamati setelah dosis asiklovir subkutan sangat tinggi sehingga menghasilkan efek toksik pada ibu. Namun, relevansi klinis dari temuan ini tidak pasti.
Waktunya memberi makan
Data terbatas menunjukkan bahwa obat ini ditemukan dalam ASI setelah pemberian sistemik. Namun, dosis yang diterima oleh bayi setelah penggunaan krim asiklovir pada ibu seharusnya tidak signifikan.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada yang diketahui
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Zovirax: Dosis
Krim ZOVIRAX harus dioleskan 5 kali sehari dengan interval sekitar 4 jam.
Krim ZOVIRAX harus dioleskan ke lesi atau area di mana mereka berkembang sesegera mungkin, sebaiknya selama tahap paling awal (prodrom atau eritema). Pengobatan juga dapat dimulai pada stadium lanjut (papula atau vesikel).
Pengobatan harus dilanjutkan setidaknya selama 4 hari untuk herpes labialis dan selama 5 hari untuk herpes genitalis. Jika tidak ada penyembuhan, pengobatan dapat dilanjutkan hingga 10 hari.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zovirax
Dalam kasus tertelan / asupan overdosis Zovirax, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Bahkan jika seluruh isi tabung 10g krim yang mengandung 500mg asiklovir tertelan, tidak ada efek yang tidak diinginkan yang diharapkan.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan Zovirax, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Zovirax
Seperti semua obat-obatan, Zovirax dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Konvensi berikut telah digunakan untuk klasifikasi efek yang tidak diinginkan dalam hal frekuensi: sangat umum> 1/10, umum> 1/100 dan 1 / 1.000 dan 1 / 10.000 dan
Data dari studi klinis ini digunakan untuk menetapkan kategori frekuensi reaksi merugikan yang diamati selama uji klinis menggunakan salep mata asiklovir 3%. Karena sifat dari efek samping yang diamati, tidak mungkin untuk menentukan dengan jelas kejadian mana yang terkait dengan pemberian obat dan yang berhubungan dengan penyakit itu sendiri Data dari laporan spontan digunakan sebagai dasar untuk menentukan frekuensi kejadian yang terdeteksi oleh farmakovigilans pasca pemasaran.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Jarang: Rasa terbakar atau nyeri sementara setelah aplikasi krim ZOVIRAX Kulit kering dan mengelupas sedang Gatal
Jarang: Eritema. Dermatitis kontak setelah aplikasi Dimana tes sensitivitas dilakukan, ditunjukkan bahwa zat yang memberikan fenomena reaktivitas adalah komponen krim dasar daripada asiklovir.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Sangat jarang: reaksi hipersensitivitas langsung termasuk angioedema dan urtikaria
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek samping juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C, jangan dinginkan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga.
Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
Satu gram krim mengandung:
Bahan aktif: asiklovir 50 mg
Eksipien: poloxamer 407, cetostearyl alcohol, sodium laurilsulfate, white petroleum jelly, parafin cair, Arlacel 165, dimethicone 20, propylene glycol, air murni.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Krim untuk penggunaan kulit
10g tabung krim asiklovir 5%.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ZOVIRAX
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
ZOVIRAX 200 mg Tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: asiklovir 200,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg Tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: asiklovir 400,0 mg.
ZOVIRAX 800 mg Tablet
Satu tablet mengandung:
Bahan aktif: asiklovir 800,0 mg.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensi oral
5 ml suspensi mengandung:
Bahan aktif: asiklovir 400,0 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet, suspensi oral.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
ZOVIRAX diindikasikan:
• untuk pengobatan infeksi virus Herpes simpleks (HSV) pada kulit dan selaput lendir, termasuk herpes genital primer dan kambuhan (tidak termasuk HSV neonatus dan infeksi HSV berat pada anak dengan gangguan sistem imun);
• untuk menekan kekambuhan dari Herpes simpleks pada pasien imunokompeten;
• untuk profilaksis infeksi Herpes simpleks pada pasien immunocompromised;
• untuk pengobatan cacar air dan herpes zoster.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis pada orang dewasa
Pengobatan infeksi Herpes simpleks
Satu tablet 200 mg 5 kali sehari dengan interval kira-kira 4 jam, tanpa dosis malam.
Pengobatan harus dilanjutkan selama 5 hari tetapi perpanjangan mungkin diperlukan dalam kasus infeksi primer yang parah.
Pada pasien immunocompromised berat (misalnya setelah transplantasi sumsum tulang) atau pada pasien dengan gangguan penyerapan usus, dosis dapat digandakan menjadi 400 mg dalam tablet atau 5 ml suspensi atau, alternatifnya, pemberian asiklovir intravena.
Terapi harus dimulai sedini mungkin dari tanda-tanda pertama infeksi dan dalam kasus infeksi berulang ini sebaiknya terjadi selama fase prodromal atau ketika lesi pertama muncul.
Terapi supresif kekambuhan infeksi Herpes simpleks pada pasien imunokompeten
Satu tablet 200 mg 4 kali sehari dengan interval 6 jam.
Banyak pasien dapat berhasil diobati dengan pemberian tablet 400 mg atau suspensi 5 ml dua kali sehari dengan interval 12 jam.
Dosis 200 mg 3 kali sehari dengan interval 8 jam atau 2 kali sehari dengan interval 12 jam mungkin juga efektif.
Kekambuhan infeksi dapat terjadi pada beberapa pasien dengan dosis harian total 800 mg ZOVIRAX.
Terapi harus dihentikan secara berkala dengan interval 6 atau 12 bulan, untuk mengamati setiap perubahan dalam riwayat alami penyakit.
Profilaksis infeksi Herpes simpleks pada pasien immunocompromised
Satu tablet 200 mg 4 kali sehari dengan interval 6 jam. Pada pasien immunocompromised berat (misalnya setelah transplantasi sumsum tulang) atau pada pasien dengan gangguan penyerapan dari usus, dosis dapat digandakan menjadi 400 mg dalam tablet atau 5 ml suspensi atau, sebagai alternatif, ketepatan pemberian dapat dipertimbangkan. asiklovir.
Durasi profilaksis harus dipertimbangkan dalam kaitannya dengan periode risiko.
Pengobatan herpes zoster dan cacar air
800 mg dalam tablet atau 10 ml suspensi 5 kali sehari dengan interval sekitar 4 jam, tanpa dosis malam. Pengobatan harus dilanjutkan selama 7 hari.
Pada pasien immunocompromised berat (misalnya setelah transplantasi sumsum tulang) atau pada pasien dengan gangguan penyerapan usus, pemberian asiklovir intravena dapat dipertimbangkan.
Terapi harus dimulai segera setelah timbulnya infeksi, bahkan pengobatan memperoleh hasil yang lebih baik jika dilakukan saat lesi pertama muncul.
Dosis pada anak-anak
Untuk pengobatan infeksi dengan Herpes simpleks dan untuk profilaksis yang sama pada anak-anak dengan gangguan kekebalan di atas usia 2 tahun, dosisnya mirip dengan orang dewasa. Di bawah dua tahun dosisnya dikurangi setengahnya. Infeksi HSV serius pada orang dengan gangguan kekebalan, yang tidak diindikasikan oleh Zovirax adalah pengecualian (lihat bagian 4.1).
Untuk pengobatan cacar air, pada anak di atas 6 tahun dosisnya adalah 800 mg tablet atau 10 ml suspensi 4 kali sehari; pada mereka yang berusia antara 2 dan 6 tahun dosisnya adalah 400 mg tablet atau 5 ml suspensi 4 kali sehari; pada mereka yang lebih muda dari 2 tahun dosis yang dianjurkan adalah 200 mg (2,5 ml suspensi) 4 kali sehari. Pemberian 20 mg / kg berat badan (tidak melebihi 800 mg) 4 kali sehari, memungkinkan penyesuaian dosis yang lebih tepat. Pengobatan harus dilanjutkan selama 5 hari.
Tidak ada data spesifik yang tersedia tentang penekanan infeksi dengan Herpes simpleks atau pengobatan herpes zoster pada anak imunokompeten.
Untuk pengobatanHerpes zoster pemberian asiklovir intravena harus dipertimbangkan pada anak dengan gangguan sistem imun.
Dosis pada pasien lanjut usia
Kemungkinan gangguan ginjal harus diperhitungkan pada orang tua dan dosis harus disesuaikan (lihat di bawah Dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal).
Hidrasi yang memadai harus dipertahankan pada pasien yang memakai ZOVIRAX oral dosis tinggi.
Dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal
Perhatian disarankan saat memberikan asiklovir kepada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Hidrasi yang memadai harus dipertahankan.
Dalam pengobatan dan profilaksis infeksi dengan Herpes simpleks, pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, posologi oral yang direkomendasikan tidak boleh menyebabkan akumulasi asiklovir di atas tingkat yang dianggap dapat diterima untuk pemberian obat secara intravena. Namun, pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin kurang dari 10 ml / menit), dianjurkan untuk menyesuaikan dosis menjadi 200 mg yang diberikan dua kali sehari dengan interval sekitar 12 jam.
Dalam pengobatan cacar air dan herpes zoster dianjurkan untuk mengubah dosis menjadi 800 mg tablet atau suspensi 10 ml yang diberikan dua kali sehari dengan interval sekitar 12 jam pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 10 ml / menit) dan 800 mg dalam tablet atau suspensi 10 ml 3 kali sehari, diberikan dengan interval sekitar 8 jam, pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang (bersihan kreatinin antara 10 dan 25 ml / menit).
04.3 Kontraindikasi
Tablet ZOVIRAX dan suspensi oral ZOVIRAX dikontraindikasikan pada pasien yang diketahui hipersensitif terhadap asiklovir, valasiklovir atau salah satu eksipien.
Umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Gunakan pada pasien usia lanjut dan pasien dengan insufisiensi ginjal
Asiklovir dihilangkan dengan pembersihan ginjal, oleh karena itu dosis harus dikurangi pada pasien dengan insufisiensi ginjal (lihat bagian 4.2). Pasien lanjut usia cenderung mengalami gangguan fungsi ginjal dan oleh karena itu perlunya pengurangan dosis harus dipertimbangkan pada kelompok pasien ini. Baik pasien lanjut usia dan pasien dengan insufisiensi ginjal berada pada peningkatan risiko mengembangkan efek samping neurologis dan harus dipantau secara hati-hati untuk efek ini. Dalam laporan yang dilaporkan, reaksi ini umumnya reversibel setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.8).
Pemberian asiklovir yang berkepanjangan atau berulang pada subjek dengan gangguan kekebalan yang parah dapat mengakibatkan pemilihan jenis virus yang resisten dengan sensitivitas yang berkurang yang mungkin tidak merespons pengobatan asiklovir yang dilanjutkan (lihat bagian 5.1).
Keadaan hidrasi: Pastikan bahwa hidrasi yang memadai dipertahankan pada pasien yang memakai asiklovir oral dosis tinggi.
Kocok suspensi sebelum digunakan.
ZOVIRAX 200 mg tablet mengandung laktosa dan oleh karena itu tidak cocok untuk individu dengan defisiensi laktase, galaktosemia atau sindrom malabsorpsi glukosa / galaktosa.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis telah diidentifikasi.
Asiklovir terutama dieliminasi tidak berubah dalam urin melalui sekresi tubulus ginjal aktif. Setiap obat yang diberikan secara bersamaan yang bersaing dengan mekanisme ini dapat meningkatkan konsentrasi plasma asiklovir. Probenesid dan simetidin melalui mekanisme ini menyebabkan peningkatan area di bawah kurva konsentrasi asiklovir plasma dan oleh karena itu menurunkan bersihan ginjalnya Demikian pula, pemberian asiklovir dan mikofenolat mofetil secara bersamaan, agen imunosupresif yang digunakan pada pasien transplantasi, menghasilkan peningkatan area di bawah kurva konsentrasi plasma asiklovir dan metabolit tidak aktif mikofenolat mofetil. Namun, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan mengingat indeks terapeutik asiklovir yang luas.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kesuburan
Lihat Studi Klinis bagian 5.2 dan bagian 5.3.
Kehamilan
Penggunaan asiklovir hanya boleh dipertimbangkan jika potensi manfaat pengobatan lebih besar daripada risiko yang mungkin tidak diketahui.
Registrasi penggunaan asiklovir dalam kehamilan memberikan data hasil kehamilan pada wanita yang terpapar berbagai formulasi asiklovir setelah pemasaran. Pengamatan ini tidak menunjukkan peningkatan jumlah kelainan lahir di antara subjek yang terpapar asiklovir dibandingkan dengan populasi umum. dan semua cacat yang ditemukan saat lahir tidak menunjukkan kekhususan atau karakteristik umum yang menunjukkan penyebab tunggal.
Karena data klinis tentang pemberian pada kehamilan terbatas, selama periode ini obat hanya boleh diberikan dalam kasus kebutuhan mutlak di bawah pengawasan medis langsung.
Waktunya memberi makan
Setelah pemberian oral asiklovir 200 mg, 5 kali / hari, keberadaan asiklovir dalam ASI diamati pada konsentrasi yang sama dengan 0,6-4,1 kali tingkat plasma yang sesuai. Tingkat seperti itu berpotensi mengekspos bayi pada dosis asiklovir hingga 0,3 mg/kg/hari. Oleh karena itu, hati-hati disarankan dalam penggunaan asiklovir selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Kondisi klinis pasien dan profil efek samping asiklovir harus diperhitungkan sehubungan dengan kemampuan pasien untuk mengemudi dan menggunakan mesin. Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk menyelidiki efek asiklovir pada kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin. Efek berbahaya lebih lanjut pada aktivitas ini tidak dapat diprediksi dari farmakologi bahan aktif.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Kategori frekuensi yang terkait dengan efek samping yang tercantum di bawah ini adalah perkiraan. Data penilaian kejadian yang memadai tidak tersedia untuk sebagian besar kejadian.Selain itu, kejadian efek samping dapat bervariasi berdasarkan indikasi.
Konvensi berikut telah digunakan untuk klasifikasi efek yang tidak diinginkan dalam hal frekuensi: sangat umum 1/10, umum 1 / 100 dan
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat jarang: anemia, leukopenia, trombositopenia
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Jarang: anafilaksis
Gangguan psikiatri dan patologi sistem saraf
Sakit kepala biasa, pusing
Sangat jarang: agitasi, kebingungan, tremor, ataksia, disartria, halusinasi, gejala psikotik, kejang, mengantuk, ensefalopati, koma
Kejadian di atas biasanya reversibel dan umumnya terjadi pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau faktor predisposisi lainnya (lihat bagian 4.4).
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Jarang: sesak napas
Gangguan gastrointestinal
Umum: mual, muntah, diare, sakit perut
Gangguan Hepatobilier
Jarang: peningkatan reversibel dalam bilirubin dan enzim hati
Sangat jarang: hepatitis, penyakit kuning
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: pruritus, ruam (termasuk fotosensitifitas)
Jarang: urtikaria. Kerontokan rambut yang cepat dan meluas
Kerontokan rambut yang cepat dan meluas telah dikaitkan dengan "berbagai kondisi dan penggunaan narkoba," sehingga hubungan kejadian ini dengan terapi asiklovir tidak pasti.
Jarang: angioedema
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Jarang: BUN dan kreatinin meningkat Sangat jarang: gagal ginjal akut, nyeri ginjal
Nyeri ginjal dapat dikaitkan dengan gagal ginjal.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: kelelahan, demam
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda: asiklovir hanya sebagian diserap dari usus. Pasien yang kadang-kadang menelan overdosis hingga 20 g asiklovir dalam dosis tunggal umumnya tidak mengalami efek yang tidak terduga. Overdosis asiklovir oral yang tidak disengaja dan berulang selama beberapa hari telah dikaitkan dengan efek gastrointestinal (seperti mual dan muntah) dan efek neurologis (sakit kepala dan kebingungan).
Overdosis asiklovir intravena telah mengakibatkan peningkatan kadar kreatinin serum, nitrogen urea darah yang mengakibatkan gagal ginjal.Efek neurologis termasuk kebingungan, halusinasi, agitasi, kejang dan koma, terkait dengan overdosis telah dijelaskan.
Perlakuan: pasien harus hati-hati diamati untuk tanda-tanda toksisitas. Hemodialisis secara signifikan berkontribusi pada penghapusan asiklovir dari darah dan oleh karena itu dapat dianggap sebagai pilihan yang layak jika terjadi overdosis simtomatik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antivirus kerja langsung untuk penggunaan sistemik - nukleosida dan nukleotida tidak termasuk inhibitor reverse transcriptase.
Kode ATC: J05AB01.
Mode aksi
Asiklovir adalah analog nukleosida purin sintetis dengan aktivitas penghambatan, in vitro dan in vivo, melawan virus herpes manusia, termasuk virus Herpes simpleks (HSV) tipe 1 dan 2, virus Varisela zoster (VZV), virus Epstein Barr (EBV) dan sitomegalovirus (CMV).
Dalam kultur sel, asiklovir menunjukkan aktivitas antivirus terbesar terhadap HSV-1, diikuti (dalam urutan penurunan potensi) oleh HSV-2, VZV, EBV dan CMV.
Aktivitas penghambatan asiklovir terhadap HSV-1 dan HSV-2, VZV, EBV dan CMV sangat selektif.Enzim timidin kinase (TK) dari sel normal yang tidak terinfeksi tidak secara efektif menggunakan asiklovir sebagai substrat; oleh karena itu toksisitas untuk sel inang mamalia rendah; sebaliknya, timidin kinase virus yang dikodekan oleh HSV, VZV dan EBV mengubah asiklovir menjadi asiklovir monofosfat, suatu analog nukleosida, yang selanjutnya diubah menjadi di-fosfat dan tri-fosfat oleh enzim seluler. Asiklovir tri-fosfat mengganggu polimerase DNA virus dan menghambat replikasi DNA virus; penggabungannya ke dalam DNA virus menyebabkan terputusnya proses pemanjangan rantai DNA.
Efek farmakodinamik
Pemberian asiklovir yang berkepanjangan atau berulang pada pasien dengan gangguan kekebalan yang parah dapat dikaitkan dengan pemilihan jenis virus dengan sensitivitas yang berkurang, yang mungkin tidak merespons pengobatan asiklovir yang berkepanjangan.
Sebagian besar galur virus yang diisolasi, dengan sensitivitas yang berkurang, menunjukkan defisiensi relatif timidin kinase virus; namun, galur dengan timidin kinase virus atau DNA polimerase yang diubah juga telah diamati. Bahkan pameran in vitro, terhadap asiklovir, dari galur HSV yang diisolasi, dapat dikaitkan dengan munculnya galur yang kurang sensitif. Hubungan antara sensitivitas, ditentukan in vitro, dari strain HSV yang terisolasi dan respon klinis terhadap terapi asiklovir tidak jelas.
Semua pasien harus disarankan untuk mencoba menghindari kemungkinan penularan virus, terutama jika terdapat lesi aktif.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Asiklovir hanya sebagian diserap dari usus.
Konsentrasi plasma kondisi tunak puncak (Cssmax) setelah dosis 200 mg setiap 4 jam adalah 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) dan konsentrasi palung (Cssmin) adalah 1,8 mcMol (0,4 mcg / ml).
Setelah dosis 400 mg dan 800 mg setiap 4 jam Cssmax, masing-masing, adalah 5,3 mcMol (1,2 mcg / ml) dan 8 mcMol (1,8 mcg / ml) dan (Cssmin) adalah 2,7 mcMol (0,6 mcg / ml) dan 4 mcMol (0,9 mcg / ml) pada orang dewasa, masing-masing.
Pada orang dewasa, rata-rata Cssmax setelah infus satu jam 2,5 mg / kg, 5 mg / kg dan 10 mg / kg adalah 22,7 mcMol (5,1 mcg / ml), 43,6 mcMol (9,8 mcg / ml) dan 92 mcMol (20,7 mcg/ml)
kadar Cssmin yang sesuai setelah 7 jam berturut-turut adalah 2,2 mcMol (0,5 mcg / ml), 3,1 mcMol (0,7 mcg / ml) dan 10,2 mcMol (2,3 mcg / ml) .
Pada anak-anak di atas usia satu tahun, tingkat rata-rata Cssmax dan Cssmin yang serupa diamati ketika dosis 5 mg / kg diberikan, bukan dosis 250 mg / m2 dan dosis 500 mg / m2 dosis 10 mg / kg. Pada bayi sampai usia 3 bulan, pengobatan dengan dosis 10 mg / kg diberikan sebagai infus satu jam dengan interval 8 jam, Cssmax adalah 61,2 mcMol (13,8 mcg / ml) dan Cssmin adalah 10,1 mcMol (2,3 mcg / mL) Sekelompok bayi terpisah yang diobati dengan 15 mg / kg setiap 8 jam menunjukkan peningkatan proporsional dosis yang kira-kira, dengan Cmax 83,5 mikromolar (18,8 mcg / mL) dan Cmin 14,1 mikromolar (3,2 mcg / mL).
Distribusi
Tingkat obat di CSF sesuai dengan sekitar 50% dari mereka dalam plasma. Pengikatan protein plasma relatif buruk (9 sampai 33%) dan interaksi obat karena perpindahan tempat pengikatan tidak diharapkan.
Eliminasi
Pada orang dewasa asiklovir diberikan secara intravena, waktu paruh terminal obat adalah sekitar 2,9 jam. Sebagian besar obat diekskresikan tidak berubah melalui ginjal. Klirens ginjal asiklovir jauh lebih besar daripada kreatinin, menunjukkan bahwa Selain filtrasi glomerulus , sekresi tubulus berkontribusi pada eliminasi obat oleh ginjal.Satu-satunya metabolit penting adalah 9-karboksimetilguanin yang sesuai dengan sekitar 10-15% dari dosis yang diberikan yang ditemukan dalam urin.
Ketika asiklovir diberikan satu jam setelah pemberian 1 g probenesid, waktu paruh terminal dan area di bawah kurva konsentrasi plasma versus waktu meningkat masing-masing sebesar 18% dan 40%.
Pada bayi hingga usia 3 bulan yang diobati dengan dosis 10 mg / kg diberikan sebagai infus satu jam dengan interval 8 jam, waktu paruh plasma terminal adalah 3,8 jam.
populasi khusus
Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, waktu paruh rata-rata ditemukan 19,5 jam.Selama hemodialisis, waktu paruh rata-rata asiklovir adalah 5,7 jam. Tingkat plasma asiklovir berkurang sekitar 60% selama dialisis.
Pada orang tua, klirens total menurun dengan bertambahnya usia seiring dengan penurunan klirens kreatinin meskipun ada sedikit modifikasi waktu paruh plasma terminal.
Penelitian telah menunjukkan bahwa tidak ada perubahan nyata dalam farmakokinetik asiklovir atau AZT jika keduanya diberikan secara bersamaan pada pasien terinfeksi HIV.
Studi Klinis
Tidak ada informasi tentang efek formulasi oral asiklovir atau larutan infus pada kesuburan wanita. Dalam sebuah penelitian terhadap 20 pasien pria dengan jumlah sperma normal, pemberian asiklovir oral dengan dosis hingga 1 g per hari hingga enam bulan terbukti tidak memiliki efek signifikan secara klinis pada jumlah, motilitas, atau morfologi spermatozoa.
05.3 Data keamanan praklinis
Mutagenesis
Hasil dari sejumlah besar uji mutagenisitas in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa asiklovir tidak menimbulkan risiko genetik bagi manusia.
Karsinogenesis
Dalam penelitian tikus dan tikus jangka panjang, asiklovir tidak bersifat karsinogenik.
Kesuburan
Pada tikus dan anjing, sebagian besar efek toksik reversibel pada spermatogenesis telah dilaporkan hanya pada dosis yang jauh lebih tinggi daripada dosis terapeutik. Studi dua generasi pada tikus mengungkapkan tidak ada efek asiklovir, yang diberikan secara oral, pada kesuburan.
Teratogenesis
Pemberian asiklovir secara sistemik menggunakan tes standar yang diterima secara internasional tidak menghasilkan efek embriotoksik atau teratogenik pada kelinci, mencit atau mencit.
Dalam tes eksperimental yang tidak termasuk dalam tes standar, yang dilakukan pada tikus, kelainan janin diamati, tetapi hanya setelah asiklovir dosis subkutan sangat tinggi sehingga menghasilkan efek toksik pada ibu. Relevansi klinis dari temuan ini tidak pasti.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
ZOVIRAX 200 mg Tablet:
Laktosa, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, povidon, magnesium stearat.
ZOVIRAX 400 mg Tablet:
Selulosa mikrokristalin, Sodium pati glikolat, Povidone, Magnesium stearat.
ZOVIRAX 800 mg Tablet:
Selulosa mikrokristalin, Sodium pati glikolat, Povidone, Magnesium stearat.
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensi oral:
Sorbitol 70% (tidak dapat dikristalkan), Gliserol, Selulosa terdispersi, Metil p-hidroksibenzoat, Propil p-hidroksibenzoat, Rasa jeruk 52,570 T, Air murni.
06.2 Ketidakcocokan
Inkompatibilitas dengan obat lain tidak diketahui.
06.3 Masa berlaku
200 mg tablet: 5 tahun
400 mg tablet: 5 tahun
800 mg tablet: 5 tahun
Suspensi oral: 3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet: simpan di tempat yang kering.
Suspensi: Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
ZOVIRAX 200 mg - Tablet, PVC-Aluminium blister isi 25 tablet
ZOVIRAX 400 mg - Tablet, PVC-Aluminium blister isi 25 tablet
ZOVIRAX 800 mg - Tablet, PVC-Aluminium blister 35 tablet
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml - Suspensi oral, botol kaca 100 ml dengan sendok takar.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Pembukaan dan penutupan botol: untuk membuka, tekan dan putar secara bersamaan. Untuk menutup, kencangkan dengan kencang.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ZOVIRAX 200 mg Tablet: A.I.C. 025298050
ZOVIRAX 400 mg Tablet: A.I.C. 025298074
ZOVIRAX 800 mg Tablet: A.I.C. 025298124
ZOVIRAX 400 mg / 5 ml Suspensi oral: A.I.C. 025298086
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
200 mg tablet: 27 Juli 1987 / Mei 2005
Tablet 400 mg: 1 Maret 1990 / Mei 2005
800 mg tablet: 22 Maret 1993 / Mei 2005
Penangguhan lisan: 9 Maret 1991 / Mei 2005
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
9 Desember 2011
