Bahan aktif: Avanafil
Spedra 50 mg tablet
Sisipan paket Spedra tersedia untuk paket:- Spedra 50 mg tablet
- PENGIRIMAN 100 mg tablet
- SPEDRA 200 mg tablet
Mengapa Spedra digunakan? Untuk apa?
Zat aktif dalam Spedra disebut avanafil dan termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor phosphodiesterase tipe 5 (PDE5).
Spedra digunakan untuk mengobati pria dewasa yang menderita disfungsi ereksi (juga dikenal sebagai impotensi), yaitu ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan ereksi yang sesuai untuk aktivitas seksual.
Spedra bekerja dengan membantu pembuluh darah di penis melebar; peningkatan aliran darah ke penis membantunya tetap kaku dan tegak selama gairah seksual. Spedra tidak menyembuhkan disfungsi Anda.
Penting untuk dicatat bahwa Spedra hanya berfungsi jika Anda terangsang secara seksual. Anda dan pasangan Anda masih perlu menggunakan foreplay untuk mempersiapkan hubungan seksual, seperti yang Anda lakukan jika dia tidak minum obat apa pun. Spedra tidak akan membantu Anda jika Anda tidak memiliki disfungsi ereksi.
Spedra bukanlah obat untuk wanita.
Kontraindikasi Bila Spedra tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Spedra:
- jika Anda alergi terhadap avanafil atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6);
- jika Anda mengonsumsi obat nitrat untuk nyeri dada (angina), seperti amil nitrit atau nitrogliserin. Spedra dapat meningkatkan efek obat-obatan ini dan secara serius menurunkan tekanan darah Anda;
- jika Anda menggunakan obat untuk HIV atau AIDS, seperti ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir atau atazanavir;
- jika Anda menggunakan obat untuk infeksi jamur, seperti ketoconazole, itraconazole atau voriconazole, atau antibiotik tertentu untuk infeksi bakteri, seperti klaritromisin atau telithromycin;
- jika Anda memiliki masalah jantung yang parah;
- jika Anda pernah mengalami stroke atau serangan jantung dalam 6 bulan terakhir;
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah atau tekanan darah tinggi yang tidak terkontrol dengan obat-obatan;
- jika Anda mengalami nyeri dada (angina) atau nyeri dada datang saat berhubungan seksual
- jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal yang parah;
- jika Anda kehilangan penglihatan pada satu mata karena penyakit (neuropati optik iskemik nonarteritik [NAION]) yang mengurangi jumlah darah di mata;
- jika orang lain dalam keluarga Anda memiliki masalah mata yang parah (seperti retinitis pigmentosa);
- jika Anda mempekerjakan riociguat. Obat ini digunakan untuk mengobati hipertensi arteri pulmonal (yaitu tekanan darah tinggi di paru-paru) dan hipertensi pulmonal tromboemboli kronis (yaitu tekanan darah tinggi di paru-paru karena pembekuan darah). Inhibitor PDE5 telah terbukti meningkatkan efek hipotensi dari obat ini. Jika Anda menggunakan riociguat atau tidak yakin, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda.
Jangan mengambil Spedra jika salah satu di atas berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Spedra.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Spedra
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Spedra:
- jika Anda memiliki masalah jantung. Mungkin berisiko bagi Anda untuk melakukan hubungan seksual;
- jika Anda memiliki "priapisme", yaitu "ereksi persisten yang berlangsung selama 4 jam atau lebih (ini dapat terjadi pada pria dengan penyakit seperti anemia sel sabit, multiple myeloma atau leukemia);
- jika Anda memiliki kelainan bentuk penis Anda (seperti angulasi, penyakit Peyronie atau fibrosis kavernosa);
- jika Anda memiliki gangguan pendarahan atau 'ulkus peptikum aktif.
Jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Spedra. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Masalah dengan penglihatan atau pendengaran
Beberapa pria yang menggunakan obat-obatan seperti Spedra memiliki masalah dengan penglihatan atau pendengaran mereka (lihat "Efek samping yang serius" di bagian 4 untuk rincian lebih lanjut) Tidak diketahui apakah masalah ini secara langsung disebabkan oleh Spedra, penyakit penyerta lainnya atau karena seperangkat faktor.
Anak-anak dan remaja
Spedra tidak boleh dikonsumsi oleh anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Spedra
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, karena Spedra dapat memengaruhi efek beberapa obat tersebut.Beberapa obat lain juga dapat memengaruhi efek Spedra.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda dan jangan minum Spedra jika Anda menggunakan obat nitrat untuk nyeri dada (angina), seperti amil nitrit atau nitrogliserin. Spedra meningkatkan efek obat-obatan ini dan secara serius menurunkan tekanan darah Anda. Juga jangan minum Spedra jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan untuk HIV atau AIDS, seperti ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir atau atazanavir atau obat-obatan untuk infeksi jamur, seperti ketoconazole, itraconazole atau voriconazole atau antibiotik tertentu untuk infeksi bakteri, seperti klaritromisin atau telithromycin (lihat awal bagian 2 "Jangan menggunakan Spedra").
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- yang disebut alpha-blocker, untuk masalah prostat atau untuk menurunkan tekanan darah tinggi;
- obat-obatan untuk detak jantung tidak teratur ("aritmia") seperti quinidine, procainamide, amiodarone atau sotalol;
- antibiotik untuk infeksi seperti eritromisin;
- fenobarbital atau primidon untuk epilepsi;
- carbamazepine, untuk epilepsi, untuk menstabilkan suasana hati atau untuk jenis nyeri tertentu;
- obat lain yang dapat mengurangi metabolisme Spedra dalam tubuh ("penghambat CYP3A4 sedang"), termasuk amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir dan verapamil;
- ricuh.
Jangan gunakan Spedra bersama dengan pengobatan disfungsi ereksi lainnya, seperti sildenafil, tadalafil atau vardenafil.
Jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Spedra. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Spedra dengan minuman dan alkohol
Jus jeruk bali dapat meningkatkan paparan obat dan harus dihindari dalam waktu 24 jam setelah mengonsumsi Spedra. Minum alkohol bersama dengan mengambil Spedra dapat meningkatkan detak jantung dan menurunkan tekanan darah Anda.Anda mungkin merasa pusing (terutama saat berdiri) dan sakit kepala atau merasakan jantung Anda berdetak di dada (palpitasi). Minum alkohol juga dapat mengurangi kemampuan Anda untuk "ereksi".
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kesuburan
Spedra tidak mempengaruhi motilitas atau bentuk sperma setelah dosis oral 200 mg tunggal pada sukarelawan sehat.
Saat ini tidak ada data tentang perkembangan sperma pada orang dewasa yang sehat dan orang dewasa yang menderita disfungsi ereksi ringan.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Spedra dapat menyebabkan pusing atau mengganggu penglihatan. Jika ini terjadi, jangan mengemudi, jangan mengendarai sepeda dan jangan menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Spedra: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 100 mg, sesuai kebutuhan. Jangan mengambil Spedra lebih dari sekali sehari. Beri tahu dokter Anda jika menurut Anda Spedra terlalu kuat atau terlalu lemah. Dia mungkin menyarankan agar Anda beralih ke dosis obat yang berbeda. Penyesuaian dosis mungkin juga diperlukan ketika Spedra digunakan bersama dengan obat lain. Jika Anda minum obat seperti eritromisin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir dan verapamil ("penghambat CYP3A sedang"), dosis Spedra yang dianjurkan adalah satu tablet 100 mg, dengan interval minimal 2 hari antara dosis .
Ambil Spedra sekitar 30 menit sebelum melakukan hubungan seksual. Ingatlah bahwa Spedra hanya akan membantu Anda mencapai ereksi jika Anda terangsang secara seksual.
Spedra dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan; ketika diminum dengan makanan, mungkin perlu waktu lebih lama untuk berlaku.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil overdosis Spedra
Jika Anda mengonsumsi Spedra terlalu banyak, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda. Ini mungkin memiliki lebih banyak efek samping daripada biasanya dan mungkin lebih serius.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Spedra, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Spedra
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang serius
Hentikan penggunaan Spedra dan segera temui dokter jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut (Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera):
- "ereksi yang tidak kunjung hilang (" priapisme "). Jika Anda mengalami" ereksi yang berlangsung lebih dari 4 jam, Anda perlu mengobatinya sesegera mungkin atau penis Anda bisa rusak dalam jangka waktu yang lama (termasuk ketidakmampuan untuk ereksi);
- penglihatan kabur;
- penurunan tiba-tiba atau kehilangan penglihatan pada satu atau kedua mata;
- penurunan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba (Anda mungkin juga terkadang merasa pusing atau telinga berdenging).
Hentikan penggunaan Spedra dan segera temui dokter jika Anda melihat salah satu efek samping serius yang disebutkan di atas.
Efek samping lainnya termasuk:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- sakit kepala;
- semburan panas;
- hidung tersumbat.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- pusing
- kantuk atau kelelahan;
- kemacetan sinus;
- sakit punggung;
- semburan panas;
- sesak napas saat berolahraga;
- perubahan detak jantung pada elektrokardiogram (EKG);
- peningkatan denyut jantung;
- detak jantung yang cepat (palpitasi);
- gangguan pencernaan, rasa sakit di perut;
- penglihatan kabur;
- peningkatan enzim hati.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang)
- pengaruh;
- penyakit seperti flu;
- hidung tersumbat atau berair;
- rinitis alergi;
- kemacetan hidung, sinus atau saluran pernapasan bagian atas yang membawa udara ke paru-paru;
- encok;
- gangguan tidur (insomnia);
- ejakulasi dini;
- perasaan tidak nyaman;
- ketidakmampuan untuk duduk diam;
- sakit dada;
- nyeri dada yang parah;
- detak jantung yang cepat;
- tekanan darah tinggi;
- mulut kering;
- sakit perut atau mulas;
- rasa sakit atau ketidaknyamanan di perut bagian bawah;
- diare;
- ruam;
- nyeri di punggung bawah atau sisi bawah dada;
- Nyeri otot;
- otot berkedut;
- sering perlu buang air kecil;
- gangguan penis;
- ereksi spontan tanpa rangsangan seksual;
- gatal di area genital;
- perasaan lemah dan lelah yang terus-menerus;
- pembengkakan kaki atau pergelangan kaki;
- peningkatan tekanan darah;
- urin merah muda atau merah, darah dalam urin;
- suara tambahan yang tidak normal dari jantung;
- hasil abnormal dalam tes prostat yang disebut "PSA";
- hasil tes abnormal untuk bilirubin, bahan kimia yang dihasilkan oleh pemecahan normal sel darah merah;
- hasil tes kreatinin yang abnormal, zat kimia yang diekskresikan dalam urin, yang berguna untuk menilai fungsi ginjal;
- penambahan berat badan;
- demam.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Spedra?
- Bahan aktifnya adalah avanafil. Tiap tablet mengandung 50 mg avanafil.
- Bahan lainnya adalah manitol, asam fumarat, hidroksipropilselulosa, hidroksipropilselulosa yang kurang tersubstitusi, kalsium karbonat, magnesium stearat dan oksida besi kuning (E172).
Deskripsi penampilan Spedra dan isi paket
Spedra adalah tablet oval kuning pucat, dengan huruf "50" di satu sisi. Tablet disediakan dalam lepuh yang berisi 4, 8 atau 12 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan di negara Anda.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPAL 50 MG TABLET
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 50 mg avanafil.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet oval kuning pucat, dengan huruf "50" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan disfungsi ereksi pada pria dewasa.
Agar Spedra efektif, rangsangan seksual diperlukan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Gunakan pada pria dewasa
Dosis yang dianjurkan adalah 100 mg yang diminum sesuai kebutuhan sekitar 15 sampai 30 menit sebelum aktivitas seksual (lihat bagian 5.1). Berdasarkan kemanjuran dan tolerabilitas individu, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 200 mg atau dikurangi menjadi 50 mg. Frekuensi dosis maksimum yang direkomendasikan adalah sekali sehari. Agar respons terhadap pengobatan terjadi, diperlukan rangsangan seksual.
populasi khusus
Pria lanjut usia (usia 65 tahun)
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut. Data terbatas tersedia pada pasien lanjut usia di atas 70 tahun.
Gangguan ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin 30 ml / menit). Spedra dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin fungsi ginjal normal.
Gangguan hati
Spedra dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh kelas C) (lihat bagian 4.3 dan 5.2). Pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Child-Pugh kelas A atau B) harus memulai pengobatan dengan dosis efektif terendah dan menyesuaikan dosis berdasarkan tolerabilitas.
Gunakan pada pria diabetes
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien diabetes.
Populasi pediatrik
Tidak ada indikasi penggunaan Spedra dalam pengobatan disfungsi ereksi pada populasi anak.
Gunakan pada pasien yang menggunakan obat lain
Penggunaan bersama inhibitor CYP3A4
Pemberian bersama avanafil dengan inhibitor CYP3A4 kuat (termasuk ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefadozone, nelfinavir, saquinavir dan telithromycin) dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 4.5).
Pada pasien yang menjalani pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 sedang (termasuk eritromisin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir dan verapamil), dosis maksimum avanafil yang direkomendasikan tidak boleh melebihi 100 mg, dengan interval setidaknya 48 jam antara dosis. ( lihat bagian 4.5).
Cara pemberian
Penggunaan lisan. Jika Spedra diminum bersama makanan, permulaan kemanjuran mungkin tertunda dibandingkan dengan penggunaan dalam keadaan puasa (lihat bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1. Pasien yang menggunakan donor oksida nitrat (seperti amil nitrit) atau nitrat organik dalam bentuk apa pun (lihat bagian 4.5).
Penggunaan bersama inhibitor phosphodiesterase tipe 5 (PDE5), termasuk avanafil, dengan stimulator guanylate cyclase, seperti riociguat, dikontraindikasikan karena berpotensi menyebabkan hipotensi simtomatik (lihat bagian 4.5).
Sebelum meresepkan Spedra, dokter harus mempertimbangkan potensi risiko jantung yang terkait dengan aktivitas seksual pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya.
Penggunaan avanafil dikontraindikasikan pada:
- pasien yang menderita infark miokard, stroke atau aritmia yang mengancam jiwa dalam 6 bulan sebelum penggunaan;
- pasien dengan hipotensi (tekanan darah hipertensi (tekanan darah> 170/100 mmHg) saat istirahat;
- Pasien dengan angina tidak stabil, angina hubungan seksual atau gagal jantung kongestif kelas 2 atau lebih tinggi menurut New York Heart Association.
Pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh C).
Pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin)
Pasien yang kehilangan penglihatan pada satu mata karena neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION) terlepas dari apakah episode ini terkait dengan paparan inhibitor PDE5 sebelumnya atau tidak (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan kelainan degeneratif herediter retina.
Pasien yang menggunakan inhibitor CYP3A4 kuat (termasuk ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir dan telithromycin) (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Sebelum mempertimbangkan terapi obat, anamnesis dan pemeriksaan klinis harus dilakukan untuk mendiagnosis disfungsi ereksi dan menentukan kemungkinan penyebab yang mendasarinya.
Kondisi kardiovaskular
Sebelum memulai pengobatan apa pun untuk disfungsi ereksi, dokter harus menganalisis kondisi kardiovaskular pasien, karena beberapa tingkat risiko jantung dikaitkan dengan aktivitas seksual (lihat bagian 4.3).Avanafil memiliki sifat vasodilatasi, menghasilkan penurunan kecil dan tekanan darah sementara (lihat bagian 4.5) sehingga mempotensiasi efek hipotensi dari nitrat (lihat bagian 4.3). Pasien dengan obstruksi aliran keluar ventrikel kiri (misalnya stenosis aorta atau stenosis subaortik hipertrofi idiopatik) mungkin sensitif terhadap kerja vasodilator, termasuk inhibitor PDE5.
Priapismus
Pasien yang mengalami ereksi yang berlangsung selama 4 jam atau lebih (priapisme) harus segera mencari pertolongan medis. Jika priapismus tidak segera diobati, kerusakan jaringan penis dan hilangnya potensi seksual secara permanen dapat terjadi. Avanafil harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan deformasi anatomi penis (seperti angulasi, fibrosis kavernosa atau penyakit Peyronie) atau pada pasien dengan kondisi yang dapat menjadi predisposisi priapisme (seperti anemia sel sabit, multiple myeloma atau leukemia).
Masalah penglihatan
Cacat visual dan kasus neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION) telah dilaporkan sehubungan dengan asupan inhibitor PDE5 lainnya.Spedra dan segera dapatkan bantuan medis (lihat bagian 4.3).
Efek pada pendarahan
Studi trombosit manusia in vitro menunjukkan bahwa inhibitor PDE5 tidak memiliki efek per se pada agregasi trombosit tetapi, pada dosis supraterapeutik, mempotensiasi efek antiplatelet dari donor natrium nitroprusida oksida nitrat. Pada manusia, inhibitor PDE5 tampaknya tidak mempengaruhi waktu perdarahan sendiri atau dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat.
Tidak ada informasi tentang keamanan pemberian avanafil pada pasien dengan gangguan perdarahan atau tukak lambung aktif. Oleh karena itu, Avanafil hanya boleh diberikan kepada pasien tersebut setelah "penilaian risiko-manfaat yang cermat".
Penurunan atau kehilangan pendengaran secara tiba-tiba
Pasien harus disarankan untuk berhenti menggunakan inhibitor PDE5, termasuk avanafil, dan mencari perhatian medis segera jika terjadi penurunan mendadak atau kehilangan pendengaran. Kejadian ini, yang mungkin disertai dengan tinnitus dan pusing, telah dilaporkan dalam hubungan temporal dengan asupan inhibitor PDE5. Tidak mungkin untuk menentukan apakah kejadian ini berhubungan langsung dengan penggunaan inhibitor PDE5 atau faktor lain.
Penggunaan bersama alpha-blocker
Penggunaan bersama alpha-blocker dan avanafil dapat menyebabkan hipotensi simtomatik pada beberapa pasien karena efek vasodilatasi aditif (lihat bagian 4.5).Perhatian harus diberikan pada hal-hal berikut:
• Pasien yang memakai alpha-blocker harus distabilkan sebelum memulai Spedra Pasien yang menunjukkan ketidakstabilan hemodinamik saat terapi alpha-blocker saja memiliki peningkatan risiko hipotensi simtomatik dengan penggunaan avanafil secara bersamaan;
• pada pasien yang menggunakan alpha-blocker dan stabil, avanafil harus dimulai dengan dosis terendah (50 mg);
• pada pasien yang sudah menggunakan dosis optimal Spedra, terapi alpha blocker harus dimulai dengan dosis terendah. Peningkatan dosis alpha-blocker secara bertahap dapat dikaitkan dengan penurunan tekanan darah lebih lanjut saat menggunakan avanafil;
• keamanan penggunaan kombinasi avanafil dan alpha-blocker dapat dikompromikan oleh variabel lain termasuk penipisan volume intravaskular dan penggunaan produk obat antihipertensi lainnya.
Penggunaan bersama inhibitor CYP3A4
Pemberian avanafil dan inhibitor CYP3A4 yang poten secara bersamaan, seperti ketoconazole atau ritonavir, merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 4.5).
Penggunaan bersamaan dengan pengobatan lain untuk disfungsi ereksi
Keamanan dan kemanjuran pengobatan Spedra bersamaan dengan inhibitor PDE5 lain atau pengobatan lain untuk disfungsi ereksi belum diteliti.Pasien harus diberitahu bahwa mereka tidak boleh menggunakan Spedra dalam kombinasi tersebut.
Penggunaan alkohol secara bersamaan
Konsumsi alkohol dalam kombinasi dengan avanafil dapat meningkatkan risiko hipotensi simtomatik (lihat bagian 4.5). Pasien harus diberitahu bahwa penggunaan avanafil dan alkohol secara bersamaan dapat meningkatkan kemungkinan mengalami hipotensi, pusing atau sinkop.Dokter juga harus memberi tahu pasien tentang apa yang harus dilakukan jika terjadi gejala hipotensi postural.
Populasi tidak dipelajari
Avanafil belum diteliti pada pasien dengan disfungsi ereksi karena cedera tulang belakang atau gangguan neurologis lainnya dan pada individu dengan gangguan ginjal atau hati yang parah.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Kemungkinan interaksi farmakodinamik dengan avanafil
Nitrat
Avanafil telah terbukti mempotensiasi efek hipotensi dari nitrat dibandingkan dengan plasebo pada subyek sehat. Hal ini diyakini sebagai hasil dari efek gabungan nitrat dan avanafil di jalur oksida nitrat / cGMP. Pemberian avanafil kepada pasien yang menggunakan nitrat organik dalam bentuk apa pun atau donor oksida nitrat (seperti amil nitrit) dikontraindikasikan. yang telah menggunakan avanafil selama kurang dari 12 jam dan yang dianggap perlu secara medis dalam situasi yang mengancam jiwa, kemungkinan penurunan tekanan darah yang signifikan dan berpotensi mengancam jiwa meningkat. , nitrat hanya boleh diberikan di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan pemantauan hemodinamik yang tepat (lihat bagian 4.3).
Obat-obatan yang menurunkan tekanan darah sistemik
Menjadi vasodilator, avanafil dapat menurunkan tekanan darah sistemik. Jika Spedra digunakan dalam kombinasi dengan obat lain yang menurunkan tekanan darah sistemik, efek aditif dapat menyebabkan hipotensi simtomatik (misalnya pusing, sakit kepala ringan, sinkop atau hampir sinkop). Dalam studi klinis Fase 3, tidak ada kejadian "hipotensi" yang diamati, tetapi episode "pusing" sesekali diamati (lihat bagian 4.8). Dalam uji klinis Fase 3, satu episode 'sinkop' diamati selama pengobatan dengan plasebo dan satu episode selama pengobatan dengan avanafil 100 mg.
Pasien dengan obstruksi aliran keluar ventrikel kiri (misalnya, stenosis aorta, stenosis subaortik hipertrofik idiopatik) dan mereka dengan gangguan sistem saraf otonom yang parah dalam mengontrol tekanan darah mungkin sangat sensitif terhadap aksi vasodilator, termasuk avanafil.
Pemblokir alfa
Interaksi hemodinamik dengan doxazosin dan tamsulosin dipelajari pada subyek sehat dalam studi crossover dua arah. Pada pasien yang menerima pengobatan stabil dengan doxazosin, rata-rata penurunan maksimum, dikurangi dari plasebo, tekanan darah sistolik berdiri dan terlentang setelah pemberian avanafil berturut-turut adalah 2,5 mmHg dan 6,0 mmHg.Sebanyak 7 dari 24 pasien memiliki nilai tekanan darah atau menurun dari dasar signifikansi klinis potensial setelah pemberian avanafil (lihat bagian 4.4).
Pada pasien yang menerima pengobatan stabil dengan tamsulosin, rata-rata penurunan maksimum, dikurangi dari efek plasebo, pada tekanan darah sistolik berdiri dan terlentang setelah pemberian avanafil masing-masing adalah 3,6 mmHg dan 3,1 mmHg, mmHg dan 5 dari 24 pasien mengalami tekanan darah atau pengurangan dari awal signifikansi klinis potensial setelah pemberian avanafil (lihat bagian 4.4) Tidak ada kasus sinkop atau efek samping serius lainnya yang terkait dengan penurunan tekanan darah pada setiap kelompok mata pelajaran.
Antihipertensi selain alpha blocker
Sebuah studi klinis dilakukan untuk mengevaluasi efek avanafil pada potensiasi efek penurunan tekanan darah dari beberapa produk obat antihipertensi (amlodipine dan enalapril).Hasil menunjukkan penurunan maksimum rata-rata tekanan darah terlentang 2 / 3 mmHg dibandingkan plasebo dengan enalapril dan 1 / -1 mmHg dengan amlodipine ketika avanafil diberikan secara bersamaan Ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam pengurangan maksimum dari baseline pada tekanan darah diastolik terlentang dengan enalapril dan avanafil saja, nilai yang kembali ke baseline 4 jam setelah dosis avanafil. kohort, satu subjek mengalami penurunan tekanan darah tanpa gejala hipotensi, yang sembuh dalam 1 jam setelah onset. Avanafil tidak berpengaruh pada farmakokinetik amlodipine, tetapi amlodipine meningkatkan paparan maksimum dan total avanafil masing-masing sebesar 28% dan 60%.
Alkohol
Konsumsi alkohol dalam kombinasi dengan avanafil dapat meningkatkan kemungkinan hipotensi simtomatik. Dalam studi crossover tiga arah, dosis tunggal pada subyek sehat, penurunan maksimum rata-rata tekanan darah diastolik secara signifikan lebih tinggi setelah pemberian avanafil dengan alkohol, dibandingkan dengan avanafil saja (3,2 mmHg) atau alkohol dari saja (5,0 mmHg) ( lihat bagian 4.4).
Perawatan lain untuk disfungsi ereksi
Keamanan dan kemanjuran kombinasi avanafil dan inhibitor PDE5 lainnya atau pengobatan lain untuk disfungsi ereksi belum diteliti (lihat bagian 4.4).
Efek zat lain pada avanafil
Avanafil adalah substrat CYP3A4 dan terutama dimetabolisme oleh sitokrom ini. Penelitian telah menunjukkan bahwa produk obat yang menghambat CYP3A4 dapat meningkatkan paparan avanafil (lihat bagian 4.2).
Inhibitor CYP3A4
Ketoconazole (400 mg setiap hari), inhibitor selektif dan sangat kuat dari CYP3A4, meningkatkan Cmax dan eksposur (AUC) dosis tunggal avanafil 50 mg masing-masing 3 kali lipat dan 14 kali lipat, dan memperpanjang waktu paruh. dari avanafil sekitar 9 jam. Ritonavir (600 mg setiap hari), penghambat CYP3A4 yang sangat kuat, yang juga menghambat CYP2C9, meningkatkan Cmax dan AUC dari dosis tunggal avanafil 50 mg masing-masing 2 kali lipat dan 13 kali lipat, dan memperpanjang waktu paruh avanafil. sekitar 9 jam. Penghambat CYP3A4 kuat lainnya (misalnya itrakonazol, vorikonazol, klaritromisin, nefazodon, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir dan telithromycin) diharapkan memiliki efek yang sama. Akibatnya, pemberian avanafil dan inhibitor CYP3A4 poten secara bersamaan dikontraindikasikan (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 4.4).
Eritromisin (500 mg setiap hari), penghambat moderat CYP3A4, meningkatkan Cmax dan AUC dari dosis tunggal 200 mg avanafil masing-masing sekitar 2 kali lipat dan 3 kali lipat, dan memperpanjang waktu paruh avanafil menjadi sekitar 8 jam . . Penghambat CYP3A4 moderat lainnya (misalnya amprenavir, aprepitant, diltiazem, flukonazol, fosamprenavir dan verapamil) diperkirakan memiliki efek yang sama. Akibatnya, dosis maksimum avanafil yang direkomendasikan adalah 100 mg, tidak boleh dilampaui sekali setiap 48 jam untuk pasien yang menggunakan inhibitor CYP3A4 moderat secara bersamaan (lihat bagian 4.2).
Meskipun interaksi spesifik belum dipelajari, inhibitor CYP3A4 lainnya, termasuk jus jeruk, cenderung meningkatkan paparan avanafil.Pasien harus disarankan untuk menghindari minum jus jeruk dalam waktu 24 jam sebelum mengambil avanafil.
Substrat CYP3A4
Amlodipine (5 mg setiap hari) meningkatkan Cmax dan AUC dari dosis tunggal avanafil 200 mg masing-masing sekitar 28% dan 60%.Perubahan paparan ini tidak dianggap signifikan secara klinis. Dosis tunggal avanafil tidak berpengaruh pada kadar plasma amlodipine.
Meskipun interaksi spesifik avanafil dengan rivaroxaban dan apixaban (keduanya substrat CYP3A4) belum dipelajari, interaksi tersebut tidak diharapkan.
Penginduksi sitokrom P450
Efek potensial dari penginduksi CYP, terutama penginduksi CYP3A4 (misalnya bosentan, carbamazepine, efavirenz, fenobarbital dan rifampisin) pada farmakokinetik dan kemanjuran avanafil belum dievaluasi. Penggunaan bersama avanafil dan penginduksi CYP tidak dianjurkan karena dapat mengurangi kemanjuran avanafil.
Efek avanafil pada produk obat lain
Penghambatan sitokrom P450
Dalam studi in vitro dalam mikrosom hati manusia, avanafil menunjukkan potensi interaksi obat-obat yang dapat diabaikan dengan CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 dan 2E1. Selain itu, metabolit avanafil (M4, M16 dan M²7) juga menunjukkan penghambatan minimal terhadap CYPs 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 dan 3A4. tidak diharapkan memiliki efek yang signifikan pada produk obat lain yang dimetabolisme oleh enzim ini.
Data in vitro mengidentifikasi potensi interaksi avanafil dengan CYPs 2C19, 2C8/9, 2D6 dan 3A4, sementara studi klinis lebih lanjut menggunakan omeprazole, rosiglitazone dan desipramine tidak mengungkapkan interaksi yang relevan secara klinis dengan CYPs 2C19, 2C8/9 dan 2D6.
Induksi sitokrom P450
Potensi induksi CYP1A2, CYP2B6 dan CYP3A4 oleh avanafil dievaluasi dalam hepatosit manusia primer in vitro tidak mengungkapkan interaksi potensial pada konsentrasi yang relevan secara klinis.
konveyor
Hasil in vitro menunjukkan kemampuan sederhana untuk avanafil untuk bertindak sebagai substrat untuk P-gp dan sebagai inhibitor P-gp dengan digoxin sebagai substrat, pada konsentrasi avanafil di bawah konsentrasi usus yang dihitung. Potensi avanafil untuk mengganggu pengangkutan obat lain yang dimediasi P-gp tidak diketahui.
Berdasarkan data dari studi in vitro, avanafil dapat bertindak sebagai inhibitor BCRP pada konsentrasi yang relevan secara klinis.
Pada konsentrasi yang relevan secara klinis, avanafil tidak bertindak sebagai penghambat OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 dan BSEP.
Efek avanafil pada transporter lain tidak diketahui.
Riociguat
Studi praklinis telah menunjukkan efek penurunan tekanan darah sistemik tambahan ketika inhibitor PDE5 diambil dalam kombinasi dengan riociguat. Dalam studi klinis, riociguat terbukti meningkatkan efek hipotensi dari inhibitor PDE5. Dalam populasi yang diteliti, tidak ada bukti efek klinis yang menguntungkan setelah penggunaan kombinasi.Penggunaan riociguat dengan inhibitor PDE5, termasuk avanafil, merupakan kontraindikasi (lihat bagian 4.3).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Spedra tidak diindikasikan untuk digunakan pada wanita.
Tidak ada data tentang penggunaan avanafil pada wanita hamil Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, persalinan atau perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3).
Waktunya memberi makan
Tidak ada data tentang penggunaan avanafil selama menyusui.
Kesuburan
Tidak ada efek pada motilitas atau morfologi sperma setelah pemberian oral tunggal 200 mg avanafil pada sukarelawan sehat.
Saat ini belum ada data spermatogenesis pada pria dewasa sehat dan pria dewasa dengan disfungsi ereksi ringan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Spedra memiliki efek kecil pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Karena pusing dan gangguan penglihatan dilaporkan dalam uji klinis avanafil, pasien harus menyadari reaksi mereka terhadap Spedra sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Profil keamanan Spedra didasarkan pada 2436 subjek yang terpapar avanafil selama program pengembangan klinis. Efek samping yang paling umum dilaporkan dalam uji klinis adalah sakit kepala, pembilasan, hidung tersumbat dan sinus dan sakit punggung. Efek samping umum dan reaksi merugikan untuk subjek yang diobati dengan avanafil lebih sering terjadi pada subjek dengan indeks massa tubuh (BMI) normal.
Dalam studi klinis jangka panjang, proporsi pasien yang mengalami efek samping menurun dengan meningkatnya durasi pengobatan.
Tabel ringkasan reaksi merugikan
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan yang diamati dalam uji klinis terkontrol plasebo menurut konvensi frekuensi MedDRA: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Deskripsi reaksi merugikan tertentu yang diamati dengan inhibitor PDE5 lainnya
Neuropati optik iskemik anterior non-arteritik (NAION) dan gangguan pendengaran mendadak telah dilaporkan dengan inhibitor PDE5 lainnya dalam sejumlah kecil kasus dalam uji klinis dan pengalaman pasca-pemasaran. Tidak ada kasus yang dilaporkan selama uji klinis avanafil (lihat bagian 4.4).
Sejumlah kecil kasus priapismus telah dilaporkan dengan inhibitor PDE5 lainnya dalam pengalaman pasca-pemasaran dan uji klinis.Tidak ada kasus yang dilaporkan selama uji klinis avanafil.
Sejumlah kecil kasus hematuria, hematospermia dan perdarahan penis telah dilaporkan dengan inhibitor PDE5 lainnya dalam pengalaman pasca-pemasaran dan uji klinis.
Hipotensi telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran dengan inhibitor PDE5 lainnya dan pusing, gejala yang umumnya disebabkan oleh tekanan darah rendah, telah dilaporkan dalam uji klinis dengan avanafil (lihat bagian 4.5).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di Lampiran V.
04.9 Overdosis
Dosis tunggal hingga 800 mg avanafil telah diberikan kepada orang sehat dan beberapa dosis harian hingga 300 mg telah diberikan kepada pasien. Reaksi yang merugikan serupa dengan yang terlihat pada dosis yang lebih rendah, tetapi tingkat kejadian dan tingkat keparahannya lebih tinggi.
Jika terjadi overdosis, tindakan suportif standar harus dilakukan bila diperlukan. Dialisis ginjal tidak diharapkan untuk mempercepat pembersihan karena avanafil sangat terikat pada protein plasma dan tidak dieliminasi dalam urin.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat yang digunakan pada disfungsi ereksi.
Kode ATC: G04BE10.
Mekanisme aksi
Avanafil adalah penghambat fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) reversibel, kuat, dan sangat selektif yang spesifik untuk siklik guanosin monofosfat (cGMP). Ketika rangsangan seksual menyebabkan pelepasan oksida nitrat lokal, penghambatan PDE5 oleh avanafil menghasilkan peningkatan kadar cGMP di corpora cavernosa penis.Hal ini menghasilkan relaksasi otot polos dan aliran darah ke jaringan penis., menghasilkan ereksi. Avanafil tidak berpengaruh tanpa adanya rangsangan seksual.
Efek farmakodinamik
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa avanafil sangat selektif untuk PDE5. Efeknya lebih kuat pada PDE5 daripada fosfodiesterase lain yang diketahui (> 100 kali dibandingkan dengan PDE6;> 1.000 kali dibandingkan dengan PDE4, PDE8 dan PDE10;> 5.000 kali dibandingkan dengan PDE2 dan PDE7;> 10.000 kali dibandingkan dengan PDE1, PDE3 , PDE9 dan PDE11). Avanafil adalah> 100 kali lebih kuat pada PDE5 dari pada PDE6, yang ditemukan di retina dan bertanggung jawab untuk fototransduksi.Selektivitas sekitar 20.000 kali lipat untuk PDE5 di atas PDE3, enzim yang ditemukan di jantung dan pembuluh darah, penting karena PDE3 terlibat dalam mengendalikan kontraksi jantung.
Dalam studi plethysmography penis (RigiScan), avanafil 200 mg menghasilkan ereksi yang dianggap cukup untuk penetrasi (kekakuan 60% menurut RigiScan) pada beberapa pria sedini 20 menit setelah pemberian dan respons keseluruhan subjek ini terhadap avanafil secara statistik signifikan, dibandingkan dengan plasebo, selama interval waktu 20-40 menit.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Dalam uji klinis, efek avanafil pada kemampuan pria dengan disfungsi ereksi (DE) untuk mencapai dan mempertahankan "ereksi yang cukup untuk aktivitas seksual yang memuaskan" dievaluasi. Avanafil dievaluasi dalam 4 studi acak, double-blind. , plasebo- terkontrol, kelompok paralel, berlangsung hingga 3 bulan pada populasi ED umum, pada pasien dengan diabetes tipe 1 atau tipe 2 dan ED, dan pada pasien dengan ED setelah prostatektomi saraf radikal - hemat bilateral. avanafil dalam dua kekuatan 100 dan 200 mg, dalam hal persentase upaya seksual yang menghasilkan penyelesaian hubungan seksual yang berhasil per subjek. Sebanyak 1774 pasien menerima avanafil , sesuai kebutuhan dan pada dosis 50 mg (dalam satu penelitian), 100 mg dan 200 mg (dalam empat studi), masing-masing Pasien diminta untuk mengambil 1 dosis obat studi sekitar 30 menit i sebelum memulai aktivitas seksual. Dalam studi keempat, pasien didorong untuk mencoba hubungan seksual sekitar 15 menit setelah pemberian untuk menilai timbulnya efek ereksi avanafil, yang diambil sesuai kebutuhan, dengan dosis 100 atau 200 mg.
Selain itu, sebagian pasien terdaftar dalam studi ekstensi label terbuka di mana 493 pasien menerima avanafil setidaknya selama 6 bulan dan 153 pasien selama setidaknya 12 bulan. Pasien awalnya diberikan avanafil 100 mg dan, setiap saat selama penelitian, mereka dapat meminta untuk meningkatkan dosis avanafil menjadi 200 mg atau menguranginya menjadi 50 mg berdasarkan respons individu mereka terhadap pengobatan.
Dalam semua penelitian, perbaikan yang signifikan secara statistik dalam semua ukuran efikasi primer diamati untuk ketiga dosis avanafil dibandingkan dengan plasebo. Perbedaan ini bertahan dalam pengobatan jangka panjang (seperti yang ditemukan dalam penelitian pada populasi ED umum, pada penderita diabetes dengan DE, pada pria dengan DE setelah prostatektomi radikal hemat saraf bilateral, dan dalam studi ekstensi label terbuka).
Pada populasi ED umum, persentase rata-rata upaya yang menghasilkan hubungan seksual yang berhasil adalah sekitar 47%, 58%, dan 59% pada kelompok avanafil 50 mg, 100 mg, dan 200 mg, masing-masing, dibandingkan dengan sekitar 28% dengan plasebo.
Pada pria dengan diabetes mellitus tipe 1 dan tipe 2, persentase rata-rata upaya yang menghasilkan hubungan seksual yang berhasil adalah sekitar 34% dan 40% untuk kelompok yang masing-masing diobati dengan 100 mg dan 200 mg. kelompok plasebo.
Pada pria dengan DE setelah prostatektomi radikal bilateral hemat saraf, tingkat rata-rata upaya yang menghasilkan hubungan seksual yang berhasil adalah sekitar 23% dan 26% untuk kelompok perlakuan 100 mg dan 200 mg, masing-masing.avanafil, dibandingkan dengan sekitar 9% pada plasebo kelompok.
Dalam studi "permulaan tindakan", avanafil menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam variabel kemanjuran primer (persentase rata-rata tanggapan positif per subjek, mulai saat pemberian dosis, ke Sexual Encounter Profile 3 - SEP3) dibandingkan dengan plasebo, dengan tingkat keberhasilan hubungan seksual sekitar 15 menit setelah pemberian dosis 24,71% untuk dosis 100 mg dan 28,18% untuk dosis 200 mg, dibandingkan dengan 13,78% untuk plasebo.
Dalam semua studi penting tentang avanafil, tingkat keberhasilan upaya hubungan seksual secara signifikan lebih tinggi untuk semua dosis avanafil dibandingkan dengan plasebo untuk semua interval pasca-dosis yang diperiksa.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil studi dengan Spedra di semua subset populasi pediatrik dalam disfungsi ereksi (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Avanafil diserap dengan cepat setelah pemberian oral, dengan median Tmax berkisar antara 30 hingga 45 menit. Farmakokinetiknya sebanding dengan dosis pada kisaran dosis yang direkomendasikan. Obat ini dieliminasi terutama oleh metabolisme hati (terutama CYP3A4).Penggunaan bersama penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya ketoconazole dan ritonavir) dikaitkan dengan peningkatan paparan avanafil dalam plasma (lihat bagian 4.5). Avanafil memiliki waktu paruh terminal sekitar 6-17 jam.
Penyerapan
Avanafil cepat diserap. Konsentrasi plasma maksimum yang diamati dicapai dalam 0,5-0,75 jam setelah pemberian oral dalam keadaan puasa. Ketika avanafil diambil dengan makanan tinggi lemak, tingkat penyerapan berkurang, dengan penundaan rata-rata T 1,25 jam dan penurunan rata-rata C 39% (200 mg). Tidak ada efek pada besarnya eksposur (AUC). Perubahan kecil pada avanafil Cmax dianggap memiliki signifikansi klinis minimal.
Distribusi
Avanafil kira-kira 99% terikat pada protein plasma. Pengikatan protein tidak tergantung pada konsentrasi total zat aktif, usia dan fungsi ginjal atau hati.
Avanafil tidak terakumulasi dalam plasma bila diberikan dua kali sehari selama 7 hari dengan dosis 200 mg. Berdasarkan pengukuran avanafil dalam sperma dari sukarelawan sehat 45-90 menit setelah pemberian, kurang dari 0,0002% dari dosis yang diberikan ada pada sperma pasien.
Biotransformasi
Avanafil dieliminasi terutama oleh isoenzim mikrosomal hati CYP3A4 (rute utama) dan CYP2C9 (rute sekunder). Konsentrasi plasma metabolit utama yang beredar, M4 dan M16, masing-masing 23% dan 29% dari senyawa induk. Metabolit M4 menunjukkan profil selektivitas untuk fosfodiesterase mirip dengan avanafil dan potensi penghambatan in vitro untuk PDE5 sama dengan 18% dari avanafil. Oleh karena itu M4 bertanggung jawab untuk sekitar 4% dari total aktivitas farmakologis Metabolit M16 tidak aktif terhadap PDE5.
Eliminasi
Avanafil dimetabolisme secara ekstensif pada manusia. Setelah pemberian oral, avanafil diekskresikan sebagai metabolit terutama dalam tinja (sekitar 63% dari dosis oral yang diberikan) dan pada tingkat yang lebih rendah dalam urin (sekitar 21% dari dosis oral yang diberikan).
Populasi khusus lainnya
pasien lanjut usia
Pasien lanjut usia (65 tahun atau lebih) memiliki paparan yang sebanding dengan yang terlihat pada pasien yang lebih muda (18-45 tahun), namun data pada orang berusia di atas 70 tahun terbatas.
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 50, insufisiensi ginjal berat atau penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis.
Gangguan hati
Subyek dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh A) memiliki keterpaparan yang sebanding dengan subyek dengan fungsi hati normal ketika diberikan dosis tunggal avanafil 200 mg.
Paparan 4 jam setelah pemberian avanafil 200 mg lebih rendah pada subjek dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh B) dibandingkan pada subjek dengan fungsi hati normal.Konsentrasi dan paparan maksimal serupa dengan yang diamati setelah subjek dengan fungsi hati normal menerima efektif 100 mg dosis avanafil.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik dan toksisitas reproduksi.
Dalam sebuah studi tentang kesuburan tikus dan perkembangan embrio awal, penurunan kesuburan dan motilitas sperma, perubahan siklus estrus dan peningkatan persentase sperma abnormal terjadi dengan asupan 1.000 mg / kg / hari, dosis yang juga menyebabkan toksisitas induk pada pria dan wanita yang dirawat. Tidak ada efek pada parameter kesuburan dan sperma yang diamati pada tikus jantan pada dosis hingga 300 mg / kg / hari (9 kali paparan manusia berdasarkan obat tidak terikat AUC pada dosis 200 mg) Tidak ada efek terkait pengobatan pada testis yang terdeteksi pada tikus atau mencit yang diobati dengan dosis hingga 600 atau 1.000 mg / kg / hari selama 2 tahun, atau pada anjing yang diobati dengan avanafil selama 9 bulan pada paparan 110 kali dosis manusia maksimum yang direkomendasikan (MRHD - Dosis Manusia Maksimum yang Direkomendasikan).
Pada tikus hamil, tidak ada bukti teratogenisitas, embriotoksisitas atau foetotoksisitas yang diamati pada dosis hingga 300 mg / kg / hari (sekitar 15 kali MHRD pada basis mg / m2 dalam subjek 60 kg). Pada dosis toksik maternal 1.000 mg / kg / hari (sekitar 49 kali MRHD berdasarkan mg / m2), terjadi penurunan berat badan janin tanpa tanda-tanda teratogenisitas. Pada kelinci hamil, tidak ada bukti teratogenisitas, embriotoksisitas atau foetotoksisitas yang diamati pada dosis hingga 240 mg / kg / hari (sekitar 23 kali MHRD pada basis mg / m2). Dalam studi kelinci, toksisitas ibu diamati pada 240 mg / kg / hari.
Dalam studi perkembangan prenatal dan postnatal pada tikus, anak anjing menunjukkan penurunan berat badan yang terus-menerus pada dosis 300 mg / kg / hari atau lebih besar (sekitar 15 kali MRHD berdasarkan mg / m2) dan perkembangan seksual tertunda pada 600 mg / kg / hari (sekitar 29 kali MRHD berdasarkan mg / m2).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Manitol
Asam fumarat
Hidroksipropilselulosa
Hidroksipropilselulosa yang sedikit tersubstitusi
Kalsium karbonat
Magnesium Stearate
Oksida besi kuning (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC / PCTFE / aluminium lepuh dalam karton 4, 8 dan 12 tablet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
MENARINI OPERASI INTERNASIONAL LUXEMBOURG S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
Luksemburg
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/13/841 / 001-003
042876019
042876021
042876033
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 21 Juni 2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Maret 2016
