Bahan aktif: Enalapril (Enalapril maleate)
Inovasi 5 mg, tablet 20 mg
Mengapa Innova digunakan? Untuk apa?
Innovace mengandung zat aktif yang disebut enalapril maleate. Zat aktif ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut ACE inhibitor (angiotensin converting enzyme inhibitor).
Inovasi digunakan:
- untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi)
- untuk mengobati gagal jantung (pelemahan fungsi jantung). Ini dapat mengurangi kebutuhan untuk pergi ke rumah sakit dan dapat membantu beberapa pasien hidup lebih lama
- untuk mencegah tanda-tanda gagal jantung Tanda-tandanya antara lain: sesak napas, kelelahan setelah melakukan aktivitas fisik ringan seperti berjalan kaki, atau pembengkakan pada pergelangan kaki dan kaki.
Obat ini bekerja dengan melebarkan pembuluh darah Anda. Ini menurunkan tekanan darah Anda. Obat biasanya mulai bekerja dalam waktu satu jam, dan efeknya berlangsung setidaknya selama 24 jam. Beberapa orang akan memerlukan beberapa minggu pengobatan sebelum efek terbaik pada tekanan darah dapat dilihat.
Kontraindikasi Ketika Innovace tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Inovasi
- jika Anda alergi terhadap enalapril maleate atau bahan lain dari obat ini
- jika sebelumnya Anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap jenis obat yang mirip dengan obat ini yang disebut ACE inhibitor
- jika Anda sebelumnya pernah mengalami pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan yang menyebabkan kesulitan menelan dan bernapas (angioedema) yang tidak diketahui atau diturunkan secara alami
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren
- jika Anda hamil lebih dari 3 bulan (Sebaiknya hindari penggunaan Innovace pada awal kehamilan - lihat bagian kehamilan).
Jangan minum obat ini jika Anda memiliki masalah di atas. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Innovace
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Innovace:
- jika Anda memiliki masalah jantung - jika Anda memiliki kondisi yang melibatkan pembuluh darah di otak
- jika Anda memiliki masalah darah seperti rendah atau kekurangan sel darah putih (neutropenia / agranulositosis), jumlah trombosit rendah (trombositopenia) atau jumlah sel darah merah rendah (anemia)
- jika Anda memiliki masalah hati
- jika Anda memiliki masalah ginjal (termasuk transplantasi ginjal). Hal ini dapat menyebabkan peningkatan kalium darah yang bisa serius. Dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Innovace atau memantau kadar kalium darah Anda.
- jika Anda sedang menjalani dialisis
- jika Anda baru saja mengalami muntah berlebihan atau diare parah
- jika Anda mengikuti diet rendah garam, mengonsumsi suplemen kalium, agen hemat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium
- jika Anda berusia di atas 70 tahun
- jika Anda menderita diabetes. Hal ini diperlukan untuk memeriksa dengan hati-hati untuk menurunkan kadar glukosa darah, terutama selama bulan pertama pengobatan. Tingkat potasium dalam darah juga bisa lebih tinggi
- jika Anda pernah mengalami reaksi alergi dengan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan dengan kesulitan menelan atau bernapas. Anda perlu tahu bahwa pasien kulit hitam berisiko lebih tinggi untuk jenis reaksi ACE inhibitor ini
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah (Anda melihat ini ketika Anda merasa pingsan atau pusing, terutama saat berdiri)
- jika Anda memiliki penyakit pembuluh darah kolagen (misalnya lupus eritematosus, rheumatoid arthritis atau scleroderma), sedang menjalani terapi yang menekan sistem kekebalan tubuh, sedang mengonsumsi obat allopurinol atau procainamide, atau kombinasinya
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartans - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan, dll.), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes
- aliskiren.
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal Anda, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah Anda secara berkala Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan menggunakan Innovace".
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Obat ini tidak dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diminum jika Anda hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat membahayakan bayi Anda jika digunakan pada tahap ini (lihat bagian kehamilan).
Anda harus menyadari bahwa obat ini mengurangi tekanan darah kurang efektif pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Jika Anda akan menjalani prosedur
Jika Anda akan menjalani salah satu dari prosedur berikut, beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Innovace:
- semua jenis operasi atau anestesi (bahkan di dokter gigi)
- pengobatan yang menghilangkan kolesterol dari darah yang disebut "LDL apheresis"
- pengobatan desensitisasi untuk mengurangi efek alergi terhadap sengatan lebah atau tawon.
Jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau dokter gigi Anda sebelum prosedur.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Innovace
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Obat herbal sudah termasuk. Hal ini karena Innovace dapat mengganggu cara kerja beberapa obat, beberapa obat lain juga dapat mengganggu cara kerja Innovace. Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lainnya.
Secara khusus, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Innovace" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan"
- obat-obatan lain untuk menurunkan tekanan darah, seperti beta-blocker atau diuretik - obat-obatan yang mengandung kalium (termasuk pengganti garam makanan)
- obat-obatan untuk diabetes (termasuk antidiabetik oral dan insulin)
- lithium (obat yang digunakan untuk mengobati jenis depresi tertentu)
- obat untuk depresi yang disebut "antidepresan trisiklik" - obat untuk masalah mental yang disebut "antipsikotik"
- beberapa obat batuk dan pilek serta obat penurun berat badan yang mengandung apa yang disebut "agen simpatomimetik"
- beberapa obat untuk nyeri atau radang sendi termasuk terapi garam emas - obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk inhibitor COX-2 (obat yang mengurangi peradangan, dan yang dapat digunakan untuk membantu meredakan nyeri)
- aspirin (asam asetilsalisilat)
- obat-obatan yang digunakan untuk melarutkan bekuan darah (trombolitik) - alkohol
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Innovace.
Berinovasi dengan makanan dan minuman
Inovasi dapat dilakukan dengan atau tanpa makanan. Kebanyakan orang mengambil Innovace dengan segelas air
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini.Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Innovace sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Innovace. Obat ini tidak dianjurkan untuk semua " kehamilan awal, dan tidak boleh diminum jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika dikonsumsi setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau jika Anda perlu mulai menyusui. Tidak dianjurkan untuk menyusui bayi (minggu pertama setelah lahir), terutama bayi prematur, saat menggunakan obat ini. Dalam kasus anak-anak yang lebih besar, dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang risiko dan manfaat minum obat ini saat menyusui, dibandingkan dengan perawatan lain.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda mungkin mengalami pusing atau kantuk saat minum obat ini, jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Inovasi mengandung laktosa
Innovace mengandung laktosa yang merupakan sejenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Innovace: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
- Sangat penting untuk tetap minum obat ini selama dokter Anda meresepkannya.
- Jangan mengambil tablet lebih dari yang ditentukan.
Tekanan darah tinggi
- Dosis awal yang biasa berkisar antara 5 sampai 20 mg sekali sehari.
- Beberapa pasien mungkin perlu memulai pengobatan dengan dosis yang lebih rendah.
- Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 20 mg sekali sehari.
- Dosis pemeliharaan maksimum adalah 40 mg sekali sehari.
Gagal jantung
- Dosis awal yang biasa adalah 2,5 mg sekali sehari.
- Dokter Anda akan meningkatkan dosis secara bertahap sampai dosis yang sesuai untuk Anda tercapai.
- Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 20 mg per hari, diambil dalam satu atau dua dosis.
- Dosis pemeliharaan maksimum adalah 40 mg per hari, dibagi menjadi dua administrasi.
Pasien dengan masalah ginjal
Dosis obat akan bervariasi sesuai dengan seberapa baik ginjal Anda bekerja:
- masalah ginjal sedang - 5 hingga 10 mg per hari
- masalah ginjal parah - 2,5 mg per hari
- jika Anda menjalani dialisis - 2,5 mg per hari. Pada hari-hari ketika Anda tidak menjalani dialisis, dosisnya dapat bervariasi sesuai dengan tekanan darah Anda.
pasien lanjut usia
Dosis akan ditentukan oleh dokter Anda dan akan didasarkan pada seberapa baik ginjal Anda bekerja.
Gunakan pada anak-anak
Pengalaman penggunaan Innovace pada anak-anak dengan tekanan darah tinggi terbatas. Jika anak mampu menelan tablet, dosisnya akan didasarkan pada berat badan dan tekanan darah anak. Dosis awal yang biasa adalah:
- berat antara 20 kg dan 50 kg - 2,5 mg per hari
- berat lebih dari 50 kg - 5 mg per hari.
Dosis dapat diubah sesuai dengan kebutuhan anak:
- dosis maksimum 20 mg per hari dapat digunakan pada anak-anak dengan berat antara 20 kg dan 50 kg
- dosis maksimum 40 mg per hari dapat digunakan pada anak-anak dengan berat lebih dari 50 kg.
Obat ini tidak dianjurkan pada bayi (minggu pertama kehidupan) dan anak-anak dengan masalah ginjal.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak menggunakan Innovace
Jika Anda mengambil lebih banyak Inovasi dari yang seharusnya
Jika Anda menggunakan Innovace lebih dari yang seharusnya, beri tahu dokter Anda atau langsung pergi ke rumah sakit. Bawalah paket obat bersamamu. Efek berikut dapat terjadi: pusing atau pusing. Ini karena penurunan tekanan darah yang tiba-tiba atau berlebihan.
Jika Anda lupa mengambil Innovace
- Jika Anda lupa minum tablet, lewati dosis yang terlewat.
- Ambil dosis berikutnya seperti biasa.
- Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Innovace
Jangan berhenti minum obat kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Innovace
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek samping berikut dapat terjadi dengan obat ini:
Berhenti minum Innovace dan segera hubungi dokter jika Anda melihat salah satu dari yang berikut ini:
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan bernapas atau menelan
- pembengkakan pada tangan, kaki atau pergelangan kaki
- perkembangan ruam dengan benjolan merah (gatal-gatal).
Anda harus menyadari bahwa pasien kulit hitam memiliki risiko lebih tinggi untuk mengembangkan jenis reaksi ini. Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, hentikan penggunaan Innovace dan segera hubungi dokter Anda.
Anda mungkin merasa pingsan atau pusing saat mulai minum obat ini. Jika ini terjadi, mungkin membantu untuk berbaring. Hal ini disebabkan oleh tekanan darah rendah.Ini akan membaik saat Anda terus minum obat.Jika Anda khawatir, silakan hubungi dokter Anda.
Efek samping lainnya termasuk:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- merasa pusing, lemah atau tidak sehat
- penglihatan kabur
- batuk
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- kebingungan pikiran karena tekanan darah rendah, perubahan irama jantung, detak jantung yang cepat, angina pektoris atau nyeri dada
- sakit kepala, depresi, pingsan (sinkop)
- indra perasa yang berubah
- sesak napas
- diare, sakit perut
- kelelahan (fatigue)
- ruam, reaksi alergi dengan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan dengan kesulitan bernapas atau menelan
- kadar kalium yang tinggi dalam darah, peningkatan kadar kreatinin dalam darah (keduanya biasanya ditemukan dalam tes laboratorium
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- kemerahan
- penurunan tekanan darah secara tiba-tiba
- detak jantung yang cepat atau tidak teratur (palpitasi)
- serangan jantung (mungkin karena tekanan darah yang sangat rendah pada beberapa pasien berisiko tinggi, termasuk mereka yang memiliki masalah peredaran darah di jantung atau otak)
- stroke (mungkin karena tekanan darah yang sangat rendah pada pasien berisiko tinggi)
- anemia (termasuk anemia aplastik dan hemolitik)
- kebingungan, insomnia atau kantuk, gugup
- sensasi kulit kesemutan atau mati rasa
- vertigo (perasaan pusing)
- telinga berdenging (tinnitus)
- sekret hidung, sakit tenggorokan atau suara serak - asma yang berhubungan dengan sesak dada
- memperlambat transit makanan di usus (ileus), radang pankreas
- merasa sakit (muntah), sulit pencernaan, sembelit, kehilangan nafsu makan
- sakit perut (iritasi lambung), mulut kering, maag
- kram otot
- gangguan fungsi ginjal, gagal ginjal
- peningkatan keringat
- gatal atau gatal-gatal
- rambut rontok
- perasaan umum tidak sehat, suhu tubuh tinggi (demam)
- ketidakmampuan
- tingkat tinggi protein dalam urin (diukur dalam tes laboratorium)
- gula darah rendah atau natrium, urea darah tinggi (semua diukur dalam tes darah)
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- "Fenomena Raynaud" di mana tangan dan kaki bisa menjadi sangat dingin dan putih karena aliran darah yang rendah
- perubahan nilai darah seperti penurunan jumlah sel darah putih dan sel darah merah, penurunan hemoglobin, penurunan jumlah trombosit
- depresi sumsum tulang
- pembengkakan kelenjar di leher, ketiak atau selangkangan
- penyakit autoimun
- mimpi aneh atau gangguan tidur
- akumulasi cairan atau zat lain di paru-paru (dibuktikan dengan sinar-x)
- radang hidung
- radang paru-paru yang menyebabkan kesulitan bernafas (pneumonia)
- radang pipi, gusi, lidah, bibir, tenggorokan
- penurunan jumlah urin
- ruam seperti target (eritema multiforme)
- "Sindrom Stevens-Johnson" dan "nekrolisis epidermal toksik" (kondisi kulit parah di mana kulit kemerahan dan mengelupas, bisul bulosa atau terbuka), dermatitis eksfoliatif / eritroderma (ruam parah dengan pengelupasan atau pengelupasan lapisan permukaan kulit), pemfigus ( lepuh kecil berisi cairan pada kulit)
- masalah hati atau kantong empedu seperti penurunan fungsi hati, radang hati, penyakit kuning (kulit atau mata menguning), kadar enzim hati atau bilirubin yang tinggi (diukur dalam tes darah)
- pembesaran payudara pada pria (ginekomastia)
Sangat Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- pembengkakan di usus (angioedema usus)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- kelebihan produksi hormon antidiuretik, menyebabkan retensi cairan, mengakibatkan kelemahan, kelelahan atau kebingungan
- Kompleks gejala telah dilaporkan yang mungkin termasuk beberapa atau semua hal berikut: demam, radang pembuluh darah (serositis / vaskulitis), nyeri otot (mialgia / miositis), nyeri sendi (artralgia / radang sendi). Ruam, fotosensitifitas, atau manifestasi kulit lainnya dapat terjadi.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan. Jangan membuang obat-obatan melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Inovasi?
- Bahan aktifnya adalah enalapril maleat (5 mg atau 20 mg).
- Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat, natrium hidrogen karbonat, pati jagung, pati jagung pregelatinized, magnesium stearat. Tablet 20 mg juga mengandung oksida besi merah (E172) dan oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Innovace dan isi paketnya
Innovace tersedia dalam ukuran paket berikut:
ENAPREN 5 mg dalam blister aluminium yang mengandung 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 atau 100 tablet.
ENAPREN 20 mg dalam lepuh aluminium yang mengandung 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 500 tablet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ENAPREN TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Inovasi 5 mg.
Tiap tablet mengandung 5 mg enalapril maleat.
Eksipien: setiap tablet mengandung 196 mg laktosa monohidrat.
Inovasi 20 mg.
Tiap tablet mengandung 20 mg enalapril maleat.
Eksipien: setiap tablet mengandung 147 mg laktosa monohidrat.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
5 mg
putih, berbentuk bulat, dengan tanda patah di satu sisi * dan tercetak 712 di sisi lain.
20 mg
berwarna peach, berbentuk bulat, dengan tanda patah seperempat di satu sisi * dan dicetak dengan 714 di sisi lain.
* Tanda patah hanya dimaksudkan untuk memudahkan pemecahan untuk mempermudah pemberian oral dan tidak dimaksudkan untuk membagi tablet menjadi dosis yang sama.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
• Pengobatan hipertensi.
• Pengobatan gagal jantung simtomatik.
• Pencegahan gagal jantung simtomatik pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri asimtomatik (fraksi ejeksi 35%).
(Lihat bagian 5.1)
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Makanan tidak mengganggu penyerapan tablet Innovace.
Dosis harus disesuaikan dengan profil pasien (lihat bagian 4.4) dan respons tekanan darah.
Populasi pediatrik
Pengalaman penggunaan Innovace dalam uji klinis pada pasien hipertensi pediatrik terbatas (lihat bagian 4.4, 5.1 dan 5.2).
Hipertensi
Dosis awal adalah 5 mg hingga maksimum 20 mg, tergantung pada derajat hipertensi dan kondisi pasien (lihat di bawah). Inovasi diberikan sekali sehari. Untuk hipertensi ringan, dosis awal yang dianjurkan adalah 5 sampai 10 mg. Pasien dengan sistem renin-angiotensin-aldosteron yang sangat aktif (misalnya, mereka dengan hipertensi renovaskular, penipisan garam dan / atau hipovolemia, dekompensasi atau hipertensi berat) mungkin mengalami penurunan tekanan darah yang berlebihan. tekanan darah setelah dosis awal Dosis awal 5 mg atau kurang dianjurkan pada pasien tersebut dan inisiasi terapi harus di bawah pengawasan medis yang ketat.
Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan hipovolemia dan risiko hipotensi saat memulai terapi dengan enalapril. Dosis awal 5 mg atau kurang dianjurkan pada pasien tersebut. Jika memungkinkan, terapi diuretik harus dihentikan selama 2-3 hari sebelum memulai terapi dengan Innovace. Fungsi ginjal dan kalium serum harus dipantau.
Dosis pemeliharaan yang biasa adalah 20 mg/hari. Dosis pemeliharaan maksimum adalah 40 mg / hari.
Gagal jantung / disfungsi ventrikel kiri tanpa gejala
Dalam pengelolaan gagal jantung simtomatik, Innovace digunakan bersama dengan diuretik dan, jika perlu, digitalis atau beta-blocker. Dosis awal Innovace pada pasien dengan gagal jantung simtomatik atau disfungsi ventrikel kiri asimtomatik adalah 2,5 mg, dan harus diberikan di bawah pengawasan medis yang ketat untuk menentukan efek awal pada tekanan darah. Jika tidak ada gejala hipotensi pasca-wabah. inisiasi terapi dengan Innovace untuk gagal jantung, atau setelah pengobatan berhasil, dosis harus ditingkatkan secara bertahap, berdasarkan tolerabilitas pasien, menjadi dosis pemeliharaan biasa 20 mg, diberikan sebagai dosis tunggal atau dibagi menjadi 2 dosis Titrasi dosis ini dapat dilakukan lebih dari jangka waktu 2-4 minggu Dosis maksimum adalah 40 mg yang diberikan dalam dua dosis terbagi.
Tabel 1: Titrasi Dosis yang Disarankan dari Innovace
pada Pasien Gagal Jantung / Disfungsi Ventrikel Kiri Tanpa Gejala
* Tindakan pencegahan yang memadai harus diikuti pada pasien yang menerima diuretik dan mereka yang memiliki gangguan fungsi ginjal (lihat bagian 4.4).
Tekanan darah dan fungsi ginjal harus dipantau secara ketat baik sebelum dan setelah memulai pengobatan dengan Innovace (lihat bagian 4.4) karena hipotensi dan (lebih jarang) gagal ginjal berikutnya telah dilaporkan.Pada pasien yang diobati dengan diuretik, dosis harus dikurangi jika memungkinkan sebelum memulai pengobatan dengan Innovace. Munculnya hipotensi setelah dosis awal Innovace tidak berarti bahwa hipotensi akan kembali selama terapi kronis dengan Innovace dan tidak menghalangi penggunaan obat yang berkelanjutan. Kalium serum dan fungsi ginjal juga harus dipantau.
Dosis pada insufisiensi ginjal
Secara umum, interval antara dosis enalapril harus diperpanjang dan / atau dosisnya dikurangi.
Tabel 2: Dosis pada insufisiensi ginjal
* lihat bagian 4.4. Enalaprilat dapat didialisis Dosis pada hari-hari ketika pasien tidak menjalani dialisis harus disesuaikan dengan respon tekanan darah.
Gunakan pada orang tua
Dosis harus sesuai dengan fungsi ginjal pasien lanjut usia (lihat bagian 4.4).
Penggunaan pediatrik
Untuk pasien yang mampu menelan tablet, dosis harus disesuaikan dengan profil pasien dan respon tekanan darah. Dosis awal yang direkomendasikan adalah 2,5 mg pada pasien 20 sampai
Inovasi tidak dianjurkan pada neonatus dan pasien anak dengan laju filtrasi glomerulus 2 karena tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1 atau inhibitor ACE lainnya.
• Riwayat angioedema yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor.
• Angioedema herediter atau idiopatik.
• Kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
• Penggunaan Innovace bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (GFR 2) (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hipotensi simtomatik
Hipotensi simtomatik jarang dilaporkan pada pasien dengan hipertensi tanpa komplikasi. Pada pasien hipertensi yang menerima Innovace, hipotensi simtomatik lebih mungkin terjadi jika pasien mengalami hipovolemik, misalnya pasien yang diobati dengan diuretik, pasien dengan diet rendah natrium, pasien hemodialisis, pasien dengan diare atau muntah (lihat bagian 4.5 dan 4.8). Hipotensi simtomatik telah diamati pada pasien dengan gagal jantung, dengan atau tanpa gagal ginjal terkait.Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan derajat yang lebih parah dari gagal jantung, seperti yang tercermin dari penggunaan dosis tinggi loop diuretik, hiponatremia atau gangguan fungsi ginjal. Pada pasien ini, terapi harus dimulai di bawah pengawasan medis dan pasien harus diikuti dengan cermat setiap kali dosis Innovace dan / atau diuretik disesuaikan.
Pertimbangan serupa dapat diterapkan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau dengan "penyakit serebrovaskular, di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.
Jika hipotensi terjadi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus saline intravena. Respon hipotensif sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk dosis lebih lanjut, yang biasanya dapat diberikan tanpa kesulitan setelah tekanan darah meningkat setelah peningkatan volume.
Pengobatan dengan Innovace dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah lebih lanjut pada beberapa pasien gagal jantung dengan tekanan darah normal atau rendah. Efek ini diharapkan dan umumnya tidak perlu menunda pengobatan. Jika hipotensi menjadi gejala, pengurangan dosis dan / atau penghentian diuretik dan / atau Innovace diperlukan.
Stenosis katup aorta atau mitral / kardiomiopati hipertrofik
Seperti semua vasodilator, ACE inhibitor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan obstruksi aliran keluar katup dan ventrikel kiri dan harus dihindari dalam kasus syok kardiogenik dan obstruksi hemodinamik yang signifikan.
Gangguan fungsi ginjal
Dalam kasus gangguan ginjal (klirens kreatinin)
Gagal ginjal telah dilaporkan terkait dengan enalapril dan terutama terjadi pada pasien dengan gagal jantung berat dan penyakit ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal.Jika dikenali lebih awal dan diobati secara memadai, gagal ginjal terkait dengan terapi enalapril biasanya reversibel.
Beberapa pasien hipertensi tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya mengalami peningkatan urea darah dan kreatinin ketika enalapril diberikan bersamaan dengan diuretik. Pengurangan dosis enalapril dan / atau penghentian diuretik mungkin diperlukan. Keadaan ini harus mempertanyakan kemungkinan stenosis arteri renalis dasar (lihat bagian 4.4Hipertensi renovaskular).
Hipertensi renovaskular
Pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri dari satu-satunya ginjal berfungsi yang diobati dengan ACE inhibitor, ada peningkatan risiko hipotensi dan gagal ginjal. Kehilangan fungsi ginjal dapat terjadi bahkan hanya dengan sedikit perubahan pada kreatinin serum. Pada pasien ini, terapi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dengan dosis rendah, titrasi hati-hati dan pemantauan fungsi ginjal.
Transplantasi ginjal
Tidak ada pengalaman klinis dengan pemberian Innovace pada pasien dengan transplantasi ginjal baru-baru ini. Oleh karena itu, pengobatan dengan Innovace tidak dianjurkan.
Insufisiensi hati
Jarang, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang memakai ACE inhibitor dan mengalami penyakit kuning atau peningkatan yang nyata pada enzim hati harus menghentikan ACE inhibitor dan menjalani tindak lanjut medis yang sesuai.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tanpa komplikasi, neutropenia jarang terjadi. Enalapril harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen vaskular, terapi imunosupresif, perawatan allopurinol atau procainamide atau kombinasi dari komplikasi ini, terutama jika ada gangguan ginjal yang sudah ada.Beberapa pasien ini telah mengembangkan infeksi serius yang dalam beberapa kasus belum merespon terapi antibiotik intensif. Ketika enalapril digunakan pada pasien ini, pemantauan leukosit secara berkala disarankan dan pasien harus diinstruksikan untuk melaporkan tanda-tanda infeksi.
Hipersensitivitas / edema angioneurotik
Edema angioneurotic pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan inhibitor enzim pengubah angiotensin, termasuk Enapren. Ini dapat terjadi kapan saja selama perawatan. Dalam kasus seperti itu, Innovace harus segera dihentikan dan pemantauan yang tepat dilakukan untuk memastikan regresi lengkap gejala sebelum pasien dipulangkan. Bahkan dalam kasus di mana edema terbatas pada lidah saja, tanpa gangguan pernapasan, pasien mungkin memerlukan observasi berkepanjangan karena pengobatan dengan antihistamin dan kortison mungkin tidak cukup.
Sangat jarang, kematian telah dilaporkan karena angioedema yang berhubungan dengan edema laring atau edema lidah. Obstruksi jalan napas kemungkinan besar terjadi pada pasien dengan lidah, glotis atau laring yang terlibat, terutama jika mereka memiliki riwayat positif operasi jalan napas. Obstruksi jalan napas mungkin terjadi, terapi yang tepat seperti epinefrin 1: 1.000 secara subkutan (0,3 hingga 0,5ml) harus segera diberikan dan/atau patensi jalan napas dipertahankan.
Pasien kulit hitam yang menerima ACE inhibitor telah dilaporkan memiliki insiden angioedema yang lebih tinggi daripada pasien non-kulit hitam.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan terapi ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema selama pengobatan dengan ACE inhibitor (lihat juga bagian 4.3).
Reaksi anafilaktoid selama desensitisasi terhadap hymenoptera
Jarang, pasien pada terapi ACE inhibitor telah melaporkan reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa selama desensitisasi dengan racun hymenoptera. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap desensitisasi.
Reaksi anafilaktoid selama apheresis LDL
Jarang, beberapa pasien pada terapi ACE inhibitor yang menjalani apheresis low-density lipoprotein (LDL) dengan dekstran sulfat telah mengembangkan reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap sesi apheresis.
Pasien yang menjalani hemodialisis
Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien yang dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69) dan diobati pada waktu yang sama dengan inhibitor ACE. Untuk pasien tersebut, penggunaan jenis membran dialisis yang berbeda atau kelas agen antihipertensi yang berbeda harus dipertimbangkan.
Hipoglikemia
Pasien diabetes yang diobati dengan antidiabetik oral atau terapi awal insulin dengan ACE inhibitor harus disarankan untuk memantau secara ketat hipoglikemia, terutama selama bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat bagian 4.5).
Batuk
Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan ACE inhibitor. Batuk biasanya tidak produktif, persisten dan sembuh setelah penghentian terapi. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.
Pembedahan / Anestesi
Pada pasien yang menjalani operasi besar atau selama anestesi dengan agen yang menyebabkan hipotensi, enalapril memblokir pembentukan angiotensin II sekunder untuk pelepasan renin kompensasi Hipotensi yang terjadi pada kasus ini dapat dikoreksi dengan peningkatan volume darah.
Hiperkalemia
Peningkatan kalium serum telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk enalapril.Faktor risiko terjadinya hiperkalemia antara lain gagal ginjal, perburukan fungsi ginjal, usia (>70 tahun), diabetes mellitus, kejadian yang terjadi, terutama dehidrasi, gagal jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan bersama diuretik, hemat kalium (misalnya spironolakton). , eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium; atau penggunaan bersamaan dengan obat lain yang berhubungan dengan peningkatan kalium serum (misalnya heparin) Khususnya pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, penggunaan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan. . Hiperkalemia dapat menyebabkan aritmia yang serius dan terkadang fatal.Jika penggunaan enalapril secara bersamaan dan salah satu obat di atas dianggap tepat, obat tersebut harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering (lihat bagian 4.5).
Litium
Kombinasi lithium dan enalapril umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Ada bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Laktosa
Innovace mengandung laktosa dan oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Innovace mengandung kurang dari 200 mg laktosa per tablet.
Populasi pediatrik
Ada pengalaman terbatas dalam hal kemanjuran dan keamanan pada anak hipertensi di atas 6 tahun, tetapi tidak ada pengalaman untuk indikasi lain. Data farmakokinetik terbatas tersedia pada anak di atas usia 2 bulan (lihat juga bagian 4.2, 5.1 dan 5.2). Inovasi tidak dianjurkan pada anak-anak untuk indikasi selain hipertensi.
Inovasi tidak dianjurkan pada neonatus dan pasien anak dengan laju filtrasi glomerulus
Kehamilan
Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan. Kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting, pasien yang merencanakan kehamilan harus beralih ke terapi antihipertensi alternatif yang memiliki profil keamanan yang mapan untuk digunakan dalam kehamilan.Ketika kehamilan ditetapkan.kehamilan, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan, dan, jika diperlukan, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Perbedaan etnis
Seperti penghambat enzim pengubah angiotensin lainnya, enalapril tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada orang kulit hitam dibandingkan pada orang non-kulit hitam, mungkin karena tingginya prevalensi kadar renin yang rendah dalam darah.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Diuretik hemat kalium dan suplemen kalium
ACE inhibitor mengurangi kehilangan kalium yang diinduksi oleh diuretik. Diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton, eplerenon, triamteren, dan amilorida), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan. Jika penggunaan bersamaan diindikasikan karena menunjukkan hipokalemia, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering (lihat bagian 4.4).
Diuretik (tiazid atau diuretik loop)
Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan penurunan volume dan risiko hipotensi saat memulai terapi dengan enalapril (lihat bagian 4.4). Efek hipotensi dapat dikurangi dengan menghentikan diuretik, dengan meningkatkan volume darah atau dengan mengambil garam atau dengan memulai terapi dengan enalapril dosis rendah.
Agen antihipertensi lainnya
Penggunaan bersama produk obat ini dapat meningkatkan efek hipotensi enalapril. Penggunaan bersamaan dengan nitrogliserin dan nitrat lain atau vasodilator lain dapat menurunkan tekanan darah lebih lanjut.
Litium
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi litium serum dan episode toksisitas litium telah dilaporkan selama pemberian litium dan inhibitor ACE secara bersamaan. Penggunaan bersama diuretik thiazide lebih lanjut dapat meningkatkan kadar litium dan meningkatkan risiko toksisitas litium dengan ACE inhibitor. Penggunaan enalapril dengan litium tidak dianjurkan, tetapi jika kombinasi diperlukan, pemantauan kadar litium serum harus hati-hati (lihat bagian 4.4).
Antidepresan trisiklik / Antipsikotik / Anestesi / Narkotika
Penggunaan bersamaan dari beberapa produk obat anestesi, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan ACE inhibitor dapat mengakibatkan penurunan lebih lanjut pada tekanan darah (lihat bagian 4.4).
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk inhibitor selektif siklooksigenase-2 (COX-2).
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk inhibitor siklooksigenase-2 selektif (inhibitor COX-2) dapat mengurangi efek diuretik dan obat antihipertensi lainnya.Oleh karena itu, efek antihipertensi antagonis reseptor angiotensin II o ACE inhibitor dapat dilemahkan dengan NSAID termasuk inhibitor COX-2 selektif.
Pemberian bersama NSAID (termasuk inhibitor COX-2) dan antagonis reseptor angiotensin II atau inhibitor ACE memiliki efek aditif pada peningkatan kalium serum dan dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Efek ini biasanya reversibel. Gagal ginjal akut jarang terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (seperti orang tua atau pasien yang mengalami penurunan volume, termasuk pada terapi diuretik). Oleh karena itu, kombinasi harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal.Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi bersamaan dan sesudahnya secara berkala.
Auroterapi
Reaksi nitritoid (gejala yang meliputi kemerahan pada wajah, mual, muntah, dan hipotensi) jarang dilaporkan pada pasien yang menerima garam emas suntik (natrium aurothiomalate) dengan penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan, termasuk l "enalapril.
Simpatomimetik
Simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor.
Antidiabetik
Studi epidemiologis telah menyarankan bahwa pemberian ACE inhibitor dan produk obat antidiabetes (insulin, obat hipoglikemik oral) secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan efek penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia.Efek ini tampaknya lebih mungkin terjadi selama minggu-minggu pertama pengobatan. pengobatan kombinasi dan pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Alkohol
Alkohol meningkatkan efek hipotensi dari ACE inhibitor.
Asam asetilsalisilat, trombolitik dan beta-blocker
Enalapril dapat diberikan dengan aman bersamaan dengan asam asetilsalisilat (pada dosis kardiologis), trombolitik dan beta-blocker.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
ACE inhibitor:
Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4) Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting, pasien yang merencanakan kehamilan harus diubah ke terapi antihipertensi alternatif yang memiliki profil keamanan yang mapan untuk digunakan pada kehamilan.
Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan, dan jika perlu, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan terapi ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menginduksi fetotoksisitas pada manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, keterbelakangan osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatal (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia), (lihat bagian 5.3) Ada telah terjadi kasus oligohidramnion, mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin dan yang dapat menyebabkan kontraktur ekstremitas, deformasi kraniofasial dan perkembangan hipoplasia paru.
Jika paparan ACE inhibitor telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Waktunya memberi makan
Data farmakokinetik yang terbatas menunjukkan konsentrasi yang sangat rendah dalam ASI (lihat bagian 5.2). Meskipun konsentrasi ini tampaknya tidak relevan secara klinis, penggunaan Innovace selama menyusui tidak dianjurkan untuk bayi prematur dan dalam beberapa minggu pertama setelah melahirkan karena risiko hipotetis efek kardiovaskular dan ginjal dan karena tidak ada pengalaman klinis yang cukup. Dalam kasus bayi yang lebih tua, penggunaan Innovace selama menyusui dapat dipertimbangkan jika perawatan ini diperlukan untuk ibu tetapi dalam kasus ini bayi harus ditindaklanjuti untuk kemungkinan efek samping.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Saat mengemudi atau menggunakan mesin, harus diingat bahwa pusing dan kelelahan kadang-kadang dilaporkan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan dengan enalapril dalam uji klinis dan pengalaman pasca-pemasaran:
Tabel 3. Efek samping dari Inovasi
* Tingkat kejadian sebanding dengan yang dilaporkan pada kelompok plasebo dan kontrol aktif dalam uji klinis.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Data yang terbatas tersedia pada overdosis pada manusia Manifestasi yang paling menonjol ditandai hipotensi, yang dimulai kira-kira enam jam setelah konsumsi tablet, bersamaan dengan blokade sistem renin-angiotensin, dan pingsan. Gejala yang terkait dengan overdosis dengan inhibitor ACE mungkin termasuk syok peredaran darah, gangguan elektrolit, gagal ginjal, hiperventilasi, takikardia, palpitasi, bradikardia, pusing, kecemasan dan batuk. Setelah menelan 300 mg dan 440 mg enalapril, kadar serum enalaprilat dilaporkan masing-masing 100 dan 200 kali lebih tinggi daripada yang biasanya diamati setelah dosis terapi.
Perawatan overdosis yang direkomendasikan adalah infus saline intravena. Dalam kasus hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang. Jika tersedia, pengobatan dengan angiotensin II dan / atau katekolamin dapat dipertimbangkan. konsumsi baru-baru ini, ambil tindakan untuk menghilangkan enalapril maleate (misalnya: muntah, bilas lambung, pemberian adsorben dan natrium sulfat). Enalaprilat dapat dikeluarkan dari sirkulasi umum dengan hemodialisis (lihat bagian 4.4).Pengobatan alat pacu jantung diindikasikan untuk bradikardia refrakter terapi.Tanda vital, elektrolit serum dan konsentrasi kreatinin harus dipantau terus menerus.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Penghambat enzim pengubah angiotensin.
Kode ATC: C09A A02.
Innovace (enalapril maleate) adalah garam maleat dari enalapril, turunan dari dua asam amino, L-alanin dan L-prolin.Enzim pengubah angiotensin (ACE) adalah peptidildipeptidase yang mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi zat yang bekerja dengan tekanan , angiotensin II. Setelah penyerapan, enalapril dihidrolisis menjadi enalaprilat, yang menghambat ACE. Penghambatan ACE menghasilkan penurunan kadar angiotensin II plasma, yang menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma (karena penghapusan umpan balik negatif yang diberikan pada pelepasan renin) dan penurunan dalam sekresi aldosteron.
ACE identik dengan kininase II. Dengan demikian, Enapren juga dapat memblokir pemecahan bradikinin, peptida vasodilator kuat. Peran tindakan ini pada efek terapeutik Enapren belum diklarifikasi.
Mekanisme aksi
Meskipun mekanisme dimana Innovace menurunkan tekanan darah tampaknya terutama penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, Innovace juga efektif pada pasien dengan hipertensi renin rendah.
Efek farmakodinamik
Pemberian Innovace pada pasien hipertensi menghasilkan penurunan tekanan darah baik terlentang maupun berdiri tanpa peningkatan denyut jantung yang signifikan.
Hipotensi postural simtomatik jarang terjadi. Pada beberapa pasien mungkin diperlukan beberapa minggu terapi untuk mencapai penurunan tekanan darah yang optimal. Penghentian Innovace secara tiba-tiba tidak dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah yang cepat.
Penghambatan efektif aktivitas enzim konversi biasanya dimulai 2 sampai 4 jam setelah pemberian oral enalapril dosis tunggal.Awitan aktivitas antihipertensi biasanya terlihat setelah satu jam dan aktivitas maksimal tercapai.dalam 4-6 jam pemberian. Durasi efeknya tergantung pada dosis.Namun, pada dosis yang direkomendasikan, efek hemodinamik dan antihipertensi berlanjut setidaknya selama 24 jam.
Dalam studi hemodinamik yang dilakukan pada pasien dengan hipertensi esensial, penurunan tekanan darah dikaitkan dengan penurunan resistensi arteri perifer dengan peningkatan curah jantung dan tidak ada atau perubahan minimal pada denyut jantung. Ada peningkatan aliran darah ginjal setelah pemberian Innovace; laju filtrasi glomerulus tampak tidak berubah. Tidak ada tanda-tanda retensi air atau natrium. Namun, pada pasien dengan laju filtrasi glomerulus rendah sebelum pengobatan, ini biasanya menunjukkan peningkatan.
Penurunan albuminuria, ekskresi IgG urin dan proteinuria total telah diamati dalam studi klinis jangka pendek pada pasien ginjal diabetes dan non-diabetes setelah pemberian enalapril.
Ketika diuretik thiazide diberikan bersama dengan Innovace, efek penurunan tekanan darah setidaknya aditif.Innovace dapat mengurangi atau mencegah perkembangan hipokalemia yang diinduksi thiazide.
Pada pasien dengan gagal jantung yang diobati dengan digitalis dan diuretik, pengobatan dengan tablet Innovace atau injeksi telah dikaitkan dengan penurunan resistensi perifer dan tekanan darah. Curah jantung meningkat sementara denyut jantung menurun (biasanya meningkat pada pasien dengan gagal jantung). Tekanan baji kapiler paru juga menurun. Toleransi latihan dan tingkat keparahan gagal jantung, diukur menurut kriteria New York Heart Association, telah membaik. Tindakan ini bertahan selama terapi kronis.
Pada pasien dengan gagal jantung ringan atau sedang, enalapril memperlambat perkembangan dilatasi / pembesaran jantung dan gagal jantung, yang dibuktikan dengan penurunan volume sistolik dan akhir diastolik ventrikel kiri dan peningkatan fraksi ejeksi.
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.
Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada pada kelompok plasebo dan efek samping dan efek samping serius yang menarik (hiperkalemia , hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Sebuah studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo (SOLVD Prevention Study) meneliti populasi dengan disfungsi ventrikel kiri (LVEF
Sebuah studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo (SOLVD Treatment Study) meneliti populasi dengan gagal jantung kongestif karena disfungsi sistolik (fraksi ejeksi infark miokard 23% (95% CI, 11- 34%; 20% pangina tidak stabil). pectoris (95% CI, 9-29%; p
Populasi pediatrik
Ada pengalaman penggunaan yang terbatas pada pasien hipertensi pediatrik di atas usia 6 tahun.Dalam sebuah studi klinis terhadap 110 pasien hipertensi pediatrik berusia 6 hingga 16 tahun dengan berat badan 20 kg dan laju filtrasi glomerulus> 30 ml / menit / 1,73 m2, untuk pasien dengan berat badan
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Enalapril oral cepat diserap; konsentrasi serum puncak enalapril dicapai dalam waktu satu jam setelah pemberian. Berdasarkan jumlah yang diekskresikan dalam urin, tingkat penyerapan enalapril dari tablet Innovace adalah sekitar 60%. Penyerapan Innovace oral tidak dipengaruhi oleh adanya makanan di saluran pencernaan.
Setelah absorpsi, enalapril oral dengan cepat dan sebagian besar dihidrolisis menjadi enalaprilat, suatu penghambat enzim pengubah angiotensin yang poten. Konsentrasi serum puncak enalaprilat terjadi sekitar 4 jam setelah dosis oral enalapril. Akumulasi waktu paruh efektif enalaprilat setelah beberapa dosis oral enalapril adalah 11 jam.Pada individu dengan fungsi ginjal normal, konsentrasi serum enalaprilat stabil dicapai setelah 4 hari pengobatan.
Distribusi
Dalam rentang konsentrasi terapeutik yang relevan, enalaprilat terikat protein plasma manusia tidak melebihi 60%.
Biotransformasi
Kecuali untuk konversi ke enalaprilat, tidak ada bukti metabolisme yang signifikan dari enalapril.
Eliminasi
Enalaprilat dieliminasi pada dasarnya oleh ginjal.Senyawa utama dalam urin adalah enalaprilat, yang menyumbang 40% dari dosis, dan enalapril tidak berubah (sekitar 20%).
Kerusakan ginjal
Paparan enalapril dan enalaprilat meningkat pada pasien dengan insufisiensi ginjal.Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin 40-60 ml / menit), AUC enalaprilat tahap-tetap dua kali lebih tinggi dibandingkan dengan pasien dengan normal fungsi ginjal setelah pemberian 5 mg sekali sehari. Pada pasien dengan
kerusakan ginjal yang parah (klirens kreatinin)
Anak-anak dan remaja
Sebuah studi farmakokinetik dosis ganda dilakukan pada 40 pasien pediatrik hipertensi pria dan wanita berusia 2 bulan hingga 16 tahun setelah pemberian oral harian 0,07 hingga 0,14 mg / kg enalapril maleat. Tidak ada perbedaan besar dalam farmakokinetik enalaprilat pada anak-anak dibandingkan dengan data historis pada orang dewasa. Data menunjukkan peningkatan AUC (dosis dinormalisasi untuk berat badan) dengan bertambahnya usia; namun, tidak ada peningkatan AUC yang diamati ketika data dinormalisasi berdasarkan luas permukaan tubuh. Pada kondisi mapan, waktu paruh akumulasi efektif rata-rata enalaprilat adalah 14 jam.
Waktunya memberi makan
Setelah dosis tunggal 20 mg oral pada lima wanita postpartum, tingkat puncak rata-rata enalapril dalam susu adalah 1,7 mcg / L (kisaran 0,54 hingga 5,9 mcg / L) 4 hingga 6 jam setelah dosis. Tingkat puncak rata-rata enalaprilat adalah 1,7 mcg / L (kisaran 1,2 hingga 2,3 mcg / L); puncak terjadi pada waktu yang berbeda selama periode 24 jam. Menggunakan data dari tingkat puncak ASI, perkiraan asupan maksimum bayi yang disusui secara eksklusif adalah sekitar 0,16% dari dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu.
Seorang wanita yang telah mengambil enalapril 10 mg oral setiap hari selama 11 bulan memiliki tingkat puncak susu enalapril 2 mcg / L 4 jam setelah dosis dan tingkat puncak enalaprilat 0,75 mcg / L sekitar 9 jam kemudian dosis. Jumlah total enalapril dan enalaprilat yang diukur dalam susu selama periode 24 jam adalah 1,44 mcg / L dan 0,63 mcg / L, masing-masing.
Kadar enalaprilat dalam susu tidak terukur (
05.3 Data keamanan praklinis
Data keamanan non-klinis menyoroti tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.Studi toksisitas reproduksi menunjukkan bahwa enalapril tidak berpengaruh pada kesuburan dan kinerja reproduksi pada tikus dan tidak teratogenik. Dalam sebuah penelitian di mana obat itu diberikan kepada tikus betina sebelum kawin sampai kehamilan, ada peningkatan tingkat kematian pada keturunan menyusui. Senyawa tersebut telah terbukti melewati penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI. Inhibitor enzim pengubah angiotensin, sebagai kelas, telah terbukti foetotoksik (menyebabkan kerusakan janin dan / atau kematian) bila diberikan selama trimester kedua atau ketiga.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium hidrogen karbonat
Kanji dr tepung jagung
Tepung jagung pragelatinisasi
Magnesium Stearate
Laktosa monohidrat
Oksida besi merah (E172) - hanya tablet 20 mg
Besi oksida kuning (E172) - hanya tablet 20 mg
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet Innovace 5 mg tersedia dalam lepuh aluminium yang mengandung 2, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 60, 98 atau 100 tablet.
Tablet Innovace 20 mg tersedia dalam lepuh aluminium yang mengandung 10, 14, 20, 28, 28 x 1, 30, 49 x 1, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 atau 500 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
MERCK SHARP & DOHME LIMITED
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire, Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
28 tablet 5 mg 025682042
14 tablet 20 mg 025682028
28 tablet 20 mg 025682079
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama:
Tablet inovasi 5 mg: 27 April 1987
Tablet inovasi 20 mg: 12 Maret 1985
Tanggal pembaruan terakhir: 17 November 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2015