Bahan aktif: Irbesartan
Aprovel tablet 75 mg
Sisipan paket Aprovel tersedia untuk ukuran paket:- Aprovel tablet 75 mg
- Aprovel tablet 150 mg
- Aprovel tablet 300 mg
Indikasi Mengapa Aprovel digunakan? Untuk apa?
Aprovel termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antagonis reseptor angiotensin-II. Angiotensin-II adalah zat yang diproduksi oleh tubuh yang mengikat reseptor di pembuluh darah dan menyebabkannya menyempit. Hal ini menyebabkan peningkatan tekanan darah. Aprovel mencegah angiotensin -II dari mengikat reseptor ini, memungkinkan pembuluh darah melebar dan tekanan darah turun. Aprovel memperlambat pembusukan fungsi ginjal pada pasien dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2.
Aprovel digunakan pada pasien dewasa
- untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi arteri esensial)
- untuk melindungi ginjal pada pasien hipertensi dengan tekanan darah tinggi, diabetes tipe 2 dan dengan bukti disfungsi ginjal pada tes laboratorium.
Kontraindikasi Ketika Aprovel tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Aprovel:
- jika Anda alergi terhadap irbesartan atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda hamil lebih dari 3 bulan (juga lebih baik untuk menghindari Aprovel di awal kehamilan - lihat bagian kehamilan)
- jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Aprovel
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Aprovel jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut:
- muntah atau diare yang berlebihan
- jika Anda menderita masalah ginjal
- jika Anda menderita masalah jantung
- jika Anda menggunakan Aprovel untuk gangguan ginjal diabetes. Dalam hal ini, dokter Anda mungkin memesan tes darah secara teratur, terutama untuk mengukur kadar kalium serum jika terjadi fungsi ginjal yang buruk.
- jika Anda perlu menjalani operasi (operasi) atau mengambil anestesi
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "ACE inhibitor" (misalnya enalapril, lisinopril, ramipril), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan menerima persetujuan"
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Aprovel tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika hamil lebih dari 3 bulan, karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika digunakan pada tahap tersebut (lihat bagian kehamilan).
Anak-anak dan remaja
Obat ini tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja karena keamanan dan kemanjurannya belum sepenuhnya diketahui.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Aprovel
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lain:
Jika Anda menggunakan ACE inhibitor atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah judul: "Jangan gunakan Aprovel" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan")
Anda mungkin memerlukan tes darah jika Anda menggunakan:
- suplemen kalium
- pengganti garam meja yang mengandung kalium
- obat-obatan hemat kalium (seperti beberapa diuretik)
- obat-obatan yang mengandung lithium Jika obat penghilang rasa sakit tertentu, yang disebut obat anti-inflamasi non-steroid, diambil, efektivitas irbesartan dapat dikurangi.
Aprovel dengan makanan dan minuman
Aprovel dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan untuk hamil); dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Aprovel sebelum Anda hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Aprovel. Aprovel tidak dianjurkan untuk semua " awal kehamilan dan tidak boleh diminum jika hamil lebih dari 3 bulan karena dapat menyebabkan bahaya serius pada bayi Anda jika dikonsumsi setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beritahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui.Aprovel tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui dan dokter Anda mungkin memilih pengobatan lain jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi baru lahir atau lahir prematur.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
Aprovel tidak mungkin mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, kadang-kadang, pusing atau kelelahan dapat terjadi selama perawatan untuk tekanan darah tinggi. Jika ini terjadi, bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengemudi atau menggunakan mesin.
Aprovel mengandung laktosa.
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula (misalnya laktosa), hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Aprovel: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda
Cara pemberian
Aprovel adalah untuk penggunaan oral. Telan tablet dengan cairan yang cukup (misalnya segelas air) Anda dapat mengambil Aprovel dengan atau tanpa makanan Cobalah untuk minum obat pada waktu yang sama setiap hari Pengobatan harus dilanjutkan selama dokter Anda menganggap perlu. .
- Pasien dengan tekanan darah tinggi Dosis biasa adalah 150 mg sekali sehari (dua tablet sehari). Dosis dapat ditingkatkan menjadi 300 mg (empat tablet sehari) sekali sehari tergantung pada penurunan tingkat tekanan darah.
- Pasien dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal Pada pasien dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2, dosis pemeliharaan yang diindikasikan adalah 300 mg (empat tablet sehari) sekali sehari untuk pengobatan penyakit ginjal terkait.
Dokter dapat memutuskan untuk menggunakan dosis yang lebih rendah, terutama pada awal pengobatan, pada pasien tertentu seperti yang menjalani hemodialisis, atau pada pasien yang berusia di atas 75 tahun.
Efek antihipertensi maksimum harus dicapai 4-6 minggu setelah inisiasi terapi.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Aprovel tidak boleh diberikan kepada anak di bawah usia 18 tahun. Jika seorang anak menelan tablet, segera hubungi dokter Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Aprovel
Jika Anda mengambil lebih banyak Aprovel dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak tablet, segera hubungi dokter Anda.
Jika Anda lupa menggunakan Aprovel
Jika Anda secara tidak sengaja lupa meminum satu dosis, lanjutkan terapi Anda seperti biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Aprovel
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa dari efek ini bisa serius dan mungkin memerlukan perhatian medis.
Seperti obat-obatan serupa, kasus reaksi alergi kulit yang jarang (kemerahan, gatal-gatal) serta pembengkakan lokal pada wajah, bibir dan / atau lidah telah dilaporkan pada pasien yang memakai irbesartan. Jika Anda mendapatkan gejala-gejala ini atau jika Anda mengalami kesulitan bernapas, hentikan penggunaan Aprovel dan segera hubungi dokter Anda.
Frekuensi efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:
Sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang
Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang
Efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan dalam uji klinis untuk pasien yang diobati dengan Aprovel adalah:
- Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): Jika Anda memiliki tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal, tes darah mungkin menunjukkan peningkatan kadar kalium.
- Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): pusing, merasa sakit/muntah, kelelahan, dan tes darah dapat menunjukkan peningkatan kadar enzim yang mengukur fungsi otot dan jantung (creatine kinase). Pada pasien dengan tekanan darah tinggi dan diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal, pusing saat bangun dari posisi berbaring atau duduk, tekanan darah rendah saat bangun dari posisi berbaring atau duduk, nyeri pada persendian atau otot juga telah dilaporkan. kadar protein dalam sel darah merah (hemoglobin).
- Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): peningkatan denyut jantung, kemerahan, batuk, diare, gangguan pencernaan / mulas, disfungsi seksual (masalah yang berkaitan dengan kinerja seksual), nyeri dada.
Beberapa efek yang tidak diinginkan telah dilaporkan sejak pemasaran Aprovel. Efek samping dengan frekuensi yang tidak diketahui adalah: sensasi berputar, sakit kepala, gangguan pengecapan, telinga berdenging, kram otot, nyeri pada persendian dan otot, fungsi hati yang tidak normal, peningkatan kadar kalium darah, gangguan fungsi ginjal dan radang pembuluh darah kecil. terutama mempengaruhi kulit (suatu kondisi yang dikenal sebagai vaskulitis leukositoklastik). Kasus ikterus yang jarang (menguningnya kulit dan/atau bagian putih mata) juga telah dilaporkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Aprovel?
- Zat aktifnya adalah irbesartan Setiap tablet Aprovel 75 mg mengandung irbesartan 75 mg.
- Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, natrium karmelosa ikatan silang, laktosa monohidrat, magnesium stearat, silika terhidrasi koloid, pati jagung pragelatinisasi dan poloxamer 188.
Seperti apa Aprovel dan isi paketnya
Tablet Aprovel 75 mg berwarna putih hingga putih pudar, bikonveks, berbentuk oval dengan hati di satu sisi dan nomor 2771 di sisi lain.
Tablet Aprovel 75 mg tersedia dalam kemasan 14, 28, 56 atau 98 tablet dalam bentuk lepuh. Lepuh dosis tunggal 56 x 1 tablet juga tersedia untuk penggunaan di rumah sakit.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
APROVEL 75 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 75 mg irbesartan.
Eksipien: 15,37 mg laktosa monohidrat per tablet.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Putih sampai putih pudar, bikonveks, berbentuk oval dengan ukiran hati di satu sisi dan nomor 2771 timbul di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Aprovel diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan hipertensi arteri esensial.
Hal ini juga diindikasikan untuk pengobatan penyakit ginjal pada pasien hipertensi dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 sebagai bagian dari pengobatan obat antihipertensi (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis awal dan pemeliharaan yang direkomendasikan adalah 150 mg sekali sehari, terlepas dari asupan makanan bersamaan. Aprovel dengan dosis 150 mg sekali sehari umumnya memberikan kontrol tekanan darah 24 jam yang lebih baik daripada 75 mg. Namun, inisiasi terapi dengan 75 mg harus dipertimbangkan, terutama pada pasien hemodialisis dan pasien usia lanjut di atas 75 tahun.
Pada pasien yang tidak cukup terkontrol dengan 150 mg sekali sehari, dosis Aprovel dapat ditingkatkan menjadi 300 mg, atau agen antihipertensi lainnya dapat diberikan bersama. Secara khusus, penambahan diuretik seperti hidroklorotiazid telah menunjukkan efek aditif dengan Aprovel (lihat bagian 4.5).
Pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2, terapi harus dimulai dengan irbesartan 150 mg sekali sehari dan ditingkatkan menjadi 300 mg sekali sehari sebagai dosis pemeliharaan yang direkomendasikan untuk pengobatan penyakit ginjal. Demonstrasi manfaat ginjal Aprovel pada pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2 didasarkan pada penelitian di mana irbesartan digunakan sebagai tambahan untuk produk obat antihipertensi lainnya, sesuai kebutuhan, untuk mencapai target tekanan darah (lihat bagian 5.1).
populasi khusus
Gagal ginjal: pada subjek dengan penurunan fungsi ginjal tidak diperlukan variasi dosis. Dosis awal yang lebih rendah (75 mg) harus dipertimbangkan pada pasien yang menjalani hemodialisis (lihat bagian 4.4).
Insufisiensi hati: pada pasien dengan insufisiensi hati ringan atau sedang, tidak diperlukan penyesuaian dosis. Tidak ada data klinis pada pasien dengan insufisiensi hati berat.
pasien lanjut usia: Meskipun pertimbangan harus diberikan untuk memulai terapi dengan 75 mg pada orang tua di atas 75 tahun, penyesuaian dosis umumnya tidak diperlukan.
Populasi pediatrik: Keamanan dan kemanjuran Aprovel pada anak usia 0 hingga 18 tahun belum ditetapkan. Data yang tersedia saat ini dijelaskan di bagian 4.8, 5.1 dan 5.2 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).
Trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pengurangan volume: pada pasien dengan penurunan volume dan / atau natrium karena pengobatan diuretik yang intens, diet rendah natrium, diare atau muntah, episode hipotensi simtomatik dapat terjadi, terutama setelah pemberian dosis pertama. Dalam kasus seperti itu, kondisi yang mendasarinya harus diperbaiki sebelum memulai terapi dengan Aprovel.
Hipertensi renovaskularAda peningkatan risiko hipotensi berat dan gagal ginjal pada pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral, atau stenosis arteri ginjal dengan hanya satu ginjal yang berfungsi, diobati dengan obat yang bekerja dalam sistem renin-angiotensin-aldosteron.
Meskipun hal ini tidak didokumentasikan dalam terapi Aprovel, efek serupa juga diharapkan terjadi pada antagonis reseptor angiotensin-II.
Gagal ginjal dan transplantasi ginjalPemantauan berkala kadar kalium dan kreatinin serum dianjurkan ketika Aprovel digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Tidak ada data klinis mengenai pemberian Aprovel kepada pasien dengan transplantasi ginjal baru-baru ini.
Pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal: Dalam analisis yang dilakukan dalam penelitian dengan pasien dengan penyakit ginjal lanjut, efek irbesartan pada kejadian ginjal dan kardiovaskular tidak seragam di semua subkelompok. Secara khusus, mereka kurang disukai pada wanita dan subjek non-kulit putih (lihat bagian 5.1).
Hiperkalemia: Seperti halnya produk obat lain yang mengganggu sistem renin-angiotensin-aldosteron, hiperkalemia dapat terjadi selama pengobatan dengan Aprovel, terutama dengan adanya disfungsi ginjal, proteinuria nyata akibat penyakit ginjal diabetes dan/atau gagal jantung. Pemantauan ketat kalium serum dianjurkan pada pasien yang berisiko (lihat bagian 4.5).
Litium: kombinasi lithium dan Aprovel tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Stenosis katup aorta dan mitral, kardiomiopati hipertrofik obstruktif: Seperti halnya vasodilator lainnya, perhatian khusus diperlukan pada pasien yang menderita stenosis aorta atau mitral, atau kardiomiopati hipertrofik obstruktif.
Aldosteronisme primer: Pasien dengan aldosteronisme primer umumnya tidak merespon obat antihipertensi yang bekerja melalui penghambatan sistem renin-angiotensin, oleh karena itu penggunaan Aprovel tidak dianjurkan.
Umum: pada pasien yang tonus vaskular dan fungsi ginjalnya terutama bergantung pada aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (misalnya pasien dengan gagal jantung kongestif berat atau dengan penyakit ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal), pengobatan dengan penghambat enzim pengubah angiotensin atau angiotensin Antagonis reseptor -II yang mempengaruhi sistem ini telah dikaitkan dengan hipotensi akut, BUN, oliguria, atau jarang gagal ginjal akut.Penurunan tekanan darah yang berlebihan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau penyakit kardiovaskular iskemik dapat menyebabkan infark miokard atau stroke.
Seperti yang diamati untuk penghambat enzim pengubah angiotensin, irbesartan dan antagonis angiotensin lainnya tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pada pasien non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi yang lebih tinggi dari kondisi renin rendah pada populasi hipertensi kulit hitam (lihat bagian 5.1).
Kehamilan: terapi dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak boleh dimulai selama kehamilan.Pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan untuk pasien yang merencanakan kehamilan.kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting.
Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan, dan jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).
Laktosa: obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Populasi pediatrik: irbesartan telah dipelajari pada populasi pediatrik antara 6 dan 16 tahun tetapi data saat ini, menunggu ketersediaan yang baru, tidak cukup untuk mendukung perluasan penggunaannya juga pada anak-anak (lihat bagian 4.8, 5.1 dan 5.2).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Diuretik dan agen antihipertensi lainnya: Agen antihipertensi lain dapat meningkatkan efek hipotensi dari irbesartan; namun Aprovel telah diberikan dengan aman dalam kombinasi dengan produk obat antihipertensi lainnya, seperti beta-blocker, blocker saluran kalsium kerja panjang dan diuretik thiazide. Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan terhadap kondisi hipovolemia dan risiko hipotensi saat memulai terapi dengan Aprovel (lihat bagian 4.4).
Suplemen kalium dan diuretik hemat kalium: Berdasarkan pengalaman penggunaan obat lain yang aktif pada sistem renin-angiotensin, penggunaan bersama diuretik hemat kalium, suplemen kalium, pengganti garam meja yang mengandung kalium atau obat lain yang dapat meningkatkan kalium (misalnya heparin) dapat menyebabkan peningkatan kalium serum dan karena itu tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
LitiumPeningkatan reversibel dalam konsentrasi litium serum dan toksisitas telah diamati selama pemberian bersamaan dengan penghambat enzim pengubah litium dan angiotensin. Efek serupa sejauh ini sangat jarang didokumentasikan dengan irbesartan. Oleh karena itu kombinasi ini tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4). Jika ada kebutuhan nyata untuk kombinasi tersebut, pemantauan kadar litium serum secara hati-hati direkomendasikan.
Obat antiinflamasi nonsteroid: Ketika antagonis angiotensin II diberikan bersama dengan obat antiinflamasi nonsteroid (yaitu inhibitor COX-2 selektif, asam asetilsalisilat (> 3 g / hari) dan obat antiinflamasi nonsteroid non-selektif), pelemahan efek antihipertensi dapat terjadi. Seperti ACE inhibitor, penggunaan simultan antagonis angiotensin II dan obat antiinflamasi nonsteroid dapat menyebabkan peningkatan risiko perburukan fungsi ginjal, termasuk kemungkinan gagal ginjal akut, dan peningkatan kalium serum terutama pada pasien dengan pra -fungsi ginjal sederhana yang ada. Kombinasi harus diberikan dengan hati-hati, terutama pada orang tua. Pasien harus cukup terhidrasi dan pemantauan fungsi ginjal harus dipertimbangkan setelah memulai terapi kombinasi dan secara berkala sesudahnya.
Pelajari lebih lanjut tentang interaksi irbesartan: Dalam studi klinis, farmakokinetik irbesartan tidak terpengaruh oleh hidroklorotiazid.Irbesartan terutama dimetabolisme oleh CYP2C9 dan pada tingkat lebih rendah melalui glukuronidasi. Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang signifikan yang diamati setelah pemberian irbesartan bersamaan dengan warfarin, produk obat yang dimetabolisme oleh CYP2C9.Efek dari penginduksi CYP2C9, seperti rifampisin, pada farmakokinetik irbesartan belum dievaluasi.
Farmakokinetik digoxin tidak berubah dengan pemberian irbesartan secara bersamaan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan:
Penggunaan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4). Penggunaan AIIRA dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologis tentang risiko teratogenisitas setelah terpapar inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum meyakinkan; namun peningkatan kecil dalam risiko tidak dapat dikecualikan. Meskipun tidak ada data epidemiologi terkontrol tentang risiko dengan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA), risiko serupa mungkin juga ada untuk kelas produk obat ini.Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif harus digunakan.dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan. pada kehamilan, kecuali terapi lanjutan dengan AIIRA dianggap penting.
Ketika kehamilan didiagnosis, pengobatan dengan AIIRA harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai.
Paparan AIIRA selama trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bagian 5.3).
Jika paparan AIIRA telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.
Neonatus yang ibunya menggunakan AIIRA harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Waktunya memberi makan
Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan Aprovel selama menyusui, Aprovel tidak direkomendasikan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir dan prematur.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Belum ada penelitian yang dilakukan tentang efek irbesartan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Berdasarkan sifat farmakodinamiknya, irbesartan tidak mungkin mempengaruhi kemampuan ini. Saat mengemudi atau menggunakan mesin, perlu diperhatikan bahwa pusing atau kelelahan dapat terjadi selama perlakuan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien hipertensi, total kejadian efek samping pada subjek yang diobati dengan irbesartan (56,2%) sebanding dengan yang terlihat pada subjek yang diobati dengan plasebo (56,5%).Terapi karena efek klinis atau laboratorium yang tidak diinginkan lebih sedikit. sering terjadi pada pasien yang diobati dengan irbesartan (3,3%) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (4,5%) Insiden efek samping tidak tergantung dosis (rekomendasi dosis), jenis kelamin, usia, ras atau durasi pengobatan.
Pada pasien hipertensi diabetes dengan mikroalbuminuria dan fungsi ginjal normal, pusing ortostatik dan hipotensi dilaporkan pada 0,5% (yaitu jarang) dari pasien itu sendiri, tetapi lebih unggul daripada plasebo.
Tabel berikut menyajikan efek samping farmakologis yang dilaporkan dalam uji klinis terkontrol plasebo di mana 1.965 pasien hipertensi menerima irbesartan. Item yang ditandai dengan tanda bintang (*) mengacu pada reaksi merugikan yang dilaporkan lebih lanjut pada> 2% pasien hipertensi diabetes dengan gagal ginjal kronis dan proteinuria nyata dan sebagian besar untuk plasebo.
Frekuensi reaksi merugikan yang dilaporkan di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga
Reaksi merugikan yang dilaporkan lebih lanjut dari pengalaman pasca pemasaran juga dicantumkan. Reaksi merugikan ini berasal dari laporan spontan dan oleh karena itu, frekuensinya "tidak diketahui" (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Gangguan sistem kekebalan tubuh :
Tidak diketahui: reaksi hipersensitivitas seperti angioedema, ruam, urtikaria
Gangguan metabolisme dan nutrisi :
Tidak diketahui: hiperkalemia
Gangguan sistem saraf :
Umum: pusing, vertigo ortostatik (*)
Tidak diketahui: vertigo, sakit kepala
Gangguan telinga dan labirin :
Tidak diketahui: tinitus
Patologi jantung :
Jarang: takikardia
Patologi vaskular :
Umum: hipotensi ortostatik (*)
Jarang: kemerahan
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum :
Jarang: batuk
Gangguan gastrointestinal :
Umum: mual/muntah
Jarang: diare, nyeri / terbakar
Tidak diketahui: dysgeusia
Gangguan Hepatobilier :
Tidak diketahui: hepatitis, disfungsi hati
Gangguan kulit dan jaringan subkutan :
Tidak diketahui: vaskulitis leukositoklastik
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung :
Umum: nyeri muskuloskeletal
Tidak diketahui: artralgia, mialgia (dalam beberapa kasus terkait dengan peningkatan kadar kreatin kinase plasma), kram otot
Gangguan ginjal dan saluran kemih :
Tidak diketahui: gangguan fungsi ginjal termasuk kasus gagal ginjal pada pasien berisiko (lihat bagian 4.4)
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara :
Jarang: disfungsi seksual
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi :
Umum: kelelahan
Jarang: nyeri dada
Tes diagnostik :
Sangat umum: Hiperkalemia (*) lebih sering terjadi pada pasien diabetes yang diobati dengan irbesartan daripada yang diobati dengan plasebo. Pada pasien hipertensi diabetes dengan mikroalbuminuria dan fungsi ginjal normal, hiperkalemia (≥ 5,5 mEq / L) terjadi pada 29,4% pasien di irbesartan kelompok 300 mg dan 22% pasien pada kelompok plasebo. Pada pasien hipertensi diabetes dengan gagal ginjal kronis dan proteinuria yang nyata, hiperkalemia (≥ 5,5 mEq/L) terjadi pada 46,3% pasien pada kelompok irbesartan dan 26,3% pasien pada kelompok plasebo.
Umum: Peningkatan signifikan dalam kreatin kinase plasma (1,7%) diamati pada subjek yang diobati dengan irbesartan. Tak satu pun dari peningkatan ini dikaitkan dengan peristiwa klinis muskuloskeletal yang dapat diidentifikasi. Penurunan nilai hemoglobin *, yang tidak signifikan secara klinis, diamati pada 1,7% pasien hipertensi dengan penyakit ginjal diabetik lanjut yang diobati dengan irbesartan.
Populasi pediatrik:
Dalam studi klinis acak dari 318 anak-anak dan remaja hipertensi, antara 6 dan 16 tahun, efek samping berikut terjadi selama fase double-blind tiga minggu: sakit kepala (7,9%), hipotensi (2,2%), pusing (1,9%), batuk (0,9%). Dalam periode 26 minggu studi klinis open-label ini, kelainan laboratorium yang paling sering dilaporkan adalah: peningkatan kreatinin (6,5%) dan peningkatan nilai CK pada 2% anak yang dirawat.
04.9 Overdosis
Studi yang dilakukan pada subjek dewasa yang diobati dengan dosis hingga 900 mg/hari selama 8 minggu tidak menunjukkan tanda-tanda toksisitas. Manifestasi overdosis yang paling mungkin adalah hipotensi dan takikardia; bradikardia juga dapat dikaitkan dengan overdosis. Tidak ada informasi spesifik yang tersedia untuk pengobatan overdosis Aprovel. Pasien harus dipantau secara ketat dan pengobatan harus simtomatik dan Tindakan suportif Tindakan yang disarankan termasuk induksi emesis dan/atau bilas lambung Arang aktif dapat digunakan pada pengobatan overdosis Irbesartan yang tidak dihilangkan dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antagonis angiotensin-II, tidak terkait.
Kode ATC: C09C A04.
Mekanisme aksi: Irbesartan adalah antagonis reseptor angiotensin-II yang poten dan selektif (tipe AT1), aktif untuk pemberian oral. Dipercaya memblokir semua efek angiotensin-II yang dimediasi AT1, terlepas dari apakah "asal sintesis angiotensin-II.
Antagonisme selektif untuk reseptor angiotensin-II (AT1) menyebabkan peningkatan kadar renin dan angiotensin-II plasma dan penurunan konsentrasi aldosteron plasma.Kalium tidak dimodifikasi secara substansial oleh irbesartan saja.dosis yang dianjurkan. Irbesartan tidak menghambat ACE (kininase-II), enzim yang menghasilkan angiotensin-II dan mengkatabolisme bradikinin untuk menghasilkan metabolit tidak aktif. Irbesartan tidak memerlukan aktivasi metabolik untuk melakukan aktivitas farmakologisnya.
Kemanjuran klinis:
Hipertensi
Irbesartan mengurangi nilai tekanan darah dengan perubahan minimal pada detak jantung. Pengurangan tekanan darah tergantung dosis untuk dosis sekali sehari dengan kecenderungan dataran tinggi pada dosis di atas 300 mg. Dosis 150-300 mg sekali sehari ditemukan dapat menurunkan nilai tekanan darah yang diukur dalam posisi terlentang atau duduk untuk seluruh periode yang dipertimbangkan (hingga 24 jam dari asupan obat terakhir), dengan lebih tinggi penurunan rata-rata 8-13/5-8 mmHg (masing-masing nilai sistolik dan diastolik) dibandingkan dengan yang terdeteksi dengan plasebo.
Penurunan puncak tekanan darah dicapai dalam waktu 3-6 jam setelah pemberian dan efek penurunan tekanan darah dipertahankan setidaknya selama 24 jam.Pada dosis yang dianjurkan, pada 24 jam penurunan tekanan darah masih sekitar 60-70%. puncak maksimum pengurangan sistolik dan diastolik yang sesuai. Dosis 150 mg sekali sehari menghasilkan respons antihipertensi yang rata-rata 24 jam yang sangat mirip dengan pemberian jumlah obat yang sama dalam 2 dosis terbagi.
Efek antihipertensi dari Aprovel terbukti dalam 1-2 minggu pengobatan, dengan efek maksimum diperoleh dalam 4-6 minggu setelah memulai terapi.Efek antihipertensi konstan selama terapi jangka panjang. Setelah penghentian obat secara tiba-tiba, tekanan darah secara bertahap kembali ke garis dasar. Tidak ada efek "rebound" pada tekanan darah yang diamati.
Efek penurunan tekanan darah dari irbesartan dan diuretik tiazid bertambah.Pada pasien yang tidak cukup terkontrol pada irbesartan saja, penambahan hidroklorotiazid dosis rendah (12,5 mg) ke irbesartan sekali sehari menghasilkan penurunan lebih lanjut dalam tekanan darah hingga maksimum 7 -10 / 3-6 mmHg dibandingkan dengan plasebo (nilai sistolik dan diastolik, masing-masing).
Efektivitas Aprovel tidak dipengaruhi oleh usia atau jenis kelamin. Seperti produk obat lain yang mempengaruhi sistem renin-angiotensin, pasien hipertensi kulit hitam memiliki respons yang jauh lebih rendah terhadap monoterapi irbesartan. Ketika irbesartan diberikan dalam kombinasi dengan hidroklorotiazid dosis rendah (misalnya 12,5 mg / hari), respons antihipertensi pasien kulit hitam mencerminkan respons pasien kulit putih.
Tidak ada efek yang relevan secara klinis pada kadar asam urat serum atau sekresi asam urat urin.
Populasi pediatrik
Penurunan tekanan darah dengan dosis titrasi irbesartan 0,5 mg / kg (rendah), 1,5 mg / kg (sedang) dan 4,5 mg / kg (tinggi) dievaluasi selama tiga minggu pada 318 anak-anak dan remaja, antara 6 dan 16 tahun, hipertensi atau berisiko (diabetes, riwayat keluarga hipertensi).
Pada akhir tiga minggu, penurunan rata-rata dari baseline dalam variabel efikasi primer adalah untuk tekanan darah sistolik duduk (SeSBP) duduk di bawah 11,7 mmHg (dosis rendah), 9,3 mmHg (dosis sedang), 13,2 mgHg (dosis tinggi). Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati antara dosis ini. Perubahan rata-rata yang disesuaikan dalam tekanan darah diastolik duduk (SeDBP) adalah sebagai berikut: 3,8 mmHg (dosis rendah), 3,2 mmHg (dosis sedang), 5,6 mmHg (dosis tinggi). Dalam periode 2 minggu berikutnya, di mana pasien diacak baik zat aktif atau plasebo, pasien yang diobati dengan plasebo mengalami peningkatan SeSBP 2,4 mmHg dan SeDBP 2,0 mmHg dibandingkan dengan perubahan + 0,1 dan - 0,3 mmHg pada mereka yang diobati dengan semua dosis irbesartan (lihat bagian 4.2).
Hipertensi dan diabetes tipe 2 dengan penyakit ginjal
The "Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial (IDNT)" menunjukkan bahwa irbesartan menurunkan perkembangan penyakit ginjal pada pasien dengan gagal ginjal kronis dan proteinuria yang nyata. IDNT adalah studi terkontrol, double-blind, morbiditas dan mortalitas yang membandingkan Aprovel, amlodipine dan plasebo. Efek jangka panjang (rata-rata 2,6 tahun) Aprovel pada perkembangan penyakit ginjal dan semuanya menyebabkan kematian pada 1715 pasien hipertensi dengan diabetes tipe 2, proteinuria 900 mg / hari dan kreatinin serum antara 1 dan 3 mg / dL. Pasien secara bertahap ditingkatkan dari 75 mg ke dosis pemeliharaan 300 mg Aprovel, 2,5 mg hingga 10 mg amlodipine, atau plasebo, sesuai toleransi. Umumnya, pasien di semua kelompok menerima antara 2 dan 4 produk obat antihipertensi (misalnya diuretik, beta blocker, alpha blocker) untuk mencapai target tekanan darah 135/85 mmHg atau penurunan 10 mmHg pada tekanan darah sistolik jika tekanan darah > 160 mmHg.60 % pasien pada kelompok plasebo mencapai target tekanan darah ini dimana jumlahnya masing-masing 76% dan 78% pada kelompok irbesar tan dan amlodipine di dalamnya.
Irbesartan secara signifikan mengurangi risiko relatif terjadinya titik akhir primer gabungan termasuk penggandaan kreatinin serum, penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) atau semua penyebab kematian.Sekitar 33% pasien dalam kelompok irbesartan mencapai titik akhir primer ginjal komposit dibandingkan dengan 39% dan 41% pada kelompok plasebo dan amlodipin [20% pengurangan risiko relatif dibandingkan plasebo (p = 0,024) dan 23% pengurangan risiko relatif dibandingkan dengan amlodipin (p = 0,006)]. Ketika setiap komponen dari titik akhir primer dianalisis secara individual, tidak ada efek pada semua penyebab kematian yang diamati, sementara ada tren positif dalam pengurangan ESRD dan penurunan yang signifikan dalam dua kali lipat kreatinin serum.
Subkelompok dianalisis berdasarkan jenis kelamin, ras, usia, durasi diabetes, tekanan darah awal, kreatinin serum, dan tingkat ekskresi albumin untuk memverifikasi kemanjuran.Pada wanita dan pasien kulit hitam, mereka menyumbang masing-masing 32.% dan 26% dari total populasi penelitian, tidak ada manfaat ginjal yang terbukti, meskipun interval kepercayaan tidak mengecualikannya. Adapun titik akhir sekunder dari kejadian kardiovaskular fatal dan non-fatal, tidak ada perbedaan yang diamati. di antara ketiga kelompok dalam total populasi, meskipun pada kelompok irbesartan , dibandingkan dengan kelompok plasebo, "peningkatan insiden MI non-fatal tercatat pada wanita dan penurunan insiden pada pria. Pada wanita dalam kelompok irbesartan, dibandingkan dengan amlodipine. , peningkatan insiden MI non-fatal dan stroke diamati, sementara rawat inap karena gagal jantung berkurang pada populasi total.
Namun, tidak ada penjelasan yang diidentifikasi untuk temuan ini pada wanita.
Studi "Efek Irbesartan pada Mikroalbuminuria pada Pasien Hipertensi dengan Diabetes Mellitus Tipe 2 (IRMA 2)" menunjukkan bahwa irbesartan 300 mg menurunkan perkembangan menjadi proteinuria nyata pada pasien dengan mikroalbuminuria.IRMA 2 adalah studi morbiditas terkontrol plasebo, double-blind, pada 590 pasien diabetes tipe 2, mikroalbuminuria, (30-300 mg/hari) dan fungsi ginjal normal (kreatinin serum 1,5 mg/dl pada pria dan 300 mg/hari dan peningkatan UEA minimal 30% dari baseline] Target tekanan darah default adalah 135/85 mmHg. Obat antihipertensi tambahan (tidak termasuk ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin-II dan antagonis kalsium dihidropiridin) ditambahkan sesuai kebutuhan untuk memungkinkan tercapainya tekanan darah yang diinginkan. dicapai pada semua kelompok, beberapa subjek pada kelompok irbesartan 300 mg (5,2%) dibandingkan plasebo (14,9%) atau kelompok irbesartan 150 mg (9,7%) mencapai titik akhir proteinuria yang nyata, menunjukkan 70% pengurangan risiko relatif dibandingkan dengan plasebo (p = 0,0004) untuk dosis yang lebih tinggi. Selama tiga bulan pertama pengobatan, tidak ada peningkatan paralel dalam laju filtrasi glomerulus (GFR) yang diamati. Perlambatan progresi menjadi proteinuria klinis terbukti pada awal tiga bulan dan berlanjut selama periode dua tahun.
Regresi menjadi normoalbuminuria (
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian oral, irbesartan diserap dengan baik: studi ketersediaan hayati absolut memberikan nilai sekitar 60-80%. Asupan makanan bersamaan tidak secara signifikan mempengaruhi bioavailabilitas irbesartan. Pengikatan protein kira-kira 96%, dengan jumlah pengikatan ke sel darah yang dapat diabaikan. Volume distribusi adalah 53-93 liter. Setelah pemberian irbesartan berlabel 14C secara oral atau intravena, 80-85% radioaktivitas yang terdeteksi disebabkan oleh irbesartan yang tidak berubah. Irbesartan dimetabolisme oleh hati melalui oksidasi dan glucuronoconjugation. Metabolit sirkulasi yang paling banyak diwakili (sekitar 6%) adalah irbesartan glukuronida . Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa irbesartan terutama dioksidasi melalui sitokrom P450-isoenzim CYP2C9. Isoenzim CYP3A4 memiliki efek yang dapat diabaikan.
Irbesartan menunjukkan farmakokinetik linier dan proporsional dosis pada kisaran dosis 10 sampai 600 mg.Peningkatan penyerapan oral yang kurang dari proporsional diamati pada dosis di atas 600 mg (dua kali dosis maksimum yang direkomendasikan); mekanisme ini tidak diketahui. Konsentrasi plasma puncak dicapai 1,5-2 jam setelah pemberian oral. Pembersihan total tubuh dan ginjal masing-masing adalah 157-176 dan 3-3,5 ml / menit. Waktu paruh eliminasi terminal irbesartan adalah 11-15 jam. Konsentrasi plasma stabil dicapai dalam waktu 3 hari setelah inisiasi dosis sekali sehari. Penurunan akumulasi irbesartan (plasma setelah pemberian dosis sekali sehari berulang). Dalam satu penelitian, konsentrasi plasma yang agak lebih tinggi diamati pada pasien hipertensi. , tidak ada perbedaan dalam waktu paruh atau akumulasi irbesartan. Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien. Nilai AUC dan Cmax Irbesartan juga agak lebih tinggi pada pasien usia lanjut (≥ 65 tahun) dibandingkan dengan subjek muda (18-40 tahun). Namun, terminal waktu paruh tidak berubah secara signifikan.Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut.
Irbesartan dan metabolitnya dieliminasi melalui jalur bilier dan ginjal. Setelah pemberian 14C-irbesartan oral atau intravena, sekitar 20% radioaktivitas ditemukan dalam urin dan sisanya dapat dideteksi dalam feses. Kurang dari 2% dari dosis yang diambil diekskresikan dalam urin sebagai irbesartan yang tidak berubah.
Populasi pediatrik
Farmakokinetik irbesartan dievaluasi pada 23 anak hipertensi setelah pemberian dosis harian tunggal dan ganda irbesartan (2 mg / kg) hingga dosis harian maksimum 150 mg selama empat minggu. Dari 23 anak tersebut, 21 dievaluasi untuk dibandingkan dengan farmakokinetik dewasa (dua belas anak berusia di atas 12 tahun, sembilan berusia antara 6 dan 12 tahun). Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar Cmax, AUC dan klirens sebanding dengan yang terlihat pada pasien dewasa yang diberikan irbesartan 150 mg per hari, akumulasi terbatas irbesartan dalam darah (18%) diamati setelah dosis harian diulang sekali.
Gagal ginjal: pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hemodialisis, parameter farmakokinetik irbesartan tidak dimodifikasi secara signifikan. Irbesartan tidak dikeluarkan selama proses hemodialisis.
Insufisiensi hati: Pada pasien dengan sirosis hati ringan sampai sedang, parameter farmakokinetik irbesartan tidak berubah secara signifikan.
Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati berat.
05.3 Data keamanan praklinis
Tidak ada bukti organ target abnormal atau toksisitas sistemik pada dosis yang sesuai secara klinis.
Dalam studi keamanan praklinis, dosis tinggi irbesartan (≥ 250 mg / kg / hari pada tikus dan 100 mg / kg / hari pada kera) menyebabkan penurunan parameter sel darah merah (eritrosit, hemoglobin, hematokrit). Pada dosis yang sangat tinggi (≥ 500 mg / kg / hari) perubahan degeneratif pada ginjal (seperti nefritis interstisial, distensi tubulus, tubulus basofilik, peningkatan konsentrasi urea dan kreatinin plasma) diinduksi oleh irbesartan pada tikus dan kera dan dianggap sekunder terhadap efek hipotensi dari obat yang menyebabkan penurunan perfusi ginjal. Selanjutnya, irbesartan menginduksi hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular (pada tikus 90 mg / kg / hari, pada kera 10 mg / kg / hari). Semua perubahan ini dianggap disebabkan oleh aksi farmakologis irbesartan. Pada dosis terapeutik irbesartan pada manusia, hiperplasia / hipertrofi sel juxtaglomerular ginjal tampaknya tidak relevan.
Tidak ada efek mutagenisitas, klastogenisitas atau karsinogenisitas yang terdeteksi.
Penelitian pada hewan dengan irbesartan menunjukkan efek toksik sementara (dilatasi pelvis ginjal, hidroureter, dan edema subkutan) pada janin tikus, yang berkurang setelah lahir. Aborsi atau resorpsi embrio dini dilaporkan pada kelinci pada dosis yang terkait dengan toksisitas ibu yang signifikan, termasuk kematian.Tidak ada efek teratogenik yang diamati pada tikus atau kelinci.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin,
natrium karmelosa ikatan silang,
laktosa monohidrat,
magnesium Stearate,
silika terhidrasi koloid,
tepung jagung pragelatinisasi,
poloxamer 188.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Karton 14 tablet: 1 PVC/PVDC/aluminium blister 14 tablet.
Karton 28 tablet: 2 lepuh PVC / PVDC / aluminium dari 14 tablet.
Karton 56 tablet: 4 lepuh PVC / PVDC / aluminium 14 tablet.
Karton 98 tablet: 7 PVC / PVDC / aluminium lepuh 14 tablet.
Karton 56 x 1 tablet: 7 lepuh dosis unit berlubang di PVC / PVDC / aluminium 8 x 1 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Produk yang tidak digunakan dan limbah yang berasal dari produk obat ini harus dibuang dengan mematuhi
terhadap peraturan daerah yang berlaku.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC
174 avenue de France
F-75013 Paris - Prancis
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/97/046 / 001-003
033264019
033264021
033264033
UE / 1/97/046/010
UE / 1/97/046/013
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 27 Agustus 1997
Tanggal pembaruan terakhir: 27 Agustus 2007
