Obat kemoterapi

Kelas obat yang digunakan dalam kemoterapi

Kemoterapi menggunakan berbagai jenis obat yang berbeda sasaran (target) dan mekanisme kerjanya.Berdasarkan dua kriteria tersebut, obat kemoterapi dapat diklasifikasikan sebagai berikut:

• 

  Agen alkilasi: senyawa ini bekerja dengan membentuk ikatan dengan DNA, yang mencegah replikasi dan, kedua, mengubah transkripsi menjadi RNA. Dengan cara ini mereka menyebabkan pemblokiran sintesis protein dan sel mengalami mekanisme kematian terprogram yang ditentukan apoptosis.
  Agen alkilasi bergantung pada dosis, yaitu persentase sel kanker yang mati berbanding lurus dengan jumlah obat yang digunakan.
  Mereka termasuk dalam kategori ini:
  • mustard bernitrogen: seperti klorambusil dan melphalan, masing-masing digunakan dalam pengobatan leukemia dan mieloma;
  • NS nitrosourea: seperti carmustine dan lomustine yang digunakan dalam pengobatan tumor otak dan limfoma Hodgkin;
  • NS turunan platinum: seperti cisplatin, digunakan dalam pengobatan kanker ovarium, testis dan kandung kemih stadium lanjut.
• Agen antimetabolit: obat ini mengganggu sintesis DNA, menghambat pembentukan nukleotida (unit yang menyusunnya). Jika intermediet nukleotida tidak dapat disintesis, sintesis DNA secara definitif dihentikan dan pertumbuhan tumor terhenti. Lebih lanjut, banyak dari molekul-molekul ini memiliki struktur yang sangat mirip dengan nukleotida endogen (nukleotida normal yang ada di dalam sel) dan dapat menggantikannya dalam rantai DNA baru, mencegah pembentukannya yang benar. Mereka termasuk dalam kategori ini:
  • NS 5-fluorourasil, digunakan dalam pengobatan kanker usus besar dan perut;
  • NS metotreksat, penghambat sintesis asam folat, digunakan dalam pengobatan kanker payudara, kepala, leher dan beberapa jenis kanker paru-paru dan limfoma non-Hodgkin.
• Agen antimitotik: obat ini bekerja selama fase pembelahan sel (mitosis), khususnya pada fase di mana DNA yang baru disintesis harus dibagi antara dua sel anak. Pemecahan materi genetik antar sel terjadi berkat gelendong mitosis, struktur kompleks yang terdiri dari protein tertentu yang disebut mikrotubulus.
  Banyak dari obat ini berasal dari molekul alami yang pertama kali diisolasi dari tanaman. Kelas obat yang paling terkenal yang termasuk dalam kategori ini adalah alkaloid Vinca dan taxanes.
  
  • NS Alkaloid Vinca mereka bertindak dengan mencegah pembentukan mikrotubulus dan gelendong mitosis yang disebutkan di atas; mereka dapat berasal dari alam dan sintetis. Di antara yang berasal dari alam adalah vincristine dan vinblastine, diisolasi untuk pertama kalinya dari Catharantus roseus (atau dikenal sebagai periwinkle Madagaskar).
    Vincristine digunakan dalam pengobatan leukemia akut dan berbagai jenis limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin; Vinblastine berguna dalam pengobatan kanker testis lanjut dan sarkoma Kaposi.
    Di antara turunan sintetis adalah vinorelbine, digunakan - sendiri atau dalam kombinasi dengan cisplatin - untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil.
    
  • NS taxanessebaliknya, mereka melakukan "aktivitas yang berlawanan, yaitu, mereka mencegah pembongkaran mikrotubulus dan gelendong mitosis. Kelas ini termasuk paclitaxel molekul alami, diisolasi untuk pertama kalinya dari kulit konifer Pasifik (Taxus brevifolia); itu digunakan dalam pengobatan kanker payudara, paru-paru dan ovarium.
    Turunan semi-sintetisnya adalah docetaxel, digunakan untuk melawan kanker payudara, paru-paru dan prostat.
• Inhibitor topoisomerase I dan II: topoisomerase I dan II adalah enzim yang memainkan peran mendasar dalam penggulungan dan pelepasan heliks ganda DNA selama transkripsi atau replikasinya.
  NS epipodophyllotoxins, yang merupakan turunan semi-sintetik dari podophyllotoxin, sebuah molekul yang diekstraksi dari akar kering tanaman Podophyllum peltatum.
  Epipodophyllotoxins menghambat topoisomerase tipe II (yaitu mereka menghambat fungsi normalnya). Di antara molekul-molekul ini, etoposide menonjol, digunakan dalam pengobatan kanker paru-paru dan limfoma Burkitt.
  Di sisi lain, topoisomerase tipe I dihambat oleh kampotesin. Nenek moyang dari kelas obat ini adalah campothecin molekul alami, diisolasi untuk pertama kalinya dari kulit kayu Camptotheca acuminata. Penelitian yang dilakukan pada molekul ini telah mengarah pada sintesis turunan semisintetiknya, termasuk topotecan, yang digunakan dalam pengobatan kanker ovarium dan kanker paru-paru sel kecil ketika pengobatan lini pertama tidak efektif.
• Antibiotik sitotoksik: antibiotik yang digunakan dalam kemoterapi mampu memblokir transkripsi DNA dengan menginduksi mutasi di dalamnya dan / atau dengan menghambat enzim fundamental yang terlibat dalam proses replikasinya.
  NS antrasiklintermasuk doksorubisin dan daunorubisin.
  Doxorubicin digunakan untuk pengobatan kanker hematologi, kanker padat payudara, ovarium, kandung kemih, lambung dan tiroid.
  Daunorubisin digunakan untuk pengobatan leukemia limfositik dan non-limfositik.
  Mekanisme kerja antrasiklin sangat beragam, karena mereka mampu menyisipkan (menyisipkan) di dalam untai DNA ganda, untuk menghasilkan radikal bebas yang sangat reaktif, yang merusak molekul yang ada di dalam sel, dan untuk menghambat topoisomerase tipe II.
  Antibiotik sitotoksik lain yang digunakan dalam kemoterapi adalah actinomycin, bleomycin dan mitomycin.
  
  • L"aktinomisin itu adalah molekul kompleks yang mampu menyisipkan dirinya dalam DNA mencegah sintesis RNA. Ini digunakan untuk mengobati tumor Wilms (atau neuroblastoma, sejenis tumor adrenal), kanker testis dan rhabdomyosarcoma (tumor ganas yang berkembang di jaringan ikat).
    
  • Di sana bleomisin itu adalah molekul alami yang diisolasi untuk pertama kalinya dari bakteri Streptomyces verticillus. Ia mampu menyisipkan DNA dan merusaknya berkat pembentukan radikal bebas yang sangat reaktif. Ini digunakan untuk pengobatan limfoma Hodgkin.
    
  • Di sana mitomisin ia melakukan fungsi yang sama seperti agen alkilasi: oleh karena itu ia membentuk ikatan dengan DNA yang mencegah replikasinya; selain itu, ia mampu menghasilkan radikal bebas sitotoksik. Ini digunakan dalam pengobatan kanker perut, pankreas dan kandung kemih.

Pendekatan kemoterapi lainnya

Terapi hormon

Hormon terutama digunakan untuk neoplasma yang melibatkan organ dan jaringan yang sensitif terhadapnya. Contoh dari kondisi ini adalah kanker payudara yang bergantung pada estrogen, kanker endometrium dan kanker prostat metastatik, yang pertumbuhannya bergantung pada keberadaan hormon seks.
NS antiestrogen (misalnya, tamoxifen), i progestogen (misalnya megestrol asetat) dan gli antiandrogen (misalnya, flutamide) digunakan untuk mengobati kanker yang bergantung pada hormon dan sering digunakan setelah pembedahan, radioterapi dan/atau kemoterapi lainnya.
NS glukokortikoid (seperti prednison dan metilprednisolon) biasanya diberikan bersama dengan agen antikanker untuk menekan aktivitas limfositik dan berusaha meningkatkan kemungkinan keberhasilan dalam mengobati leukemia dan limfoma.
Dalam kasus lain, hormon dapat digunakan sebagai pembawa (yaitu sebagai kendaraan) untuk obat antikanker; ini adalah "contoh"estramustine. Obat ini berasal dari penyatuan mustard nitrogen (a agen alkilasi) dengan "hormon estradiol; yang terakhir" digunakan sebagai vektor untuk memastikan bahwa obat didistribusikan, secara selektif dan khusus, dalam jaringan prostat. Estramustine digunakan untuk pengobatan paliatif kanker prostat progresif.

Terapi enzimatik

Jenis pendekatan ini melibatkan penggunaan suplemen enzim sebagai bentuk alternatif pengobatan kanker.Namun, tidak ada bukti ilmiah yang kuat bahwa terapi ini efektif.
Enzim adalah protein alami tertentu, yang diproduksi oleh sel, penting untuk proses metabolisme yang terjadi dalam organisme.
Yang pertama memperkenalkan jenis pendekatan ini adalah ahli embriologi Skotlandia John Beard pada tahun 1906, yang mengusulkan penggunaan enzim pankreas untuk pengobatan kanker pankreas.
Selanjutnya, berbagai penelitian dilakukan, baik di Amerika maupun di Eropa, tetapi tidak satu pun yang berhasil menunjukkan keefektifan terapi yang sebenarnya.

Sebuah "pengecualian tampaknya menjadi administrasi dari L-asparaginase (enzim yang mampu memetabolisme asam amino asparagin) Obat ini telah disetujui untuk digunakan sebagai tambahan untuk terapi kemoterapi lainnya.
Asparagin eksogen (tidak diproduksi oleh tubuh tetapi diambil, misalnya, dengan makanan) adalah asam amino esensial untuk pertumbuhan sel leukemia limfositik ganas, karena ini tidak memiliki enzim yang diperlukan untuk mensintesisnya.Sel sehat, al sebaliknya , mereka memiliki semua enzim yang diperlukan untuk sintesisnya.
Strategi terapeutik terdiri dari pemberian enzim L-asparaginase, yang mendegradasi asparagin eksogen sehingga menghilangkan sel kanker dari molekul yang sangat diperlukan bagi mereka. Sel-sel sehat, di sisi lain, mampu memproduksinya secara mandiri, mampu bertahan terhadap terapi.

Prospek masa depan

Karena banyaknya efek samping penting yang disebabkan oleh kemoterapi dan semakin seringnya berkembangnya resistensi terhadap pengobatan oleh sel kanker, pencarian obat baru dan inovatif terus berkembang.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mendapatkan obat yang secara spesifik dan selektif efektif untuk sel-sel ganas, dan yang tidak mengalami fenomena multi drug resistance.
Dalam hal ini, yang disebut obat hibrida. Obat ini terdiri dari "molekul tunggal, diperoleh dengan mengikat bersama dua atau lebih obat yang memiliki semua, atau hanya beberapa, aktivitas antikanker. Keuntungan potensial, dibandingkan dengan kombinasi kemoterapi antineoplastik berbasis koktail, dapat berupa:

• Kemungkinan pengurangan toksisitas;
• Penargetan yang lebih baik dari satu atau lebih komponen menuju target terapeutik (target terapi antikanker), berkat karakteristik salah satu elemen yang membentuk obat hibrida;
• Kemungkinan penghambatan timbulnya fenomena resistensi terhadap kemoterapi, sambil mempertahankan aktivitas masing-masing komponen individu;
• Predisposisi yang lebih baik pada bagian pasien, yang harus minum obat lebih sedikit.