SPIRIVA - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Spiriva - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan

Bahan aktif: Tiotropium

Spiriva 18 mikrogram, bubuk inhalasi, kapsul keras

Indikasi Mengapa Spiriva digunakan? Untuk apa?

Spiriva 18 mikrogram membantu orang dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) untuk bernapas lebih mudah. PPOK adalah penyakit paru kronis yang menyebabkan sesak napas dan batuk. Istilah COPD dikaitkan dengan kondisi kronis bronkitis dan emfisema. Karena PPOK adalah penyakit kronis, Spiriva 18 mikrogram harus diminum setiap hari dan tidak hanya ketika kesulitan bernapas atau gejala PPOK lainnya terjadi.

Spiriva 18 mikrogram adalah bronkodilator kerja panjang yang membantu melebarkan saluran udara dan memfasilitasi masuk dan keluarnya udara dari paru-paru. Penggunaan Spiriva 18 mikrogram secara teratur juga dapat membantu ketika Anda mengalami sesak napas yang berhubungan dengan penyakit dan akan membantu Anda meminimalkan efek penyakit pada kehidupan sehari-hari Anda. Ini juga memungkinkan Anda untuk aktif lebih lama. Penggunaan harian Spiriva 18 mikrogram membantu mencegah perburukan gejala PPOK jangka pendek yang tiba-tiba, yang dapat berlangsung selama beberapa hari.

Efek obat ini berlangsung selama 24 jam, sehingga harus diminum sekali sehari Untuk dosis Spiriva 18 mikrogram yang benar, lihat bagian 3. sisi selebaran

Kontraindikasi Bila Spiriva tidak boleh digunakan

Bacalah pertanyaan-pertanyaan berikut dengan seksama. Jika jawaban atas pertanyaan apa pun adalah positif, bicarakan dengan dokter Anda sebelum memulai Spiriva 18 mikrogram.

apakah Anda alergi terhadap tiotropium, atropin atau zat serupa seperti ipratropium atau oxitropium atau terhadap laktosa atau protein susu?
apakah anda sedang mengonsumsi obat lain yang mengandung ipratropium atau oxitropium?
apakah Anda hamil, apakah Anda pikir Anda hamil atau sedang menyusui?
apakah Anda menderita glaukoma sudut sempit, masalah prostat atau kesulitan buang air kecil?
apakah anda menderita penyakit ginjal?
apakah Anda menderita infark miokard dalam 6 bulan terakhir atau bentuk detak jantung tidak teratur yang tidak stabil atau mengancam jiwa atau gagal jantung parah dalam satu tahun terakhir?

Jangan minum Spiriva 18 mikrogram

Jangan mengonsumsi Spiriva 18 mikrogram jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap tiotropium, zat aktif, atau laktosa monohidrat yang mengandung protein susu.

Juga jangan mengambil Spiriva 18 mikrogram jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap atropin atau zat yang terkait dengannya, misalnya ipratropium atau oxitropium.

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Spiriva

Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki glaukoma sudut sempit, masalah prostat, atau sulit buang air kecil.
Jika Anda menderita masalah ginjal, konsultasikan dengan dokter Anda.
Spiriva 18 mikrogram diindikasikan untuk terapi pemeliharaan penyakit paru obstruktif kronik, tidak boleh digunakan untuk mengobati serangan sesak napas atau sesak napas yang tiba-tiba.
Reaksi alergi langsung seperti ruam, bengkak, gatal, mengi atau sesak napas dapat terjadi setelah pemberian Spiriva 18 mikrogram. Jika ini terjadi, segera konsultasikan ke dokter.
Obat-obatan yang diminum secara inhalasi seperti Spiriva 18 mikrogram dapat menyebabkan sesak dada, batuk, sesak napas atau sesak napas segera setelah pemberian. Jika ini terjadi, segera konsultasikan ke dokter.
Hati-hati hindari debu penghirupan yang bersentuhan dengan mata Anda karena ini dapat menyebabkan pengendapan atau memperburuk glaukoma sudut sempit, yang merupakan penyakit mata. Nyeri atau perasaan tidak nyaman di mata, penglihatan kabur, melihat lingkaran cahaya di sekitar lampu atau gambar berwarna yang berhubungan dengan mata merah mungkin merupakan tanda-tanda serangan akut glaukoma sudut sempit. Gejala mata dapat disertai dengan sakit kepala, mual atau muntah. Berhenti minum tiotropium bromide dan segera konsultasikan dengan dokter Anda, sebaiknya spesialis mata, jika Anda memiliki tanda dan gejala glaukoma sudut sempit.
Mulut kering, yang telah diamati selama pengobatan dengan antikolinergik, dalam jangka panjang dapat dikaitkan dengan karies gigi. Oleh karena itu, kebersihan gigi yang menyeluruh sangat dianjurkan.
Jika Anda menderita infark miokard dalam 6 bulan terakhir atau segala bentuk detak jantung tidak teratur yang tidak stabil atau mengancam jiwa atau gagal jantung parah dalam satu tahun terakhir, beri tahu dokter Anda. Informasi ini penting dalam menentukan apakah Spiriva adalah obat yang tepat untuk Anda.
Jangan mengambil Spiriva 18 mikrogram lebih sering dari sekali sehari.

Anak-anak dan remaja

Spiriva 18 mikrogram tidak dianjurkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Spiriva

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter.

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja menggunakan obat serupa untuk penyakit paru-paru Anda, seperti ipratropium atau oxitropium.

Tidak ada efek samping spesifik yang dilaporkan setelah mengonsumsi Spiriva 18 mikrogram dalam kombinasi dengan obat lain yang digunakan untuk mengobati COPD seperti obat inhalasi yang meredakan gejala seperti salbutamol, methylxanthines seperti teofilin dan / atau steroid yang diberikan secara oral atau inhalasi seperti prednisolon

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jika Anda sedang hamil atau berpikir Anda sedang hamil atau menyusui, konsultasikan dengan dokter Anda.

Jangan gunakan obat ini kecuali secara khusus direkomendasikan oleh dokter Anda.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Timbulnya pusing, penglihatan kabur atau sakit kepala dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.

Spiriva 18 mikrogram mengandung laktosa monohidrat.

Setiap kapsul menyediakan hingga 5,5 mg laktosa monohidrat, ketika Spiriva 18 mikrogram diambil sesuai dengan dosis yang dianjurkan satu kapsul sekali sehari.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Spiriva: Dosis

Selalu minum Spiriva 18 mikrogram persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.

Dosis yang dianjurkan adalah menghirup isi satu kapsul (18 mikrogram tiotropium) sekali sehari, jangan mengambil lebih dari dosis yang dianjurkan.

Spiriva 18 mikrogram tidak dianjurkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.

Kapsul harus diminum pada waktu yang sama setiap hari, karena Spiriva 18 mikrogram efektif selama 24 jam.

Kapsul hanya untuk inhalasi dan bukan untuk pemberian oral.

Jangan menelan kapsul.

Perangkat HandiHaler, di mana kapsul Spiriva harus ditempatkan, menembus kapsul dan memungkinkan penghirupan bubuk.

Pastikan Anda memiliki HandiHaler dan tahu cara menggunakannya dengan benar. Petunjuk penggunaan HandiHaler disediakan di sisi lain dari selebaran ini.

Pastikan Anda tidak meniup HandiHaler.

Jika Anda tidak yakin tentang cara menggunakan HandiHaler, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda yang akan menunjukkan cara kerjanya.

HandiHaler harus dibersihkan sebulan sekali.Petunjuk untuk membersihkan HandiHaler disediakan di sisi lain leaflet ini.

Saat mengambil Spiriva 18 mikrogram, berhati-hatilah agar bedak tidak masuk ke mata Anda. Jika ini terjadi Anda mungkin mengalami penglihatan kabur, nyeri dan / atau mata merah, dalam hal ini Anda harus segera membilas mata Anda dengan air hangat. Kemudian hubungi dokter Anda segera untuk saran lebih lanjut.

Jika Anda mendapati bahwa pernapasan Anda memburuk, beri tahu dokter Anda sesegera mungkin.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Spiriva

Jika Anda mengonsumsi Spiriva 18 mikrogram lebih banyak dari yang seharusnya

Jika Anda menghirup isi Spiriva lebih dari satu kapsul 18 mikrogram dalam sehari, sebaiknya segera hubungi dokter. Anda mungkin berada pada peningkatan risiko mengalami efek samping seperti mulut kering, sembelit, kesulitan buang air kecil, peningkatan denyut jantung atau penglihatan kabur.

Jika Anda lupa mengonsumsi Spiriva 18 mikrogram

Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat, tetapi jangan mengambil dosis ganda pada waktu yang sama atau pada hari yang sama. Kemudian ambil dosis berikutnya seperti biasa.

Jika Anda berhenti minum Spiriva 18 mikrogram

Sebelum menghentikan pengobatan dengan Spiriva 18 mikrogram, Anda harus berbicara dengan dokter atau apoteker Anda.

Jika Anda berhenti minum Spiriva 18 mikrogram, tanda dan gejala COPD mungkin bertambah buruk.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter Anda.

Efek Samping Apa efek samping Spiriva

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Evaluasi efek yang tidak diinginkan didasarkan pada frekuensi berikut:

Umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang

Jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang

Langka: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang

Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia

Efek samping yang dijelaskan di bawah ini telah dilaporkan oleh orang-orang yang telah meminum obat ini dan didaftar berdasarkan frekuensi yang dibagi menjadi umum, jarang, jarang atau tidak diketahui.

Umum:

mulut kering: biasanya ringan

Luar biasa:

pusing
sakit kepala
perubahan rasa
penglihatan kabur
detak jantung tidak teratur (fibrilasi atrium)
radang tenggorokan (faringitis)
suara serak (disfonia)
batuk
mulas (penyakit refluks gastroesofageal)
sembelit
infeksi jamur pada mulut dan tenggorokan (kandidiasis orofaringeal)
ruam
kesulitan buang air kecil (retensi urin)
nyeri saat buang air kecil (disuria)

Langka:

sulit tidur (insomnia)
lingkaran cahaya visual di sekitar lampu atau gambar berwarna yang terkait dengan mata merah (glaukoma)
peningkatan tekanan mata yang diukur
detak jantung tidak teratur (takikardia supraventrikular)
detak jantung cepat (takikardia)
persepsi detak jantung (palpitasi)
sesak dada, terkait dengan batuk, mengi atau sesak napas segera setelah inhalasi (bronkospasme)
pendarahan hidung (epistaksis)
radang laring (laringitis)
radang sinus (sinusitis)
penyumbatan usus atau tidak adanya gerakan usus (obstruksi usus termasuk ileus paralitik) D
radang gusi (gingivitis)
radang lidah (glositis)
kesulitan menelan (disfagia)
radang mulut (stomatitis)
merasa sakit (mual)
hipersensitivitas, termasuk reaksi langsung
reaksi alergi parah yang menyebabkan pembengkakan pada wajah atau tenggorokan (angioedema)
urtikaria
gatal
infeksi saluran kemih

Tidak diketahui:

kehilangan cairan tubuh (dehidrasi)
karies gigi
reaksi alergi parah (reaksi anafilaksis)
infeksi kulit atau ulserasi
kekeringan kulit
pembengkakan sendi.

Efek samping yang serius dapat terjadi setelah pemberian Spiriva 18 mikrogram yang meliputi reaksi alergi yang menyebabkan pembengkakan pada wajah atau tenggorokan (angioedema) atau reaksi hipersensitivitas lainnya (seperti penurunan tekanan darah secara tiba-tiba atau pusing) yang terjadi secara individu atau sebagai bagian dari penyakit yang parah. reaksi alergi (reaksi anafilaksis). Juga, seperti obat inhalasi lainnya, beberapa pasien mungkin mengalami sesak dada yang tidak terduga, batuk, mengi atau sesak napas segera setelah menghirup (bronkospasme).Jika Anda mendapatkan salah satu dari efek ini, segera temui dokter Anda.

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.

Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan strip blister. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Setelah mengambil kapsul pertama dari strip blister, lanjutkan mengekstrak kapsul berikutnya selama sembilan hari, satu kapsul per hari, dari strip blister yang sama.

Jangan simpan di atas 25 ° C.

Jangan membeku.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa yang terkandung dalam Spiriva 18 mikrogram?

Setiap kapsul mengandung 18 mikrogram bahan aktif tiotropium (sebagai bromida monohidrat).

Selama inhalasi 10 mikrogram tiotropium dilepaskan dari corong HandiHaler.

Eksipiennya adalah laktosa monohidrat.

Seperti apa Spiriva 18 mikrogram dan isi paketnya

Spiriva 18 mikrogram, bubuk inhalasi, kapsul keras adalah kapsul keras berwarna hijau muda dengan kode produk TI 01 dan tercetak logo perusahaan.

Produk tersedia dalam paket berikut:

Paket berisi 30 kapsul

Paket berisi 60 kapsul

Paket berisi 10 kapsul dan 1 perangkat HandiHaler

Paket berisi 30 kapsul dan 1 perangkat HandiHaler

Paket rumah sakit: berisi 5 karton 30 kapsul dan perangkat HandiHaler

Paket Rumah Sakit: berisi 5 bungkus 60 kapsul

Tersedia juga paket berisi 1 perangkat HandiHaler.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Spiriva dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

SPIRIVA 18 mcg, BUBUK UNTUK TERHISAP, KAPSUL KAKU

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tiap kapsul mengandung 22,5 mcg tiotropium bromida monohidrat setara dengan 18 mcg tiotropium.

Dosis yang diberikan (dosis yang dilepaskan dari corong perangkat HandiHaler) adalah 10 mcg tiotropium.

Eksipien: Laktosa monohidrat.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Bubuk inhalasi, kapsul keras.

Kapsul keras berwarna hijau muda, dengan kode produk TI 01 dan logo perusahaan tercetak pada kapsul.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Tiotropium diindikasikan untuk terapi pemeliharaan bronkodilator dalam menghilangkan gejala pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK).

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Produk obat hanya untuk penggunaan inhalasi.

Dosis tiotropium bromida yang dianjurkan adalah menghirup isi satu kapsul sekali sehari, bersamaan dengan perangkat HandiHaler.

Dosis yang dianjurkan tidak boleh dilampaui.

Kapsul Tiotropium bromida hanya untuk inhalasi dan bukan untuk pemberian oral.

Kapsul Tiotropium bromida tidak boleh ditelan.

Tiotropium bromida hanya boleh dihirup dengan perangkat HandiHaler.

populasi khusus

Pasien lanjut usia dapat menggunakan tiotropium bromida dengan dosis yang dianjurkan.

Pasien dengan insufisiensi ginjal dapat menggunakan tiotropium bromida dengan dosis yang dianjurkan. Untuk pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai berat (klirens kreatinin 50 ml / menit) lihat bagian 4.4 dan bagian 5.2.

Pasien dengan insufisiensi hati dapat menggunakan tiotropium bromida dengan dosis yang dianjurkan (lihat bagian 5.2).

Populasi pediatrik

PPOK

Tidak ada penggunaan yang signifikan pada populasi anak (di bawah 18 tahun) dalam indikasi yang dijelaskan di bagian 4.1.

Cystic fibrosis

Keamanan dan kemanjuran Spiriva pada anak-anak dan remaja belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.

Cara pemberian

Untuk memastikan pemberian produk obat yang benar, pasien harus diinstruksikan tentang penggunaan inhaler oleh dokter atau profesional kesehatan lainnya.

Petunjuk penanganan dan penggunaan

Ingatlah untuk hati-hati mengikuti petunjuk yang diberikan oleh dokter Anda untuk menggunakan Spiriva Perangkat HandiHaler telah dikembangkan khusus untuk Spiriva Anda tidak boleh menggunakannya untuk mengambil obat lain. Anda dapat menggunakan perangkat HandiHaler hingga satu tahun untuk minum obat.

Deskripsi HandiHaler

1 tutup penutup tahan debu

2 Juru Bicara

3 Basis

4 Pukulan tombol

5 Ruang tengah

1. Untuk membuka kunci penutup debu, tekan tombol tusukan sepenuhnya lalu lepaskan.

2. Buka tutup debu sepenuhnya dengan mengangkatnya ke atas.

Kemudian buka corong dengan mendorongnya ke atas.

3. Keluarkan kapsul Spiriva dari blister (hanya segera sebelum digunakan) dan masukkan ke dalam ruang tengah seperti yang diilustrasikan.

4. Tutup corong rapat hingga terdengar bunyi klik, biarkan penutup debu terbuka.

5. Pegang perangkat HandiHaler dengan corong menghadap ke atas dan tekan tombol tusukan sepenuhnya sekali dan lepaskan.

Tindakan ini menciptakan lubang di kapsul yang memungkinkan obat dilepaskan selama inspirasi.

6. Buang napas sepenuhnya.

Penting: Selalu hindari bernapas ke dalam corong.

7. Bawa perangkat HandiHaler ke mulut Anda dan tutup bibir Anda dengan kuat di sekitar corong. Pegang kepala Anda tegak dan tarik napas perlahan dan dalam tetapi dengan kecepatan yang cukup untuk mendengar atau merasakan kapsul bergetar.

Tarik napas sampai paru-paru penuh; kemudian tahan napas Anda selama mungkin dan pada saat yang sama lepaskan perangkat HandiHaler dari mulut Anda.

Lanjutkan bernapas secara normal.

Ulangi langkah 6 dan 7 sekali untuk mengosongkan kapsul sepenuhnya.

8. Buka corong lagi. Balikkan kapsul bekas dan buang. Tutup corong dan tutup debu untuk menyimpan perangkat HandiHaler.

Membersihkan perangkat HandiHaler

Bersihkan perangkat HandiHaler sebulan sekali. Buka penutup debu dan corong. Kemudian buka alasnya dengan mengangkat tombol punch. Bilas seluruh inhaler dengan air hangat untuk menghilangkan debu. Keringkan perangkat HandiHaler secara menyeluruh dengan menumpahkan kelebihan air ke handuk kertas dan membiarkannya di udara, menjaga penutup debu, corong, dan alas tetap terbuka.Karena membutuhkan waktu 24 jam untuk mengeringkan udara, perangkat harus segera dibersihkan setelah digunakan agar siap untuk penghirupan berikutnya. Jika perlu, bagian luar corong dapat dibersihkan dengan kain lembab tetapi tidak basah.

Menggunakan strip blister

A. Bagi strip blister menjadi dua dengan menarik sepanjang garis berlubang

B. Angkat lembaran yang ditempatkan di bagian belakang wajah menggunakan tab sampai kapsul benar-benar terlihat (hanya segera sebelum digunakan).

Jika kapsul kedua secara tidak sengaja terkena udara, itu harus dibuang.

C. Keluarkan kapsulnya.

Kapsul Spiriva hanya mengandung sedikit bubuk, sehingga kapsul hanya terisi sebagian.

04.3 Kontraindikasi

Serbuk inhalasi tiotropium bromida dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap tiotropium bromida, atropin atau turunannya, misalnya ipratropium atau oksitropium atau terhadap eksipien laktosa monohidrat yang mengandung protein susu.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Tiotropium bromida, bronkodilator pemeliharaan, yang harus diminum sekali sehari, tidak boleh digunakan dalam pengobatan awal episode akut bronkospasme, sebagai terapi darurat.

Reaksi hipersensitivitas segera dapat terjadi setelah pemberian bubuk inhalasi tiotropium bromida.

Sejalan dengan aktivitas antikolinergiknya, tiotropium bromide harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan glaukoma sudut sempit, hiperplasia prostat atau obstruksi leher kandung kemih (lihat bagian 4.8).

Obat-obatan yang diberikan melalui inhalasi dapat menyebabkan bronkospasme yang diinduksi oleh inhalasi.

Karena konsentrasi plasma produk obat meningkat dengan penurunan fungsi ginjal, pada pasien dengan gangguan ginjal sedang hingga berat (bersihan kreatinin 50 ml / menit), tiotropium bromida hanya boleh digunakan jika manfaat yang diharapkan lebih besar daripada potensi risikonya. Tidak ada data jangka panjang pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian 5.2).

Pasien harus disarankan untuk menghindari bubuk obat yang bersentuhan dengan mata. Mereka harus diberi tahu bahwa hal ini dapat mengakibatkan pengendapan atau memburuknya glaukoma sudut sempit, nyeri atau ketidaknyamanan mata, penglihatan kabur sementara, lingkaran cahaya visual atau gambar berwarna yang berhubungan dengan mata merah akibat kongesti konjungtiva dan edema kornea. Jika kombinasi gejala mata ini berkembang, pasien harus menghentikan penggunaan tiotropium bromida dan segera berkonsultasi dengan spesialis.

Mulut kering yang diamati dengan pengobatan antikolinergik dalam jangka panjang dapat dikaitkan dengan karies gigi.

Tiotropium bromida tidak boleh digunakan lebih dari sekali sehari (lihat bagian 4.9).

Kapsul Spiriva mengandung 5,5 mg laktosa monohidrat.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Meskipun tidak ada studi interaksi obat formal yang telah dilakukan, bubuk inhalasi tiotropium bromida telah digunakan secara bersamaan dengan produk obat lain tanpa bukti klinis interaksi. Ini termasuk bronkodilator simpatomimetik, metilxantin, steroid oral dan inhalasi, yang biasa digunakan dalam pengobatan PPOK.

Pemberian bersama tiotropium bromida dan produk obat yang mengandung antikolinergik lainnya belum diteliti dan oleh karena itu tidak dianjurkan.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Tidak ada data klinis terdokumentasi tentang paparan pada kehamilan yang tersedia untuk tiotropium bromide Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi terkait dengan toksisitas ibu (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Oleh karena itu Spiriva hanya boleh digunakan pada kehamilan jika diindikasikan dengan jelas.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah tiotropium bromida diekskresikan dalam air susu manusia. Meskipun penelitian pada hewan pengerat telah menunjukkan bahwa hanya sejumlah kecil tiotropium bromida yang diekskresikan dalam ASI, penggunaan Spiriva tidak dianjurkan selama menyusui. Tiotropium bromida adalah zat long-acting. Keputusan untuk melanjutkan atau menghentikan menyusui daripada melanjutkan atau menghentikan terapi dengan Spiriva harus dibuat dengan mempertimbangkan manfaat menyusui untuk anak dan terapi dengan Spiriva untuk ibu.

Kesuburan

Tidak ada data klinis tentang kesuburan yang tersedia untuk tiotropium. Sebuah studi non-klinis yang dilakukan dengan tiotropium tidak mengungkapkan efek buruk pada kesuburan (lihat bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Terjadinya pusing, penglihatan kabur atau sakit kepala dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Ringkasan profil keamanan

Banyak dari efek samping yang terdaftar dapat dikaitkan dengan sifat antikolinergik Spiriva.

Tabel ringkasan reaksi merugikan

Frekuensi yang ditetapkan untuk efek yang tidak diinginkan yang tercantum di bawah ini didasarkan pada tingkat insiden kasar dari reaksi obat yang merugikan (yaitu peristiwa yang dikaitkan dengan tiotropium) yang diamati pada kelompok tiotropium (9.647 pasien), diperoleh dengan mengumpulkan data dari 28 uji klinis terkontrol plasebo. melibatkan periode pengobatan mulai dari empat minggu sampai empat tahun.

Frekuensi didefinisikan berdasarkan konvensi berikut:

Sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,

Klasifikasi Organ Sistem menurut MedDRA Frekuensi Gangguan metabolisme dan nutrisi Dehidrasi Tidak diketahui Gangguan sistem saraf Pusing Luar biasa Sakit kepala Luar biasa Perubahan rasa Luar biasa Insomnia Langka Gangguan mata Penglihatan kabur Luar biasa Glaukoma Langka Peningkatan tekanan intraokular Langka Patologi jantung Fibrilasi atrium Luar biasa Takikardia supraventrikular Langka Takikardia Langka palpitasi Langka Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Faringitis Luar biasa disfonia Luar biasa Batuk Luar biasa Bronkospasme Langka Epistaksis Langka Radang tenggorokan Langka Radang dlm selaput lendir Langka Gangguan gastrointestinal Mulut kering umum Penyakit refluks gastroesofagus Luar biasa Sembelit Luar biasa Kandidiasis orofaringeal Luar biasa Obstruksi usus, termasuk ileus paralitik Langka Radang gusi Langka Glositis Langka Disfagia Langka Stomatitis Langka Mual Langka Kerusakan gigi Tidak diketahui Gangguan kulit dan jaringan subkutan, gangguan sistem kekebalan tubuh Ruam Luar biasa Urtikaria Langka Gatal Langka Hipersensitivitas (termasuk reaksi langsung) Langka Angioedema Langka Reaksi anafilaksis Tidak diketahui Infeksi kulit, ulserasi kulit Tidak diketahui Kulit kering Tidak diketahui Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Edema sendi Tidak diketahui Gangguan ginjal dan saluran kemih Disuria Luar biasa Retensi urin Luar biasa Infeksi saluran kemih Langka

Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih

Dalam uji klinis terkontrol, efek samping yang umum diamati adalah efek samping antikolinergik, seperti mulut kering yang terjadi pada sekitar 4% pasien.

Dalam 28 studi klinis, mulut kering menyebabkan penghentian pengobatan oleh 18 dari 9.647 pasien yang diobati dengan tiotropium (0,2%).

Efek samping serius yang konsisten dengan efek antikolinergik termasuk glaukoma, konstipasi dan obstruksi usus termasuk ileus paralitik serta retensi urin.

Populasi khusus lainnya

Peningkatan insiden efek antikolinergik dapat terjadi dengan bertambahnya usia.

04.9 Overdosis

Tiotropium bromida dosis tinggi dapat menyebabkan tanda dan gejala antikolinergik.

Namun, tidak ada efek samping sistemik antikolinergik yang diamati pada sukarelawan sehat setelah menghirup tiotropium bromida dosis tunggal hingga 340 mcg. Selanjutnya, tidak ada efek samping yang relevan selain mulut kering yang diamati setelah pemberian tiotropium bromida hingga 170 mikrogram selama 7 hari Dalam studi dosis ganda yang dilakukan pada pasien PPOK yang diobati dengan dosis harian maksimum 43 mikrogram tiotropium bromida selama 4 minggu, tidak ada efek signifikan yang tidak diinginkan yang diamati.

Tiotropium bromide ditandai dengan bioavailabilitas oral yang rendah, oleh karena itu menelan kapsul oral secara tidak sengaja tidak mungkin menyebabkan keracunan akut.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Obat lain untuk sindrom saluran pernapasan obstruktif untuk aerosol, antikolinergik, kode ATC: R03B B04

Mekanisme aksi

Tiotropium bromide adalah antagonis reseptor muskarinik kerja lama, dalam praktik klinis sering disebut sebagai antikolinergik. Dengan mengikat reseptor muskarinik otot polos bronkus, tiotropium bromida menghambat efek kolinergik (bronkokonstriktor) asetilkolin, yang dilepaskan oleh ujung saraf parasimpatis . Ini memiliki afinitas yang sama untuk subtipe muskarinik M1 hingga M5. Di saluran udara, tiotropium bromida secara kompetitif dan reversibel memusuhi reseptor M3 dengan menginduksi relaksasi otot polos bronkus. Efeknya tergantung dosis dan berlangsung selama lebih dari 24 jam. Durasi yang lama mungkin karena disosiasi yang sangat lambat dari reseptor M3, menunjukkan waktu paruh disosiasi yang jauh lebih lama daripada ipratropium.Menjadi antikolinergik N-kuartener tiotropium bromida (broncho-) selektif bila diberikan secara inhalasi (topikal), menunjukkan kisaran terapeutik yang dapat diterima sebelum timbulnya efek antikolinergik sistemik.

Efek farmakodinamik

Bronkodilatasi terutama merupakan efek lokal (jalan napas), bukan efek sistemik. Disosiasi dari reseptor M2 lebih cepat daripada dari reseptor M3 dan ini menghasilkan selektivitas (dikendalikan secara kinetik) untuk subtipe reseptor M3 dibandingkan dengan subtipe M2 dalam studi in vitro fungsional. Kemanjuran tinggi dan disosiasi lambat dari reseptor secara klinis tercermin dalam bronkodilatasi yang signifikan dan tahan lama pada pasien PPOK.

Elektrofisiologi jantung

Elektrofisiologi: Dalam studi QT spesifik yang dilakukan pada 53 sukarelawan sehat, Spiriva dengan dosis 18 mcg dan 54 mcg (yaitu tiga kali dosis terapeutik) yang diberikan selama 12 hari tidak secara signifikan memperpanjang interval QT EKG.

Kemanjuran klinis

Program pengembangan klinis termasuk 4 studi satu tahun dan 2 enam bulan, acak, double-blind pada 2.663 pasien (1.308 diobati dengan tiotropium bromide). Program satu tahun terdiri dari 2 studi terkontrol plasebo dan 2 studi melawan obat kontrol aktif (ipratropium). Dua studi enam bulan keduanya dikontrol untuk salmeterol dan plasebo. Studi-studi ini termasuk penilaian fungsi paru-paru dan dyspnoea, eksaserbasi dan kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan.

Dalam studi yang disebutkan di atas, tiotropium bromida, diberikan sekali sehari, menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi paru-paru (volume ekspirasi paksa dalam satu detik, FEV1, dan kapasitas vital paksa, FVC) dalam waktu 30 menit dari dosis pertama dan dipertahankan selama 24 jam. . Farmakodinamik keadaan mapan dicapai dalam waktu satu minggu dengan efek bronkodilatasi terbesar yang diamati pada hari ketiga. Tiotropium bromida secara signifikan meningkatkan aliran ekspirasi puncak pagi dan sore hari (PEF) yang diukur dari catatan harian pasien. Efek bronkodilator dari tiotropium bromide dipertahankan sepanjang tahun pemberian tanpa timbulnya toleransi.

Sebuah uji klinis acak terkontrol plasebo pada 105 pasien PPOK menunjukkan bahwa bronkodilatasi dipertahankan selama interval pengobatan 24 jam dibandingkan dengan plasebo, terlepas dari apakah obat diberikan di pagi atau sore hari.

Efek berikut telah ditunjukkan dalam studi jangka panjang (6 bulan dan satu tahun):

tiotropium bromide secara signifikan meningkatkan dyspnoea (dinilai menggunakan indeks dyspnoea transien).Peningkatan ini dipertahankan selama pengobatan.

Pengaruh peningkatan dyspnoea pada toleransi latihan dievaluasi dalam dua studi acak, double-blind, terkontrol plasebo yang melibatkan 433 pasien dengan PPOK sedang hingga berat.Dalam studi ini, pengobatan selama enam minggu dengan Spiriva menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam latihan terbatas gejala. waktu daya tahan diukur pada ergometer siklus hingga 75% dari kapasitas kerja maksimal, atau 19,7%, (studi A: 640 detik dengan Spiriva vs. 535 detik dengan plasebo, dibandingkan dengan baseline pra-perawatan 492 detik) dan 28,3% (studi B: 741 detik dengan Spiriva vs. 577 detik dengan plasebo, dibandingkan dengan baseline pra-perawatan 537 detik).

Dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo pada 1.829 pasien dengan PPOK sedang hingga sangat parah, tiotropium bromida secara statistik secara signifikan mengurangi persentase pasien yang mengalami eksaserbasi PPOK (dari 32, 2% menjadi 27,8%) dan secara statistik secara signifikan mengurangi jumlah eksaserbasi sebesar 19% (dari 1,05 hingga 0,85 kejadian per pasien per tahun paparan). Selain itu, 7,0% pasien yang diobati dengan tiotropium bromide dan 9,5% pasien dalam kelompok plasebo dirawat di rumah sakit karena eksaserbasi PPOK (p = 0,056). Jumlah rawat inap rumah sakit yang disebabkan oleh PPOK berkurang 30% (0,25 hingga 0,18 kejadian per pasien per tahun paparan).

Dalam 9 bulan, acak, double-blind, studi terkontrol plasebo dari 492 pasien, Spiriva meningkatkan kualitas hidup terkait kesehatan seperti yang ditentukan oleh skor total St. Georg's Respiratory Questionnaire (SGRQ). . Persentase pasien yang diobati dengan Spiriva yang mencapai peningkatan signifikan dalam skor total SGRQ (yaitu> 4 unit) adalah 10,9% lebih tinggi daripada yang diobati dengan plasebo (59,1% pada kelompok Spiriva dibandingkan 48,2% pada kelompok plasebo (hal. = 0,029)) Selisih rata-rata antara kedua kelompok adalah 4,9 unit (p = 0,001; interval kepercayaan: 1,69 - 6,68) dari skor SGRQ adalah 8,19 unit untuk “gejala”, 3,91 unit untuk “aktivitas”, dan 3,61 unit untuk "dampak pada kehidupan sehari-hari." Peningkatan di semua subdomain individu ini signifikan secara statistik.

Dalam 4 tahun, acak, double-blind, studi klinis terkontrol plasebo yang melibatkan 5.993 pasien (3.006 pada plasebo dan 2.987 pada Spiriva), peningkatan FEV1 karena pemberian Spiriva, dibandingkan dengan plasebo, tetap konstan selama 4 tahun. Persentase pasien yang lebih tinggi pada kelompok Spiriva dibandingkan dengan kelompok plasebo (63,8% vs 55,4%, p

Pengobatan dengan tiotropium mengurangi risiko gagal napas (seperti yang ditunjukkan oleh catatan kejadian buruk) sebesar 19% (2,09 vs 1,68 kasus per 100 pasien per tahun, risiko relatif (tiotropium / plasebo) = 0,81 , 95% CI = 0,65, 0,999 ).

Satu tahun, acak, double-blind, double-dummy, uji klinis kelompok paralel membandingkan efek pengobatan dengan Spiriva 18 mcg sekali sehari dengan efek pengobatan dengan salmeterol 50 mcg diberikan dua kali sehari dengan inhaler dosis bertekanan (HFA pMDI), pada kejadian eksaserbasi sedang dan berat pada 7.376 pasien PPOK dan riwayat eksaserbasi pada tahun sebelumnya.

Tabel 1: Ringkasan titik akhir eksaserbasi

Titik akhir Spiriva 18 mcg (HandiHaler) N = 3,707 Salmeterol 50 mcg (HFA pMDI) N = 3,669 Rasio (95% CI) nilai P Waktu [hari] untuk eksaserbasi pertama 187 145 0,83 (0,77 - 0,90) Waktu untuk eksaserbasi parah pertama (rawat inap) - - 0,72 (0,61 - 0,85) Pasien dengan eksaserbasi 1, n (%) * 1.277 1.414 0,90 (0,85 - 0,95) Pasien dengan eksaserbasi berat (rawat inap) 1, n (%) * 262 336 0,77 (0,66 - 0,89)

Waktu [hari] mengacu pada kuartil pertama pasien. Analisis time to event dilakukan dengan menggunakan model regresi Cox proportional hazard dengan pusat (agregat) dan perlakuan sebagai kovariat, rasio mengacu pada rasio hazard.

Analisis time to event dilakukan dengan menggunakan model regresi proporsional hazard Cox dengan pusat (agregat) dan perlakuan sebagai kovariat, rasio mengacu pada rasio hazard. Waktu [hari] untuk kuartil pertama pasien tidak dapat dihitung karena persentase pasien dengan eksaserbasi parah terlalu rendah.

* Jumlah pasien dengan kejadian dinilai menggunakan uji Cochran-Mantel-Haenszel yang dikelompokkan berdasarkan pusat yang dikumpulkan; rasio mengacu pada rasio risiko.

Dibandingkan dengan salmeterol, Spiriva meningkatkan waktu untuk eksaserbasi pertama (187 hari versus 145 hari), dengan pengurangan risiko 17% (rasio bahaya, 0,83; interval kepercayaan 95% [CI], dari 0,77 pada 0,90; p

Populasi pediatrik

European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Spiriva di semua subset populasi pediatrik pada PPOK dan cystic fibrosis (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).

05.2 Sifat farmakokinetik

a) Pengenalan umum

Tiotropium bromida adalah senyawa amonium kuaterner non-kiral dan cukup larut dalam air. Tiotropium bromida diberikan sebagai bubuk untuk inhalasi. Umumnya melalui inhalasi, sebagian besar dosis yang diberikan disimpan di saluran pencernaan, dan pada tingkat yang lebih rendah di organ target yaitu paru-paru.Banyak data farmakokinetik yang dijelaskan di bawah ini telah diperoleh dengan dosis yang lebih tinggi daripada yang direkomendasikan untuk terapi.

b) Karakteristik umum bahan aktif setelah pemberian produk obat

Penyerapan: Setelah menghirup bubuk kering oleh sukarelawan muda yang sehat, bioavailabilitas absolut 19,5% menunjukkan bahwa fraksi yang mencapai paru-paru sangat bioavailabilitas. Dari struktur kimia senyawa (senyawa amonium kuaterner) dan dari studi in vitro diperkirakan tiotropium bromida diserap dengan buruk dari saluran pencernaan (10-15%). Larutan oral tiotropium bromida memiliki bioavailabilitas absolut 2-3%. Konsentrasi plasma maksimum tiotropium bromida diamati lima menit setelah inhalasi Makanan tampaknya tidak mempengaruhi penyerapan senyawa amonium kuaterner ini.

Distribusi: Produk obat 72% terikat pada protein plasma dan menunjukkan volume distribusi 32 l / kg. Pada keadaan tunak, kadar puncak plasma tiotropium bromida pada pasien PPOK adalah 17-19 pg/mL bila diukur 5 menit setelah menghirup dosis bubuk kering 18 mg dan dengan cepat menurun secara multi-kompartemen. adalah 3-4 pg / ml.Konsentrasi lokal di paru-paru tidak diketahui, tetapi cara pemberian menunjukkan konsentrasi yang jauh lebih tinggi di paru-paru.Studi pada tikus telah menunjukkan bahwa tiotropium bromida tidak melewati sawar darah otak secara signifikan.

Biotransformasi: Tingkat biotransformasi rendah Hal ini terbukti dari ekskresi urin 74% dari obat yang tidak berubah setelah pemberian intravena pada sukarelawan muda yang sehat. Ester tiotropium bromida dipecah secara non-enzimatis menjadi alkohol (N-metilscopin) dan senyawa asam (asam dithienylglycolic) yang tidak aktif pada reseptor muskarinik. Eksperimen in-vitro dengan mikrosom hati dan hepatosit manusia menunjukkan bahwa obat tambahan (intravena) dimetabolisme dengan oksidasi yang bergantung pada sitokrom P450 (CYP) dan konjugasi berikutnya dengan glutathione dalam berbagai metabolit Fase II.

Studi in vitro pada mikrosom hati mengungkapkan bahwa jalur enzimatik dapat dihambat oleh inhibitor CYP 2D6 (dan 3A4), quinidine, ketoconazole dan gestodene. Jadi sitokrom CYP 2D6 dan 3A4 terlibat dalam jalur metabolisme yang bertanggung jawab untuk eliminasi sebagian kecil dosis.

Tiotropium bromida bahkan dalam konsentrasi di atas yang terapeutik tidak menghambat CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A dalam mikrosom hati manusia.

Eliminasi: Waktu paruh eliminasi terminal tiotropium bromida adalah antara 5 dan 6 hari setelah inhalasi. Pembersihan total adalah 880 mL / menit setelah dosis intravena pada sukarelawan muda yang sehat dengan variabilitas individu 22%. Tiotropium bromida yang diberikan secara intravena terutama diekskresikan tidak berubah dalam urin (74%). Setelah pemberian bubuk kering yang dihirup, 14% dari dosis diekskresikan melalui urin dan sisanya, sebagai obat yang terutama tidak diserap dari usus, dieliminasi dalam feses. Klirens tiotropium bromida oleh ginjal melebihi klirens kreatinin. , menunjukkan sekresi dalam urin Setelah inhalasi harian kronis oleh pasien PPOK, kondisi mapan farmakokinetik tercapai setelah 2-3 minggu tanpa akumulasi berikutnya.

Linearitas / non-linearitas: Tiotropium bromida menunjukkan farmakokinetik linier dalam kisaran terapeutik baik setelah pemberian intravena dan setelah menghirup bubuk kering.

c) Karakteristik pada pasien

pasien lanjut usia: Seperti yang diharapkan untuk semua produk obat yang terutama diekskresikan melalui ginjal, usia yang lebih tua dikaitkan dengan penurunan klirens tiotropium bromida ginjal (dari 326 ml / menit pada pasien PPOK berusia 70 tahun) yang dapat dijelaskan dengan penurunan fungsi ginjal. bromida dalam urin setelah inhalasi menurun dari 14% (relawan muda yang sehat) menjadi sekitar 7% (pasien dengan PPOK); namun, konsentrasi plasma tidak berubah secara signifikan dengan bertambahnya usia pada pasien PPOK bila dibandingkan dengan variabilitas antar dan intraindividual (peningkatan 43% pada AUC0-4 jam setelah menghirup bubuk kering).

Pasien dengan insufisiensi ginjal: Seperti semua produk obat yang diekskresikan terutama melalui ginjal, gagal ginjal telah dikaitkan dengan peningkatan konsentrasi plasma produk obat dan penurunan pembersihan ginjal dari produk obat, baik setelah infus intravena dan setelah inhalasi Gagal ginjal ringan (CLCR 50 -80 ml/menit) yang sering muncul pada pasien usia lanjut sedikit meningkatkan konsentrasi plasma tiotropium bromida (peningkatan 39% pada AUC0-4 jam setelah infus intravena).Pada pasien PPOK dengan derajat sedang hingga berat (CLCR

Pasien dengan insufisiensi hati: Insufisiensi hati diasumsikan tidak memiliki pengaruh yang relevan pada farmakokinetik tiotropium bromida.Tiotropium bromida terutama diekskresikan melalui ginjal (74% pada sukarelawan muda yang sehat) dan melalui disosiasi non-enzimatik sederhana dari ester menjadi produk yang tidak aktif secara farmakologis.

Pasien anak: lihat bagian 4.2.

d) Hubungan antara farmakokinetik dan farmakodinamik

Tidak ada korelasi langsung antara farmakokinetik dan farmakodinamik.

05.3 Data keamanan praklinis

Banyak efek yang diamati dalam studi konvensional tentang toleransi obat, toksisitas dosis berulang dan toksisitas reproduksi dapat dijelaskan oleh sifat antikolinergik tiotropium bromida. Efek khas telah diamati pada hewan: mengurangi konsumsi makanan dan menghambat penambahan berat badan, mulut dan hidung kering, mengurangi lakrimasi dan air liur, midriasis dan peningkatan denyut jantung. Efek relevan lainnya yang dicatat dalam studi toksisitas dosis berulang adalah: iritasi ringan pada saluran pernapasan pada tikus dan tikus yang dibuktikan dengan rinitis dan perubahan epitel rongga hidung dan laring, prostatitis disertai dengan deposit protein dan litiasis pada kandung kemih tikus.

Efek merugikan pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, partus atau perkembangan postnatal hanya dapat ditunjukkan pada dosis toksik maternal. Tiotropium bromida tidak teratogenik pada tikus atau kelinci. Dalam studi reproduksi dan kesuburan umum yang dilakukan pada tikus, tidak ada indikasi efek buruk pada kesuburan dan kemampuan kawin baik orang tua yang dirawat atau keturunannya pada dosis berapa pun.

Perubahan pernapasan (iritasi) dan urogenital (prostatitis) dan toksisitas reproduksi telah diamati setelah paparan lokal atau sistemik lebih dari 5 kali lebih tinggi daripada paparan terapeutik. Studi tentang genotoksisitas dan potensi karsinogenik tidak mengungkapkan risiko khusus bagi manusia.