Bahan aktif: Asam Ibandronic
Bonviva 150 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Bonviva tersedia untuk ukuran paket:- Bonviva 150 mg tablet salut selaput
- Bonviva 3 mg solusi untuk injeksi
Indikasi Mengapa Bonviva digunakan? Untuk apa?
Bonviva termasuk dalam kelompok obat yang disebut bifosfonat. Mengandung zat aktif asam ibandronat. Bonviva dapat membalikkan keropos tulang dengan menghalangi lebih banyak keropos tulang dan meningkatkan massa tulang pada banyak wanita yang memakainya, bahkan jika mereka tidak dapat melihat atau merasakan perbedaannya. Bonviva dapat membantu mengurangi kemungkinan patah tulang (fraktur). Pengurangan patah tulang ini telah ditunjukkan untuk tulang belakang tetapi tidak untuk pinggul.
Bonviva diresepkan kepada Anda untuk mengobati osteoporosis pascamenopause karena Anda memiliki risiko tinggi patah tulang.Osteoporosis adalah penipisan dan melemahnya tulang, yang umum terjadi pada wanita setelah menopause. Saat menopause, ovarium wanita berhenti memproduksi hormon wanita, estrogen, yang membantu menjaga kerangka yang sehat.
Semakin dini seorang wanita mencapai menopause, semakin besar risiko patah tulang pada osteoporosis.
Faktor lain yang dapat meningkatkan risiko patah tulang adalah:
- asupan kalsium dan vitamin D yang tidak memadai dengan makanan;
- merokok atau kebiasaan minum alkohol terlalu banyak;
- aktivitas fisik yang tidak mencukupi (berjalan atau melakukan aktivitas lain di bawah beban);
- mengenal osteoporosis.
Gaya hidup sehat juga akan membantu Anda mendapatkan manfaat maksimal dari perawatan. Ini termasuk:
- mengikuti diet seimbang yang kaya kalsium dan vitamin D;
- berjalan atau melakukan aktivitas lain di bawah beban;
- tidak merokok dan tidak minum alkohol terlalu banyak.
Kontraindikasi Bila Bonviva tidak boleh digunakan
Jangan ambil Bonviva
- jika Anda alergi terhadap asam ibandronat atau bahan lain dari obat ini
- jika Anda memiliki masalah tertentu dengan tenggorokan/saluran makanan (kerongkongan), seperti penyempitan atau kesulitan menelan;
- jika Anda tidak dapat berdiri atau duduk tegak setidaknya selama satu jam (60 menit) berturut-turut;
- jika Anda pernah, atau pernah mengalami, kadar kalsium dalam darah Anda rendah. Dalam hal ini, silakan hubungi dokter Anda.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Bonviva
Beberapa orang harus sangat berhati-hati saat mengonsumsi Bonviva.
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Bonviva:
- jika Anda memiliki gangguan metabolisme mineral (seperti kekurangan vitamin D);
- jika ginjal Anda tidak berfungsi normal;
- jika Anda memiliki masalah menelan atau pencernaan;
- jika Anda sedang menjalani perawatan gigi atau akan menjalani operasi gigi, harap beri tahu dokter gigi Anda bahwa Anda sedang dirawat dengan Bonviva. Jika Anda menderita kanker, beri tahu dokter gigi Anda tentang hal ini juga.
Dapat terjadi iritasi, peradangan atau ulserasi pada tenggorokan/saluran makanan (kerongkongan) seringkali dengan gejala nyeri dada yang parah, nyeri hebat setelah menelan makanan dan/atau minuman, mual yang parah, atau muntah, terutama jika tidak minum segelas penuh. air dan / atau berbaring dalam waktu satu jam setelah mengonsumsi Bonviva.Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, hentikan penggunaan Bonviva dan segera beri tahu dokter Anda (lihat bagian 3).
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan Bonviva kepada anak-anak atau remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Bonviva
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Khususnya:
- Suplemen yang mengandung kalsium, magnesium, besi atau aluminium, karena ini dapat mempengaruhi efek Bonviva.
- Asam asetilsalisilat dan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) lainnya (termasuk ibuprofen, natrium diklofenak, dan naproxen) yang dapat mengiritasi lambung dan usus. Bonviva dapat memiliki efek yang sama. Berhati-hatilah jika Anda mengonsumsi pereda nyeri atau antiinflamasi pada saat yang sama dengan Bonviva.
Setelah minum tablet bulanan Bonviva, tunggu 1 jam sebelum minum obat lain, termasuk tablet pencernaan, suplemen kalsium, atau vitamin.
Bonviva dengan makanan dan minuman
Jangan mengambil Bonviva dengan makanan. Bonviva kurang efektif bila diminum bersama makanan.
Anda dapat minum air tetapi tidak ada minuman lain.
Setelah mengonsumsi Bonviva, tunggu 1 jam sebelum mengonsumsi makanan dan minuman lainnya (lihat bagian "Cara mengonsumsi Bonviva")
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Bonviva hanya boleh digunakan oleh wanita pascamenopause dan tidak boleh dikonsumsi oleh wanita yang masih mampu memiliki anak.
Jangan mengambil Bonviva jika Anda sedang hamil atau menyusui.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda dapat mengemudi dan menggunakan mesin karena Bonviva diharapkan tidak memiliki atau efek yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Bonviva mengandung laktosa
Jika dokter Anda telah mendiagnosis Anda dengan intoleransi terhadap beberapa gula (misalnya jika Anda memiliki intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau masalah dengan penyerapan glukosa-galaktosa), hubungi dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Bonviva: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis biasa Bonviva adalah satu tablet per bulan.
Mengambil tablet bulanan Anda
Penting untuk mengikuti petunjuk berikut dengan cermat. Mereka dirancang untuk membantu tablet Bonviva mencapai perut Anda dengan cepat, sehingga kecil kemungkinannya menyebabkan iritasi.
Ambil satu tablet Bonviva 150 mg sebulan sekali.
- Pilih hari dalam sebulan yang mudah diingat. Untuk mengambil tablet Bonviva, Anda dapat memilih hari tertentu dalam sebulan (misalnya tanggal 1 setiap bulan) atau hari dalam seminggu (misalnya Minggu pertama setiap bulan), tergantung pada apa yang paling sesuai dengan kebutuhan Anda. .
- Ambil tablet Bonviva setidaknya 6 jam setelah makan atau minum apa pun selain air.
- Ambil tablet Bonviva
- baru bangun tidur e
- sebelum makan dan minum (saat perut kosong).
- Telan tablet dengan segelas penuh air biasa (setidaknya 180 ml).
Jangan minum tablet dengan air dengan konsentrasi kalsium yang tinggi, jus buah atau minuman lainnya. Disarankan agar Anda menggunakan air kemasan dengan kandungan mineral yang rendah jika ada masalah yang berhubungan dengan potensi kadar kalsium yang tinggi dalam tubuh. air keran (air sadah),
- Telan tablet utuh, jangan dikunyah, dihancurkan, atau dibiarkan larut di dalam mulut.
- Pada jam berikutnya (60 menit) setelah minum tablet
- jangan berbaring; jika Anda tidak tetap tegak (berdiri atau duduk), beberapa obat mungkin mengalir kembali ke kerongkongan Anda
- jangan makan apapun
- jangan minum apa pun (kecuali air jika Anda membutuhkannya)
- jangan minum obat lain.
- Setelah menunggu satu jam, Anda bisa makan dan minum untuk sarapan pagi Anda, setelah makan, Anda juga bisa berbaring jika mau dan minum obat lain jika perlu.
Kelanjutan perekrutan Bonviva
Penting untuk terus menggunakan Bonviva setiap bulan, selama dokter Anda meresepkannya untuk Anda. Setelah mengonsumsi Bonviva selama 5 tahun, tanyakan kepada dokter Anda apakah akan terus meminum obat tersebut.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil overdosis Bonviva
Jika Anda mengambil lebih banyak Bonviva dari yang seharusnya
Jika Anda tidak sengaja meminum lebih dari satu tablet, minumlah segelas penuh susu dan segera hubungi dokter Anda.
Jangan muntah dan jangan berbaring - ini dapat menyebabkan Bonviva mengiritasi kerongkongan Anda.
Jika Anda lupa mengambil Bonviva
- Jika Anda lupa meminum tablet Anda pada pagi hari pada hari yang Anda pilih, jangan meminumnya di kemudian hari.
Sebagai gantinya, lihat kalender dan periksa kapan perekrutan Anda berikutnya jatuh tempo.
- Jika Anda lupa minum tablet pada hari yang Anda pilih dan hanya ada 1 hingga 7 hari tersisa hingga jadwal asupan berikutnya ...
Jangan pernah meminum dua tablet Bonviva dalam minggu yang sama. Anda harus menunggu hari asupan terjadwal berikutnya dan minum tablet seperti biasa; kemudian lanjutkan minum satu tablet sebulan sekali pada hari-hari yang dijadwalkan yang ditandai pada kalender.
- Jika Anda lupa minum tablet pada hari yang Anda pilih dan jadwal asupan berikutnya lebih dari 7 hari lagi ...
Anda harus minum satu tablet di pagi hari setelah hari yang Anda ingat; kemudian lanjutkan minum satu tablet sebulan sekali pada hari-hari yang dijadwalkan yang ditandai pada kalender.
Efek Samping Apa efek samping dari Bonviva
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Segera temui perawat atau dokter jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut ini - Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera:
Jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- nyeri dada yang parah, nyeri hebat setelah menelan makanan atau minuman, mual atau muntah yang parah, kesulitan menelan. Mungkin ada radang tenggorokan / saluran makanan yang parah, terkadang disertai luka atau penyempitan saluran tenggorokan / makanan.
Langka (mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
- gatal-gatal, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan tenggorokan, dengan kesulitan bernafas;
- nyeri dan peradangan mata yang persisten;
- rasa sakit baru, kelemahan atau ketidaknyamanan di paha, pinggul atau selangkangan. Anda mungkin memiliki tanda-tanda pertama dari kemungkinan fraktur femur non-tipikal.
Sangat jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
- sakit atau sakit di mulut atau sakit rahang. Tanda-tanda pertama dari masalah rahang yang serius (nekrosis, atau kematian tulang rahang) dapat terjadi;
- reaksi alergi yang parah dan berpotensi mengancam jiwa.
Efek samping lain yang mungkin terjadi
Umum (mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- sakit kepala;
- mulas, kesulitan menelan, sakit perut atau perut (bisa karena radang lambung), gangguan pencernaan, mual, diare;
- kram otot, kekakuan pada persendian dan anggota badan;
- gejala mirip flu, termasuk demam, gemetar dan kedinginan, merasa tidak enak badan, nyeri pada tulang dan nyeri otot dan persendian. Bicaralah dengan perawat atau dokter jika ada efek yang mengganggu atau bertahan lebih dari beberapa hari.
- ruam.
Jarang (mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- pusing;
- perut kembung (gas usus, kembung);
- sakit punggung;
- perasaan lelah dan kelelahan;
- serangan asma.
Langka (mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang):
- radang duodenum (bagian pertama dari usus) menyebabkan sakit perut;
- urtikaria.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Bonviva?
- Zat aktifnya adalah asam ibandronat, satu tablet mengandung 150 mg asam ibandronat (sebagai natrium monohidrat).
- Eksipien adalah:
inti tablet: laktosa monohidrat, povidone, selulosa mikrokristalin, crospovidone, asam stearat murni, silika koloid anhidrat;
lapisan tablet: hypromellose, titanium dioksida (E171), bedak, makrogol 6000.
Seperti apa Bonviva dan isi paketnya
Tablet Bonviva berwarna putih sampai putih pudar, berbentuk memanjang, bertanda "BNVA" di satu sisi dan "150" di sisi lain.Tablet disediakan dalam lepuh berisi 1 atau 3 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
TEKS UNTUK STIKER PENGINGAT
PERENCANAAN REKRUITMEN BONVIVA
Dosis Bonviva adalah satu tablet sebulan sekali. Pilih hari dalam sebulan yang mudah diingat:
- selalu pada hari yang sama setiap bulan (misalnya tanggal 1 setiap bulan)
- atau hari yang sama dalam seminggu (misalnya Minggu pertama setiap bulan).
Tandai hari di kalender dengan stiker yang bisa dilepas di bawah ini.
Setelah Anda mengambil tablet Anda, centang kotak pada stiker
STIKER YANG DAPAT DILEPAS UNTUK KALENDER PRIBADI ANDA
Tablet bulanan Tablet bulanan Tablet bulanan
Bonviva Bonviva Bonviva
Penting untuk terus mengonsumsi Bonviva setiap bulan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET BONVIVA 150 MG DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 150 mg asam ibandronat (seperti natrium monohidrat).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Mengandung 154,6 mg laktosa anhidrat (setara dengan 162,75 mg laktosa monohidrat).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet bersalut film berwarna putih hingga putih pudar, memanjang, dengan huruf "BNVA" di satu sisi dan "150" di sisi lainnya.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan osteoporosis pada wanita pascamenopause dengan risiko tinggi patah tulang (lihat bagian 5.1).
Penurunan risiko patah tulang belakang telah dibuktikan; Khasiat pada fraktur leher femur belum ditetapkan.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis:
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet salut selaput 150 mg sebulan sekali. Lebih baik untuk mengambil tablet pada hari yang sama setiap bulan.
Bonviva harus diminum setelah puasa semalaman (minimal 6 jam) dan 1 jam sebelum makan dan minum (selain air) di pagi hari (lihat bagian 4.5) atau obat atau suplemen oral lainnya (termasuk sepak bola):
Jika ada dosis yang terlewat, pasien harus diinstruksikan untuk meminum satu tablet Bonviva 150 mg pada pagi hari setelah hari yang mereka ingat, kecuali ada kurang dari 7 hari untuk jadwal asupan berikutnya.
Setelah itu, pasien harus terus minum tablet sebulan sekali pada tanggal kedaluwarsa yang dijadwalkan semula.
Jika ada kurang dari 7 hari tersisa sampai asupan terjadwal berikutnya, pasien harus menunggu sampai hari asupan berikutnya dan kemudian melanjutkan minum satu tablet sebulan sekali seperti yang dijadwalkan semula.
Pasien tidak boleh minum dua tablet dalam minggu yang sama.
Pasien harus menerima suplemen kalsium dan/atau vitamin D jika asupan makanan tidak mencukupi (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Durasi optimal pengobatan bifosfonat untuk osteoporosis belum ditetapkan. Kebutuhan untuk pengobatan lanjutan harus dinilai ulang pada setiap pasien secara berkala berdasarkan potensi manfaat dan risiko Bonviva, terutama setelah 5 tahun atau lebih penggunaan. .
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Sebagai hasil dari pengalaman klinis yang terbatas (lihat bagian 4.4 dan 5.2) pengobatan dengan Bonviva tidak dianjurkan pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 30 ml / menit.
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang dengan klirens kreatinin 30 ml/menit atau lebih.
Pasien dengan insufisiensi hati
Tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 5.2).
Penduduk lanjut usia (> 65 tahun)
Tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik
Tidak ada indikasi penggunaan pada anak di bawah 18 tahun dan Bonviva belum diteliti pada populasi ini (lihat bagian 5.1 dan 5.2).
Cara pemberian:
Untuk penggunaan oral.
• Tablet harus ditelan utuh dengan bantuan segelas air (180 hingga 240 ml) dengan pasien dalam posisi duduk atau berdiri. Air dengan konsentrasi kalsium tinggi tidak boleh digunakan. Disarankan untuk menggunakan air di botol dengan kandungan mineral rendah jika ada masalah yang terkait dengan potensi kadar kalsium yang tinggi dalam air keran (air sadah).
• Pasien tidak boleh berbaring selama 1 jam setelah minum Bonviva.
• Air adalah satu-satunya minuman yang dapat diminum bersama Bonviva.
• Pasien tidak boleh mengunyah atau mengisap tablet karena risiko ulserasi orofaringeal.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap asam ibandronat atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Hipokalsemia
• Kelainan esofagus yang menunda pengosongan esofagus, seperti striktur atau akalasia - Ketidakmampuan untuk berdiri atau duduk tegak setidaknya selama 60 menit.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hipokalsemia
Hipokalsemia yang ada harus dikoreksi sebelum memulai terapi dengan Bonviva. Gangguan metabolisme tulang dan mineral lainnya juga harus diobati secara efektif. Asupan kalsium dan vitamin D yang memadai penting pada semua pasien.
Iritasi gastrointestinal
Bifosfonat yang diberikan secara oral dapat menyebabkan iritasi lokal pada mukosa saluran cerna bagian atas. Karena kemungkinan efek iritasi ini dan potensi memburuknya penyakit yang mendasarinya, perhatian harus dilakukan ketika Bonviva diberikan kepada pasien dengan masalah saluran cerna bagian atas yang sedang berlangsung (misalnya esofagus Barrett, disfagia, penyakit esofagus lainnya, gastritis, duodenitis atau ulkus yang diketahui).
Efek samping seperti esofagitis, ulkus esofagus dan erosi esofagus, dalam beberapa kasus parah dan memerlukan rawat inap, jarang dengan perdarahan atau diikuti oleh striktur atau perforasi esofagus, telah dilaporkan pada pasien yang menerima bifosfonat oral. lebih besar pada pasien yang tidak mengikuti petunjuk pemberian dosis dan/atau yang terus menggunakan bifosfonat oral setelah mengalami gejala yang mengarah pada iritasi esofagus.Pasien harus sangat berhati-hati dan dapat mengikuti petunjuk pemberian dosis (lihat bagian 4.2).
Dokter harus waspada terhadap setiap tanda atau gejala yang menunjukkan kemungkinan reaksi esofagus dan pasien harus disarankan untuk menghentikan Bonviva dan mencari perhatian medis jika mereka mengalami disfagia, odinofagia, nyeri retrosternal, atau perkembangan atau perburukan mulas.
Meskipun tidak ada peningkatan risiko yang diamati dalam uji klinis terkontrol, ada laporan pasca-pemasaran tukak lambung dan duodenum dengan penggunaan bifosfonat oral, beberapa di antaranya serius dan terkait dengan komplikasi.
Karena obat antiinflamasi nonsteroid dan bifosfonat keduanya terkait dengan terjadinya iritasi gastrointestinal, kehati-hatian harus dilakukan selama pemberian bersama.
Osteonekrosis rahang
Osteonekrosis rahang, biasanya terkait dengan pencabutan gigi dan / atau infeksi lokal (termasuk osteomielitis), telah dilaporkan pada pasien kanker yang diobati terutama dengan bifosfonat intravena. Sebagian besar pasien ini juga dirawat dengan kemoterapi dan kortikosteroid. Osteonekrosis rahang juga telah dilaporkan pada pasien dengan osteoporosis yang diobati dengan bifosfonat oral.
Pemeriksaan gigi dengan profilaksis gigi yang tepat harus dipertimbangkan sebelum pengobatan bifosfonat pada pasien dengan faktor risiko yang menyertai (misalnya kanker, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, kebersihan mulut yang buruk).
Selama perawatan, pasien ini harus menghindari prosedur gigi invasif sedapat mungkin. Pada pasien yang mengalami osteonekrosis rahang selama pengobatan bifosfonat, operasi gigi dapat memperburuk kondisinya.Untuk pasien yang membutuhkan perawatan gigi, tidak ada data yang tersedia untuk menunjukkan apakah penghentian pengobatan bifosfonat mengurangi risiko osteonekrosis rahang. dokter harus menjadi dasar pengelolaan setiap pasien, berdasarkan penilaian individu dari rasio risiko / manfaat.
Fraktur femur atipikal
Fraktur subtrochanteric dan diaphyseal atipikal pada femur telah dilaporkan, terutama pada pasien yang menjalani terapi bifosfonat jangka panjang untuk osteoporosis. Fraktur transversal atau oblique pendek ini dapat terjadi di mana saja di femur dari tepat di bawah trokanter minor hingga di atas garis suprakondilus. terjadi secara spontan atau setelah trauma minimal dan beberapa pasien mengalami nyeri paha atau selangkangan, sering dikaitkan dengan bukti pencitraan fraktur stres, berminggu-minggu atau berbulan-bulan sebelum fraktur pinggul terjadi. Fraktur seringkali bilateral; oleh karena itu pada pasien yang diobati dengan bifosfonat yang mengalami fraktur batang femur, femur kontralateral harus diperiksa. Penyembuhan terbatas dari fraktur ini juga telah dilaporkan.Pada pasien dengan dugaan fraktur femur atipikal, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan terapi bifosfonat sambil menunggu penilaian pasien berdasarkan risiko manfaat individu.
Selama pengobatan dengan bifosfonat, pasien harus disarankan untuk melaporkan nyeri di paha, pinggul atau selangkangan dan setiap pasien yang menunjukkan gejala tersebut harus dievaluasi untuk adanya fraktur femur yang tidak lengkap.
Gagal ginjal
Karena pengalaman klinis yang terbatas, Bonviva tidak direkomendasikan pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 30 ml/menit (lihat bagian 5.2).
Intoleransi galaktosa
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi obat-makanan
Bioavailabilitas oral asam ibandronat umumnya berkurang dengan adanya makanan. Secara khusus, produk yang mengandung kalsium, termasuk susu, dan kation polivalen lainnya (seperti aluminium, magnesium dan besi) dapat mengganggu penyerapan Bonviva, yang sesuai dengan temuan dalam penelitian pada hewan.Oleh karena itu, pasien harus mengonsumsi Bonviva setelah puasa semalaman (setidaknya 6 jam) dan melanjutkan puasa selama 1 jam setelah mengonsumsi Bonviva (lihat bagian 4.2).
Interaksi dengan obat lain
Karena asam ibandronat tidak menghambat isoenzim hati utama manusia dari P450 dan telah terbukti tidak menginduksi sistem sitokrom P450 hati pada tikus (lihat bagian 5.2), interaksi metabolik tidak dianggap mungkin. Asam ibandronat dieliminasi secara eksklusif. oleh ekskresi ginjal dan tidak mengalami biotransformasi.
Suplemen kalsium, antasida dan beberapa obat oral yang mengandung kation polivalen
Suplemen kalsium, antasida, dan beberapa obat oral yang mengandung kation polivalen (seperti aluminium, magnesium, dan besi) dapat mengganggu penyerapan Bonviva. Oleh karena itu, pasien tidak boleh minum obat lain melalui mulut setidaknya selama 6 jam sebelum mengonsumsi Bonviva dan selama 1 jam. jam setelah mengambil Bonviva.
Asam asetilsalisilat dan NSAID
Karena asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan bifosfonat dikaitkan dengan iritasi gastrointestinal, kehati-hatian harus dilakukan selama pemberian bersamaan (lihat bagian 4.4).
Penghambat reseptor H2 atau penghambat pompa proton
Dari lebih dari 1.500 pasien yang terdaftar dalam penelitian BM16549, yang membandingkan rejimen dosis asam ibandronic bulanan dan harian, 14% dan 18% menggunakan penghambat reseptor H2 histaminergik atau penghambat pompa proton setelah satu dan dua tahun, masing-masing. Di antara pasien ini, kejadian kejadian gastrointestinal bagian atas pada mereka yang diobati dengan Bonviva 150 mg sekali sebulan adalah serupa dengan pasien yang diobati dengan asam ibandronat 2,5 mg setiap hari.
Pada sukarelawan pria sehat dan wanita pascamenopause, ranitidin intravena menghasilkan peningkatan bioavailabilitas asam ibandronat sekitar 20%, mungkin sebagai akibat dari penurunan keasaman lambung. Namun, peningkatan ini masih dalam kisaran. Karena variabilitas normal bioavailabilitas asam ibandronic, tidak ada penyesuaian dosis yang dianggap perlu ketika Bonviva diberikan bersama dengan H2 blocker atau zat aktif lainnya yang meningkatkan pH lambung.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Bonviva dimaksudkan untuk digunakan oleh wanita pascamenopause saja dan tidak boleh diberikan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak.
Belum ada data yang memadai dari penggunaan asam ibandronat pada ibu hamil. Studi pada tikus telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Bonviva tidak boleh digunakan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah asam ibandronic diekskresikan dalam ASI.Studi pada tikus betina menyusui telah menunjukkan rendahnya kadar asam ibandronic dalam ASI setelah pemberian intravena.
Bonviva tidak boleh digunakan pada pasien yang sedang menyusui.
Kesuburan
Tidak ada data tentang efek asam ibandronat pada manusia. Dalam penelitian reproduksi yang dilakukan pada tikus yang menggunakan pemberian oral, asam ibandronat mengurangi kesuburan Dalam penelitian yang dilakukan pada tikus yang menggunakan pemberian intravena, asam ibandronat mengurangi kesuburan pada dosis harian yang tinggi (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Berdasarkan profil farmakodinamik dan farmakokinetik dan laporan reaksi yang merugikan, dapat diharapkan bahwa Bonviva tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi dan mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling serius yang telah dilaporkan adalah reaksi anafilaksis / syok, fraktur atipikal femur, osteonekrosis rahang, iritasi gastrointestinal dan peradangan mata (lihat bagian "Deskripsi beberapa reaksi merugikan" dan bagian 4.4).
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah artralgia dan gejala mirip flu. Gejala-gejala ini, biasanya dalam durasi pendek, intensitas ringan atau sedang, biasanya terkait dengan dosis pertama dan biasanya sembuh dengan pengobatan lanjutan tanpa perlu tindakan korektif (lihat bagian "Penyakit mirip flu").
Daftar tabulasi reaksi merugikan
Daftar lengkap reaksi merugikan yang diketahui disajikan pada Tabel 1. Keamanan pengobatan oral dengan asam ibandronic 2,5 mg sekali sehari dievaluasi pada 1251 pasien yang dirawat di 4 uji klinis terkontrol plasebo, yang sebagian besar berasal dari studi fraktur tiga tahun yang penting (MF4411).
Dalam studi penting selama dua tahun terhadap wanita pascamenopause dengan osteoporosis (BM16549), keamanan keseluruhan Bonviva 150 mg sekali sebulan serupa dengan asam ibandronic 2,5 mg setiap hari. Persentase keseluruhan pasien yang melaporkan reaksi merugikan adalah 22,7% dan 25,0% ketika diberikan Bonviva 150 mg sekali sebulan, setelah satu dan dua tahun, masing-masing. Sebagian besar kasus tidak mengarah pada penghentian pengobatan.
Reaksi yang merugikan terdaftar menurut kelas organ sistem MedDRA dan kategori frekuensi. Kategori frekuensi didefinisikan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (> 1/10), umum (≥ 1/100 a
Tabel 1: Reaksi merugikan yang terjadi pada wanita pascamenopause yang menerima Bonviva 150 mg sekali sebulan atau asam ibandronic 2,5 mg setiap hari dalam studi fase III BM16549 dan MF4411 dan dalam pengalaman pasca-pemasaran.
* Untuk informasi lebih lanjut, lihat di bawah.
- Diidentifikasi selama pengalaman pasca pemasaran.
Deskripsi beberapa reaksi merugikan
Reaksi merugikan gastrointestinal
Studi pengobatan bulanan termasuk pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal, termasuk pasien dengan tukak lambung, tidak ada perdarahan atau rawat inap baru-baru ini, dan pasien dengan dispepsia atau refluks di bawah kendali obat. Untuk pasien ini, tidak ada perbedaan dalam kejadian efek samping gastrointestinal bagian atas antara 150 mg sekali sebulan dan 2,5 mg rejimen harian.
Penyakit seperti flu
Penyakit seperti flu termasuk peristiwa yang dilaporkan sebagai reaksi atau gejala fase akut seperti mialgia, artralgia, demam, kedinginan, kelelahan, mual, kehilangan nafsu makan, atau nyeri tulang.
Osteonekrosis rahang
Osteonekrosis rahang telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan bifosfonat.Kebanyakan kasus merujuk pada pasien dengan kanker, tetapi beberapa kasus juga terjadi pada pasien yang dirawat karena osteoporosis. Osteonekrosis rahang umumnya berhubungan dengan pencabutan gigi dan/atau infeksi lokal (termasuk osteomielitis). Diagnosis kanker, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, dan kebersihan mulut yang buruk juga diyakini sebagai faktor risiko (lihat bagian 4.4).
Peradangan mata
Peristiwa inflamasi okular seperti uveitis, episkleritis dan skleritis telah dilaporkan dengan penggunaan asam ibandronat. Dalam beberapa kasus, peristiwa ini tidak sembuh sampai terapi asam ibandronat dihentikan.
Reaksi anafilaksis / syok
Kasus reaksi/syok anafilaksis, termasuk kejadian fatal, pernah terjadi pada pasien yang diobati dengan asam ibandronat intravena.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada informasi spesifik yang tersedia tentang pengobatan overdosis dengan Bonviva.
Namun, berdasarkan pengetahuan tentang kelas obat ini, overdosis oral dapat menyebabkan reaksi merugikan pada saluran pencernaan bagian atas (seperti sakit perut, dispepsia, esofagitis, gastritis atau maag) atau hipokalsemia. Susu atau antasida harus diberikan untuk mengikat Bonviva dan setiap reaksi merugikan harus diobati secara simtomatik. Karena risiko iritasi esofagus, muntah tidak boleh diinduksi dan pasien harus tetap berdiri.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Obat untuk pengobatan penyakit tulang, bifosfonat, kode ATC: M05BA06
Mekanisme aksi
Asam Ibandronic adalah bifosfonat yang sangat kuat, termasuk dalam kelompok bifosfonat yang mengandung nitrogen, yang bekerja secara selektif pada jaringan tulang dan secara khusus menghambat aktivitas osteoklastik tanpa secara langsung mempengaruhi pembentukan tulang. Ia tidak mengganggu perekrutan osteoklas. peningkatan bersih massa tulang dan penurunan insiden patah tulang dengan mengurangi peningkatan pergantian tulang menuju nilai pra-menopause pada pasien pascamenopause.
Efek farmakodinamik
Tindakan farmakodinamik asam ibandronat adalah penghambatan resorpsi tulang. in vivo, asam ibandronat mencegah kerusakan tulang yang diinduksi secara eksperimental yang disebabkan oleh penghentian aktivitas gonad, oleh retinoid, tumor, atau ekstrak tumor. Pada tikus remaja (pertumbuhan cepat), resorpsi tulang endogen juga dihambat, menghasilkan peningkatan massa tulang normal dibandingkan dengan hewan yang tidak diobati.
Model hewan telah mengkonfirmasi bahwa asam ibandronic adalah penghambat aktivitas osteoklastik yang sangat kuat. Pada tikus yang sedang tumbuh, tidak ada bukti cacat mineralisasi bahkan dengan dosis 5.000 kali lebih tinggi dari yang dibutuhkan untuk pengobatan osteoporosis.
Pemberian jangka panjang, baik setiap hari dan intermiten (dengan interval yang lama antara dosis), pada tikus, anjing dan monyet, dikaitkan dengan pembentukan tulang baru dengan kualitas normal dan kekuatan mekanik yang diawetkan atau ditingkatkan, bahkan dengan dosis dalam kisaran toksisitas. . Pada manusia, kemanjuran asam ibandronat untuk dosis harian dan intermiten dengan interval 9-10 minggu antara dosis telah dikonfirmasi dalam studi klinis (MF4411) di mana asam ibandronat telah menunjukkan keefektifannya.
Pada model hewan, asam ibandronic menghasilkan perubahan biokimia yang mengindikasikan penghambatan resorpsi tulang yang bergantung pada dosis, termasuk penekanan penanda biokimia urin dari degradasi kolagen tulang (seperti deoxypyridinoline dan kolagen rantai silang N-telopeptida tipe I (NTX)).
Dalam studi bioekivalensi fase 1 yang dilakukan pada 72 wanita pascamenopause yang diobati dengan 150 mg per oral setiap 28 hari, untuk total empat pemberian, penghambatan serum CTX setelah pemberian pertama diamati sedini 24 jam dari yang sama (penghambatan rata-rata 28 %); penghambatan median maksimum (69%) diamati setelah 6 hari. Setelah pemberian ketiga dan keempat, penghambatan median maksimum pada 6 hari pasca dosis adalah 74%, turun ke penghambatan rata-rata 56% 28 hari setelah pemberian keempat. Dengan tidak adanya pemberian lebih lanjut, penekanan penanda biokimia dari resorpsi tulang berkurang.
Kemanjuran klinis
Faktor risiko independen seperti, misalnya, BMD rendah, usia, adanya patah tulang sebelumnya, riwayat patah tulang dalam keluarga, pergantian tulang yang tinggi dan indeks massa tubuh yang rendah, harus dipertimbangkan untuk mengidentifikasi wanita dengan risiko tinggi patah tulang osteoporosis.
Bonviva 150 mg sebulan sekali
Kepadatan mineral tulang (BMD)
Dalam studi multisenter, double-blind, dua tahun (BM16549) pada wanita pascamenopause dengan osteoporosis (skor T tulang belakang lumbar dasar BMD kurang dari -2,5 SD), Bonviva 150 mg sekali per bulan telah terbukti setidaknya sama efektifnya. sebagai asam ibandronat 2,5 mg per hari dalam meningkatkan BMD. Hal ini ditunjukkan oleh analisis titik akhir primer satu tahun dan dua tahun konfirmasi (Tabel 2).
Tabel 2: Rata-rata perubahan relatif dari nilai dasar pada tulang belakang lumbar, pinggul total, leher femur, dan nilai BMD trokanter setelah satu tahun (analisis primer) dan setelah dua tahun pengobatan (populasi per protokol) dalam penelitian BM16549 .
Selain itu, dalam analisis yang direncanakan secara prospektif, Bonviva 150 mg sekali sebulan terbukti lebih besar dari 2,5 mg asam ibandronic setiap hari dalam meningkatkan nilai BMD tulang belakang lumbar pada satu tahun (p = 0,002).
Pada satu tahun (analisis primer), 91,3% (p = 0,005) pasien yang diobati dengan Bonviva 150 mg sekali sebulan mencapai peningkatan BMD tulang belakang lumbar lebih besar atau sama dengan baseline (penanggap dalam hal BMD) dibandingkan dengan 84,0% pasien diobati dengan 2,5 mg asam ibandronic setiap hari.Pada dua tahun, 93,5% (p = 0,004) dan 86,4% pasien yang diobati dengan 150 mg Bonviva sebulan sekali atau dengan 2,5 mg asam ibandronat setiap hari masing-masing.
Adapun total pinggul BMD, 90,0% pada satu tahun (p
Menggunakan kriteria yang lebih ketat, yang menggabungkan BMD tulang belakang lumbar dan pinggul secara keseluruhan, 83,9% (lengan 150 mg per bulan dan 2,5 mg per hari memenuhi kriteria ini.
Penanda biokimia dari pergantian tulang
Penurunan kadar serum CTX yang signifikan secara klinis diamati pada setiap pengukuran, yaitu pada 3, 6, 12 dan 24 bulan. Setelah satu tahun (analisis primer), perubahan relatif median dari awal adalah -76% dengan Bonviva 150 mg sekali sebulan dan -67% dengan asam ibandronic 2,5 mg setiap hari. Pada dua tahun, perubahan relatif rata-rata adalah -68% dan -62% masing-masing pada kelompok 150 mg / bulan dan 2,5 mg / hari.
Pada satu tahun, 83,5% (p = 0,006) pasien yang diobati dengan Bonviva 150 mg sekali sebulan dan 73,9% pasien yang diobati dengan asam ibandronic 2,5 mg setiap hari diklasifikasikan sebagai responden (yaitu melaporkan pengurangan 50% dari baseline.) Pada dua tahun, 78,7% (p = 0,002) dan 65,6% pasien diklasifikasikan sebagai responden, masing-masing dalam kelompok 150 mg per bulan dan 2,5 mg per hari.
Berdasarkan hasil penelitian BM16549, Bonviva 150 mg sebulan sekali diharapkan setidaknya sama efektifnya dengan 2,5 mg asam ibandronic setiap hari dalam mencegah patah tulang.
Asam ibandronic 2,5 mg per hari
Dalam tiga tahun awal, studi fraktur acak, double-blind, terkontrol plasebo (MF4411), penurunan yang signifikan secara statistik dan relevan secara klinis dalam kejadian patah tulang belakang baru ditunjukkan dari sudut pandang radiologis, morfometrik dan klinis.(Tabel 3) Dalam penelitian ini, asam ibandronic dievaluasi pada dosis oral 2,5 mg per hari dan 20 mg menurut rejimen dosis intermiten eksplorasi. Asam ibandronic diminum 60 menit sebelum makan dan minum pagi (pasca asupan puasa). Penelitian ini melibatkan wanita berusia antara 55 dan 80, pascamenopause selama minimal 5 tahun, dengan tulang belakang lumbar BMD 2 sampai 5 SD di bawah rata-rata skor T pra-menopause, setidaknya pada satu vertebra (L1-L4) dan yang memiliki satu sampai empat patah tulang belakang yang lazim. Semua pasien menerima 500 mg kalsium dan 400 IU vitamin D per hari. Kemanjuran dievaluasi pada 2.928 pasien. Asam ibandronat 2,5 mg yang diberikan sekali sehari menunjukkan penurunan yang signifikan secara statistik dan relevan secara klinis dalam kejadian patah tulang belakang baru. Regimen ini mengurangi insiden fraktur vertebra baru secara radiologis sebesar 62% (p = 0,0001) selama durasi studi tiga tahun.Pengurangan risiko relatif sebesar 61% diamati setelah 2 tahun (p = 0, 0006). perbedaan tidak tercapai setelah 1 tahun pengobatan (p = 0,056).Efek anti-fraktur konstan sepanjang durasi penelitian. Tidak ada indikasi pengurangan efek dari waktu ke waktu.
Insiden fraktur vertebra klinis juga berkurang secara signifikan sebesar 49% (p = 0,011).Efek kuat pada fraktur vertebra juga tercermin dalam penurunan kehilangan tinggi badan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo (p
Tabel 3: Hasil dari studi fraktur 3 tahun MF4411 (%, 95% CI)
Efek pengobatan asam ibandronat dievaluasi lebih lanjut dengan analisis subpopulasi pasien yang memiliki skor T BMD tulang belakang lumbar di bawah -2,5 pada awal. Pengurangan risiko patah tulang belakang sangat konsisten dengan yang diamati pada populasi global.
Tabel 4: Hasil dari studi fraktur 3 tahun MF4411 (%, 95% CI) pada pasien yang memiliki skor T BMD tulang belakang lumbar di bawah -2,5 pada awal.
Tidak ada pengurangan fraktur non-vertebral yang diamati pada populasi umum penelitian MF4411; namun, asam ibandronat harian terbukti efektif pada subpopulasi berisiko tinggi (skor T BMD leher femur
Pengobatan harian dengan 2,5 mg menghasilkan peningkatan progresif pada BMD tulang vertebral dan non-vertebral.
Dalam tiga tahun, peningkatan BMD tulang belakang lumbar dibandingkan dengan plasebo adalah 5,3% dan 6,5% dari awal, peningkatan pinggul dari awal adalah 2,8% pada tingkat leher femoralis, 3,4% pada tingkat pinggul secara keseluruhan dan 5,5 % setinggi trokanter.
Penanda biokimia dari bone turnover (seperti CTX urin dan osteocalcin serum) menunjukkan pola supresi yang diharapkan pada tingkat premenopause dan mencapai supresi maksimum selama periode 3-6 bulan.
Pengurangan 50% penanda biokimiawi resorpsi tulang yang signifikan secara klinis diamati sedini satu bulan setelah memulai pengobatan dengan asam ibandronat 2,5 mg.
Setelah penghentian pengobatan, ada kembalinya nilai patologis pra-perawatan dari peningkatan resorpsi tulang yang terkait dengan osteoporosis pascamenopause.
Analisis histologi dari biopsi tulang setelah dua dan tiga tahun pengobatan pada wanita pascamenopause menunjukkan bahwa tulang yang terbentuk memiliki karakteristik normal dan tidak ada bukti adanya defek mineralisasi.
Populasi pediatrik (lihat bagian 4.2 dan 5.2)
Bonviva belum diteliti pada populasi pediatrik, oleh karena itu tidak ada data efikasi dan keamanan yang tersedia untuk populasi pasien ini.
05.2 Sifat farmakokinetik
Efek farmakologis utama asam ibandronat pada tulang tidak secara langsung berhubungan dengan konsentrasi plasma aktual, seperti yang ditunjukkan oleh berbagai penelitian pada hewan dan manusia.
Penyerapan
Penyerapan asam ibandronic dari saluran pencernaan bagian atas cepat setelah pemberian oral dan konsentrasi plasma meningkatkan dosis secara proporsional hingga asupan oral 50 mg, dengan peningkatan yang lebih dari proporsional untuk dosis yang lebih tinggi. Konsentrasi plasma maksimum yang diamati telah tercapai. dalam 0,5-2 jam (median 1 jam) puasa dan bioavailabilitas absolut sekitar 0,6% Tingkat penyerapan terganggu oleh asupan makanan atau minuman secara simultan (selain air) Bioavailabilitas berkurang sekitar 90% ketika asam ibandronic diberikan dengan standar sarapan, dibandingkan dengan bioavailabilitas yang ditemukan pada subjek yang berpuasa. Tidak ada penurunan bioavailabilitas yang signifikan jika asam ibandronat diminum 60 menit sebelum makan dan minum pagi. Baik bioavailabilitas dan peningkatan BMD berkurang jika makanan atau minuman dikonsumsi kurang dari 60 menit setelah konsumsi asam ibandronat.
Distribusi
Setelah paparan sistemik awal, asam ibandronat dengan cepat berikatan dengan tulang atau diekskresikan dalam urin.Pada manusia, volume terminal distribusi yang jelas setidaknya 90 l dan persentase dosis yang mencapai tulang diperkirakan 40-50% dari dosis sirkulasi Protein mengikat dalam plasma manusia adalah sekitar 85% - 87% (ditentukan in vitro pada konsentrasi obat terapeutik) dan oleh karena itu ada potensi rendah untuk interaksi obat karena perpindahan.
Biotransformasi
Tidak ada bukti bahwa asam ibandronic dimetabolisme pada hewan atau manusia.
Eliminasi
Fraksi asam ibandronic yang diserap dikeluarkan dari sirkulasi oleh penyerapan tulang (diperkirakan 40-50% pada wanita pascamenopause) dan sisanya dihilangkan tidak berubah oleh ginjal. Fraksi asam ibandronat yang tidak diserap dihilangkan tidak berubah dalam tinja.
Rentang waktu paruh yang diamati sangat luas, waktu paruh terminal yang tampak umumnya berkisar antara 10-72 jam Karena nilai yang dihitung sangat bergantung pada durasi penelitian, posologi yang digunakan, dan sensitivitas tes, waktu paruh terminal yang sebenarnya mungkin jauh lebih lama, seperti halnya dengan bifosfonat lainnya. Kadar plasma awal turun dengan cepat, masing-masing mencapai 10% dari nilai puncak dalam 3 dan 8 jam setelah pemberian intravena atau oral.
Klirens total asam ibandronat rendah dengan nilai rata-rata antara 84 dan 160 ml / mnt. Klirens ginjal (sekitar 60 ml / mnt pada wanita pascamenopause yang sehat) merupakan 50-60% dari total klirens dan berkorelasi dengan klirens kreatinin. antara pembersihan ginjal yang nyata dan total dianggap mencerminkan pengambilan tulang.
Jalur sekretorik tampaknya tidak mencakup sistem transpor asam atau basa yang diketahui terlibat dalam ekskresi zat aktif lainnya.Selanjutnya, asam ibandronat tidak menghambat isoenzim P450 hati manusia yang utama dan tidak menginduksi sistem sitokrom P450 hati pada tikus.
Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus
Seks
Bioavailabilitas dan farmakokinetik asam ibandronic serupa pada pria dan wanita.
Balapan
Tidak ada bukti perbedaan antar-etnis yang relevan secara klinis antara orang Asia dan Kaukasia dalam ketersediaan asam ibandronat. Data terbatas tersedia pada pasien keturunan Afrika.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Klirens ginjal asam ibandronic pada pasien dengan berbagai tingkat insufisiensi ginjal secara linier terkait dengan klirens kreatinin.
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin sama dengan atau lebih besar dari 30 mL / menit), seperti yang ditunjukkan dalam penelitian BM16549 di mana sebagian besar pasien memiliki gangguan ginjal ringan sampai sedang.
Subyek dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit) yang mengonsumsi asam ibandronic oral dosis harian 10 mg selama 21 hari memiliki konsentrasi plasma 2-3 kali lebih tinggi daripada subjek dengan fungsi ginjal normal. asam ibandronic adalah 44 ml / menit Setelah pemberian intravena 0,5 mg, total, pembersihan ginjal dan non-ginjal menurun masing-masing sebesar 67%, 77% dan 50%, pada subjek dengan insufisiensi gangguan ginjal berat, namun tidak ada pengurangan tolerabilitas terkait dengan peningkatan eksposur diamati Karena pengalaman klinis yang terbatas, penggunaan Bonviva tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian 4.2 dan 4.4). Farmakokinetik asam ibandronat belum dievaluasi pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang tidak menjalani hemodialisis. Farmakokinetik asam ibandronat pada pasien ini tidak diketahui dan asam ibandronat tidak boleh digunakan dalam kasus ini.
Pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 4.2)
Tidak ada data farmakokinetik untuk asam ibandronat pada pasien dengan insufisiensi hati.Hati tidak memainkan peran penting dalam eliminasi asam ibandronat, yang tidak dimetabolisme tetapi dieliminasi oleh ekskresi ginjal dan pengambilan tulang. Oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi hati.
Populasi lansia (lihat bagian 4.2)
Dalam analisis multivariat, usia bukanlah faktor independen untuk parameter farmakokinetik yang dipelajari. Karena fungsi ginjal menurun seiring bertambahnya usia, ini adalah satu-satunya faktor yang perlu dipertimbangkan (lihat bagian tentang insufisiensi ginjal).
Populasi anak (lihat bagian 4.2 dan 5.1)
Tidak ada data tentang penggunaan Bonviva dalam kelompok usia ini.
05.3 Data keamanan praklinis
Efek toksik, misalnya tanda-tanda kerusakan ginjal, diamati pada anjing hanya pada paparan yang dianggap secara signifikan melebihi paparan maksimum pada manusia, menunjukkan sedikit relevansi klinis.
Mutagenisitas / Karsinogenisitas
Tidak ada tanda-tanda potensi karsinogenik yang diamati. Tes untuk genotoksisitas mengungkapkan tidak ada bukti aktivitas genetik asam ibandronat.
Toksisitas reproduksi
Tidak ada bukti efek toksik atau teratogenik janin langsung dari asam ibandronic pada tikus dan kelinci yang diobati secara oral dan tidak ada efek samping perkembangan yang terjadi pada keturunan F1 tikus dengan paparan ekstrapolasi setidaknya 35 kali lebih tinggi daripada paparan pada tikus. . Dalam studi reproduksi yang dilakukan pada tikus yang menggunakan pemberian oral, efek pada kesuburan terdiri dari peningkatan kerugian praimplantasi pada dosis 1 mg / kg / hari atau lebih tinggi. Pada penelitian reproduksi yang dilakukan pada tikus dengan pemberian intravena, asam ibandronat menurunkan jumlah sperma pada dosis 0,3 dan 1 mg/kg/hari dan menurunkan fertilitas pada jantan pada dosis 1 mg/kg/hari dan pada betina dengan dosis 1,2 mg / kg / hari Efek samping asam ibandronic dalam studi toksisitas reproduksi pada tikus adalah yang diamati dengan bifosfonat sebagai kelas obat. Diantaranya, berkurangnya jumlah tempat implantasi, gangguan pada kelahiran alami (distosia) dan peningkatan perubahan visceral (sindrom reno-pelvic-ureteral).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet
Laktosa monohidrat
povidone
Selulosa mikrokristalin
Crospovidone
Asam stearat
Silika koloid anhidrat
Lapisan tablet
hipermelosa
Titanium dioksida (E171)
Talek
Makrogol 6000
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Bonviva 150 mg tablet salut selaput disediakan dalam lepuh (PVC / PVDC, disegel dengan aluminium foil) yang berisi 1 atau 3 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat. Pelepasan produk obat ke lingkungan harus diminimalkan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pendaftaran Roche Terbatas
6 Falcon Way
Taman Shire
Kota Taman Welwyn
AL7 1TW
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE/1/03/265/003
036899019
UE/1/03/265/004
036899021
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 23 Februari 2004
Tanggal pembaruan terakhir: 18 Desember 2013
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Desember 2013
