Bahan aktif: Liraglutide
Victoza 6 mg / ml solusi untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya
Mengapa Victoza digunakan? Untuk apa?
Victoza mengandung zat aktif liraglutide yang membantu tubuh menurunkan kadar gula darah hanya jika terlalu tinggi, serta memperlambat perjalanan makanan ke lambung.
Victoza digunakan dengan obat diabetes lainnya ketika mereka tidak cukup untuk mengontrol kadar gula darah Anda. Mereka termasuk:
- Obat antidiabetes oral (seperti metformin, pioglitazone, sulfonylurea) dan / atau insulin basal, jenis insulin kerja panjang.
Kontraindikasi Ketika Victoza tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Victoza
- jika Anda alergi terhadap liraglutide atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Victoza
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda:
- sebelum menggunakan Victoza
- jika Anda pernah atau pernah menderita penyakit pankreas.
Obat ini tidak boleh digunakan jika Anda menderita diabetes tipe 1 (tubuh Anda tidak memproduksi insulin) atau ketoasidosis diabetikum (komplikasi diabetes yang menyebabkan gula darah tinggi dan peningkatan kesulitan bernapas). Ini bukan insulin dan oleh karena itu tidak boleh digunakan sebagai pengganti insulin.
Penggunaan Victoza tidak dianjurkan jika Anda memiliki penyakit ginjal yang parah atau sedang menjalani cuci darah.
Pengalaman penggunaan obat ini terbatas pada pasien dengan masalah hati, penggunaan obat ini tidak dianjurkan jika Anda memiliki penyakit hati.
Ada sedikit atau tidak ada pengalaman menggunakan obat ini pada pasien dengan gagal jantung.Tidak dianjurkan jika Anda memiliki gagal jantung yang parah.
Penggunaan obat ini tidak dianjurkan jika Anda memiliki penyakit gastrointestinal yang parah, dimanifestasikan oleh pengosongan lambung yang melambat (disebut gastroparesis) atau penyakit radang usus.
Jika Anda mengalami gejala pankreatitis akut, seperti sakit perut yang parah dan terus-menerus, Anda harus segera menemui dokter (lihat bagian 4).
Jika Anda memiliki penyakit tiroid, termasuk nodul dan kelenjar tiroid yang membesar, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda.
Saat memulai pengobatan Victoza, Anda mungkin mengalami kehilangan cairan/dehidrasi pada beberapa kasus seperti muntah, mual dan diare. Penting untuk menghindari dehidrasi dengan meminum cairan. Hubungi dokter Anda jika Anda memiliki kekhawatiran atau pertanyaan.
Anak-anak dan remaja
Victoza tidak direkomendasikan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kemanjuran dan keamanannya belum ditetapkan pada kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Victoza
Beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda jika Anda menggunakan obat-obatan yang mengandung salah satu bahan aktif berikut:
- Sulfonilurea (misalnya glimepiride atau glibenklamid). Anda mungkin mengalami hipoglikemia (gula darah rendah) jika Anda menggunakan Victoza bersama dengan sulfonilurea, karena sulfonilurea meningkatkan risiko hipoglikemia. Ketika Anda mulai menggunakan obat-obatan ini bersama-sama, dokter Anda mungkin meminta Anda untuk mengurangi dosis sulfonilurea. Lihat bagian 4 untuk mengetahui tanda-tanda peringatan gula darah rendah. Jika Anda juga mengonsumsi sulfonilurea (seperti glimepiride atau glibenclamide), dokter Anda harus memeriksa kadar gula darah Anda. Ini akan membantu dokter Anda memutuskan apakah dosis sulfonilurea yang Anda perlukan perlu diubah.
- Warfarin atau obat antikoagulan oral lainnya. Tes darah yang sering diperlukan untuk menentukan kemampuan darah untuk menggumpal.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Beri tahu dokter Anda jika Anda, atau berpikir Anda, hamil atau berencana untuk hamil. Victoza tidak boleh digunakan selama kehamilan karena tidak diketahui apakah dapat membahayakan bayi sebelum lahir.
Tidak diketahui apakah Victoza masuk ke dalam ASI jadi jangan gunakan obat ini jika Anda sedang menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Gula darah rendah (hipoglikemia) dapat mengurangi kemampuan Anda untuk fokus. Hindari mengemudi atau mengoperasikan mesin jika Anda mengalami tanda-tanda hipoglikemia. Lihat bagian 4 untuk mengetahui tanda-tanda peringatan gula darah rendah. Konsultasikan dengan dokter Anda untuk informasi lebih lanjut tentang topik ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Victoza: Posology
Selalu gunakan obat persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda.
- Dosis awal adalah 0,6 mg sekali sehari, setidaknya selama satu minggu.
- Dokter Anda akan memberi tahu Anda kapan harus meningkatkannya menjadi 1,2 mg sekali sehari.
- Dokter Anda mungkin memberi tahu Anda untuk lebih meningkatkan dosis menjadi 1,8 mg sekali sehari jika kadar gula darah Anda tidak cukup terkontrol dengan dosis 1,2 mg.
Jangan mengubah dosis Anda kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
Victoza diberikan sebagai suntikan di bawah kulit (subkutan) Jangan disuntikkan ke pembuluh darah atau otot Tempat terbaik untuk menyuntik adalah bagian depan paha, perut (perut) atau bagian atas tubuh lengan.
Anda dapat menyuntikkan diri Anda kapan saja sepanjang hari, terlepas dari makanannya.Setelah Anda memilih waktu yang paling nyaman, sebaiknya Anda menyuntikkan Victoza pada waktu yang hampir bersamaan.
Sebelum menggunakan pena untuk pertama kali, dokter atau perawat Anda akan menunjukkan kepada Anda bagaimana melakukannya.Instruksi rinci untuk penggunaan disediakan di bagian belakang selebaran ini.
PETUNJUK PENGGUNAAN PEN VICTOZA.
Harap baca petunjuk ini dengan seksama sebelum menggunakan pena Anda.
Pena mengandung 18 mg liraglutide. Itu dapat memilih dosis 0,6 mg, 1,2 mg dan 1,8 mg. Pena dirancang untuk digunakan dengan jarum sekali pakai NovoFine dan NovoTwist hingga panjang 8 mm dan ketebalan hingga 32 G (0,25 / 0,23 mm).
Mempersiapkan pena
Periksa nama dan label warna pada pulpen untuk memastikannya mengandung liraglutide. Menggunakan obat yang salah dapat sangat merugikan Anda. Lepaskan tutup dari pena.
Lepaskan segel pelindung dari jarum sekali pakai yang baru. Kencangkan jarum dengan kuat lurus ke pena Anda. Tarik tutup jarum luar dan simpan untuk nanti. Tarik tutup jarum bagian dalam dan buang.
- Selalu gunakan jarum baru untuk setiap injeksi. Ini mengurangi risiko kontaminasi, infeksi, tumpahan liraglutide, jarum yang tersumbat dan dosis yang tidak akurat.
- Berhati-hatilah agar tidak membengkokkan atau merusak jarum.
- Jangan pernah mencoba memasang kembali tutup jarum bagian dalam setelah melepasnya, Anda bisa terluka karena jarum.
Perawatan pena
- Jangan mencoba memperbaiki atau membongkar pena.
- Jauhkan pena dari debu, kotoran, dan segala jenis cairan.
- Bersihkan pena dengan kain yang dibasahi dengan deterjen ringan.
- Jangan mencoba untuk mencucinya, merendamnya dalam cairan atau melumasinya - ini dapat merusak pena.
Informasi penting
- Jangan berbagi pena atau jarum Anda dengan orang lain.
- Jauhkan pena dari jangkauan orang lain, terutama anak-anak
Periksa alirannya dengan pena baru
Periksa aliran sebelum penyuntikan dengan pena baru Jika Anda telah menggunakan pena, langsung ke langkah "Pemilihan dosis" H. Putar pemilih dosis hingga simbol kontrol aliran sejajar dengan penunjuk. .
Pegang pena dengan jarum mengarah ke atas. Ketuk perlahan kartrid beberapa kali dengan jari Anda sehingga gelembung udara terkumpul di bagian atas kartrid. Tahan jarum menghadap ke atas dan tekan tombol injeksi hingga indikator sejajar. 0 mg.
Setetes liraglutide harus keluar dari ujung jarum. Jika tidak ada tetes yang keluar, ulangi langkah E sampai G sampai empat kali. Jika masih tidak ada tetesan liraglutide yang muncul, ganti jarum dan ulangi langkah E ke G Sekali lagi . Jika masih tidak ada tetes liraglutide, jangan gunakan pena. Ini menunjukkan bahwa pena rusak dan yang baru harus digunakan. Jika pena menabrak permukaan yang keras atau jika Anda curiga penanya rusak, selalu masukkan jarum sekali pakai yang baru dan periksa alirannya sebelum memberi diri Anda suntikan.
Pemilihan dosis
Selalu periksa bahwa indikator sejajar dengan 0 mg.
Putar pemilih dosis hingga dosis yang Anda butuhkan sesuai dengan indikator (0,6 mg, 1,2 mg, atau 1,8 mg).
Jika Anda salah memilih dosis yang salah, cukup perbaiki dengan memutar pemilih dosis maju atau mundur sampai indikator sejajar dengan dosis yang benar.
Berhati-hatilah untuk tidak menekan tombol injeksi saat memutar pemilih dosis kembali karena dapat menyebabkan kebocoran liraglutide.
Jika pemilih dosis terkunci sebelum dosis yang diperlukan sejajar dengan penanda, tidak ada cukup liraglutide yang tersisa di kartrid untuk dosis penuh. Dalam hal ini, Anda dapat:
Bagi dosis Anda menjadi dua suntikan: Putar pemilih dosis maju atau mundur sampai indikator sejajar dengan 0,6 mg atau 1,2 mg. Suntikkan dosis Anda. Kemudian, siapkan pena baru untuk injeksi dan injeksikan jumlah mg yang tersisa untuk menyelesaikan dosis.
Anda dapat membagi dosis antara pena Anda saat ini dan pena baru Anda hanya jika diinstruksikan oleh profesional kesehatan Anda. Anda menggunakan kalkulator untuk merencanakan dosis. Jika Anda salah membagi dosis, Anda mungkin menyuntikkan terlalu banyak atau terlalu sedikit liraglutide.
Suntikkan dosis penuh dengan pena baru: Jika pemilih dosis terkunci sebelum indikator sejajar dengan 0,6 mg, siapkan pena baru dan suntikkan dosis penuh dengan pena baru.
Jangan mencoba untuk memilih dosis selain 0,6 mg, 1,2 mg atau 1,8 mg. Angka-angka pada layar harus tepat sejajar dengan indikator untuk memastikan bahwa dosis yang diberikan benar. Saat Anda memutar pemilih dosis, Anda akan mendengar "klik". Jangan gunakan klik ini sebagai indikator untuk memilih jumlah liraglutide Jangan gunakan skala pada kartrid untuk mengukur jumlah liraglutide yang akan disuntikkan karena tidak cukup akurat.
Suntikkan dosis
Masukkan jarum ke dalam kulit menggunakan teknik injeksi yang ditunjukkan oleh dokter atau perawat Anda. Kemudian ikuti petunjuk di bawah ini:
Tekan tombol injeksi sampai indikator sejajar dengan 0 mg. Berhati-hatilah untuk tidak menyentuh layar dengan jari Anda yang lain dan jangan mendorong pemilih dosis ke samping saat menyuntikkan. Hal ini dapat menghalangi penyuntikan. Tekan dan tahan tombol injeksi dan biarkan jarum di bawah kulit setidaknya selama 6 detik. Ini akan memastikan bahwa dosis penuh diberikan.
Tarik jarum keluar dari kulit Anda, Anda mungkin akan melihat setetes liraglutide di ujung jarum. Fenomena ini normal dan tidak mempengaruhi dosis yang baru saja diberikan.
Masukkan ujung jarum ke dalam tutup jarum luar tanpa menyentuh jarum atau tutup itu sendiri.
Saat jarum tertutup, dorong tutup luar dengan hati-hati ke bawah dan kemudian buka jarumnya. Buang jarum dengan hati-hati dan pasang kembali tutup pena.
Bila pulpen kosong, buang dengan hati-hati tanpa jarum dimasukkan.Buang pulpen dan jarum sesuai peraturan setempat.
- Selalu lepaskan jarum setelah setiap injeksi dan simpan pena tanpa jarum terpasang.
- Ini mengurangi risiko kontaminasi, infeksi, tumpahan liraglutide, jarum yang tersumbat dan dosis yang tidak akurat.
- Siapapun yang merawat pasien harus sangat berhati-hati saat memegang jarum bekas untuk mencegah infeksi silang dan luka jarum.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Victoza
Jika Anda menggunakan lebih banyak Victoza dari yang seharusnya
Jika Anda menggunakan lebih banyak Victoza dari yang seharusnya, beri tahu dokter Anda segera karena Anda mungkin memerlukan perawatan medis. Anda mungkin mengalami mual, muntah, atau diare.
Jika Anda lupa menggunakan Victoza
Jika Anda lupa satu dosis, minumlah Victoza segera setelah Anda ingat.
Namun, jika sudah lebih dari 12 jam sejak Anda seharusnya menggunakan Victoza, lewati dosis yang terlewat dan minum yang berikutnya seperti biasa keesokan harinya.
Jangan menggunakan dosis ganda atau menambah dosis pada hari berikutnya untuk mengganti dosis sebelumnya yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Victoza
Jangan berhenti minum Victoza tanpa berbicara dengan dokter Anda. Jika Anda menghentikan pengobatan, kadar gula darah Anda mungkin meningkat.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Victoza
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang serius
Umum: mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
- Hipoglikemia (gula darah rendah). Tanda-tanda peringatan gula darah rendah bisa datang tiba-tiba dan dapat meliputi: keringat dingin, kulit pucat dingin, sakit kepala, detak jantung cepat, merasa sakit (mual), merasa sangat lapar, perubahan penglihatan, mengantuk, perasaan lemah, gugup, gelisah. , bingung, sulit berkonsentrasi, tremor. Dokter Anda akan memberi tahu Anda cara mengobati gula darah rendah dan apa yang harus dilakukan jika Anda melihat tanda-tanda peringatan ini. Inilah yang dapat terjadi jika Anda menggunakan sulfonilurea atau insulin basal. Sebelum Anda mulai menggunakan Victoza, dokter Anda mungkin mengurangi dosis obat-obatan ini.
Langka: mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang
- Bentuk reaksi alergi yang parah (reaksi anafilaksis) dengan gejala tambahan seperti masalah pernapasan, pembengkakan tenggorokan dan wajah, detak jantung yang cepat, dll. Jika gejala ini terjadi, Anda harus segera mencari pertolongan medis dan memberi tahu dokter Anda sesegera mungkin.
- Obstruksi usus. Bentuk sembelit yang parah dengan gejala tambahan seperti sakit perut, kembung, muntah, dll.
Sangat jarang: mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang
- Kasus radang pankreas (pankreatitis). Pankreatitis bisa menjadi kondisi medis yang serius dan berpotensi mengancam jiwa. Jika Anda melihat salah satu dari efek samping serius berikut ini, hentikan Victoza dan segera hubungi dokter Anda: Nyeri yang parah dan terus-menerus di perut (daerah perut) yang dapat mencapai punggung Anda, serta mual dan muntah, mungkin merupakan tanda peradangan. pankreas (pankreatitis).
Efek samping lainnya
Sangat umum: mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang
- Mual (merasa sakit). Biasanya menghilang seiring waktu.
- Diare. Biasanya menghilang seiring waktu.
umum
- Dia muntah.
Saat memulai pengobatan Victoza, Anda mungkin mengalami kehilangan cairan / dehidrasi dalam beberapa kasus, seperti muntah, mual dan diare. Penting untuk menghindari dehidrasi dengan minum banyak cairan
- Sakit kepala
- Kesulitan mencerna
- Radang lambung (gastritis). Tanda-tandanya termasuk sakit perut, mual, dan muntah.
- Penyakit refluks gastroesofageal (GORD). Tanda-tandanya termasuk mulas.
- Nyeri atau bengkak di perut (perut)
- Ketidaknyamanan perut
- Sembelit
- Gas usus (perut kembung)
- Nafsu makan berkurang
- Bronkitis
- Flu biasa
- Pusing
- Peningkatan denyut jantung
- Kelelahan
- Sakit gigi
- Reaksi di tempat suntikan (seperti memar, nyeri, iritasi, gatal dan ruam).
Jarang: mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang
- Reaksi alergi seperti gatal dan gatal-gatal (sejenis ruam kulit).
- Dehidrasi, terkadang dengan penurunan fungsi ginjal
- Rasa tidak enak.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, harap beri tahu dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini juga termasuk efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label pena dan karton setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Sebelum dibuka:
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku. Jauhkan dari kompartemen freezer.
Selama penggunaan:
Anda dapat menyimpan pena selama 1 bulan di bawah 30? C atau di lemari es (2? C - 8? C), jauh dari kompartemen freezer. Jangan membeku.
Saat Anda tidak menggunakan pena, simpan dengan tutup untuk melindungi produk dari cahaya.
Jangan gunakan obat jika larutan tidak jernih dan tidak berwarna atau hampir tidak berwarna.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak terpakai. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Victoza?
- Bahan aktifnya adalah liraglutide. Satu ml larutan untuk injeksi mengandung 6 mg liraglutide. Satu pena yang sudah diisi sebelumnya mengandung 18 mg liraglutide.
- Bahan lainnya adalah dinatrium fosfat dihidrat, propilen glikol, fenol, air untuk injeksi.
Deskripsi seperti apa Victoza dan isi paketnya
Victoza disediakan sebagai solusi yang jelas dan tidak berwarna atau hampir tidak berwarna untuk injeksi dalam pena yang sudah diisi sebelumnya. Setiap pena mengandung 3 ml larutan, yang sesuai dengan 30 dosis 0,6 mg, 15 dosis 1,2 mg atau 10 dosis 1,8 mg.
Victoza tersedia dalam kemasan berisi 1, 2, 3, 5 atau 10 pulpen. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan. jarum tidak termasuk.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
VICTOZA 6 MG / ML SOLUSI UNTUK INJEKSI PADA PENA PRE-FILLED
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu ml larutan mengandung 6 mg liraglutide*. Satu pena yang sudah diisi sebelumnya mengandung 18 mg liraglutide dalam 3 ml.
* analog human glukagon-like peptide-1 (GLP-1) yang diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan oleh Saccharomyces cerevisiae.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi di pena yang sudah diisi sebelumnya (injeksi).
Larutan isotonik yang jernih dan tidak berwarna; pH = 8,15.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Victoza diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 untuk mencapai kontrol glikemik:
Dalam kombinasi dengan:
- Metformin atau sulfonilurea, pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak mencukupi meskipun dosis metformin atau sulfonilurea saja yang dapat ditoleransi.
Dalam kombinasi dengan:
- Metformin dan sulfonilurea atau metformin dan tiazolidinedion pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai meskipun terapi kombinasi dengan dua obat.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Untuk meningkatkan tolerabilitas gastrointestinal, dosis awal adalah 0,6 mg liraglutide per hari. Setelah setidaknya satu minggu, dosis harus ditingkatkan menjadi 1,2 mg. Beberapa pasien diharapkan mendapat manfaat dari peningkatan dosis dari 1,2 mg menjadi 1,8 mg dan, berdasarkan respons klinis, setelah setidaknya satu minggu tambahan, dosis dapat ditingkatkan menjadi 1,8 mg untuk lebih meningkatkan kontrol glikemik. Dosis lebih tinggi dari 1,8 mg per hari tidak dianjurkan.
Victoza dapat ditambahkan ke terapi metformin atau metformin dan thiazolidinedione yang ada dalam kombinasi. Dosis metformin dan thiazolidinedione dapat dipertahankan tidak berubah.
Victoza dapat ditambahkan ke sulfonilurea yang ada atau metformin dan sulfonilurea dalam terapi kombinasi. Ketika Victoza ditambahkan ke terapi sulfonilurea, pengurangan dosis sulfonilurea harus dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia (lihat bagian 4.4).
Tidak perlu memantau sendiri glukosa darah Anda untuk menyesuaikan dosis Victoza.Namun, ketika memulai pengobatan dengan Victoza dalam kombinasi dengan sulfonilurea, pemantauan glukosa darah sendiri mungkin diperlukan untuk menyesuaikan dosis sulfonilurea.
populasi khusus
Pasien lanjut usia (> 65 tahun): Tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan usia Pengalaman terapi pada pasien 75 tahun terbatas (lihat bagian 5.2).
Pasien dengan insufisiensi ginjal: Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan (klirens kreatinin 60-90 ml/menit). Ada pengalaman terapeutik yang sangat terbatas pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang (klirens kreatinin 30-59 ml / menit) dan tidak ada pengalaman terapeutik pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin kurang dari 30 ml / menit). Victoza saat ini tidak dapat direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat, termasuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (lihat bagian 5.2).
Pasien dengan insufisiensi hati: Pengalaman terapeutik pada pasien dengan berbagai derajat gangguan hati saat ini terlalu terbatas untuk merekomendasikan penggunaan pada pasien dengan gangguan hati ringan, sedang atau berat (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik: keamanan dan kemanjuran Victoza belum ditetapkan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (lihat bagian 5.1). Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Victoza tidak boleh diberikan secara intravena atau intramuskular.
Victoza diberikan sekali sehari setiap saat, terlepas dari makanan, dan dapat disuntikkan secara subkutan di perut, paha atau lengan atas.Waktu dan tempat suntikan dapat diubah tanpa perlu koreksi dosis. Namun, setelah Anda memilih waktu yang paling nyaman dalam sehari, lebih baik untuk menyuntikkan Victoza sekitar waktu yang sama. Untuk instruksi lebih lanjut tentang administrasi, lihat bagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Victoza tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum.
Victoza bukan pengganti insulin.
Penambahan liraglutide pada pasien yang sudah diobati dengan insulin belum dievaluasi dan oleh karena itu tidak dianjurkan.
Pengalaman klinis pada pasien dengan gagal jantung kongestif NYHA kelas I-II (New York Heart Association) terbatas.Tidak ada pengalaman klinis pada pasien dengan gagal jantung kongestif NYHA kelas III-IV.
Pengalaman klinis pada pasien dengan penyakit radang usus dan gastroparesis diabetik terbatas, oleh karena itu Victoza tidak dianjurkan pada pasien ini.Penggunaan Victoza dikaitkan dengan efek samping gastrointestinal sementara, termasuk mual, muntah dan diare.
Pankreatitis
Penggunaan analog GLP-1 telah dikaitkan dengan risiko pankreatitis. Beberapa kasus pankreatitis akut telah dilaporkan. Pasien harus diberitahu tentang gejala khas pankreatitis akut: nyeri perut yang parah dan persisten. Jika dicurigai pankreatitis. , administrasi Victoza dan obat yang berpotensi dicurigai lainnya harus dihentikan.
Patologi tiroid
Efek samping tiroid, termasuk peningkatan kalsitonin plasma, gondok dan neoplasia tiroid, telah dilaporkan dalam uji klinis, terutama pada pasien dengan penyakit tiroid yang sudah ada sebelumnya (lihat bagian 4.8).
Hipoglikemia
Pasien yang diobati dengan Victoza dalam kombinasi dengan sulfonilurea mungkin memiliki peningkatan risiko hipoglikemia (lihat bagian 4.8). Risiko hipoglikemia dapat dikurangi dengan mengurangi dosis sulfonilurea.
Dehidrasi
Tanda dan gejala dehidrasi, termasuk gangguan ginjal dan gagal ginjal akut, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Victoza. Pasien yang diobati dengan Victoza harus diberitahu tentang potensi risiko dehidrasi akibat efek samping gastrointestinal dan mengambil tindakan pencegahan untuk menghindari penipisan cairan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Secara invitro, liraglutide menunjukkan potensi yang sangat rendah untuk terlibat dalam interaksi farmakokinetik dengan zat aktif lain yang terkait dengan sitokrom P450 dan pengikatan protein plasma.
Keterlambatan ringan dalam pengosongan lambung yang disebabkan oleh liraglutide dapat mempengaruhi penyerapan produk obat oral bersamaan.Studi interaksi telah menunjukkan tidak ada penundaan yang relevan secara klinis dalam penyerapan. Beberapa pasien yang diobati dengan liraglutide melaporkan setidaknya satu episode diare parah. Diare dapat mempengaruhi penyerapan produk obat oral bersamaan.
Parasetamol
Liraglutide tidak mengubah paparan total parasetamol setelah dosis tunggal 1000 mg. Cmax parasetamol menurun 31% dan tmax median ditunda hingga 15 menit. Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk digunakan. bersamaan dengan parasetamol.
Atorvastatin
Liraglutide tidak mengubah paparan total atorvastatin ke tingkat yang relevan secara klinis setelah pemberian atorvastatin dosis tunggal 40 mg. Oleh karena itu, tidak diperlukan penyesuaian dosis atorvastatin bila diberikan dengan liraglutide. Cmax atorvastatin menurun. 38% dan tmax median ditunda dari 1 jam menjadi 3 jam dengan liraglutide.
Griseofulvin
Liraglutide tidak mengubah total paparan griseofulvin setelah pemberian griseofulvin dosis tunggal 500 mg. Griseofulvin Cmax meningkat 37%, sedangkan tmax median tidak berubah. Tidak diperlukan penyesuaian dosis griseofulvin. dan senyawa lain dengan kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi .
Digoksin
Pemberian digoxin dosis tunggal 1 mg bersama dengan liraglutide menghasilkan penurunan AUC digoxin sebesar 16%; C menurun sebesar 31%. Median digoxin tmax ditunda dari 1 jam menjadi 1,5 jam Berdasarkan hasil ini, tidak ada penyesuaian dosis digoksin diperlukan.
Lisinopril
Pemberian lisinopril 20 mg dosis tunggal bersama-sama dengan liraglutide menghasilkan penurunan AUC lisinopril sebesar 15%; C menurun sebesar 27%.Tmax median lisinopril ditunda dari 6 menjadi 8 jam dengan liraglutide Berdasarkan hasil ini, tidak ada penyesuaian dosis lisinopril diperlukan.
Kontrasepsi oral
Liraglutide mengurangi Cmax etinilestradiol dan levonorgestrel masing-masing sebesar 12% dan 13%, setelah pemberian dosis tunggal kontrasepsi oral. Tmax ditunda 1,5 jam dengan liraglutide untuk kedua senyawa. Tidak ada efek klinis yang relevan yang diamati pada paparan umum etinilestradiol atau levonorgestrel.Oleh karena itu, efek kontrasepsi diperkirakan tidak akan berubah ketika diberikan bersama dengan liraglutide.
Warfarin dan turunan kumarin lainnya
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan. Interaksi klinis yang relevan dengan zat aktif dengan kelarutan rendah atau indeks terapi sempit, seperti warfarin, tidak dapat dikecualikan.Pemantauan INR yang lebih sering dianjurkan pada inisiasi terapi liraglutide pada pasien yang diobati dengan warfarin atau turunan kumarin lainnya ( Rasio Normalisasi Internasional) .
Insulin
Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik yang diamati antara liraglutide dan insulin detemir (Levemir) ketika dosis tunggal 0,5 U / kg insulin detemir dan 1,8 mg liraglutide pada kondisi mapan diberikan pada pasien dengan diabetes tipe 2.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan Victoza pada wanita hamil Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Victoza tidak boleh digunakan selama kehamilan; penggunaan insulin dianjurkan sebagai gantinya.Jika pasien ingin hamil atau jika dia hamil, pengobatan dengan Victoza harus dihentikan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah liraglutide diekskresikan dalam air susu manusia. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa transfer liraglutide dan metabolit dengan hubungan struktural yang sama ke dalam susu rendah. Studi non-klinis telah menunjukkan penurunan terkait pengobatan dalam pertumbuhan neonatal pada tikus menyusui (lihat bagian 5.3). Karena tidak ada pengalaman, Victoza tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Kecuali untuk sedikit penurunan jumlah pencangkokan, penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek merugikan langsung pada kesuburan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Victoza tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Pasien harus disarankan untuk mengambil tindakan pencegahan yang diperlukan untuk menghindari hipoglikemia saat mengemudi atau menggunakan mesin, terutama ketika Victoza digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Dalam lima skala besar, uji klinis jangka panjang, lebih dari 2.500 pasien diobati dengan Victoza saja atau dalam kombinasi dengan metformin, sulfonilurea (dengan atau tanpa metformin) atau metformin plus rosiglitazone.
Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan selama uji klinis terkait dengan gangguan pencernaan: mual dan diare sangat umum, sementara muntah, sembelit, sakit perut dan dispepsia adalah umum. Setelah memulai terapi Victoza, reaksi merugikan gastrointestinal ini dapat terjadi lebih sering dan umumnya mereda selama beberapa hari atau minggu pengobatan lanjutan. Sakit kepala dan nasofaringitis juga sering terjadi. Lebih lanjut, hipoglikemia adalah umum, dan sangat umum ketika Victoza digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea.Hipoglikemia berat diamati terutama dalam kombinasi dengan sulfonilurea.
Daftar tabulasi reaksi merugikan
Tabel 1 mencantumkan reaksi merugikan yang diidentifikasi dalam studi kombinasi Fase III dengan Victoza. Tabel menunjukkan reaksi merugikan yang terjadi dengan frekuensi > 5% jika frekuensinya lebih tinggi di antara pasien yang diobati dengan Victoza daripada mereka yang diobati dengan senyawa pembanding. Tabel tersebut juga melaporkan reaksi merugikan dengan frekuensi 2% jika frekuensinya > 2 kali frekuensi untuk subjek yang diobati dengan senyawa pembanding. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
Tabel 1 Reaksi merugikan yang diidentifikasi dalam studi terkontrol fase III jangka panjang dan laporan spontan
* Tidak sesuai dengan kriteria yang disebutkan di atas, tetapi masih dianggap sebagai reaksi merugikan yang diharapkan.
# Lihat bagian 4.4 (Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Dalam sebuah studi klinis dengan monoterapi Victoza, tingkat hipoglikemia yang dilaporkan dengan Victoza lebih rendah daripada yang dilaporkan untuk pasien yang diobati dengan zat aktif pembanding (glimepiride). Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah gastrointestinal dan infeksi dan infestasi.
Hipoglikemia
Sebagian besar episode hipoglikemik dikonfirmasi dalam studi klinis ringan di tingkat keparahan. Tidak ada episode hipoglikemia berat yang diamati dalam studi monoterapi Victoza. Hipoglikemia berat dapat terjadi jarang dan terutama telah diamati dengan Victoza dalam kombinasi dengan sulfonilurea (0,02 kejadian / tahun subjek). Sangat sedikit episode telah diamati dengan pemberian Victoza dalam kombinasi dengan agen antidiabetik oral selain sulfonilurea (0,001 kejadian / tahun subjek) .
Reaksi merugikan gastrointestinal
Dengan Victoza dalam kombinasi dengan metformin, 20,7% pasien melaporkan setidaknya satu episode mual dan 12,6% melaporkan setidaknya satu episode diare. Dengan Victoza dalam kombinasi dengan sulfonilurea, 9,1% pasien melaporkan setidaknya satu episode mual dan 7,9% melaporkan setidaknya satu episode diare. Kebanyakan episode ringan sampai sedang dalam tingkat keparahan dan terjadi dengan cara yang tergantung dosis. Dengan terapi lanjutan, frekuensi dan keparahan menurun pada sebagian besar pasien yang awalnya mengalami mual.
Pasien> 70 tahun mungkin mengalami lebih banyak efek gastrointestinal ketika diobati dengan liraglutide.
Pasien dengan insufisiensi ginjal ringan (klirens kreatinin 60-90 ml / menit) dapat mengalami efek gastrointestinal selama pengobatan dengan liraglutide.
Penarikan dari studi
Dalam studi terkontrol jangka panjang (26 minggu atau lebih), kejadian penarikan penelitian karena efek samping adalah 7,8% untuk pasien yang diobati dengan Victoza dan 3,4% untuk pasien yang diobati dengan senyawa. Pasien yang diobati dengan Victoza adalah mual (2,8% pasien) dan muntah (1,5%).
Imunogenisitas
Sejalan dengan sifat imunogenik potensial dari produk obat yang mengandung protein atau peptida, pasien dapat mengembangkan antibodi terhadap liraglutide setelah pengobatan dengan Victoza. Rata-rata, 8,6% pasien mengembangkan antibodi.Pembentukan antibodi tidak terkait dengan penurunan kemanjuran Victoza.
Beberapa kasus (0,05%) angioedema dilaporkan selama semua uji klinis jangka panjang dengan Victoza.
Reaksi di tempat suntikan
Dalam studi terkontrol jangka panjang (26 minggu atau lebih), reaksi di tempat suntikan dilaporkan pada sekitar 2% dari subyek yang diobati dengan Victoza. Reaksi-reaksi ini umumnya ringan.
Pankreatitis
Beberapa kasus (termasuk pankreatitis pasca pemasaran) telah dilaporkan selama uji klinis jangka panjang dari Victoza.
Peristiwa tiroid
Tingkat kejadian keseluruhan efek samping tiroid di semua uji klinis jangka menengah dan panjang adalah 33,5, 30,0, dan 21,7 kejadian per 1.000 subjek-tahun yang terpapar (total) liraglutide, plasebo, dan liraglutide, masing-masing. total); 5.4, 2.1 dan 1.2, masing-masing, adalah efek samping tiroid yang serius.
Pada pasien yang diobati dengan liraglutide, efek samping tiroid yang paling sering adalah keganasan tiroid, peningkatan kadar kalsitonin dan gondok dalam darah.
Tingkat kejadian per 1.000 tahun subjek yang terpapar adalah 6,8, 10,9 dan 5,4 untuk pasien yang diobati dengan liraglutide dibandingkan dengan 6,4, 10,7 dan 2,1 untuk pasien yang diobati dengan plasebo dan 2, masing-masing., 4, 6,0 dan 1,8 untuk pasien yang diobati dengan obat pembanding ( total).
04.9 Overdosis
Dalam studi klinis Victoza, satu episode overdosis dilaporkan dengan dosis subkutan 17,4 mg (10 kali dosis pemeliharaan maksimum yang direkomendasikan 1,8 mg) pada pasien dengan diabetes tipe 2. Efek overdosis termasuk mual dan muntah yang parah, tetapi bukan hipoglikemia. Pasien sembuh tanpa komplikasi.
Dalam kasus overdosis, pengobatan suportif yang tepat harus dimulai tergantung pada gejala dan tanda klinis pasien.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat yang digunakan pada diabetes, agen hipoglikemik lainnya, tidak termasuk insulin. Kode ATC: A10BX07
Mekanisme aksi
Liraglutide adalah analog GLP-1, dengan homologi urutan 97% dengan GLP-1 manusia, yang mengikat reseptor GLP-1 dan mengaktifkannya.Reseptor GLP-1 adalah target GLP-1 asli, hormon inkretin endogen yang mempotensiasi sekresi insulin tergantung glukosa dari sel beta pankreas Tidak seperti GLP-1 asli, liraglutide memiliki profil farmakokinetik dan farmakodinamik pada manusia yang cocok untuk pemberian sekali sehari.Setelah pemberian subkutan, profil aksi berkepanjangan didasarkan pada tiga mekanisme: asosiasi diri, yang menginduksi penyerapan lambat; mengikat dengan albumin, dan stabilitas enzim yang lebih besar terhadap dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV) dan enzim endopeptidase netral (NEP), menghasilkan waktu paruh plasma yang panjang.
Tindakan liraglutide dimediasi oleh interaksi spesifik dengan reseptor GLP-1, yang mengarah pada peningkatan cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Liraglutide merangsang sekresi insulin dengan cara yang bergantung pada glukosa. Pada saat yang sama, liraglutide mengurangi peningkatan yang tidak tepat sekresi glukagon, sekali lagi dengan cara yang bergantung pada glukosa. Jadi, ketika glukosa darah meningkat, sekresi insulin dirangsang sementara glukagon dihambat. Sebaliknya, selama hipoglikemia, liraglutide mengurangi sekresi insulin dan tidak menghambat sekresi glukagon. Mekanisme hipoglikemik juga melibatkan sedikit keterlambatan dalam pengosongan lambung. Liraglutide mengurangi berat badan dan massa lemak melalui mekanisme yang melibatkan penurunan nafsu makan dan pengurangan asupan kalori.
Efek farmakodinamik
Liraglutide memiliki durasi kerja 24 jam dan meningkatkan kontrol glikemik dengan mengurangi glukosa darah puasa dan postprandial pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2.
Kemanjuran klinis
Lima uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol dilakukan untuk mengevaluasi efek Victoza pada kontrol glikemik. Pengobatan Victoza menghasilkan perbaikan yang signifikan secara klinis dan statistik pada hemoglobin glikosilasi A1c (HbA1c), glukosa plasma puasa dan glukosa darah postprandial dibandingkan dengan plasebo.
Studi ini melibatkan 3.978 pasien yang terpapar diabetes tipe 2 (2.501 subjek yang diobati dengan Victoza), 53,7% pria dan 46,3% wanita; 797 subjek (508 diobati dengan Victoza) berusia 65 tahun dan 113 subjek (66 diobati dengan Victoza) berusia 75 tahun.
Sebuah uji coba terkontrol acak label terbuka yang membandingkan liraglutide dengan exenatide juga dilakukan.
Dalam studi klinis 52 minggu, menambahkan detemir insulin ke Victoza 1,8 mg dan metformin pada pasien yang tidak mencapai target glikemik pada Victoza dan metformin saja mengakibatkan penurunan HbA1c dari baseline sebesar 0,54%, dibandingkan dengan 0,20% dari kelompok kontrol dengan 1,8 mg Victoza dan metformin. Penurunan berat badan dikonfirmasi. Sedikit peningkatan tingkat episode hipoglikemik nokturnal diamati (0,23 berbanding 0,03 kejadian per subjek per tahun). Penambahan liraglutide pada pasien yang sudah diobati dengan insulin belum dievaluasi ( lihat bagian 4.4).
Kontrol glikemik
Victoza diberikan selama 26 minggu dalam kombinasi dengan metformin, glimepiride atau metformin dan rosiglitazone menghasilkan pengurangan yang signifikan secara statistik (hal.
Tabel 2 Hasil dari dua penelitian yang berlangsung selama 26 minggu. Victoza dalam kombinasi dengan metformin dan Victoza dalam kombinasi dengan glimepiride.
1 Rosiglitazone 4 mg/hari; 2glimepiride 4 mg/hari; 3metformin 2000 mg/hari
Tabel 3 Hasil dari dua penelitian yang berlangsung selama 26 minggu. Victoza dalam kombinasi dengan metformin + rosiglitazone dan Victoza dalam kombinasi dengan glimepiride + metformin.
1 Uji insulin glargine adalah label terbuka dan diterapkan sesuai dengan pedoman titrasi berikut. Titrasi dosis insulin glargine diatur oleh pasien sesuai dengan instruksi peneliti.
Pedoman untuk titrasi insulin glargine
a Berdasarkan rekomendasi individu peneliti pada kunjungan sebelumnya, seperti apakah subjek pernah mengalami episode hipoglikemik.
2Metformin 2000 mg/hari; 3rosiglitazone 4 mg dua kali sehari; 4glimepiride 4 mg/hari.
Persentase pasien yang mencapai penurunan HbA1c
Victoza dalam kombinasi dengan metformin, glimepiride atau metformin dan rosiglitazone mencapai nilai HbA1c 6,5% pada 26 minggu dalam persentase pasien yang signifikan secara statistik (p≤0,0001) lebih tinggi daripada pasien yang diobati dengan obat tersebut tanpa Victoza.
Glukosa plasma puasa
Pengobatan dengan Victoza sendiri atau dalam kombinasi dengan satu atau dua antidiabetik oral menghasilkan penurunan glukosa plasma puasa 13-43,5 mg/dL (0,72-2,42 mmol/L). Penurunan ini diamati dalam dua minggu pertama pengobatan.
Gula darah postprandial
Victoza menurunkan glukosa darah postprandial sebesar 31-49 mg / dL (1,68-2,71 mmol / L) setelah ketiga kali makan setiap hari.
Fungsi sel beta
Studi klinis yang dilakukan pada Victoza menunjukkan peningkatan fungsi sel beta yang diukur dengan Model Evaluasi Homeostasis untuk Fungsi Sel Beta (HOMA-B) dan dengan rasio proinsulin terhadap insulin Pada subkelompok pasien dengan diabetes tipe 2 (N = 29) peningkatan pada fase pertama dan kedua dari sekresi insulin ditunjukkan setelah 52 minggu pengobatan dengan Victoza.
Berat badan
Victoza dalam kombinasi dengan metformin, metformin dan glimepiride atau metformin dan rosiglitazone dikaitkan dengan penurunan berat badan mulai dari 1,0 kg hingga 2,8 kg, yang dipertahankan selama penelitian.
Penurunan berat badan yang lebih besar diamati pada pasien yang memiliki indeks massa tubuh pada awal (Indeks massa tubuh, BMI) lebih tinggi.
Tekanan darah
Victoza, selama seluruh durasi studi, mengurangi tekanan darah sistolik rata-rata 2,3-6,7 mmHg dari awal dan, dibandingkan dengan perbandingan aktif, penurunannya adalah 1,9-4,5 mmHg.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Victoza pada satu atau lebih subset populasi anak dengan diabetes mellitus tipe 2 (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
Data klinis lainnya
Dalam studi komparatif label terbuka tentang efikasi dan keamanan Victoza (1,2 mg dan 1,8 mg) dan sitagliptin (penghambat DPP-4, 100 mg) pada pasien yang tidak terkontrol dengan terapi metformin (rata-rata HbA1c 8,5 %), Victoza di dua dosis secara statistik lebih unggul dari pengobatan dengan sitagliptin dalam pengurangan HbA1c setelah 26 minggu (-1,24%, -1,50% vs -0,90%, penurunan berat badan dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan sitagliptin (-2,9 kg dan -3,4 kg vs -1,0). kg ,, p
Dalam studi komparatif open-label tentang efikasi dan keamanan Victoza 1,8 mg yang diberikan sekali sehari dan exenatide 10 mikrogram yang diberikan dua kali sehari pada pasien yang tidak terkontrol secara memadai pada terapi metformin dan / atau sulfonilurea (rata-rata HbA1c 8,3%), Victoza secara statistik lebih unggul daripada exenatide pengobatan pengurangan HbA1c setelah 26 minggu
(-1.12% vs -0.79%; perkiraan perbedaan pengobatan: -0,33; 95% CI -0,47 - -0,18).
Secara signifikan lebih banyak pasien mencapai HbA1c di bawah 7% dengan Victoza dibandingkan dengan exenatide (54,2% vs 43,4%, p = 0,0015). Kedua perawatan menghasilkan penurunan berat badan rata-rata sekitar 3 kg. Mengganti pasien dari exenatide ke Victoza setelah 26 minggu pengobatan menghasilkan "pengurangan HbA1c lebih lanjut dan signifikan secara statistik (-0,32%, 95% CI: -0,41 -
-0,24) pada minggu ke 40, tetapi tidak ada kelompok kontrol formal yang tersedia. Selama 26 minggu, 12 efek samping serius terjadi pada 235 pasien (5,1%) yang diobati dengan liraglutide, sementara 6 efek samping serius terjadi pada 232 pasien (2,6%) yang diobati dengan exenatide. Tidak ada sampel kejadian yang konsisten sehubungan dengan kelas frekuensi.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan liraglutide setelah injeksi subkutan lambat dan konsentrasi maksimum dicapai 8-12 jam setelah pemberian. Perkiraan konsentrasi maksimum liraglutide adalah 9,4 nmol / l untuk dosis subkutan tunggal liraglutide 0,6 mg. Pada dosis 1,8 mg, konsentrasi keadaan tunak rata-rata liraglutide (AUC? / 24) adalah sekitar 34 nmol / L. Paparan liraglutide meningkat sebanding dengan dosis Koefisien variasi intra-individu untuk liraglutide AUC adalah 11% setelah pemberian dosis tunggal.
Bioavailabilitas absolut liraglutide setelah pemberian subkutan adalah sekitar 55%.
Distribusi
Volume distribusi yang jelas setelah pemberian subkutan adalah 11-17 l. Rata-rata volume distribusi setelah pemberian liraglutide intravena adalah 0,07 L / kg. Liraglutide secara ekstensif terikat pada protein plasma (> 98%).
Biotransformasi
Selama 24 jam setelah pemberian dosis tunggal liraglutide radiolabelled [3H] untuk subyek sehat, komponen utama dalam plasma adalah liraglutide utuh. Dua metabolit plasma minor (≤9% dan 5% dari total paparan radioaktivitas plasma) telah diidentifikasi Liraglutide dimetabolisme mirip dengan protein besar tanpa organ spesifik yang diidentifikasi sebagai rute utama eliminasi.
Eliminasi
Setelah satu dosis liraglutide [3H], tidak ada liraglutide utuh yang terdeteksi dalam urin atau feses. Hanya sebagian kecil dari radioaktivitas yang diberikan diekskresikan sebagai metabolit terkait liraglutide dalam urin atau feses (masing-masing 6% dan 5%). Radioaktivitas diekskresikan dalam urin dan feses terutama dalam 6-8 hari pertama dan berhubungan dengan tiga metabolit minor, masing-masing.
Rata-rata pembersihan setelah pemberian subkutan dosis tunggal liraglutide adalah sekitar 1,2 L / jam dengan waktu paruh eliminasi sekitar 13 jam.
populasi khusus
Warga seniorUsia belum terbukti memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik liraglutide berdasarkan hasil studi farmakokinetik pada subjek sehat dan analisis data farmakokinetik populasi pada pasien berusia 18 hingga 80 tahun.
Seks: Jenis kelamin tidak terbukti memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik liraglutide berdasarkan hasil analisis data farmakokinetik populasi pada pasien pria dan wanita dan studi farmakokinetik pada subyek sehat.
latar belakang etnis: Etnisitas tidak terbukti memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik liraglutide berdasarkan hasil analisis data farmakokinetik populasi pada pasien yang termasuk subjek Kaukasia, Hitam, Asia dan Hispanik.
Kegemukan: Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa indeks massa tubuh (Indeks massa tubuh, BMI) tidak berpengaruh signifikan terhadap farmakokinetik liraglutide.
Insufisiensi hati: Farmakokinetik liraglutide dievaluasi pada subjek dengan berbagai tingkat kerusakan hati dalam studi dosis tunggal. Paparan liraglutide berkurang 13-23% pada subjek dengan gangguan hati ringan hingga sedang dibandingkan dengan subjek sehat.
Paparan secara signifikan lebih rendah (44%) pada subjek dengan gangguan hati berat (skor Child Pugh> 9).
Gagal ginjal: Paparan liraglutide berkurang pada subjek dengan insufisiensi ginjal dibandingkan dengan mereka yang memiliki fungsi ginjal normal.Pajanan liraglutide berkurang masing-masing sebesar 33%, 14%, 27% dan 28% pada subjek dengan gangguan ringan (klirens kreatinin , CrCl 50-80 ml / menit), sedang (CrCl 30-50 ml / menit) dan berat (CrCl dialisis.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas atau toksisitas reproduksi.
Tumor sel C tiroid jinak diamati dalam studi karsinogenisitas selama 2 tahun pada tikus dan mencit. Pada tikus, tidak ada dosis tanpa efek samping yang dapat diamati (Tidak Ada Tingkat Efek Merugikan yang Diamati, NOAEL). Tumor ini tidak diamati pada monyet yang dirawat selama 20 bulan. Temuan pada hewan pengerat ini disebabkan oleh mekanisme non-genotoksik, yang dimediasi oleh reseptor GLP-1 spesifik, yang sangat sensitif bagi hewan pengerat. Relevansinya dengan manusia cenderung rendah tetapi tidak dapat sepenuhnya dikesampingkan. Tidak ada tumor terkait pengobatan lainnya yang diamati.
Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung sehubungan dengan kesuburan, tetapi peningkatan kecil pada kematian dini embrio diamati pada dosis yang lebih tinggi. Pemberian Victoza selama periode pertengahan kehamilan menyebabkan penurunan berat badan ibu dan pertumbuhan janin dengan efek tulang rusuk yang tidak jelas pada tikus dan perubahan kerangka pada kelinci. Pertumbuhan neonatus yang berkurang pada tikus selama paparan Victoza bertahan hingga periode pasca penyapihan pada kelompok dosis tinggi.Tidak diketahui apakah penurunan pertumbuhan neonatal disebabkan oleh pengurangan konsumsi susu karena efek langsung dari GLP- 1 atau penurunan produksi ASI karena penurunan asupan kalori.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Dinatrium fosfat dihidrat
Propilen glikol
Fenol
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Zat yang ditambahkan ke Victoza dapat menyebabkan degradasi liraglutide. Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain.
06.3 Masa berlaku
30 bulan.
Setelah penggunaan pertama: 1 bulan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku.
Jauhkan dari kompartemen freezer.
Setelah penggunaan pertama: simpan di bawah 30 ° C atau dinginkan (2 ° C - 8 ° C). Jangan membeku.
Simpan tutup pena untuk melindungi produk dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Larutan 3 ml dalam kartrid (gelas tipe 1), dengan pendorong (bromobutil) dan sumbat (bromobutil / poliisoprena) dalam pena multidosis pra-isi sekali pakai yang terbuat dari poliolefin dan poliasetal.
Setiap pena mengandung 3 ml larutan, yang sesuai dengan 30 dosis 0,6 mg, 15 dosis 1,2 mg atau 10 dosis 1,8 mg.
Paket 1, 2, 3, 5 atau 10 pena yang sudah diisi sebelumnya.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Jangan gunakan Victoza jika produk tidak terlihat jernih dan tidak berwarna.
Victoza tidak boleh digunakan jika sudah dibekukan.
Victoza dapat diberikan dengan jarum dengan panjang hingga 8mm dan ketebalan hingga 32G. Pena dirancang untuk digunakan dengan jarum sekali pakai NovoFine atau NovoTwist.
Jarum injeksi tidak termasuk.
Pasien harus disarankan untuk membuang jarum setelah setiap injeksi sesuai dengan peraturan setempat dan menyimpan pena Victoza tanpa jarum dimasukkan untuk menghindari kontaminasi, infeksi dan kebocoran. Kepatuhan terhadap petunjuk ini juga memastikan akurasi dosis.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Denmark
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
30/06/2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
05/2012