Bahan aktif: Bismuth potassium subcitrate, Metronidazole, Tetracycline hydrochloride
Pylera 140 mg / 125 mg / 125 mg kapsul
Mengapa Pylera digunakan? Untuk apa?
Pylera mengandung 3 bahan aktif yang berbeda: bismut subcitrate potassium, metronidazole dan tetracycline hydrochloride.
Tetrasiklin dan metronidazol termasuk dalam kelompok obat yang disebut antibiotik. Bismuth potassium subcitrate membantu antibiotik mengobati infeksi.
Pylera mengandung sekelompok obat yang digunakan untuk mengobati pasien dewasa yang terinfeksi Helicobacter pylori (H. pylori) yang memiliki atau pernah menderita maag.H. pylori adalah bakteri yang ditemukan di lapisan lambung.
Pylera harus diminum bersamaan dengan obat yang disebut omeprazole. Omeprazole adalah obat yang bekerja dengan cara mengurangi jumlah asam yang diproduksi oleh lambung.Pemberian Pylera dan omeprazole secara bersamaan bekerja dengan cara mengobati infeksi dan mengurangi peradangan pada lapisan lambung.
Kontraindikasi Bila Pylera tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Pylera:
- jika Anda sedang hamil atau menyusui
- jika Anda berusia di bawah 12
- jika Anda memiliki masalah ginjal
- jika Anda memiliki masalah hati
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap bismuth subcitrate potassium, metronidazol atau turunan lain dari nitroimidazole, tetracycline atau bahan lain dari Pylera (lihat bagian 6).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Pylera
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Pylera.
Berhati-hatilah dengan Pylera:
- jika Anda perlu menjalani pemeriksaan sinar-X karena Pylera dapat mengubah hasilnya
- jika Anda perlu melakukan tes darah karena Pylera dapat memengaruhi hasilnya
- jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula.
Hindari paparan sinar matahari dan tempat tidur matahari saat mengambil Pylera sebagai obat dapat meningkatkan efeknya. Beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami sengatan matahari.
Anak-anak dan remaja
Kapsul Pylera tidak boleh diberikan kepada anak-anak di bawah usia 12 tahun dan tidak dianjurkan untuk anak-anak antara usia 12 dan 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Pylera
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat-obatan berikut:
- lithium, untuk pengobatan beberapa penyakit mental
- obat-obatan yang digunakan untuk mengencerkan darah atau mencegah pembekuan darah (misalnya warfarin)
- fenitoin dan fenobarbital untuk epilepsi
- methoxyflurane (obat bius)
- antibiotik lain, terutama penisilin
- suplemen yang mengandung zat besi, seng, natrium bikarbonat
- co-administrasi Pylera dan obat yang mengandung bismut lainnya, jika berkepanjangan, dapat mempengaruhi sistem saraf
- busulfan dan fluorouracil digunakan untuk kemoterapi
- siklosporin digunakan untuk mengurangi reaksi kekebalan setelah transplantasi
- disulfiram digunakan untuk mengobati alkoholisme
- ranitidine digunakan untuk gangguan pencernaan dan mulas
- retinoid untuk gangguan kulit
- atovaquone untuk mengobati "infeksi paru-paru" Jangan menggunakan antasida yang mengandung aluminium, kalsium atau magnesium dengan Pylera.
Pylera dengan makanan, minuman, dan alkohol
Pylera harus diminum dengan segelas penuh air setelah makan utama dan sebelum tidur (sebaiknya setelah camilan).
Saat mengonsumsi Pylera dan selama pengobatan, Anda harus menghindari produk susu (seperti susu atau yogurt) atau minuman dengan tambahan kalsium karena dapat mengubah kerja obat.
Alkohol harus dihindari saat mengambil Pylera dan setidaknya 24 jam setelah berakhir. Minum alkohol saat mengonsumsi Pylera dapat menyebabkan efek samping yang tidak menyenangkan seperti mual, muntah, sakit perut (kram perut), kemerahan dan sakit kepala.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan mengambil Pylera jika Anda sedang hamil, bisa hamil selama pengobatan atau jika Anda menduga bahwa Anda sedang hamil. Beri tahu dokter Anda jika Anda hamil saat menggunakan Pylera.
Jangan menyusui saat mengonsumsi Pylera karena sebagian kecil komponen Pylera masuk ke dalam ASI.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun jika Anda merasa pusing, mengantuk, kejang, atau penglihatan kabur atau ganda untuk sementara.
Pylera mengandung laktosa dan potasium
Pylera mengandung laktosa, sejenis gula. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini. Pylera mengandung sekitar 96 mg potasium per porsi (3 kapsul mengandung 32 mg potasium masing-masing). Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah kalium.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Pylera: Dosis
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Pylera harus diminum dengan obat yang disebut omeprazole. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Orang dewasa dan orang tua
Ambil 3 kapsul Pylera setelah sarapan, 3 kapsul setelah makan siang, 3 kapsul setelah makan malam dan 3 kapsul sebelum tidur (sebaiknya setelah camilan), dengan total 12 kapsul per hari. Telan kapsul utuh dengan segelas penuh air untuk menghindari sakit tenggorokan.Penting untuk menyelesaikan pengobatan lengkap (10 hari) dan minum semua 120 kapsul.
Ambil satu omeprazole kapsul / tablet 20 mg untuk sarapan dan makan malam dengan dosis Pylera (total 2 kapsul / tablet omeprazole per hari).
Jadwal dosis harian Pylera
Jika Anda lupa mengambil Pylera
Jika Anda lupa minum Pylera, minumlah segera setelah Anda ingat. Namun, jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya, jangan minum dosis yang terlewat, jangan minum dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika Anda melewatkan lebih dari 4 dosis berturut-turut Pylera (1 hari), hubungi dokter Anda.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Pylera
Penting untuk menyelesaikan seluruh pengobatan, bahkan jika Anda akan mulai merasa lebih baik setelah beberapa hari.
Jika Anda menghentikan Pylera terlalu cepat, infeksi mungkin tidak sepenuhnya sembuh dan gejala Anda dapat kembali atau memburuk.Anda juga dapat mengembangkan resistensi terhadap tetrasiklin dan / atau metronidazol (antibiotik).
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Pylera
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Pylera daripada dosis harian yang disarankan, beri tahu dokter Anda atau pergi ke ruang gawat darurat terdekat. Bawalah botol dan kapsul yang tersisa. Sehingga dokter Anda diberitahu tentang obat yang Anda minum.
Efek Samping Apa efek samping dari Pylera
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Hentikan penggunaan Pylera dan hubungi dokter atau segera pergi ke rumah sakit jika Anda mengalami atau melihat salah satu dari berikut ini:
- pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernafas
- ruam gatal dan benjolan atau gatal-gatal
Ini bisa menjadi tanda-tanda reaksi alergi.
- Reaksi merugikan kulit yang parah (sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS)) (lihat "Frekuensi tidak diketahui" di bawah).
Efek samping yang serius tetapi sangat jarang adalah penyakit otak (ensefalopati). Dia memiliki gejala yang bervariasi, tetapi dia mungkin mengalami demam, leher kaku, sakit kepala, dan melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada. Dia mungkin juga mengalami kesulitan menggunakan lengan dan kakinya, bicara tidak jelas, atau merasa bingung. Beritahu dokter Anda segera jika Anda melihat efek samping ini.
Kemungkinan efek samping lainnya
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- perubahan konsistensi atau warna tinja, termasuk tinja berwarna hitam
- diare
- mual
- rasa tidak enak atau rasa logam
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- sakit perut
- sembelit
- mulut kering
- Dia muntah
- perut kembung / kembung
- sakit kepala
- kelemahan
- merasa lelah atau kurang energi
- perasaan tidak enak badan secara umum
- infeksi vagina dengan gejala seperti gatal dan iritasi pada area genital, rasa terbakar atau lendir vagina berwarna putih kekuningan
- peningkatan konsentrasi enzim hati (transaminase) dalam tes darah
- urin berwarna hitam
- kehilangan atau penurunan nafsu makan
- perasaan pusing / perasaan kebingungan mental
- kantuk
- masalah kulit seperti kemerahan (ruam)
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- reaksi alergi terhadap obat (dengan gejala seperti pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan, yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas, atau ruam gatal dan benjolan atau gatal-gatal
- perasaan kembung / kembung
- bersendawa
- luka terbuka di mulut / sariawan
- perubahan warna lidah (lidah berwarna gelap)
- pembengkakan lidah
- nyeri dada, ketidaknyamanan dada
- infeksi jamur (candida), yang dapat terjadi di mulut (dengan gejala seperti lesi putih) atau di alat kelamin (gatal parah, sensasi terbakar, nyeri)
- mati rasa
- kesemutan / sensasi "pin dan jarum"
- getaran
- kecemasan, depresi atau gangguan tidur
- gangguan memori
- masalah kulit seperti gatal-gatal atau gatal-gatal
- penglihatan kabur (kabur)
- pusing (kepala berputar)
Frekuensi tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- penyakit parah dengan lepuh pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson)
- penyakit parah dengan kulit melepuh (sindrom Lyell, nekrolisis epidermal toksik)
- gejala seperti flu, ruam pada wajah kemudian ruam luas disertai suhu tubuh tinggi, peningkatan enzim hati dalam tes darah, peningkatan kadar sejenis sel darah putih (eosinofilia), pembesaran kelenjar getah bening (DRESS)
- kulit melepuh dan mengelupas (kulit terkelupas)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan botol setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Produk obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khusus. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Pylera?
Bahan aktifnya adalah bismut potassium subcitrate, metronidazol dan tetrasiklin hidroklorida. Tiap kapsul mengandung 140 mg bismut kalium subsitrat (setara dengan 40 mg bismut oksida), 125 mg metronidazol dan 125 mg tetrasiklin hidroklorida.
Bahan lainnya adalah: magnesium stearat (E572), laktosa monohidrat, bedak (E553b), titanium dioksida (E171), gelatin dan tinta cetak yang mengandung lak, propilen glikol dan oksida besi merah (E172).
Obat ini mengandung laktosa dan kalium. Lihat paragraf 2.
Seperti apa bentuk Pylera dan isi paketnya
Kapsul Pylera berwarna putih buram, kapsul keras memanjang dengan logo Aptalis Pharma tercetak di badan dan 'BMT' dicetak dengan tinta merah di tutupnya. Kapsul ini berisi bubuk putih dan kapsul buram putih yang lebih kecil berisi bubuk kuning.
Kapsul Pylera tersedia dalam botol polietilen densitas tinggi yang berisi 120 kapsul.
Desiccant (silica gel) dan rayon swab disertakan dalam botol untuk melindungi obat dari kelembapan. Jangan memakan desiccant atau rayon swab.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
PYLERA 140 MG / 125 MG / 125 MG KAPSUL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap kapsul mengandung 140 mg bismut kalium subsitrat (setara dengan 40 mg bismut oksida), 125 mg metronidazol dan 125 mg tetrasiklin hidroklorida.
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap kapsul mengandung 61 mg laktosa monohidrat dan 32 mg kalium.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Kapsul, keras (kapsul)
Kapsul putih memanjang dan buram dengan logo Aptalis Pharma tercetak di badan dan "BMT" dicetak dengan tinta merah di tutupnya. Ini berisi bubuk putih dan kapsul putih buram yang lebih kecil berisi bubuk kuning.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Dalam kombinasi dengan omeprazole, Pylera diindikasikan untuk pemberantasan infeksi dengan Helicobacter pylori dan untuk pencegahan kekambuhan ulkus peptikum pada pasien dengan ulkus dari H. pylori aktif atau lampau.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Setiap dosis Pylera mengandung 3 kapsul keras yang identik. Setiap dosis harus diminum 4 kali sehari: 3 kapsul setelah sarapan, 3 kapsul setelah makan siang, 3 kapsul setelah makan malam dan 3 kapsul sebelum tidur (sebaiknya setelah camilan), dengan total 12 kapsul per hari selama periode 10 Satu omeprazole 20 mg kapsul / tablet (dua kali sehari) juga harus diminum dengan dosis Pylera pagi dan sore, untuk semua 10 hari terapi.
Tabel 1 Jadwal dosis harian untuk Pylera
Dalam kasus satu atau lebih dosis yang terlewat, obat harus diminum selama lebih dari 10 hari, sesuai dengan jadwal dosis normal, sampai terapi selesai. Pasien tidak boleh meminum dua dosis sekaligus. Jika lebih dari 4 dosis terlewatkan berturut-turut (1 hari), penulis resep harus dihubungi.
Pasien dengan gangguan ginjal atau hati
Pylera dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati (lihat bagian 4.3 dan 4.4). Keamanan dan kemanjuran Pylera pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati belum dievaluasi.
Orang yang lebih tua
Pengalaman pada pasien usia lanjut terbatas Secara umum, prevalensi yang lebih tinggi dari gangguan fungsi hati, ginjal atau jantung dan adanya penyakit penyerta dengan beberapa terapi harus dipertimbangkan ketika meresepkan Pylera untuk populasi pasien ini.
Populasi pediatrik
Pylera dikontraindikasikan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun (lihat bagian 4.3) dan tidak direkomendasikan pada anak-anak berusia 12 hingga 18 tahun.
Cara pemberian
Penggunaan lisan. Pylera dan omeprazole harus diminum setelah makan dengan segelas penuh air (250 ml), ini berlaku khususnya untuk dosis yang diminum sebelum tidur, untuk mengurangi risiko berkembangnya ulkus esofagus yang disebabkan oleh tetrasiklin hidroklorida (lihat bagian 4.8. ).
04.3 Kontraindikasi -
• Kehamilan dan menyusui
• Populasi anak (sampai usia 12 tahun)
• Gangguan ginjal atau hati
• Hipersensitif terhadap zat aktif, turunan nitroimidazole lain atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Kasus ensefalopati yang jarang telah dilaporkan setelah pengobatan berkepanjangan dengan dosis berlebihan dari berbagai produk yang mengandung bismut, yang reversibel setelah penghentian pengobatan. Sampai saat ini, tidak ada kasus ensefalopati akibat penggunaan Pylera yang telah dilaporkan (lihat bagian 4.8).
Pasien yang diobati dengan metronidazol, biasanya untuk jangka waktu yang lama, telah mengalami neuropati perifer. Meskipun tidak mungkin, timbulnya tanda-tanda neurologis abnormal memerlukan penghentian segera Pylera. Berhati-hatilah saat memberikan Pylera kepada pasien dengan penyakit sistem saraf pusat (lihat bagian 4.8).
Pasien mungkin mengalami kandidiasis oral, vulvovaginitis dan pruritus anal selama terapi tetrasiklin, terutama karena proliferasi Candida albicans, untuk diobati dengan agen antijamur. Dalam hubungan, pertumbuhan berlebih dari organisme coliform resisten seperti: Pseudomonas sp. Dan Proteus sp., yang menyebabkan diare.Secara sporadis, penggunaan tetrasiklin telah mengakibatkan kasus enterokolitis yang lebih parah karena superinfeksi dengan stafilokokus yang resisten dan kolitis pseudomembran karena Clostridium difficile. Jika superinfeksi terjadi, Pylera harus dihentikan dan pengobatan yang tepat dimulai (lihat bagian 4.8).
Beberapa individu yang diobati dengan tetrasiklin telah menunjukkan fotosensitifitas dengan reaksi terbakar sinar matahari yang berlebihan. Pasien yang rentan terhadap paparan sinar matahari langsung atau sinar ultraviolet harus diperingatkan bahwa reaksi ini dapat terjadi saat menggunakan obat yang mengandung tetrasiklin.Pengobatan harus dihentikan pada tanda-tanda pertama ruam kulit.
Asupan cairan yang cukup dianjurkan, terutama untuk dosis tetrasiklin hidroklorida yang diminum sebelum tidur untuk mengurangi risiko iritasi esofagus dan tukak (lihat bagian 4.8).
Metronidazol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan bukti atau riwayat diskrasia darah. Dalam kasus yang jarang terjadi, penggunaan metronidazol dalam waktu lama menyebabkan leukopenia ringan (lihat bagian 4.8).
Selama pengobatan dengan Pylera mungkin perlu untuk mengurangi dosis antikoagulan oral seperti warfarin (metronidazol dapat memperpanjang waktu protrombin). Waktu protrombin harus dipantau. Tidak ada interaksi dengan heparin (lihat bagian 4.5) Dosis warfarin mungkin perlu dikurangi karena omeprazole dapat memperlambat eliminasinya.
Konsumsi minuman beralkohol harus dihindari selama terapi Pylera dan setidaknya 24 jam setelah penghentiannya (lihat bagian 4.5).
Pada orang dewasa, penggunaan tetrasiklin telah dikaitkan dengan pseudotumor cerebri (hipertensi intrakranial jinak), manifestasi klinis yang khas adalah sakit kepala dan penglihatan kabur.Meskipun gangguan ini dan gejala terkait umumnya hilang segera setelah penghentian tetrasiklin, gejala sisa permanen mungkin terjadi. bagian 4.8 dan 4.5 untuk interaksi dengan retinoid).
Sindrom miastenia jarang ditemukan dalam hubungannya dengan tetrasiklin. Perhatian disarankan pada pasien dengan miastenia gravis karena penyakit ini dapat memburuk (lihat bagian 4.8).
Penggunaan bersama tetrasiklin dan methoxiflurane telah dilaporkan menyebabkan toksisitas ginjal yang fatal.Oleh karena itu, penggunaan methoxiflurane pada pasien yang diobati dengan Pylera harus dihindari.
Pylera mengandung sekitar 96 mg potasium per porsi (3 kapsul mengandung 32 mg potasium masing-masing). Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah kalium.
Pylera juga mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Bismut menyerap sinar-X dan dapat mengganggu prosedur radiologi diagnostik saluran pencernaan.
Dengan bismut, tinja sementara dapat berwarna hitam dengan efek yang tidak berbahaya. Namun, ini adalah efek yang tidak mengganggu tes darah okultisme standar.
Metronidazol dapat mengganggu nilai beberapa tes darah seperti aspartat aminotransferase (AST, SGOT), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), laktat dehidrogenase (LDH), trigliserida dan glukosa heksokinase Nilai dapat diperoleh Semua tes di di mana efek interferensi metronidazol ini diamati melibatkan uji enzim berpasangan redoks nikotinamida (NAD). Gangguan tersebut disebabkan oleh kesamaan puncak adsorpsi NADH (340 nm) dan metronidazol (322 nm) pada pH 7.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan dengan Pylera. Oleh karena itu, interaksi yang diamati dengan bahan aktif yang berbeda dari Pylera tercantum di bawah ini, seperti yang ditunjukkan dalam Ringkasan Karakteristik Produk masing-masing atau dijelaskan dalam literatur.
Pada pasien yang diobati dengan Pylera, kebutuhan untuk pemberian obat lain secara bersamaan harus diperiksa sebelum pengobatan. Meskipun tidak ada interaksi spesifik yang terkait dengan terapi bersamaan yang muncul, pasien yang diobati secara bersamaan dengan beberapa obat lain umumnya lebih berisiko mengalami efek samping dan oleh karena itu perawatan harus dilakukan dengan hati-hati.
Interaksi dengan bismut
Ranitidin meningkatkan penyerapan bismut.
Omeprazole meningkatkan penyerapan bismut.Untuk mengurangi penyerapan bismut maka dianjurkan untuk mengambil Pylera dan omeprazole dengan perut penuh.
Interaksi dengan metronidazol
Litium
Beberapa kasus telah menunjukkan bahwa metronidazol dapat mempercepat timbulnya tanda-tanda toksisitas litium pada pasien yang diobati dengan litium dosis tinggi. Pemantauan ketat kadar lithium dianjurkan pada pasien ini.
Alkohol / disulfiram
Metronidazol menyebabkan reaksi mirip disulfiram dengan alkohol (kram perut, mual, muntah, sakit kepala, muka memerah).Reaksi psikotik telah dilaporkan pada pasien alkoholik yang menggunakan metronidazol yang telah menggunakan disulfiram dalam 2 minggu sebelumnya.
Antikoagulan
Metronidazol telah dilaporkan mempotensiasi efek antikoagulan warfarin dan antikoagulan kumarin oral lainnya, yang mengakibatkan perpanjangan waktu protrombin.Oleh karena itu, dosis obat antikoagulan harus dipantau dan disesuaikan selama pengobatan dengan Pylera.
Fenitoin, fenobarbital
Pemberian bersama produk obat yang merangsang enzim mikrosomal hati seperti fenitoin atau fenobarbital dapat mempercepat eliminasi metronidazol, mengakibatkan penurunan kadar plasma. Dalam kasus seperti itu, gangguan pembersihan fenitoin juga telah diamati. Relevansi tidak diketahui. pengurangan paparan sistemik untuk metronidazol karena peran relatif aktivitas antimikroba antimikroba sistemik belum dipastikan.Helicobacter pylori daripada yang lokal.
5-Fluorourasil
Metronidazol mengurangi pembersihan 5-Fluorouracil dan karena itu dapat menyebabkan peningkatan toksisitas 5-Fluorouracil.
Siklosporin
Pasien yang diobati dengan siklosporin memiliki risiko kadar siklosporin serum yang lebih tinggi. Konsentrasi serum siklosporin dan kreatinin harus dipantau secara ketat saat pemberian bersama kedua obat.
Busulfan
Metronidazol dapat meningkatkan kadar busulfan plasma, yang dapat menyebabkan toksisitas busulfan yang parah.
Interaksi dengan tetrasiklin
Metoksifluran
Penggunaan bersama tetrasiklin dan metoksifluran telah dilaporkan menyebabkan toksisitas ginjal yang fatal.
Antikoagulan
Tetrasiklin telah terbukti mengurangi aktivitas protrombin plasma.Oleh karena itu, pemantauan sering terapi antikoagulan dengan penyesuaian dosis antikoagulan yang memadai harus dipastikan selama pengobatan dengan Pylera.
Penisilin
Karena obat bakteriostatik, seperti antibiotik golongan tetrasiklin, dapat mengganggu aksi bakterisida penisilin, tidak disarankan untuk memberikan obat ini pada waktu yang bersamaan.
Antasida, zat besi dan olahan susu
Antasida yang mengandung aluminium, kalsium atau magnesium, preparat yang mengandung besi, seng atau natrium bikarbonat atau produk susu mengganggu penyerapan tetrasiklin. Relevansi klinis dari pengurangan paparan sistemik terhadap tetrasiklin tidak diketahui karena peran relatif belum ditetapkan. aktivitas antimikroba anti-Helicobacter pylori daripada yang lokal. Oleh karena itu produk ini tidak boleh digunakan bersamaan dengan Pylera.
Retinoid
Pemberian bersama retinoid dan tetrasiklin telah diamati menyebabkan peningkatan insiden hipertensi intrakranial jinak dan oleh karena itu harus dihindari (lihat bagian 4.4).
Pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan pemberian retinoid selama pengobatan Pylera jangka pendek.
Atovakuon
Tetrasiklin dapat mengurangi konsentrasi plasma atovaquone.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Berdasarkan pengalaman manusia, tetrasiklin hidroklorida (komponen Pylera), bila diberikan selama kehamilan, memiliki efek pada perkembangan gigi dan tulang.
Pylera dikontraindikasikan selama kehamilan (lihat bagian 4.3).
Tidak ada data tentang penggunaan Pylera pada wanita hamil.
Tidak ada data hewan tentang efek bismut kalium subsitrat. Penelitian pada hewan, terkait dengan efek koloid bismut subsitrat (yang mirip dengan kalium subsitrat bismut dalam hal fisiko-kimia, struktural, biologis (in vitro) dan farmakokinetik) dan metronidazol pada toksisitas reproduksi tidak mencukupi.
Kesuburan
Penelitian pada hewan dengan metronidazol dan tetrasiklin hidroklorida (dua komponen Pylera) telah menunjukkan gangguan kesuburan pria. Tidak ada data hewan tentang efek kalium subsitrat bismut. Data, diperoleh dari penelitian pada hewan, tentang efek bismut subsitrat koloid (yang mirip dengan bismut kalium subsitrat dalam hal fisiko-kimia, struktural, biologis (in vitro) dan farmakokinetik) pada toksisitas reproduksi tidak mencukupi (lihat bagian 5.3).
Waktunya memberi makan
Metronidazol diekskresikan dalam ASI dalam konsentrasi yang sama dengan yang ditemukan dalam plasma.
Tidak diketahui apakah bismut subcitrate potassium atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI.
Tetrasiklin hidroklorida diekskresikan dalam ASI dan efek pada perkembangan gigi bayi / anak yang disusui dari wanita yang diobati dengan tetrasiklin hidroklorida telah diamati. Pylera dikontraindikasikan selama menyusui (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Mengingat sifat farmakodinamik yang diketahui dari zat aktif Pylera, diharapkan tidak ada efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.Namun, tidak ada studi klinis yang dilakukan untuk mendokumentasikan ketidakhadiran mereka.
Kejang dan pusing telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan metronidazol. Pada orang dewasa, penggunaan tetrasiklin telah dikaitkan dengan pseudotumor cerebri (hipertensi intrakranial jinak), manifestasi klinis yang meliputi penglihatan kabur sementara (lihat bagian 4.8).Pasien harus diberitahu tentang potensi reaksi merugikan ini dan disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin jika gejala tersebut terjadi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
ke. Ringkasan profil keamanan
Reaksi merugikan dengan Pylera dalam kombinasi dengan omeprazole yang diamati dalam uji klinis terkontrol konsisten dengan profil keamanan yang diketahui dari bismut subcitrate potassium, metronidazol dan tetrasiklin hidroklorida yang diberikan secara terpisah.
Reaksi merugikan yang paling umum (sangat umum) yang diamati selama pengobatan dengan Pylera termasuk, dengan frekuensi yang menurun: tinja yang tidak normal, diare, mual dan dysgeusia (termasuk rasa logam).
Reaksi merugikan kulit yang serius, seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell: mengancam jiwa) telah diamati dengan penggunaan Pylera dan komponen individualnya, metronidazol dan tetrasiklin.Dalam kasus reaksi kulit yang merugikan parah, pengobatan Pylera harus segera dihentikan.
B. Daftar tabulasi reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini berasal dari kumpulan data dari tiga uji klinis terkontrol fase 3 (540 pasien yang terpapar Pylera) dan dari pengalaman pasca-pemasaran (termasuk laporan spontan, publikasi, dan laporan otoritas pengatur).
Reaksi yang merugikan didaftar berdasarkan frekuensi menurut kategori berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
* Jangka Waktu Rendah (LLT); ** istilah tingkat tinggi (HLT)
MedDRA, versi 11.0
C. Deskripsi pilihan reaksi yang merugikan
Kotoran hitam dan perubahan warna lidah dapat terjadi dengan senyawa bismut, karena konversi ke bismut sulfida di saluran pencernaan; stomatitis telah dikaitkan dengan garam bismut, tetapi juga telah diamati dalam hubungan dengan penggunaan metronidazol.
Seperti agen antimikroba lainnya, tetrasiklin dapat menyebabkan superinfeksi. Kandidiasis (oral dan vagina) mungkin karena tetrasiklin.
Pusing, dysgeusia, sakit kepala, dan kromaturia (urin berwarna gelap) kemungkinan besar disebabkan oleh metronidazol.
Peningkatan transaminase sementara dan reversibel telah diamati dalam studi klinis Pylera.
Reaksi merugikan yang diamati dalam hubungan dengan senyawa bismut, tidak dilaporkan dengan Pylera.
• Ensefalopati telah dikaitkan dengan penggunaan dosis tinggi garam bismut yang berbeda selama periode waktu yang lama.
Reaksi yang merugikan diamati dalam hubungan dengan metronidazol.
• Leuko-neutropenia reversibel pada kasus pengobatan jangka panjang. Dalam kasus yang jarang terjadi, trombositopenia reversibel.
• Kejang yang berhubungan dengan terapi metronidazol (biasanya pada dosis tinggi atau pada pasien dengan gangguan ginjal).
• Pasien yang diobati dengan metronidazol, biasanya dalam jangka waktu yang lama, telah mengalami neuropati perifer. Penarikan metronidazol atau pengurangan dosis umumnya menghasilkan resolusi lengkap atau perbaikan neuropati yang, bagaimanapun, dapat bertahan pada beberapa pasien meskipun langkah-langkah ini.
• Anafilaksis, disuria, sistitis, inkontinensia, pankreatitis, dan enterokolitis pseudomembran.
• Kasus ensefalopati yang sangat jarang, hepatitis kolestatik dengan ikterus telah dilaporkan dengan metronidazol.
Reaksi yang merugikan diamati dalam hubungan dengan tetrasiklin hidroklorida, tidak dilaporkan dengan Pylera.
• Kolitis pseudomembran yang disebabkan oleh proliferasi Clostridium difficile ini merupakan komplikasi potensial dari penggunaan tetrasiklin; seperti antibiotik lain, superinfeksi lainnya dapat terjadi.
• Gagal hati telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan tetrasiklin dosis tinggi dan pada pasien dengan gangguan ginjal.
• Ada laporan disfungsi ginjal akibat tetrasiklin, terutama perburukan pada pasien dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya. Efek ini terkait dosis. Dalam kasus yang jarang terjadi, gagal ginjal akut dan nefritis interstisial telah terjadi.
• Perubahan warna gigi yang permanen dapat terjadi selama perkembangan gigi. Kasus hipoplasia email juga telah dilaporkan.
• Kasus ulkus esofagus telah dilaporkan dengan tetrasiklin, terutama setelah menelan kapsul atau tablet dengan air yang tidak mencukupi sebelum tidur.
• Penggunaan tetrasiklin juga berhubungan dengan anemia hemolitik, purpura trombositopenik, neutropenia, dan eosinofilia, meskipun dalam kasus yang jarang.
• Ada laporan pseudotumor cerebri (hipertensi intrakranial jinak) pada orang dewasa dan penonjolan fontanel pada neonatus pada pasien yang diobati dengan tetrasiklin.
• Peningkatan kelemahan otot (sindrom miastenia) kadang-kadang dilaporkan setelah penggunaan tetrasiklin pada pasien dengan miastenia gravis.
• Reaksi fotosensitifitas, yang telah dilaporkan pada sebagian besar antibiotik tetrasiklin, terjadi pada kasus yang sangat jarang setelah penggunaan tetrasiklin, dan tampaknya bersifat fototoksik daripada fotoalergi. Parestesia mungkin merupakan tanda fototoksisitas yang akan segera terjadi.
• Faringitis, anafilaksis, dermatitis eksfoliatif, dan pankreatitis.
D. Populasi pediatrik
Pylera dikontraindikasikan pada pasien di bawah usia 12 tahun dan tidak boleh digunakan pada anak-anak antara usia 12 dan 18 tahun.
Dan. Populasi khusus lainnya
Orang yang lebih tua
Pengalaman dengan Pylera pada orang tua terbatas.Tidak ada risiko keamanan khusus yang telah diidentifikasi.
Gangguan hati
Peningkatan ringan sampai sedang sementara pada enzim hati diamati dalam studi klinis Pylera.Pylera dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.3).
Gangguan ginjal
Pylera dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bagian 4.3). Gagal ginjal tidak terkait dengan Pylera dalam studi klinis.
F. Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Jika terjadi overdosis, pasien harus menghubungi dokter, pusat kendali racun, atau ruang gawat darurat.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: kombinasi untuk pemberantasan Helicobacter pylori.
Kode ATC: A02BD08.
Pylera adalah kapsul kombinasi tiga tetap yang mengandung kalium subsitrat bismut, metronidazol dan tetrasiklin hidroklorida untuk pemberantasan H. pylori dalam kombinasi dengan omeprazole (terapi empat kali lipat).
Mekanisme aksi
Bismut
Tindakan yang tepat dari bismut dalam pengobatan H. pylori itu masih belum diketahui. Tampaknya terkait dengan toksisitas langsung pada fungsi membran, penghambatan protein dan sintesis seluler, penghambatan aktivitas enzim urease, pencegahan cytoadherence, sintesis ATP, dan gangguan kompetitif non-spesifik dengan transportasi besi.
Metronidazol
Mekanisme kerja antimikroba metronidazol bergantung pada reduksi gugus nitronya oleh nitroreduktase dan reduktase lain menjadi radikal nitroanionik. Radikal ini merusak DNA bakteri, menyebabkan proses kematian sel.
Tetrasiklin
Tetrasiklin mengikat secara khusus ke ribosom 30S dan mencegah tRNA mengakses kompleks mRNA-ribosom, mengganggu sintesis protein.
Hubungan antara farmakokinetik dan farmakodinamik
Bismut
Hubungan PK / PD dalam bismut subsitrat belum ditetapkan.
Metronidazol
Khasiat terutama tergantung pada rasio Cmax (konsentrasi serum maksimum) / MIC (konsentrasi penghambatan minimum) patogen dan rasio AUC (area di bawah kurva) / MIC patogen, masing-masing.
Tetrasiklin
Kemanjuran terutama tergantung pada rasio AUC (area di bawah kurva) / MIC patogen.
Mekanisme resistensi
Bismut
Resistensi terhadap bismut pada bakteri Gram-negatif telah terbukti bergantung pada besi dan penyerapannya. Resistensi terhadap aksi penghambatan bismut berbanding terbalik dengan konsentrasi besi dan sangat tergantung pada mekanisme transportasi besi.
Metronidazol
Dalam"Helicobacter pylori resistensi terkait dengan mutasi pada gen yang mengkode NADPH nitroreductase. Mutasi ini mencegah nitroreduktase dari mengurangi kelompok nitro metronidazol.
Tetrasiklin
Tiga mekanisme resistensi utama yang telah dijelaskan adalah sebagai berikut:
• pengurangan akumulasi tetrasiklin karena pengurangan aliran masuk antibiotik atau perolehan jalur yang bergantung pada energi,
• pengurangan akses tetrasiklin ke ribosom karena adanya protein pelindung ribosom, dan
• "inaktivasi enzimatik dari tetrasiklin.
Ada resistensi silang lengkap antara metronidazol dan imidazol lain dan antara tetrasiklin dan tetrasiklin lainnya.
Titik putus
Bismut
Titik putus terkait spesies untuk bismut dan l "H. pylori mereka belum ditentukan oleh EUCAST (European Committee of Antimicrobial Susceptibility Tests).
Metronidazol
Pengujian metronidazol dilakukan dengan menggunakan seri pengenceran yang khas. Konsentrasi penghambatan minimum untuk mikroorganisme yang rentan dan resisten metronidazol diberikan di bawah ini.
Titik Istirahat EUCAST:
* terutama berdasarkan farmakokinetik serum
Tetrasiklin
Titik henti terkait spesies untuk tetrasiklin e H. pylori belum ditentukan oleh EUCAST. Namun, untuk tetrasiklin dan H. pylori breakpoint resistensi 4 mg / L digunakan.
Prevalensi resistensi yang didapat
Prevalensi resistensi untuk "Helicobacter pylori bervariasi menurut wilayah geografis dan waktu. Oleh karena itu, data resistensi lokal diinginkan, terutama untuk memastikan pengobatan yang memadai untuk infeksi berat. Jika situasi resistensi lokal mempertanyakan kemanjuran Pylera, konsultasi ahli harus dicari. Terutama dalam kasus infeksi parah atau kegagalan terapi, diperlukan diagnosis mikrobiologis dengan konfirmasi mikroorganisme dan kepekaannya terhadap bahan aktif Pylera. .
Saat ini tingkat resistensi Helicobacter pylori tetrasiklin dianggap kurang dari 5%, sedangkan tingkat resistensi terhadap metronidazol sekitar 30-50%. Data klinis menunjukkan sedikit penurunan dalam tingkat pemberantasan H. pylori setelah pengobatan dengan Pylera pada pasien dengan strain resisten metronidazol.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Dua studi perbandingan dilakukan, satu di Eropa (studi penting) dan satu di Amerika Serikat (studi pelengkap), membandingkan Pylera dalam kombinasi dengan omeprazole selama 10 hari vs. rejimen standar omeprazol, amoksisilin dan klaritromisin (OAC) masing-masing selama 7 dan 10 hari. Kedua studi memiliki desain non-inferioritas, acak, kelompok paralel, label terbuka, terkontrol aktif dan termasuk subjek dengan H. pylori dikonfirmasi. Hasilnya dirangkum dalam tabel berikut. Dalam kedua studi dan untuk kedua kelompok perlakuan, kepatuhan lebih besar dari 95%.
Untuk mengevaluasi dampak resistensi antibiotik, biopsi dilakukan untuk penentuan kultur dan resistensi strain bakteri terhadap klaritromisin dan metronidazol diuji Konsentrasi penghambatan minimum (MIC) yang mendefinisikan sensitivitas adalah 8 mcg / ml untuk metronidazol e
Studi utama Eropa juga menyelidiki dampak borok pada kemanjuran pengobatan. Kemanjuran Pylera serupa pada pasien dengan riwayat ulkus peptikum aktif atau sebelumnya dan pada pasien tanpa ulkus peptikum.
Data keamanan dari studi ini termasuk dalam kumpulan informasi yang disediakan di bagian 4.8.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk melakukan penelitian dengan Pylera di semua subset populasi pediatrik karena obat tersebut kemungkinan besar tidak aman (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Bismut kalium subsitrat (bismut)
Waktu paruh eliminasi kalium subsitrat bismut dalam plasma dan darah relatif lama, oleh karena itu akumulasi zat aktif ini diamati setelah 4 dosis berulang Pylera yang diberikan bersamaan dengan omeprazol 20 mg dua kali sehari selama 10 hari. darah umumnya terdeteksi pada Hari 4. Pada Hari 10, konsentrasi rata-rata di bawah 50 mcg / L di semua mata pelajaran.Namun, dalam kasus sporadis persentase mata pelajaran (12 dan 8 dari 28 untuk plasma dan konsentrasi darah) juga menunjukkan konsentrasi yang lebih tinggi dari 50 mcg / l, dengan nilai lebih tinggi dari 100 mcg / l pada 2 pasien (dalam satu kasus untuk kedua konsentrasi, yang lain hanya untuk konsentrasi plasma), meskipun ini adalah peningkatan sementara yang berlangsung kurang dari 1 jam pada setiap episode .
Pada setiap penarikan hingga Hari ke 10 dan keadaan tunak pada Hari ke 10 tidak ada perbedaan mencolok antara konsentrasi plasma dan bismut darah, yang menunjukkan distribusi bismut dalam kompartemen sel darah. Waktu paruh eliminasi terminal (T½el) bismut dalam plasma diperkirakan antara 21 dan 90 jam.Sebaliknya, karena kemungkinan asosiasi bismut dengan sel darah, T½el bismut dalam darah lebih lama (antara 192 dan 605). jam, dalam mata pelajaran individu).
Metronidazol
Setelah pemberian oral, metronidazol diserap dengan baik dan konsentrasi plasma puncak terjadi 1-2 jam setelah pemberian dosis.Konsentrasi plasma metronidazol sebanding dengan dosis yang diberikan.Pemberian oral 500 mg menghasilkan konsentrasi plasma puncak sekitar 12 mcg / ml.
Metronidazol hadir dalam plasma terutama sebagai senyawa yang tidak berubah, dengan jumlah metabolit 2-hidroksimetil yang lebih rendah. Kurang dari 20% metronidazol yang bersirkulasi terikat pada protein plasma. Metronidazol juga hadir dalam cairan serebrospinal, air liur dan ASI dalam konsentrasi yang sama dengan plasma.
Rata-rata waktu paruh eliminasi metronidazol pada sukarelawan sehat adalah 8 jam Rute utama eliminasi metronidazol dan metabolitnya adalah urin (60-80% dari dosis), ekskresi feses diperkirakan 6-15% dari dosis. Metabolit yang ada dalam urin terutama berasal dari oksidasi rantai samping [1- (β-hydroxyethyl) 2-hydroxymethyl-5-nitroimidazole dan 2-methyl-5-nitroimidazole-1-yl-acetic acid] dan konjugasi glukuronida. Metronidazol yang tidak berubah menyumbang sekitar 20% dari total. Klirens ginjal metronidazol sekitar 10 ml / menit / 1,73 m³.
Penurunan fungsi ginjal tidak mengubah farmakokinetik dosis tunggal metronidazol. Klirens plasma metronidazol berkurang pada pasien dengan gangguan hati.
Tetrasiklin hidroklorida
Tetrasiklin diserap (60-90%) di lambung dan usus halus bagian atas. Adanya makanan, susu atau kation dapat secara signifikan mengurangi tingkat penyerapan. Dalam plasma, tetrasiklin menunjukkan berbagai tingkat pengikatan. dengan protein plasma Ini dikonsentrasikan oleh hati dalam empedu dan diekskresikan dalam urin dan feses pada konsentrasi tinggi dalam bentuk biologis aktif.
Tetrasiklin didistribusikan di sebagian besar jaringan dan cairan tubuh. Ini didistribusikan dalam empedu dan mengalami berbagai tingkat resirkulasi enterohepatik. Tetrasiklin cenderung terlokalisasi di jaringan tumor, nekrotik atau iskemik, di hati dan limpa, dan membentuk kompleks tetrasiklin-kalsium ortofosfat di tempat pembentukan tulang baru atau perkembangan gigi. Tetrasiklin dengan mudah melewati plasenta dan diekskresikan dalam persentase yang tinggi dalam ASI.
kapsul pylera
Relevansi klinis dari konsentrasi sistemik versus lokal dari zat aktif untuk "aktivitas antimikroba Pylera melawan" belum ditetapkan.Helicobacter pylori. Sebuah studi bioavailabilitas komparatif dilakukan pada metronidazol (375 mg), tetrasiklin (375 mg) dan kalium subsitrat bismut (420 mg, setara dengan 120 mg bismut oksida (Bi2O3)) yang diberikan sebagai Pylera atau dalam 3 formulasi kapsul terpisah. waktu sebagai sukarelawan pria yang sehat. Parameter farmakokinetik zat aktif individu, diberikan sebagai Pylera atau dalam tiga formulasi terpisah, serupa.
Parameter farmakokinetik metronidazol, tetrasiklin hidroklorida dan bismut juga ditentukan dengan puasa dan pemberian makan Pylera. Makanan mengurangi penyerapan sistemik ketiga zat aktif di Pylera, dengan pengurangan AUC sebesar 6%, 34% dan 60% untuk metronidazol, tetrasiklin hidroklorida dan bismut, masing-masing. Pengurangan penyerapan ketiga zat aktif Pylera dalam keadaan makan ini tidak dianggap signifikan secara klinis.Peningkatan waktu retensi lambung mungkin memiliki efek menguntungkan karena dapat memperpanjang paparan obat. H. pylori menjadi bismut, metronidazol dan tetrasiklin hidroklorida. Pylera harus diminum setelah makan (sarapan, makan siang, dan makan malam) dan sebelum tidur (sebaiknya dengan camilan), dalam kombinasi dengan omeprazole dua kali sehari (sarapan dan makan malam) (lihat bagian 4.2).
Kapsul omeprazol
Efek omeprazole pada penyerapan bismut dievaluasi pada 34 sukarelawan sehat yang diobati dengan Pylera (QID) dengan atau tanpa omeprazole (20 mg BID) selama 6 hari. Dengan adanya omeprazole, penyerapan bismut yang terkandung dalam Pylera meningkat secara signifikan dibandingkan dengan tidak adanya omeprazole. Nilai Cmax dan AUC untuk Pylera tanpa omeprazole masing-masing adalah 8,1 (84% CV) dan 48,5 (28% CV). Sedangkan untuk Pylera dalam kombinasi dengan omeprazole, Cmax dan AUC masing-masing adalah 25,5 (69% CV) dan 140,9 (42% CV). Neurotoksisitas tergantung konsentrasi dikaitkan dengan penggunaan bismut yang berkepanjangan dan mungkin terjadi dengan asupan jangka pendek atau pada konsentrasi mapan di bawah 50 ng / mL. Setelah beberapa dosis Pylera dalam kombinasi dengan omeprazole, satu subjek memiliki konsentrasi bismut maksimum (Cmax) sementara lebih besar dari 50 ng / mL ( 73 ng / mL). Pasien tidak memiliki gejala neurotoksisitas selama penelitian.Tidak ada bukti klinis yang menunjukkan bahwa "paparan jangka pendek terhadap nilai Cmax di atas 50 ng / mL dikaitkan dengan neurotoksisitas.
Dampak gangguan ginjal dan hati pada paparan Pylera belum dievaluasi, meskipun paparan metronidazol dan tetrasiklin hidroklorida telah dipelajari (lihat bagian 4.2, 4.3, 4.4 dan 4.8).
05.3 Data keamanan praklinis -
Tidak ada studi non-klinis yang telah dilakukan untuk mengevaluasi efek penggunaan kombinasi kalium subsitrat bismut, tetrasiklin hidroklorida dan metronidazol.
Data non-klinis, jika tersedia untuk bismut subsitrat koloid (yang mirip dengan bismut kalium subsitrat dalam hal fisikokimia, struktural, biologis (MIC dalam satu penelitian) in vitro) dan karakteristik farmakokinetik), mengungkapkan tidak ada risiko khusus untuk manusia berdasarkan studi farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan toksisitas terhadap reproduksi dan perkembangan.
Data non-klinis, jika tersedia, untuk tetrasiklin hidroklorida mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.
Kesuburan terganggu pada tikus jantan (efek pada sperma dan testis). Hasil penelitian pada hewan menunjukkan bahwa tetrasiklin melintasi plasenta, terdapat dalam jaringan janin dan dapat memiliki efek toksik pada perkembangan janin (seringkali terkait dengan keterlambatan perkembangan sistem kerangka). Bukti embriotoksisitas diamati pada hewan yang diobati pada awal kehamilan. Tetrasiklin diekskresikan dalam susu tikus betina.
Data non-klinis, jika tersedia, untuk metronidazol mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi tentang: farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang dan genotoksisitas. Metronidazol ditemukan bersifat karsinogenik pada tikus dan tikus. Kesuburan terganggu pada tikus jantan dan tikus (efek pada sperma dan testis). Metronidazol tidak teratogenik pada tikus, tikus atau kelinci.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Magnesium stearat (E572)
Bedak (E553b)
Laktosa monohidrat
Cangkang kapsul:
Titanium dioksida (E171)
Jeli
Tinta cetak:
Oksida besi merah (E172)
Lak
Propilen glikol
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Produk obat ini tidak memerlukan suhu penyimpanan khusus. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Botol HDPE dengan penutup tahan anak, gumpalan rayon dan pengering (gel silika).
Kemasan 120 kapsul.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Obat-obatan yang tidak digunakan dan limbah apa pun yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Allergan Pharmaceuticals International Limited
Kawasan Industri Clonshaugh
keren
Dublin 17
Irlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
AIC 041527019
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
21 Februari 2014
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
09/2016
11.0 UNTUK RADIOFarmasi, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL -
12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN EKSTEMPORER DAN PENGENDALIAN KUALITAS -
