Bahan aktif: Lamotrigin
Lamictal 2 mg tablet terdispersi / kunyah
Lamictal 5 mg tablet terdispersi / kunyah
Lamictal 25 mg tablet terdispersi / kunyah
Lamictal 50 mg tablet terdispersi / kunyah
Lamictal 100 mg tablet terdispersi / kunyah
Lamictal 200 mg tablet terdispersi / kunyah
Mengapa Lamictal digunakan? Untuk apa?
Lamictal termasuk dalam kelompok obat yang disebut antiepilepsi. Ini digunakan untuk mengobati dua kondisi - epilepsi dan gangguan bipolar.
Lamictal mengobati epilepsi dengan memblokir sinyal di otak yang memicu kejang (convulsions).
- Pada orang dewasa dan anak-anak berusia 13 tahun ke atas, Lamictal dapat digunakan, sendiri atau dengan obat lain, untuk mengobati epilepsi. Lamictal juga dapat digunakan dengan obat lain untuk mengobati kejang yang terjadi dalam kondisi yang disebut sindrom Lennox-Gastaut.
- Pada anak-anak antara usia 2 dan 12, Lamictal dapat digunakan dengan obat lain untuk mengobati kondisi ini. Ini dapat digunakan sendiri untuk mengobati jenis epilepsi yang disebut kejang absen biasa.
Lamictal juga mengobati gangguan bipolar.
Orang dengan gangguan bipolar (juga disebut manik depresif) mengalami perubahan suasana hati yang tiba-tiba ekstrim, dengan periode mania (kegembiraan atau euforia) bergantian dengan periode depresi (kesedihan atau keputusasaan yang mendalam).Pada orang dewasa berusia sama atau lebih tua pada usia 18 tahun. Lamictal dapat digunakan sendiri atau dengan obat lain untuk mencegah serangan depresi yang terjadi pada gangguan bipolar. Belum diketahui bagaimana Lamictal bekerja di otak untuk memiliki efek ini.
Kontraindikasi Bila Lamictal tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Lamictal:
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap lamotrigin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Jika ini berlaku untuk Anda:
- beri tahu dokter Anda, dan jangan minum Lamictal.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Lamictal
Berhati-hatilah dengan Lamictal
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Lamictal:
- jika Anda memiliki masalah ginjal
- jika Anda pernah mengalami ruam setelah mengonsumsi lamotrigin atau obat lain untuk gangguan bipolar atau epilepsi
- jika Anda pernah menderita meningitis setelah mengonsumsi lamotrigin (silakan baca deskripsi gejala ini di bagian 4 selebaran ini: Efek samping lainnya).
- jika Anda sudah mengonsumsi obat-obatan yang mengandung lamotrigin.
Jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda:
- beri tahu dokter Anda, yang mungkin memutuskan untuk mengurangi dosis, atau bahwa Lamictal tidak cocok untuk Anda.
Informasi penting mengenai reaksi yang berpotensi mengancam jiwa
Sejumlah kecil orang yang menggunakan Lamictal memiliki reaksi alergi atau reaksi kulit yang berpotensi mengancam jiwa, yang jika tidak diobati, dapat berkembang menjadi masalah yang lebih serius. Anda perlu mengetahui gejala yang harus diwaspadai saat Anda menggunakan Lamictal.
Baca deskripsi gejala ini di bagian 4 selebaran ini "Reaksi yang berpotensi mengancam jiwa: segera cari bantuan medis".
Pikiran untuk melukai diri sendiri atau bunuh diri
Obat antiepilepsi digunakan untuk mengobati berbagai kondisi, termasuk epilepsi dan gangguan bipolar. Orang dengan gangguan bipolar terkadang memiliki pikiran untuk melukai diri sendiri atau melakukan bunuh diri. Jika Anda memiliki gangguan bipolar, Anda mungkin memiliki pemikiran berikut:
- saat pertama kali memulai perawatan
- jika Anda sebelumnya memiliki pemikiran untuk melukai diri sendiri atau tentang bunuh diri
- jika Anda berusia di bawah 25 tahun.
Jika Anda memiliki pikiran atau pengalaman yang mengganggu Anda, atau jika Anda merasa lebih buruk atau mengalami gejala baru saat menggunakan Lamictal:
- hubungi dokter Anda sesegera mungkin atau pergi ke rumah sakit terdekat untuk mendapatkan bantuan.
Sejumlah kecil orang yang diobati dengan antiepilepsi, seperti Lamictal, juga memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri mereka sendiri. Jika sewaktu-waktu Anda memiliki pemikiran tersebut, segera hubungi dokter Anda.
Jika Anda menggunakan Lamictal untuk epilepsi
Pada beberapa jenis epilepsi, kejang kadang-kadang dapat memburuk atau terjadi lebih sering selama pengobatan dengan Lamictal.
Beberapa pasien dapat mengalami kejang parah, yang dapat menyebabkan masalah kesehatan yang serius.
Jika kejang menjadi lebih sering atau jika Anda mengalami kejang parah saat menggunakan Lamictal:
- hubungi dokter Anda sesegera mungkin.
Lamictal tidak boleh diberikan kepada orang di bawah usia 18 tahun untuk pengobatan gangguan bipolar. Obat-obatan yang mengobati depresi dan masalah kesehatan mental lainnya meningkatkan risiko pikiran dan perilaku bunuh diri pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Lamictal
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk sediaan herbal atau obat lain tanpa resep.
Dokter Anda perlu mengetahui apakah Anda sedang mengonsumsi obat lain untuk mengobati epilepsi atau masalah kesehatan mental untuk memastikan Anda menggunakan dosis Lamictal yang benar.Obat-obatan ini meliputi:
- oxcarbazepine, felbamate, gabapentine, levetiracetam, pregabalin, topiramate atau zonisamide, digunakan untuk mengobati epilepsi
- lithium, olanzapine atau aripiprazole digunakan untuk mengobati masalah kesehatan mental
- bupropion, digunakan untuk mengobati masalah kesehatan mental atau untuk berhenti merokok
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan ini.
Beberapa obat berinteraksi dengan Lamictal atau membuat efek samping lebih mungkin terjadi.
Ini termasuk:
- valproate, digunakan untuk mengobati epilepsi dan masalah kesehatan mental
- carbamazepine, digunakan untuk mengobati epilepsi dan masalah kesehatan mental
- fenitoin, primidon atau fenobarbital, digunakan untuk mengobati epilepsi risperidon, digunakan untuk mengobati masalah kesehatan mental
- rifampisin, antibiotik
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati infeksi Human Immunodeficiency Virus (HIV) (kombinasi lopinavir dan ritonavir atau atazanavir dan ritonavir)
- kontrasepsi hormonal, seperti pil (lihat di bawah)
Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan, memulai, atau menghentikan obat-obatan ini.
Kontrasepsi hormonal (seperti pil) dapat mengubah cara kerja Lamictal
Dokter Anda mungkin menyarankan agar Anda menggunakan jenis kontrasepsi hormonal tertentu, atau metode kontrasepsi lain, seperti kondom, diafragma atau koil. Jika Anda menggunakan kontrasepsi hormonal seperti pil, dokter Anda mungkin mengambil sampel darah untuk memeriksa kadar Lamictal Anda. Jika Anda menggunakan atau berencana untuk mulai menggunakan kontrasepsi hormonal:
beri tahu dokter Anda, siapa yang akan mendiskusikan metode kontrasepsi yang cocok dengan Anda.
Lamictal juga dapat mengubah cara kerja kontrasepsi hormonal, meskipun tidak mungkin membuatnya kurang efektif. Jika Anda menggunakan kontrasepsi hormonal dan melihat adanya perubahan pada periode Anda, seperti perdarahan mendadak atau perdarahan di antara periode:
beritahu dokter Anda. Ini mungkin tanda bahwa Lamictal mengubah cara kerja kontrasepsi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mungkin ada peningkatan risiko cacat lahir pada bayi yang ibunya mengonsumsi Lamictal selama kehamilan. Cacat tersebut antara lain bibir sumbing (cleft lip) atau langit-langit mulut sumbing (cleft palate). Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk menambahkan asam folat jika Anda berencana untuk hamil atau jika Anda sudah hamil.
Kehamilan juga dapat mempengaruhi efektivitas Lamictal, sehingga tes darah dan perubahan dosis Lamictal mungkin diperlukan.
- Jika Anda hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Anda tidak boleh menghentikan pengobatan tanpa berbicara dengan dokter Anda. Ini sangat penting jika Anda menderita epilepsi.
- Jika Anda sedang menyusui atau berencana untuk menyusui, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Zat aktif dalam Lamictal masuk ke payudara ibu dan dapat mempengaruhi bayi. Dokter Anda akan berbicara dengan Anda tentang risiko dan manfaat menyusui saat Anda menggunakan Lamictal, dan akan memeriksa bayi Anda dari waktu ke waktu jika Anda memutuskan untuk menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Lamictal dapat menyebabkan pusing dan penglihatan ganda.
- Jangan mengemudi atau menggunakan mesin kecuali Anda yakin tidak mengalami gejala-gejala tersebut.
Jika Anda menderita epilepsi, bicarakan dengan dokter Anda tentang mengemudi dan menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Lamictal : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika Anda ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Berapa banyak Lamictal yang harus Anda ambil?
Mungkin perlu beberapa waktu untuk menemukan dosis Lamictal yang optimal untuk Anda. Dosis yang perlu Anda ambil akan tergantung pada:
- dari usianya
- jika Anda menggunakan Lamictal dengan obat lain
- jika Anda memiliki masalah ginjal atau hati.
Dokter Anda akan meresepkan dosis rendah untuk memulai, dan secara bertahap akan meningkatkan dosis selama beberapa minggu sampai dosis yang sesuai untuk Anda (disebut dosis efektif) tercapai. Jangan mengonsumsi lebih banyak Lamictal daripada yang disarankan dokter Anda.
Dosis efektif Lamictal yang biasa pada orang dewasa dan anak-anak berusia 13 tahun ke atas adalah antara 100 mg dan 400 mg setiap hari.
Pada anak-anak usia 2 sampai 12 tahun, dosis efektif tergantung pada berat badan - umumnya antara 1 mg dan 15 mg untuk setiap kilogram berat badan anak, hingga dosis pemeliharaan maksimum 200 mg per hari.
Lamictal tidak dianjurkan untuk anak di bawah usia 2 tahun.
Bagaimana cara mengambil dosis Lamictal Anda?
Ambil dosis Lamictal sekali atau dua kali sehari seperti yang dikatakan dokter Anda. Itu bisa diambil dengan atau tanpa makanan.
- Selalu ambil dosis penuh yang telah diresepkan dokter untuk Anda. Jangan pernah mengambil hanya sebagian dari tablet.
Dokter Anda mungkin juga menyarankan Anda untuk memulai atau berhenti minum obat lain, tergantung pada jenis kondisi yang digunakan dan bagaimana Anda merespons pengobatan.
Lamictal dispersible / tablet kunyah dapat ditelan utuh, dengan sedikit air, dikunyah, atau dicampur dengan air untuk membuat obat cair.
Untuk mengunyah tablet:
Anda mungkin perlu minum air pada saat yang sama untuk membantu tablet larut di mulut Anda. Kemudian minum air lagi untuk memastikan semua obat telah tertelan.
Untuk membuat obat cair:
- Masukkan tablet ke dalam gelas dengan air yang cukup setidaknya untuk menutupi seluruh tablet.
- Untuk melarutkan tablet, aduk atau tunggu sampai tablet benar-benar larut.
- Minum semua cairannya.
- Tambahkan sedikit air lagi ke gelas dan minumlah, untuk memastikan tidak ada obat yang tertinggal di gelas.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Lamictal
Jika Anda mengambil lebih banyak Lamictal dari yang seharusnya
- Hubungi dokter Anda atau ruang gawat darurat rumah sakit terdekat segera. Jika memungkinkan, tunjukkan kepada mereka paket Lamictal.
Jika Anda mengambil terlalu banyak Lamictal Anda lebih mungkin untuk memiliki efek samping yang serius yang bisa berakibat fatal.
Siapa pun yang mengonsumsi terlalu banyak Lamictal mungkin memiliki gejala berikut:
- gerakan mata yang cepat dan tidak terkendali (nistagmus)
- kecanggungan dan kurangnya koordinasi, yang mengubah keseimbangan (ataksia)
- perubahan irama jantung (biasanya terlihat pada EKG)
- kehilangan kesadaran, kejang atau koma.
Jika Anda lupa minum Lamictal
Jangan minum tablet tambahan untuk mengganti dosis yang terlupakan. Ambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa.
Mintalah saran dokter Anda tentang cara mulai meminumnya lagi. Penting untuk Anda lakukan Jangan berhenti minum Lamictal tanpa saran dokter Anda
Lamictal harus dikonsumsi selama dokter Anda merekomendasikannya. Jangan berhenti kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
Jika Anda menggunakan Lamictal untuk epilepsi
Untuk berhenti minum Lamictal, penting untuk mengurangi dosis secara bertahap, selama sekitar 2 minggu.Jika Anda tiba-tiba berhenti minum Lamictal, epilepsi Anda mungkin kembali atau memburuk.
Jika Anda menggunakan Lamictal untuk gangguan bipolar
Lamictal mungkin memerlukan beberapa waktu untuk bekerja, jadi Anda tidak mungkin merasa lebih baik segera. Jika Anda berhenti minum Lamictal, Anda tidak perlu mengurangi dosis Anda secara bertahap. Tetapi jika Anda ingin berhenti mengonsumsi Lamictal, Anda harus selalu berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu.
Efek Samping Apa efek samping dari Lamictal
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Reaksi yang berpotensi mengancam jiwa: Dapatkan perhatian medis segera
Sejumlah kecil orang yang menggunakan Lamictal memiliki reaksi alergi atau reaksi kulit yang berpotensi mengancam jiwa, yang jika tidak diobati, dapat berkembang menjadi masalah yang lebih serius.
Gejala-gejala ini lebih mungkin terjadi selama beberapa bulan pertama pengobatan dengan Lamictal, terutama jika dosis awal terlalu tinggi atau jika dosis dinaikkan terlalu cepat, atau jika Lamictal diminum dengan obat lain yang disebut valproate. Beberapa gejala ini lebih sering terjadi pada anak-anak, sehingga orang tua perlu memberikan perhatian khusus pada kemunculannya.
Gejala reaksi tersebut meliputi:
- ruam atau kemerahan pada kulit, yang dapat berkembang menjadi reaksi kulit yang mengancam jiwa termasuk ruam luas dengan kulit melepuh dan mengelupas, terutama terjadi di sekitar mulut, hidung, mata dan alat kelamin (sindrom Stevens-Johnson), pengelupasan kulit yang meluas (lebih dari 30% permukaan tubuh - nekrolisis epidermal toksik)
- bisul di mulut, tenggorokan, hidung atau alat kelamin
- sakit di mulut atau merah, mata bengkak (konjungtivitis)
- suhu tinggi (demam), gejala seperti flu atau kantuk
- pembengkakan pada wajah, atau pembengkakan kelenjar di leher, ketiak atau selangkangan
- pendarahan atau memar yang tidak terduga, atau jari menjadi biru
- sakit tenggorokan, atau lebih banyak infeksi (seperti pilek) dari biasanya.
Dalam banyak kasus, gejala-gejala ini akan menjadi tanda-tanda efek samping yang kurang serius. Tetapi Anda harus menyadari bahwa mereka berpotensi mengancam jiwa dan dapat, jika tidak ditangani, berkembang menjadi masalah yang lebih serius, seperti kegagalan organ.Jika Anda melihat salah satu dari gejala berikut:
- hubungi dokter Anda segera. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk menjalani tes hati, ginjal atau darah dan mungkin meminta Anda untuk berhenti menggunakan Lamictal.Jika Anda telah mengembangkan sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik, dokter Anda akan memberi tahu Anda untuk tidak menggunakan lamotrigin lagi.
Efek samping yang sangat umum
Mereka dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang:
- sakit kepala
- ruam
Efek samping yang umum
Mereka dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang:
- agresi atau lekas marah
- kantuk
- pusing
- goncangan atau tremor
- sulit tidur (insomnia)
- agitasi
- diare
- mulut kering
- mual atau muntah
- kelelahan
- nyeri di punggung, atau di persendian, atau di tempat lain.
Efek samping yang jarang terjadi
Mereka dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
- kecanggungan dan kurangnya koordinasi (ataksia)
- penglihatan ganda atau penglihatan kabur
Efek samping yang langka
Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang:
- reaksi kulit yang mengancam jiwa (sindrom Stevens-Johnson): lihat juga informasi di awal bagian 4.
- sekelompok gejala terkait yang meliputi: demam, mual, muntah, sakit kepala, leher kaku, dan kepekaan ekstrem terhadap cahaya terang. Hal ini dapat disebabkan oleh peradangan pada selaput yang mengelilingi otak dan sumsum tulang belakang (meningitis). Gejala-gejala ini biasanya hilang setelah pengobatan dihentikan, namun jika gejala berlanjut atau memburuk hubungi dokter Anda.
- gerakan mata yang cepat dan tidak terkendali (nistagmus)
- mata gatal, dengan keluarnya cairan dan pengerasan pada kelopak mata (konjungtivitis)
Efek samping yang sangat jarang terjadi
Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang:
- reaksi kulit yang mengancam jiwa (nekrolisis epidermal toksik): lihat juga informasi di awal bagian 4.
- suhu tinggi (demam): lihat juga informasi di awal bagian 4.
- pembengkakan wajah (edema), atau pembengkakan kelenjar di leher, ketiak atau selangkangan (limfadenopati): lihat juga informasi di awal bagian 4.
- perubahan fungsi hati, yang ditunjukkan oleh tes darah, atau gagal hati: lihat juga informasi di awal bagian 4.
- gangguan pembekuan darah yang parah, yang dapat menyebabkan pendarahan atau memar yang tidak terduga (koagulasi intravaskular diseminata): lihat juga informasi di awal bagian 4.
- perubahan yang mungkin ditunjukkan oleh tes darah - yang meliputi pengurangan jumlah sel darah merah (anemia), pengurangan jumlah sel darah putih (leukopenia, neutropenia, agranulositosis), pengurangan jumlah trombosit (trombositopenia ), penurunan jumlah semua jenis sel ini (pansitopenia) dan kelainan sumsum tulang yang disebut anemia aplastik.
- halusinasi ("melihat" atau "mendengar" hal-hal yang tidak benar-benar ada)
- kebingungan
- merasa "goyah" atau tidak stabil dalam gerakan
- gerakan tubuh yang tidak terkendali (tics), kejang otot yang tidak terkendali yang mempengaruhi mata, kepala dan dada (choreoathetosis), atau gerakan tubuh yang tidak biasa lainnya, seperti gemetar, gemetar, atau kaku
- kejang lebih sering terjadi pada orang yang sudah menderita epilepsi
- pada orang yang sudah memiliki penyakit Parkinson, gejala memburuk.
- reaksi mirip lupus (gejalanya mungkin termasuk: nyeri punggung atau sendi yang terkadang disertai demam dan/atau malaise umum).
Efek samping lainnya
Efek samping lain telah terjadi pada sejumlah kecil orang tetapi frekuensinya tidak diketahui:
- Ada laporan gangguan tulang termasuk osteopenia dan osteoporosis (penipisan tulang) dan patah tulang.Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang menjalani pengobatan antiepilepsi jangka panjang, memiliki riwayat osteoporosis, atau sedang mengonsumsi steroid.
Jika Anda mendapatkan efek samping
- Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister, karton atau botol. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Lamictal tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa kandungan Lamictal dispersible / tablet kunyah?
Bahan aktifnya adalah lamotrigin. Tiap tablet dispersibel/kunyah mengandung 2 mg, 5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg atau 200 mg lamotrigin.
Bahan lainnya adalah: kalsium karbonat, hidroksipropilselulosa tersubstitusi rendah, magnesium aluminium silikat, natrium pati glikolat (Tipe A), povidone K30, natrium sakarin, magnesium stearat, rasa blackcurrant.
Seperti apa bentuk tablet Lamictal dispersible / kunyah dan isi kemasannya?
Tablet dispersibel / kunyah laktal (semua kekuatan) berwarna putih hingga putih pudar dan mungkin sedikit tumpul. Mereka berbau seperti kismis hitam.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan di negara Anda.
Tablet dispersi / kunyah 2 mg berbentuk bulat. Mereka ditandai "LTG" di atas angka "2" di satu sisi; dan dua oval tumpang tindih di sudut kanan di sisi lain.Setiap botol berisi 30 tablet.
Tablet terdispersi / kunyah 5 mg memanjang dengan sisi melengkung. Mereka ditandai "GSCL2" di satu sisi; dan "5" di sisi lain. Setiap bungkus berisi lepuh 10, 14, 28, 30, 50 atau 56 tablet.
Tablet dispersi / kunyah 25 mg berbentuk persegi dengan sudut membulat. Mereka ditandai "GSCL5" di satu sisi; dan "25" di sisi lain. Setiap paket berisi lepuh 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 atau 60 tablet. Paket pemula yang berisi 21 atau 42 tablet tersedia untuk digunakan selama beberapa minggu pertama pengobatan, ketika dosis perlu ditingkatkan perlahan-lahan.
Tablet dispersi / kunyah 50 mg berbentuk persegi dengan sudut membulat. Mereka ditandai "GSCX7" di satu sisi; dan "50" di sisi lain. Setiap bungkus berisi lepuh 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 atau 200 tablet. Tersedia paket perdana yang berisi 42 tablet untuk digunakan selama minggu-minggu pertama pengobatan, ketika dosis perlu ditingkatkan secara perlahan.
Tablet dispersi / kunyah 100 mg berbentuk persegi dengan sudut membulat. Mereka ditandai "GSCL7" di satu sisi; dan "100" di sisi lain. Setiap bungkus berisi lepuh 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 atau 200 tablet.
Tablet dispersi / kunyah 200 mg berbentuk persegi dengan sudut membulat. Mereka ditandai "GSEC5" di satu sisi; dan "200" di sisi lain. Setiap bungkus berisi lepuh 10, 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 196 atau 200 tablet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET LAMITAL DISPERSIBLE / CHEWABLE
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet Lamictal 5 mg dispersible / kunyah mengandung 5 mg lamotrigin
Tiap tablet Lamictal 25 mg dispersible / kunyah mengandung 25 mg lamotrigin
Tiap tablet Lamictal 50 mg dispersible / kunyah mengandung 50 mg lamotrigin
Tiap tablet Lamictal 100 mg yang dapat didispersikan/dikunyah mengandung 100 mg lamotrigin
Setiap Lamictal 200 mg tablet dispersible / kunyah mengandung 200 mg lamotrigin
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet dispersibel / kunyah.
5 mg tablet terdispersi / kunyah:
Tablet bikonveks berwarna putih hingga keputihan, memanjang dengan bau blackcurrant, diberi tanda "GS CL2" di satu sisi dan "5" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik.
25 mg tablet terdispersi / kunyah:
Tablet elips multi-sisi berwarna putih hingga putih pudar dengan bau blackcurrant, diberi label "GSCL5" di satu sisi dan "25" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik.
50 mg tablet terdispersi / kunyah:
Tablet elips multi-sisi berwarna putih hingga putih pudar dengan bau kismis hitam, diberi label "GSCX7" di satu sisi dan "50" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik.
100 mg tablet terdispersi / kunyah:
Tablet elips multi-sisi berwarna putih hingga putih pudar dengan bau blackcurrant, diberi label "GSCL7" di satu sisi dan "100" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik.
200 mg tablet terdispersi / kunyah:
Tablet elips multi-sisi berwarna putih hingga putih pudar dengan bau blackcurrant, diberi label "GSEC5" di satu sisi dan "200" di sisi lain. Tablet mungkin sedikit berbintik.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Epilepsi
Dewasa dan remaja berusia 13 tahun ke atas
- Terapi tambahan atau monoterapi untuk kejang parsial dan kejang umum, termasuk kejang tonik-klonik.
- Krisis yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut. Lamictal diberikan sebagai terapi tambahan tetapi mungkin obat antiepilepsi untuk memulai dengan sindrom Lennox-Gastaut.
Anak-anak dan remaja dari usia 2 hingga 12 tahun
- Pengobatan tambahan untuk kejang parsial dan kejang umum, termasuk kejang tonik-klonik dan kejang yang berhubungan dengan sindrom Lennox-Gastaut.
- Monoterapi kejang absensi yang khas.
Gangguan bipolar
Dewasa berusia 18 tahun ke atas
- Pencegahan episode depresi pada pasien dengan gangguan bipolar I yang memiliki episode depresi dominan (lihat bagian 5.1).
Lamictal tidak diindikasikan untuk pengobatan akut episode manik atau depresi.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Tablet dispersible / kunyah dapat dikunyah, dilarutkan dalam sedikit air (setidaknya cukup untuk menutupi seluruh tablet), atau ditelan utuh dengan sedikit air.
Jika dosis lamotrigine yang dihitung (misalnya dalam pengobatan anak dengan epilepsi atau pasien dengan insufisiensi hati) tidak sama dengan tablet utuh, dosis yang diberikan sama dengan jumlah tablet utuh terendah.
Dimulainya kembali terapi setelah penangguhan
Ketika memulai kembali terapi Lamictal pada pasien yang telah menghentikannya karena alasan apa pun, dokter harus mempertimbangkan perlunya titrasi secara bertahap untuk mencapai dosis pemeliharaan, karena risiko ruam parah terkait dengan pemberian dosis awal yang tinggi dan melebihi dosis yang ditentukan oleh titrasi yang direkomendasikan (lihat bagian 4.4) Semakin lama interval waktu dari dosis sebelumnya, semakin banyak pertimbangan yang harus diberikan untuk penggunaan titrasi secara bertahap untuk mencapai Pemeliharaan Ketika interval dari penghentian pemberian lamotrigin melebihi lima waktu paruh (lihat bagian 5.2), titrasi dosis Lamictal ke dosis pemeliharaan umumnya harus mengikuti jadwal pemberian dosis yang sesuai.
Direkomendasikan bahwa dosis Lamictal tidak dilanjutkan pada pasien yang telah menghentikan dosis karena ruam yang terkait dengan pengobatan lamotrigin sebelumnya, kecuali jika potensi manfaatnya jelas lebih besar daripada risikonya.
Epilepsi
Berikut ini adalah posologi yang direkomendasikan untuk titrasi dosis dan dosis pemeliharaan pada orang dewasa dan remaja usia 13 tahun ke atas (Tabel 1) dan pada anak dan remaja usia 2 sampai 12 tahun (Tabel 2). Karena risiko ruam, dosis awal dan selanjutnya untuk titrasi tidak boleh dilampaui (lihat bagian 4.4).
Jika obat antiepilepsi bersamaan dihentikan atau jika obat lain, antiepilepsi atau tidak, ditambahkan ke rejimen pengobatan yang mengandung lamotrigin, efeknya pada farmakokinetik lamotrigin harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.5).
Tabel 1: Dewasa dan remaja berusia 13 tahun ke atas - rejimen dosis yang direkomendasikan pada epilepsi
Tabel 2: Anak-anak dan remaja berusia 2 hingga 12 tahun - rejimen dosis yang direkomendasikan pada epilepsi (dosis total harian dalam mg / kg berat badan / hari)
Untuk memastikan pemeliharaan dosis terapeutik, berat badan anak harus dipantau dan dosis harus direvisi jika terjadi perubahan berat badan. Pasien usia dua sampai enam tahun cenderung memerlukan dosis pemeliharaan di batas atas posology yang direkomendasikan.
Jika kontrol epilepsi dicapai dengan pengobatan tambahan, produk obat antiepilepsi bersamaan dapat dihentikan dan pasien dapat melanjutkan pengobatan dengan monoterapi Lamictal.
5 mg tablet terdispersi / kunyah: dalam hal tablet terdispersi / kunyah 2 mg tidak ada di pasaran dan tablet Lamictal 5 mg terdispersi / kunyah adalah dosis terendah di pasaran:
Harus dipertimbangkan bahwa dengan kekuatan 5 mg tablet dispersible / kunyah Lamictal yang tersedia saat ini, tidak mungkin untuk memulai terapi lamotrigin secara akurat menggunakan pedoman dosis yang direkomendasikan pada pasien anak dengan berat kurang dari 17 kg.
Anak-anak di bawah usia 2 tahun
Data tentang efikasi dan keamanan lamotrigin sebagai terapi tambahan kejang parsial pada anak usia 1 bulan sampai 2 tahun masih terbatas (lihat bagian 4.4). Tidak ada data pada anak di bawah usia 1 bulan. Oleh karena itu penggunaan Lamictal tidak dianjurkan. direkomendasikan pada anak-anak di bawah usia dua tahun. Jika, berdasarkan kebutuhan klinis, keputusan pengobatan tetap dibuat, lihat bagian 4.4, 5.1 dan 5.2.
Gangguan bipolar
Tabel di bawah ini menunjukkan posologi yang direkomendasikan untuk titrasi dosis dan dosis pemeliharaan pada orang dewasa berusia 18 tahun ke atas. Regimen dosis transisi melibatkan peningkatan dosis lamotrigin hingga dosis pemeliharaan yang harus dicapai selama periode enam minggu (lihat Tabel 3), di mana saat itu, jika diindikasikan secara klinis, produk obat psikotropika dan / atau antiepilepsi lainnya dapat ditangguhkan (lihat Tabel 4). Penyesuaian dosis setelah penambahan produk obat psikotropika dan / atau antiepilepsi lainnya juga ditunjukkan di bawah ini (Tabel 5) Karena risiko ruam, dosis awal dan selanjutnya tidak boleh dilampaui untuk titrasi (lihat paragraf 4.4).
Tabel 3: Dewasa 18 tahun dan lebih tua - jadwal pemberian dosis yang direkomendasikan untuk mencapai pemeliharaan stabilisasi dosis harian total dalam pengobatan gangguan bipolar
(*) Dosis stabilisasi yang ingin dicapai bervariasi sesuai dengan respon klinis.
Tabel 4: Dewasa 18 tahun dan lebih tua - total jadwal dosis harian untuk pemeliharaan stabilisasi setelah penghentian produk obat lain yang dikonsumsi bersamaan dalam pengobatan gangguan bipolar
Setelah dosis harian pemeliharaan stabilisasi telah tercapai, produk obat lain dapat dihentikan seperti yang dijelaskan di bawah ini.
(*) Dosis dapat ditingkatkan menjadi 400 mg/hari jika perlu
Tabel 5: Dewasa 18 tahun dan lebih tua - jadwal untuk menyesuaikan dosis lamotrigin harian setelah penambahan produk obat lain dalam pengobatan gangguan bipolar.
Tidak ada pengalaman klinis dengan penyesuaian dosis lamotrigin setelah penambahan produk obat lain. Namun, berdasarkan studi interaksi dengan produk obat lain, rekomendasi berikut dapat dibuat:
Penghentian Lamictal pada pasien dengan gangguan bipolar.
Dalam uji klinis, setelah penghentian pengobatan lamotrigin secara tiba-tiba, tidak ada peningkatan insiden, keparahan atau jenis reaksi merugikan dibandingkan dengan plasebo. Oleh karena itu pasien dapat berhenti minum lamotrigin tanpa pengurangan dosis.
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Penggunaan lamotrigin tidak diindikasikan pada anak di bawah 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran (lihat bagian 4.4).
Rekomendasi umum mengenai posologi Lamictal pada populasi pasien khusus
Wanita yang menggunakan kontrasepsi hormonal
Penggunaan kombinasi etinil estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) meningkat izin lamotrigin sekitar dua kali lipat, menghasilkan penurunan kadar lamotrigin plasma. Setelah fase titrasi dosis, dosis pemeliharaan lamotrigin yang lebih tinggi (hingga dua kali) mungkin diperlukan untuk mencapai respons terapeutik yang optimal. Peningkatan dua kali lipat tingkat lamotrigin diamati selama minggu bebas pil. Efek samping terkait dosis tidak dapat dikecualikan. Oleh karena itu, penggunaan kontrasepsi non-pil harus dipertimbangkan sebagai terapi lini pertama (misalnya, kontrasepsi hormonal berkelanjutan atau metode non-hormonal; lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Inisiasi terapi kontrasepsi hormonal pada pasien yang sudah menggunakan dosis pemeliharaan lamotrigin dan TIDAK menggunakan penginduksi glukuronidasi lamotrigin
Dosis pemeliharaan lamotrigin perlu ditingkatkan hingga dua kali dalam banyak kasus (lihat bagian 4.4 dan 4.5). Direkomendasikan bahwa dari permulaan pengobatan kontrasepsi hormonal, dosis lamotrigin ditingkatkan dari 50 menjadi 100 mg / hari setiap minggu, berdasarkan respons klinis individu.Peningkatan dosis tidak boleh melebihi nilai ini, kecuali jika klinik respons memerlukan peningkatan yang lebih besar. Untuk memastikan bahwa konsentrasi lamotrigin dasar dipertahankan, pengukuran konsentrasi serum lamotrigin sebelum dan setelah memulai pengobatan kontrasepsi hormonal dapat dipertimbangkan. Jika perlu, dosis harus disesuaikan. Pada wanita yang memakai kontrasepsi. termasuk satu minggu pengobatan tidak aktif ("pil minggu bebas"), pemantauan kadar serum lamotrigin harus dilakukan selama minggu ke 3 pengobatan aktif, yaitu dari hari ke 15 hingga hari ke 21 siklus pil. , penggunaan kontrasepsi non-pil harus dipertimbangkan sebagai lini pertama terapi (misalnya, kontrasepsi hormonal berkelanjutan atau metode non-hormonal; lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Penarikan kontrasepsi hormonal pada pasien yang sudah menggunakan dosis pemeliharaan lamotrigin dan TIDAK menggunakan penginduksi glukuronidasi lamotrigin
Dosis pemeliharaan lamotrigin perlu dikurangi hingga 50% dalam banyak kasus (lihat bagian 4.4 dan 4.5).Dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis harian lamotrigin sebesar 50-100 mg setiap minggu (dalam persentase yang tidak melebihi 25% dari total dosis per minggu), selama 3 minggu, kecuali jika respons klinis menunjukkan sebaliknya. Untuk mengkonfirmasi bahwa konsentrasi lamotrigin dasar dipertahankan, pengukuran konsentrasi serum lamotrigin sebelum dan setelah penghentian pengobatan kontrasepsi hormonal dapat dipertimbangkan. Pada wanita yang ingin berhenti menggunakan kontrasepsi hormonal yang mencakup satu minggu pengobatan tidak aktif ("minggu bebas pil"), kadar serum lamotrigin harus dipantau selama minggu ke-3 pengobatan aktif, yaitu dari hari ke-15 sampai siklus pil hari ke-21. sampel yang diperlukan untuk menetapkan kadar lamotrigin setelah penghentian permanen pil kontrasepsi tidak boleh dikumpulkan selama minggu pertama setelah penghentian pil.
Inisiasi terapi lamotrigin pada pasien yang sudah menggunakan kontrasepsi hormonal
Titrasi dosis harus mengikuti rekomendasi dosis normal yang dijelaskan dalam tabel.
Memulai dan menghentikan terapi kontrasepsi hormonal pada pasien yang sudah menggunakan dosis pemeliharaan lamotrigin dan MENGAMBIL penginduksi glukuronidasi lamotrigin
Modifikasi posologi pemeliharaan yang direkomendasikan untuk lamotrigin mungkin tidak diperlukan.
Gunakan dengan atazanavir / ritonavir
Penyesuaian dosis lamotrigin yang dianjurkan tidak diperlukan bila lamotrigin ditambahkan ke terapi atazanavir/ritonavir yang ada.
Pada pasien yang sudah menggunakan dosis pemeliharaan lamotrigin dan tidak menggunakan penginduksi glukuronidasi, dosis lamotrigin mungkin perlu ditingkatkan jika atazanavir / ritonavir ditambahkan, atau diturunkan jika atazanavir / ritonavir dihentikan. Pemantauan lamotrigin dalam plasma harus dilakukan sebelum memulai atau menghentikan atazanavir / ritonavir dan selama 2 minggu setelahnya untuk melihat apakah penyesuaian dosis lamotrigin diperlukan (lihat bagian 4.5).
Gunakan dengan lopinavir / ritonavir
Penyesuaian dosis lamotrigin yang dianjurkan tidak diperlukan bila lamotrigin ditambahkan ke terapi lopinavir/ritonavir yang ada.
Pada pasien yang sudah memakai dosis pemeliharaan lamotrigin dan tidak menggunakan penginduksi glukuronidasi, dosis lamotrigin mungkin perlu ditingkatkan jika lopinavir / ritonavir ditambahkan, atau diturunkan jika lopinavir / ritonavir dihentikan. Pemantauan lamotrigin dalam plasma harus dilakukan sebelum memulai atau menghentikan lopinavir / ritonavir dan selama 2 minggu setelahnya untuk melihat apakah penyesuaian dosis lamotrigin diperlukan (lihat bagian 4.5).
Lansia (di atas 65 tahun)
Tidak ada modifikasi dosis yang diperlukan dari jadwal dosis yang direkomendasikan. Farmakokinetik lamotrigin pada kelompok usia ini tidak berbeda secara signifikan dari populasi dewasa non-lansia (lihat bagian 5.2).
Kerusakan ginjal
Perhatian harus dilakukan ketika Lamictal diberikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Untuk pasien dengan gagal ginjal stadium akhir, dosis awal lamotrigin harus didasarkan pada pengobatan pasien yang bersamaan; pengurangan dosis pemeliharaan mungkin efektif pada pasien dengan gangguan ginjal yang signifikan (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Kerusakan hati
Dosis awal, titrasi dan pemeliharaan umumnya harus dikurangi sekitar 50% pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child-Pugh grade B) dan 75% pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh grade C). Titrasi dan dosis pemeliharaan harus disesuaikan dengan respon klinis (lihat bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Ruam
Reaksi merugikan kulit telah dilaporkan, yang umumnya terjadi dalam delapan minggu pertama setelah memulai pengobatan lamotrigin. Sebagian besar kasus ruam ringan dan sembuh sendiri, namun reaksi kulit yang serius juga telah dilaporkan yang memerlukan rawat inap dan penghentian pengobatan lamotrigin. telah memasukkan kasus ruam yang berpotensi mengancam jiwa seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (lihat bagian 4.8).
Pada pasien dewasa yang terdaftar dalam uji klinis menggunakan rejimen dosis lamotrigin yang saat ini direkomendasikan, kejadian ruam parah adalah sekitar 1 dari setiap 500 pasien dengan epilepsi.Sekitar setengah dari kasus ini telah dilaporkan sebagai sindrom Stevens.Johnson (1 dalam 1000).
Dalam uji klinis pada pasien dengan gangguan bipolar, kejadian ruam parah adalah sekitar 1 dari 1000.
Risiko ruam parah lebih tinggi pada anak-anak daripada orang dewasa. Data yang tersedia dari beberapa penelitian menunjukkan bahwa kejadian ruam yang terkait dengan rawat inap pada anak-anak dengan epilepsi berkisar antara 1 dalam 300 hingga 1 dalam 100.
Pada anak-anak, manifestasi awal "ruam dapat disalahartikan sebagai infeksi", dokter harus mempertimbangkan kemungkinan reaksi terhadap pengobatan lamotrigin pada anak-anak yang mengalami gejala ruam dan demam selama delapan minggu pertama terapi .
Selain itu, keseluruhan risiko ruam kulit tampaknya sangat terkait dengan:
- lamotrigin dosis awal yang tinggi, yang melebihi dosis yang direkomendasikan untuk titrasi dosis terapi lamotrigin (lihat bagian 4.2)
- penggunaan valproat secara bersamaan (lihat bagian 4.2).
Perhatian juga dianjurkan ketika merawat pasien dengan riwayat alergi atau ruam setelah produk obat antiepilepsi lainnya, karena frekuensi ruam non-serius setelah pengobatan lamotrigin kira-kira tiga kali lebih tinggi pada pasien ini dibandingkan mereka yang tidak memiliki temuan anamnesa ini. .
Semua pasien (dewasa dan anak-anak) yang mengalami ruam harus segera dievaluasi dan Lamictal segera dihentikan, kecuali jika ruam tersebut jelas tidak berhubungan dengan pengobatan lamotrigine. Direkomendasikan agar Lamictal tidak dilanjutkan pada pasien yang telah dihentikan karena ruam yang berhubungan dengan sebelumnya. pengobatan lamotrigin, kecuali jika potensi manfaatnya jelas lebih besar daripada risikonya.
Ruam juga telah dilaporkan dalam konteks sindrom hipersensitivitas yang terkait dengan pola variabel gejala sistemik, seperti demam, limfadenopati, edema wajah, parameter hematologi dan hati yang abnormal dan meningitis aseptik (lihat bagian 4.8). Sindrom ini menunjukkan spektrum keparahan klinis yang luas dan dapat, jarang, menyebabkan koagulasi intravaskular diseminata dan kegagalan multi-organ. Penting untuk dicatat bahwa manifestasi awal hipersensitivitas (misalnya demam, limfadenopati) masih dapat terjadi tanpa bukti adanya ruam. Jika tanda dan gejala tersebut terjadi, pasien harus segera dievaluasi dan Lamictal dihentikan sampai etiologi alternatif dapat ditetapkan.
Meningitis aseptik dalam banyak kasus reversibel dengan penghentian obat, tetapi kambuh dalam beberapa kasus dengan pajanan ulang lamotrigin. Paparan ulang mengakibatkan kembalinya gejala dengan cepat yang seringkali lebih parah. Lamotrigin tidak boleh dimulai kembali pada pasien yang telah menghentikan pengobatan karena meningitis aseptik yang terkait dengan pengobatan lamotrigin sebelumnya.
Perburukan klinis dan risiko bunuh diri
Pikiran dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan obat antiepilepsi untuk berbagai indikasi. Sebuah meta-analisis dari uji coba terkontrol plasebo secara acak dengan obat antiepilepsi juga menunjukkan sedikit peningkatan risiko ide dan perilaku bunuh diri. Mekanisme di balik risiko ini tidak diketahui dan data yang tersedia tidak mengesampingkan kemungkinan peningkatan risiko lamotrigin.
Oleh karena itu pasien harus dipantau untuk tanda-tanda keinginan bunuh diri dan perilaku dan pengobatan yang tepat harus dipertimbangkan. Pasien (dan pengasuh) harus disarankan untuk mencari nasihat medis jika tanda-tanda ide dan perilaku bunuh diri muncul.
Memburuknya gejala depresi dan/atau kecenderungan bunuh diri dapat terjadi pada pasien dengan gangguan bipolar, baik mereka menggunakan obat untuk gangguan bipolar atau tidak, termasuk Lamictal.
Oleh karena itu, pasien yang menerima Lamictal untuk gangguan bipolar harus dipantau secara ketat untuk perburukan klinis (termasuk perkembangan gejala baru) dan kecenderungan bunuh diri, terutama pada awal pengobatan atau pada saat modifikasi dosis. riwayat perilaku atau pikiran untuk bunuh diri, dewasa muda, dan pasien yang mengalami tingkat ide bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, mungkin berada pada peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara hati-hati selama perawatan.
Modifikasi rejimen pengobatan, termasuk kemungkinan penghentian produk obat, harus dipertimbangkan pada pasien yang mengalami perburukan klinis (termasuk perkembangan gejala baru) dan/atau perkembangan ide/perilaku bunuh diri, terutama jika gejala ini parah, tiba-tiba. onset, atau tidak ada di antara gejala awal pasien.
Kontrasepsi hormonal
Efek kontrasepsi hormonal pada kemanjuran lamotrigin
Penggunaan kombinasi etinil estradiol / levonorgestrel (30 mcg / 150 mcg) meningkat izin lamotrigin sekitar dua kali lipat, menghasilkan penurunan kadar lamotrigin plasma (lihat bagian 4.5). Penurunan kadar lamotrigin telah dikaitkan dengan hilangnya kontrol kejang. Setelah fase titrasi dosis, dalam banyak kasus, dosis pemeliharaan lamotrigin yang lebih tinggi (hingga dua kali) mungkin diperlukan untuk mencapai respons terapeutik yang optimal. Ketika kontrasepsi hormonal dihentikan, izin dari lamotrigin dapat dibelah dua. Peningkatan konsentrasi lamotrigin dapat dikaitkan dengan efek samping terkait dosis. Pasien harus dipantau dalam hal ini.
Pada wanita yang belum menggunakan obat pemicu glukuronidasi lamotrigin dan yang menggunakan kontrasepsi hormonal yang melibatkan satu minggu pengobatan tidak aktif (misalnya "minggu bebas pil"), peningkatan bertahap sementara kadar lamotrigin plasma dapat terjadi selama minggu pengobatan. penghentian pengobatan (lihat bagian 4.2). Perubahan kadar lamotrigin sebesar ini dapat dikaitkan dengan efek samping. Oleh karena itu, penggunaan kontrasepsi selain minggu bebas pil (misalnya, kontrasepsi hormonal berkelanjutan atau metode non-hormonal) harus dipertimbangkan sebagai pengobatan lini pertama.
Interaksi kontrasepsi oral lain atau pengobatan terapi penggantian hormon dengan lamotrigin belum dipelajari, meskipun mereka mungkin juga mempengaruhi parameter farmakokinetik lamotrigin.
Efek lamotrigin pada kemanjuran kontrasepsi hormonal
Sebuah studi interaksi pada 16 sukarelawan sehat menunjukkan bahwa ketika lamotrigin dan kontrasepsi hormonal (kombinasi etinilestradiol / levonorgestrel) diberikan dalam kombinasi, ada sedikit peningkatan dalam izin levonorgestrel dan perubahan kadar FSH dan LH serum (lihat bagian 4.5). Dampak dari perubahan ini pada aktivitas ovulasi ovarium tidak diketahui. Namun, kemungkinan bahwa perubahan ini dapat menyebabkan penurunan kemanjuran kontrasepsi pada beberapa pasien yang menggunakan preparat hormon bersamaan dengan lamotrigin tidak dapat dikesampingkan. Oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk segera melaporkan setiap perubahan dalam siklus menstruasi mereka, seperti perdarahan mendadak.
dihidrofolat reduktase
Karena lamotrigin adalah penghambat lemah dihidrofolat reduktase, gangguan pada metabolisme folat mungkin terjadi selama terapi jangka panjang (lihat bagian 4.6).
Namun, pengobatan jangka panjang dengan lamotrigin tidak menunjukkan perubahan signifikan dalam konsentrasi hemoglobin, rata-rata volume sel darah, dan konsentrasi folat serum dan intra eritrosit hingga satu tahun atau konsentrasi folat intra eritrosit hingga 5 tahun.
Gagal ginjal
Dalam studi dosis tunggal pada subjek dengan insufisiensi ginjal stadium akhir, konsentrasi plasma lamotrigin tidak berubah secara signifikan. Namun, karena akumulasi metabolit glukuronida diharapkan, kehati-hatian dianjurkan saat merawat pasien dengan insufisiensi ginjal.
Pasien yang menggunakan preparat lain yang mengandung lamotrigin
Lamictal tidak boleh diberikan kepada pasien yang sedang dirawat dengan persiapan lain yang mengandung lamotrigin tanpa terlebih dahulu berkonsultasi dengan dokter mereka.
Perkembangan pada anak-anak
Tidak ada data tentang efek lamotrigin pada pertumbuhan, pematangan seksual dan perkembangan kognitif, emosional dan perilaku pada anak-anak.
Kewaspadaan terkait dengan epilepsi
Seperti obat antiepilepsi lainnya, penghentian Lamictal secara tiba-tiba dapat menyebabkan kejang kembali.Kecuali dalam kasus di mana penghentian segera diperlukan untuk alasan keamanan (misalnya ruam), dosis Lamictal harus dikurangi secara bertahap dalam waktu dua minggu.
Ada laporan dalam literatur di mana kejang parah, termasuk status epileptikus, dapat menyebabkan rhabdomyolysis, disfungsi multiorgan dan koagulasi intravaskular diseminata, kadang-kadang dengan hasil yang fatal. Kasus serupa telah terjadi dalam kaitannya dengan penggunaan lamotrigin.
Perburukan frekuensi kejang yang signifikan secara klinis daripada perbaikan dapat diamati. Pada pasien dengan lebih dari satu jenis kejang, manfaat yang diamati dalam mengendalikan satu jenis kejang harus dipertimbangkan terhadap setiap perburukan yang diamati pada jenis kejang lainnya.
Kejang mioklonik dapat diperburuk oleh lamotrigin.
Data menunjukkan bahwa respons terhadap kombinasi yang mengandung penginduksi enzim lebih rendah daripada respons terhadap kombinasi yang mengandung agen antiepilepsi yang tidak menginduksi enzim. Penyebabnya tidak jelas.
Pada anak-anak yang memakai lamotrigin untuk mengobati absen yang khas, kemanjuran mungkin tidak dipertahankan pada semua pasien.
Tindakan Pencegahan Terkait dengan Gangguan Bipolar
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18
Pengobatan dengan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan risiko ide bunuh diri dan perilaku pada anak-anak dan remaja dengan depresi berat dan gangguan kejiwaan lainnya.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
UDP-glucuronyltransferase telah diidentifikasi sebagai enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme lamotrigin. Tidak ada bukti bahwa lamotrigin menyebabkan induksi atau penghambatan enzim oksidatif yang memetabolisme obat hati yang signifikan secara klinis, dan interaksi antara obat yang dimetabolisme lamotrigin dan sitokrom P450 tidak mungkin terjadi. Lamotrigin dapat menyebabkan induksi metabolismenya sendiri, tetapi efeknya sederhana dan tidak mungkin memiliki konsekuensi klinis yang signifikan.
Tabel 6: Pengaruh produk obat lain pada glukuronidasi lamotrigin
* Untuk panduan tentang posologi (lihat bagian 4.2)
** Kontrasepsi hormonal lainnya dan pengobatan penggantian hormon belum dipelajari tetapi kemungkinan besar mempengaruhi parameter farmakokinetik lamotrigin (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Interaksi yang melibatkan obat antiepilepsi
Valproat, dengan menghambat glukuronidasi lamotrigin, memperlambat metabolisme dan meningkatkan waktu paruh rata-rata sekitar dua kali lipat.Pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan valproat, rejimen terapi yang sesuai harus digunakan (lihat bagian 4.2).
Beberapa obat antiepilepsi (seperti fenitoin, karbamazepin, fenobarbital dan primidon), dengan menginduksi enzim hati yang memetabolisme obat, menginduksi glukuronidasi lamotrigin dan mempercepat metabolismenya. Pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan fenitoin, karbamazepin, fenobarbital atau primidon, rejimen terapi yang sesuai harus digunakan (lihat bagian 4.2).
Ada laporan efek sistem saraf pusat, termasuk pusing, ataksia, diplopia, penglihatan kabur dan mual, pada pasien yang memakai carbamazepine setelah pengenalan terapi lamotrigin. Peristiwa ini biasanya hilang dengan pengurangan. Efek serupa diamati dalam penelitian dengan lamotrigin dan oxcarbazepine pada sukarelawan dewasa yang sehat, meskipun pengurangan dosis tidak dipelajari.
Ada laporan dalam literatur tentang penurunan kadar lamotrigin ketika lamotrigin diberikan dalam kombinasi dengan oxcabazepine. Namun, dalam sebuah penelitian pada sukarelawan dewasa sehat yang diobati dengan 200 mg lamotrigin dan 1200 mg oxcarbazepine, oxcarbazepine tidak mengubah metabolisme lamotrigin dan lamotrigin tidak mengubah metabolisme oxcarbazepine. Oleh karena itu, pada pasien yang menerima terapi. bersamaan dengan oxcarbazepine, tambahan lamotrigin rejimen terapi tanpa valproat dan tanpa penginduksi glukuronidasi lamotrigin harus digunakan (lihat bagian 4.2).
Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, pemberian bersama felbamate (1200 mg dua kali sehari) dan lamotrigin (100 mg dua kali sehari selama 10 hari) tidak terbukti memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik lamotrigin.
Berdasarkan analisis retrospektif kadar plasma pada pasien yang menerima lamotrigin dengan atau tanpa gabapentin, gabapentin belum terbukti mengubah izin jelas dari lamotrigin.
Interaksi obat potensial antara levetiracetam dan lamotrigin ditentukan dengan mengevaluasi konsentrasi serum kedua obat dalam uji klinis terkontrol plasebo. Data ini menunjukkan bahwa lamotrigin tidak mempengaruhi farmakokinetik levetiracetam dan bahwa levetiracetam tidak mempengaruhi farmakokinetik lamotrigin.
Konsentrasi plasma dari lamotrigin dalam keadaan mapan tidak terpengaruh oleh pemberian pregabalin secara bersamaan (200 mg 3 kali sehari). Tidak ada interaksi farmakokinetik antara lamotrigin dan pregabalin.
Topiramate tidak menyebabkan perubahan konsentrasi plasma lamotrigin. Pemberian lamotrigin menghasilkan peningkatan 15% dalam konsentrasi topiramate.
Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan epilepsi, pemberian bersama zonisamide (200 hingga 400 mg per hari) dan lamotrigin (150 hingga 500 mg per hari) selama 35 hari tidak memiliki efek signifikan pada farmakokinetik lamotrigin.
Meskipun perubahan konsentrasi plasma dari AED lain telah dilaporkan, studi terkontrol tidak menunjukkan bukti bahwa lamotrigin mempengaruhi konsentrasi plasma dari AED bersamaan. Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa lamotrigin tidak menggantikan obat antiepilepsi lain dari situs pengikatan protein.
Interaksi yang melibatkan obat psikoaktif lainnya
Farmakokinetik litium, yang dinilai setelah pemberian dua kali sehari 2 g litium glukonat anhidrat selama enam hari pada 20 subjek sehat, tidak diubah dengan pemberian lamotrigin 100 mg/hari.
Beberapa dosis oral bupropion tidak memiliki efek yang signifikan secara statistik pada farmakokinetik dosis tunggal lamotrigin pada 12 subjek, bupropion hanya menginduksi sedikit peningkatan AUC lamotrigin glukuronida.
Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan dewasa yang sehat, 15 mg olanzapine mengurangi rata-rata nilai AUC dan Cmax lamotrigin masing-masing sebesar 24% dan 20%. Efek sebesar ini diyakini tidak relevan secara klinis. Lamotrigin dengan dosis 200 mg tidak mengubah farmakokinetik olanzapine.
Beberapa dosis oral 400 mg per hari lamotrigin tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada farmakokinetik risperidone dosis 2 mg tunggal pada 14 sukarelawan dewasa yang sehat. Setelah pemberian bersamaan risperidone 2 mg dengan lamotrigin, 12 dari 14 sukarelawan melaporkan mengantuk, dibandingkan dengan 1 dari 20 dengan risperidon yang diberikan saja, dan tidak ada yang diberikan lamotrigin saja.
Dalam sebuah penelitian terhadap 18 pasien dewasa dengan gangguan bipolar I yang menerima rejimen lamotrigin yang stabil (100-400 mg per hari), dosis aripiprazole ditingkatkan dari 10 mg per hari menjadi dosis yang direncanakan 30 mg per hari. periode hari dan dilanjutkan sekali sehari selama 7 hari tambahan. Penurunan rata-rata sekitar 10% dalam lamotrigin Cmax dan AUC diamati. Efek sebesar ini diperkirakan tidak memiliki konsekuensi klinis.
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa pembentukan metabolit lamotrigin primer, 2-N-glucuronide, secara terbatas dipengaruhi oleh co-inkubasi dengan amitriptyline, bupropion, clonazepam, haloperidol atau lorazepam. Studi-studi ini juga menunjukkan bahwa metabolisme lamotrigin tidak mungkin dipengaruhi oleh clozapine, fluoxetine, phenelzine, risperidone, sertraline atau trazodone. Selanjutnya, sebuah studi tentang metabolisme bufuralol menggunakan persiapan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa lamotrigin tidak akan mengurangi izin obat yang sebagian besar dimetabolisme oleh CYP2D6.
Interaksi yang melibatkan kontrasepsi hormonal
Pengaruh kontrasepsi hormonal pada farmakokinetik lamotrigin
Dalam sebuah penelitian terhadap 16 sukarelawan wanita, pemberian kontrasepsi oral kombinasi yang mengandung 30 mcg etinil estradiol / 150 mcg levonorgestrel menyebabkan peningkatan sekitar dua kali lipat dalam izin lamotrigin oral, menghasilkan penurunan nilai AUC dan Cmax lamotrigin dengan rata-rata masing-masing 52% dan 39%. Konsentrasi lamotrigin serum secara bertahap meningkat selama minggu pengobatan tidak aktif (termasuk "minggu bebas pil"), dengan konsentrasi pra-dosis pada akhir minggu pengobatan tidak aktif, yang rata-rata sekitar dua kali lebih tinggi pada pengobatan tidak aktif. minggu periode penggunaan bersamaan dengan kontrasepsi (lihat bagian 4.4). Penggunaan kontrasepsi hormonal saja tidak memerlukan modifikasi dosis yang dianjurkan dalam titrasi, tetapi, ketika memulai atau menghentikan pengobatan kontrasepsi hormonal, dalam banyak kasus akan diperlukan untuk menambah atau mengurangi dosis pemeliharaan lamotrigin (lihat bagian 4.2).
Pengaruh lamotrigin pada farmakokinetik kontrasepsi hormonal
Dalam sebuah penelitian terhadap 16 sukarelawan wanita, dosis 300 mg lamotrigin tidak berpengaruh pada farmakokinetik etinilestradiol, komponen kontrasepsi oral kombinasi.Peningkatan tekanan darah diamati. izin komponen lain, levonorgestrel, menghasilkan penurunan nilai rata-rata levonorgestrel AUC dan Cmax masing-masing 19% dan 12% Pengukuran kadar serum FSH, LH dan estradiol selama penelitian menunjukkan beberapa penekanan hilangnya aktivitas hormonal ovarium pada beberapa wanita, meskipun pengukuran serum progesteron tidak menunjukkan bukti hormonal ovulasi pada salah satu dari 16 subjek. Dampak dari peningkatan sederhana dalam izin levonorgestrel dan perubahan nilai FSH dan LH serum pada aktivitas ovulasi ovarium tidak diketahui (lihat bagian 4.4). Efek dari dosis lamotrigin selain 300 mg / hari belum diteliti dan penelitian dengan persiapan hormon wanita lainnya belum dilakukan.
Interaksi yang melibatkan obat lain
Dalam sebuah penelitian terhadap 10 sukarelawan pria, rifampisin meningkatkan izin dari lamotrigin dan penurunan waktu paruh, karena induksi enzim hati yang bertanggung jawab untuk glukuronidasi.Regimen terapi yang tepat harus digunakan pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan rifampisin (lihat bagian 4.2).
Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, lopinavir / ritonavir kira-kira mengurangi separuh konsentrasi lamotrigin plasma, mungkin dengan induksi glukuronidasi. Pada pasien yang menerima terapi lopinavir/ritonavir secara bersamaan, rejimen terapi yang sesuai harus digunakan (lihat bagian 4.2).
Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan dewasa yang sehat, atazanavir/ritonavir (300 mg/100 mg) yang diberikan selama 9 hari mengurangi AUC plasma dan Cmax lamotrigin (dosis tunggal 100 mg) masing-masing sebesar rata-rata 32% dan 6%. Pada pasien yang menerima terapi atazanavir/ritonavir secara bersamaan, rejimen terapi yang sesuai harus digunakan (lihat bagian 4.2).
Data dari evaluasi in vitro menunjukkan bahwa lamotrigin, tetapi bukan metabolit N-glukuronida, adalah penghambat "Pengangkut Organik 2 (OCT 2) pada konsentrasi yang relevan secara klinis. Data ini menunjukkan bahwa lamotrigin adalah penghambat in vitro OCT 2 lebih kuat daripada simetidin, dengan nilai IC50 masing-masing 53,8 mcM dan 186 mcM. Pemberian lamotrigin secara bersamaan dengan produk obat yang diekskresikan melalui ginjal yang merupakan substrat OCT 2 (misalnya metformin, gabapentine dan varenicline) dapat menyebabkan peningkatan kadar plasma dari produk obat ini.
Signifikansi klinis ini belum didefinisikan dengan jelas, namun kehati-hatian harus dilakukan pada pasien yang menerima produk obat ini secara bersamaan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Risiko yang terkait dengan obat antiepilepsi secara umum
Saran spesialis harus dicari untuk wanita yang berpotensi hamil. Kebutuhan akan pengobatan antiepilepsi harus dipertimbangkan kembali jika wanita tersebut merencanakan kehamilan. Bagaimanapun, penghentian terapi antiepilepsi secara tiba-tiba pada wanita yang menjalani pengobatan untuk epilepsi harus dihindari, karena hal ini dapat menyebabkan serangan kejang yang tiba-tiba yang dapat memiliki konsekuensi serius bagi ibu dan janin yang dikandungnya.
Risiko malformasi kongenital meningkat 2 sampai 3 kali lipat pada kelahiran dari ibu yang diobati dengan antiepilepsi dibandingkan dengan kejadian yang diharapkan pada populasi umum, yaitu sekitar 3%. Cacat yang paling sering dilaporkan adalah bibir sumbing, malformasi kardiovaskular dan cacat karena antiepilepsi. polifarmasi dikaitkan dengan risiko malformasi kongenital yang lebih tinggi daripada monoterapi, dan oleh karena itu monoterapi harus digunakan bila memungkinkan.
Risiko terkait dengan lamotrigin
Kehamilan
Data pasca pemasaran dari beberapa calon pendaftar kehamilan telah mendokumentasikan hasil pada lebih dari 2.000 wanita yang terpapar monoterapi lamotrigin selama trimester pertama kehamilan. Secara keseluruhan, data ini tidak menunjukkan peningkatan substansial dalam risiko malformasi kongenital mayor, meskipun data tersebut masih terlalu terbatas untuk mengesampingkan peningkatan moderat dalam risiko celah mulut. Studi pada hewan telah menunjukkan efek toksik perkembangan (lihat bagian 5.3).
Jika terapi dengan Lamictal dianggap perlu selama kehamilan, dianjurkan agar dosis terapi serendah mungkin digunakan.
Lamotrigin memiliki efek penghambatan ringan pada reduktase dihidrofolat dan oleh karena itu secara teoritis dapat menyebabkan, melalui pengurangan kadar asam folat, pada peningkatan risiko kerusakan embriofoetal (lihat bagian 4.4). Pemberian asam folat dapat dipertimbangkan saat merencanakan kehamilan dan selama periode awal kehamilan.
Perubahan fisiologis selama kehamilan dapat mempengaruhi kadar lamotrigin dan/atau efek terapeutiknya. Ada kasus penurunan kadar plasma lamotrigin selama kehamilan, dengan potensi risiko kehilangan kontrol kejang. Setelah lahir, kadar lamotrigin dapat meningkat dengan cepat, dengan risiko efek samping terkait dosis. Oleh karena itu konsentrasi serum lamotrigin harus dipantau sebelum, selama dan setelah kehamilan, dan segera setelah lahir. Jika perlu, dosis harus disesuaikan untuk mempertahankan konsentrasi serum lamotrigin pada tingkat yang sama seperti sebelum kehamilan, atau disesuaikan dengan respon klinis. Selain itu, efek yang tidak diinginkan terkait dosis harus dipantau setelah lahir.
Waktunya memberi makan
Lamotrigin telah dilaporkan masuk ke dalam ASI dalam konsentrasi yang sangat bervariasi, menghasilkan tingkat total lamotrigin pada bayi hingga sekitar 50% dari kadar pada ibu. Oleh karena itu, pada beberapa bayi yang disusui, konsentrasi serum lamotrigin dapat mencapai tingkat di mana efek farmakologis terjadi. Dalam kelompok terbatas anak-anak yang terpapar, tidak ada efek samping yang diamati.
Potensi manfaat menyusui harus dipertimbangkan terhadap potensi risiko efek samping pada bayi.Jika seorang wanita memutuskan untuk menyusui saat terapi lamotrigin, bayi harus dipantau untuk efek samping.
Kesuburan
Penelitian pada hewan tidak mengungkapkan penurunan kesuburan yang disebabkan oleh lamotrigin (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Karena respon terhadap semua obat yang digunakan dalam terapi antiepilepsi mungkin tergantung pada variasi individu, pasien yang memakai Lamictal untuk pengobatan epilepsi harus berkonsultasi dengan dokter mereka mengenai implikasi untuk mengemudi dan epilepsi.
Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan Dua penelitian pada sukarelawan menunjukkan bahwa efek lamotrigin pada koordinasi visual motorik halus, gerakan mata, osilasi tubuh dan efek sedatif Efek subjektif tidak berbeda dari plasebo. Efek neurologis yang tidak diinginkan seperti pusing dan diplopia telah dilaporkan dalam uji klinis dengan lamotrigin.Oleh karena itu pasien harus mengamati efek terapi Lamictal pada mereka.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek yang tidak diinginkan telah dibagi menjadi bagian epilepsi dan gangguan bipolar berdasarkan data yang tersedia saat ini.Namun, kedua bagian ini harus dikonsultasikan saat mempertimbangkan profil keamanan lamotrigin secara keseluruhan.
Reaksi merugikan yang diidentifikasi dalam uji klinis monoterapi (diidentifikasi dengan simbol ) dan selama pengalaman klinis lainnya tercantum dalam tabel di bawah ini sesuai dengan kejadiannya dalam uji klinis.
Konvensi berikut telah digunakan untuk klasifikasi efek yang tidak diinginkan: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga
Epilepsi
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
1 Abnormalitas hematologis dan limfadenopati mungkin terkait atau tidak dengan sindrom hipersensitivitas (lihat Gangguan sistem imun2).
2 Ruam telah dilaporkan dalam konteks sindrom hipersensitivitas yang terkait dengan serangkaian gejala sistemik yang bervariasi, seperti demam, limfadenopati, edema wajah, perubahan parameter hematologis dan hati. Sindrom ini muncul dengan spektrum keparahan klinis yang luas dan dapat, jarang, menyebabkan koagulasi intravaskular diseminata dan kegagalan multiorgan. Penting untuk dicatat bahwa manifestasi awal hipersensitivitas (misalnya demam, limfadenopati) dapat terjadi bahkan tanpa bukti adanya ruam. Jika tanda/gejala tersebut terjadi, pasien harus segera dievaluasi dan Lamictal dihentikan sampai etiologi alternatif dapat ditetapkan.
3 Efek ini telah dilaporkan selama pengalaman klinis lainnya. Lamotrigin telah dilaporkan memperburuk gejala Parkinson pada pasien dengan penyakit Parkinson yang sudah ada sebelumnya dan kasus terisolasi dari efek ekstrapiramidal dan koreoatetosis telah dilaporkan pada pasien tanpa penyakit yang mendasari ini.
4 Disfungsi hati umumnya muncul sehubungan dengan reaksi hipersensitivitas, tetapi kasus terisolasi tanpa tanda-tanda hipersensitivitas yang jelas telah dilaporkan.
5 Dalam uji klinis double-blind tambahan pada orang dewasa, ruam kulit terjadi pada sekitar 10% pasien yang memakai lamotrigin dan 5% pasien yang memakai plasebo. Ruam kulit menyebabkan penghentian pengobatan lamotrigin pada 2% pasien. Ruam, yang biasanya muncul sebagai makulopapular, biasanya muncul dalam waktu delapan minggu setelah inisiasi pengobatan dan menghilang dengan penghentian Lamictal (lihat bagian 4.4).
Ruam kulit yang serius dan berpotensi mengancam jiwa, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), telah dilaporkan. Meskipun pada sebagian besar pasien reaksi ini berkurang setelah penghentian pengobatan lamotrigin, dalam beberapa kasus jaringan parut permanen mungkin tetap ada dan ada beberapa kasus yang berhubungan dengan hasil yang fatal (lihat bagian 4.4).
Risiko keseluruhan ruam kulit tampaknya sangat terkait dengan:
- lamotrigin dosis awal yang tinggi, yang melebihi peningkatan dosis yang direkomendasikan dalam terapi lamotrigin (lihat bagian 4.2);
- penggunaan valproat secara bersamaan (lihat bagian 4.2).
Ruam juga telah dilaporkan sebagai bagian dari sindrom hipersensitivitas yang terkait dengan gambaran klinis variabel gejala sistemik (lihat gangguan sistem kekebalan2).
Gangguan bipolar
Untuk mendapatkan profil keamanan keseluruhan dari lamotrigin, efek yang tidak diinginkan yang tercantum di bawah ini harus dipertimbangkan dalam hubungannya dengan yang dilaporkan pada pasien dengan epilepsi. Efek samping yang termasuk dalam tabel diidentifikasi selama uji klinis pada gangguan bipolar.
1 Ketika mempertimbangkan semua penelitian (terkontrol dan tidak terkontrol) dengan lamotrigin pada gangguan bipolar, ruam kulit terjadi pada 12% pasien yang diobati dengan lamotrigin. Sementara dalam uji klinis terkontrol pada pasien dengan gangguan bipolar, ruam kulit terjadi pada 8% pasien yang menerima lamotrigin dan pada 6% pasien yang menerima plasebo.
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda
Konsumsi akut dosis 10-20 kali lebih tinggi dari dosis terapi maksimum telah dilaporkan. Overdosis telah mengakibatkan gejala termasuk nistagmus, ataksia, gangguan kesadaran dan koma.
Perlakuan
Jika terjadi overdosis, pasien harus dirawat di rumah sakit dan diberikan terapi suportif yang tepat. Jika diindikasikan, terapi yang ditujukan untuk mengurangi penyerapan (arang aktif) harus dilakukan. Perawatan lebih lanjut harus diindikasikan secara klinis. Tidak ada pengalaman pengobatan overdosis dengan hemodialisis. Pada enam sukarelawan dengan insufisiensi ginjal, 20% lamotrigin dikeluarkan dari tubuh selama sesi hemodialisis 4 jam (lihat bagian 5.2).
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antiepilepsi lain, kode ATC: N03AX09.
Mekanisme aksi
Hasil studi farmakologis menunjukkan bahwa lamotrigin adalah pemblokir yang bergantung pada frekuensi dan tegangan dari saluran natrium berpintu tegangan. Ini menghasilkan blok pelepasan neuron berulang yang berkepanjangan dan menghambat pelepasan glutamat (neurotransmiter yang memainkan peran kunci dalam asal-usul serangan epilepsi). Efek ini kemungkinan berkontribusi pada sifat antikonvulsan dari lamotrigin.
Sebaliknya, mekanisme di mana lamotrigin memberikan tindakan terapeutiknya pada gangguan bipolar belum ditetapkan, meskipun interaksi dengan saluran natrium berpintu tegangan mungkin penting.
Efek farmakodinamik
Dalam penelitian yang dilakukan pada sukarelawan sehat untuk mengevaluasi efek obat pada sistem saraf pusat, hasil yang diperoleh dengan menggunakan dosis 240 mg lamotrigin pada sukarelawan sehat tidak berbeda dari yang diperoleh dengan plasebo, sedangkan 1000 mg fenitoin dan 10 mg diazepam mengurangi masing-masing, secara signifikan, koordinasi motorik visual halus dan gerakan mata meningkatkan osilasi tubuh dan menghasilkan efek sedatif subjektif.
Dalam studi lain, dosis oral tunggal 600 mg carbamazepine secara signifikan mengurangi koordinasi visual motorik halus dan gerakan mata, meningkatkan osilasi tubuh dan detak jantung, sedangkan hasil dengan lamotrigin pada dosis 150 mg dan 300 mg tidak berbeda dari plasebo.
Kemanjuran dan keamanan klinis pada anak usia 1 hingga 24 bulan
Kemanjuran dan keamanan terapi tambahan kejang parsial pada pasien berusia 1 hingga 24 bulan dievaluasi dalam studi penarikan kecil, double-blind, terkontrol plasebo.Pengobatan dimulai pada 177 subjek dengan rejimen dosis titrasi yang serupa dengan anak-anak 2 sampai 12. 2 mg lamotrigin tablet merupakan dosis terendah yang tersedia, akibatnya jadwal dosis standar dalam beberapa kasus telah disesuaikan selama fase titrasi (misalnya pemberian satu tablet) 2 mg setiap hari ketika dosis yang dihitung kurang dari 2 mg ) Kadar serum diukur pada akhir minggu ke-2 titrasi dan dosis berikutnya diturunkan atau tidak dinaikkan jika konsentrasinya melebihi 0,41 g/ml la konsentrasi yang diharapkan pada orang dewasa pada waktu yang sama. hingga 90% pada akhir minggu ke-2. responden (pengurangan frekuensi kejang> 40%) diacak dengan plasebo atau lamotrigin lanjutan. Proporsi subyek dengan kegagalan pengobatan adalah 84% (16/19 subyek) pada kelompok plasebo dan 58% (11/19 subyek) pada kelompok lamotrigin Perbedaan tidak signifikan secara statistik: 26,3%, CI 95% - 2,6% 50,2%, p = 0,07.
Sebanyak 256 subjek berusia 1 hingga 24 bulan terpapar lamotrigin dengan dosis antara 1 hingga 15 mg/kg/hari hingga 72 minggu. Profil keamanan lamotrigin pada anak usia 1 bulan sampai 2 tahun serupa dengan pada anak yang lebih tua, dengan pengecualian kejang yang memburuk secara klinis (> = 50%) dilaporkan lebih sering pada anak di bawah usia 2 tahun. %) dibandingkan dengan anak yang lebih tua (14%).
Kemanjuran dan keamanan klinis pada sindrom Lennox-Gastaut
Tidak ada data tentang monoterapi kejang yang terkait dengan sindrom Lennox-Gastaut.
Kemanjuran klinis dalam pencegahan episode mood pada pasien dengan gangguan bipolar.
Kemanjuran lamotrigin dalam pencegahan episode mood pada pasien dengan gangguan bipolar I dievaluasi dalam dua penelitian.
Studi SCAB2003 adalah studi acak, double-blind, double-dummy, plasebo-and-lithium, acak, multicenter yang mengevaluasi dosis tetap lamotrigin dalam pencegahan jangka panjang kekambuhan dan kekambuhan depresi dan / atau mania pada pasien dengan bipolar Saya gangguan yang baru-baru ini atau sedang mengalami episode depresi berat. Pasien, setelah stabil pada monoterapi lamotrigin atau terapi kombinasi, diacak ke salah satu dari lima kelompok pengobatan berikut: lamotrigin (50, 200, 400 mg / hari), lithium (kadar serum 0,8-1, 1 mMol / l) atau plasebo untuk sampai 76 minggu (18 bulan).
L"titik akhir primer adalah waktu yang berlalu sampai "intervensi gangguan mood ("Saatnya Intervensi untuk Episode Suasana Hati": TIME), di mana intervensi berarti farmakoterapi tambahan atau terapi elektrokonvulsif. Studi SCAB2006 memiliki desain yang mirip dengan studi SCAB2003, tetapi berbeda dari yang terakhir" untuk evaluasi lamotrigin pada dosis fleksibel (dari 100 hingga 400 mg / hari ) dan untuk memasukkan pasien dengan gangguan bipolar I yang baru saja mengalami, atau sedang mengalami, episode manik.Hasilnya ditunjukkan pada Tabel 7.
Tabel 7: Ringkasan hasil penelitian yang mengevaluasi kemanjuran lamotrigin dalam pencegahan episode mood pada pasien dengan gangguan bipolar I
Dalam analisis mendukung waktu untuk episode depresi pertama dan waktu untuk pertama manik / hipomanik atau episode campuran, waktu untuk episode depresi pertama pada pasien yang diobati dengan lamotrigin secara signifikan lebih lama daripada pada pasien yang diobati dengan plasebo, dan perbedaan antara pengobatan dalam kaitannya dengan waktu untuk manik / episode hipomanik atau campuran tidak signifikan secara statistik.
Kemanjuran lamotrigin dalam kombinasi dengan penstabil suasana hati belum dipelajari secara memadai.
Studi tentang efek lamotrigin pada konduksi jantung
Sebuah studi pada sukarelawan dewasa yang sehat mengevaluasi efek dari dosis berulang lamotrigin (sampai 400 mg / hari) pada konduksi jantung, yang diukur dengan EKG 12-lead.Tidak ada efek yang signifikan secara klinis dari lamotrigin pada interval QT.dibandingkan dengan plasebo .
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Lamotrigin diabsorbsi secara cepat dan sempurna dari usus dengan metabolisme lintas pertama yang tidak signifikan. Konsentrasi plasma puncak muncul kira-kira 2,5 jam setelah pemberian lamotrigin oral. Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak sedikit tertunda setelah asupan makanan, tetapi jumlah yang diabsorbsi tidak terpengaruh. variabilitas antar individu yang cukup besar dalam konsentrasi puncak pada keadaan tunak, tetapi konsentrasi individu jarang bervariasi.
Distribusi
Pengikatan protein plasma kira-kira 55%; perpindahan dari protein plasma sangat tidak mungkin menyebabkan efek toksik.
Volume distribusi adalah 0,92-1,22 L / kg.
Metabolisme
Enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme lamotrigin telah diidentifikasi dalam transferase UDP-glucuronyl.
Lamotrigin menginduksi metabolismenya sendiri sampai tingkat yang tergantung dosis. Namun, tidak ada bukti bahwa lamotrigin memodifikasi farmakokinetik obat antiepilepsi lain dan data yang tersedia menunjukkan bahwa interaksi antara lamotrigin dan obat yang dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450 tidak mungkin terjadi.
Eliminasi
Di sana izin konsentrasi plasma jelas pada subyek sehat adalah sekitar 30 ml / menit. Di sana izin Lamotrigin terutama bersifat metabolik, dengan eliminasi selanjutnya dari metabolit terkonjugasi glucurono dalam urin. Kurang dari 10% diekskresikan tidak berubah dalam urin. Hanya sekitar 2% dari lamotrigin dan metabolitnya diekskresikan dalam tinja. Di sana izin dan waktu paruh tidak bergantung pada dosis. Waktu paruh plasma yang nyata pada subjek sehat diperkirakan sekitar 33 jam (jangkauan 14-103 jam). Dalam sebuah penelitian dengan subjek dengan sindrom Gilbert, izin rata-rata nyata berkurang 32% dibandingkan dengan kontrol normal, tetapi nilainya berada dalam jangkauan relatif terhadap populasi umum.
Waktu paruh lamotrigin secara signifikan dipengaruhi oleh terapi bersamaan.
Ketika diberikan dalam kombinasi dengan obat-obatan yang menginduksi glukuronidasi, seperti karbamazepin dan fenitoin, waktu paruh rata-rata berkurang menjadi sekitar 14 jam, sedangkan, bila dikombinasikan dengan valproat saja, waktu paruh meningkat menjadi nilai rata-rata sekitar 70 jam. (lihat bagian 4.2).
Linearitas
Farmakokinetik lamotrigin linier hingga 450 mg, dosis tunggal tertinggi yang diuji.
Populasi pasien khusus
Anak-anak
Di sana izin, disesuaikan dengan berat badan, lebih tinggi pada anak-anak daripada pada orang dewasa, dengan nilai tertinggi ditemukan pada anak-anak di bawah usia lima tahun. Waktu paruh lamotrigin umumnya lebih pendek pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa, dengan nilai rata-rata sekitar 7 jam bila diberikan dengan produk obat yang menginduksi enzim metabolisme, seperti karbamazepin dan fenitoin, dan meningkat menjadi nilai rata-rata 45-50 jam bila diberikan, bersamaan dengan valproat saja (lihat bagian 4.2).
Anak-anak dari 2 hingga 26 bulan
Pada 143 pasien anak berusia 2 hingga 26 bulan, dengan berat 3 hingga 16 kg, izin itu berkurang dibandingkan dengan anak-anak yang lebih tua dengan berat badan yang sama, yang menerima dosis oral per kg berat badan serupa dengan anak-anak di atas usia 2 tahun. Waktu paruh rata-rata diperkirakan 23 jam pada anak-anak berusia kurang dari 26 bulan yang menerima terapi penginduksi enzim, 136 jam ketika diberikan bersama dengan valproat, dan 38 jam pada subjek yang diobati tanpa penghambat / penginduksi enzim. izin oral tinggi pada kelompok pasien anak usia 2 sampai 26 bulan (47%). Tingkat konsentrasi serum yang diharapkan pada bayi 2 sampai 26 bulan umumnya dalam kisaran yang sama dengan bayi yang lebih tua, meskipun tingkat C max yang lebih tinggi mungkin terlihat pada beberapa bayi dengan berat badan di bawah 10 kg.
Warga senior
Hasil analisis farmakokinetik populasi yang mencakup pasien muda dan tua dengan epilepsi yang terdaftar dalam uji klinis yang sama menunjukkan bahwa izin lamotrigin tidak berubah pada tingkat yang relevan secara klinis. Setelah dosis tunggal lamotrigin, izin berkurang 12%, dari 35 ml / menit pada usia 20 menjadi 31 ml / menit pada 70 tahun. Setelah 48 minggu pengobatan, pengurangannya adalah 10%, dari 41 menjadi 37 ml / menit antara Selain itu, farmakokinetik lamotrigin dipelajari pada 12 subjek lanjut usia yang sehat setelah pemberian lamotrigin dosis tunggal 150 mg. izin rata-rata pada lansia (0,39 ml/menit/kg) berada pada jangkauan dari nilai rata-rata izin (0,31 hingga 0,65 mL / menit / kg) diperoleh dalam sembilan penelitian pada orang dewasa non-lansia setelah dosis tunggal 30 hingga 450 mg.
Kerusakan ginjal
Dosis lamotrigin 100 mg tunggal diberikan kepada dua belas sukarelawan dengan gagal ginjal kronis dan enam subjek lain yang menjalani hemodialisis. Di sana izin rata-rata adalah 0,42 mL / menit / kg (pada gagal ginjal kronis), 0,33 mL / menit / kg (antara hemodialisis) dan 1,57 mL / menit / kg (selama hemodialisis), dibandingkan dengan 0,58 ml / menit / kg pada sukarelawan sehat. Rata-rata waktu paruh plasma adalah 42,9 jam (pada gagal ginjal kronis), 57,4 jam (antara hemodialisis) dan 13,0 jam (selama hemodialisis), dibandingkan dengan 26,2 jam pada sukarelawan sehat. Rata-rata sekitar 20% (jangkauan = 5.6-35.1) jumlah lamotrigin dalam tubuh dihilangkan selama sesi hemodialisis 4 jam.Untuk populasi pasien ini, dosis awal lamotrigin harus didasarkan pada produk obat yang diberikan secara bersamaan kepada pasien; dosis pemeliharaan yang dikurangi mungkin efektif untuk pasien dengan penurunan fungsi ginjal secara signifikan (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Kerusakan hati
Sebuah studi farmakokinetik dosis tunggal dilakukan pada 24 subjek dengan berbagai tingkat kerusakan hati dan pada 12 subjek sehat sebagai kontrol. Median dari izin lamotrigin jelas sama dengan 0,31; 0,24 atau 0,10 mL / mnt / kg masing-masing pada pasien dengan gangguan hati Grade A, B atau C (klasifikasi Child-Pugh), dibandingkan dengan 0,34 mL / mnt / kg pada kontrol yang sehat. Dosis awal, tambahan dan pemeliharaan umumnya harus dikurangi pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada risiko khusus bagi manusia berdasarkan studi farmakologis keamanan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.
Dalam studi toksisitas reproduksi dan perkembangan pada hewan pengerat dan kelinci, tidak ada efek teratogenik, tetapi penurunan berat badan janin dan pengerasan tulang tertunda diamati pada tingkat paparan di bawah atau serupa dengan yang diharapkan dari paparan klinis. Karena tingkat paparan yang lebih tinggi tidak dapat diuji pada hewan karena tingkat keparahan toksisitas ibu, potensi teratogenik lamotrigin belum diverifikasi pada tingkat di atas paparan klinis.
Pada tikus, peningkatan kematian janin dan pascakelahiran diamati ketika lamotrigin diberikan pada akhir kehamilan dan awal pascakelahiran.Efek ini diamati pada tingkat paparan klinis yang diharapkan.
Pada tikus remaja, efek pada pembelajaran diamati dalam uji labirin Biel, sedikit keterlambatan dalam pemisahan balano-preputial dan patensi vagina, penurunan berat badan pascakelahiran pada hewan F1, pada tingkat paparan yang lebih besar dari sekitar dua kali nilai terapeutik di tikus. pria dewasa.
Pengujian pada hewan tidak mengungkapkan gangguan kesuburan karena lamotrigin Lamotrigin menurunkan kadar asam folat janin pada tikus Defisiensi asam folat diperkirakan terkait dengan peningkatan risiko malformasi kongenital pada kedua hewan dibandingkan pada manusia.
Lamotrigin menyebabkan penghambatan terkait dosis dari arus ekor saluran hERG dalam sel ginjal embrionik manusia. IC50 kira-kira sembilan kali konsentrasi bebas terapeutik maksimum. Lamotrigin tidak menyebabkan perpanjangan QT pada hewan pada tingkat paparan hingga kira-kira dua kali konsentrasi terapi bebas maksimum.Dalam studi klinis, tidak ada efek klinis yang signifikan dari lamotrigin pada interval QT pada sukarelawan dewasa yang sehat (lihat paragraf 5.1).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Kalsium karbonat
Hidroksipropilselulosa substitusi rendah
Magnesium dan aluminium silikat
Natrium pati glikolat (Tipe A)
Povidone K30
Natrium sakarin
Magnesium Stearate
Aroma kismis hitam.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Tiga tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
5 mg tablet terdispersi / kunyah:
PVC / PVdC / aluminium melepuh.
Paket 10, 14, 28, 30, 50 atau 56 tablet yang dapat didispersikan / kunyah
25 mg tablet terdispersi / kunyah:
PVC / PVdC / aluminium melepuh.
Ukuran kemasan 10, 14, 21, 28, 30, 42, 50, 56 atau 60 tablet dispersible / kunyah.
Paket pembuka berisi 21 atau 42 tablet yang dapat didispersikan/dikunyah.
50 mg tablet terdispersi / kunyah:
PVC / PVdC / aluminium melepuh.
Kemasan 10, 14, 30, 42, 50, 56, 60, 90, 100 atau 200 tablet yang dapat didispersikan / kunyah.
Paket awal berisi 42 tablet yang dapat didispersikan/dikunyah.
100 mg tablet terdispersi / kunyah:
PVC / PVdC / aluminium melepuh.
Kemasan 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 atau 200 tablet dispersibel / kunyah.
200 mg tablet terdispersi / kunyah:
PVC / PVdC / aluminium melepuh.
Kemasan 10, 30, 50, 56, 60, 90, 100 atau 200 tablet dispersibel / kunyah.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Lamictal 5 mg tablet terdispersi / kunyah - 28 A.I.C. 027807066
Lamictal 25 mg tablet terdispersi / kunyah - 28 A.I.C. 027807054
Lamictal 50 mg tablet terdispersi / kunyah - 56 A.I.C. 027807080
Lamictal 100 mg tablet terdispersi / kunyah - 56 A.I.C. 027807078
Lamictal 200 mg tablet terdispersi / kunyah - 56 A.I.C. 027807092
Lamictal 25 mg tablet terdispersi / kunyah - starter pack 21 tablet
starter pack yang dapat didispersikan untuk terapi tambahan dengan valproate A.I.C. 027807142
Lamictal 25 mg tablet dispersi / kunyah - starter pack 42 tablet dispersible starter pack untuk monoterapi A.I.C. 027807130
Lamictal 50 mg tablet dispersi / kunyah - starter pack 42 tablet dispersible starter pack untuk terapi tambahan tanpa valproate A.I.C. 027807155
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
LAMICTAL Dispersible / Tablet Kunyah 5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg: 31 Maret 1998 / 21 April 2011
LAMICTAL Dispersible / Tablet Kunyah 25 mg, 50 mg Paket Pemula: 17 Januari 2000/21 April 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
25 Januari 2012
