RECTOGESIC - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Rectogesic - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan cara penggunaan Overdosis Efek yang tidak diinginkan Umur simpan dan penyimpanan Komposisi dan bentuk sediaan

Bahan aktif: Trinitrogliserin

Rectogesic® 4 mg / g Salep dubur

Indikasi Mengapa Rectogesic digunakan? Untuk apa?

Rectogesic adalah salep dubur yang mengandung gliseril trinitrat sebagai bahan aktif. Gliserin trinitrat adalah bagian dari keluarga obat yang disebut nitrat organik.

Salep membantu meringankan gejala nyeri yang disebabkan oleh fisura anal kronis. Istilah fisura anus didefinisikan sebagai lesi pada selaput lendir yang melapisi saluran anus. Aplikasi topikal gliseril trinitrat ke saluran anus mengurangi tekanan anal dan meningkatkan aliran darah, sehingga mengurangi rasa sakit.

Kontraindikasi Bila Rectogesic tidak boleh digunakan

Jangan gunakan Rectogesic jika:

Anda alergi terhadap gliseril trinitrat atau obat-obatan serupa
Anda alergi terhadap salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
menderita tekanan darah rendah
menderita gangguan jantung atau pembuluh darah
menderita glaukoma sudut tertutup, suatu kondisi di mana tekanan di mata meningkat dengan cepat menyebabkan hilangnya penglihatan
menderita migrain atau sakit kepala berulang
menderita peningkatan tekanan intrakranial atau tekanan darah tinggi di kepala (misalnya cedera kepala atau pendarahan otak - pendarahan karena pecahnya pembuluh darah di otak, yang dapat berakibat fatal tanpa perawatan medis segera. Perdarahan serebral umumnya dilaporkan sebagai jenis stroke) atau sirkulasi serebral yang tidak memadai (volume sirkulasi darah yang rendah di otak)
menderita anemia (kandungan zat besi rendah dalam darah)
mengambil salah satu dari berikut: obat disfungsi ereksi seperti sildenafil sitrat, tadalafil, vardenafil; obat-obatan untuk angina atau sakit jantung, seperti gliseril trinitrat (TNG), isosorbid dinitrat, amil atau butil nitrit; obat-obatan untuk tekanan darah tinggi atau untuk depresi (antidepresan trisiklik), asetilsistein, atau alteplase.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Rectogesic

Berhati-hatilah dengan Rectogesic:

jika Anda menderita penyakit hati atau ginjal
dalam hal pemberian heparin, pemantauan darah yang ketat harus dilakukan karena mungkin perlu untuk mengubah dosis heparin. Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum menghentikan pengobatan dengan Rectogesic
jika Anda memiliki wasir dan pendarahan lebih dari biasanya, hentikan penggunaan Rectogesic dan konsultasikan dengan dokter Anda
jika Anda mengalami sakit kepala parah saat menggunakan Rectogesic, beri tahu dokter Anda yang akan memutuskan apakah akan mengubah jumlah Rectogesic atau berhenti menggunakan salep sama sekali.

Rektogesik dapat menyebabkan penurunan tekanan darah. Adalah baik untuk berdiri perlahan dari posisi berbaring atau duduk jika tidak, Anda mungkin merasa pingsan. Jika Anda minum alkohol saat menggunakan Rectogesic, Anda cenderung merasakan penurunan tekanan darah.

Anak-anak dan remaja

Rectogesic tidak diindikasikan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena belum diuji pada subjek dalam kelompok usia ini.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Rectogesic

Obat-obatan lain dan Rectogesic

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja minum obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter.

Obat-obatan berikut dapat meningkatkan efek Rectogesic pada penurunan tekanan darah

Obat-obatan untuk depresi (antidepresan trisiklik)
Obat disfungsi ereksi (impotensi pria) (sildenafil sitrat, tadalafil, vardenafil)
Obat darah tinggi
Diuretik
Obat penenang yang biasa digunakan
Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati masalah jantung (isosorbid dinitrat, amil atau butil nitrit)

Obat-obatan lainnya

Acetylcysteine dapat mempotensiasi efek Rectogesic pada aliran darah
Efek heparin (digunakan untuk mengontrol pembekuan darah) dapat menurun bila digunakan dengan Rectogesic
Efek alteplase (digunakan untuk mengobati masalah jantung) dapat berkurang bila diberikan bersama dengan Rectogesic
Mengambil Rectogesic dengan dihydroergotamine (digunakan untuk mengobati migrain) dapat meningkatkan aksi dihydroergotamine dan menyebabkan vasokonstriksi koroner (penyempitan pembuluh darah di jantung, yang menyebabkan berkurangnya aliran darah).
Asam asetilsalisilat (aspirin) dan obat antiinflamasi nonsteroid (beberapa jenis pereda nyeri) dapat mengubah efek terapeutik Rectogesic.

Rektogesik dan alkohol

Hati-hati dengan asupan alkohol Anda karena menggunakan salep dapat menyebabkan alkohol memiliki efek yang lebih besar dari biasanya.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Rectogesic tidak boleh digunakan selama kehamilan atau menyusui.

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat jika Anda sedang hamil atau menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Belum ada penelitian tentang pengaruh penggunaan salep rectal Rectogesic 4 mg/g terhadap kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Jika merasa pusing, mengantuk atau penglihatan kabur saat mulai menggunakan salep. , jangan mengemudi mobil atau menggunakan mesin sampai efek ini benar-benar hilang.

Rectogesic mengandung lanolin dan propilen glikol

Obat ini mengandung lanolin (lemak wol) yang dapat menyebabkan reaksi kulit (misalnya dermatitis kontak). Obat ini juga mengandung propilen glikol yang dapat menyebabkan iritasi kulit.

Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Rectogesic: Posology

Cara pemberian

Rectogesic 4 mg / g salep dubur adalah untuk penggunaan dubur.

Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dosis yang dianjurkan adalah sekitar 375 mg salep (sekitar 1,5 mg gliserin trinitrat) yang dioleskan ke dalam lubang anus setiap 12 jam.

Untuk mengoleskan salep, Anda bisa menggunakan pelindung di jari Anda, seperti film perekat atau penutup jari. Penutup jari dapat ditemukan di apotek atau pengecer perlengkapan bedah dan lapisan perekat di supermarket terdekat. Untuk dosis, letakkan jari Anda di sepanjang garis 1 '' yang ditunjukkan pada karton luar dan oleskan strip salep sepanjang garis ke ujung jari Anda dengan menekan tabung dengan lembut. Masukkan salep dengan lembut ke dalam lubang anus menggunakan jari Anda, yang harus dimasukkan hingga sendi pertama jari (sekitar 1 cm) di dalam anus.

Oleskan salep setiap dua belas jam seperti yang diarahkan oleh dokter Anda dan jangan melebihi dosis. Cuci tangan Anda setelah digunakan dan buang penutup jari atau film perekat (bukan di toilet).

Lanjutkan pengobatan sampai nyeri reda atau maksimal 8 minggu. Jika nyeri dubur tidak membaik dengan penggunaan Rectogesic, konsultasikan kembali ke dokter untuk memastikan tidak ada penyebab lain.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Rectogesic

Jika Anda menggunakan lebih banyak Rectogesic dari yang seharusnya

Jika Anda menyadari bahwa Anda telah mengoleskan salep lebih banyak dari yang seharusnya, Anda mungkin merasa pusing dan pusing. Dia mungkin juga memiliki detak jantung yang cepat atau palpitasi. Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, bersihkan jumlah salep yang berlebihan dan segera beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Jika Anda lupa menggunakan Rectogesic

Jangan gunakan dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan. Terapkan dosis berikutnya pada waktu yang biasa.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Rectogesic

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang serius:

Reaksi anafilaktoid (alergi, reaksi yang berpotensi fatal yang bermanifestasi sebagai pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan, kesulitan bernapas, sesak napas atau pingsan). Jika Anda mengalami gejala-gejala ini, hentikan penggunaan salep dan segera konsultasikan dengan dokter Anda.
Reaksi kulit alergi (berpotensi serius). Jika Anda mengalami reaksi alergi pada kulit, hentikan penggunaan salep dan segera konsultasikan ke dokter

Efek samping lainnya:

Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)

Sakit kepala, yang bisa parah. Jika Anda mengalami sakit kepala sebagai efek samping, lepaskan salepnya. Jika sakit kepala mengganggu Anda mungkin perlu bertanya kepada dokter Anda apakah Anda harus berhenti menggunakan obat.

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)

Pusing
Mual

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)

Diare
Dia muntah
Pendarahan dubur, gangguan dubur
Ketidaknyamanan anal, gatal atau terbakar pada saluran anus
Detak jantung cepat atau palpitasi

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang)

Merasa lemas saat berdiri

Efek samping yang tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)

Rasa kekosongan di kepala, pingsan
Tekanan darah rendah
Iritasi ruam atau nyeri di situs aplikasi

Efek samping lain yang diketahui terkait dengan penggunaan obat gliseril trinitrat (frekuensi tidak diketahui)

Siram
Angina tidak stabil (nyeri dada)
Tekanan darah tinggi setelah penghentian pengobatan
Methemoglobinemia (gejalanya adalah perubahan warna kulit menjadi biru/ungu dan sesak napas)

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada tabung dan karton setelah 'EXP.' Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Jangan simpan di atas 25 ° C
Jangan membeku
Jaga agar tabung tetap tertutup rapat
Setelah dibuka, gunakan salep dalam waktu 8 minggu.

Komposisi dan bentuk farmasi

Apa yang terkandung dalam Rectogesic?

Bahan aktifnya adalah gliseril trinitrat. Satu gram salep dubur mengandung 4 mg gliseril trinitrat. Dosis Rectogesic 375 mg yang biasa mengandung sekitar 1,5 mg gliserin trinitrat.

Bahan lainnya adalah: propilen glikol, lanolin, sorbitan sesquioleate, parafin keras dan parafin lunak putih.

Seperti apa Rectogesic dan isi paketnya

Rectogesic adalah salep dubur keputihan, homogen, buram yang didistribusikan dalam tabung aluminium 30 g

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Rectogesic dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi dan obat lainnya 04.5 Kehamilan dan interaksi obat lainnya laktasi 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin 04.8 Efek yang tidak diinginkan 04.9 Overdosis 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI 05.1 Sifat farmakodinamik 05.2 Sifat farmakokinetik 05.3 Data keamanan praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Bahan tambahan 06.2 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan 06.4 Sifat kehati-hatian khusus untuk penyimpanan dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09 .0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERN 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH DETAIL DAN KONTROL KUALITAS LEBIH LANJUT

01.0 NAMA PRODUK OBAT

RECTOGESIC 4 MG / G REKTAL POMADE

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Trinitrogliserin: 4 mg/g.

Satu gram salep dubur mengandung 4 mg gliseril trinitrat (TNG). 375 mg formulasi ini mengandung sekitar 1,5 mg TNG.

Eksipien dengan efek yang diketahui:

Setiap gram salep dubur juga mengandung 36 mg propilen glikol dan 140 mg lanolin.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI

Salep dubur.

Formulasi dalam salep keputihan, homogen, buram.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Rektogesik 4 mg / g salep dubur diindikasikan pada orang dewasa untuk menghilangkan rasa sakit yang berhubungan dengan fisura anal kronis.

Selama perkembangan klinis, obat menunjukkan efek sederhana pada peningkatan intensitas nyeri harian rata-rata (lihat bagian 5.1).

04.2 Posologi dan cara pemberian

Rute pemberian: penggunaan dubur

Dewasa:

Untuk mengoleskan salep, Anda dapat menggunakan pelindung di jari Anda, seperti lapisan perekat atau penutup jari (beli penutup jari secara terpisah, di apotek atau pengecer perlengkapan bedah, atau lapisan perekat di supermarket terdekat). Untuk dosis, letakkan jari Anda di sepanjang garis 2,5 cm yang ditunjukkan pada karton yang berisi Rectogesic dan oleskan salep sepanjang garis ke ujung jari dengan menekan tabung dengan lembut.Jumlah salep harus sekitar 375 mg (1,5 mg dari TNG) Kemudian dengan lembut masukkan jari dengan pelindung ke dalam saluran anus sampai ke sendi interphalangeal pertama dan oleskan salep dengan gerakan melingkar ke dinding saluran.

Dosis salep 4 mg / g mengandung 1,5 mg gliseril trinitrat. Dosis ini harus diterapkan intra-anal setiap dua belas jam. Pengobatan dapat dilanjutkan sampai nyeri mereda, maksimal 8 minggu.

Rektogesik harus digunakan ketika pengobatan konservatif terbukti tidak cukup untuk pengobatan gejala akut fisura ani.

Lansia (di atas 65 tahun):

Tidak ada indikasi untuk penggunaan Rectogesic pada orang tua.

Pasien dengan gangguan hati atau ginjal:

Tidak ada indikasi penggunaan Rectogesic pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal.

Anak-anak dan remaja:

Penggunaan Rectogesic tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjurannya.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap zat aktif "gliseril trinitrat" atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1 atau nitrat organik lainnya.

Pengobatan bersamaan dengan inhibitor phosphodiesterase tipe 5 (PDE5) misalnya. sildenafil sitrat, tadalafil, vardenafil dan dengan nitrat organik donor NO (nitric oxide) lainnya, seperti turunan TNG kerja panjang lainnya, seperti isosorbid dinitrat, amil atau butil nitrit

Hipotensi ortostatik, hipotensi atau hipovolemia yang tidak dikoreksi, karena penggunaan gliseril trinitrat dalam kondisi ini dapat menyebabkan hipotensi berat atau syok.

Peningkatan tekanan intrakranial (misalnya cedera kepala atau perdarahan otak) atau sirkulasi otak yang tidak memadai.

Migrain atau sakit kepala berulang.

Stenosis aorta atau mitral.

Kardiomiopati hipertrofik obstruktif.

Perikarditis konstriktif atau tamponade perikardial.

Anemia yang kuat.

Glaukoma sudut tertutup.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Keseimbangan manfaat / risiko salep Rectogesic harus ditetapkan secara individual. Sakit kepala parah dapat terjadi pada beberapa pasien setelah pengobatan dengan Rectogesic. Dalam beberapa kasus, disarankan untuk mengevaluasi kembali dosis yang sesuai. Pada pasien yang rasio risiko / manfaat dinilai negatif, pengobatan dengan Rectogesic harus dihentikan atas saran medis dan pengobatan terapeutik atau bedah baru harus dimulai.

Rectogesic harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit hati atau ginjal yang parah.

Hindari hipotensi yang berlebihan, terutama untuk jangka waktu yang lama, mengingat kemungkinan efek berbahaya pada otak, jantung, hati dan ginjal karena perfusi yang buruk dan risiko iskemia, trombosis dan gangguan fungsi organ-organ ini. Pasien harus disarankan untuk bergerak perlahan dari berbaring atau duduk ke berdiri untuk meminimalkan hipotensi ortostatik. Saran ini sangat penting untuk pasien dengan hipovolemia dan terapi diuretik. Hipotensi yang diinduksi gliserin dapat disertai dengan bradikardia paradoks dan peningkatan angina pektoris. ada kemungkinan lansia lebih rentan terhadap timbulnya hipotensi ortostatik, terutama saat berdiri dengan tiba-tiba.Tidak ada indikasi penggunaan Rectogesic pada lansia.

Alkohol dapat mempotensiasi efek hipotensi dari gliseril trinitrat.

Jika dokter memutuskan untuk meresepkan salep berbasis gliserin untuk pasien dengan penyakit jantung misalnya. infark miokard akut atau gagal jantung kongestif, pemantauan klinis dan hemodinamik yang cermat harus dilakukan untuk menghindari potensi risiko hipotensi dan takikardia.

Hentikan pengobatan jika perdarahan yang berhubungan dengan wasir meningkat.

Formulasi ini mengandung propilen glikol dan lanolin yang dapat menyebabkan iritasi dan reaksi kulit (misalnya dermatitis kontak).

Jika nyeri dubur berlanjut, diagnosis banding mungkin diperlukan untuk menyingkirkan kemungkinan penyebab lain.

Trinitrogliserin dapat mengganggu dosis katekolamin dan asam vanilmandelat dalam urin karena meningkatkan ekskresi zat-zat ini.

Pengobatan bersamaan dengan produk obat lain harus didekati dengan hati-hati. Lihat bagian 4.5 untuk informasi spesifik.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Pengobatan bersamaan dengan vasodilator lain, calcium channel blocker, ACE inhibitor, beta blocker, diuretik, antihipertensi, antidepresan trisiklik dan obat penenang utama, serta konsumsi alkohol, dapat mempotensiasi efek penurunan tekanan darah yang diinduksi rektogesik. produk obat sebelum memulai terapi dengan Rectogesic.

Efek hipotensi dari nitrat organik ditingkatkan dengan pemberian inhibitor fosfodiesterase tipe 5 (PDE5) secara bersamaan, misalnya sildenafil, tadalafil, vardenafil (lihat bagian 4.3).

Rektogesik dikontraindikasikan dalam pengobatan bersamaan dengan obat donor NO (nitrit oksida), seperti isosorbid dinitrat, amil atau butil nitrit (lihat bagian 4.3).

Acetylcysteine dapat mempotensiasi efek vasodilator gliserin trinitrat.

Pengobatan bersama gliseril trinitrat intravena dengan heparin intravena menurunkan efikasi heparin itu sendiri. Diperlukan pemantauan ketat terhadap parameter pembekuan darah; dan dosis heparin harus disesuaikan. Penarikan Rectogesic dapat menyebabkan peningkatan tajam pada PTT (waktu tromboplastin parsial). Dalam hal ini mungkin perlu untuk mengurangi dosis heparin.

Pemberian bersama gliseril trinitrat dan alteplase intravena dapat menyebabkan penurunan aktivitas trombolitik alteplase.

Pemberian bersama Rectogesic dan dihydroergotamine dapat meningkatkan bioavailabilitas dihydroergotamine dan menginduksi vasokonstriksi koroner. Kemungkinan perubahan respons terapeutik terhadap Rectogesic setelah asupan asam asetilsalisilat dan obat antiinflamasi nonsteroid tidak dapat dikecualikan.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kesuburan

Tidak ada data yang tersedia tentang efek Rectogesic pada kesuburan manusia. Studi pada tikus menunjukkan bahwa tidak ada bahaya tertentu di bawah kondisi penggunaan yang direkomendasikan (lihat bagian 5.3).

Kehamilan: Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan gliseril trinitrat pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak cukup untuk menunjukkan efek pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, persalinan dan perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3). Rektogesik tidak boleh digunakan selama kehamilan.

Laktasi: Tidak diketahui apakah gliseril trinitrat diekskresikan dalam ASI. Mengingat potensi efek berbahaya pada bayi yang disusui (lihat bagian 5.3), penggunaan Rectogesic tidak dianjurkan selama menyusui.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan dengan Rectogesic. Rectogesic, terutama pada penggunaan pertama, dapat menyebabkan pusing, pusing, penglihatan kabur, sakit kepala atau kelelahan pada beberapa pasien. Pasien harus dilarang mengemudi kendaraan. atau mengoperasikan mesin selama pengobatan dengan Rectogesic.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Pada pasien yang diobati dengan Rectogesic 4 mg / g salep dubur, reaksi merugikan yang paling umum terkait dengan terapi adalah sakit kepala tergantung dosis yang terjadi dengan insiden 57%.

Tabel di bawah menunjukkan reaksi merugikan, yang terjadi selama uji klinis, dipecah berdasarkan kelas organ sistem. Dalam setiap kelas sistem organ, reaksi merugikan dikelompokkan berdasarkan frekuensi sebagai berikut: sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100 1/1000

Klasifikasi sistem dan organ Frekuensi Reaksi yang merugikan Gangguan sistem saraf Sangat umum Sakit kepala umum Pusing Gangguan gastrointestinal umum Mual Luar biasa Diare, gangguan dubur, muntah, perdarahan rektal, gangguan dubur Gangguan kulit dan jaringan subkutan Luar biasa Gatal, anal terbakar dan gatal Patologi jantung Luar biasa Takikardia

Reaksi merugikan terhadap gliseril trinitrat biasanya bergantung pada dosis dan sebagian besar disebabkan oleh aktivitas vasodilatasi Sakit kepala, yang mungkin parah, adalah efek yang tidak diinginkan yang paling sering dilaporkan. Dalam uji klinis Fase III salep dubur Rectogesic 4 mg / g, insiden sakit kepala ringan, sedang dan berat masing-masing adalah 18%, 25% dan 20%. Pasien dengan riwayat migrain atau sakit kepala berulang memiliki peningkatan risiko mengembangkan sakit kepala selama pengobatan (lihat bagian 4.3) Sakit kepala dapat kambuh setiap hari, terutama pada dosis yang lebih tinggi Sakit kepala dapat diobati dengan analgesik ringan, misalnya parasetamol, dan reversibel dengan penghentian pengobatan.

Kasus langka kejadian hipotensi ortostatik yang terkait dengan gejala vertigo dan pusing telah dilaporkan dalam uji klinis. Tidak ada bukti tren terkait dosis dalam kejadian kejadian ini.

Kejadian hipotensi ortostatik ringan pada sebagian besar pasien dan tidak ada kejadian hipotensi ortostatik yang dilaporkan selama uji klinis Fase III.

Dalam beberapa kasus, timbulnya pusing dan vertigo telah menyebabkan penghentian gliserin trinitrat.

Pengalaman pasca pemasaran

Reaksi-reaksi ini diterima sebagai laporan spontan dan oleh karena itu frekuensinya tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).

Gangguan sistem saraf: merasa pusing, sinkop

Gangguan vaskular: hipotensi, hipotensi ortostatik

Gangguan sistem kekebalan: hipersensitivitas, reaksi anafilaktoid

Gangguan Umum dan Kondisi Tempat Pemberian: Iritasi tempat pemberian, gatal-gatal dan nyeri tempat pemberian.

Pada beberapa pasien, pusing dan hipotensi (termasuk hipotensi ortostatik) sudah cukup parah sehingga memerlukan penghentian terapi.

Efek dari kelas obat ini

Sangat jarang, dosis terapeutik nitrat organik menyebabkan methemoglobinemia pada pasien yang tampaknya sehat. Flushing, angina tidak stabil, dan hipertensi penarikan juga dapat terjadi.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.

04.9 Overdosis

Overdosis Rectogesic yang tidak disengaja dapat menyebabkan hipotensi dan refleks takikardia. Tidak ada antagonis spesifik dari efek vasodilator gliseril trinitas yang diketahui dan tidak ada intervensi yang dilakukan pada penelitian terkontrol sebagai terapi untuk overdosis gliseril trinitrat. Karena hipotensi yang terkait dengan overdosis gliseril trinitrat disebabkan oleh dilatasi vena dan hipovolemia arteri, terapi yang bijaksana dalam situasi ini harus diarahkan untuk meningkatkan volume cairan dalam sirkulasi sistemik. Pengangkatan pasif kaki pasien mungkin cukup, tetapi infus intravena normal saline atau cairan serupa mungkin juga diperlukan.Dalam kasus hipotensi berat atau syok yang luar biasa, tindakan resusitasi mungkin diperlukan.

Dosis berlebihan juga dapat menyebabkan methemoglobinemia. Dalam hal ini, campur tangan dengan infus metilen biru.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: relaksan otot

Kode ATC: C05AE01

Tindakan farmakologis utama gliseril trinitrat adalah relaksasi otot polos pembuluh darah dan dimediasi oleh pelepasan oksida nitrat. Ketika salep berbasis gliserin diterapkan intra-anal, relaksasi sfingter anal internal tercapai.

Hipertonisitas bagian internal sfingter ani, tetapi bukan bagian eksternal, merupakan faktor predisposisi untuk pembentukan fisura ani.Pembuluh darah dari zona transisi anus (anoderm) mengalir melalui sfingter ani internal (SAI). Oleh karena itu hipertonisitas NOS dapat menyebabkan penurunan aliran darah dan menyebabkan iskemia di wilayah ini.

Distensi rektum menghasilkan refleks penghambatan daerah rektal-anal dan relaksasi sfingter ani interna. Saraf yang memediasi refleks ini ditemukan di dinding usus. Pelepasan neurotransmitter NO dari saraf ini memainkan peran penting dalam fisiologi sfingter anal internal. Secara khusus, NO memediasi refleks penghambatan rektal-anal pada manusia. relaksasi SAI.

Hubungan antara hipertonisitas SAI, spasme dan adanya fisura ani telah ditetapkan. Pasien dengan fisura ani kronis memiliki rata-rata tekanan anal istirahat maksimum yang secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol; aliran darah di dermis dubur pada pasien dengan fisura ani kronis secara signifikan lebih rendah daripada kontrol. Pada pasien yang fisuranya sembuh setelah sfingterotomi, penurunan tekanan anal dan peningkatan aliran darah anoderm telah ditunjukkan, dengan bukti lebih lanjut dari sifat iskemik dari fisura anus Aplikasi topikal dari donor NO ( trinitrogliserin) menyebabkan relaksasi sfingter anal, dengan konsekuensi penurunan tekanan anal dan peningkatan aliran darah anodermal.

Efek pada rasa sakit

Rektogesik 4 mg / g salep rektal terkontrol plasebo ditunjukkan dalam tiga uji klinis fase III untuk meningkatkan intensitas nyeri harian rata-rata, diukur pada skala analog visual 100mm, terkait dengan fisura anal kronis.studi, salep dubur Rectogesic 4 mg / g berkurang rata-rata intensitas nyeri harian selama 21 hari sebesar 13,3 mm (39,2 mm pada awal) dibandingkan dengan 4,3 mm (25,7 mm pada awal) dengan plasebo (p

Efek pada sikatrisasi

Dalam ketiga penelitian, penyembuhan fisura ani pada pasien yang diobati dengan salep rectal Rectogesic 4 mg/g secara statistik tidak berbeda dengan pengobatan plasebo. Rectogesic tidak diindikasikan untuk penyembuhan fisura ani kronis.

05.2 "Sifat farmakokinetik

Volume distribusi gliseril trinitrat kira-kira 3 L / kg, yang dihilangkan dari volume ini dalam persentase waktu yang sangat cepat, menghasilkan waktu paruh serum sekitar 3 menit. Tingkat pembersihan yang diamati (mendekati 1L / kg / menit) sebagian besar melebihi aliran darah hepatik. Tempat metabolisme ekstrahepatik yang diketahui termasuk sel darah merah dan dinding pembuluh darah. Produk awal metabolisme gliseril trinitrat adalah nitrat anorganik dan 1,2 dan 1,3-dinitrogliserol. Dinitrat merupakan vasodilator yang kurang efektif dibandingkan gliseril trinitrat, tetapi tetap lebih lama dalam serum. Kontribusi mereka terhadap relaksasi sfingter anal internal tidak diketahui. Dinitrat selanjutnya dimetabolisme menjadi mononitrat non-vasoaktif dan akhirnya menjadi gliserol dan karbon dioksida. Dalam enam subyek sehat, bioavailabilitas rata-rata gliseril trinitrat yang dikirim ke saluran anus melalui salep 0,2% adalah sekitar 50% dari dosis 0,75 mg.

05.3 Data keamanan praklinis

Toksisitas dosis berulang

Studi toksisitas sistemik Rectogesic belum dilakukan. Data yang dipublikasikan menunjukkan bahwa dosis oral yang tinggi dari gliseril trinitrat mungkin memiliki efek toksik (methemoglobinaemia, atrofi testis dan aspermatogenesis) dalam pengobatan jangka panjang. Namun, aspek-aspek ini tidak terlalu berbahaya bagi manusia dalam kondisi penggunaan terapeutik.

Mutagenisitas dan karsinogenisitas

Data dari studi praklinis dengan TNG mengungkapkan efek genotoksik, secara eksklusif pada strain Salmonella typhimurium TA1535. Pemberian TNG dalam makanan hewan pengerat sepanjang hidup mereka mengarah pada kesimpulan bahwa gliseril trinitrat tidak memiliki efek karsinogenik yang relevan dalam kisaran dosis terapeutik pada manusia.

Toksisitas reproduksi

Studi toksisitas reproduksi yang dilakukan pada tikus dan kelinci melalui pemberian gliseril trinitrat intravena, intraperitoneal dan kulit tidak mengungkapkan efek buruk pada kesuburan atau perkembangan embrio pada dosis yang tidak menyebabkan toksisitas ibu. Tidak ada efek teratogenik yang diamati. Pada tikus, efek fetotoksik (penurunan berat badan saat lahir) diamati pada dosis di atas 1mg/kg/hari (PI) dan 28mg/kg/hari (kulit) setelah paparan uterus selama perkembangan janin.