Bahan aktif: Tolterodina
Detrusitol tablet salut selaput 1 mg dan 2 mg
Sisipan paket Detrusitol tersedia untuk ukuran paket:- Detrusitol tablet salut selaput 1 mg dan 2 mg
- Detrusitol Retard 2 mg dan 4 mg kapsul keras lepas lama
Mengapa Detrusitol digunakan? Untuk apa?
Bahan aktif dalam Detrusitol adalah tolterodine. Tolterodine termasuk dalam kelas obat yang disebut antimuskarinik.
Detrusitol digunakan dalam pengobatan simtomatik dari Overactive Bladder Syndrome. Jika Anda menderita sindrom kandung kemih yang terlalu aktif, Anda akan melihat ketidakmampuan untuk mengontrol buang air kecil, kebutuhan untuk sering terburu-buru ke toilet tanpa tanda-tanda peringatan.
Kontraindikasi Bila Detrusitol tidak boleh digunakan
Jangan minum Detrusitol
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap tolterodine atau bahan obat lainnya
- Jika Anda mengalami kesulitan mengeluarkan urin dari kandung kemih (retensi urin)
- Jika Anda memiliki glaukoma sudut sempit yang tidak terkontrol (tekanan mata tinggi dengan kehilangan penglihatan, tidak diobati dengan benar)
- Jika Anda menderita myasthenia gravis (kelemahan otot yang berlebihan)
- Jika Anda menderita kolitis ulserativa parah (maag dan radang usus besar)
- Jika Anda memiliki megakolon toksik (pelebaran usus besar akut)
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Detrusitol
Berhati-hatilah dengan Detrusitol
- Jika Anda mengalami kesulitan buang air kecil dan / atau memiliki aliran urin yang buruk
- Jika Anda memiliki gangguan gastrointestinal yang mempengaruhi perjalanan dan/atau pencernaan makanan.
- Jika Anda memiliki masalah ginjal (gagal ginjal)
- Jika Anda memiliki masalah hati
- Jika Anda memiliki penyakit saraf, yang memengaruhi tekanan darah, usus, atau fungsi seksual (neuropati apa pun pada sistem saraf otonom).
- Jika Anda memiliki hernia hiatus (herniasi organ perut)
- Jika Anda menderita penurunan motilitas usus atau menderita sembelit parah (penurunan motilitas gastro-intestinal)
- Jika Anda memiliki masalah jantung seperti:
- Perubahan penelusuran jantung (EKG)
- Detak jantung lambat (bradikardia)
- Penyakit jantung penting yang sudah ada sebelumnya, seperti:
- kardiomiopati (pelemahan otot jantung)
- iskemia miokard (berkurangnya aliran darah ke jantung),
- aritmia (detak jantung tidak teratur)
- gagal jantung
- Jika Anda memiliki kadar kalium (hipokalemia), kalsium (hipokalsemia), atau magnesium (hipomagnesemia) yang sangat rendah dalam darah Anda.
Jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter atau apoteker Anda sebelum memulai perawatan.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Detrusitol?
Tolterodine, bahan aktif dalam Detrusitol, dapat berinteraksi dengan obat lain.
Tidak dianjurkan untuk menggunakan tolterodine dengan:
- beberapa antibiotik (mengandung misalnya eritromisin, klaritromisin);
- obat-obatan untuk mengobati infeksi jamur (misalnya ketoconazole, itraconazole);
- obat yang digunakan untuk mengobati HIV.
Detrusitol harus digunakan dengan hati-hati bila dikombinasikan dengan:
- obat-obatan yang mempengaruhi perjalanan makanan (mengandung misalnya metoclopramide dan cisapride)
- obat-obatan untuk mengobati detak jantung tidak teratur (mengandung misalnya amiodarone, sotalol, quinidine, procainamide)
- obat lain dengan mekanisme kerja yang mirip dengan Detrusitol (sifat antimuskarinik) atau obat dengan mekanisme kerja yang berlawanan dengan Detrusitol (sifat kolinergik). Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, silakan tanyakan kepada dokter Anda.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat yang tidak memerlukan resep dokter.
Mengambil Detrusitol dengan makanan dan minuman
Detrusitol dapat dikonsumsi sebelum, sesudah atau selama makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Detrusitol tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan. Hubungi dokter Anda segera jika Anda sedang hamil, jika Anda berpikir Anda mungkin hamil atau jika Anda berencana untuk hamil.
Waktunya memberi makan
Tidak ada data tentang eliminasi tolterodine dalam ASI.
Menyusui tidak dianjurkan saat memberikan Detrusitol.
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda untuk meminta nasihat sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Detrusitol dapat menyebabkan pusing, kelelahan atau mempengaruhi penglihatan. Kemampuan mengemudi atau mengoperasikan mesin mungkin terganggu.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Detrusitol: Dosis
Dosis
Selalu gunakan Detrusitol persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis biasa adalah satu tablet 2 mg dua kali sehari, kecuali pada pasien yang memiliki masalah ginjal dan hati atau mengalami efek samping, dimana dokter dapat mengurangi dosis menjadi satu tablet 1 mg dua kali sehari. .
Detrusitol tidak dianjurkan untuk anak-anak.
Tablet untuk penggunaan oral dan harus ditelan utuh.
Durasi pengobatan
Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa lama untuk menggunakan Detrusitol. Jangan menghentikan pengobatan lebih cepat dari yang diharapkan karena Anda tidak akan melihat efek langsung. Kandung kemih akan membutuhkan waktu untuk menyesuaikan. Selesaikan program pengobatan tablet yang diresepkan oleh dokter Anda. Jika Anda belum melihat efek apa pun pada tanggal tersebut, bicarakan dengan dokter Anda.
Manfaat pengobatan harus dinilai kembali setelah 2 sampai 3 bulan.
Selalu konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda berpikir untuk menghentikan pengobatan.
Jika Anda lupa meminum Detrusitol
Jika Anda lupa meminum satu dosis pada waktu biasanya, Anda dapat meminumnya segera setelah Anda mengingatnya kecuali terlalu dekat dengan waktu untuk dosis berikutnya. Dalam hal ini, lewati dosis yang terlewat dan lanjutkan dengan jadwal rutin Anda.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Detrusitol?
Jika Anda atau orang lain telah mengonsumsi terlalu banyak tablet, segera hubungi dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Detrusitol?
Seperti semua obat-obatan, Detrusitol dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Segera temui dokter atau ruang gawat darurat jika Anda mengalami gejala angioedema, seperti:
- pembengkakan pada wajah, lidah atau faring
- kesulitan menelan
- gatal-gatal dan kesulitan bernafas
Anda juga harus menghubungi dokter Anda jika terjadi reaksi hipersensitivitas (misalnya gatal, ruam, gatal-gatal, kesulitan bernapas). Ini jarang terjadi (terjadi pada kurang dari 1 dari 100 pasien).
Temui dokter Anda atau segera pergi ke ruang gawat darurat jika Anda melihat salah satu dari gejala berikut:
- nyeri dada, kesulitan bernapas atau kecenderungan mudah lelah (bahkan saat istirahat), kesulitan bernapas di malam hari, bengkak di kaki.
Ini bisa menjadi gejala gagal jantung. Ini jarang terjadi (terjadi pada kurang dari 1 dari 100 pasien).
Efek samping berikut telah dilaporkan selama pengobatan dengan Detrusitol dengan frekuensi sebagai berikut:
Efek samping yang sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien):
- Mulut kering
- Sakit kepala
Efek samping yang umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 pasien):
- Bronkitis
- Pusing, mengantuk, kesemutan di tangan dan kaki
- Mata kering, penglihatan kabur
- Vertigo
- palpitasi
- Kesulitan dalam pencernaan (dispepsia), sembelit, sakit perut, jumlah udara atau gas yang berlebihan di perut atau usus, muntah
- Kulit kering
- Buang air kecil yang menyakitkan atau sulit, ketidakmampuan untuk mengosongkan kandung kemih
- Kelelahan, nyeri dada, kelebihan cairan tubuh menyebabkan pembengkakan (misalnya pergelangan kaki)
- Penambahan berat badan
- Diare
Efek samping yang jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 pasien):
- Reaksi alergi
- gugup
- Peningkatan denyut jantung, gagal jantung, detak jantung tidak teratur
- Sakit perut
- Gangguan memori
Reaksi lain yang dilaporkan termasuk reaksi alergi parah, kebingungan, halusinasi, kulit kemerahan, angioedema dan disorientasi. Ada juga laporan memburuknya gejala demensia pada pasien yang menjalani pengobatan untuk demensia.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek yang tidak diinginkan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan Detrusitol setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Tidak ada tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Detrusitol?
Bahan aktifnya adalah tolterodine tartrat.
Tiap tablet Detrusitol 1 mg mengandung 1 mg tolterodine tartrat, setara dengan 0.68 mg tolterodine
Tiap tablet Detrusitol 2 mg mengandung 2 mg tolterodine tartrat, setara dengan 1,37 mg tolterodine
Eksipien adalah:
- Inti: Selulosa mikrokristalin Kalsium dibasic phosphate dihydrate Natrium pati glikolat (tipe B) Magnesium stearat Silika, koloid anhidrat
- Lapisan film: Hypromellose Mikrokristalin selulosa Asam stearat Titanium dioksida (E171)
Seperti apa Detrusitol dan isi paketnya
Detrusitol tablet 1 mg berwarna putih, bulat, bikonveks dengan tanda skor di atas dan di bawah huruf "TO".
Detrusitol tablet 2 mg berwarna putih, bulat, bikonveks dengan tanda skor di atas dan di bawah huruf "DT".
Detrusitol tablet 1 mg dan 2 mg tersedia dalam ukuran kemasan berikut:
Lepuh yang mengandung:
- 20 tablet (2 x 10)
- 30 tablet (3 x 10)
- 50 tablet (5 x 10)
- 100 tablet (10 x10)
- 14 tablet (1 x 14)
- 28 tablet (2 x 14)
- 56 tablet (4 x 14)
- 280 tablet
- 560 tablet
Botol berisi 60 atau 500 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
TABLET DETRUSITOL DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet salut selaput mengandung: tolterodin tartrat 1 mg atau 2 mg masing-masing sesuai dengan 0,68 mg dan 1,37 mg tolterodin.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet berlapis film.
Tablet salut selaput berwarna putih, bulat dan bikonveks.
Tablet 1 mg memiliki takik di atas dan di bawah huruf TO dan tablet 2 mg memiliki takik di atas dan di bawah huruf DT.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Pengobatan simtomatik inkontinensia urgensi dan/atau peningkatan frekuensi dan urgensi berkemih pada pasien dengan sindrom kandung kemih yang terlalu aktif.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dewasa (termasuk pasien lanjut usia) :
Dosis yang dianjurkan adalah 2 mg dua kali sehari, kecuali pada pasien dengan gangguan hati atau gangguan ginjal berat [GFR (bersihan inulin)
Efek pengobatan harus dievaluasi kembali setelah 2-3 bulan (lihat bagian 5.1).
Pasien anak :
Kemanjuran Detrusitol pada anak-anak belum terbukti (Lihat bagian 5.1) Oleh karena itu Detrusitol tidak dianjurkan pada anak-anak.
04.3 Kontraindikasi -
Tolterodin dikontraindikasikan pada pasien dengan:
- Retensi urin
- Glaukoma sudut sempit yang tidak terkontrol
- Myasthenia gravis
- Diketahui hipersensitivitas terhadap tolterodine atau eksipien
- Kolitis ulseratif parah
- Megakolon beracun
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Tolterodine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan:
- Obstruksi yang signifikan dari aliran keluar kandung kemih dengan risiko retensi urin
- Gangguan gastrointestinal obstruktif, mis. stenosis pilorus
- Perubahan fungsi ginjal (Lihat bagian 4.2)
- Penyakit hati (Lihat bagian 4.2 dan 5.2)
- Neuropati mempengaruhi sistem saraf otonom
- Hernia hiatus
- Risiko penurunan motilitas gastrointestinal
Pemberian beberapa dosis harian 4 mg (terapeutik) dan 8 mg (supraterapeutik) tolterodine segera telah diamati untuk memperpanjang interval QTc (lihat bagian 5.1) Relevansi klinis dari data ini tidak jelas dan tergantung pada risiko individu pasien faktor dan sensitivitas Tolterodine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan faktor risiko perpanjangan QT termasuk:
- Perpanjangan QT bawaan atau didapat dan didokumentasikan
- Gangguan elektrolit seperti hipokalemia, hipomagnesemia dan hipokalsemia
- Bradikardia
- Penyakit jantung koroner mayor yang sudah ada sebelumnya (kardiomiopati, iskemia miokard, aritmia, gagal jantung)
- Pemberian bersama obat yang memperpanjang interval QT termasuk obat Kelas 1A (misalnya quinidine, procainamide) dan Kelas III (misalnya amiodarone, sotalol), antiaritmia.
Secara khusus, pemberian tolterodine harus dilakukan dengan hati-hati saat menggunakan inhibitor CYP3A4 yang kuat (lihat bagian 5.1). Pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 kuat harus dihindari (Lihat bagian 4.5 Interaksi).
Seperti semua perawatan lain untuk gejala urgensi urin atau inkontinensia urgensi sebelum perawatan, kemungkinan penyebab organik untuk urgensi dan frekuensi harus dipertimbangkan.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Pada metabolisme CYP2D6 yang buruk, pengobatan sistemik bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 kuat seperti antibiotik makrolida (misalnya eritromisin dan klaritromisin), agen antijamur (misalnya, ketoconazole dan itraconazole) dan inhibitor protease tidak dianjurkan karena peningkatan konsentrasi serum. ) risiko overdosis (Lihat bagian 4.4.).
Pengobatan bersamaan dengan obat lain yang memiliki sifat antimuskarinik dapat menghasilkan efek terapeutik dan reaksi merugikan yang lebih nyata. Sebaliknya, efek terapeutik tolterodin dapat dikurangi setelah pengobatan bersamaan dengan agonis reseptor muskarinik kolinergik.
Efek obat prokinetik seperti metoklopramid dan cisapride dapat dikurangi dengan tolterodin .
Pengobatan bersamaan dengan fluoxetine, (penghambat kuat CYP2D6), tidak menghasilkan interaksi yang signifikan secara klinis karena tolterodine dan metabolitnya yang bergantung pada CYP2D6, 5-hydroxymethyl tolterodine, adalah setara.
Studi interaksi obat menunjukkan tidak ada interaksi dengan warfarin atau kontrasepsi oral kombinasi (etinilestradiol / levonorgestrel).
Sebuah studi klinis menunjukkan bahwa tolterodine bukanlah penghambat metabolik CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 atau 1A2. Oleh karena itu, peningkatan kadar plasma obat yang dimetabolisme melalui isoenzim ini tidak diharapkan bila diberikan dalam kombinasi dengan tolterodin.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan tolterodine pada wanita hamil.
Studi pada hewan telah menunjukkan efek toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Oleh karena itu DETRUSITOL tidak dianjurkan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak ada data tentang ekskresi tolterodine dalam ASI.Penggunaan tolterodine harus dihindari selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Karena obat ini dapat menyebabkan gangguan akomodasi atau mempengaruhi waktu reaksi, kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin dapat terpengaruh secara negatif.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Mengingat efek farmakologisnya, tolterodine dapat menyebabkan efek antimuskarinik ringan hingga sedang, seperti mulut kering, dispepsia, dan mata kering.
Tabel di bawah ini menunjukkan data yang diperoleh dengan DETRUSITOL dalam studi klinis dan dari pengalaman pasca pemasaran.Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah mulut kering, yang terjadi pada 35% pasien yang diobati dengan tablet DETRUSITOL dan pada 10% pasien yang diobati dengan plasebo Sakit kepala juga dilaporkan sangat umum, terjadi pada 10,1% pasien yang diobati dengan tablet DETRUSITOL dan 7,4% pasien yang diobati dengan plasebo.
Setelah memulai terapi tolterodin pada pasien yang memakai inhibitor kolinesterase untuk pengobatan demensia, ada laporan tentang perburukan gejala demensia (misalnya kebingungan, disorientasi, delusi).
Pasien anak
Dalam dua studi pediatrik fase III acak, double-blind, terkontrol plasebo pada 710 pasien anak selama 12 minggu, proporsi pasien dengan infeksi saluran kemih, diare dan perilaku abnormal lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan tolterodin daripada mereka yang diobati. (infeksi saluran kemih: tolterodin 6,8%, plasebo 3,6%; diare: tolterodin 3,3%, plasebo 0,9%; perilaku abnormal: tolterodin 1,6%, plasebo 0,4% (lihat paragraf 5.1).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat: www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Dosis tertinggi tolterodine L-tartrat yang diberikan sebagai dosis tunggal untuk sukarelawan sehat adalah 12,8 mg. Efek samping yang paling serius diamati adalah gangguan akomodasi dan kesulitan buang air kecil.
Dalam kasus overdosis, lakukan bilas lambung dan berikan arang aktif.
Rawat gejalanya sebagai berikut:
* Efek antikolinergik sentral yang parah (misalnya halusinasi, kegembiraan yang parah): berikan physostigmine.
* Kejang atau eksitasi yang diucapkan: berikan benzodiazepin.
* Insufisiensi pernapasan: berikan pernapasan buatan.
* Takikardia: berikan -blocker.
* Retensi urin: penggunaan kateter.
* Midriasis: pemberian obat tetes mata pilocarpine dan / atau menjaga pasien dalam gelap.
Peningkatan interval QT diamati dengan dosis harian tunggal 8 mg tolterodine pelepasan segera (dua kali dosis harian yang direkomendasikan dari formulasi standar dan tiga kali paparan maksimum formulasi pelepasan lama) yang diberikan selama periode 4 hari. Dalam kasus overdosis tolterodine, tindakan suportif standar harus digunakan untuk pengelolaan perpanjangan interval QT.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: antispasmodik urin.
Kode ATC: G04BD07.
Tolterodine adalah antagonis reseptor muskarinik kompetitif spesifik yang menunjukkan selektivitas untuk kandung kemih atas kelenjar ludah in vivo. Salah satu metabolit tolterodine (turunan 5-hidroksimetil) menunjukkan profil farmakologis yang mirip dengan senyawa induknya. Dalam metaboliser ekstensif, metabolit ini memberikan kontribusi signifikan terhadap efek terapeutik tolterodin (lihat bagian 5.2).
Efek pengobatan dapat diharapkan dalam waktu 4 minggu.
Efek pengobatan dengan Detrusitol 2 mg, dua kali sehari, setelah 4 dan 12 minggu, masing-masing, dibandingkan dengan plasebo (data kumulatif). Perubahan absolut dan persentase dari baseline.
n.s. = tidak signifikan; * = p
Efek tolterodin dievaluasi pada pasien, yang menjalani pemeriksaan untuk evaluasi urodinamik dasar yang, setelah hasil tes urodinamik, ditempatkan dalam kelompok urodinamik positif (urgensi motorik) atau urodinamik negatif (urgensi sensorik). Dalam setiap kelompok, pasien diacak untuk menerima baik tolterodine dan plasebo.Penelitian ini tidak menghasilkan bukti yang meyakinkan bahwa tolterodine memiliki efek lebih dari plasebo pada pasien dengan urgensi sensorik.
Efek klinis dari tolterodine pada interval QT i didasarkan pada EKG yang diperoleh dari lebih dari 600 pasien yang diobati, termasuk pasien usia lanjut dan pasien dengan penyakit kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya, kelompok yang diobati dengan obat aktif.
Pengaruh tolterodine pada perpanjangan QT diselidiki lebih lanjut pada 48 sukarelawan sehat (laki-laki dan perempuan) berusia 18-55 tahun.Subyek diberi 2 mg penawaran dan 4 mg penawaran dari tolterodine dalam formulasi rilis segera. Hasilnya (dikoreksi menurut rumus Fridericia) pada konsentrasi tolterodin maksimum (1 jam) menunjukkan peningkatan rata-rata interval QTc 5,0 dan 11,8 msec untuk dosis tolterodin 2 mg, masing-masing. penawaran dan 4 mg penawaran dan 19,3 msec untuk mofloxacin (400 mg) digunakan sebagai obat kontrol. Model farmakokinetik / farmakodinamik menunjukkan bahwa interval QTc meningkat pada metabolisme yang buruk (bebas CYP2D6) yang diobati dengan tolterodin 2 mg penawaran sebanding dengan yang diamati pada metabolisme cepat yang diobati dengan 4 mg penawaran. Pada kedua dosis tolterodine, tidak ada subjek, terlepas dari profil metabolik, melebihi 500 msec dari nilai QTcF absolut atau menunjukkan perubahan dari awal 60 msec. Perubahan ini dianggap sebagai nilai ambang batas yang sangat signifikan. Dosis 4 mg penawaran sesuai dengan paparan maksimum (Cmax) sama dengan tiga kali yang diperoleh dengan dosis terapi tertinggi kapsul pelepasan berkepanjangan Detrusitol.
Pasien anak
Khasiat pada populasi pediatrik belum dibuktikan. Dua studi fase III acak, double-blind, terkontrol plasebo selama 12 minggu dengan kapsul tolterodin lepas lama dilakukan. 710 pasien anak (486 diobati dengan tolterodin dan 224 diobati dengan plasebo) berusia 5 sampai 10 tahun dengan peningkatan frekuensi kencing dan urgensi kencing.
Dalam kedua penelitian, tidak ada perubahan signifikan dari awal yang diamati antara kedua kelompok dalam jumlah total episode inkontinensia / minggu (lihat bagian 4.8).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Karakteristik farmakokinetik khusus untuk formulasi ini: Tolterodine cepat diserap. Baik tolterodine dan metabolit 5-hidroksimetil mencapai konsentrasi serum maksimum 1-3 jam setelah pemberian.
Waktu paruh tolterodin yang diminum sebagai tablet adalah 2-3 jam pada metabolisme ekstensif dan sekitar 10 jam pada metabolisme buruk (bebas CYP2D6).Setelah pemberian tablet, konsentrasi keadaan stabil dicapai dalam 2 hari.
Dalam metabolisme ekstensif, makanan tidak mempengaruhi paparan tolterodin yang tidak terikat dan metabolit aktif 5-hidroksimetil, meskipun kadar tolterodin meningkat ketika dikonsumsi bersama makanan.
Demikian pula, tidak ada perubahan signifikan secara klinis yang diharapkan pada metabolisme yang buruk.
Penyerapan: Setelah pemberian oral, tolterodin mengalami metabolisme lintas pertama yang dikatalisis oleh CYP2D6 di hati, yang mengarah pada pembentukan metabolit 5-hidroksimetil, suatu metabolit ekuipotensial farmakologis utama.
Bioavailabilitas absolut tolterodine adalah 17% pada metabolisme ekstensif dan 65% pada metabolisme buruk (defisiensi CYP2D6).
Distribusi: Tolterodin dan metabolit 5-hidroksimetil terutama berikatan dengan orosomukoid. Fraksi yang tidak terikat masing-masing adalah 3,7% dan 36%. Volume distribusi tolterodin adalah 113 liter.
Eliminasi: Tolterodine secara ekstensif dimetabolisme oleh hati setelah pemberian oral.
Jalur metabolisme primer dimediasi oleh enzim polimorfik CYP2D6 dan mengarah pada pembentukan metabolit 5-hidroksimetil. Metabolisme lebih lanjut mengarah pada pembentukan metabolit asam 5-karboksilat dan asam 5-karboksilat N-dealkylated, yang merupakan 51% dan 29% dari metabolit ditemukan dalam urin. Sebagian (sekitar 7%) dari populasi kekurangan aktivitas CYP2D6. Profil metabolisme yang diidentifikasi untuk pasien ini (dengan kapasitas metabolisme yang buruk) adalah dealkilasi melalui enzim CYP3A4 menjadi dealkilasi N-tolterodin, yang tidak menyebabkan efek klinis. .
Sisa populasi terdiri dari metabolisme cepat. Dalam metabolisme ekstensif, pembersihan sistemik serum tolterodine adalah sekitar 30 l / jam. Pada metaboliser yang buruk, penurunan klirens menghasilkan peningkatan konsentrasi serum tolterodine secara signifikan (sekitar 7 kali lipat) dan ditemukan konsentrasi metabolit 5-hidroksimetil yang tidak terdeteksi.
Metabolit 5-hidroksimetil secara farmakologis aktif dan ekuipotensi terhadap tolterodin. Karena perbedaan dalam karakteristik pengikatan protein tolterodin dan metabolit 5-hidroksimetil, paparan (AUC) tolterodin bebas pada pasien dengan kapasitas metabolisme yang buruk serupa dengan gabungan tolterodin bebas dan turunan 5-hidroksimetil pada pasien dengan aktivitas CYP2D6 ketika diberikan pada dosis yang sama Keamanan, tolerabilitas dan respon klinis serupa terlepas dari fenotipe.
Ekskresi radioaktivitas setelah pemberian [14C] -tolterodine kira-kira 77% di urin dan 17% di feses. Kurang dari 1% dari dosis diekskresikan tidak berubah dan sekitar 4% sebagai metabolit 5-hidroksimetil. Metabolit karboksilasi dan metabolit dealkilasi yang sesuai masing-masing sekitar 51% dan 29% dari pemulihan urin.
Dalam rentang dosis terapeutik, farmakokinetiknya linier.
Kelompok pasien tertentu
Gangguan fungsi hati: Pada subjek dengan sirosis hati, ditemukan paparan tolterodin bebas sekitar 2 kali lipat lebih tinggi dan metabolitnya 5-hidroksimetil (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Gangguan ginjal: Paparan rata-rata tolterodin bebas dan metabolitnya 5-hidroksimetil dua kali lipat pada pasien dengan gangguan ginjal berat [klirens inulin (GFR)
Pada pasien ini, kadar metabolit lain dalam plasma meningkat secara nyata (sampai 12 kali lipat). Relevansi klinis dari peningkatan paparan metabolit ini tidak diketahui.Tidak ada data yang tersedia dalam kasus gangguan ginjal ringan sampai sedang (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Pasien anak
Paparan zat aktif per dosis / mg serupa pada orang dewasa dan remaja. Rata-rata paparan zat aktif per dosis / mg kira-kira dua kali lebih tinggi pada anak usia 5 sampai 10 tahun dibandingkan pada orang dewasa (lihat bagian 4.2 dan 5.1)
05.3 Data keamanan praklinis -
Tidak ada efek klinis yang signifikan yang diamati dalam studi toksikologi, mutagenesis, karsinogenesis dan farmakologi keamanan, kecuali yang terkait dengan efek farmakologis obat.
Studi reproduksi dilakukan pada tikus dan kelinci.
Pada tikus, tidak ada efek tolterodine pada kesuburan atau fungsi reproduksi.
Tolterodine mengakibatkan kematian embrio dan malformasi janin setelah paparan plasma (Cmax atau AUC) 20 atau 7 kali lebih tinggi daripada yang terlihat pada pria yang diobati. Tidak ada efek pada malformasi yang diamati pada kelinci, tetapi penelitian dilakukan pada nilai paparan plasma (Cmax atau AUC) yang 20 atau 3 kali lebih tinggi dari yang diharapkan pada manusia setelah dosis terapeutik.
Tolterodine, serta metabolit aktifnya pada manusia, memperpanjang durasi potensial aksi (90% repolarisasi) pada serat purkinje anjing (14-75 kali tingkat terapeutik) dan memblokir aliran K + di saluran hERG ( kloning eter manusia gen terkait a-go-go) (0,5-26,1 kali tingkat terapeutik).
Dalam penelitian yang dilakukan pada anjing setelah pemberian tolterodine dan metabolit aktifnya pada manusia (dosis 3,1 hingga 61,0 kali lebih tinggi dari tingkat terapeutik) perpanjangan interval QT diamati. Relevansi klinis dari efek ini tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti :
Selulosa mikrokristalin
Kalsium dibasic phosphate dihydrate
Natrium pati glikolat (tipe B)
Magnesium Stearate
Silika koloid anhidrat
Film pelapis :
Butiran pelapis yang mengandung:
hipermelosa
Selulosa mikrokristalin
Asam stearat
Titanium dioksida (E171)
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Tablet dikemas dalam blister PVC / PVDC dan aluminium foil dengan lapisan segel panas PVDC atau dalam botol HDPE dengan tutup LDPE.
Pengemasan: Tablet Detrusitol tersedia dalam bentuk blister tablet 2x10, 3x10, 5x10 dan 10x10, tablet 1x14, 2x14 dan 4x14, tablet 280 dan 560 dan dalam botol berisi 60 dan 500 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Produk atau bahan limbah yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
DETRUSITOL 1 mg tablet salut selaput - 28 tablet, AIC n. 034168017
DETRUSITOL 2 mg tablet salut selaput - 28 tablet, AIC n. 034168029
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
12 Januari 1999/23 Maret 2006
