Bahan aktif: Fluoxetine
FLOOXEREN 20 MG KAPSUL KERAS
LUOXEREN 20 MG / 5 ML LARUTAN LISAN
TABLET DISPERSIBEL FLOOXEREN 20 MG
Indikasi Mengapa Fluoxeren digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antidepresan. Inhibitor reuptake serotonin selektif.
INDIKASI TERAPI
Pengobatan episode depresi mayor, gangguan obsesif kompulsif dan bulimia nervosa.
Kontraindikasi Bila Fluoxeren tidak boleh digunakan
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian "Komposisi".
Fluoxetine dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan:
- inhibitor monoamine oksidase non-selektif dan ireversibel (misalnya iproniazid) (lihat bagian "Perhatian untuk penggunaan" dan "Interaksi");
- metoprolol digunakan pada gagal jantung (lihat bagian "Interaksi").
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Fluoxeren
Populasi pediatrik - Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun
Perilaku terkait bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri) dan permusuhan (pada dasarnya agresi, perilaku oposisi dan kemarahan) diamati lebih sering dalam uji klinis pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo.
Fluoxeren hanya untuk digunakan pada anak-anak dan remaja berusia 8 hingga 18 tahun untuk pengobatan episode depresif berat sedang hingga berat dan tidak boleh digunakan dalam indikasi lain. Jika, berdasarkan kebutuhan medis, pengobatan diputuskan, pasien harus dipantau secara hati-hati untuk munculnya gejala bunuh diri. Selain itu, hanya data keamanan jangka panjang yang terbatas yang tersedia pada anak-anak dan remaja, termasuk efek pada pertumbuhan, pematangan seksual dan perkembangan kognitif, emosional dan perilaku (lihat bagian 5.3).
Dalam studi klinis 19 minggu, penurunan tinggi dan berat badan diamati pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan fluoxetine. Belum ditetapkan apakah ada efek pada pencapaian tinggi badan normal di masa dewasa. Tidak dapat dikecualikan. pubertas tertunda (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan") Oleh karena itu, pertumbuhan dan perkembangan pubertas (tinggi, berat dan stadium menurut TANNER) harus dipantau selama dan setelah pengobatan dengan fluoxetine. , konsultasi anak harus dipertimbangkan.
Dalam penelitian yang dilakukan pada populasi anak, mania dan hipomania sering dilaporkan (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan"). Oleh karena itu, pemantauan rutin untuk terjadinya mania/hipomania sangat dianjurkan. Fluoxetine harus dihentikan pada pasien yang memasuki fase manik.
Adalah penting bahwa dokter secara hati-hati mendiskusikan risiko dan manfaat pengobatan dengan anak/dewasa muda dan/atau orang tuanya.
Kejang
Kejang menimbulkan risiko potensial dengan obat antidepresan. Oleh karena itu, seperti antidepresan lainnya, fluoxetine harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang. Pengobatan harus dihentikan pada setiap pasien yang mengalami kejang atau yang mengalami peningkatan frekuensi kejang. Pemberian fluoxetine harus dihindari pada pasien dengan gangguan kejang tidak stabil/epilepsi dan pasien dengan epilepsi terkontrol harus dipantau secara ketat (lihat bagian "Interaksi").
Terapi kejang listrik (TEC)
Kasus langka kejang berkepanjangan telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan fluoxetine yang menerima pengobatan TEC, oleh karena itu disarankan untuk berhati-hati.
mania
Antidepresan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat mania/hipomania.
Pada seseorang yang menderita depresi, munculnya suasana hati yang tidak normal dan terus-menerus meningkat, yaitu euforia, luar biasa baik dan gembira dan ekspansif, atau mudah tersinggung, harus mendorong pasien untuk berkonsultasi dengan dokter mereka. Seperti semua obat antidepresan, fluoxetine harus dihentikan segera setelah pasien mulai mengalami gejala manik.
Fungsi hati/ginjal
Fluoxetine secara ekstensif dimetabolisme oleh hati dan dieliminasi oleh ginjal. Pada pasien dengan disfungsi hati yang signifikan, dosis yang lebih rendah dianjurkan, mis. satu administrasi setiap hari. Ketika fluoxetine diberikan dalam dosis 20 mg per hari selama 2 bulan, pasien dengan gangguan ginjal berat (dialisis GFR tidak menunjukkan perbedaan kadar fluoxetine atau norfluoxetine dalam plasma dibandingkan dengan subjek kontrol dengan fungsi ginjal normal.
Tamoksifen
Fluoxetine, inhibitor kuat CYP2D6, dapat menyebabkan penurunan konsentrasi endoxifen, salah satu metabolit aktif tamoxifen yang paling penting. Bila memungkinkan, pemberian fluoxetine karenanya harus dihindari selama pengobatan dengan tamoxifen (lihat bagian "Interaksi").
Efek kardiovaskular
Pengalaman klinis pada penyakit jantung akut terbatas, oleh karena itu hati-hati disarankan dalam penggunaan fluoxetine. Fluoxetine juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kondisi seperti sindrom QT panjang bawaan, riwayat keluarga perpanjangan QT atau kondisi klinis lain yang menjadi predisposisi aritmia (misalnya hipokalemia, hipomagnesemia, bradikardia, infark miokard akut atau gagal jantung dekompensasi) atau peningkatan paparan fluoxetine (misalnya gagal hati).
Pada pasien dengan penyakit jantung yang stabil, EKG (Elektrokardiogram) harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan.
Jika tanda-tanda aritmia jantung muncul selama pengobatan dengan fluoxetine, pengobatan harus dihentikan dan EKG dilakukan.
Diabetes
Pada pasien diabetes, pengobatan dengan SSRI dapat mengubah kontrol glikemik. Hipoglikemia terjadi selama terapi fluoxetine, sedangkan hiperglikemia berkembang setelah penghentian obat. Penyesuaian dosis insulin dan / atau agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan.
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa yang berhubungan dengan bunuh diri) dan risiko ini berlanjut sampai remisi yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama beberapa minggu pertama atau lebih pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai terjadi perbaikan. Sudah menjadi pengalaman klinis umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat di awal proses penyembuhan.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan Fluoxeren juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perilaku bunuh diri. Selain itu, kondisi ini dapat dikaitkan dengan gangguan depresi mayor. Akibatnya, tindakan pencegahan yang sama diikuti ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan gangguan kejiwaan lainnya.
Pasien dengan riwayat kejadian terkait bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, berada pada peningkatan risiko untuk pikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan. dilakukan pada pasien dewasa dengan gangguan kejiwaan yang menerima antidepresan, telah menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada pasien kurang dari 25 tahun yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo.
Pemantauan yang cermat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, diperlukan selama terapi, terutama pada awal pengobatan dan setelah perubahan dosis.Pasien (dan pengasuhnya) harus diberitahu tentang perlunya memeriksa setiap perburukan klinis, munculnya keinginan bunuh diri perilaku atau pikiran, dan perubahan perilaku yang tidak biasa, dan segera berkonsultasi dengan dokter jika gejala ini terjadi.
Kegelisahan akatisia / psikomotorik
Penggunaan fluoxetine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan perasaan gelisah yang tidak menyenangkan atau menyakitkan secara subjektif dan agitasi psikomotor yang sering disertai dengan ketidakmampuan untuk duduk diam. Ini kemungkinan besar terjadi dalam beberapa minggu pertama pengobatan. Pada pasien dengan gejala ini, meningkatkan dosis mungkin berbahaya.
Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan SSRI
Gejala penghentian yang diamati adalah umum ketika pengobatan dihentikan, terutama jika dihentikan secara tiba-tiba (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan").
Dalam uji klinis, efek samping yang diamati dengan penghentian pengobatan terjadi pada 60% pasien di kedua kelompok fluoxetine dan plasebo.Dari efek samping ini, 17% pada kelompok fluoxetine dan 12% pada kelompok fluoxetine.plasebo parah.
Risiko gejala penarikan mungkin tergantung pada beberapa faktor, termasuk durasi terapi, dosis dan seberapa cepat dosis dikurangi.
Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), asthenia, agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala. Umumnya intensitas gejala ini ringan sampai sedang, namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah. Biasanya muncul dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan pengobatan. Umumnya gejala ini sembuh sendiri, dan biasanya sembuh dalam dua minggu. individu mereka mungkin bertahan lebih lama (2-3 bulan atau lebih).Oleh karena itu dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis Fluoxeren ketika menghentikan pengobatan, selama minimal 1 sampai 2 minggu, tergantung pada kebutuhan pasien (lihat bagian "Dosis , metode pemberian", gejala penghentian diamati pada penghentian terapi Fluoxeren).
Pendarahan
Manifestasi perdarahan kulit, seperti ekimosis dan purpura, telah dilaporkan dengan penggunaan SSRI. Ecchymosis telah dilaporkan sebagai kejadian yang jarang terjadi selama pengobatan dengan fluoxetine. Manifestasi perdarahan lainnya (misalnya perdarahan ginekologi, perdarahan gastrointestinal dan perdarahan kulit atau mukosa lainnya) telah dilaporkan jarang. Pada pasien yang memakai SSRI, disarankan untuk berhati-hati, terutama selama penggunaan bersamaan. antikoagulan oral, obat yang diketahui mempengaruhi fungsi trombosit atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko perdarahan, (misalnya antipsikotik atipikal seperti clozapine, fenotiazin, sebagian besar antidepresan trisiklik, aspirin, NSAID) serta pada pasien dengan riwayat manifestasi patologis yang ditandai dengan perdarahan (lihat bagian "Interaksi").
Midriasis
Midriasis telah dilaporkan berhubungan dengan fluoxetine; Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika meresepkan fluoxetine pada pasien dengan tekanan intraokular tinggi atau pada pasien dengan risiko glaukoma sudut sempit akut.
St. John's wort
Ketika inhibitor reuptake serotonin selektif dan sediaan herbal yang mengandung St. John's wort (Hypericum perforatum) digunakan bersama-sama, peningkatan efek tipe serotonergik, seperti sindrom serotonin, dapat terjadi.
Sindrom serotonin atau peristiwa mirip sindrom ganas neuroleptik
Pada kesempatan langka, perkembangan sindrom serotonin atau kejadian mirip sindrom ganas neuroleptik telah dilaporkan terkait dengan pengobatan fluoxetine, terutama ketika fluoxetine diberikan dalam kombinasi dengan obat serotonergik lain (antara lain L-tryptophan) dan / atau neuroleptik (lihat "Interaksi"). Karena sindrom ini dapat menimbulkan kondisi yang berpotensi mengancam jiwa pasien, jika peristiwa tersebut terjadi (ditandai dengan serangkaian gejala seperti hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan sistem saraf otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, perubahan status mental termasuk kebingungan, lekas marah dan agitasi ekstrim hingga delirium dan koma) pengobatan fluoxetine harus dihentikan dan pengobatan suportif simtomatik dimulai.
Inhibitor monoamine oksidase non-selektif ireversibel (misalnya iproniazid)
Ada laporan reaksi serius dan terkadang fatal pada pasien yang memakai SSRI dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase non-selektif (MAOI) yang tidak dapat diubah.
Kasus-kasus ini menunjukkan ciri-ciri yang mirip dengan sindrom serotonin dan dapat dikacaukan dengan (atau didiagnosis sebagai) sindrom ganas neuroleptik. Cyproheptadine atau dantrolene mungkin bermanfaat bagi pasien dengan reaksi tersebut. Gejala interaksi obat dengan MAOI meliputi: hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, perubahan status mental termasuk kebingungan, lekas marah dan agitasi ekstrem hingga delirium dan koma.
Oleh karena itu, fluoxetine dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan MAOI non-selektif ireversibel (lihat bagian "Kontraindikasi"). Karena yang terakhir memiliki efek yang berlangsung 2 minggu, pengobatan fluoxetine hanya boleh dimulai 2 minggu setelah menghentikan MAOI non-selektif ireversibel. Demikian pula, setidaknya 5 minggu harus berlalu setelah menghentikan pengobatan fluoxetine sebelum memulai terapi dengan non- MAOI selektif.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Fluoxeren?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Asosiasi yang dikontraindikasikan
Inhibitor monoamine oksidase non-selektif ireversibel (misalnya iproniazid)
Ada laporan tentang reaksi serius dan terkadang fatal pada pasien yang menggunakan SSRI dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase non-selektif (MAOI) ireversibel.
Kasus-kasus ini menunjukkan ciri-ciri yang mirip dengan sindrom serotonin dan dapat dikacaukan dengan (atau didiagnosis sebagai) sindrom ganas neuroleptik.
Cyproheptadine atau dantrolene mungkin bermanfaat bagi pasien dengan reaksi tersebut. Gejala interaksi obat dengan MAOI meliputi: hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, perubahan status mental termasuk kebingungan, lekas marah dan agitasi ekstrem hingga delirium dan koma.
Oleh karena itu, fluoxetine dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan MAOI non-selektif ireversibel (lihat bagian "Kontraindikasi"). Karena yang terakhir memiliki efek yang berlangsung 2 minggu, pengobatan fluoxetine hanya boleh dimulai 2 minggu setelah menghentikan MAOI non-selektif ireversibel. Demikian pula, setidaknya 5 minggu harus berlalu setelah menghentikan pengobatan fluoxetine sebelum memulai terapi dengan non- MAOI selektif.
Metoprolol digunakan pada gagal jantung: risiko efek samping dari metoprolol, termasuk bradikardia yang berlebihan, dapat meningkat karena penghambatan metabolismenya oleh fluoxetine (lihat bagian "Kontraindikasi").
Kombinasi tidak disarankan
Tamoxifen: Interaksi farmakokinetik antara inhibitor CYP2D6 dan tamoxifen telah dilaporkan dalam literatur, dengan penurunan 65-75% kadar plasma dari salah satu bentuk tamoxifen yang paling aktif, yaitu endoxifen. Penurunan kemanjuran tamoxifen yang diberikan bersamaan dengan beberapa antidepresan SSRI telah dilaporkan dalam beberapa penelitian.Karena pengurangan efek tamoxifen ini tidak dapat dikesampingkan, pemberian bersama inhibitor CYP2D6 kuat harus dihindari bila memungkinkan (termasuk fluoxetine) (lihat bagian "Tindakan Pencegahan Penggunaan").
Alkohol: Dalam pengujian rutin, fluoxetine tidak menyebabkan peningkatan kadar alkohol dalam darah atau meningkatkan efek alkohol. Namun, kombinasi SSRI dan pengobatan alkohol tidak dianjurkan.
MAOI tipe A, termasuk linezolid dan methylthioninium chloride (methylene blue): risiko sindrom serotonin termasuk diare, takikardia, berkeringat, tremor, kebingungan atau koma. Jika penggunaan bersamaan dari zat aktif ini bersama dengan fluoxetine tidak dapat dihindari, pemantauan klinis yang ketat harus dilakukan dan pemberian agen bersamaan dimulai pada dosis yang direkomendasikan serendah mungkin (lihat bagian 4.4).
Mequitazine: Mungkin ada peningkatan risiko efek samping dari mequitazine (seperti perpanjangan QT) karena penghambatan metabolisme oleh fluoxetine.
Asosiasi yang membutuhkan kehati-hatian
Fenitoin: Perubahan kadar darah telah diamati ketika dikombinasikan dengan fluoxetine. Dalam beberapa kasus, manifestasi toksisitas telah terjadi. Oleh karena itu, disarankan untuk memberikan obat secara bersamaan sesuai dengan skema terapi konservatif dan dengan hati-hati mengikuti kondisi klinis pasien.
Obat serotonergik (lithium, tramadol, triptans, triptofan, selegiline (MAOI-type B), St. John's wort (Hypericum perforatum): ada laporan tentang sindrom serotonin ringan setelah pemberian SSRI dalam kombinasi dengan obat yang juga memiliki " a efek serotonergik. Oleh karena itu, penggunaan fluoxetine dengan obat ini harus dilakukan dengan hati-hati, dengan pemantauan klinis yang lebih terarah dan lebih sering (lihat bagian "Perhatian untuk penggunaan"). Kombinasi dengan triptan menambah risiko tambahan vasokonstriksi koroner dan hipertensi.
Perpanjangan QT: Meskipun tidak ada studi klinis yang dilakukan pada kombinasi fluoxetine dan produk obat lain yang memperpanjang interval QT, efek aditif fluoxetine dan produk obat ini tidak dapat dikecualikan. interval - seperti antiaritmia kelas IA dan III, antipsikotik (misalnya turunan fenotiazin, pimozida, haloperidol), antidepresan trisiklik, beberapa agen antimikroba (misalnya sparfloxacin, moksifloksasin, eritromisin IV, pentamidin), antimalaria, terutama halofantrine, beberapa antihistamin ( ) - memerlukan kehati-hatian (lihat bagian "Kewaspadaan penggunaan", "Efek yang tidak diinginkan" dan "Overdosis").
Produk obat yang mempengaruhi hemostasis (antikoagulan oral, apa pun mekanisme kerjanya, agen antiplatelet, termasuk aspirin dan NSAID): risiko peningkatan perdarahan. Pemantauan klinis dan pemantauan INR yang lebih sering harus dilakukan dengan antikoagulan oral. Penyesuaian dosis mungkin sesuai selama pengobatan fluoxetine dan setelah penghentiannya (lihat bagian "Perhatian untuk penggunaan" dan "Efek yang tidak diinginkan").
Cyproheptadine: Kasus tunggal penurunan aktivitas antidepresan fluoxetine telah dilaporkan bila digunakan dalam kombinasi dengan siproheptadin.
Produk obat yang menginduksi hiponatremia: Hiponatremia adalah efek yang tidak diinginkan dari fluoxetine.
Penggunaan bersama dengan agen lain yang terkait dengan hiponatremia (misalnya diuretik, desmopresin, karbamazepin dan oxcarbazepine) dapat menyebabkan peningkatan risiko (lihat bagian "Efek yang tidak diinginkan").
Obat-obatan yang menurunkan ambang kejang adalah efek fluoxetine yang tidak diinginkan. Risiko dapat ditingkatkan dengan penggunaan dalam kombinasi dengan agen lain yang mampu menurunkan ambang kejang (misalnya TCA, SSRI lain, fenotiazin, butirofenon, meflokuin, klorokuin, buproprion, tramadol).
Obat lain yang dimetabolisme oleh CYP2D6: fluoxetine adalah penghambat kuat enzim CYP2D6, oleh karena itu terapi bersamaan dengan obat yang juga dimetabolisme oleh sistem enzim ini dapat menyebabkan interaksi obat, terutama dalam kasus obat dengan indeks terapeutik sempit (flecainide, encainide , propafenone dan nebivolol) dan obat yang dititrasi, tetapi juga dengan atomoxetine, carbamazepine, antidepresan trisiklik dan risperidone. Pemberiannya harus dimulai atau disesuaikan dari nilai terendah dari kisaran dosis. Ini juga perlu dilakukan ketika Anda telah menggunakan fluoxetine dalam 5 minggu sebelumnya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Penurunan berat badan
Penurunan berat badan dapat terjadi pada pasien yang memakai fluoxetine, meskipun penurunan ini biasanya sebanding dengan berat badan awal.
Ruam kulit dan reaksi alergi
Ruam, kejadian anafilaktoid dan kejadian sistemik progresif, kadang-kadang serius (melibatkan kulit, ginjal, hati dan paru-paru) telah dilaporkan. Pasien harus segera memberi tahu dokter mereka tentang munculnya ruam kulit dan / atau gatal-gatal atau kejadian alergi lainnya yang mungkin terjadi dengan kesulitan bernafas (lihat "Efek yang Tidak Diinginkan"). Pemberian fluoxetine harus dihentikan jika terjadi ruam kulit atau fenomena alergi lainnya yang etiologinya tidak dapat diidentifikasi.
Kesuburan, kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini.
Beberapa studi epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko cacat kardiovaskular terkait dengan penggunaan fluoxetine selama trimester pertama Mekanisme tidak diketahui Secara keseluruhan, data menunjukkan bahwa risiko memiliki bayi baru lahir dengan cacat kardiovaskular setelah ibu terpapar fluoxetine.
Pada populasi umum, sekitar satu dari seratus anak lahir dengan kelainan jantung; persentase ini meningkat menjadi 2 dari 100 bayi pada ibu yang memakai fluoxetine.
Data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan SSRI pada kehamilan, terutama pada tahap akhir kehamilan, dapat meningkatkan risiko hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN).
Selain itu, meskipun fluoxetine dapat digunakan selama kehamilan, hati-hati harus digunakan, terutama pada akhir kehamilan atau sebelum permulaan persalinan, karena efek berikut telah dilaporkan pada bayi baru lahir: iritabilitas, tremor, hipotonia, menangis terus-menerus, kesulitan mengisap atau tidur. Gejala-gejala ini dapat menunjukkan efek serotonergik dan sindrom penarikan. Waktu timbulnya dan durasi gejala ini mungkin terkait dengan waktu paruh fluoxetine yang panjang (4-6 hari) dan metabolit aktifnya, norfluoxetine (4- 16 hari).
Waktunya memberi makan
Fluoxetine dan norfluoxetine metabolit aktif diketahui diekskresikan dalam ASI.Efek samping telah dilaporkan pada bayi yang disusui. Jika pengobatan dengan fluoxetine dianggap perlu, penghentian menyusui harus dipertimbangkan; namun, jika menyusui dilanjutkan, dosis efektif terendah fluoxetine harus diresepkan.
Kesuburan
Data hewan menunjukkan bahwa fluoxetine dapat mempengaruhi kualitas sperma. Laporan kasus manusia dengan beberapa SSRI telah menunjukkan bahwa efek pada kualitas sperma dapat dibalik. Dampak pada kesuburan manusia belum diamati sejauh ini.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Fluoxeren tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Pasien harus menghindari mengendarai kendaraan atau mengoperasikan mesin berbahaya sampai mereka cukup yakin bahwa kemampuan mereka tidak terganggu.
Informasi penting tentang beberapa bahan
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml larutan oral mengandung sukrosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
FLUOXEREN 20 mg tablet terdispersi mengandung sorbitol. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Fluoxeren: Dosis
Untuk pemberian oral.
Episode depresi mayor
Dewasa dan orang tua: dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari (1 kapsul keras, atau 1 tablet terdispersi, atau 5 ml larutan oral). Jika perlu, dosis harus direvisi atau disesuaikan dalam waktu 3 sampai 4 minggu setelah inisiasi terapi dan setelah itu sesuai secara klinis.Meskipun pada dosis yang lebih tinggi mungkin ada potensi peningkatan risiko efek yang tidak diinginkan pada beberapa pasien dengan respon terapi yang tidak cukup pada 20 mg, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum 60 mg Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan hati-hati untuk setiap pasien untuk mempertahankan pasien pada dosis efektif terendah.
Pasien dengan depresi harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup minimal 6 bulan untuk memastikan mereka bebas dari gejala.
Gangguan obsesif kompulsif
Dewasa dan orang tua: dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari (1 kapsul keras, atau 1 tablet terdispersi, atau 5 ml larutan oral). Meskipun pada dosis yang lebih tinggi mungkin ada potensi peningkatan terjadinya efek yang tidak diinginkan, dalam kasus respon terapeutik yang tidak mencukupi setelah 2 minggu pengobatan pada 20 mg, dapat ditingkatkan hingga maksimum 60 mg. Jika tidak ada perbaikan yang diamati dalam 10 minggu, pengobatan dengan fluoxetine harus dipertimbangkan kembali. Jika respon terapeutik yang baik telah dicapai, pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang disesuaikan secara individual. Meskipun tidak ada penelitian sistematis yang dilakukan untuk menentukan berapa lama pengobatan fluoxetine dilanjutkan, OCD adalah kondisi kronis dan masuk akal untuk mempertimbangkan perpanjangan terapi lebih dari 10 minggu pada pasien yang merespon. Variasi dosis harus dilakukan dengan hati-hati untuk setiap individu untuk menjaga pasien pada dosis efektif terendah.Kebutuhan akan pengobatan harus dinilai ulang secara berkala. Beberapa dokter menemukan psikoterapi perilaku bersamaan berguna pada pasien yang telah merespon dengan baik terhadap terapi obat.
Kemanjuran jangka panjang (lebih dari 24 minggu) belum ditunjukkan pada OCD.
Bulimia nervosa
Dewasa dan orang tua: dosis yang dianjurkan adalah 60 mg per hari dalam pemberian oral tunggal di pagi hari (3 kapsul keras, atau 3 tablet dispersibel, atau 15 ml larutan oral).Kemanjuran belum ditunjukkan pada bulimia nervosa. jangka waktu (di atas 3 bulan).
Dewasa - Dalam semua indikasi
Dosis yang dianjurkan dapat ditambah atau dikurangi. Dosis di atas 80 mg per hari belum dievaluasi secara sistematis.
Fluoxetine dapat diberikan sebagai dosis tunggal atau terbagi, dengan atau tanpa makanan.
Jika dosis harian melebihi 20 mg dianjurkan untuk memberikan FLOOXEREN dua kali sehari, saat sarapan dan makan siang.
Ketika dosis dihentikan, zat aktif secara farmakologis akan bertahan di dalam tubuh selama berminggu-minggu, ini harus diperhitungkan saat memulai atau menghentikan pengobatan.
Bentuk kapsul dan cairan adalah bioekivalen.
Anak-anak dan remaja 8 tahun ke atas (episode depresi mayor sedang hingga berat)
Perawatan harus dimulai dan dipantau di bawah pengawasan seorang spesialis. Dosis awal adalah 10 mg per hari yang diberikan sebagai 2,5 ml larutan oral Fluoxeren. Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan hati-hati, secara individual, untuk mempertahankan pasien pada dosis efektif terendah.
Setelah 1 sampai 2 minggu dosis dapat ditingkatkan menjadi 20 mg per hari. Pengalaman klinis dengan dosis harian di atas 20 mg sangat minim.Hanya ada data terbatas tentang pengobatan di luar 9 minggu.
Anak-anak dengan berat badan rendah
Karena kadar plasma yang lebih tinggi pada anak-anak dengan penurunan berat badan, efek terapeutik dapat dicapai dengan dosis yang lebih rendah.
Untuk pasien anak yang merespon pengobatan, kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan setelah 6 bulan harus dievaluasi kembali. Jika tidak ada manfaat klinis yang dicapai dalam waktu 9 minggu, pengobatan harus dipertimbangkan kembali.
Warga senior
Perhatian disarankan ketika meningkatkan dosis dan, secara umum, dosis harian tidak boleh melebihi 40 mg. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 60 mg per hari. Perhatian disarankan pada pasien usia lanjut dengan penyakit sistemik yang menyertai atau menggunakan obat lain.
Pada pasien dengan insufisiensi hati, atau pada pasien di mana ada potensi "interaksi antara Fluoxeren dan produk obat bersamaan, dosis yang lebih rendah atau lebih jarang (misalnya 20 mg setiap hari) harus dipertimbangkan (lihat paragraf "Interaksi").
Pada subjek dengan penurunan fungsi hati atau ginjal dan pada orang tua, pada subjek dengan penyakit penyerta atau yang menggunakan obat lain, dosis FLOOXEREN harus dikurangi dengan tepat atau interval antara dosis ditingkatkan (misalnya 20 mg setiap hari).
Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan Fluoxeren
Penghentian pengobatan secara tiba-tiba harus dihindari. Saat menghentikan pengobatan dengan Fluoxeren, dosis harus dikurangi secara bertahap selama setidaknya 1-2 minggu untuk mengurangi risiko reaksi penarikan (lihat bagian "Kewaspadaan untuk penggunaan") dan "Efek yang Tidak Diinginkan". ").
Jika gejala yang tidak dapat ditoleransi terjadi setelah pengurangan dosis atau setelah penghentian pengobatan, melanjutkan dosis yang ditentukan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Setelah itu, dokter dapat terus mengurangi dosis, tetapi secara bertahap. .
Dosis tepat larutan FLUOXEREN yang direkomendasikan oleh dokter dapat diambil dengan mudah dengan mengikuti petunjuk di bawah ini:
- Masukkan pipet dosis ke dalam botol dengan memastikan bahwa plunger dimasukkan sepenuhnya sejauh mungkin;
- Tarik plunger ke atas sampai dosis yang direkomendasikan oleh dokter tercapai;
- Tuang isinya ke dalam gelas dan encerkan secukupnya dengan air.
Tablet dispersible FLUOXEREN dapat ditelan tanpa dikunyah, atau dilarutkan dalam air yang diencerkan sesuai keinginan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Fluoxeren?
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan FLOOXEREN, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan FLOOXEREN, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Gejala
Kasus overdosis akibat fluoxetine umumnya memiliki perjalanan yang ringan. Gejala overdosis termasuk mual, muntah, kejang, disfungsi kardiovaskular variabel dari aritmia asimtomatik (termasuk aritmia irama nodal dan aritmia ventrikel) atau perubahan EKG yang menunjukkan perpanjangan QT hingga henti jantung, disfungsi paru dan tanda-tanda kondisi perubahan sistem saraf pusat mulai dari eksitasi sampai koma. Hasil fatal yang dikaitkan dengan overdosis fluoxetine sangat jarang terjadi.
Perlakuan
Pemantauan fungsi jantung dan tanda-tanda vital disarankan, serta tindakan simptomatik dan suportif umum. Tidak ada penangkal spesifik yang diketahui.
Diuresis paksa, dialisis, hemoperfusi, dan transfusi pengganti sepertinya tidak memberikan manfaat.Arang aktif, yang dapat digunakan dalam kombinasi dengan sorbitol, mungkin merupakan pengobatan yang bahkan lebih efektif daripada emesis atau bilas lambung. Saat mengobati overdosis, pertimbangkan kemungkinan keterlibatan beberapa obat. Pasien yang telah mengonsumsi antidepresan trisiklik dalam jumlah berlebihan mungkin memerlukan periode waktu yang lebih lama untuk observasi medis yang ketat jika mereka juga menggunakan, atau baru saja mengonsumsi, fluoxetine.
ADMINISTRASI YANG DIHAPUS: SINDROM PENARIKAN. Dalam kasus kegagalan yang tidak disengaja untuk mengambil satu atau lebih dosis, risiko timbulnya sindrom penarikan minimal.
Efek Samping Apa efek samping Fluoxeren?
Seperti semua obat-obatan, FLOOXEREN dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan fluoxetine adalah sakit kepala, mual, insomnia, kelelahan dan diare. Efek yang tidak diinginkan dapat menurun dalam intensitas dan frekuensi dengan pengobatan lanjutan dan umumnya tidak memerlukan penghentian terapi.
Tabel reaksi merugikan
Tabel di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang diamati selama pengobatan fluexetine pada populasi dewasa dan anak-anak. Beberapa dari reaksi merugikan ini juga umum terjadi pada SSRI lainnya.
Frekuensi yang dilaporkan di bawah ini dihitung berdasarkan data dari studi klinis dewasa (n = 9297) dan laporan spontan.
Perkiraan frekuensi: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga
- Trombositopenia
- Neutropenia
- Leukopenia
- Reaksi anafilaksis
- Penyakit serum
- Sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat
- Nafsu makan berkurang 1
- Hiponatremia
- Insomnia 2
- Kecemasan
- gugup
- Kegelisahan
- Voltase
- Libido menurun 3
- Gangguan tidur
- Mimpi tidak normal 4
- Depersonalisasi
- Suasana hati yang meningkat
- Suasana euforia
- Pemikiran yang tidak normal
- Orgasme abnormal
- Bruxisme
- Pemikiran dan perilaku bunuh diri
- hipomania
- mania
- Halusinasi
- Agitasi
- Serangan panik
- Keadaan bingung
- Agresi Disfemia
- Sakit kepala
- Gangguan perhatian
- Pusing
- Disgeusia
- Kelesuan
- Somnolen 7
- Getaran
- Hiperaktivitas psikomotor
- Diskinesia
- Ataxia
- Gangguan keseimbangan
- mioklonus
- Gangguan memori
- Ledakan
- akatisia
- Sindrom bukolingual
- Sindrom serotonin
- Penglihatan kabur
- Midriasis
- tinitus
- palpitasi
- Aritmia ventrikel, termasuk torsades de pointes
- Pemanjangan QT pada EKG
- kemerahan 8
- Hipotensi
- Vaskulitis
- Vasodilatasi
- Menguap
- Dispnea
- Epistaksis
- Faringitis
- Patologi paru (proses inflamasi dengan histopatologi variabel dan / atau fibrosis)
- Diare
- Mual
- Dia muntah
- Dispepsia
- Mulut kering
- Disfagia
- Perdarahan gastrointestinal 10
- Sakit kerongkongan
- Hepatitis idiosinkratik
- Ruam kulit 11
- Urtikaria
- Gatal
- Hiperhidrosis
- Alopecia
- Peningkatan kecenderungan untuk memar
- Keringat dingin
- Angioedema
- Memar
- Fotosensitifitas
- Ungu
- Eritema multiforme
- Sindrom Stevens-Johnson
- Nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell)
- Artralgia
- Kontraksi otot
- mialgia
- Sering buang air kecil 12
- Disuria
- Retensi urin
- Gangguan buang air kecil
- Pendarahan ginekologis 13
- Disfungsi ereksi
- Gangguan ejakulasi 14
- Disfungsi seksual
- Galaktorea
- Hiperprolaktinemia
- Priapismus
- Kelelahan 15
- Merasa gugup
- Panas dingin
- Rasa tidak enak
- Merasa aneh
- Merasa dingin
- Terasa panas
- Perdarahan mukosa
- Penurunan berat badan
- Peningkatan transaminase
- Peningkatan gammaglutamiltransferase
1 Termasuk anoreksia
2 Termasuk bangun pagi, insomnia awal, insomnia menengah
3 Termasuk hilangnya libido
4 Termasuk mimpi buruk
5 Termasuk anorgasmia
6 Termasuk bunuh diri lengkap, depresi bunuh diri, melukai diri sendiri yang disengaja, melukai diri sendiri, perilaku bunuh diri, ide bunuh diri, upaya bunuh diri, pikiran yang tidak wajar, perilaku melukai diri sendiri. Gejala-gejala ini mungkin disebabkan oleh penyakit yang mendasarinya.
7 Termasuk hipersomnia, sedasi
8 Termasuk hot flash
9 Termasuk atelektasis, penyakit paru interstisial, pneumonia
10 Sebagian besar termasuk perdarahan gingiva, hematemesis, hematokezia, perdarahan rektal, diare hemoragik, melena dan perdarahan ulkus lambung.
11 Termasuk eritema, ruam eksfoliatif, ruam panas, ruam, ruam eritematosa, ruam folikel, ruam umum, ruam makula, ruam makulo-papular, ruam morbilliform, ruam papular, ruam gatal, ruam vesikular, ruam eritematosus
12 Termasuk pollakiuria
13 Termasuk perdarahan serviks, disfungsi uterus, perdarahan uterus, perdarahan genital, menometroragia, menoragia, metroragia, polimenore, perdarahan pascamenopause, perdarahan uterus, perdarahan vagina
14 Termasuk kegagalan ejakulasi, disfungsi ejakulasi, ejakulasi dini, ejakulasi tertunda, ejakulasi retrograde
15 Termasuk astenia.
Gangguan rasa, pusing, euforia, anorgasmia dan hiponatremia juga telah dilaporkan.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau memburuknya klinis: Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi fluoxetine atau segera setelah penghentian pengobatan (lihat bagian "Perhatian untuk penggunaan").
Fraktur Tulang: Studi epidemiologis, yang dilakukan terutama pada pasien berusia 50 tahun ke atas, menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pasien yang diberi SSRI dan TCA. Mekanisme di balik peningkatan risiko ini tidak diketahui.
Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan fluoxetine
Penghentian pengobatan fluoxetine umumnya menyebabkan gejala penarikan.
Pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), asthenia, agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala adalah reaksi yang paling sering dilaporkan.
Umumnya kejadian ini ringan / sedang dan sembuh sendiri, namun pada beberapa pasien mereka mungkin parah dan / atau berkepanjangan (lihat bagian "Kewaspadaan penggunaan") Oleh karena itu dianjurkan ketika pengobatan dengan Fluoxeren tidak lagi diperlukan , untuk melakukan penarikan bertahap dengan mengurangi dosis (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian" dan "Tindakan pencegahan penggunaan").
Populasi pediatrik (lihat bagian "Kewaspadaan penggunaan")
Dalam uji klinis pediatrik, perilaku yang berhubungan dengan bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri), permusuhan (peristiwa yang dilaporkan adalah: kemarahan, lekas marah, agresi, agitasi, sindrom hiperaktif), reaksi manik, termasuk mania dan hipomania (tanpa episode sebelumnya dilaporkan pada pasien ini). ) dan epistaksis umumnya dilaporkan dan lebih sering diamati di antara anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo.
Keamanan fluoxetine belum dievaluasi secara sistematis untuk pengobatan kronis selama lebih dari 19 minggu.
Reaksi manik, termasuk mania dan hipomania (2,6% dari pasien yang diobati dengan fluoxetine vs 0% pada plasebo-terkontrol), telah dilaporkan dalam uji klinis pediatrik, yang menyebabkan penghentian dalam banyak kasus.Pasien ini tidak memiliki episode pertama hipomania / gila.
Setelah 19 minggu pengobatan, subyek pediatrik yang dirawat dalam studi klinis dengan fluoxetine melaporkan rata-rata 1,1 cm lebih rendah (p = 0,004) dan 1,1 kg lebih sedikit (p = 0,008) dibandingkan subyek yang diobati dengan plasebo.
Kasus-kasus retardasi pertumbuhan yang terisolasi juga telah dilaporkan selama penggunaan klinis.
Dalam studi klinis yang dilakukan pada populasi anak, pengobatan fluoxetine dikaitkan dengan penurunan kadar alkaline phosphatase.
Kasus terisolasi dari efek samping yang berpotensi menunjukkan keterlambatan pematangan seksual atau disfungsi seksual telah dilaporkan dalam penggunaan klinis pediatrik.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
PERHATIAN : JANGAN GUNAKAN PRODUK OBAT SETELAH TANGGAL KEDALUWARSA YANG TERCANTUM PADA PAKET
FLUOXEREN 20 mg kapsul keras dan FLOOXEREN 20 mg / 5 ml larutan oral
Simpan di bawah 25 ° C.
FLUOXEREN tablet terdispersi 20 mg
Simpan di bawah 30 ° C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI PANDANGAN DAN JANGKAUAN ANAK
Batas waktu "> Informasi lainnya
KOMPOSISI
FLOOXEREN kapsul keras 20 mg
Setiap kapsul keras mengandung:
- bahan aktif: fluoxetine hidroklorida 22,36 mg setara dengan fluoxetine 20,00 mg
- eksipien: tepung jagung, dimethicone, paten biru V E-131, oksida besi kuning E-172, titanium dioksida E-171, gelatin
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml larutan oral
5 ml larutan oral mengandung:
- bahan aktif: fluoxetine hidroklorida 22,36 mg setara dengan fluoxetine 20,00 mg
- eksipien: asam benzoat, sukrosa, gliserin, rasa mint, air murni
FLUOXEREN tablet terdispersi 20 mg
Setiap tablet terdispersi mengandung:
- bahan aktif: fluoxetine hidroklorida 22,36 mg setara dengan fluoxetine 20,00 mg
- eksipien: selulosa mikrokristalin, natrium sakarin, manitol, sorbitol, penyedap adas manis, penyedap peppermint, silika anhidrat koloid, pati pragelatinisasi, natrium stearil fumarat, crospovidone
BENTUK DAN ISI FARMASI
- 12 dan 28 kapsul keras masing-masing 20 mg
- 60 ml 20 mg / 5 ml larutan oral
- 12 dan 28 tablet terdispersi masing-masing 20 mg
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
LUOKSEREN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
FLOOXEREN kapsul keras 20 mg
Setiap kapsul keras mengandung:
prinsip aktif: 22,36 mg fluoxetine hidroklorida setara dengan 20,00 mg fluoxetine.
FLUOXEREN 20 mg / 5ml larutan oral
5 ml larutan oral mengandung:
prinsip aktif: 22,36 mg fluoxetine hidroklorida setara dengan 20,00 mg fluoxetine.
FLUOXEREN tablet terdispersi 20 mg
Setiap tablet terdispersi mengandung:
prinsip aktif: 22,36 mg fluoxetine hidroklorida setara dengan 20,00 mg fluoxetine.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Kapsul keras, tablet terdispersi, larutan oral.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Episode depresi mayor.
Gangguan obsesif kompulsif.
Bulimia nervosa: Fluoxeren diindikasikan dalam hubungannya dengan psikoterapi untuk mengurangi aktivitas makan berlebihan dan pembersihan.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Untuk pemberian oral.
Episode depresi mayor
Dewasa dan lansia: dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari. Jika perlu, dosis harus ditinjau dan disesuaikan dalam waktu 3 - 4 minggu setelah memulai terapi dan setelah itu dianggap sesuai secara klinis Meskipun pada dosis yang lebih tinggi mungkin ada potensi peningkatan risiko efek samping pada beberapa pasien dengan respons terapeutik yang tidak memadai. mg, dosis dapat ditingkatkan secara bertahap hingga maksimum 60 mg (lihat bagian 5.1) Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan hati-hati untuk setiap pasien untuk mempertahankan pasien pada dosis efektif terendah.
Pasien dengan depresi harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup minimal 6 bulan untuk memastikan mereka bebas dari gejala.
Gangguan obsesif kompulsif
Dewasa dan lansia: dosis yang dianjurkan adalah 20 mg per hari. Meskipun mungkin ada potensi peningkatan risiko efek samping pada dosis yang lebih tinggi, pada beberapa pasien, jika tidak ada respons terapeutik yang cukup setelah 2 minggu pengobatan pada 20 mg, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 60 mg.
Jika tidak ada perbaikan yang diamati dalam 10 minggu, pengobatan dengan fluoxetine harus dipertimbangkan kembali. Jika respon terapeutik yang baik telah dicapai, pengobatan dapat dilanjutkan dengan menyesuaikan dosis secara individual. Meskipun tidak ada penelitian sistematis yang dilakukan untuk menentukan berapa lama pengobatan fluoxetine dilanjutkan, OCD adalah kondisi kronis dan masuk akal untuk mempertimbangkan perpanjangan terapi lebih dari 10 minggu pada pasien yang merespon. Perubahan dosis harus dilakukan dengan hati-hati untuk setiap individu untuk menjaga pasien pada dosis efektif terendah. Kebutuhan untuk pengobatan harus dinilai kembali secara berkala. Beberapa dokter menemukan psikoterapi perilaku bersamaan berguna pada pasien yang telah merespon dengan baik terhadap terapi obat. Kemanjuran jangka panjang (lebih dari 24 minggu) belum ditunjukkan pada Obsessive Compulsive Disorder.
Bulimia nervosa
Dewasa dan lansia: dosis yang dianjurkan adalah 60 mg/hari. Kemanjuran jangka panjang (lebih dari 3 bulan) belum ditunjukkan pada bulimia nervosa.
Dewasa - Semua indikasi
Dosis yang dianjurkan dapat ditambah atau dikurangi. Dosis di atas 80 mg/hari belum dievaluasi secara sistematis.
Fluoxetine dapat diberikan sebagai dosis tunggal atau terbagi, dengan atau tanpa makanan.
Ketika dosis dihentikan, zat aktif secara farmakologis akan bertahan di dalam tubuh selama berminggu-minggu, ini harus diperhitungkan saat memulai atau menghentikan pengobatan.
Bentuk kapsul dan cairan adalah bioekivalen.
Anak-anak dan remaja 8 tahun ke atas (episode depresi mayor sedang hingga berat)
Perawatan harus dimulai dan dipantau di bawah pengawasan seorang spesialis. Dosis awal adalah 10 mg / hari diberikan sebagai 2,5 ml larutan oral Fluoxeren. Penyesuaian dosis harus dilakukan dengan hati-hati, secara individual, untuk mempertahankan pasien pada dosis efektif terendah.
Setelah 1 - 2 minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 20 mg / hari. Pengalaman klinis dengan dosis harian di atas 20 mg sangat minim.Hanya ada data terbatas tentang pengobatan di luar 9 minggu.
Anak-anak dengan berat badan rendah
Karena kadar plasma yang lebih tinggi pada anak-anak dengan penurunan berat badan, efek terapeutik dapat dicapai dengan dosis yang lebih rendah (lihat bagian 5.2).
Untuk pasien anak yang merespon pengobatan, kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan setelah 6 bulan harus dievaluasi kembali. Jika tidak ada manfaat klinis yang dicapai dalam waktu 9 minggu, pengobatan harus dipertimbangkan kembali.
Warga senior
Perhatian disarankan ketika meningkatkan dosis dan, secara umum, dosis harian tidak boleh melebihi 40 mg. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 60 mg/hari.
Dosis yang lebih rendah atau lebih jarang (misalnya 20 mg setiap hari) harus dipertimbangkan pada pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 5.2), atau pada pasien di mana ada potensi "interaksi antara Fluoxeren dan produk obat. diminum bersamaan (lihat bagian 4.5).
Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan Fluoxeren
Penghentian pengobatan secara tiba-tiba harus dihindari. Saat menghentikan pengobatan dengan Fluoxeren, dosis harus dikurangi secara bertahap selama periode minimal 1 - 2 minggu untuk mengurangi risiko reaksi putus obat (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Jika gejala yang tidak dapat ditoleransi terjadi setelah pengurangan dosis atau penghentian pengobatan, maka melanjutkan dosis yang ditentukan sebelumnya dapat dipertimbangkan.Setelah itu, dokter dapat terus mengurangi dosis, tetapi lebih bertahap.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Fluoxetine dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan:
- inhibitor monoamine oksidase non-selektif dan ireversibel (misalnya iproniazid) (lihat bagian 4.4 dan 4.5);
- metoprolol digunakan pada gagal jantung (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Populasi pediatrik - Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun
Perilaku terkait bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri) dan permusuhan (pada dasarnya agresi, perilaku oposisi dan kemarahan) diamati lebih sering dalam uji klinis pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo. Fluoxeren hanya untuk digunakan pada anak-anak dan remaja berusia 8 hingga 18 tahun untuk pengobatan episode depresif berat sedang hingga berat dan tidak boleh digunakan dalam indikasi lain. Jika, berdasarkan kebutuhan medis, pengobatan diputuskan, pasien harus dipantau secara hati-hati untuk munculnya gejala bunuh diri. Selain itu, hanya data keamanan jangka panjang yang terbatas yang tersedia pada anak-anak dan remaja, termasuk efek pada pertumbuhan, pematangan seksual dan perkembangan kognitif, emosional dan perilaku (lihat bagian 5.3).
Dalam studi klinis 19 minggu, penurunan peningkatan tinggi dan berat badan diamati pada anak-anak dan remaja yang diobati dengan fluoxetine (lihat bagian 5.1). Belum ditetapkan apakah ada efek pada pencapaian tinggi normal di masa dewasa. pubertas yang tertunda tidak dapat dikesampingkan (lihat bagian 5.3 dan 4.8). Oleh karena itu, pertumbuhan dan perkembangan pubertas (tinggi badan, berat badan, dan stadium TANNER) harus dipantau selama dan setelah pengobatan dengan fluoxetine. Jika telah melambat, konsultasi pediatrik harus dipertimbangkan .
Dalam penelitian yang dilakukan pada populasi anak, mania dan hipomania sering dilaporkan (lihat bagian 4.8). Oleh karena itu, pemantauan rutin untuk terjadinya mania/hipomania sangat dianjurkan. Fluoxetine harus dihentikan pada pasien yang memasuki fase manik.
Adalah penting bahwa dokter secara hati-hati mendiskusikan risiko dan manfaat pengobatan dengan anak/dewasa muda dan/atau orang tuanya.
Ruam kulit dan reaksi alergi
Ruam, kejadian anafilaktoid dan kejadian sistemik progresif, kadang-kadang serius (melibatkan kulit, ginjal, hati atau paru-paru), telah dilaporkan. Pemberian fluoxetine harus dihentikan jika terjadi ruam kulit atau fenomena alergi lainnya yang etiologinya tidak dapat diidentifikasi.
Kejang
Kejang menimbulkan risiko potensial dengan obat antidepresan. Oleh karena itu, seperti antidepresan lainnya, fluoxetine harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat kejang. Pengobatan harus dihentikan pada setiap pasien yang mengalami kejang atau yang mengalami peningkatan frekuensi kejang. Pemberian fluoxetine harus dihindari pada pasien dengan gangguan kejang tidak stabil/epilepsi dan pasien dengan epilepsi terkontrol harus dipantau secara ketat (lihat bagian 4.5).
Terapi kejang listrik (TEC)
Kasus langka kejang berkepanjangan telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan fluoxetine yang menerima pengobatan TEC, oleh karena itu disarankan untuk berhati-hati.
mania
Antidepresan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat mania/hipomania. Seperti semua obat antidepresan, fluoxetine harus dihentikan pada pasien yang memasuki fase manik.
Fungsi hati/ginjal
Fluoxetine secara ekstensif dimetabolisme oleh hati dan dieliminasi oleh ginjal. Pada pasien dengan disfungsi hati yang signifikan, dosis yang lebih rendah dianjurkan, misalnya pemberian setiap hari. Ketika fluoxetine diberikan dalam dosis 20 mg / hari selama 2 bulan, pasien dengan gangguan ginjal berat (dialisis GFR tidak menunjukkan perbedaan kadar fluoxetine atau norfluoxetine dalam plasma dibandingkan dengan subjek kontrol dengan fungsi ginjal normal.
Tamoksifen
Fluoxetine, inhibitor kuat CYP2D6, dapat menyebabkan penurunan konsentrasi endoxifen, salah satu metabolit aktif tamoxifen yang paling penting. Bila memungkinkan, pemberian fluoxetine karenanya harus dihindari selama pengobatan dengan tamoxifen (lihat bagian 4.5).
Efek kardiovaskular
Tidak ada gangguan konduksi yang mengarah ke serangan jantung yang diamati pada EKG pada 312 pasien yang menerima fluoxetine dalam uji klinis double-blind.Namun, pengalaman klinis pada penyakit jantung akut terbatas, oleh karena itu disarankan untuk berhati-hati. Kasus pemanjangan interval QT dan aritmia ventrikel termasuk torsade de pointes telah dilaporkan selama periode pasca pemasaran (lihat bagian 4.5, 4.8 dan 4.9).
Fluoxetine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan kondisi seperti sindrom QT panjang bawaan, riwayat keluarga perpanjangan QT atau kondisi klinis lain yang menjadi predisposisi aritmia (misalnya hipokalemia, hipomagnesemia, bradikardia, infark miokard akut atau gagal jantung dekompensasi.) atau peningkatan paparan fluoxetine (misalnya gagal hati).
Jika pasien dengan penyakit jantung stabil sedang dirawat, EKG harus dipertimbangkan sebelum memulai pengobatan.
Jika tanda-tanda aritmia jantung muncul selama pengobatan dengan fluoxetine, pengobatan harus dihentikan dan EKG dilakukan.
Penurunan berat badan
Penurunan berat badan dapat terjadi pada pasien yang memakai fluoxetine, tetapi ini biasanya sebanding dengan berat badan awal.
Diabetes
Pada pasien diabetes, pengobatan dengan SSRI dapat mengubah kontrol glikemik. Hipoglikemia terjadi selama terapi fluoxetine, sedangkan hiperglikemia berkembang setelah penghentian obat. Penyesuaian dosis insulin dan / atau agen hipoglikemik oral mungkin diperlukan.
Bunuh diri / Ide bunuh diri atau perburukan klinis
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri). Risiko ini bertahan sampai remisi penyakit yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama beberapa minggu pertama atau lebih pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai terjadi perbaikan. Sudah menjadi pengalaman klinis umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat di awal proses penyembuhan.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan Fluoxeren juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perilaku bunuh diri. Selain itu, kondisi ini dapat dikaitkan dengan gangguan depresi mayor. Akibatnya, tindakan pencegahan yang sama diikuti ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan gangguan kejiwaan lainnya.
Pasien dengan riwayat kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat ide bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, berada pada peningkatan risiko untuk pikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan. pada pasien dewasa dengan gangguan kejiwaan yang menerima antidepresan telah menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada pasien berusia kurang dari 25 tahun yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan mereka yang diobati dengan plasebo.
Pemantauan pasien yang cermat, terutama mereka yang berisiko tinggi, diperlukan selama terapi, terutama pada awal pengobatan dan setelah perubahan dosis.Pasien (dan pengasuhnya) harus diberitahu tentang perlunya memeriksa setiap perburukan klinis, munculnya keinginan bunuh diri perilaku atau pikiran, dan perubahan perilaku yang tidak biasa, dan segera cari pertolongan medis jika gejala ini terjadi.
Kegelisahan akatisia / psikomotorik
Penggunaan fluoxetine telah dikaitkan dengan perkembangan akatisia, ditandai dengan perasaan gelisah yang tidak menyenangkan atau menyakitkan secara subjektif dan agitasi psikomotor disertai dengan ketidakmampuan untuk duduk atau berdiri. Ini kemungkinan besar terjadi dalam beberapa minggu pertama pengobatan. Pada pasien dengan gejala ini, meningkatkan dosis mungkin berbahaya.
Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan SSRI
Gejala penghentian ketika pengobatan dihentikan adalah hal yang umum, terutama dalam hal penghentian mendadak (lihat bagian 4.8).
Dalam uji klinis, efek samping yang diamati dengan penghentian pengobatan terjadi pada 60% pasien di kedua kelompok fluoxetine dan plasebo.Dari efek samping ini, 17% pada kelompok fluoxetine dan 12% pada kelompok fluoxetine.plasebo parah.
Risiko gejala penarikan mungkin tergantung pada beberapa faktor, termasuk durasi terapi, dosis dan seberapa cepat dosis dikurangi.
Reaksi yang paling sering dilaporkan adalah pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang intens), asthenia, agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala. Umumnya intensitas gejala ini ringan sampai sedang, namun, pada beberapa pasien, mereka mungkin parah. Biasanya muncul dalam beberapa hari pertama setelah menghentikan pengobatan. Umumnya gejala ini sembuh sendiri, dan biasanya sembuh dalam dua hari. minggu. , meskipun pada beberapa individu mereka dapat bertahan lebih lama (2-3 bulan atau lebih).Oleh karena itu dianjurkan untuk secara bertahap mengurangi dosis Fluoxeren ketika menghentikan pengobatan, selama setidaknya 1 sampai 2 minggu, berdasarkan kebutuhan pasien (lihat bagian 4.2, Gejala penarikan diamati pada penghentian terapi Fluoxeren).
Pendarahan
Manifestasi perdarahan kulit seperti ekimosis dan purpura telah dilaporkan dengan penggunaan SSRI.Ecchymosis telah dilaporkan sebagai kejadian yang jarang terjadi selama pengobatan dengan fluoxetine. Manifestasi perdarahan lainnya (misalnya perdarahan ginekologi, perdarahan gastrointestinal dan perdarahan kulit atau mukosa lainnya) telah dilaporkan jarang. Pada pasien yang memakai SSRI, disarankan untuk berhati-hati, terutama selama penggunaan bersamaan. antikoagulan oral, obat yang diketahui mempengaruhi fungsi trombosit, atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko perdarahan (misalnya antipsikotik atipikal seperti clozapine, fenotiazin, sebagian besar antidepresan trisiklik, aspirin, NSAID, serta pada pasien dengan riwayat manifestasi patologis yang ditandai dengan perdarahan (lihat bagian 4.5).
Midriasis
Midriasis telah dilaporkan berhubungan dengan fluoxetine; Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika meresepkan fluoxetine pada pasien dengan tekanan intraokular tinggi atau pada pasien dengan risiko glaukoma sudut sempit akut.
St. John's wort
Ketika inhibitor reuptake serotonin selektif dan sediaan herbal yang mengandung St. John's wort (Hypericum perforatum) digunakan bersama-sama, peningkatan efek tipe serotonergik, seperti sindrom serotonin, dapat terjadi.
Sindrom serotonin atau peristiwa mirip sindrom ganas neuroleptik
Pada kesempatan yang jarang, perkembangan sindrom serotonin atau kejadian mirip sindrom ganas neuroleptik telah dilaporkan terkait dengan pengobatan fluoxetine, terutama ketika fluoxetine diberikan dalam kombinasi dengan obat serotonergik lain (antara lain L-tryptophan) dan / atau neuroleptik (lihat bagian 4.5). Karena sindrom ini dapat menimbulkan kondisi yang berpotensi mengancam jiwa pasien, jika peristiwa tersebut terjadi (ditandai dengan serangkaian gejala seperti hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan sistem saraf otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, perubahan status mental termasuk kebingungan, lekas marah dan agitasi ekstrim hingga delirium dan koma) pengobatan fluoxetine harus dihentikan dan pengobatan suportif simtomatik dimulai.
Inhibitor monoamine oksidase non-selektif ireversibel (misalnya iproniazid)
Ada laporan tentang reaksi serius dan terkadang fatal pada pasien yang menggunakan SSRI dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase non-selektif (MAOI) ireversibel.
Kasus-kasus ini menunjukkan ciri-ciri yang mirip dengan sindrom serotonin (dan dapat dikacaukan dengan (atau didiagnosis sebagai) sindrom ganas neuroleptik). Cyproheptadine atau dantrolene mungkin bermanfaat bagi pasien dengan reaksi tersebut. Gejala interaksi obat dengan MAOI meliputi: hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, perubahan status mental termasuk kebingungan, lekas marah dan agitasi ekstrem hingga delirium dan koma.
Oleh karena itu, fluoxetine dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan MAOI non-selektif ireversibel (lihat bagian 4.3). Karena yang terakhir memiliki efek yang berlangsung 2 minggu, pengobatan fluoxetine hanya boleh dimulai 2 minggu setelah menghentikan MAOI non-selektif ireversibel. Demikian pula, setidaknya 5 minggu harus berlalu setelah menghentikan pengobatan fluoxetine sebelum memulai terapi dengan non- MAOI selektif.
Informasi penting tentang beberapa bahan
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml larutan oral mengandung sukrosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa, atau insufisiensi sukrase isomaltase tidak boleh minum obat ini.
FLUOXEREN 20 mg tablet terdispersi mengandung sorbitol. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Setengah hidup: Waktu paruh eliminasi yang panjang dari fluoxetine dan norfluoxetine harus diingat (lihat bagian 5.2) ketika mempertimbangkan interaksi obat farmakodinamik atau farmakokinetik (misalnya ketika beralih dari fluoxetine ke antidepresan lain).
Asosiasi yang dikontraindikasikan
Inhibitor non-selektif ireversibel dari monoamine oksidase (misalnya iproniazid)
Ada laporan tentang reaksi serius dan terkadang fatal pada pasien yang menggunakan SSRI dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oksidase non-selektif (MAOI) ireversibel.
Kasus-kasus ini menunjukkan ciri-ciri yang mirip dengan sindrom serotonin (dan dapat dikacaukan dengan (atau didiagnosis sebagai) sindrom ganas neuroleptik).
Cyproheptadine atau dantrolene mungkin bermanfaat bagi pasien dengan reaksi tersebut. Gejala interaksi obat dengan MAOI meliputi: hipertermia, kekakuan, mioklonus, ketidakstabilan otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat pada tanda-tanda vital, perubahan status mental termasuk kebingungan, lekas marah dan agitasi ekstrem hingga delirium dan koma.
Oleh karena itu, fluoxetine dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan MAOI non-selektif ireversibel (lihat bagian 4.3). Karena yang terakhir memiliki efek yang berlangsung 2 minggu, pengobatan fluoxetine hanya boleh dimulai 2 minggu setelah menghentikan MAOI non-selektif ireversibel. Demikian pula, setidaknya 5 minggu harus berlalu setelah menghentikan pengobatan fluoxetine sebelum memulai terapi dengan non- MAOI selektif.
Metoprolol digunakan pada gagal jantung: Risiko efek samping metoprolol, termasuk bradikardia berlebihan, dapat meningkat karena penghambatan metabolismenya oleh fluoxetine (lihat bagian 4.3).
Kombinasi tidak disarankan
TamoksifenInteraksi farmakokinetik antara inhibitor CYP2D6 dan tamoxifen telah dilaporkan dalam literatur, dengan pengurangan 65-75% dalam kadar plasma dari salah satu bentuk tamoxifen yang paling aktif, yaitu endoxifen. Penurunan kemanjuran tamoxifen yang diberikan bersamaan dengan beberapa antidepresan SSRI telah dilaporkan dalam beberapa penelitian. Karena pengurangan efek tamoxifen ini tidak dapat dikesampingkan, pemberian inhibitor CYP2D6 yang poten harus dihindari bila memungkinkan (termasuk fluoxetine) (lihat bagian 4.4).
Alkohol: Dalam tes rutin, fluoxetine tidak menyebabkan peningkatan kadar alkohol dalam darah atau meningkatkan efek alkohol. Namun, kombinasi pengobatan SSRI dan alkohol tidak dianjurkan.
MAOI-tipe A termasuk linezolid dan methylthioninium chloride (methylene blue): risiko sindrom serotonin termasuk diare, takikardia, berkeringat, tremor, kebingungan atau koma. Jika penggunaan bersamaan dari zat aktif ini bersama dengan fluoxetine tidak dapat dihindari, pemantauan klinis yang ketat harus dilakukan dan pemberian agen bersamaan dimulai pada dosis yang direkomendasikan serendah mungkin (lihat bagian 4.4).
Mequitazine: mungkin ada peningkatan risiko efek samping dari mequitazine (seperti perpanjangan QT), karena penghambatan metabolisme oleh fluoxetine.
Asosiasi yang membutuhkan kehati-hatian
Fenitoina: Perubahan kadar darah telah diamati bila dikombinasikan dengan fluoxetine. Dalam beberapa kasus, manifestasi toksisitas telah terjadi. Oleh karena itu, disarankan untuk memberikan obat secara bersamaan sesuai dengan skema terapi konservatif dan dengan hati-hati mengikuti kondisi klinis pasien.
Obat serotonergik [lithium, tramadol, triptan, triptofan, selegiline (MAOI tipe B), St. John's wort (Hypericum perforatum)]: Ada laporan tentang sindrom serotonin moderat setelah pemberian SSRI dalam kombinasi dengan obat yang juga memiliki efek serotonergik. Oleh karena itu, penggunaan fluoxetine dengan obat ini harus dilakukan dengan hati-hati, dengan pemantauan klinis yang lebih terarah dan lebih sering (lihat bagian 4.4).
Hubungan dengan triptan menambah risiko tambahan vasokonstriksi koroner dan hipertensi.
Perpanjangan interval QTStudi farmakokinetik dan farmakodinamik pada kombinasi fluoxetine dan produk obat lain yang memperpanjang interval QT belum dilakukan. Efek aditif fluoxetine dan produk obat ini tidak dapat dikecualikan. Akibatnya, pemberian bersama fluoxetine dan produk obat yang memperpanjang QT - seperti antiaritmia kelas IA dan III, antipsikotik (misalnya turunan fenotiazin, pimozide, haloperidol), antidepresan trisiklik, beberapa agen antimikroba (misalnya sparfloxacin, moksifloksasin) , eritromisin) , terapi antimalaria, terutama halofantrine, beberapa antihistamin (astemizol, mizolastine) - memerlukan kehati-hatian (lihat bagian 4.4, 4.8 dan 4.9).
Obat-obatan yang mempengaruhi hemostasis (antikoagulan oral, apapun mekanisme kerjanya, agen antiplatelet, termasuk aspirin dan NSAID): risiko peningkatan perdarahan. Pemantauan klinis dan pemantauan INR yang lebih sering harus dilakukan dengan antikoagulan oral. Penyesuaian dosis mungkin tepat selama pengobatan fluoxetine dan setelah penghentiannya (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Siprusheptadine: Kasus tunggal penurunan aktivitas antidepresan fluoxetine telah dilaporkan bila digunakan dalam kombinasi dengan siproheptadin.
Obat-obatan yang menginduksi hiponatremia: Hiponatremia adalah efek yang tidak diinginkan dari fluoxetine Penggunaan bersama dengan agen lain yang terkait dengan hiponatremia (misalnya diuretik, desmopresin, carbamazepine dan oxcarbazepine) dapat menyebabkan peningkatan risiko (lihat bagian 4.8).
Obat-obatan yang menurunkan ambang epileptogenik: Kejang adalah efek fluoxetine yang tidak diinginkan. Risiko dapat ditingkatkan dengan penggunaan dalam kombinasi dengan agen lain yang mampu menurunkan ambang epileptogenik (misalnya TCA, SSRI lain, fenotiazin, butirofenon, meflokuin, klorokuin, buproprion, tramadol).
Produk obat lain yang dimetabolisme oleh CYP2D6: fluoxetine adalah penghambat kuat enzim CYP2D6, oleh karena itu terapi bersamaan dengan obat yang juga dimetabolisme oleh sistem enzim ini dapat menyebabkan interaksi obat, terutama dalam kasus obat yang memiliki indeks terapeutik sempit (seperti flecainide, encainide, propafenone dan nebivolol) dan obat-obatan yang dititrasi, tetapi juga dengan atomoksetin, karbamazepin, antidepresan trisiklik, dan risperidon. Pemberiannya harus dimulai atau disesuaikan dari nilai terendah dari kisaran dosis. Ini juga harus dilakukan ketika ada fluoxetine dalam 5 minggu sebelumnya.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Beberapa studi epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko cacat kardiovaskular terkait dengan penggunaan fluoxetine selama trimester pertama Mekanisme tidak diketahui Secara keseluruhan, data menunjukkan bahwa risiko memiliki bayi baru lahir dengan cacat kardiovaskular setelah ibu terpapar fluoxetine adalah 2 /100 dibandingkan dengan tingkat yang diharapkan untuk cacat seperti itu sekitar 1/100 pada populasi umum.
Data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan SSRI pada kehamilan, terutama menjelang akhir kehamilan, dapat meningkatkan risiko hipertensi pulmonal persisten pada bayi baru lahir (PPHN).Risiko yang diamati adalah sekitar 5 dari 1000 kehamilan.Dalam populasi Umumnya, 1 hingga 2 kasus PPHN terjadi per 1000 kehamilan.
Selain itu, meskipun fluoxetine dapat digunakan selama kehamilan, hati-hati harus digunakan, terutama pada tahap akhir kehamilan atau sebelum permulaan persalinan, karena efek berikut telah dilaporkan pada bayi baru lahir: iritabilitas, tremor, hipotonia, menangis terus-menerus, kesulitan dalam mengisap atau tidur. Gejala-gejala ini dapat menunjukkan efek serotonergik dan sindrom penarikan. Waktu timbulnya dan durasi gejala ini mungkin terkait dengan waktu paruh fluoxetine yang panjang (4-6 hari) dan metabolit aktifnya, norfluoxetine (4-16 hari).
Waktunya memberi makan
Fluoxetine dan norfluoxetine metabolit aktifnya diketahui diekskresikan dalam ASI manusia. Efek samping telah dilaporkan pada bayi yang disusui. Jika pengobatan dengan fluoxetine dianggap perlu, penghentian menyusui harus dipertimbangkan; namun, jika menyusui dilanjutkan, dosis efektif terendah fluoxetine harus diresepkan.
Kesuburan
Data hewan menunjukkan bahwa fluoxetine dapat mempengaruhi kualitas sperma (lihat bagian 5.3). Laporan kasus manusia dengan beberapa SSRI telah menunjukkan bahwa efek pada kualitas sperma dapat dibalik. Dampak pada kesuburan manusia belum diamati sejauh ini.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Fluoxeren tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Meskipun fluoxetine telah terbukti tidak mengganggu keterampilan psikomotorik pada sukarelawan sehat, obat psikoaktif apa pun dapat mengganggu penilaian atau keterampilan psikomotorik. Pasien harus disarankan untuk menghindari mengemudi kendaraan atau mengoperasikan mesin berbahaya sampai mereka cukup yakin bahwa kemampuan mereka tidak terganggu.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
ke) Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan fluoxetine adalah sakit kepala, mual, insomnia, kelelahan dan diare. Efek yang tidak diinginkan dapat menurun dalam intensitas dan frekuensi dengan pengobatan lanjutan dan umumnya tidak memerlukan penghentian terapi.
b) Tabel reaksi merugikan
Tabel di bawah ini menyajikan reaksi merugikan yang diamati selama pengobatan fluoxetine pada populasi dewasa dan anak-anak. Beberapa dari reaksi merugikan ini juga umum terjadi pada SSRI lainnya.
Frekuensi yang dilaporkan di bawah ini dihitung berdasarkan data dari studi klinis dewasa (n = 9297) dan laporan spontan.
Perkiraan frekuensi: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100 hingga
Termasuk anoreksia
² Termasuk bangun pagi, insomnia awal, insomnia menengah
Termasuk hilangnya libido
4 Termasuk mimpi buruk
5 Termasuk anorgasmia
6 Termasuk bunuh diri lengkap, depresi bunuh diri, melukai diri sendiri yang disengaja, melukai diri sendiri, perilaku bunuh diri, ide bunuh diri, upaya bunuh diri, pikiran yang tidak wajar, perilaku melukai diri sendiri. Gejala-gejala ini mungkin disebabkan oleh penyakit yang mendasarinya.
7 Termasuk hipersomnia, sedasi
8 Termasuk hot flash
9 Termasuk atelektasis, penyakit paru interstisial, pneumonia
10 Paling sering termasuk perdarahan gingiva, hematemesis, hematokezia, perdarahan rektal, diare hemoragik, melena dan perdarahan ulkus lambung.
11 Termasuk eritema, ruam eksfoliatif, ruam panas, ruam, ruam eritematosa, ruam folikel, ruam umum, ruam makula, ruam makulo-papular, ruam morbilliform, ruam papular, ruam gatal, ruam vesikular, ruam eritematosus
12 Termasuk pollakiuria
13 Termasuk perdarahan serviks, disfungsi uterus, perdarahan uterus, perdarahan genital, menometroragia, menoragia, metroragia, polimenore, perdarahan pascamenopause, perdarahan uterus, perdarahan vagina
14 Termasuk kegagalan ejakulasi, disfungsi ejakulasi, ejakulasi dini, ejakulasi tertunda, ejakulasi retrograde
15 Termasuk astenia.
Gangguan rasa, pusing, euforia, anorgasmia dan hiponatremia juga telah dilaporkan.
c) Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk: Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi fluoxetine atau segera setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4).
Patah tulang: Studi epidemiologi, terutama dilakukan pada pasien berusia 50 tahun ke atas menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pasien yang diberikan SSRI dan TCA
Mekanisme di balik peningkatan risiko ini tidak diketahui.
Gejala penarikan diamati setelah penghentian pengobatan fluoxetine: Penghentian pengobatan fluoxetine umumnya menyebabkan gejala penarikan Pusing, gangguan sensorik (termasuk parestesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi intens), asthenia, agitasi atau kecemasan, mual dan / atau muntah, tremor dan sakit kepala, adalah reaksi yang paling sering dilaporkan. .
Umumnya kejadian ini ringan/sedang dan sembuh sendiri, namun pada beberapa pasien bisa parah dan/atau berkepanjangan (lihat bagian 4.4). Oleh karena itu dianjurkan, ketika pengobatan dengan Fluoxeren tidak lagi diperlukan, untuk menghentikan terapi dengan pengurangan dosis bertahap (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
d) Populasi anak (lihat bagian 4.4 dan 5.1)
Reaksi merugikan yang telah diamati secara khusus atau dengan frekuensi yang berbeda pada populasi ini dijelaskan di bawah ini. Frekuensi kejadian ini didasarkan pada paparan selama uji klinis pediatrik (n = 610).
Dalam uji klinis pediatrik, perilaku yang berhubungan dengan bunuh diri (usaha bunuh diri dan pikiran untuk bunuh diri), permusuhan (peristiwa yang dilaporkan adalah: kemarahan, lekas marah, agresi, agitasi, sindrom hiperaktif), reaksi manik, termasuk mania dan hipomania (tanpa episode sebelumnya dilaporkan pada pasien ini). ) dan epistaksis umumnya dilaporkan dan lebih sering diamati di antara anak-anak dan remaja yang diobati dengan antidepresan daripada mereka yang diobati dengan plasebo.
Keamanan fluoxetine belum dievaluasi secara sistematis untuk pengobatan kronis yang berlangsung lebih dari 19 minggu.
Reaksi manik termasuk mania dan hipomania (2,6% dari pasien yang diobati dengan fluoxetine vs 0% dari pasien yang dikontrol dengan plasebo) telah dilaporkan dalam uji klinis pada populasi anak, yang menyebabkan dalam banyak kasus penghentian pengobatan. episode hipomania/mania.
Setelah 19 minggu pengobatan, subyek pediatrik yang dirawat dalam studi klinis dengan fluoxetine melaporkan pertumbuhan rata-rata 1,1 cm lebih rendah (p = 0,004) dan 1,1 kg lebih sedikit (p = 0,008) dibandingkan dengan subyek yang diobati dengan plasebo.
Kasus-kasus retardasi pertumbuhan yang terisolasi juga telah dilaporkan selama penggunaan klinis (lihat juga bagian 5.1).
Dalam studi klinis yang dilakukan pada populasi anak, pengobatan fluoxetine dikaitkan dengan penurunan kadar alkaline phosphatase.
Kasus terisolasi dari efek samping yang berpotensi mengindikasikan keterlambatan pematangan seksual atau disfungsi seksual telah dilaporkan dalam penggunaan klinis pediatrik (lihat juga bagian 5.3).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Gejala
Kasus overdosis karena fluoxetine saja umumnya memiliki perjalanan yang ringan. Gejala overdosis meliputi mual, muntah, kejang, disfungsi kardiovaskular mulai dari aritmia asimtomatik (termasuk aritmia irama nodal dan aritmia ventrikel) atau perubahan EKG yang menunjukkan perpanjangan QT hingga henti jantung (termasuk kasus torsade de pointes yang sangat jarang), disfungsi paru dan tanda-tanda kondisi SSP yang berubah mulai dari eksitasi hingga koma. Hasil fatal yang dikaitkan dengan overdosis fluoxetine saja sudah sangat jarang.
Perlakuan
Pemantauan fungsi jantung dan tanda-tanda vital disarankan, serta tindakan simptomatik dan suportif umum. Tidak ada penangkal spesifik yang diketahui.
Diuresis paksa, dialisis, hemoperfusi, dan transfusi pengganti sepertinya tidak memberikan manfaat.Arang aktif, yang dapat digunakan dalam kombinasi dengan sorbitol, mungkin merupakan pengobatan yang bahkan lebih efektif daripada emesis atau bilas lambung. Saat mengobati overdosis, pertimbangkan kemungkinan keterlibatan beberapa obat. Pasien yang telah mengonsumsi antidepresan trisiklik dalam jumlah berlebihan mungkin memerlukan periode waktu yang lebih lama untuk observasi medis yang ketat jika mereka juga menggunakan, atau baru saja mengonsumsi, fluoxetine.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: antidepresan; inhibitor reuptake serotonin selektif.
Kode ATC: N06AB03.
Fluoxetine adalah inhibitor reuptake serotonin selektif, dan ini mungkin menjelaskan mekanisme aksi Fluoxetine hampir tidak memiliki afinitas untuk reseptor lain seperti alpha1, alpha2- dan beta-adrenergik, serotonergik, dopaminergik tipe 1 reseptor histamin; muskarinik dan reseptor GABA.
Episode depresi mayor: Studi klinis membandingkan plasebo dan zat aktif dilakukan pada pasien dengan episode depresi mayor. Fluoxetine telah terbukti secara signifikan lebih efektif daripada plasebo, seperti yang ditunjukkan oleh Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D). Dibandingkan dengan plasebo, fluoxetine menghasilkan tingkat respons yang jauh lebih tinggi (didefinisikan oleh pengurangan 50% dalam skor HAM-D) dan remisi dalam studi ini.
Gangguan obsesif kompulsif: Dalam uji klinis jangka pendek (berlangsung kurang dari 24 minggu), fluoxetine terbukti secara signifikan lebih efektif daripada plasebo. Efek terapeutik diamati pada 20 mg / hari, tetapi dosis yang lebih tinggi (40 atau 60 mg / hari) menunjukkan tingkat respons yang lebih tinggi Dalam uji klinis jangka panjang (3 uji klinis jangka pendek dengan fase ekstensi ke studi pencegahan kekambuhan) kemanjurannya belum terbukti.
Bulimia nervosa: Dalam studi klinis jangka pendek (durasi kurang dari 16 minggu), pada pasien rawat jalan yang sepenuhnya memenuhi kriteria DSM-III-R untuk bulimia nervosa, fluoxetine 60 mg / hari terbukti secara signifikan lebih efektif daripada plasebo dalam mengurangi pesta makan dan membersihkan. Namun, sejauh menyangkut efektivitas jangka panjang, tidak mungkin untuk menarik kesimpulan.
Dua uji klinis terkontrol plasebo dilakukan pada pasien yang memenuhi kriteria diagnostik untuk Gangguan Disforik Pra-Menstruasi seperti yang dilaporkan pada DSM-IV. Pasien dimasukkan jika mereka memiliki gejala keparahan yang cukup untuk mengganggu fungsi pekerjaan dan sosial mereka dan dalam kehidupan hubungan mereka dengan orang lain. Pasien yang menggunakan kontrasepsi oral dikeluarkan. Pada penelitian pertama dengan dosis kontinu 20 mg / hari selama 6 siklus menstruasi, peningkatan diamati pada parameter efikasi primer (iritabilitas, kecemasan, disforia). Dalam studi kedua, dengan dosis intermiten selama fase luteal (20 mg / hari selama 14 hari) selama 3 siklus menstruasi, peningkatan diamati pada parameter efikasi primer (skor berdasarkan skala pencatatan harian keparahan gangguan, Harian Catatan Tingkat Keparahan Skor Masalah). Namun, tidak ada kesimpulan pasti tentang kemanjuran dan durasi pengobatan yang dapat ditarik dari penelitian ini.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Setelah pemberian oral, fluoxetine diserap dengan baik dari saluran pencernaan. Ketersediaan hayati tidak dipengaruhi oleh asupan makanan.
Distribusi
Fluoxetine secara ekstensif terikat pada protein plasma (sekitar 95%) dan didistribusikan secara difus dalam tubuh (volume distribusi: 20-40 l / kg).Konsentrasi plasma keseimbangan tercapai hanya setelah beberapa minggu pengobatan. Konsentrasi kesetimbangan setelah pemberian dosis yang lama mirip dengan yang diamati setelah 4-5 minggu.
Metabolisme
Fluoxetine memiliki profil farmakokinetik non-linier dengan efek lintas pertama hati. Konsentrasi plasma maksimum umumnya mencapai 6 sampai 8 jam setelah pemberian. Fluoxetine dimetabolisme secara ekstensif oleh enzim polimorfik CYP2D6. Fluoxetine sebagian besar dimetabolisme oleh hati menjadi metabolit aktif norfluoxetine (demethylfluoxetine) melalui demetilasi.
Eliminasi
Waktu paruh eliminasi fluoxetine adalah 4-6 hari, sedangkan norfluoxetine adalah 4-16 hari. Waktu paruh yang panjang ini bertanggung jawab atas ketahanan obat selama 5-6 minggu setelah penghentiannya. Eliminasi terjadi terutama melalui jalur ginjal ( sekitar 60%). Fluoxetine diekskresikan dalam ASI.
Populasi berisiko
• Lansia: parameter kinetik tidak berubah pada lansia sehat dibandingkan dengan subjek yang lebih muda.
• Insufisiensi hati: dalam kasus insufisiensi hati (sirosis alkoholik), waktu paruh fluoxetine dan norfluoxetine masing-masing meningkat menjadi 7 dan 12 hari. Dosis yang lebih rendah atau lebih jarang harus dipertimbangkan.
• Insufisiensi ginjal: setelah pemberian fluoxetine dosis tunggal pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan, sedang atau lengkap (anuria), parameter kinetik tidak berubah dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Namun, setelah pemberian berulang, peningkatan keseimbangan konsentrasi plasma dapat diamati.
05.3 Data keamanan praklinis -
Studi yang dilakukan secara in vitro atau pada hewan tidak menunjukkan karsinogenik, efek mutagenik atau gangguan kesuburan.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
FLUOXEREN kapsul keras 20 mg: setiap kapsul keras mengandung: tepung jagung, dimethicone, patent blue V E-131, yellow iron oxide E-172, titanium dioxide E-171, gelatin
FLUOXEREN 20 mg / 5ml larutan oral: 5 ml larutan oral mengandung: asam benzoat, sukrosa, gliserin, rasa mint, air murni
FLUOXEREN 20 mg tablet terdispersi: setiap tablet terdispersi mengandung: selulosa mikrokristalin, natrium sakarin, manitol, sorbitol, penyedap adas manis, penyedap peppermint, silika anhidrat koloid, pati pragelatinisasi, natrium stearil fumarat, crospovidone.
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
FLUOXEREN 20 mg kapsul keras: 3 tahun.
FLUOXEREN 20 mg tablet terdispersi: 2 tahun.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml larutan oral: 2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
FLUOXEREN 20 mg kapsul keras dan FLOOXEREN 20 mg / 5 ml larutan oral
Simpan di bawah 25 ° C.
FLUOXEREN tablet terdispersi 20 mg
Simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
FLOOXEREN kapsul keras 20 mg
Produk dikemas dalam blister yang terdiri dari PVC (opaque) dan aluminium.
Blister dari 12 kapsul keras
Blister 28 kapsul keras.
FLUOXEREN tablet terdispersi 20 mg
Produk dikemas dalam blister yang terdiri dari ACLAR dan Aluminium.
Paket blister berisi 12 tablet yang dapat didispersikan
Blister dari 28 tablet terdispersi.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml larutan oral
Produk ini dikemas dalam botol kaca amber 60 ml dan ditutup dengan tutup plastik.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
FLUOXEREN 20 mg kapsul keras:
Menelan tanpa mengunyah.
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml larutan oral:
Dosis tepat yang direkomendasikan dari larutan oral Fluoxeren dapat dengan mudah diambil dengan mengikuti petunjuk di bawah ini:
- Masukkan pipet dosis ke dalam botol dengan memastikan bahwa plunger dimasukkan sepenuhnya sejauh mungkin.
- Tarik plunger ke atas sampai dosis yang dianjurkan dokter tercapai.
- Tuang isinya ke dalam gelas dan encerkan secukupnya dengan air.
FLUOXEREN 20 mg tablet terdispersi:
Telan tanpa mengunyah atau melarutkan tablet dalam air, encerkan secukupnya.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Florence
Dealer untuk dijual: Istituto Luso Farmaco d "Italia S.p.A. - Milanofiori - Road 6 - Building L - Rozzano (MI)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
FLOOXEREN 20 mg kapsul keras (12 kapsul): AIC n. 025959014
FLUOXEREN 20 mg kapsul keras (28 kapsul): AIC n. 025959040
FLUOXEREN 20 mg / 5 ml larutan oral: AIC n. 025959026
FLUOXEREN 20 mg tablet terdispersi (12 tablet): AIC n. 025959038
FLUOXEREN 20 mg tablet terdispersi (28 tablet): AIC n. 025959053
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
PEMBARUAN OTORISASI
Mei 2010
OTORISASI PERTAMA
FLOOXEREN 20 mg kapsul keras (12 kapsul): Oktober 1988
FLOOXEREN 20 mg kapsul keras (28 kapsul): Februari 2000
FLOOXEREN 20 mg tablet terdispersi (12 tablet): Agustus 1999
FLUOXEREN 20 mg tablet terdispersi (28 tablet): Februari 2000
FLUOXEREN 20 mg / 5mL larutan oral: November 1994
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
September 2015