Bahan aktif: Febuxostat
Adenuric 80 mg tablet salut selaput
Adenuric 120 mg tablet salut selaput
Mengapa Adenuric digunakan? Untuk apa?
Tablet ADENURIC mengandung zat aktif febuxostat dan digunakan untuk mengobati asam urat, penyakit yang berhubungan dengan terlalu banyak asam urat (urat) dalam tubuh. Pada beberapa orang, jumlah asam urat yang terakumulasi dalam darah bisa menjadi terlalu banyak. tetap dalam larutan. Dalam hal ini, kristal urat dapat terbentuk di dalam dan di sekitar sendi dan ginjal. Kristal ini dapat menyebabkan rasa sakit yang tiba-tiba, hebat, kemerahan, hangat dan bengkak pada sendi ( serangan asam urat). Jika tidak diobati, endapan yang lebih besar, yang disebut tophi, dapat terbentuk di dalam dan di sekitar sendi. Tophi dapat merusak sendi dan tulang.
ADENURIC bekerja dengan cara menurunkan kadar asam urat. Mempertahankan kadar asam urat yang rendah dengan mengonsumsi Adenuric sekali sehari mencegah akumulasi kristal, dan seiring waktu mengurangi gejala. Jika kadar asam urat tetap rendah untuk waktu yang cukup lama, tofi juga dapat diserap kembali.
Adenuric 120 mg tablet juga digunakan untuk pengobatan dan pencegahan kadar asam urat darah tinggi yang mungkin terjadi pada kasus kemoterapi untuk kanker darah. Sel kanker dihancurkan selama pengobatan kemoterapi dan kadar asam urat dalam darah meningkat kecuali pembentukan asam ini dapat dicegah.
ADENURIC adalah untuk orang dewasa.
Kontraindikasi Bila Adenuric tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Adenurik:
- Jika Anda alergi terhadap febuxostat atau bahan lain dari obat ini
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Adenuric
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Adenuric:
- Jika Anda pernah atau pernah menderita gagal jantung atau masalah jantung lainnya
- Jika Anda memiliki atau pernah menderita penyakit ginjal dan/atau reaksi alergi parah terhadap allopurinol (obat yang digunakan untuk mengobati asam urat)
- Jika Anda memiliki atau pernah memiliki penyakit hati atau kelainan tes fungsi hati
- Jika Anda memiliki peningkatan kadar asam urat karena sindrom Lesch-Nyhan (kondisi bawaan langka di mana ada terlalu banyak asam urat dalam darah)
- Jika Anda memiliki masalah tiroid.
Jika reaksi alergi terhadap ADENURIC terjadi, hentikan penggunaan obat. Kemungkinan gejala reaksi alergi dapat berupa:
- ruam termasuk bentuk parah (misalnya lecet, benjolan, ruam gatal, ruam eksfoliatif), gatal
- pembengkakan pada anggota badan atau wajah
- kesulitan dalam bernafas
- demam dengan pembengkakan kelenjar getah bening
- tetapi juga kondisi alergi yang parah dan mengancam jiwa dengan henti jantung dan peredaran darah.
Dokter Anda mungkin memutuskan untuk menghentikan pengobatan Adenuric Anda secara permanen.
Ruam kulit yang jarang dan mengancam jiwa (sindrom Stevens-Johnson) telah dilaporkan dengan penggunaan Adenuric dan awalnya muncul di batang tubuh sebagai bercak kemerahan atau bercak melingkar sering dengan lepuh sentral. Mereka mungkin juga termasuk borok. di mulut, tenggorokan, hidung, alat kelamin, dan konjungtivitis (mata merah dan bengkak). Ruam dapat berkembang menjadi lepuh atau pengelupasan kulit yang meluas.
Jika Anda telah mengembangkan sindrom Stevens-Johnson dengan penggunaan febuxostat, pengobatan dengan ADENURIC tidak boleh dimulai lagi.Jika Anda telah mengembangkan ruam atau gejala kulit ini, segera konsultasikan dengan dokter Anda dan beri tahu dia bahwa Anda sedang dirawat dengan obat ini. .
Jika saat ini Anda sedang mengalami serangan asam urat (mulai tiba-tiba sakit parah, nyeri tekan, kemerahan, hangat dan bengkak pada salah satu sendi), tunggu sampai serangan asam urat berhenti sebelum memulai terapi dengan Adenuric.
Pada beberapa orang, serangan asam urat bisa muncul pada awal terapi tertentu yang digunakan untuk mengontrol kadar asam urat. Tidak semua orang mengalami eksaserbasi, tetapi Anda mungkin juga mengalami eksaserbasi saat mengonsumsi ADENURIC, terutama selama beberapa minggu atau bulan pertama terapi. Penting bagi Anda untuk terus menggunakan ADENURIK bahkan jika Anda mengalami serangan balik, karena ADENURIK terus bekerja untuk menurunkan kadar asam urat Anda. Jika Anda terus menggunakan Adenuric setiap hari, seiring waktu, kambuhnya akan lebih jarang terjadi dan akan semakin berkurang rasa sakitnya.
Dokter Anda akan sering meresepkan obat lain, jika diperlukan, untuk membantu mencegah atau mengobati gejala kekambuhan (seperti nyeri dan pembengkakan pada 'sendi).
Pada pasien dengan kadar asam urat yang sangat tinggi (misalnya pasien yang menjalani kemoterapi), pengobatan dengan obat yang menurunkan kadar asam urat dapat menyebabkan xanthine menumpuk di saluran kemih dengan kemungkinan pembentukan batu, meskipun hal ini belum diamati pada pasien yang diobati dengan ADENURIC untuk Tumor Sindrom Lisis.
Dokter Anda mungkin memesan tes darah untuk memeriksa apakah hati Anda berfungsi normal.
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak-anak di bawah usia 18 tahun karena keamanan dan kemanjurannya belum diketahui.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Adenuric
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi, atau mungkin mengonsumsi obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter.
Sangat penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat yang mengandung salah satu zat berikut, karena ini dapat berinteraksi dengan Adenuric dan dokter Anda mungkin ingin mempertimbangkan tindakan yang tepat:
- Mercaptopurine (digunakan untuk mengobati kanker)
- Azathioprine (digunakan untuk mengurangi respon imun)
- Teofilin (digunakan untuk mengobati asma)
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Tidak diketahui apakah ADENURIC dapat membahayakan bayi yang belum lahir. ADENURIC tidak boleh digunakan selama kehamilan. Tidak diketahui apakah Adenuric masuk ke dalam ASI. Anda tidak boleh mengonsumsi ADENURIC jika Anda sedang menyusui atau berniat untuk melakukannya.
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Sadarilah bahwa Anda mungkin merasa pusing, mengantuk, penglihatan kabur, mati rasa atau kesemutan selama perawatan, dan jika gejala ini terjadi, Anda tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin.
ADENURIK mengandung laktosa
Tablet ADENURIC mengandung laktosa (sejenis gula). Jika Anda tahu Anda tidak toleran terhadap beberapa gula, bicarakan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Adenuric : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
- Dosis biasa adalah satu tablet per hari. Bagian belakang strip menunjukkan hari-hari dalam seminggu untuk membantu Anda memeriksa apakah Anda telah mengambil dosis Anda setiap hari.
- Tablet harus diminum. Anda dapat membawanya dekat atau jauh dari makanan.
Hiperurisemia kronis dengan deposisi urat ADENURIC tersedia sebagai tablet 80 mg atau 120 mg. Dokter Anda akan meresepkan dosis yang paling sesuai untuk Anda.
Lanjutkan konsumsi ADENURIC setiap hari, bahkan jika Anda tidak mengalami flare-up atau serangan asam urat.
Pencegahan dan pengobatan peningkatan kadar asam urat pada pasien yang menjalani kemoterapi ADENURIC tersedia sebagai tablet 120 mg.
Mulailah meminum ADENURIK dua hari sebelum kemoterapi dan lanjutkan meminumnya sesuai dengan saran dokter Anda. Penggunaan biasanya berumur pendek.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Adenuric
Jika Anda mengambil lebih banyak Adenuric dari yang seharusnya
Dalam kasus overdosis yang tidak disengaja, tanyakan kepada dokter Anda apa yang harus dilakukan atau hubungi ruang gawat darurat terdekat.
Jika Anda lupa meminum ADENURIC
Jika Anda lupa mengonsumsi ADENURIC, minumlah segera setelah Anda menyadarinya, kecuali jika waktu untuk dosis berikutnya sudah hampir tiba. Dalam hal ini, lewati dosis yang terlewat dan ambil dosis berikutnya pada waktu yang dijadwalkan. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan ADENURIC
Jangan berhenti menggunakan Adenuric tanpa persetujuan dokter Anda, bahkan jika Anda merasa lebih baik. Jika Anda berhenti minum Adenuric, kadar asam urat Anda mungkin mulai meningkat dan gejala Anda mungkin memburuk karena pembentukan kristal urat baru di dalam dan di sekitar sendi dan ginjal Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Adenuric
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berhenti minum obat dan hubungi dokter Anda segera atau pergi ke ruang gawat darurat terdekat jika Anda mengalami efek samping langka berikut (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang), karena reaksi alergi yang parah dapat mengikuti:
- reaksi anafilaksis, hipersensitivitas obat (lihat juga bagian "Peringatan dan Tindakan Pencegahan")
- Ruam kulit yang mengancam jiwa ditandai dengan melepuh dan mengelupas kulit dan permukaan internal rongga tubuh, misalnya. mulut dan alat kelamin, sariawan yang menyakitkan di mulut dan/atau daerah genital, disertai demam, sakit tenggorokan dan kelelahan (Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis), atau pembesaran kelenjar getah bening, pembesaran hati, hepatitis (hingga gagal hati), peningkatan jumlah sel darah putih (reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik - DRESS).
- ruam umum
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang) adalah:
- kelainan pada hasil tes fungsi hati
- diare
- sakit kepala
- ruam (termasuk berbagai jenis ruam kulit, lihat di bawah di bawah "jarang" dan "jarang")
- mual
- peningkatan gejala asam urat
- pembengkakan lokal karena retensi cairan di jaringan (edema)
Efek samping lain yang tidak disebutkan di atas tercantum di bawah ini.
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) adalah:
- nafsu makan menurun, perubahan kadar gula darah (diabetes), gejala yang mungkin berupa rasa haus yang berlebihan, peningkatan kadar lemak darah, penambahan berat badan
- hilangnya libido (hasrat seksual)
- susah tidur, ngantuk
- pusing, mati rasa, kesemutan, penurunan atau perubahan sensasi taktil (hipoestesia, hemiparesis atau parestesia), perubahan rasa (dysgeusia), penurunan indra penciuman (hiposmia)
- kelainan pada jejak EKG, detak jantung tidak teratur atau cepat, persepsi detak jantung (palpitasi)
- pembilasan atau kemerahan (misalnya kemerahan pada wajah atau leher), peningkatan tekanan darah, perdarahan (perdarahan, hanya terlihat pada pasien yang menjalani kemoterapi untuk kelainan darah)
- batuk, sesak napas, nyeri dada, radang saluran hidung dan/atau tenggorokan (infeksi saluran pernapasan), bronkitis
- mulut kering, sakit atau tidak nyaman perut, gas berlebih, mulas/gangguan pencernaan, sembelit, lebih sering buang air besar, muntah, perut tidak nyaman
- gatal-gatal, gatal-gatal, radang kulit, perubahan warna kulit, bintik-bintik merah atau ungu kecil pada kulit, bintik-bintik merah kecil datar pada kulit, area merah pada kulit ditutupi dengan benjolan kecil yang menyatu, ruam, area kemerahan dan bintik-bintik pada kulit, gangguan kulit lainnya
- kram otot, kelemahan otot, nyeri otot atau sendi, bursitis atau radang sendi (radang sendi biasanya disertai nyeri, bengkak dan/atau kaku), nyeri pada ekstremitas, nyeri punggung, kejang otot
- darah dalam urin, peningkatan frekuensi buang air kecil, hasil tes urin abnormal (peningkatan kadar protein dalam urin) penurunan kemampuan ginjal untuk berfungsi dengan baik
- kelelahan, nyeri dada, ketidaknyamanan dada
- batu di kantong empedu atau saluran empedu (kolelitiasis)
- peningkatan kadar hormon perangsang tiroid (TSH) dalam darah
- perubahan dalam tes biokimia darah atau jumlah sel darah merah atau trombosit (perubahan dalam hasil tes darah)
- batu ginjal
- kesulitan mendapatkan ereksi
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang) adalah:
- kerusakan otot, suatu kondisi yang pada kesempatan langka bisa serius. Masalah otot dapat berkembang dan khususnya, jika Anda merasa tidak enak badan atau mengalami demam tinggi pada saat yang bersamaan, ini bisa menjadi akibat dari kerusakan sel otot yang tidak normal. Hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami nyeri otot, nyeri tekan atau kelemahan
- pembengkakan yang ditandai pada lapisan kulit yang lebih dalam, terutama di sekitar bibir, mata, alat kelamin, tangan, kaki atau lidah, dengan kemungkinan kesulitan bernapas secara tiba-tiba
- demam tinggi yang berhubungan dengan ruam kulit seperti campak, pembesaran kelenjar getah bening, pembesaran hati, hepatitis (hingga gagal hati), peningkatan jumlah sel darah putih (leukositosis, terkait dengan eosinofilia atau tidak)
- kemerahan pada kulit (eritema), ruam dalam berbagai jenis (misalnya gatal, bercak putih, lepuh, lepuh berisi nanah, pengelupasan kulit, ruam seperti campak), eritema difus, nekrosis dan lepuh pada epidermis dan selaput lendir , mengakibatkan pengelupasan kulit dan kemungkinan sepsis (sindrom Stevens-Johnson / nekrolisis epidermal toksik)
- kegugupan
- haus
- berdenging di telinga
- penglihatan kabur, perubahan penglihatan
- rambut rontok
- ulserasi bukal
- radang pankreas: gejala umum adalah sakit perut, mual dan muntah
- peningkatan keringat
- penurunan berat badan, peningkatan nafsu makan, kehilangan nafsu makan yang tidak terkendali (anoreksia)
- otot dan / atau kekakuan sendi
- tingkat sel darah rendah yang tidak normal (sel darah putih atau sel darah merah atau trombosit)
- keinginan untuk buang air kecil
- perubahan atau penurunan jumlah urin karena peradangan pada ginjal (nefritis tubulointerstitial)
- radang hati (hepatitis)
- menguningnya kulit (jaundice)
- kerusakan hati
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan pada foil blister tablet setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam ADENURIC?
Bahan aktifnya adalah febuxostat.
Tiap tablet mengandung febuxostat 80 mg atau 120 mg.
Eksipien adalah:
Inti tablet: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat, hidroksipropilselulosa, natrium kroskarmelosa, silika hidrat koloid.
Lapisan tablet: Opadry II yellow, 85F42129 mengandung: polivinil alkohol, titanium dioksida (E171), makrogol tipe 3350, bedak, oksida besi kuning (E172).
Seperti apa bentuk Adenuric dan isi paketnya?
Tablet salut selaput ADENURIC berwarna kuning pucat/kuning dan berbentuk kapsul. Tablet salut film 80 mg dilepas dengan "80" di satu sisi. Tablet salut selaput 120 mg dilepas dengan "120" di satu sisi.
ADENURIC 80 mg dan 120 mg dikemas dalam blister transparan (Aclar/PVC/Aluminium) berisi 14 tablet.
ADENURIC 80 mg dan 120 mg tersedia dalam kemasan 14, 28, 42, 56, 84 dan 98 tablet salut selaput.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ADENURIC 80 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung febuxostat 80 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Tiap tablet mengandung 76,50 mg laktosa (sebagai monohidrat)
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film (tablet).
Tablet kuning muda / kuning, dilapisi film, berbentuk kapsul dengan "80" dilepas di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan hiperurisemia kronis dengan deposisi urat (termasuk riwayat, atau adanya, tofi dan / atau artritis gout).
ADENURIC diindikasikan pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis oral ADENURIC yang direkomendasikan adalah 80 mg sekali sehari dan dapat diminum dekat atau jauh dari makan.Dengan nilai asam urat serum> 6 mg / dL (357 mol / L) setelah 2-4 minggu, ADENURIC 120 mg sekali sehari dapat dipertimbangkan.
ADENURIC bekerja cukup cepat untuk memungkinkan penentuan baru asam urat serum setelah 2 minggu.Tujuan terapi adalah untuk mengurangi dan mempertahankan kadar asam urat serum di bawah 6 mg / dL (357 mol / L).
Sebuah periode pengobatan minimal 6 bulan dianjurkan untuk profilaksis eksaserbasi asam urat (lihat bagian 4.4).
Mata pelajaran lansia
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua (lihat bagian 5.2).
Gangguan ginjal
Kemanjuran dan keamanan produk obat belum sepenuhnya ditetapkan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin).
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang.
Gangguan hati
Kemanjuran dan keamanan febuxostat belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat (Child Pugh kelas C).
Dosis yang dianjurkan untuk pasien dengan gangguan hati ringan adalah 80 mg. Ada informasi terbatas tentang penggunaan produk obat pada pasien dengan gangguan hati sedang.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran ADENURIC pada anak di bawah 18 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Penggunaan lisan
ADENURIK harus diberikan secara oral dan dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1 (lihat juga bagian 4.8).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Gangguan kardiovaskular
Pengobatan dengan febuxostat tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit jantung iskemik atau gagal jantung kongestif.
Ada insiden yang secara numerik lebih tinggi dari kejadian kardiovaskular APTC yang dilaporkan penyelidik (titik akhir yang ditentukan oleh Kolaborasi Anti-Platelet Trialis) (termasuk kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, stroke non-fatal) pada kelompok febuxostat dibandingkan dengan yang diobati dengan allopurinol dalam studi APEX dan FACT (1,3 vs 0,3 kejadian per 100 pasien tahun), tetapi tidak dalam studi CONFIRMS (lihat bagian 5.1 untuk karakteristik studi terperinci). Insiden kejadian kardiovaskular APTC yang dilaporkan peneliti dalam studi fase 3 yang dikumpulkan (APEX, FACT, dan CONFIRMS) adalah 0,7 vs 0,6 kejadian per 100 pasien tahun.
Dalam studi ekstensi jangka panjang, insiden kejadian APTC yang dilaporkan peneliti adalah 1,2 dan 0,6 kejadian per 100 pasien tahun untuk febuxostat dan allopurinol, masing-masing. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik yang diamati dan tidak ada hubungan kausal dengan febuxostat didirikan. Faktor risiko yang diidentifikasi untuk pasien ini adalah riwayat klinis penyakit aterosklerotik dan/atau infark miokard, atau gagal jantung kongestif.
Alergi / hipersensitivitas terhadap obat
Laporan langka tentang reaksi alergi / hipersensitivitas yang parah termasuk sindrom Stevens-Johnson yang mengancam jiwa, nekrolisis epidermal toksik, dan reaksi / syok anafilaksis akut telah dikumpulkan pada periode pasca pemasaran. Dalam kebanyakan kasus, reaksi ini terjadi selama bulan pertama terapi febuxostat. Beberapa, tetapi tidak semua, dari pasien ini telah melaporkan gangguan ginjal dan / atau hipersensitivitas sebelumnya terhadap allopurinol. Dalam beberapa kasus, reaksi hipersensitivitas yang parah, termasuk reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (DRESS) telah dikaitkan dengan demam, keterlibatan hematologi, gangguan ginjal. atau hati Pasien harus diberitahu tentang tanda dan gejala dan dipantau secara ketat untuk gejala reaksi alergi / hipersensitivitas (lihat bagian 4.8). Pengobatan dengan febuxostat harus segera dihentikan jika terjadi reaksi alergi / hipersensitivitas yang parah, termasuk sindrom Stevens-Johnson, seperti penghentian pencegahan pengobatan dikaitkan dengan prognosis yang lebih baik. Jika pasien telah mengembangkan reaksi alergi / hipersensitivitas, termasuk sindrom Stevens-Johnson dan reaksi / syok anafilaksis akut, febuxostat tidak boleh diberikan lagi.
Serangan asam urat akut (flare-up)
Pengobatan dengan febuxostat tidak boleh dimulai sampai serangan gout akut benar-benar teratasi. Pada awal terapi, serangan gout dapat terjadi karena perubahan kadar asam urat serum, yang ditentukan setelah mobilisasi urat dari deposit jaringan (lihat bagian 4.8 dan 5.1). Pada awal pengobatan dengan febuxostat, profilaksis terhadap serangan gout selama minimal 6 bulan dengan menggunakan NSAID atau colchicine direkomendasikan (lihat bagian 4.2).
Jika serangan asam urat terjadi selama pengobatan dengan febuxostat, sebaiknya tidak dihentikan. Eksaserbasi harus diobati secara bersamaan, sesuai dengan kebutuhan masing-masing pasien. Perawatan lanjutan dengan febuxostat mengurangi frekuensi dan intensitas serangan gout.
Deposisi xantin
Pada pasien yang kecepatan pembentukan uratnya meningkat (misalnya pada neoplasma ganas dan selama pengobatannya atau pada sindrom Lesch-Nyhan), konsentrasi absolut xantin dalam urin dapat, dalam kasus yang jarang terjadi, meningkat dalam takaran untuk memungkinkan depositnya di saluran kemih. Karena tidak ada pengalaman dengan febuxostat, penggunaannya dalam kategori pasien ini tidak dianjurkan.
Mercaptopurine / azathioprine
Penggunaan febuxostat tidak dianjurkan pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan mercaptopurine / azathioprine. Bila penggunaan bersamaan tidak dapat dihindari, pasien harus dipantau secara hati-hati. Pengurangan dosis mercaptopurine atau azathioprine dianjurkan untuk menghindari kemungkinan efek hematologis (lihat bagian 4.5).
Subyek yang telah menjalani transplantasi organ
Karena tidak ada pengalaman penggunaan ADENURIC pada penerima transplantasi organ, penggunaan febuxostat tidak dianjurkan pada pasien ini (lihat bagian 5.1).
teofilin
Pemberian bersamaan febuxostat 80 mg dan teofilin 400 mg sebagai dosis tunggal pada subyek sehat menunjukkan tidak adanya interaksi farmakokinetik (lihat bagian 4.5) Febuxostat 80 mg dapat digunakan pada pasien yang diobati dengan teofilin tanpa risiko peningkatan kadar plasma teofilin Tidak ada data yang tersedia untuk febuxostat 120 mg.
Penyakit hati
Selama uji klinis fase 3 gabungan, kelainan uji fungsi hati ringan (5,0%) diamati pada pasien yang diobati dengan febuxostat. Tes fungsi hati direkomendasikan sebelum memulai terapi febuxostat dan pada interval periodik setelahnya seperti yang dinilai oleh dokter (lihat bagian 5.1).
Penyakit kelenjar tiroid
Dalam studi ekstensi label terbuka jangka panjang, peningkatan nilai TSH (> 5,5 mcIU / mL) diamati pada pasien jangka panjang yang diobati dengan febuxostat (5,5%). Perhatian harus digunakan dengan febuxostat pada pasien dengan gangguan fungsi tiroid (lihat bagian 5.1).
Laktosa
Tablet Febuxostat mengandung laktosa. Pasien dengan bentuk herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase Lapp atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Mercaptopurine / azathioprine
Berdasarkan mekanisme kerja febuxostat pada penghambatan xanthine oxidase (XO), penggunaan ADENURIC bersamaan dengan mercaptopurine / azathioprine tidak dianjurkan.Penghambatan XO oleh febuxostat dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma obat ini, menyebabkan toksisitas (lihat bagian 4.4 ). Tidak ada studi interaksi febuxostat dengan obat yang dimetabolisme XO telah dilakukan.
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan antara febuxostat dan kemoterapi sitotoksik.Tidak ada data tentang keamanan febuxostat yang digunakan bersamaan dengan terapi sitotoksik.
Substrat Rosiglitazone / CYP2C8
Febuxostat telah terbukti menjadi penghambat lemah CYP2C8 in vitro. Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, pemberian bersama febuxostat 120 mg sekali sehari dengan dosis tunggal rosiglitazone 4 mg oral tidak berpengaruh pada farmakokinetik rosiglitazone dan metabolitnya N-desmethyl rosiglitazone, menunjukkan bahwa febuxostat bukanlah penghambat enzim CYP2C8 in vivo. Akibatnya, pemberian bersamaan febuxostat dan rosiglitazone atau substrat CYP2C8 lainnya diharapkan tidak memerlukan penyesuaian dosis untuk senyawa ini.
teofilin
Sebuah studi interaksi dengan febuxostat dilakukan pada subyek sehat untuk mengevaluasi apakah penghambatan XO dapat menyebabkan peningkatan kadar teofilin yang bersirkulasi, seperti yang dilaporkan untuk penghambat XO lainnya. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pemberian bersama febuxostat 80 mg sekali sehari dan teofilin dosis tunggal 400 mg tidak berpengaruh terhadap farmakokinetik dan keamanan teofilin. Akibatnya, tidak ada perhatian khusus yang diperlukan ketika febuxostat 80 mg dan teofilin diberikan secara bersamaan. Tidak ada data yang tersedia untuk febuxostat 120 mg.
Naproxen dan inhibitor glukuronidasi lainnya
Metabolisme febuxostat bergantung pada enzim uridine glucuronosyl transferase (UGT). Obat-obatan yang menghambat glukuronidasi, seperti NSAID dan probenesid, secara teoritis dapat mempengaruhi eliminasi febuxostat.Pada subyek sehat, penggunaan bersamaan febuxostat dan naproxen 250 mg dua kali sehari dikaitkan dengan peningkatan paparan febuxostat (Cmax 28%, AUC 41% dan t1 / 2 26%) Dalam studi klinis, penggunaan naproxen atau NSAID / Cox-2 inhibitor lainnya tidak terkait dengan peningkatan efek samping yang signifikan secara klinis. Febuxostat dapat diberikan bersamaan dengan naproxen, tanpa perlu penyesuaian dosis febuxostat atau naproxen.
Penginduksi glukuronidasi
Penginduksi kuat enzim UGT dapat menyebabkan peningkatan metabolisme dan penurunan efikasi febuxostat. Oleh karena itu, pemeriksaan asam urat serum dianjurkan 1-2 minggu setelah memulai terapi dengan penginduksi glukuronidasi kuat. Sebaliknya, penghentian pengobatan dengan penginduksi glukuronidasi dapat terjadi dalam peningkatan kadar febuxostat plasma.
Kolkisin / indometasin / hidroklorotiazid / warfarin
Febuxostat dapat diberikan bersamaan dengan colchicine atau indometasin tanpa perlu menyesuaikan dosis febuxostat atau zat aktif lain yang diberikan bersamaan.
Tidak diperlukan penyesuaian dosis febuxostat bila diberikan bersamaan dengan hidroklorotiazid.
Tidak diperlukan penyesuaian dosis warfarin bila diberikan bersamaan dengan febuxostat. Pemberian febuxostat (80 mg atau 120 mg sekali sehari) dengan warfarin tidak berpengaruh pada farmakokinetik warfarin pada pasien sehat. Selanjutnya, INR dan Faktor VII yang diaktifkan tidak terpengaruh oleh pemberian febuxostat.
Substrat Desipramine / CYP2D6
Febuxostat telah terbukti menjadi penghambat lemah CYP2D6 secara invitro. Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, 120 mg ADENURIC sekali sehari menghasilkan peningkatan rata-rata 22% dalam AUC desipramine, substrat CYP2D6, yang menunjukkan kemungkinan aksi penghambatan lemah febuxostat pada enzim CYP2D6. in vivo. Dalam hal pemberian bersamaan febuxostat dan substrat CYP2D6 lainnya, oleh karena itu, kebutuhan untuk setiap penyesuaian dosis untuk senyawa ini tidak dapat dibayangkan.
Antasida
Telah ditunjukkan bahwa asupan simultan antasida yang mengandung magnesium hidroksida dan aluminium hidroksida menunda penyerapan febuxostat (sekitar 1 jam) dan menyebabkan penurunan Cmax 32%, sementara tidak ada perubahan signifikan yang diamati sehubungan dengan "AUC . Oleh karena itu, febuxostat dapat dikonsumsi tanpa memperhitungkan penggunaan obat antasida.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data tentang jumlah kehamilan yang terpapar yang sangat terbatas menunjukkan tidak ada efek febuxostat yang tidak diinginkan pada kehamilan atau pada kesehatan janin / bayi baru lahir. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio/janin atau persalinan (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Febuxostat tidak boleh digunakan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah febuxostat diekskresikan dalam ASI. Studi pada hewan telah menunjukkan ekskresi bahan aktif ini dalam ASI disertai dengan defisit perkembangan pada bayi baru lahir selama menyusui. Risiko pada bayi yang disusui tidak dapat dikecualikan. Febuxostat tidak boleh digunakan selama menyusui. "menyusui.
Kesuburan
Dalam studi reproduksi hewan, dosis hingga 48 mg / kg / hari tidak menunjukkan efek samping yang bergantung pada dosis pada kesuburan (lihat bagian 5.3). Efek Adenuric pada kesuburan manusia tidak diketahui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Mengantuk, pusing, parestesia dan penglihatan kabur telah dilaporkan dengan penggunaan febuxostat.Pasien harus sangat berhati-hati sebelum mengemudi, mengoperasikan mesin atau melakukan aktivitas berbahaya sampai mereka cukup yakin bahwa penggunaan Adenuric tidak mengganggu kinerja mereka.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis (4.072 subjek yang diobati dengan setidaknya dosis 10 mg hingga 300 mg) dan pengalaman pasca-pemasaran adalah serangan asam urat akut, kelainan fungsi hati, diare, mual, sakit kepala, ruam, dan edema. reaksi merugikan sebagian besar ringan atau sedang dalam tingkat keparahan Reaksi hipersensitivitas serius yang jarang terhadap febuxostat, beberapa di antaranya terkait dengan gejala sistemik, terjadi pada pengalaman pasca-pemasaran.
Daftar tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang umum (≥1 / 100 -
Tabel 1: Reaksi merugikan yang dilaporkan dalam studi gabungan fase III jangka panjang dan pengalaman pasca-pemasaran
* Reaksi merugikan dikumpulkan dalam pengalaman pasca-pemasaran
** Pengobatan baru untuk diare non-infeksi dan tes fungsi hati abnormal dalam studi gabungan fase 3 lebih sering terjadi pada pasien yang diobati secara bersamaan dengan colchicine.
*** Lihat bagian 5.1 untuk kejadian serangan asam urat dalam uji coba terkontrol acak fase 3 individu.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Kasus langka reaksi hipersensitivitas parah terhadap febuxostat, termasuk sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik dan reaksi anafilaksis / syok, telah terjadi pada pengalaman pasca pemasaran.Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik ditandai dengan erupsi kulit progresif yang terkait dengan lepuh atau lesi mukosa dan iritasi mata.
Reaksi hipersensitivitas terhadap febuxostat dapat dikaitkan dengan gejala berikut: reaksi kulit yang ditandai dengan ruam makulopapular yang menyusup, ruam umum atau eksfoliatif, tetapi juga lesi kulit, edema wajah, demam, perubahan hematologis seperti trombositopenia dan eosinofilia, dan keterlibatan organ tunggal atau ganda. hati dan ginjal, termasuk nefritis tubulointerstitial) (lihat bagian 4.4).
Serangan gout akut biasanya diamati segera setelah memulai pengobatan dan selama beberapa bulan pertama. Setelah itu, frekuensi serangan gout menurun tergantung waktu. Profilaksis serangan gout akut direkomendasikan (lihat bagian 4.2 dan 4.4 ).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Dalam kasus overdosis, pasien harus dirawat dengan perawatan simtomatik dan suportif.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Sediaan antigout, preparat yang menghambat produksi asam urat.
Kode ATC: M04AA03
Mekanisme aksi
Asam urat adalah produk akhir metabolisme purin dan pada manusia diproduksi mengikuti urutan hipoxantin → xantin → asam urat. efek terapeutik dari pengurangan asam urat serum melalui penghambatan selektif XO. Febuxostat adalah penghambat selektif XO (NP-SIXO) yang poten, non-purin, dengan nilai Ki (penghambatan konstan) in vitro kurang dari 1 nanomolar. Febuxostat telah terbukti mampu menghambat XO dengan kemanjuran yang besar, baik dalam bentuk teroksidasi maupun dalam bentuk tereduksi. Pada konsentrasi terapeutik, febuxostat tidak menghambat enzim lain yang terlibat dalam metabolisme purin atau pirimidin, yaitu guanin deaminase, hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase, orotat fosforibosiltransferase, orotidin monofosfat dekarboksilase atau purin nukleosilase.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kemanjuran ADENURIC ditunjukkan dalam tiga studi fase 3 penting (dua studi utama APEX dan FACT, dan studi CONFIRMS tambahan dijelaskan di bawah) yang dilakukan pada 4.101 pasien dengan hiperurisemia dan asam urat. menunjukkan kemampuan yang lebih besar daripada allopurinol untuk mengurangi dan mempertahankan kadar asam urat serum Titik akhir efikasi utama dalam studi APEX dan FACT adalah persentase pasien yang kadar asam urat serumnya dalam 3 bulan terakhir dihasilkan
studi APEX: APEX (Studi Khasiat Terkendali Allopurinol dan Plasebo dari Febuxostat-Studi tentang kemanjuran febuxostat yang dikontrol terhadap allopurinol dan plasebo) adalah studi Fase 3, acak, tersamar ganda, multisenter, dengan durasi 28 minggu. 1.072 diacak. pasien yang mendapat: plasebo (n = 134), ADENURIK 80 mg sekali sehari (n = 267), ADENURIK 120 mg sekali sehari (n = 269), ADENURIS 240 mg sekali sehari (n = 134) o allopurinol (dengan dosis 300 mg sekali sehari [n = 258] untuk pasien dengan kreatinin serum awal 1,5 mg / dL atau dengan dosis 100 mg sekali sehari [n = 10] untuk pasien dengan kreatinin serum awal> 1,5 mg / dL dan 2,0 mg / dL ) Dosis febuxostat 240 mg (sama dengan dua kali dosis maksimum yang direkomendasikan) digunakan untuk penilaian keamanan.
Studi APEX menunjukkan keunggulan yang signifikan secara statistik dari kelompok yang diobati dengan ADENURIC 80 mg sekali sehari dan ADENURIC 120 mg sekali sehari dalam menurunkan asam urat serum ke tingkat di bawah 6 mg / dL (357 mol / L) dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan dosis allopurinol konvensional. 300 mg (n = 258) / 100 mg (n = 10) (lihat Tabel 2 dan Gambar 1). studi FAKTA: FAKTA (Febuxostat Allopurinol Controlled Trial) adalah studi 52 minggu, acak, tersamar ganda, multisenter, fase 3. 760 pasien diacak yang menerima: ADENURIC 80 mg sekali sehari (n = 256), ADENURIC 120 mg sekali sehari (n = 251), atau allopurinol 300 mg sekali sehari (n = 253).
Studi FACT menunjukkan keunggulan yang signifikan secara statistik dari kelompok ADENURIC 80 mg dan 120 mg sekali sehari dalam menurunkan dan mempertahankan asam urat serum di bawah 6 mg / dL (357 mol / L) dibandingkan dengan kelompok yang diobati dengan dosis konvensional allopurinol 300 mg.
Tabel 2 merangkum hasil dari titik akhir efikasi primer:
Meja 2
Persentase pasien dengan kadar asam urat serum
Kunjungan tiga bulanan terakhir
Kemampuan ADENURIC untuk menurunkan kadar asam urat serum berlangsung cepat dan persisten. Penurunan kadar asam urat serum ke nilai
Studi CONFIRMS: Studi CONFIRMS adalah studi fase 3 acak, acak, terkontrol selama 26 minggu untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran febuxostat 40 mg dan 80 mg, dibandingkan dengan allopurinol 300 mg atau 200 mg, pada pasien dengan gout dan hiperurisemia.2,269 pasien diacak: ADENURIK 40 mg sekali sehari (n = 757), Adenurik 80 mg sekali sehari (n = 756) atau allopurinol 300/200 mg sekali sehari (n = 756).65% pasien mengalami gangguan ginjal ringan sampai sedang ( dengan klirens kreatinin 30-89 mL / menit) Profilaksis asam urat wajib dilakukan setelah periode 26 minggu.
Proporsi pasien dengan kadar urat serum mol/L pada kunjungan terakhir masing-masing adalah 45% untuk 40 mg febuxostat, 67% untuk 80 mg febuxostat dan 42% untuk allopurinol 300/200 mg.
Titik akhir primer pada subkelompok pasien dengan gangguan ginjal
Studi APEX mengevaluasi kemanjuran obat pada 40 pasien dengan gangguan ginjal (kreatinin serum dasar> 1,5 mg / dL dan 2,0 mg / dL).Untuk pasien dengan gangguan ginjal yang diacak untuk menerima allopurinol, dosis terakhir dibatasi hingga 100 mg sekali sehari. ADENURIC mencapai titik akhir efikasi primer pada masing-masing 44% (80 mg sekali sehari), 45% (120 mg sekali sehari), dan 60% (240 mg sekali sehari) dibandingkan dengan 0% yang ditemukan pada allopurinol 100 mg sekali sehari dan kelompok plasebo.
Tidak ada perbedaan klinis yang signifikan yang diamati pada tingkat penurunan konsentrasi asam urat serum pada subyek sehat terlepas dari status fungsi ginjal mereka (58% pada kelompok fungsi ginjal normal dan 55% pada kelompok gangguan ginjal berat).
Sebuah "analisis pada pasien dengan asam urat dan gangguan ginjal secara prospektif didefinisikan dalam studi CONFIRMS, dan menunjukkan bahwa febuxostat secara signifikan lebih efektif dalam mengurangi kadar urat serum daripada
Titik akhir primer pada subkelompok pasien dengan kadar asam urat serum 10 mg / dL
Sekitar 40% pasien (APEX dan FACT digabungkan) memiliki nilai asam urat serum dasar 10 mg / dL. Dalam subkelompok ini Adenuric mencapai titik akhir efikasi primer (kadar asam urat
Dalam studi CONFIRMS, proporsi pasien yang memenuhi titik akhir efikasi primer (kadar asam urat)
Hasil klinis: Persentase pasien yang membutuhkan pengobatan untuk serangan asam urat
Studi APEX: Selama periode profilaksis 8 minggu, proporsi yang lebih besar (36%) dari pasien yang diobati dengan febuxostat 120 mg memerlukan pengobatan untuk serangan gout daripada febuxostat 80 mg (28%), allopurinol 300 mg (23%) dan plasebo ( 20%). Serangan meningkat setelah periode profilaksis dan secara bertahap menurun seiring waktu. Antara 46% dan 55% subjek menerima pengobatan untuk serangan asam urat akut dari minggu ke 8 hingga minggu ke 28. Serangan asam urat selama 4 minggu terakhir penelitian (minggu ke 24 -28) diamati pada 15% (febuxostat 80, 120 mg), 14% (allopurinol 300 mg) dan 20% (plasebo) pasien FAKTA: Selama periode profilaksis 8 minggu, proporsi yang lebih besar (36%) pasien yang diobati dengan febuxostat 120 mg memerlukan pengobatan untuk serangan gout dibandingkan kedua pengobatan dengan febuxostat 80 mg (22%) dan allopurinol 300 mg (21%).
Setelah periode profilaksis 8 minggu, kejadian serangan akut secara bertahap meningkat dan menurun dari waktu ke waktu (64% dan 70% dari subjek menerima pengobatan untuk serangan asam urat akut dari minggu 8 sampai minggu 52).Serangan asam urat selama 4 minggu terakhir dari penelitian (minggu 49-52) diamati pada 6-8% (febuxostat 80 mg, 120 mg) dan 11% (allopurinol 300 mg) pasien.
Persentase pasien yang memerlukan pengobatan untuk serangan asam urat (Studi APEX dan FACT) secara numerik lebih rendah pada kelompok yang mencapai tingkat urat serum pasca-baseline rata-rata.
Selama studi CONFIRMS, persentase pasien yang membutuhkan pengobatan untuk serangan asam urat (Hari 1 sampai Bulan 6) adalah 31% dan 25% untuk febuxostat 80 mg dan kelompok allopurinol, masing-masing. Tidak ada perbedaan proporsi pasien yang membutuhkan pengobatan untuk serangan gout antara kelompok febuxostat 80 mg dan 40 mg.
Studi ekstensi label terbuka jangka panjang
Studi EXCEL (C02-021): EXCEL adalah studi ekstensi keamanan Fase 3, label terbuka, multisenter, acak, terkontrol allopurinol, selama tiga tahun untuk pasien yang telah menyelesaikan studi Fase 3 penting (APEX atau FACT). Sebanyak 1.086 pasien terdaftar: ADENURIC 80 mg sekali sehari (n = 649), ADENURIC 120 mg sekali sehari (n = 292) dan allopurinol 300/100 mg sekali sehari (n = 145). Sekitar 69% pasien tidak memerlukan perubahan pengobatan untuk mencapai respon akhir yang stabil. Pasien yang memiliki kadar urika tiga kali berturut-turut >6,0 mg/dL ditarik.
Tingkat serum urat dipertahankan dari waktu ke waktu (misalnya 91% dan 93% pasien pada pengobatan awal dengan febuxostat 80 mg dan 120 mg, masing-masing, memiliki urisemia.
Data tiga tahun menunjukkan penurunan kejadian serangan asam urat dengan kurang dari 4% pasien yang membutuhkan pengobatan untuk eksaserbasi (yaitu lebih dari 96% pasien yang tidak memerlukan pengobatan untuk eksaserbasi) setelah 16-24 bulan dan 30- 36 bulan 46% dan 38% pasien pada pengobatan stabil akhir dengan febuxostat 80 mg atau 120 mg sekali sehari, masing-masing, memiliki resolusi lengkap tofus primer teraba dari awal hingga kunjungan terakhir.
Studi FOKUS (TMX-01-005): FOKUS adalah studi ekstensi keamanan Fase 2, label terbuka, multisenter 5 tahun untuk pasien yang telah menyelesaikan 4 minggu dosis febuxostat dalam studi TMX double-blind -00-004. 116 pasien terdaftar dan awalnya menerima febuxostat 80 mg sekali sehari. 62% pasien tidak memerlukan penyesuaian dosis untuk mempertahankan urisemia
Proporsi pasien dengan kadar asam urat serum
Selama uji klinis fase 3, perubahan ringan pada nilai tes fungsi hati (5,0%) diamati pada pasien yang diobati dengan febuxostat. Nilai-nilai ini serupa dengan yang dilaporkan untuk allopurinol (4,2%) (lihat bagian 4.4). Peningkatan nilai TSH (> 5,5 mcIU / mL) diamati pada studi ekstensi label terbuka jangka panjang pada pasien. diobati dengan febuxostat (5,5%) dan pada pasien yang diobati dengan allopurinol (5,8%) (lihat bagian 4.4).
05.2 Sifat farmakokinetik
Pada subjek sehat, Cmax (konsentrasi plasma maksimum) dan AUC (area di bawah kurva) febuxostat meningkatkan dosis secara proporsional setelah pemberian dosis tunggal dan berulang dari 10 mg menjadi 120 mg. Untuk dosis febuxostat mulai dari 120 mg dan 300 mg, dosis yang lebih besar dari peningkatan proporsional dosis di AUC diamati. Tidak ada akumulasi yang cukup terlihat setelah pemberian dosis 10 mg sampai 240 mg setiap 24 jam. Febuxostat memiliki waktu paruh eliminasi terminal yang jelas (t1 / 2) sekitar 5-8 jam.
Analisis farmakokinetik / farmakodinamik populasi dilakukan pada 211 pasien hiperurisemia dan asam urat yang telah diobati dengan ADENURIC dengan dosis 40-240 mg sekali sehari.
Secara umum, parameter farmakokinetik febuxostat, diperkirakan dengan analisis ini, konsisten dengan yang diamati pada subjek sehat, menunjukkan bahwa subjek sehat mewakili tujuan evaluasi farmakokinetik / farmakodinamik pada populasi pasien asam urat.
Penyerapan
Febuxostat diserap dengan cepat (Tmax 1,0-1,5 jam) dan hampir sepenuhnya (setidaknya 84%). Setelah pemberian dosis oral tunggal atau dosis oral ganda 80 dan 120 mg sekali sehari, Cmax masing-masing sekitar 2,8-3,2 mcg / mL, dan 5,0-5,3 mcg / mL. Bioavailabilitas absolut dari formulasi tablet febuxostat belum dipelajari.
Setelah pemberian beberapa dosis oral 80 mg sekali sehari atau dosis tunggal 120 mg bersama-sama dengan makanan tinggi lemak, penurunan Cmax masing-masing 49% dan 38%, dan penurunan Cmax diamati. % dan 16% masing-masing.
Namun, tidak ada perubahan signifikan yang diamati secara klinis dalam persentase penurunan konsentrasi asam urat serum ketika dievaluasi (dosis berulang 80 mg), oleh karena itu, ADENURIC dapat dikonsumsi dekat atau jauh dari makan.
Distribusi
Volume distribusi semu pada stabil (Vss / F) febuxostat berkisar antara 29 hingga 75 l setelah dosis oral 10-300 mg. Pengikatan protein plasma febuxostat adalah sekitar 99,2%, (terutama albumin), dan tetap konstan pada konsentrasi yang dicapai dengan dosis 80 hingga 120 mg. Pengikatan protein plasma aset metabolit adalah antara 82% dan 91% sekitar.
Biotransformasi
Febuxostat dimetabolisme secara ekstensif oleh konjugasi melalui sistem enzim uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) dan oleh oksidasi melalui sistem sitokrom P450 (CYP). Empat metabolit hidroksil aktif secara farmakologis telah diidentifikasi, tiga di antaranya dapat diamati dalam plasma manusia.n vitro dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahwa metabolit oksidatif ini terutama terdiri dari CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 atau CYP2C9 dan febuxostat glukuronida terutama dari UGT 1A1, 1A8, dan 1A9.
Eliminasi
Febuxostat dieliminasi melalui rute hati dan ginjal. Setelah pemberian oral febuxostat berlabel 14C dosis 80 mg, sekitar 49% dari dosis ditemukan dalam urin sebagai febuxostat yang tidak berubah (3%), zat aktif asilglucoronide (30%), metabolit oksidatifnya bersama dengan konjugatnya (13 %), dan metabolit lain yang tidak diketahui (3%). Selain eliminasi melalui urin, sekitar 45% dari dosis ditemukan dalam tinja dalam bentuk febuxostat yang tidak berubah (12%), asilglukuronida dari bahan aktif (1%), metabolit oksidatifnya yang diketahui bersama dengan konjugatnya (25%). ), dan metabolit lain yang tidak diketahui (7%).
Gangguan ginjal
Setelah pemberian dosis berulang 80 mg ADENURIC pada pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang atau berat, Cmax febuxostat tidak berbeda dari subjek dengan fungsi ginjal normal. Rata-rata AUC febuxostat meningkat sekitar 1,8 kali lipat dari 7,5 mcg.h / mL pada kelompok fungsi ginjal normal menjadi 13,2 mcg.h / mL pada kelompok gangguan ginjal berat. lipat, masing-masing. Namun, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada subjek dengan gangguan ginjal ringan atau sedang.
Gangguan hati
Setelah pemberian berulang 80 mg ADENURIC pada pasien dengan gangguan hati ringan (Child-Pugh Kelas A) atau sedang (Child-Pugh Kelas B), Cmax dan AUC febuxostat dan metabolitnya tidak berubah secara signifikan dibandingkan dengan subjek dengan normal. fungsi hati Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati berat (Child-Pugh Kelas C).
Usia
Tidak ada perubahan signifikan dalam AUC febuxostat atau metabolitnya yang diamati setelah pemberian berulang dosis oral ADENURIC pada subjek lanjut usia dibandingkan dengan subjek sehat yang lebih muda.
Jenis
Setelah dosis oral berulang ADENURIC, Cmax dan AUC masing-masing 24% dan 12% lebih tinggi pada wanita dibandingkan pria. Namun, Cmax dan AUC yang disesuaikan dengan berat badan serupa untuk kedua jenis kelamin.Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan berdasarkan jenis kelamin.
05.3 Data keamanan praklinis
Efek yang terjadi dalam studi non-klinis umumnya diamati dengan paparan obat yang melebihi paparan maksimum pada manusia.
Karsinogenesis, mutagenesis, gangguan kesuburan
Pada tikus jantan, peningkatan signifikan secara statistik pada tumor kandung kemih (papilloma sel transisional dan karsinoma) diamati hanya dengan adanya batu xantin pada kelompok yang diobati dengan dosis tertinggi, sesuai dengan dosis sekitar 11 kali lebih tinggi daripada paparan. di salah satu jenis tumor lain yang diamati, baik pada tikus jantan atau tikus, maupun pada tikus betina atau tikus.Pengamatan ini dianggap sebagai konsekuensi dari metabolisme spesifik spesies purin dan komposisi urin dan tidak ada relevansinya dengan penggunaan klinis produk obat.
Baterai standar tes genotoksisitas tidak mengungkapkan efek genotoksik febuxostat yang relevan.
Febuxostat pada dosis oral hingga 48 mg/kg/hari tidak berpengaruh terhadap fertilitas dan performa reproduksi pada tikus jantan dan betina.
Tidak ada bukti gangguan kesuburan, efek teratogenik atau konsekuensi berbahaya bagi janin dari tindakan febuxostat.Pada tikus, pada dosis tinggi dan dengan paparan sekitar 4,3 kali lipat dari manusia, diamati toksisitas bagi ibu disertai dengan penurunan indeks penyapihan dan keterlambatan perkembangan keturunan Studi teratologi yang dilakukan pada tikus hamil dan kelinci dengan paparan sekitar 4,3 dan 13 kali lipat untuk manusia, masing-masing tidak mengungkapkan efek teratogenik febuxostat.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin
Magnesium Stearate
Hidroksipropilselulosa
Natrium kroskarmelosa
Silika, koloid terhidrasi
Lapisan tablet
Opadry II, kuning, 85F42129 mengandung:
Alkohol polivinil
Titanium dioksida (E171)
Tipe makrogol 3350
Talek
Oksida besi kuning (E172)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister transparan (Aclar/PVC/Aluminium) isi 14 tablet.
ADENURIC 80 mg tersedia dalam kemasan 14, 28, 42, 56, 84 dan 98 tablet salut selaput.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Operasi Internasional Menarini Luksemburg S.A.
1, Avenue de la Gare, L-1611 Luksemburg
Luksemburg
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/08/447/001
UE / 1/08/447/002
UE / 1/08/447/005
UE / 1/08/447/006
UE / 1/08/447/007
UE / 1/08/447/008
039538018
039538020
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 21 April 2008
Tanggal pembaruan terakhir: 20 Desember 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
April 2015