Apa
Liposom adalah struktur vesikular tertutup yang dimensinya dapat bervariasi dari 20-25 nm hingga 2,5 m (yaitu 2500 nm). Strukturnya (sangat mirip dengan membran sel) dicirikan oleh adanya satu atau lebih lapisan ganda lipid amfifilik yang membatasi inti hidrofilik yang mengandung bahan dalam fase air. Selanjutnya, fase berair juga ada di luar liposom.
Minat terhadap penemuan ini langsung tinggi, terutama di bidang medis-farmasi.Tidak mengherankan, sejak tahun 1970-an liposom telah digunakan, dalam bentuk percobaan, sebagai pembawa obat. Secara bertahap, para peneliti telah belajar untuk memperbaiki karakteristik liposom, sedemikian rupa sehingga membuatnya mampu memberikan efek terapeutik yang diinginkan.
Penelitian di bidang ini telah dan masih sangat intensif, oleh karena itu tidak mengherankan bahwa liposom saat ini digunakan sebagai sistem penghantaran obat yang efektif.
Struktur
Struktur dan Sifat Liposom
Seperti disebutkan, liposom memiliki struktur yang ditandai dengan adanya satu atau lebih lapisan ganda lipid amfifilik. Secara rinci, lapisan ganda ini sebagian besar terdiri dari molekul fosfolipid: lapisan terluar secara teratur ditempatkan berdampingan dan memaparkan kepala kutubnya (bagian hidrofilik dari molekul) ke lingkungan berair yang mengelilinginya; ekor apolar (hidrofobik dari molekul). bagian dari molekul) malah menghadap ke dalam, di mana ia terjalin dengan lapisan lipid kedua, yang memiliki organisasi cermin dengan yang sebelumnya.Pada lapisan fosfolipid bagian dalam, sebenarnya, kepala kutub diputar ke arah lingkungan berair yang terkandung dalam rongga liposom.
Berkat struktur khusus ini, liposom dapat tetap terendam dalam fase berair, secara bersamaan menampung konten berair di mana bahan aktif atau molekul lain dapat terdispersi.
Pada saat yang sama - berkat lapisan ganda fosfolipid - masuk dan keluarnya molekul air atau molekul polar dicegah, secara efektif mengisolasi isi liposom (yang tidak dapat dimodifikasi dengan masuk atau keluarnya air atau zat terlarut polar).
Niosom
Niosom (Liposom Non Ionik) adalah liposom tertentu yang strukturnya berbeda dari liposom "klasik". Faktanya, dalam niosom lapisan fosfolipid digantikan oleh lipid amfifilik non-ionik sintetis, biasanya ditambahkan ke kolesterol. Niosom memiliki dimensi kurang dari 200 nanometer, sangat stabil dan memiliki berbagai karakteristik khas yang - antara lain - membuatnya sangat cocok untuk penggunaan topikal.
Fitur
Karakteristik liposom bergantung pada struktur khas yang dimiliki vesikel ini. Lapisan luar, pada kenyataannya, memiliki afinitas yang luar biasa untuk membran plasma, yang komposisinya sangat mirip (fosfolipid alami seperti fosfatidilkolin, fosfatidiletanolamin, dan ester kolesterol).
Dengan cara ini, zat yang larut dalam air yang terkandung dalam mikrosfer liposom dapat dengan mudah dibawa ke dalam sel.
Pada saat yang sama, liposom juga dapat menggabungkan molekul lipofilik aktif secara farmakologis ke dalam lapisan ganda fosfolipid luarnya.
Lebih lanjut, seperti disebutkan, karakteristik liposom dapat ditingkatkan untuk menyesuaikan vesikel dengan kebutuhan yang paling bervariasi. Untuk itu perlu dilakukan intervensi dengan melakukan berbagai macam perubahan struktur tergantung pada tujuan yang ingin dicapai: misalnya masalah yang berkaitan dengan ketidakstabilan fosfolipid (kecenderungan oksidasi tinggi), dapat diselesaikan dengan hidrogenasi parsial, adisi antioksidan (alfa-tokoferol) atau dengan menggunakan liofilisasi (proliposom), yang memungkinkan untuk menjaga stabilitas vesikel untuk waktu yang sangat lama.
Selanjutnya, lipid bilayer dapat dibangun sedemikian rupa untuk meningkatkan pengikatan pada jenis sel tertentu, misalnya melalui antibodi, lipid atau karbohidrat. Demikian pula, afinitas liposom untuk jaringan tertentu dapat dimodifikasi dengan memvariasikan komposisi dan muatan listriknya (menambahkan stearylamine atau phosphatidylserine untuk mendapatkan vesikel bermuatan positif; sedangkan dengan dicetyl phosphate, muatan negatif diperoleh), yang meningkatkan konsentrasi obat dalam organ sasaran.
Akhirnya, untuk meningkatkan "waktu paruh liposom, dimungkinkan untuk memodifikasi permukaannya dengan mengkonjugasikan molekul polietilen glikol (PEG) ke lapisan ganda lipid, menghasilkan apa yang disebut" Liposom Stealth ". Perawatan obat antikanker yang disetujui FDA menggunakan liposom berlapis PEG sendiri membawa doksorubisin Seperti disebutkan di atas, lapisan ini secara signifikan meningkatkan waktu paruh liposom, yang secara bertahap berkonsentrasi pada sel kanker yang menembus kapiler tumor; ini, pada kenyataannya, karena pembentukan baru, lebih permeabel daripada jaringan sehat, dan dengan demikian memungkinkan liposom terakumulasi dalam jaringan neoplastik dan melepaskan bahan aktif beracun untuk sel kanker.
menggunakan
Kegunaan dan Aplikasi Liposom
Berkat karakteristik dan strukturnya yang khusus, liposom digunakan di berbagai bidang: dari bidang medis dan farmasi hingga bidang kosmetik murni. Faktanya, karena liposom memiliki afinitas tinggi terhadap stratum korneum, liposom digunakan secara intensif dalam bidang ini untuk mendukung penyerapan zat fungsional melalui kulit.
Mengenai bidang medis dan farmasi, di sisi lain, liposom menemukan aplikasi baik di bidang terapeutik dan diagnostik.
Secara khusus, kemampuan liposom untuk mengisolasi isinya dari lingkungan eksternal sangat berguna dalam pengangkutan zat yang rentan terhadap degradasi (seperti, misalnya, protein dan asam nukleat).
Pada saat yang sama, liposom dapat dieksploitasi untuk mengurangi toksisitas beberapa obat: ini adalah kasus, misalnya, doxorubicin - obat antikanker yang diindikasikan pada kanker ovarium dan prostat - yang dikemas dalam liposom yang bersirkulasi panjang farmakokinetiknya telah banyak dimodifikasi, serta tingkat kemanjuran dan toksisitasnya.
Klasifikasi
Klasifikasi dan Jenis Liposom
Klasifikasi liposom dapat dilakukan berdasarkan berbagai kriteria, seperti: ukuran, struktur (jumlah lapisan ganda lipid yang menyusun liposom) dan metode preparasi yang diadopsi (namun klasifikasi terakhir tidak akan dipertimbangkan selama artikel).
Berikut ini, klasifikasi dan jenis utama liposom akan dijelaskan secara singkat.
Klasifikasi berdasarkan kriteria struktural dan dimensi
Berdasarkan struktur dan jumlah lapisan ganda fosfolipid yang dimiliki setiap vesikel, liposom dapat dibagi menjadi:
Liposom Unilamellar
Liposom unilamellar terdiri dari bilayer fosfolipid tunggal yang membungkus inti hidrofilik.
Tergantung pada ukurannya, liposom unilamellar dapat diklasifikasikan lebih lanjut menjadi:
- Vesikel unilamellar kecil atau SUV (Vesikel Unilamellar Kecil) yang diameternya dapat bervariasi dari 20 nm hingga 100 nm;
- Vesikel unilamellar besar atau LUV (Vesikel Unilamellar Besar) yang diameternya dapat bervariasi dari 100 nm hingga 1 m;
- Vesikel unilamellar raksasa atau GUV (Vesikel Unilamellar Raksasa) yang diameternya lebih besar dari 1 m.
Liposom multilamelar
Liposom multilamelar atau MLVs (Vesikel MultiLamelar) lebih kompleks, karena dicirikan oleh kehadiran konsentris berbagai lapisan lipid (umumnya lebih dari lima), dipisahkan satu sama lain oleh fase berair (struktur kulit bawang). Karena karakteristik khusus ini, liposom multilamelar mencapai diameter antara 500 dan 10.000 nm. Dengan teknik ini dimungkinkan untuk mengenkapsulasi jumlah yang lebih tinggi dari bahan aktif lipofilik dan hidrofilik.
Yang disebut liposom oligolamellar atau OLVs juga termasuk dalam kelompok liposom multilamelar (Oligo Lamelar Vesikel), selalu terdiri dari serangkaian lapisan ganda fosfolipid konsentris, tetapi dengan jumlah yang lebih rendah daripada liposom multilamelar yang "tepat".
Liposom multivesikular
Liposom multivesikular atau MVV (Vesikel multivesikular) dicirikan oleh adanya lapisan ganda fosfolipid di mana liposom lain tertutup yang, bagaimanapun, tidak konsentris seperti dalam kasus liposom multilamelar.
Klasifikasi lainnya
Selain apa yang telah dilihat sejauh ini, dimungkinkan untuk mengadopsi sistem klasifikasi lain yang membagi liposom menjadi:
- Liposom yang peka terhadap pH: ini adalah vesikel yang melepaskan isinya di lingkungan yang sedikit asam. Faktanya, pada pH 6,5 lipid yang membentuknya terprotonasi dan mendukung pelepasan obat. Fitur ini berguna karena sangat sering pada tingkat massa tumor ada penurunan pH yang signifikan, karena jaringan nekrotik yang terbentuk dengan pertumbuhan tumor.
- Liposom termosensitif: mereka melepaskan isinya pada suhu kritis (umumnya sekitar 38-39 ° C). Untuk tujuan ini, setelah pemberian liposom, area di mana massa tumor berada dipanaskan, misalnya dengan ultrasound.
- Imunoliposom: mereka melepaskan isinya ketika mereka bersentuhan dengan sel yang memiliki antigen tertentu.
Keuntungan dan kerugian
Keuntungan dan Kerugian Utama Liposom
Penggunaan liposom memiliki sejumlah keuntungan yang signifikan, seperti:
- Konstituen lapisan fosfolipid eksternal bersifat biokompatibel, sehingga tidak menyebabkan efek toksik atau alergi yang tidak diinginkan;
- Mereka mampu menggabungkan dan membawa molekul hidrofilik dan lipofilik dalam jaringan target;
- Zat yang dibawa dilindungi oleh aksi enzim (protease, nuklease) atau oleh lingkungan denaturasi (pH);
- Mereka mampu mengurangi toksisitas zat beracun atau iritasi;
- Mereka dapat diberikan melalui rute yang berbeda (oral, parenteral, topikal, dll);
- Mereka dapat disintesis sedemikian rupa untuk meningkatkan afinitas mereka untuk situs target tertentu (protein, jaringan, sel, dll);
- Mereka dapat terurai secara hayati, tidak beracun dan saat ini dapat dibuat dalam skala besar.
.jpg)
