Jalur metabolisme ini melibatkan beberapa fase: kolesterol ditransfer dari jaringan perifer ke hati terlebih dahulu melalui sistem limfatik, kemudian melalui aliran darah kemudian. Komponen utama yang berperan dalam transpor balik kolesterol adalah HDL, ABCA1 dan apo A-I.
non usus atau hati, sel perifer tidak mampu mendegradasi kelebihan kolesterol; oleh karena itu, untuk mempertahankan homeostasis seluler, kehadiran mekanisme yang didedikasikan untuk menghilangkan kolesterol sangat penting.
Mekanisme yang ditujukan pada pemulihan hepatik dari kelebihan kolesterol perifer disebut "transportasi kolesterol terbalik" (RCT: membalikkan transportasi kolesterol).
(fosfolipid dan kolesterol) yang mengarah pada perakitan dan pembentukan partikel HDL matang.Prekursor HDL
Tahap pertama transpor balik kolesterol terdiri dari produksi, oleh usus dan hati, prekursor diskoid HDL yang mengekspos apoprotein permukaannya (terutama ApoA-I).
Dengan demikian, molekul prekursor HDL yang disebut pra-B-HDL dilepaskan, yang menggabungkan sejumlah kecil kolesterol dan lipid, terutama fosfolipid. Kehadiran molekul prekursor ini di tingkat perifer mendorong transfer kelebihan kolesterol bebas (FC) - bocor dari sel jaringan perifer - ke apo AI, melalui intervensi transporter membran yang disebut kaset pengikat ATP A1 (ABCA1 ).
Transporter ini terlokalisasi pada permukaan sel dan membran Golgi, dan dapat mengangkut lipid dari aparatus Golgi ke membran sel, sehingga memfasilitasi penghabisannya.
Pada titik ini, segera setelah kolesterol bebas memasuki HDL asli, enzim plasma yang berasal dari hati, yang disebut plasma lecithin-cholesterol acyltransferase atau lebih sederhananya LCAT, mengintervensi; enzim ini mengubah kolesterol bebas yang tergabung dalam pra-B-HDL menjadi ester kolesterol, mengubah pra-B-HDL menjadi bentuk -HDL matang; dalam praktiknya, akumulasi kolesterol yang terus menerus dalam inti lipoprotein mengubah HDL diskoid menjadi partikel bulat dan montok, yang selanjutnya dapat memperoleh apoprotein dari partikel lipoprotein yang kaya akan trigliserida dan bergabung satu sama lain.
Dalam keseluruhan proses, apolipoprotein AI memainkan peran kunci, merangsang baik aktivitas transporter ABCA1 dan LCAT. Karena ApoAI adalah apolipoprotein yang paling terwakili dalam HDL, konsentrasi plasmanya berhubungan langsung dengan kadar kolesterol HDL.
HARAP DICATAT: proses esterifikasi sangat penting untuk mencegah difusi kembali kolesterol dari HDL ke membran plasma; mekanisme ini memanfaatkan asam lemak di posisi dua yang ada dalam molekul fosfatidilkolin.
Proses esterifikasi yang dimediasi LCAT kemudian mengubah molekul pra-B-HDL menjadi bentuk bulat -HDL "matang". Lipoprotein ini kemudian diangkut ke hati, di mana mereka melepaskan kolesterol, menurut dua jalur yang berbeda.
Rute hati pertama
Dalam kasus pertama, HDL yang kaya akan kolesterol teresterifikasi mentransfer lipid ini ke lipoprotein yang kaya akan trigliserida (lipoprotein densitas sangat rendah dan rendah), yang kemudian dicegat oleh hati melalui reseptor spesifik (LDL-R) dan dikeluarkan dari sirkulasi.
Tujuannya adalah untuk membawa kolesterol perifer ke hati melalui sistem reseptor LDL, kemudian "melepaskan" HDL dari kelebihan kolesterol di tingkat perifer, untuk membuatnya tersedia kembali untuk menerimanya dari jaringan; Dengan menghabiskan kolesterol, HDL menerima trigliserida sebagai gantinya dan ini terjadi berkat protein transfer ester kolesterol (CETP).
Oleh karena itu, tugas protein ini adalah untuk mendukung redistribusi dan keseimbangan ester kolesterol dan trigliserida antara lipoprotein HDL, LDL, IDL, VLDL, kilomikron dan sisa-sisa kilomikron, yang pada akhirnya menyebabkan pengayaan trigliserida HDL, dengan mengorbankan ester kolesterol, dan pengurangan ukuran HDL.
Rute hati kedua
Jalur kedua melibatkan reseptor SR-B1 hati untuk HDL yang kaya akan kolesterol teresterifikasi, tanpa adanya degradasi bagian protein HDL, yang kemudian didaur ulang. Dalam praktiknya, enzim ini memungkinkan HDL dikosongkan dari isinya dan untuk meregenerasi pra-B-HDL baru.
Namun sebagian dari HDL dan ApoA-I diinternalisasi dan didegradasi pada tingkat lisosom, baik di sel hati maupun ginjal. Penyerapan yang dimediasi oleh SR-B1 dibuat lebih efisien oleh aktivitas lipase hati, mampu merombak HDL dengan menghidrolisis fosfolipid permukaan dan memungkinkan aliran kolesterol teresterifikasi dari inti lipoprotein menuju membran plasma (dihipotesiskan, antara " , bahwa ApoE juga terlibat dalam pengambilan selektif, karena tikus yang kekurangan gen ApoE menunjukkan pengurangan kemanjuran jalur ini.) SR-BI terutama diekspresikan di hati, kelenjar adrenal, dan ovarium.
