Keumuman
Imunosupresan - seperti yang dapat dengan mudah disimpulkan dari namanya - adalah obat yang mampu menekan sistem kekebalan pasien.
Saat ini, ada beberapa imunosupresan yang tersedia dalam praktik klinis. Secara alami, jenis bahan aktif, dosis yang digunakan dan durasi pengobatan akan tergantung pada patologi yang dirawat dan kondisi setiap pasien. Bagaimanapun, secara umum, upaya dilakukan untuk mengadopsi strategi terapeutik yang melibatkan pemberian kombinasi imunosupresif, sedemikian rupa sehingga dapat menggunakan konsentrasi serendah mungkin dan sedemikian rupa untuk meminimalkan, sejauh mungkin. mungkin, efek samping dan mencegah fenomena resistensi.
Kelas utama obat imunosupresif yang digunakan dalam terapi akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.
Glukokortikoid
Glukokortikoid adalah obat dengan aktivitas antiinflamasi dan imunosupresif. Dalam hal ini, mereka dianggap sebagai obat imunosupresif pilihan pertama dalam pengobatan banyak penyakit autoimun.
Prinsip-prinsip aktif ini, pada kenyataannya, telah terbukti sangat efektif baik dalam induksi awal imunosupresi dan dalam pemeliharaannya.
Prednison, prednisolon dan deksametason termasuk dalam kelas obat ini.
Mekanisme aksi
Glukokortikoid mengerahkan aktivitas imunosupresif mereka - serta yang anti-inflamasi - dengan berinteraksi dengan reseptor mereka sendiri yang ada di tingkat sitoplasma. Selanjutnya, kompleks yang dibentuk oleh interaksi ini bermigrasi ke nukleus, di mana ia mengikat DNA di situs tertentu, sehingga mempengaruhi transkripsi gen yang, pada gilirannya, menginduksi atau tidak menginduksi sintesis protein.
Berkat mekanisme kerja khusus ini, glukokortikoid mampu memblokir sintesis prostaglandin dan leukotrien pro-inflamasi, sehingga menjalankan perannya sebagai obat imunosupresif.
Efek samping
Efek utama yang tidak diinginkan yang mungkin terjadi setelah penggunaan glukokortikoid adalah: peningkatan keringat, suara serak, nafsu makan meningkat, kerapuhan kapiler, asthenia, agitasi dan agresi.
Selain itu, efek samping yang terlambat juga dapat terjadi, seperti: hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, sindrom Cushing, tukak lambung dan osteopenia.
Penghambat kalsineurin
Siklosporin dan tacrolimus termasuk dalam kategori obat imunosupresif ini. Indikasi terapeutik utama dari bahan aktif ini adalah pencegahan penolakan transplantasi, meskipun mereka juga digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit autoimun.
Mekanisme aksi
Siklosporin dan tacrolimus melakukan aksinya sebagai obat imunosupresif melalui penghambatan kalsineurin.
Kalsineurin adalah protein yang terlibat dalam banyak proses biologis penting, di antaranya kita menemukan aktivasi sel limfosit, khususnya limfosit T.
Oleh karena itu, dengan menghambat aktivitas protein tersebut, siklosporin dan tacrolimus mampu menginduksi imunosupresi.
Efek samping
Efek samping utama yang terkait dengan "penggunaan" inhibitor kalsineurin adalah nefrotoksisitas. Selanjutnya, setelah penggunaan obat-obatan ini dalam waktu lama, seseorang dapat menderita gagal ginjal, hipertensi, hiperlipidemia, dan diabetes.
Antiproliferatif
Sirolimus dan methotrexate termasuk dalam kategori imunosupresan dengan aktivitas antiproliferatif.
Bahan-bahan aktif ini bekerja dengan mekanisme aksi yang berbeda satu sama lain.Mekanisme ini akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.
Sirolimus
Sirolimus (juga dikenal sebagai rapamycin) adalah bahan aktif yang banyak digunakan dalam pencegahan penolakan dalam kasus transplantasi ginjal. Biasanya diberikan dalam kombinasi dengan siklosporin atau kortikosteroid.
Obat ini memberikan aksi penekanan kekebalannya dengan menghambat protein tertentu, yang disebut "target mamalia rapamycin" (atau mTOR). Protein ini terlibat dalam multiplikasi limfosit. T diaktifkan. Akibatnya, penghambatannya mendukung timbulnya imunosupresi.
Sirolimus memiliki nefrotoksisitas lebih rendah daripada inhibitor kalsineurin. Namun, bahan aktif ini mampu meningkatkan aksi toksik yang diberikan siklosporin pada ginjal.Oleh karena itu, sangat penting bahwa selama terapi imunosupresif dengan obat ini, fungsi ginjal dipantau secara hati-hati dan terus-menerus.
Lebih lanjut, sirolimus dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan seperti hiperlipidemia, anemia, leukopenia dan trombositopenia.
metotreksat
Methotrexate adalah obat antikanker yang termasuk dalam golongan antimetabolit; untuk alasan ini, biasanya digunakan dalam pengobatan tumor.
Namun, prinsip aktif ini juga memiliki sifat imunosupresif yang menarik, yang memungkinkan untuk digunakan (dalam dosis rendah) dalam pengobatan berbagai jenis penyakit autoimun.
Efek samping utama yang dapat terjadi setelah asupan metotreksat adalah: mual dan muntah, diare, anoreksia, ruam kulit, urtikaria, sindrom Stevens-Johnson, sakit kepala, asthenia, disfungsi ginjal dan hepatotoksisitas.
Antibodi Monoklonal
Antibodi monoklonal adalah jenis protein tertentu - diperoleh dengan teknik DNA rekombinan - mampu mengenali dan mengikat dengan cara yang sangat spesifik untuk jenis protein tertentu lainnya, yang didefinisikan sebagai antigen.
Dalam terapi terdapat berbagai jenis antibodi monoklonal yang digunakan untuk pengobatan berbagai patologi, seperti misalnya tumor dan penyakit autoimun.
Beberapa antibodi monoklonal utama yang saat ini digunakan dalam pengobatan penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis dan psoriatic arthritis, akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.
Rituximab
Rituximab adalah antibodi monoklonal terhadap limfosit B. Setelah diambil, bahan aktif ini mengikat antigennya, yang terletak di membran sel limfosit B, mempromosikan lisisnya, oleh karena itu, kematian dan dengan demikian menginduksi imunosupresi.
Antibodi ini terutama digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis dan dalam pengobatan beberapa jenis limfoma.
Setelah mengambil rituximab, efek samping seperti hipertensi atau hipotensi, ruam, demam dan iritasi tenggorokan dapat terjadi.
Infliximab
Infliximab adalah antibodi monoklonal anti-TNF-α TNF-α manusia (atau tumor necrosis factor-alpha) adalah salah satu mediator inflamasi yang terlibat dalam penyakit autoimun tersebut.
Oleh karena itu - meskipun tidak dapat dianggap sebagai obat imunosupresif nyata - dengan menghalangi aksi mediator kimia ini, infliximab masih mampu meringankan gejala yang disebabkan oleh patologi ini.
Efek samping utama yang mungkin terjadi dengan penggunaan obat ini adalah: mual, diare, sakit perut, sakit kepala, pusing, eritema, gatal-gatal dan kelelahan.
Efek samping
Seperti yang telah kita lihat, setiap obat imunosupresif dapat menyebabkan efek samping yang berbeda.
Namun, ada beberapa efek samping yang umum untuk semua obat imunosupresif.
Lebih khusus lagi, obat-obatan ini - dengan menurunkan pertahanan tubuh dengan cara yang agak mencolok - membuat pasien lebih rentan terhadap kontraksi infeksi, khususnya kontraksi infeksi oportunistik.
Secara alami, jika muncul jenis infeksi apa pun, perlu untuk segera mengobatinya, melembagakan terapi yang sesuai dan, mungkin, menangguhkan pemberian imunosupresan.
Namun, jenis keputusan ini sepenuhnya berada di tangan dokter yang merawat pasien.
