Myelosupresi

Keumuman

Myelosupresi adalah kondisi medis yang ditandai dengan berkurangnya produksi sel darah oleh sumsum tulang.

Juga dikenal sebagai myelosupresi atau myelotoxicity, ini merupakan salah satu efek samping yang paling penting dari perawatan kemoterapi yang digunakan untuk mengobati kanker. Tidak semua obat ini menginduksi myelosupresi dan tingkat yang sama tergantung - serta pada jenis obat - juga pada dosis, metode pemberian, kesehatan pasien dan jumlah administrasi yang diberikan sebelumnya.

Perawatan farmakologis imunosupresif juga dapat menyebabkan mielosupresi, digunakan dalam kasus penyakit autoimun (misalnya rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, skleroderma, lupus, dll.) Atau transplantasi organ. Sangat jarang, kondisi ini merupakan efek samping dari terapi jangka panjang. obat antiinflamasi nonsteroid atau dengan diuretik thiazide.

Parvovirus B19 menargetkan sel-sel prekursor sel darah merah, yang digunakannya untuk bereplikasi. Seringkali tanpa gejala, infeksi dapat menyebabkan masalah mielosupresi (terutama anemia) pada subjek dengan sumsum tulang atau fungsi kekebalan yang terganggu.

Myelosupresi yang sangat parah disebut myeloablation.

Akibat

Pada individu dengan myelosupresi, sumsum tulang tidak dapat mensintesis sel darah dalam jumlah yang cukup.

Tabel berikut secara skematis menunjukkan fungsi umum sel darah dan konsekuensi dari pengurangan patologisnya.

Sel darah Fungsi utama Konsekuensi dari pengurangan Eritrosit (sel darah merah) Transportasi oksigen dalam darah Merasa kelelahan fisik, sesak napas, mudah lelah Leukosit (sel darah putih) Aktivitas kekebalan (mencegah dan melawan infeksi) Peningkatan risiko infeksi, termasuk yang parah Trombosit (trombosit) Pembekuan darah Munculnya memar dan pendarahan abnormal; peningkatan risiko perdarahan

Secara umum, konsekuensi dari myelosupresi semakin serius dan semakin ditandai dengan pengurangan sel darah.

Perhatian khusus, di bidang onkologi, adalah tingkat sel darah putih dan terutama granulosit neutrofil; ini karena penurunannya yang berlebihan membuat pasien rentan terhadap perkembangan berbagai macam infeksi yang berpotensi fatal.

Mempertimbangkan bahaya bagi kelangsungan hidup pasien, penggunaan obat-obatan yang bertanggung jawab untuk mielosupresi dikontraindikasikan jika:

• infeksi parah yang sedang berlangsung;
• gangguan fungsi sumsum tulang yang parah;
• vaksinasi baru-baru ini dengan vaksin hidup apa pun (bahkan jika dilemahkan).

Juga harus diingat bahwa:

• depresi sumsum tulang oleh obat myelotoxic umumnya terkait dosis (meningkat dengan meningkatnya dosis obat);
• beberapa kombinasi obat myelotoxic dapat memperkuat myelosupresi dengan efek aditif atau sinergis;
• myelosupresi mungkin mengalami efek kumulatif dari perawatan kemoterapi yang sama; itu berarti bahwa itu bisa menjadi lebih buruk setelah perawatan obat berulang kali.

Kadang-kadang myelosupresi adalah efek yang diinginkan dan dicari; ini adalah kasus, misalnya, pengobatan mielosupresif dalam kasus leukemia, yang dilakukan dengan tujuan menghancurkan sel-sel sumsum tulang yang sakit sebelum transplantasi sumsum yang sehat.

Kemoterapi myelosupresi

Banyak obat kemoterapi memiliki efek negatif pada jaringan yang ditandai dengan tingkat pergantian sel yang tinggi, seperti yang terjadi, misalnya, pada folikel rambut, selaput lendir atau darah.

Sel darah, khususnya, disintesis di sumsum tulang dalam proses yang disebut hematopoiesis. Proses ini dimulai dengan sel induk progenitor, yang memiliki kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi garis hematopoietik berbeda yang masing-masing menghasilkan sel darah putih, sel darah merah, dan trombosit.

Obat-obatan kemoterapi menyebabkan kerusakan pada sel-sel progenitor ini, sementara secara umum mereka tidak menyebabkan kerusakan yang berarti pada sel-sel darah dewasa.

Karena umur rata-rata sel darah putih matang adalah 12-16 jam, trombosit adalah 10-24 hari dan sel darah merah adalah 100-130 hari, efek pertama dari myelosupresi kemoterapi adalah defisiensi sel darah putih, sedangkan kekurangan sel darah merah adalah yang terakhir muncul.

Glosarium

• Leukopenia: kekurangan sel darah putih;
• Anemia: defisiensi hemoglobin (NB: hemoglobin terkandung dalam sel darah merah);
  
• Trombositopenia (atau trombositopenia): defisiensi trombosit;
• Pansitopenia: defisiensi umum semua sel darah.

Perlakuan

Dalam kasus myelosupresi parah, perawatan medis sangat penting untuk mencoba mengembalikan tingkat sel darah normal. Yang terakhir, antara lain, merupakan indikator penting untuk memutuskan kapan pasien dapat menjalani kemoterapi imunosupresif baru; ini karena mengulangi pengobatan ketika nilai darah masih terlalu rendah merupakan bahaya serius bagi kehidupan pasien. sabar. sabar.

Perawatan myelosupression berbeda, seperti tujuan terkait:

• profilaksis antibiotik spektrum luas dan penggunaan strategi dan alat bantu (mencuci tangan, memakai masker, sarung tangan, dll.), hingga "isolasi di ruangan" steril ": perawatan ini ditujukan untuk mencegah infeksi serius pada pasien neutropenia;
• pemberian analog eritropoietin dan eritropoietin: mereka memiliki tujuan merangsang sintesis sel darah merah, mencegah anemia;
• pemberian faktor pertumbuhan spesifik untuk subpopulasi tertentu dari sel darah putih (misalnya filgrastim, lenograstim atau pegfilgrastim);
• pemberian interleukin-11: mendorong pematangan prekursor trombosit di sumsum tulang;
• transfusi darah: transfusi darah utuh atau komponen individualnya (misalnya trombosit) mungkin diperlukan untuk membatasi konsekuensi serius yang terkait dengan myelosupresi.

Beberapa perawatan ini juga dapat dilakukan untuk tujuan pencegahan.

Lamanya waktu yang dibutuhkan untuk mencapai titik nadir (yaitu titik terendah nilai sel darah dari waktu ke waktu), serta waktu rata-rata agar nilai darah menjadi normal pada pasien myelosupressed, tergantung pada obat atau kombinasi obat dan dosis yang digunakan. Secara umum, dibutuhkan rata-rata tiga hingga enam minggu untuk pemulihan yang memuaskan.

Timbulnya komplikasi dari myelosupresi, selain membahayakan nyawa pasien, mengganggu kemanjuran pengobatan antikanker; sebenarnya dapat menyebabkan penundaan pada siklus berikutnya atau pengurangan dosis kemoterapi yang diberikan kemudian.