Sindrom Crouzon

Keumuman

Sindrom Crouzon adalah penyakit genetik langka, yang menentukan adanya craniosynostosis dan anomali wajah yang agak aneh lainnya.
Penampilannya disebabkan oleh perubahan tertentu dalam DNA yang membentuk gen FGFR2 dan FGFR3; elemen genetik ini terlibat dalam proses pematangan tulang selama perkembangan embrio.

Gejala dan tanda yang paling khas adalah yang berasal dari adanya craniosynostosis; namun, tidak boleh dilupakan bahwa pasien mungkin mengalami gangguan pendengaran, masalah rahang atau rahang dan kelainan kulit.
Terapi ini terdiri dari serangkaian intervensi bedah, yang ditujukan untuk menyelesaikan gejala yang paling penting dan paling berbahaya.
Saat ini, prognosis cenderung sangat sering positif.

Ulasan genetika

Sebelum melanjutkan dengan deskripsi sindrom Crouzon, ada baiknya untuk meninjau beberapa konsep dasar genetika.

Apa itu DNA? Ini adalah warisan genetik, di mana sifat-sifat somatik, kecenderungan, kualitas fisik, karakter, dll. dari organisme hidup ditulis. Itu terkandung dalam semua sel tubuh yang memiliki nukleus, seperti terletak di dalam ini.
Apa itu kromosom? Menurut definisi, kromosom adalah unit struktural di mana DNA diatur. Sel manusia mengandung, dalam nukleusnya, 23 pasang kromosom homolog (22 dari tipe non-seksual autosomal dan satu pasang dari tipe seksual); setiap pasangan berbeda dari yang lain, karena mengandung urutan gen tertentu.
Apa itu gen? Mereka adalah bentangan pendek, atau urutan, DNA dengan makna biologis mendasar: dari mereka, pada kenyataannya, protein, atau molekul biologis yang mendasar bagi kehidupan, berasal. Dalam gen, ada bagian "tertulis" tentang siapa kita dan akan menjadi siapa kita.
Setiap gen hadir dalam dua versi, alel: satu alel berasal dari ibu, oleh karena itu ditransmisikan oleh ibu; alel lainnya berasal dari ayah, oleh karena itu ditransmisikan oleh ayah.
Apa itu mutasi genetik?Ini adalah kesalahan dalam urutan DNA, yang membentuk gen. Karena kesalahan ini, protein yang dihasilkan rusak atau sama sekali tidak ada.Dalam kedua kasus, efeknya dapat merusak baik untuk kehidupan sel, di mana mutasi terjadi, dan untuk organisme secara keseluruhan. Penyakit bawaan dan neoplasma (yaitu tumor) termasuk dalam satu atau lebih mutasi genetik.

Begitu juga dengan sindrom Crouzon

Sindrom Crouzon adalah kondisi genetik langka yang ditandai dengan craniosynostosis dan "perkembangan tidak wajar elemen wajah tertentu, termasuk mata, hidung, rahang, dan rahang."
Ini adalah penyakit bawaan, karakteristik khas yang sudah dapat dibuktikan pada saat-saat pertama kehidupan.

PENGERTIAN CRANIOSINOSTOSI

Craniosynostosis adalah istilah di mana dokter merujuk pada fusi prematur dari satu atau lebih jahitan kranial.

Dari situs: thecraniofacialcenter.com

Jahitan kranial adalah sendi berserat yang menghubungkan tulang-tulang kubah tengkorak bersama-sama (yaitu tulang frontal, temporal, parietal dan oksipital).
Dalam kondisi normal, penyatuan jahitan kranial terjadi pada periode pasca-kelahiran (beberapa proses bahkan berakhir pada usia 20). Proses penyatuan yang panjang ini memungkinkan otak untuk tumbuh dan berkembang secara memadai.
Jika, seperti dalam kasus craniosynostoses, fusi terjadi terlalu dini - oleh karena itu selama kehidupan pranatal, perinatal * atau masa kanak-kanak awal - elemen otak (otak, otak kecil, dan batang otak) dan beberapa organ indera (khususnya mata) mengalami "perubahan dari bentuk dan pertumbuhan.

* Istilah perinatal mengacu pada periode kehidupan yang berlangsung dari minggu ke-27 kehamilan hingga 28 hari pertama setelah melahirkan.

ASAL NAMA

Sindrom Crouzon berutang namanya kepada dokter Prancis Octave Crouzon, yang memiliki kelebihan karena pertama kali menggambarkan karakteristik klinis utamanya.
Crouzon hidup antara akhir 1800-an dan awal 1900-an, tepatnya dari tahun 1874 hingga 1938. Awalnya, untuk mendefinisikan sindrom yang kemudian mengambil namanya, ia menggunakan istilah disostosis kraniofasial.

Penyebab

Sindrom Crouzon muncul sebagai akibat dari mutasi pada gen FGFR2, yang terletak di kromosom 10, atau gen FGFR3, yang terletak di kromosom 4.
FGFR adalah akronim bahasa Inggris untuk Reseptor Faktor Pertumbuhan Fibroblas, yang diterjemahkan ke dalam bahasa Italia adalah: Reseptor untuk Faktor Pertumbuhan Fibroblas.
Peran fungsional gen FGFR2 dan FGFR3 masing-masing untuk menghasilkan protein reseptor, yang pada gilirannya memiliki tugas mengatur pematangan dan perkembangan embrio jaringan tulang.
Menurut teori para peneliti, mutasi pada FGFR2 dan FGFR3 akan merangsang hiper gen yang sama, yang, sekali lebih aktif, akan menginduksi pematangan awal beberapa jaringan tulang, termasuk yang menyusun tengkorak.

GENETIKA

Mutasi genetik yang bertanggung jawab untuk sindrom Crouzon bisa turun temurun atau bisa muncul secara spontan setelah pembuahan.
Dalam kasus pertama, kondisi morbid - yang juga disebut dokter sebagai sindrom Crouzon herediter - memiliki semua karakteristik penyakit genetik dominan autosomal (atau penyakit dominan bawaan). Untuk pembaca genetika pemula, ini berarti bahwa:

• Penyakit dan gejalanya juga terjadi dengan adanya hanya satu alel gen yang bermutasi (tidak masalah apakah itu berasal dari ibu atau ayah), karena yang terakhir lebih dominan daripada yang sehat.
• Orang tua yang membawa mutasi sudah cukup untuk memiliki penyakit di bagian keturunannya.
• Peluang lahirnya anak yang sakit dari pasangan yang hanya salah satu dari dua komponen tersebut yang membawa mutasi adalah 50%.

Namun, dalam kasus kedua, kondisi morbid - yang oleh para ahli ditunjukkan dengan terminologi sindrom Crouzon non-herediter - adalah hasil dari peristiwa sporadis anomali, yang mengubah DNA selama pertumbuhan embrio janin.

Rangkuman arti istilah herediter, autosomal dan dominan

• Keturunan: itu berarti bahwa orang tua mengirimkan perubahan genetik yang bertanggung jawab atas penyakit tersebut kepada keturunannya (yaitu kepada anak-anak).
• Autosomal: itu berarti bahwa mutasi yang bertanggung jawab atas penyakit ini berada pada kromosom non-seks, oleh karena itu autosomal.
• Dominan: berarti penyakit menyebabkan gejala dan tanda meskipun hanya satu alel dari gen yang bertanggung jawab yang bermutasi. Dalam istilah yang lebih sederhana, seolah-olah alel dengan mutasi memiliki kekuatan lebih besar daripada alel yang sehat.

EPIDEMIOLOGI

Menurut beberapa perkiraan tingkat kejadian sindrom Crouzon, sekitar satu dari 60.000 anak akan lahir dengan kondisi langka ini.
Sindrom Crouzon menyumbang 4,5% dari kasus craniosynostosis.

Gejala dan Komplikasi

Penderita sindrom Crouzon memiliki gambaran gejala yang sangat spesifik, yang biasanya terdiri dari:

• Masalah yang berkaitan dengan craniosynostosis, termasuk:

• 

  
  Dari https://en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachycephaly, yaitu meremas bagian belakang kepala. Fusi prematur dari jahitan kranial koronal berikut (craniosynostosis koronal).
  Jika tidak diobati, dapat mempengaruhi pertumbuhan otak dan perkembangan kemampuan kognitif.
  Mereka mewakili "alternatif untuk brachycephaly: trigonocephaly (fusi jahitan metopik), dolichocephaly (fusi jahitan sagital) dan plagiocephaly (fusi jahitan koronal).
• Eksoftalmus, yang merupakan istilah untuk penonjolan bola mata. Ini bisa menyiratkan adanya masalah penglihatan.
• Hipertelorisme okular, yaitu, mata yang terlalu jauh satu sama lain. Dengan exophthalmos, dapat memperburuk masalah penglihatan.
• Hidung cacat, umumnya berbentuk paruh. Jika parah atau tidak diobati dengan pembedahan, kelainan ini dapat menyebabkan masalah pernapasan atau gejala yang sama dengan sindrom apnea tidur obstruktif.
• Peningkatan tekanan intrakranial. Ini juga dikenal sebagai hipertensi intrakranial. Kehadirannya dijelaskan oleh fakta bahwa struktur otak tidak memiliki ruang yang tepat untuk tumbuh.
  Biasanya ditemukan pada masa kanak-kanak pertengahan akhir, hipertensi intrakranial merupakan penyebab potensial sakit kepala, muntah dan sakit mata.
• Hidrosefalus, yang merupakan hasil dari peningkatan cairan serebrospinal yang terkandung dalam ruang subarachnoid dan di ventrikel serebral.
• Malformasi Arnold-Chiari (atau sindrom Arnold-Chiari). Ini adalah kelainan bentuk yang terletak di dasar tengkorak.
  * Hidrosefalus dan malformasi Arnold-Chiari umumnya merupakan dua komplikasi yang timbul tanpa adanya perawatan yang memadai.
• Kelainan pada mandibula dan maksila.
  Yang pertama memiliki dimensi yang lebih kecil dari biasanya, sedangkan yang kedua cenderung menonjol ke luar.Semua ini mengubah bentuk langit-langit mulut dan perancah gigi (tidak adanya beberapa gigi, dll.), dengan akibat (kadang-kadang bahkan serius) pada fonasi dan pada mengunyah.
  Beberapa pasien terlahir dengan bibir sumbing (cleft lip) atau langit-langit mulut sumbing.
  
• Masalah pendengaran.
  55% pasien dengan sindrom Crouzon dilahirkan tanpa saluran telinga atau dengan kelainan besar di dalamnya. Ini menghasilkan kapasitas akustik yang tidak ada atau sangat berkurang.
  Beberapa subjek mengembangkan serangkaian masalah pendengaran di masa dewasa, yang disebabkan oleh gambaran klinis khas sindrom Ménière.
  
• Masalah sendi di leher.
  Mereka menyangkut 30% kasus sindrom Crouzon.
  
• Anomali kulit.
  Pasien dengan sindrom Crouzon yang didukung FGFR3 bermutasi hadir akantosis nigrikans, penyakit kulit yang ditandai dengan peningkatan ketebalan (hiperkeratosis) dan penggelapan (hiperpigmentasi) kulit.

Dua anomali anatomi lain yang terkait (walaupun jarang) dengan sindrom Crouzon

• Saluran arteri paten
• Koarktasio aorta

SINDROM DAN IQ CROUZON

Berkat kemungkinan pengobatan craniosynostosis saat ini, saat ini 97% pasien dengan sindrom Crouzon memiliki "kecerdasan normal".

Diagnosa

Seorang dokter anak yang berpengalaman mungkin dapat mendiagnosis sindrom Crouzon melalui pemeriksaan fisik saja.
Di hadapan keraguan atau kebingungan, berikut ini adalah dasar untuk sampai pada kesimpulan yang tepat:

• Gambar radiologis, disediakan oleh sinar-X atau CT scan kepala
• Tes genetik, yang bertujuan untuk mencari mutasi DNA.

PEMERIKSAAN TUJUAN

Pemeriksaan fisik terdiri dari analisis yang akurat dari kepala dan anomali yang ada di atasnya.
Deformitas tengkorak, yang disebabkan oleh craniosynostosis (misalnya brachycephaly), adalah salah satu tanda klinis paling khas dari sindrom Crouzon dan yang menjadi dasar sebagian dari kesimpulan diagnostiknya oleh dokter.

PEMERIKSAAN RADIOLOGI

Sinar-X dan CT scan kepala menunjukkan jahitan kranial mana yang telah menyatu sebelum waktunya.
Craniosynostosis yang menjadi ciri sindrom Crouzon mempengaruhi jahitan koronal, oleh karena itu fusi yang ditemukan pada tingkat yang terakhir adalah informasi yang sangat sering menentukan untuk tujuan diagnostik.

PEMERIKSAAN GENETIK

Selain menunjukkan apakah DNA memiliki mutasi, pengujian genetik membantu mengidentifikasi gen yang tepat yang menyebabkan sindrom Crouzon, apakah FGFR2 atau FGFR3.

Perlakuan

Saat ini, pembawa sindrom Crouzon dapat mengandalkan berbagai perawatan, tergantung pada tingkat keparahan kondisi dan gejalanya.
Faktanya, para dokter telah memastikan:

• Pembedahan untuk resolusi craniosynostosis dan gejalanya.
• Alat bantu akustik, jika ada masalah pendengaran.
• Terapi untuk peningkatan kemampuan berbahasa.
• Terapi bedah untuk memperbaiki kelainan pada rahang atas dan rahang bawah.
• Operasi, yang dikenal sebagai trakeostomi, untuk mengatasi masalah pernapasan.

Tolong dicatat: Sindrom Crouzon adalah kondisi morbid yang berasal dari "perubahan genetik DNA yang tidak mungkin disembuhkan. Jadi, pada kenyataannya, dokter mengobati penyakit ini hanya dari sudut pandang simtomatologis.

BEDAH UNTUK CRANIOSYNOSTOSIS

Tujuan terapeutik dari operasi bedah adalah dua:

• Menyediakan struktur otak dan mata dengan ruang yang mereka butuhkan untuk berkembang dan berfungsi sebaik mungkin.
• Berikan kepala bentuk normal, lalu selesaikan masalah brachycephaly.

Ahli bedah memiliki kemungkinan untuk melakukan operasi dengan dua cara (atau pendekatan) yang berbeda: melalui "operasi bedah tradisional - juga disebut" terbuka "- atau melalui" operasi bedah endoskopi.
"Operasi terbuka" melibatkan "eksekusi" sayatan di kepala, di mana dokter operasi mengekstrak tulang atau tulang tengkorak yang cacat yang harus dirombak. Pada akhir remodeling, ahli bedah memasukkan kembali struktur tulang yang sebelumnya diekstraksi dan menutup sayatan dengan jahitan.
Pembedahan endoskopi, di sisi lain, melibatkan penggunaan endoskopi dan praktik sayatan yang sangat kecil di kepala, di mana dokter operasi memasukkan endoskopi itu sendiri.
Endoskopi sebenarnya adalah tabung tipis dan fleksibel, dilengkapi dengan kamera serat optik (di ujungnya dimasukkan ke dalam tengkorak) dan terhubung ke monitor. Melalui instrumen khusus ini dan gambar yang diproyeksikan pada monitor, ahli bedah dapat memisahkan jahitan kranial sekering sebelum waktunya, dengan presisi yang luar biasa dan tanpa menggunakan sayatan kulit dan ekstraksi tulang.
Menurut para ahli, waktu terbaik untuk melakukan operasi adalah pada masa kanak-kanak yang sangat dini (12 bulan pertama kehidupan), karena tulang lebih mudah dibentuk.
Namun, harus diingat bahwa semakin muda pasien, semakin tinggi risiko kekambuhan jahitan kranial yang sama (kekambuhan).Jika kambuh, operasi harus diulang.

Menurut beberapa penelitian statistik, 10-20% subjek yang sangat muda, menjalani operasi craniosynostosis, perlu menjalani operasi kedua, karena kambuh.

PENGOBATAN MASALAH AKUSTIK

Selain meresepkan penggunaan alat bantu dengar, dokter juga merekomendasikan pemeriksaan pendengaran secara berkala, karena ini adalah cara terbaik untuk mencegah memburuknya masalah yang ada.

TERAPI BEDAH UNTUK ANOMALI RAH DAN JAW

Perawatan anomali rahang atas dan rahang bawah meliputi pembedahan untuk penataan kembali rahang atas dan/atau rahang bawah, beberapa perawatan gigi untuk penataan lengkung gigi dan pembedahan untuk resolusi celah bibir dan/atau langit-langit mulut sumbing.

TRAKEOSTOMI

Trakeostomi adalah operasi bedah di mana dokter menciptakan, pada tingkat leher (di mana trakea lewat), sebuah jalan untuk udara yang ditujukan ke paru-paru. Hal ini memungkinkan mereka yang menjalani operasi ini untuk bernapas kembali dan benar.
Untuk mengalirkan udara ke paru-paru, Anda memerlukan tabung kecil, yang disebut tabung transkeostomi, yang ukurannya tepat untuk dimasukkan ke dalam trakea.

Prognosa

Secara umum, prognosisnya tergantung pada tingkat keparahan craniosynostosis: jika yang terakhir dapat diobati dengan hasil yang baik, pasien dengan sindrom Crouzon dapat menikmati kehidupan yang hampir normal.