Karena mutasi gen NSD1, sindrom Sotos adalah suatu kondisi yang diperoleh selama perkembangan embrio, di lebih dari 90% kasus, dan kondisi turun-temurun, dalam persentase kasus yang tersisa; oleh karena itu, hampir selalu merupakan hasil dari peristiwa mutasi baru.
Gejala dan tanda-tanda sindrom Sotos dapat dilihat, sebagian, sudah sejak lahir, yang memungkinkan diagnosis dini.
Sayangnya, saat ini, mereka yang menderita sindrom Sotos hanya dapat mengandalkan pengobatan simtomatik - yaitu, ditujukan untuk menghilangkan gejala - karena tidak ada obat yang mampu membatalkan konsekuensi dari mutasi pada gen NSD1.
Nama lain dari sindrom Sotos
Sindrom Sotos juga dikenal sebagai gigantisme otak (merujuk pada) atau sindrom Sotos-Dodge.
Epidemiologi
Menurut statistik, satu dari setiap 10.000-14.000 orang dilahirkan dengan sindrom Sotos.
membuahi sel telur dan embriogenesis dimulai) dan, hanya pada 5-10% kasus klinis yang tersisa, keturunan (yaitu ditularkan melalui rute orang tua).Jadi, sindrom Sotos, dalam 90-95 kasus dari 100, merupakan kondisi yang dihasilkan dari mutasi "baru" dan, hanya dalam 5-10 kasus dari 100, kondisi yang diwarisi dari orang tua.
Apa yang menyebabkan mutasi gen yang terkait dengan sindrom Sotos?
Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas untuk memproduksi protein dasar dalam proses biologis yang penting bagi kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Dengan tidak adanya mutasi pada muatannya, gen NSD1 menghasilkan protein dari kelompok histone methyltransferases, yang berfungsi untuk mengatur aktivitas gen yang terlibat dalam proses pertumbuhan dan perkembangan, menghindari fenomena hiperproliferasi seluler.
Lebih sederhana…
Pada orang sehat, NSD1 menghasilkan protein yang secara halus mengontrol aktivitas sejumlah gen yang terlibat dalam pertumbuhan dan perkembangan tubuh manusia.
Di hadapan mutasi yang bertanggung jawab untuk sindrom Sotos, gen NSD1 kehilangan sebagian kapasitas regulasinya terhadap gen yang disebutkan di atas (NB: kehilangan itu karena penurunan kuantitatif NSD1) dan ini mengarah ke "ekspresi abnormal dari yang terakhir" dengan dampak pada perkembangan tubuh dan mental.
Lebih sederhana…
Jika bermutasi, NSD1 rendah dan ini melibatkan "aktivitas anomali pada bagian gen di bawah kendalinya, yang pada gilirannya mengikuti" perubahan perkembangan fisik dan mental.
Sindrom sotos adalah penyakit dominan autosomal
Untuk mengerti...
Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu berasal dari ibu dan satu berasal dari ayah.
Sindrom sotos memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosomal.
Penyakit genetik bersifat autosomal dominan ketika mutasi dari satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.
Untuk ini, penting untuk menambahkan bahwa dampak sindrom Sotos pada pertumbuhan tulang juga mempengaruhi penuaan tulang: dibandingkan dengan rekan-rekan mereka yang sehat, anak-anak dengan sindrom Sotos menunjukkan usia tulang yang 2-4 tahun lebih tinggi.
APAKAH PERTUMBUHAN BERLEBIHAN BERAKHIR?
Efek paling penting pada pertumbuhan tulang oleh sindrom Sotos berakhir sekitar 3-4 tahun kehidupan. Sejak usia ini dan seterusnya, pada kenyataannya, tingkat pertumbuhan tulang yang tinggi secara bertahap cenderung berkurang, sampai normal.
KONSEKUENSI DI USIA DEWASA
Karena pertumbuhan tulang yang berlebihan pada usia yang sangat muda, individu dengan sindrom Sotos mencapai, di masa dewasa, ketinggian tidak kurang dari 193 cm.
Sangat menarik untuk menunjukkan kepada pembaca bahwa berat subjek ini sejalan dengan berat individu sehat dengan tinggi yang sama; ini berarti bahwa sindrom Sotos hanya mempengaruhi tinggi badan dan bukan berat badan.
Anomali kraniofasial
Anomali kraniofasial yang berhubungan dengan sindrom Sotos adalah:
- dahi yang menonjol;
- Garis rambut surut
- Dolichocephaly (yaitu kepala panjang dan sempit);
- Mata lebar yang tidak normal (hipertelorisme okular);
- dagu runcing;
- Celah kelopak mata mengarah ke bawah;
- Langit-langit yang sempit;
- Wajah panjang dan sempit.
Anomali di atas sangat jelas terlihat saat lahir; kemudian, dengan pertumbuhan, mereka cenderung "memudar", menjadi kurang terlihat. Satu-satunya tanda kraniofasial yang stabil bahkan di masa dewasa adalah: dagu menonjol, dolichocephaly, dahi menonjol dan garis rambut surut.
Keterlambatan dalam perkembangan intelektual
Pada sindrom Sotos, keterlambatan perkembangan intelektual merupakan konsekuensi dari masalah pada sistem saraf pusat.
Untuk mengungkapkan keterlambatan intelektual ini adalah: kelambatan tertentu dalam belajar berbicara, masalah bahasa (misalnya: gagap, masalah dengan reproduksi suara, suara monoton, dll) dan penurunan IQ (stabil seumur hidup).
Apakah Anda tahu bahwa ...
Untuk 80-85% pasien dengan sindrom Sotos, IQ hanya di atas 70 (oleh karena itu 30-40 poin di bawah normal); untuk persentase sisanya, bagaimanapun, itu normal.
Keterlambatan perkembangan motorik
Pada sindrom Sotos, perkembangan motorik yang tertunda dimanifestasikan oleh:
- Kesulitan berjalan dengan empat kaki (ini jelas merupakan masalah pada usia yang sangat muda);
- hipotonia otot;
- Kecanggungan dan kesulitan koordinasi (misalnya, sulit belajar naik sepeda);
- Masalah motorik karena kontrol otot lurik yang buruk.
Dengan pengecualian yang pertama, semua manifestasi lain yang disebutkan di atas cenderung dipertahankan sepanjang hidup.
Masalah perilaku
Masalah perilaku khas yang dapat dilihat pada pasien dengan sindrom Sotos adalah: attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), berbagai jenis fobia, agresi, impulsif, lekas marah dan gangguan obsesif-kompulsif.
Gejala lainnya
Terkadang, pada gejala yang dilaporkan di atas - yang merupakan gejala klasik - sindrom Sotos dapat menambahkan serangkaian konsekuensi klinis penting lainnya, yaitu:
- Penyakit kuning (terutama saat lahir)
- Ketidakmampuan untuk memberi makan (terutama saat lahir)
- Epilepsi;
- Kehilangan pendengaran;
- Skoliosis (pada sekitar 40% pasien);
- Malformasi ginjal dan / atau saluran kemih (pada sekitar 20% pasien);
- Cacat jantung (tidak lebih dari 35% pasien);
- Masalah penglihatan, seperti menyipitkan mata
- Predisposisi terhadap perkembangan infeksi pernapasan;
- Predisposisi untuk perkembangan tumor ganas.
Riwayat kesehatan dan pemeriksaan fisik
Anamnesis dan pemeriksaan fisik pada dasarnya terdiri dari evaluasi yang akurat dari gejala yang ditunjukkan oleh pasien.
Dalam konteks sindrom Sotos, dalam fase proses diagnostik inilah dokter memastikan adanya anomali tengkorak dan wajah, pertumbuhan tulang yang tidak normal, gangguan perkembangan intelektual, keterlambatan perkembangan motorik, dan manifestasi lain yang kurang umum. .
Pemeriksaan radiologi
Pemeriksaan radiologi digunakan untuk mendeteksi dan menganalisis kelainan yang dapat mempengaruhi saluran kemih, jantung atau tulang belakang (skoliosis).
Tes genetik
Ini adalah analisis DNA yang ditujukan untuk mendeteksi mutasi pada gen kritis.
Dalam konteks sindrom Sotos, ini mewakili tes diagnostik konfirmasi, karena memungkinkan untuk menyoroti mutasi NSD1.
Kapan diagnosis dibuat?
Sindrom Sotos dapat didiagnosis sejak lahir.
Akan tetapi, perlu dicatat bahwa tidak satu pun dari pemeriksaan rutin, yang dilakukan pada fase prenatal, memungkinkan kita untuk mengidentifikasi penyakit yang dimaksud; untuk diagnosis prenatal sindrom Sotos, sebenarnya, tes genetik prenatal diperlukan (setelah "amniosentesis atau CVS).
- Logoterapi (atau terapi bahasa) untuk membendung gangguan bahasa;
- Fisioterapi untuk meredakan masalah gerakan;
- Terapi obat AD hoc, ditujukan untuk mengelola ADHD (jika ada) dan/atau masalah perilaku lainnya;
- Penggunaan kacamata korektif (jika ada masalah penglihatan);
- Terapi farmakologis atau bedah yang berfokus pada pengendalian masalah jantung dan/atau saluran kemih;
- Pelaksanaan program penyaringan onkologis, yang ditujukan untuk mengidentifikasi tumor ganas secara tepat waktu (ingat bahwa sindrom Sotos mendukung proses neoplastik).
Apa tokoh medis yang terlibat dalam terapi simtomatik sindrom Sotos?
Pengobatan simtomatik sindrom Sotos memerlukan intervensi terkoordinasi dari beberapa spesialis medis, termasuk: dokter anak, ahli genetika, ahli endokrin, ahli saraf, ahli terapi wicara, ahli bedah ortopedi, dokter mata, psikiater dan fisioterapis.
