Karena mutasi salah satu gen yang dikenal dengan singkatan TCOF1, POLR1C dan POLR1D, sindrom Treacher Collins dapat menjadi kondisi yang diperoleh selama perkembangan embrio dan kondisi turun-temurun.
Gejala dan tanda sindrom Treacher Collins dapat dilihat, sebagian, sudah sejak lahir, yang mendukung diagnosis dini.
Sayangnya, saat ini, mereka yang menderita sindrom Treacher Collins hanya dapat mengandalkan pengobatan simtomatik - yaitu, ditujukan untuk menghilangkan gejala - karena tidak ada obat yang mampu membatalkan konsekuensi dari mutasi yang mempengaruhi 3 gen yang disebutkan di atas.
Epidemiologi
Menurut statistik, satu dari setiap 50.000 orang dilahirkan dengan sindrom Treacher Collins.
Oleh karena itu, sindrom Treacher Collins termasuk dalam daftar yang disebut penyakit genetik langka.
Asal usul nama
Sindrom Treacher Collins berutang namanya kepada Edward Treacher Collins, ahli bedah dan dokter mata Inggris yang, sekitar tahun 1900, menggambarkannya untuk pertama kalinya secara rinci dan mendalam.
) dari salah satu gen manusia yang dikenal dengan singkatan TCOF1, POLR1C dan POLR1D.Dengan kata lain, seseorang menderita sindrom Treacher Collins, ketika salah satu gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D memiliki "kelainan urutan DNA".
Gen yang terlibat dalam sindrom Treacher Collins: lokasi dan fungsi normal
Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas untuk memproduksi protein dasar dalam proses biologis yang penting bagi kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D masing-masing berada pada kromosom 5, kromosom 6 dan kromosom 13.
Dengan tidak adanya mutasi yang mempengaruhi mereka (ketika pada seseorang yang tidak terpengaruh oleh sindrom Treacher Collins), gen-gen yang disebutkan di atas masing-masing menghasilkan protein dengan peran kunci dalam perkembangan tulang dan jaringan lunak wajah yang benar; lebih khusus lagi, mereka menghasilkan protein yang bertanggung jawab untuk produksi RNA ribosom (jenis RNA tertentu), yang berfungsi untuk mengatur proses pertumbuhan tulang dan jaringan lunak wajah.
Apa yang menyebabkan gen yang terkait dengan sindrom Treacher Collins bermutasi?
Di hadapan mutasi yang bertanggung jawab untuk sindrom Treacher Collins, gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D kehilangan kemampuan untuk mengekspresikan protein fungsional, yang menyebabkan tidak adanya elemen pemandu selama proses perkembangan tulang dan jaringan lunak wajah.
Dengan kata lain, mutasi genetik pada asal mula sindrom Treacher Collins menyebabkan tidak adanya agen yang bertanggung jawab untuk mengatur pertumbuhan yang benar dari tulang dan jaringan lunak yang membentuk wajah manusia.
Penyakit keturunan atau didapat?
Sindrom Treacher Collins dapat menjadi hasil dari mutasi herediter (yaitu ditularkan melalui rute orang tua) dan mutasi yang diperoleh secara spontan, entah dari mana dan tanpa alasan yang tepat, selama perkembangan embrio (yaitu setelah sperma membuahi sel telur dan embriogenesis dimulai).
Secara statistik, sindrom Treacher Collins lebih sering merupakan kondisi yang didapat daripada kondisi yang diturunkan; pada kenyataannya, ini terkait dengan mutasi tipe yang didapat, pada 60% kasus klinis, dan dengan mutasi tipe herediter, pada 40% sisanya (*)
* Harap diperhatikan: data statistik yang dimaksud berhubungan secara eksklusif dengan kasus sindrom Treacher Collins karena mutasi gen TCOF1 dan POLR1D.
Untuk kasus klinis yang terkait dengan mutasi gen POLR1C, tidak ada informasi tentang jenis mutasinya.
Warisan dalam sindrom Treacher Collins
Untuk mengerti…
- Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu berasal dari ibu dan satu berasal dari ayah.
- Penyakit genetik bersifat autosomal dominan ketika mutasi dari satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.
- Penyakit yang diturunkan bersifat resesif autosomal ketika kedua salinan gen yang menyebabkannya harus bermutasi agar terjadi.
Sindrom Treacher Collins akibat mutasi gen TCOF1 dan POLR1D memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosomal; di sisi lain, sindrom Treacher Collins yang terkait dengan mutasi gen POLR1C memiliki karakteristik genetik yang khas dari penyakit resesif autosomal.
dagu kecil dan kecil (bersama-sama, kedua anomali ini disebut mikrognati);- Tulang pipi yang kurang berkembang;
- Anomali mata dari berbagai jenis, termasuk:
- Mata diarahkan ke bawah;
- Coloboma kelopak mata bawah (tidak adanya sebagian atau total jaringan kulit yang membentuk kelopak mata bawah);
- Ptosis kelopak mata atas dan bawah;
- Penyempitan saluran air mata yang tidak biasa
- Tidak adanya bulu mata di kelopak mata bawah.
- Telinga yang hilang, kecil atau cacat, dan perkembangan saluran telinga yang tidak normal;
Gejala lain yang mungkin
Terkadang, sindrom Treacher Collins dapat lebih memperkaya gambaran klasik dari gejala dan tanda yang dilaporkan di atas dengan menyebabkan:
- Brachycephaly;
- Deformitas gigi, seperti:
- Agenesis gigi (kekurangan satu atau lebih gigi);
- gigi enamel kusam;
- Posisi gigi geraham pertama rahang atas yang buruk;
- Jarak gigi terlalu jauh (diastema gigi).
- Macrostomy (pembesaran abnormal pembukaan mulut);
- Celah langit-langit;
- Hipertelorisme okular (mata yang terlalu berjauhan);
- Cacat jantung;
- kelainan bentuk hidung;
- Garis rambut yang tidak biasa di tingkat telinga.
Apa yang terjadi dalam kasus yang paling serius?
Ketika sindrom Treacher Collins sangat parah, terjadi bahwa:
- Cacat pada tulang pipi, rahang dan dagu, dan kelainan bentuk gigi sangat parah sehingga menyebabkan masalah pernapasan, maloklusi gigi dan gangguan mengunyah;
- Anomali pada tingkat telinga begitu dalam sehingga menyebabkan gangguan pendengaran dan, akibatnya, masalah bicara;
- Kelainan bentuk hidung begitu mencolok sehingga pasien menderita atresia koanal dan sindrom apnea tidur, dan mengembangkan masalah pernapasan lebih lanjut;
- Anomali okular begitu jelas sehingga pasien menderita kehilangan penglihatan (karena cacat refraksi), strabismus dan anisometropia (saat mata memiliki refraksi yang berbeda).
Apakah Sindrom Treacher Collins Merusak Kecerdasan?
Biasanya, sindrom Treacher Collins tidak berpengaruh pada perkembangan intelektual orang yang terkena; dengan kata lain, mereka yang menderita sindrom Treacher Collins umumnya memiliki "kecerdasan normal".
Apakah Anda tahu bahwa ...
Menurut statistik, sindrom Treacher Collins dikaitkan dengan masalah intelektual pada 5% kecil kasus klinis (oleh karena itu, dalam 95% kasus itu terkait dengan "kecerdasan yang sepenuhnya normal).
Komplikasi pada tingkat psikologis
Karena kelainan bentuk wajah yang ditakdirkan untuk hidup, penderita sindrom Treacher Collins cenderung mengembangkan masalah psikologis (depresi, suasana hati yang rendah, fobia sosial, dll.), terutama selama masa remaja dan pada usia yang lebih dewasa. ke dalam konteks sosial dan, lebih umum, seluruh kualitas hidup.
;Kadang-kadang, penilaian ini diikuti dengan serangkaian pemeriksaan radiologis (misalnya CT dan rontgen) dengan tujuan untuk lebih memperkaya gambaran data klinis yang dikumpulkan sebelumnya.
Riwayat kesehatan dan pemeriksaan fisik
Anamnesis dan pemeriksaan fisik pada dasarnya terdiri dari evaluasi yang akurat dari gejala yang ditunjukkan oleh pasien.
Dalam konteks sindrom Treacher Collins, dalam fase proses diagnostik inilah dokter memastikan adanya berbagai anomali wajah dan masalah terkait (gangguan pernapasan, gangguan mengunyah, maloklusi gigi, anomali visual, dll.) .
Tes genetik
Ini adalah analisis DNA yang ditujukan untuk mendeteksi mutasi pada gen kritis.
Dalam konteks sindrom Treacher Collins, ini mewakili tes diagnostik konfirmasi, karena memungkinkan untuk menyoroti mutasi salah satu TCOF1, POLR1C dan POLR1D.
Pemeriksaan radiologi
Dalam konteks sindrom Treacher Collins, pemeriksaan radiologis mungkin memiliki, sebagai objek yang menarik, struktur gigi dan anatomi saluran pendengaran.
Realisasi mereka ditunjukkan, di atas segalanya, ketika kondisi genetik saat ini telah menyebabkan deformasi gigi yang parah dan / atau defisit pendengaran yang parah. Gambar, pada kenyataannya, berasal dari CT scan saluran pendengaran atau sinar-X dari lengkung gigi sangat membantu ketika merencanakan terapi terhadap deformasi gigi yang disebutkan di atas dan defisit pendengaran yang disebutkan di atas.
Kapan diagnosis dibuat? Apakah diagnosis antenatal mungkin?
Sindrom Treacher Collins dapat didiagnosis sejak saat-saat pertama kehidupan. Jelas, diagnosis dini seperti itu lebih mudah dilakukan oleh dokter yang berpengalaman atau bila ada kecurigaan bahwa anak yang belum lahir mungkin merupakan pembawa kondisi yang bersangkutan.
DIAGNOSIS PRENATAL
Diagnosis prenatal sindrom Treacher Collins hanya mungkin melalui tes genetik prenatal, dilakukan pada sampel cairan ketuban (karena itu setelah amniosentesis) atau vili korionik (oleh karena itu setelah vilosentesis).
rasa ingin tahu
Pada fase prenatal, sindrom Treacher Collins didiagnosis dengan USG hanya pada tahap akhir kehamilan dan ketika kelainan wajah sangat parah.
atau penggunaan posisi tertentu untuk meningkatkan pernapasan.Seringkali, intervensi ini untuk tujuan rekonstruktif.
FASE KEHIDUPAN APA YANG HARUS ANDA CARI BEDAH MAXILLOFACIAL?
Untuk berbagai malformasi wajah yang disebabkan oleh sindrom Treacher Collins, ada waktu yang lebih cocok daripada yang lain untuk berlatih bedah maksilofasial.
Misalnya, operasi celah langit-langit harus dilakukan sekitar 9-12 bulan kehidupan, operasi mikrognatik pada 13-16 tahun, jika malformasi ringan atau sedang, atau pada 6-10 tahun, jika malformasi parah; operasi rekonstruksi hidung pada usia 18 tahun, operasi rekonstruksi tulang pipi pada usia 5-7 tahun; dan seterusnya.
Apa tokoh medis yang terlibat dalam terapi simtomatik sindrom Treacher Collins?
Pengobatan simtomatik sindrom Treacher Collins memerlukan intervensi terkoordinasi dari beberapa spesialis medis, termasuk: dokter anak, ahli genetika, terapis wicara, ahli bedah maksilofasial, dokter mata, dokter gigi dan psikiater.
