Keumuman
Vasodilator adalah obat yang memberikan efek relaksasi pada otot-otot pembuluh darah, dengan pelebaran akibat yang sama.
Obat vasodilator, oleh karena itu, terutama digunakan dalam pengobatan hipertensi.
Lebih khusus lagi, dilator arteri menurunkan resistensi vaskular sistemik, mengurangi afterload pada ventrikel kiri; untuk alasan ini, mereka sebagian besar digunakan dalam pengobatan gagal jantung, angina dan hipertensi sistemik paru.
Dilator vena, di sisi lain, menurunkan beban awal jantung dan mengurangi tekanan hidrostatik kapiler, sehingga menangkal timbulnya edema.Vasodilator ini kadang-kadang digunakan dalam pengobatan gagal jantung, tetapi lebih berguna dalam pengobatan edema sistemik dan paru yang disebabkan olehnya.
Obat-obatan vasodilator dapat dibagi ke dalam kelas yang berbeda, baik menurut struktur kimianya maupun menurut mekanisme kerjanya.
Kelas-kelas ini akan dijelaskan secara singkat di bawah ini.
Antagonis saluran Lenti del Calcium
Obat-obatan vasodilator khusus ini bekerja dengan cara melawan saluran kalsium bergerbang tegangan tipe-L (atau disebut saluran kalsium lambat), ditemukan terutama di otot polos pembuluh darah. Dengan demikian, obat ini melawan penyempitan pembuluh darah dan menginduksi vasodilatasi.
Hal ini dimungkinkan karena kalsium memainkan peran mendasar dalam mekanisme kontraksi otot polos. Mengikuti peningkatan kadar ion kalsium intraseluler, pada kenyataannya, kation yang sama ini membentuk kompleks dengan kalmodulin, jenis protein plasma tertentu.Kompleks ini menyebabkan aktivasi kinase yang menginduksi fosforilasi rantai ringan miosin, yang konsekuensinya terdiri dari kontraksi otot polos pembuluh darah.
Oleh karena itu, dengan memblokir saluran kalsium tipe-L, s 'hulu menghambat kaskade sinyal yang mengarah pada kontraksi otot, sehingga mendukung munculnya vasodilatasi.
Kategori vasodilator ini termasuk bahan aktif seperti:
- Dihydropyridine seperti amlodipine (Norvasc®), nimodipine (Nimotop®) dan nifedipine (Adalat®) Secara khusus, prinsip aktif terakhir ini memberikan aksi vasodilatasinya terutama pada tingkat arteri koroner.
- Verapamil (Isoptin®) dan diltiazem (Altiazem®). Perlu dicatat bahwa penghambat saluran kalsium ini juga digunakan dalam pengobatan aritmia jantung; untuk alasan ini mereka kadang-kadang dikelompokkan dalam kategori obat antiaritmia.
Turunan nitro dengan aksi vasodilatasi
Jenis obat vasodilator tertentu ini mengerahkan aksinya, relaksasi otot polos pembuluh darah, melalui pelepasan nitrogen monoksida (NO).
Nitrogen monoksida adalah gas dengan sifat vasodilatasi kuat, yang secara alami diproduksi oleh sel-sel endotel pembuluh darah. Setelah dilepaskan, NO mampu meningkatkan produksi siklik GMP (siklik guanosin monofosfat), yang menimbulkan kaskade kimia sinyal yang mengarah ke relaksasi otot polos.
Oleh karena itu, senyawa turunan nitro, setelah diambil, mengalami transformasi yang mengarah pada sintesis NO, yang bertanggung jawab langsung dari aktivitas vasodilatasi yang diberikan oleh obat ini.
Sodium nitroprusside (Sodio Nitroprussiato®) termasuk dalam kategori obat vasodilator ini.
Aktivator saluran kalium
Vasodilator yang termasuk dalam kategori ini mampu mengerahkan aksinya melalui aktivasi saluran kalium peka-ATP, yang ada pada otot polos pembuluh darah. Berkat pembukaan saluran ini, sebenarnya, ada peningkatan kebocoran kalium. ion dari sel, yang menyebabkan hiperpolarisasi membran.Sebaliknya, hiperpolarisasi membran sel menyebabkan saluran kalsium berpintu tegangan menutup, mengakibatkan penurunan kadar kalsium plasma. Semua ini pada akhirnya mengarah pada relaksasi otot polos, dan karenanya menyebabkan vasodilatasi.
Bahan aktif seperti pinacidil, nicorandil dan minoxidil termasuk dalam kategori vasodilator ini. Bahan aktif terakhir ini, bagaimanapun, tidak lagi digunakan sebagai agen vasodilatasi karena menyebabkan jenis efek samping tertentu: hipertrikosis. Saat ini, faktanya, minoxidil tersedia dalam formulasi farmasi yang cocok untuk penggunaan kulit dan digunakan dalam pengobatan alopecia dari berbagai asal dan sifat.
Akhirnya, diazoksida juga merupakan bahan aktif yang dapat masuk dalam kategori vasodilator pengaktif saluran kalium. Namun, lebih dari sifat vasodilatasinya, prinsip aktif ini dimanfaatkan karena kemampuannya untuk meningkatkan kadar glukosa darah dan saat ini digunakan dalam pengobatan hipoglikemia.
Inhibitor fosfodiesterase
Fosfodiesterase adalah jenis enzim tertentu yang tugasnya adalah memutuskan ikatan fosfodiester.
Setidaknya ada sebelas isoform yang berbeda dari enzim fosfodiesterase. Dari sudut pandang vasodilatasi otot polos, isoform yang menarik adalah fosfodiesterase tipe 3 (atau PDE3, terletak di otot polos pembuluh darah dan jantung) dan fosfodiesterase tipe 5. (atau PDE5, terlokalisasi baik di otot polos pembuluh darah dan di corpora cavernosa penis).
Fosfodiesterase tipe 3 memiliki tugas mendegradasi AMP siklik (cyclic adenosine monophosphate), sehingga menghasilkan vasokonstriksi.
Faktanya, AMP siklik biasanya melakukan tindakan vasodilatasi, melalui aktivasi mekanisme defosforilasi rantai ringan miosin yang menyebabkan relaksasi otot polos pembuluh darah.
Oleh karena itu, inhibitor PDE3 menginduksi peningkatan ketersediaan AMP siklik, menghasilkan vasodilatasi.
Bahan aktif seperti amrinone, milrinone dan enoximone termasuk dalam vasodilator penghambat PDE3 selektif.
Fosfodiesterase tipe 5 juga terdapat pada otot polos pembuluh darah tetapi tugasnya, tidak seperti PDE3, adalah mendegradasi GMP siklik. Oleh karena itu, inhibitor PDE5 mendukung vasodilatasi melalui peningkatan kadar GMP siklik (lihat mekanisme aksi yang diberikan oleh vasodilator turunan nitro).
Namun, inhibitor PDE5 selektif - meskipun awalnya mereka dianggap sebagai obat antihipertensi - saat ini sebagian besar digunakan dalam pengobatan disfungsi ereksi, justru karena mereka mengerahkan "aksi vasodilatasi juga di corpora cavernosa penis."
Inhibitor PDE5 yang digunakan dalam terapi termasuk sildenafil (Viagra®), tadalafil (Cialis®) dan vardenafil (Levitra®).
Hidralazin
Hydralazine adalah prinsip aktif milik keluarga obat vasodilatasi, tetapi memiliki mekanisme aksi yang agak unik dari jenisnya dan masih belum sepenuhnya dipahami.
Bagaimanapun, dari penelitian yang dilakukan tampaknya bahan aktif ini mampu menginduksi pelebaran otot polos pembuluh darah melalui mekanisme yang berbeda, seperti:
- Hiperpolarisasi membran sel melalui pembukaan saluran kalium;
- Penghambatan aktivitas IP3 (inositol triphosphate), utusan kedua yang bertanggung jawab untuk pelepasan ion kalsium dari retikulum sarkoplasma;
- Stimulasi sintesis nitrogen monoksida (NO).
Efek vasodilator hidralazin sangat spesifik untuk pembuluh arteri dan dianggap sebagai obat vasodilator kerja langsung.
Efek samping
Jenis efek samping yang mungkin terjadi setelah pengobatan dengan vasodilator dapat bervariasi sesuai dengan jenis bahan aktif yang digunakan dan sesuai dengan rute pemberian yang dipilih.
Namun, dapat dikatakan bahwa banyak obat vasodilator yang disebutkan di atas dapat menyebabkan efek yang tidak diinginkan seperti:
- Refleks takikardia dan peningkatan kekuatan kontraktil jantung, disebabkan oleh refleks baroreseptor jantung yang terjadi sebagai respons terhadap vasodilatasi dan hipotensi yang ditimbulkan oleh obat vasodilator.
- Hipotensi, termasuk hipotensi ortostatik.
- Retensi natrium ginjal.
