Di antara obat-obatan yang termasuk dalam keluarga Paramminophenol, yang paling terkenal adalah parasetamol (TACHIPIRINA ®) atau acetaminophen (istilah yang paling banyak digunakan di AS).
Obat ini mengikat COX1 dan COX2 dengan sangat kecil, sementara ia memiliki afinitas yang jauh lebih besar untuk COX3, yang dikomplekskannya dengan menghambatnya.
Untuk alasan ini tidak dapat dianggap sebagai NSAID (sebenarnya tidak memiliki aktivitas antiinflamasi yang signifikan dan hanya memiliki aktivitas analgesik dan antipiretik). Mekanisme kerjanya, bagaimanapun, belum sepenuhnya diklarifikasi; pada kenyataannya, tampaknya pada manusia - berlawanan dengan apa yang terjadi pada anjing - efek penghambatan pada COX-3 tidak cukup untuk menjelaskan efek antipiretik dari asetaminofen. .
Parasetamol adalah obat yang paling banyak digunakan untuk nyeri mulai dari yang ringan sampai sedang (misalnya sakit kepala, nyeri haid), juga karena efek sampingnya yang berkurang.
Dosisnya adalah 300/500 mg setiap 4/6 jam; itu bisa menjadi berbahaya pada dosis lebih dari empat gram per hari. Meskipun dosis terapeutik di bawah batas ini, sebagai obat OTC (oleh karena itu tersedia tanpa resep), penyalahgunaan atau keracunan yang tidak disengaja tidak jarang terjadi.
Efek samping paling serius yang terkait dengan penyalahgunaan parasetamol terkait dengan hepatotoksisitasnya, yang dapat mengakibatkan nekrosis hati, kadang-kadang fatal. Bertanggung jawab atas efek samping ini adalah metabolit yang dibentuk di hati oleh sitokrom. yang disebut N-asetil iminokuinon , itu menimbulkan senyawa jumlah dengan glutathione, antioksidan kuat yang di hati dapat mendetoksifikasi zat asing yang diberikan dari luar. Ketika produksi metabolit parasetamol ini menghabiskan glutathione, aksi antioksidan yang terakhir hilang, ada hilangnya fungsi enzim hati yang menyebabkan lisis hepatosit dengan pembentukan daerah nekrotik yang sering berakibat fatal.
Batasan 4 gram parasetamol per hari sebenarnya lebih rendah dari dosis maksimal yang ditoleransi oleh orang sehat (6 gram/hari), tetapi juga berfungsi untuk melindungi orang yang menderita penyakit liver.
Dalam kasus keracunan parasetamol, glutathione tidak cocok sebagai obat antivenin karena hanya dapat disuntikkan secara intramuskular dan oleh karena itu diserap dengan lambat. Untuk itu digunakan turunannya yang disebut acetylcysteine (FLUIMUCIL ®) yang dengan sendirinya merupakan obat mukolitik, sehingga cocok untuk memperlancar pengeluaran lendir dari saluran pernapasan. ikatan sulfida sehingga protein yang menyusunnya "bersantai" menjadi lebih rentan terhadap protease (enzim yang didedikasikan untuk degradasinya).
Dalam kasus keracunan parasetamol, asetilsistein diberikan secara intravena sangat lambat.Terapi berlanjut sampai tes darah menunjukkan pembentukan kembali enzim hati.
