Topiramate untuk menurunkan berat badan

Topiramate adalah obat antikonvulsan yang disetujui untuk pengobatan epilepsi dan profilaksis beberapa bentuk migrain. Ini adalah obat neuromodulator, yang aktivitas antikonvulsannya mungkin disebabkan oleh "penghambatan saluran natrium yang bergantung pada tegangan, untuk" meningkatkan arus yang ditimbulkan. oleh GABA, penghambatan arus yang ditimbulkan oleh kainate, penghambatan saluran tegangan tinggi yang diaktifkan oleh kalsium, dan penghambatan karbonat anhidrase.

Di antara berbagai efek samping topiramate ada penurunan berat badan dan nafsu makan (efek anoreksia), berpotensi berguna dalam pengobatan obesitas.Dalam pengertian ini, topiramate telah menjadi subjek dari "eksperimen intens, baik pada model hewan dan di bidang klinis, yang bahkan mengarah pada desain obat tertentu, tidak pernah memasuki pasar karena kurangnya otorisasi FDA. Ini adalah Qnexa, obat berdasarkan topiramate dan phentermine (lain aktif dengan tindakan anoreksia), dirancang untuk pengobatan obesitas dan kondisi terkait (diabetes, hipertensi dan hiperkolesterolemia); penolakan untuk mengesahkan pasar dimotivasi oleh risiko sisi utama efek, seperti jantung berdebar, pikiran untuk bunuh diri, penyimpangan memori dan cacat lahir.

"Mekanisme tindakan yang tepat" di mana topiramate membantu penurunan berat badan belum dijelaskan; dalam kasus apapun, berbagai mekanisme telah dihipotesiskan: 1) peningkatan pengeluaran energi dalam menghadapi asupan kalori berkurang terkait dengan efek anoreksia, 2) pengurangan aktivitas enzim saliva, penting untuk persepsi rasa makanan; 3) penurunan konsentrasi leptin dan kortikosteroid; 4) pengurangan glikemia dan insulinemia.

Topiramate telah terbukti efektif untuk tujuan pelangsingan juga dalam monoterapi, sebagaimana dibuktikan oleh hasil beberapa studi klinis yang dilakukan pada pasien yang menderita obesitas yang tidak berhubungan dengan komplikasi, pada pasien dengan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh obat-obatan psikotropika, dan pada pasien yang menderita sindrom gangguan makan berlebihan. Efek samping yang paling sering dilaporkan dalam studi ini termasuk parestesia, gangguan memori, distorsi rasa, kelelahan, kantuk, insomnia, kesulitan berkonsentrasi dan pusing. Untuk mengurangi efek samping ini, upaya telah dilakukan untuk bereksperimen dengan formulasi baru topiramate lepas lambat, yang tampaknya tidak memberikan manfaat yang signifikan. Umumnya, monoterapi topiramate ditoleransi dengan baik, dan meskipun paraestesia sering terjadi selama penggunaan, intensitasnya biasanya ringan atau sedang, jarang dengan intensitas seperti itu sehingga penghentian terapi diperlukan.

Dosis monoterapi topiramate yang diuji dalam uji klinis yang disebutkan di atas dalam pengobatan obesitas berkisar antara 32 hingga 384 mg per hari, dalam konteks terapi yang lebih luas yang melibatkan modifikasi perilaku untuk menurunkan berat badan, termasuk penerapan diet rendah kalori; dosis ini memastikan rata-rata penurunan berat badan 5-15% lebih besar dibandingkan dengan kelompok kontrol. Dosis topiramate yang paling efektif dalam pengobatan obesitas tampaknya antara 100 dan 200 mg per hari.Meskipun kemanjuran jangka pendek dan jangka panjang sebanding dengan sibutramine dan orlistat, penelitian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan profil keamanan dengan lebih baik. dari pengobatan.

Lihat juga: Topiramate untuk Berhenti Merokok