Ketika diet seimbang, dikombinasikan dengan program aktivitas fisik yang teratur, tidak cukup untuk mengembalikan nilai kolesterol dan trigliserida dalam darah, perlu untuk campur tangan dengan obat-obatan tertentu.
Ini termasuk statin, ezetimibe dan, pada kenyataannya, fibrat (clofibrate, bezafibrate, gemfibrozil, fenofibrate).
Mekanisme aksi
Fibrat melakukan aktivitas penurun lipid dengan bertindak pada tingkat yang berbeda. Mekanisme kerja utama menyangkut perangsangan pada katabolisme VLDL (partikel lipoprotein yang digunakan untuk mengangkut trigliserida, dan sebagian kecil kolesterol, dalam darah).Aktivitas ini diperantarai oleh aktivasi lipoprotein lipase atau LPL (enzim plasma yang menghidrolisis trigliserida yang bersirkulasi).
Selain meningkatkan kecepatan di mana mereka dikeluarkan dari sirkulasi, fibrat mengurangi sintesis VLDL di hati.
Sedangkan untuk kolesterol, kelas obat ini memfasilitasi eliminasi bilier dan menghambat aktivitas HMG-CoA-reductase (enzim hati yang bertanggung jawab untuk produksi kolesterol). Stimulasi fibrat pada sintesis lipoprotein Apo A1, juga memungkinkan untuk sedikit meningkatkan kadar kolesterol baik.
Efektivitas
Fibrat menurunkan kadar kolesterol pada tingkat yang lebih rendah daripada statin, tetapi telah terbukti lebih efektif dalam menurunkan kadar trigliserida plasma. Diambil dalam bentuk tablet atau kapsul, mereka meningkatkan kolesterol HDL yang baik sebesar 10-15%, sedangkan penurunan trigliserida rata-rata sekitar 40-45%. Fibrat juga dapat berkontribusi pada pengurangan kadar kolesterol LDL, dari 5 hingga maksimum 18 poin persentase.
Beberapa fibrat (bezafibrate dan fenofibrate) mengurangi konsentrasi plasma fibrinogen, protein yang terlibat dalam proses pembekuan darah. Dengan mengurangi fibrinogenemia dan agregasi trombosit, fibrat ini menurunkan kepadatan darah, membuatnya semakin rentan terhadap pembentukan trombus (bekuan yang terbentuk di pembuluh darah dan sangat berbahaya bagi kesehatan).
Dosis asupan
200 hingga 900 mg/hari, tergantung molekulnya.
Efek samping
Secara umum, fibrat dapat ditoleransi dengan baik jika dikonsumsi sendiri, meskipun dapat menyebabkan gangguan gastrointestinal ringan. Kemanjuran dan keamanannya telah dipelajari secara ekstensif dan dikonsolidasikan dari waktu ke waktu, karena mereka telah menjalani terapi selama beberapa tahun sekarang (clofibrate diperkenalkan di klinik pada tahun 1962).
Sejak fibrat dieliminasi hampir sepenuhnya oleh ginjal, mereka harus diberikan dalam dosis rendah pada pasien yang menderita insufisiensi ginjal. Perhatian khusus juga di hadapan penyakit hati dan dalam asupan simultan zat beracun untuk hati (termasuk alkohol!). Untuk alasan ini, bahkan pasien sehat yang diobati dengan fibrat harus memeriksa kesehatan hati mereka setiap enam bulan, menjalani tes darah sederhana (dosis transaminase + hitung darah).
Efek samping yang lebih jarang menyangkut ruam kulit dan impotensi; beberapa fibrat, karena peningkatan saturasi kolesterol yang terkandung di dalamnya, membuat empedu lebih mungkin membentuk batu.
Hanya untuk orang yang menderita hiperlipidemia yang sangat parah, asupan statin dan fibrat secara simultan diusulkan, dan dalam hal apa pun untuk waktu yang terbatas. Kombinasi ini secara signifikan meningkatkan efek samping dari kedua obat, yang mengenali dua efek samping yang umum pada toksisitas hati dan munculnya nyeri dan ketegangan otot.
Fibrat tidak boleh dikonsumsi selama kehamilan dan menyusui.
.jpg)
.jpg)
