Distribusi obat (farmakokinetik)

AIR DAN VOLUME DISTRIBUSI NYATA

Air organisme kita dibagi menjadi tiga kompartemen. Setiap kompartemen memiliki persentase airnya sendiri dan lebih tepatnya 4% untuk kompartemen plasma, 13% untuk kompartemen intraseluler dan akhirnya 41% untuk kompartemen ekstraseluler. Nilai yang disebutkan sebelumnya , adalah volume dihitung melalui penggunaan zat yang berbeda, yang memungkinkan kami untuk menentukan nilai volume yang tepat untuk setiap kompartemen yang dipertimbangkan.

H2O PLASMATICA 3 L (dihitung dengan Evans Blue (PM tinggi dan molekul lipofilik)).
H2O EKSTRSELULAR 11 L (dihitung dengan inulin).
H2O INTRASELULER 28 L (dihitung dengan air deuterasi (D2O) atau urea).

Volume total air tubuh adalah 42 LITER, diwakili oleh jumlah ketiga volume kompartemen berair organisme.
Untuk menentukan volume ini, penentuan eksperimental harus dilakukan yang terdiri dari injeksi intravena sejumlah zat yang diketahui (inulin, Evans blue, urea atau D2O). Setelah langkah pertama ini, sampel darah diambil dan volume serta konsentrasi plasma dari zat yang disuntikkan dihitung.

Dari rasio antara dosis yang diberikan dan konsentrasi plasma yang diukur setelah waktu tertentu, diperoleh VOLUME DISTRIBUSI yang nyata. Volume distribusi semu (Vd) suatu obat adalah volume teoritis air tubuh yang dibutuhkan untuk mengandung jumlah obat yang ada dalam organisme, dengan asumsi bahwa konsentrasinya seragam di mana-mana dan sama dengan konsentrasi plasma.

Dosis (mg) (jumlah obat yang ada dalam tubuh)
Vd (l) =

[conc.] (mg / l) (konsentrasi obat dalam plasma)

Juga dalam hal ini distribusi dapat dipengaruhi oleh berbagai fenomena seperti pengikatan dengan protein plasma, akumulasi dalam jaringan, metabolisme dan eliminasi. Dari perhitungan matematis Vd dimungkinkan untuk memahami apakah obat didistribusikan secara homogen atau tidak homogen. Jika distribusinya homogen, dimungkinkan untuk menentukan posisi obat yang sangat tepat, oleh karena itu nilai numerik yang ditemukan akan menjadi angka yang sama dengan atau termasuk dalam nilai tiga kompartemen (3, 11 dan 28). Jika Vd mendekati 3, obat tetap berada di dalam darah, jika jumlahnya mendekati 11, obat tetap berada di dalam darah dan di dalam cairan ekstraseluler dan terakhir jika jumlahnya mendekati 28 obat tersebut berada di dalam darah, dalam cairan ekstraseluler dan intraseluler. Jika distribusinya tidak merata, nilai Vd jelas lebih tinggi dari 42 liter, sehingga obat telah hilang dari darah, tidak dihilangkan, tetapi disimpan di beberapa area di dalam organisme.

Vd dihitung
(liter)

Obat

Kompartemen jaringan tempat obat didistribusikan

Heparin, warfarin, furosemid

Cairan plasma, sistem vaskular

10-20

Aspirin, ampisilin, gentamisin

Cairan ekstraseluler (air plasma dan cairan interstisial)

20-40

Prednisolon, amoksisilin

Total cairan tubuh (cairan ekstra dan intraseluler)

propranolol, imipramine,

Akumulasi dan pengikatan jaringan

Kompartemen plasma: Ada obat pekat dengan berat molekul tinggi atau yang mengikat protein plasma dan tidak dapat melewati diskontinuitas endotel.

Cairan ekstraseluler: Ada obat pekat dengan berat molekul rendah dan hidrofil yang tidak dapat melewati membran sel.

Total air tubuh: Obat dengan berat molekul rendah hidrofobik terkonsentrasi di sana.

Faktor-faktor yang mempengaruhi distribusi obat adalah:

karakteristik fisiko-kimia zat;
permeabilitas kapiler;
Radius relevansi (jarak antara satu kapiler dan yang lain);
Tingkat perfusi.

Permeabilitas kapiler bervariasi sesuai dengan area organisme, yang paling tidak permeabel adalah otak dan sawar darah otak, dan kemudian yang lebih permeabel adalah hati, limpa, dan ginjal.

Semakin kecil jari-jari relevansi dan semakin banyak kapiler, maka semakin besar penyemprotan jaringan.

Tingkat perfusi lebih tinggi di ginjal dan lebih lambat di jaringan adiposa. Karena ada kekurangan sirkulasi di jaringan adiposa, yang terakhir bertindak sebagai deposit untuk obat. Obat disimpan di jaringan adiposa karena dua alasan. Alasan pertama menyangkut vaskularisasi jaringan, alasan kedua adalah ditandai liposolubilitas Ini juga harus disebutkan bahwa zat yang larut dalam lemak mengalami dua jenis distribusi dalam organisme kita. Distribusi pertama mengikuti aturan hemodinamik, dengan pencapaian organ target sedangkan yang kedua didefinisikan redistribusi obat.Redistribusi obat terutama tergantung pada karakteristik kelarutan lemak, tetapi juga merupakan penyebab utama yang menyebabkan ketidakrataan. distribusi obat yang menyebabkannya menumpuk di jaringan adiposa.

Mari kita meringkas konsep yang diungkapkan sebelumnya.

Untuk memiliki distribusi yang homogen, obat harus memiliki:

Ikatan lemah dengan protein plasma;
PM rendah;
Memiliki derajat hidrofilisitas/lipofilisitas yang tepat;
Tidak memiliki afinitas untuk jaringan atau sel yang menyebabkan deposit.

Untuk memiliki distribusi yang tidak merata, suatu obat harus memiliki karakteristik tertentu seperti:

PM tinggi;
Kelarutan air;
Kelarutan lemak tinggi (akumulasi dalam jaringan adiposa);
Ikatan kuat dengan protein plasma (distribusi sulit);
Afinitas kimia yang kuat untuk situs tertentu dari organisme (misalnya Timbal dengan tulang dan trisofundin, antijamur kulit dengan afinitas untuk kelompok -SH dari keratin);
Afinitas terhadap penghalang tertentu (BEE dan penghalang plasenta).