Bahan aktif: Natalizumab
TYSABRI 300 mg konsentrat untuk larutan infus
Mengapa Tysabri digunakan? Untuk apa?
TYSABRI digunakan untuk mengobati Multiple Sclerosis (MS). MS menyebabkan peradangan di otak yang merusak sel-sel saraf.TYSABRI mencegah sel-sel yang bertanggung jawab atas peradangan memasuki otak dan, sebagai hasilnya, mengurangi kerusakan saraf yang disebabkan oleh MS.
TYSABRI mengandung zat aktif natalizumab, zat aktif yang disebut antibodi monoklonal. Antibodi ini mengikat protein tertentu yang ada di dalam tubuh untuk menghilangkan efek berbahayanya.
Apa saja gejala sklerosis multipel?
Gejala MS bervariasi dari pasien ke pasien dan Anda mungkin memiliki beberapa atau tidak sama sekali.
Gejala mungkin termasuk: masalah dengan berjalan, perasaan mati rasa di wajah, lengan atau kaki, masalah dengan penglihatan, kelelahan, kehilangan keseimbangan atau pusing, masalah kandung kemih dan usus, kesulitan berpikir dan konsentrasi, depresi, nyeri akut atau kronis, masalah seksual, kekakuan dan kejang otot. Jika terjadi eksaserbasi gejala, itu disebut sebagai kekambuhan (juga disebut eksaserbasi atau serangan). Ketika kambuh terjadi, Anda mungkin memperhatikan bahwa gejala Anda berkembang secara tiba-tiba, dalam beberapa 29 jam, atau perlahan, selama beberapa hari. Sebagai aturan, maka gejalanya akan berangsur-angsur membaik (dalam hal ini kita berbicara tentang remisi).
Dalam uji klinis, TYSABRI mengurangi perkembangan efek penonaktifan MS sekitar setengahnya dan juga mengurangi jumlah serangan MS sekitar dua pertiga. Saat dirawat dengan TYSABRI, Anda mungkin tidak melihat efek apa pun pada MS Anda, tetapi TYSABRI dapat membantu mencegah penyakit Anda menjadi lebih buruk.
Kontraindikasi Ketika Tysabri tidak boleh digunakan
Sebelum memulai perawatan dengan TYSABRI, penting bagi Anda untuk mendiskusikan dengan dokter Anda kemungkinan manfaat yang mungkin Anda dapatkan dari perawatan dan risiko terkait.
Jangan gunakan TYSABRI
- Jika Anda alergi terhadap natalizumab atau bahan lain dari obat ini
- Jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda menderita leukoensefalopati multifokal progresif (PML). PML adalah infeksi otak yang langka.
- Jika dokter Anda telah memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki masalah serius dengan sistem kekebalan Anda (misalnya karena penyakit seperti HIV, atau karena beberapa obat yang Anda pakai atau pernah minum di masa lalu, misalnya mitoxantrone atau cyclophosphamide ).
- Jika Anda menggunakan interferon beta atau glatiramer asetat. Obat-obatan ini mengobati MS dan tidak dapat digunakan dengan TYSABRI (lihat Mengambil obat lain, di bawah).
- Jika Anda menderita kanker aktif (kecuali jika itu adalah jenis kanker kulit yang disebut karsinoma sel basal).
- Jika Anda berusia di bawah 18 tahun.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Tysabri
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menggunakan TYSABRI.
Infeksi
Ada kasus infeksi otak langka yang disebut leukoencephalopathy multifokal progresif (PML) pada pasien yang memakai TYSABRI. PML dapat menyebabkan kecacatan yang parah atau berakibat fatal.
- Gejala PML bisa mirip dengan kekambuhan MS (yaitu kelemahan atau perubahan penglihatan). Karena itu, jika Anda merasa MS Anda semakin parah atau jika Anda melihat gejala baru, sangat penting bagi Anda untuk menemui dokter sesegera mungkin.
- Bicaralah dengan pasangan atau pengasuh Anda tentang terapi dan beri tahu mereka tentang perawatannya. Gejala mungkin terjadi yang mungkin tidak Anda sadari, seperti perubahan suasana hati atau perilaku, penyimpangan memori, kesulitan bicara dan komunikasi, yang mungkin perlu dievaluasi lebih lanjut oleh dokter Anda untuk mengesampingkan kemungkinan PML.
- Anda juga akan menemukan informasi ini pada Kartu Peringatan Pasien yang diberikan oleh dokter Anda. Penting bagi Anda untuk menyimpan Alert Card ini dan menunjukkannya kepada pasangan atau pengasuh Anda.
PML dikaitkan dengan peningkatan virus JC yang tidak terkontrol di otak, meskipun alasan peningkatan ini terjadi pada beberapa pasien yang diobati dengan TYSABRI tidak diketahui. Virus JC adalah virus umum yang menginfeksi banyak orang tanpa biasanya menyebabkan penyakit yang dapat diamati.
Sebelum memulai pengobatan dengan TYSABRI, dokter Anda mungkin melakukan tes darah untuk memeriksa apakah mengandung antibodi terhadap virus JC. Antibodi ini merupakan tanda bahwa ia telah terinfeksi virus JC.
Risiko mengembangkan PML dengan TYSABRI lebih tinggi:
- jika ada antibodi terhadap virus JC dalam darah. o Risiko PML lebih tinggi pada pasien dengan antibodi anti virus JC dibandingkan pada pasien tanpa antibodi anti virus JC. o Jika Anda tidak memiliki antibodi virus JC, dokter Anda mungkin mengulangi tes secara berkala untuk memeriksa setiap perubahan.
- jika pengobatan diperpanjang, terutama di luar dua tahun. Tidak diketahui apakah kemungkinan berkembangnya PML terus meningkat, tetap tidak berubah, atau menurun setelah pengobatan dengan TYSABRI selama lebih dari empat tahun.
- jika Anda sebelumnya telah minum obat yang disebut imunosupresan. Obat-obatan ini mengurangi aktivitas sistem kekebalan tubuh.
Jika Anda memiliki ketiga faktor risiko yang tercantum di atas, kemungkinan mengembangkan PML lebih tinggi. Sebelum Anda mulai mengonsumsi TYSABRI dan setelah mengonsumsi TYSABRI selama lebih dari dua tahun, sebaiknya diskusikan dengan dokter Anda apakah TYSABRI adalah pengobatan yang tepat untuk Anda.
Pasien yang mengalami PML kemungkinan akan mengalami reaksi yang disebut immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) setelah pengobatan untuk PML, karena TYSABRI dikeluarkan dari tubuh. IRIS dapat menyebabkan kondisi memburuk, termasuk memburuknya fungsi otak.
Reaksi alergi
Beberapa pasien pernah mengalami reaksi alergi terhadap TYSABRI. Dokter Anda akan memeriksa reaksi alergi yang mungkin terjadi selama infus dan selama satu jam berikutnya.
Apakah TYSABRI selalu berhasil?
Pada sejumlah kecil pasien yang menggunakan TYSABRI, seiring waktu pertahanan alami tubuh dapat mencegah TYSABRI bekerja dengan baik (tubuh memproduksi antibodi terhadap TYSABRI). Dokter Anda akan dapat menentukan apakah TYSABRI tidak bekerja sebagaimana mestinya dengan melakukan tes darah dan akan berhenti minum obat jika perlu.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Tysabri
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
- Anda tidak boleh menggunakan TYSABRI jika Anda sedang mengonsumsi obat lain untuk mengobati multiple sclerosis seperti beta interferon atau glatiramer acetate.
- Anda mungkin tidak dapat menggunakan TYSABRI jika Anda sedang atau pernah mengonsumsi obat-obatan yang mempengaruhi sistem kekebalan tubuh, mis. mitoxantrone atau siklofosfamid.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini.
- Jangan gunakan TYSABRI jika Anda sedang hamil kecuali Anda telah berbicara dengan dokter Anda. Beri tahu dokter Anda segera jika Anda hamil, jika Anda merasa hamil atau jika Anda berencana untuk hamil.
- Jangan menyusui selama pengobatan dengan TYSABRI. Mintalah saran dokter Anda dalam memutuskan apakah akan menyusui atau menggunakan TYSABRI.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Belum ada penelitian tentang efek TYSABRI pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin, namun jika Anda mengalami pusing, efek samping yang umum, Anda tidak boleh mengemudi atau menggunakan mesin.
TYSABRI berisi
Natrium fosfat, monobasa, monohidrat; Natrium fosfat, dibasic, heptahidrat
Natrium klorida, Polisorbat 80 (E433), Air untuk injeksi.
Setelah pengenceran, produk obat mengandung 17,7 mmol (406 mg) natrium dalam setiap dosis. Yang harus diingat untuk pasien dengan diet rendah sodium.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Tysabri: Dosis
TYSABRI akan diberikan kepada Anda oleh dokter yang mengkhususkan diri dalam mengobati MS. Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda.
- Dosis dewasa yang direkomendasikan adalah 300 mg yang diberikan setiap 4 minggu sekali.
- Sebelum pemberian, TYSABRI harus diencerkan. Ini diberikan ke dalam vena dengan infus ("infus intravena), biasanya di lengan. Infus berlangsung sekitar 1 jam.
- Informasi untuk dokter dan tenaga kesehatan tentang cara menyiapkan dan memberikan TYSABRI disediakan di akhir selebaran paket ini.
- Penting bagi Anda untuk melanjutkan perawatan selama Anda dan dokter Anda merasa bahwa ini bermanfaat bagi Anda. Penggunaan TYSABRI secara terus menerus adalah penting, terutama selama bulan-bulan pertama pengobatan, karena pasien yang menerima satu atau dua dosis TYSABRI dan kemudian menghentikan pengobatan selama tiga bulan atau lebih lebih mungkin untuk mengembangkan reaksi alergi jika pengobatan dilanjutkan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Tysabri
Jika Anda lupa minum TYSABRI
Jika Anda melewatkan dosis TYSABRI Anda yang biasa, harap setuju dengan dokter Anda untuk mendapatkannya sesegera mungkin, kemudian Anda harus terus menerima dosis TYSABRI setiap 4 minggu.
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dijelaskan dalam selebaran ini atau seperti yang diarahkan oleh dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda
Untuk informasi lebih lanjut tentang penggunaan TYSABRI, tanyakan kepada dokter Anda.
Efek Samping Apa efek samping Tysabri
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Infeksi serius dapat terjadi dengan TYSABRI. Gejala infeksi meliputi:
demam yang tidak dapat dijelaskan
- diare parah
- kesulitan bernafas
- pusing berkepanjangan
- sakit kepala
- leher kaku
- penurunan berat badan
- apati
Beri tahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda melihat salah satu dari tanda-tanda berikut:
Tanda-tanda alergi terhadap TYSABRI, selama infus atau segera setelah:
- urtikaria
- pembengkakan pada wajah, bibir atau lidah
- kesulitan bernafas
- nyeri dada atau ketidaknyamanan
- peningkatan atau penurunan tekanan darah (yang akan diperhatikan oleh dokter atau perawat Anda jika tekanan darah Anda dipantau).
Tanda-tanda kemungkinan masalah hati:
- menguningnya kulit atau bagian putih mata
- urin berwarna gelap yang tidak biasa.
TYSABRI juga dapat memiliki efek samping lain.
Efek yang tidak diinginkan tercantum di bawah ini sesuai dengan frekuensi yang dilaporkan selama uji klinis.
Efek samping umum yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang
- Infeksi saluran kemih
- sakit tenggorokan dan hipersekresi atau hidung tersumbat
- panas dingin
- urtikaria
- sakit kepala
- pusing
- mual
- Dia muntah
- nyeri sendi
- demam
- kelelahan
Efek samping yang jarang terjadi yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang:
- alergi parah (hipersensitivitas)? Leukoensefalopati multifokal progresif (PML).
Efek samping langka yang dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang:
- infeksi yang tidak biasa (disebut "infeksi oportunistik").
Temui dokter Anda sesegera mungkin jika Anda merasa memiliki infeksi.
Tunjukkan Kartu Peringatan Pasien dan selebaran ini kepada dokter mana pun yang terlibat dalam terapi Anda, bukan hanya ahli saraf.
Anda juga akan menemukan informasi ini pada Kartu Peringatan Pasien yang diberikan oleh dokter Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Botol yang belum dibuka:
Simpan di lemari es (2? C - 8? C).
Jangan membeku.
Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada label dan karton, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Solusi encer:
Setelah pengenceran, disarankan untuk segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, larutan yang diencerkan harus disimpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C dan diberikan dalam waktu 8 jam setelah pengenceran.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat partikel dalam cairan dan / atau jika cairan dalam botol memiliki "perubahan warna".
Apa isi TYSABRI
Bahan aktifnya adalah natalizumab. Setiap botol 15 ml konsentrat mengandung 300 mg natalizumab (20 mg / ml).
Bahan-bahan lainnya adalah:
Natrium fosfat, monobasa, monohidrat
Natrium fosfat, dibasic, heptahidrat
Natrium klorida
Polisorbat 80 (E433)
Air untuk injeksi.
Seperti apa TYSABRI dan isi paketnya
TYSABRI adalah cairan tidak berwarna dan bening atau sedikit opalescent.
Setiap karton berisi botol kaca.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KONSENTRAT TYSABRI 300 MG UNTUK SOLUSI INFUSI
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml konsentrat mengandung 20 mg natalizumab.
Natalizumab adalah antibodi anti-α4-integrin manusiawi rekombinan yang diproduksi dalam garis sel tikus dengan teknologi DNA rekombinan.
Setelah pengenceran (lihat bagian 6.6), larutan infus mengandung sekitar 2,6 mg / ml natalizumab.
Eksipien dengan efek yang diketahui
TYSABRI mengandung 2,3 mmol (52 mg) sodium di setiap botolnya. Setelah pengenceran dalam 100 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%), produk obat mengandung 17,7 mmol (406 mg) natrium.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Konsentrat untuk larutan infus.
Larutan tidak berwarna, jernih atau sedikit opalescent.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
TYSABRI diindikasikan sebagai monoterapi modifikasi penyakit pada multiple sclerosis relaps-remitting yang sangat aktif pada kelompok pasien berikut:
• Pasien dewasa berusia 18 tahun ke atas dengan aktivitas penyakit yang tinggi meskipun telah menjalani terapi interferon beta atau glatiramer asetat.Pasien ini didefinisikan sebagai pasien yang gagal merespon terapi yang lengkap dan memadai (biasanya , setidaknya satu tahun pengobatan) dengan interferon beta atau glatiramer asetat.Pasien harus memiliki setidaknya 1 kekambuhan pada tahun sebelumnya saat menjalani terapi dan harus memiliki setidaknya 9 lesi hiperintens T2 pada pencitraan resonansi magnetik otak (MRI) atau setidaknya 1 lesi yang meningkatkan Gadolinium. Seorang pasien non-penanggap itu juga dapat didefinisikan sebagai pasien yang memiliki tingkat kekambuhan yang tidak berubah atau meningkat dibandingkan tahun sebelumnya atau yang mengalami kekambuhan parah.
Atau
• Pasien dewasa berusia 18 tahun dan lebih tua dengan kekambuhan parah yang berkembang pesat dengan multiple sclerosis, didefinisikan oleh dua atau lebih kekambuhan yang melumpuhkan dalam satu tahun dan dengan 1 atau lebih lesi yang meningkatkan Gadolinium pada MRI otak atau peningkatan beban lesi yang signifikan pada T2 dibandingkan ke MRI sebelumnya yang dilakukan baru-baru ini.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Pengobatan dengan TYSABRI harus dimulai dan terus diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan penyakit neurologis, di pusat-pusat di mana akses cepat ke MRI dimungkinkan.
Pasien yang dirawat dengan TYSABRI harus diberikan Kartu Kewaspadaan Pasien dan diberikan informasi tentang risiko TYSABRI (lihat juga brosur paket di dalam paket).Setelah 2 tahun pengobatan, pasien harus diberitahu lagi tentang risiko TYSABRI, khususnya tentang peningkatan risiko leukoensefalopati multifokal progresif (PML), dan baik pasien maupun pengasuh mereka harus dididik untuk mengenali tanda dan gejala awal PML.
Sarana harus tersedia untuk mengobati reaksi hipersensitivitas dan akses ke MRI.
Pasien dapat beralih langsung dari terapi interferon beta atau glatiramer asetat ke natalizumab, asalkan mereka tidak menunjukkan tanda-tanda kelainan terkait pengobatan utama, misalnya. neutropenia. Jika ada kelainan terkait pengobatan, kelainan tersebut harus kembali normal sebelum memulai pengobatan dengan natalizumab.
Beberapa pasien mungkin telah terpapar obat imunosupresif (misalnya mitoxantrone, cyclophosphamide, azathioprine). Produk obat tersebut dapat menyebabkan imunosupresi berkepanjangan, bahkan setelah menghentikan pemberiannya. Oleh karena itu, sebelum memulai terapi dengan TYSABRI (lihat juga bagian 4.4), dokter harus memastikan bahwa pasien tersebut tidak mengalami gangguan kekebalan.
Dosis
Dewasa
TYSABRI 300 mg harus diberikan sebagai infus intravena setiap 4 minggu sekali.
Kelanjutan pengobatan harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada pasien yang tidak menunjukkan bukti manfaat terapeutik setelah 6 bulan.
Data keamanan dan kemanjuran 2 tahun natalizumab berasal dari studi terkontrol double-blind. Setelah 2 tahun, kelanjutan terapi hanya boleh dipertimbangkan setelah penilaian ulang kemungkinan manfaat dan risiko. Pasien harus diinformasikan kembali tentang faktor risiko PML , yaitu lamanya pengobatan, penggunaan obat imunosupresif sebelum pemberian TYSABRI dan adanya antibodi anti-JCV (lihat bagian 4.4).
Administrasi ulang
Kemanjuran pemberian kembali produk belum ditetapkan, untuk keamanan lihat bagian 4.4.
Orang yang lebih tua
TYSABRI tidak dianjurkan pada pasien di atas 65 tahun karena kurangnya data pada populasi pasien ini.
Gangguan ginjal dan hati
Tidak ada penelitian yang dilakukan untuk menyelidiki efek dari gangguan ginjal atau hati.
Mekanisme eliminasi obat dan hasil dari studi farmakokinetik populasi menunjukkan bahwa tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati.
Populasi pediatrik
TYSABRI dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (lihat bagian 4.3).
Cara pemberian
Untuk penggunaan intravena.
Untuk petunjuk tentang pengenceran produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6.
Setelah pengenceran (lihat bagian 6.6), infus harus diberikan selama kurang lebih 1 jam dan pasien harus diobservasi selama infus dan selama 1 jam setelah infus berakhir untuk mengetahui tanda dan gejala reaksi hipersensitivitas.
TYSABRI tidak boleh diberikan sebagai 'suntikan bolus.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap natalizumab atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
Leukoensefalopati multifokal progresif (PML).
Pasien dengan peningkatan risiko infeksi oportunistik, termasuk pasien immunocompromised (termasuk mereka yang diobati dengan terapi imunosupresif secara bersamaan atau mereka yang immunocompromised oleh terapi sebelumnya, misalnya mitoxantrone atau cyclophosphamide, lihat juga bagian 4.4 dan 4.8).
Kombinasi dengan interferon beta atau glatiramer asetat.
Tumor ganas aktif didiagnosis dengan pengecualian pasien dengan kanker kulit sel basal.
Anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Leukoensefalopati multifokal progresif (PML)
Penggunaan TYSABRI telah dikaitkan dengan peningkatan risiko PML, infeksi oportunistik yang disebabkan oleh virus JC, yang dapat berakibat fatal atau menyebabkan kecacatan parah. Karena peningkatan risiko pengembangan PML ini, spesialis dan pasien perlu menilai kembali risiko dan manfaat TYSABRI secara individual.
Baik pasien maupun perawat harus dilatih untuk mengenali tanda dan gejala awal PML.
Faktor risiko berikut dikaitkan dengan peningkatan risiko PML.
• Adanya antibodi anti JCV
• Durasi pengobatan, khususnya melebihi 2 tahun. Pengalaman dengan pasien yang telah mengikuti pengobatan TYSABRI selama lebih dari 4 tahun terbatas, oleh karena itu risiko PML pada pasien ini tidak dapat dinilai.
• Penggunaan obat imunosupresif sebelum pemberian TYSABRI.
Kehadiran antibodi anti-JCV mencirikan tingkat risiko PML yang berbeda pada pasien yang diobati dengan TYSABRI. Pasien positif antibodi anti-JCV memiliki risiko lebih tinggi terkena PML dibandingkan pasien dengan antibodi anti-JCV negatif. Pasien dengan ketiga faktor risiko PML (yaitu mereka positif untuk antibodi anti-JCV dan telah menjalani terapi TYSABRI selama lebih dari 2 tahun dan sebelumnya telah menerima terapi imunosupresif) memiliki risiko PML yang jauh lebih tinggi. Pada pasien dengan ketiga faktor risiko, pengobatan dengan TYSABRI hanya boleh dilanjutkan jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Mengenai kuantifikasi risiko PML di berbagai subkelompok pasien, silakan berkonsultasi dengan Pedoman Informasi dan Manajemen untuk dokter.
Pengujian antibodi anti-JCV memberikan informasi yang mendukung untuk stratifikasi risiko pengobatan dengan TYSABRI. Direkomendasikan pengujian antibodi anti-JCV dalam serum dilakukan sebelum memulai terapi TYSABRI atau pada pasien yang menerima TYSABRI yang belum diuji adanya antibodi Pasien dengan antibodi anti-JCV negatif mungkin masih berisiko mengalami PML karena alasan seperti infeksi JCV baru, fluktuasi status antibodi, atau hasil tes negatif palsu, merekomendasikan pengujian ulang setiap 6 bulan pada pasien yang negatif antibodi JCV. Tes antibodi anti-JCV (ELISA) tidak boleh digunakan untuk diagnosis PML. Tes antibodi anti-JCV tidak boleh digunakan. Dilakukan selama plasmapheresis atau sebelum dua minggu setelah pelaksanaannya, karena penghilangan antibodi dari serum .
Sebelum memulai terapi TYSABRI, MRI baru-baru ini (biasanya dilakukan dalam 3 bulan terakhir) harus tersedia untuk referensi. MRI harus diulang setiap tahun sehingga referensi MRI up to date. Pasien harus dipantau secara berkala selama pengobatan. Setelah 2 tahun pengobatan, semua pasien harus diinformasikan kembali tentang risiko berkembangnya PML dengan TYSABRI.
Jika PML dicurigai, pengobatan harus dihentikan sampai PML telah disingkirkan.
Dokter harus mengevaluasi pasien untuk menentukan apakah gejala-gejala ini merupakan indikasi disfungsi neurologis dan mungkin apakah gejala tersebut khas MS atau jika mereka menyarankan adanya PML.Jika ragu, evaluasi lebih lanjut harus dipertimbangkan, termasuk MRI sebaiknya dengan media kontras (untuk membandingkan dengan MRI yang dilakukan sebelum perawatan), pemeriksaan cairan serebrospinal (CSF) untuk DNA virus JC dan pengulangan pemeriksaan neurologis, seperti yang dijelaskan dalam Informasi dan Pedoman untuk Dokter Penatalaksanaan Pasien dengan Multiple Sclerosis (lihat Dukungan Edukasi). Setelah dokter mengesampingkan adanya PML (dengan mengulangi pemeriksaan klinis, pencitraan dan/atau laboratorium jika kecurigaan klinis berlanjut), natalizumab dapat dilanjutkan.
Dokter harus sangat waspada terhadap gejala yang mungkin menunjukkan PML dan yang mungkin tidak disadari oleh pasien (misalnya gejala kognitif atau psikiatri).Pasien juga harus disarankan untuk memberi tahu pasangan atau pengasuh mereka tentang pengobatan yang mereka alami, karena mereka mungkin menyadarinya. gejala yang tidak disadari oleh pasien.
PML telah dilaporkan setelah penghentian TYSABRI pada pasien yang tidak memiliki tanda-tanda sugestif PML pada saat penghentian. Selama kurang lebih enam bulan setelah penghentian pengobatan dengan TYSABRI, baik pasien maupun dokter harus terus memantau setiap tanda atau gejala baru yang mungkin mengindikasikan PML.
Jika seorang pasien mengembangkan PML, pengobatan dengan TYSABRI harus dihentikan secara permanen.
Setelah pemulihan sistem kekebalan pada pasien dengan gangguan kekebalan dengan PML, peningkatan hasil diamati.
PML dan IRIS (Sindrom Rekonstitusi Kekebalan Tubuh)
Sindrom IRIS terjadi pada hampir semua pasien dengan PML setelah penghentian atau penghapusan aktif TYSABRI, mis. dengan plasmapheresis (lihat bagian 5.2). Sindrom IRIS diduga akibat dari pemulihan fungsi kekebalan pada pasien dengan PML, suatu kondisi yang dapat menyebabkan komplikasi neurologis yang parah dan berakibat fatal. Pemantauan yang cermat harus dilakukan untuk onset IRIS, yang pada pasien PML yang diobati dengan TYSABRI biasanya terjadi dalam beberapa hari hingga beberapa minggu setelah plasmapheresis. Pengobatan yang tepat untuk peradangan terkait juga harus dilakukan saat pasien pulih dari PML (lihat Informasi dan Pedoman Manajemen untuk Dokter untuk informasi lebih lanjut).
Infeksi termasuk infeksi oportunistik lainnya
Infeksi oportunistik lain telah dilaporkan dengan penggunaan TYSABRI, terutama pada pasien dengan penyakit Crohn yang immunocompromised atau dengan kondisi penyerta penting lainnya, namun peningkatan risiko infeksi oportunistik lainnya pada pasien yang diobati dengan TYSABRI tetapi saat ini tidak dapat dikecualikan. Infeksi oportunistik juga telah dilaporkan pada pasien MS yang diobati dengan monoterapi TYSABRI (lihat bagian 4.8).
TYSABRI meningkatkan risiko pengembangan ensefalitis dan meningitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks dan varicella zoster. Kasus serius, mengancam jiwa, dan terkadang fatal telah dilaporkan dalam pengaturan pasca-pemasaran pada pasien dengan multiple sclerosis yang menerima terapi Tysabri (lihat bagian 4.8). Jika herpes ensefalitis atau meningitis terjadi, terapi TYSABRI harus dihentikan dan terapi yang tepat untuk ensefalitis herpes atau meningitis diberikan.
Penulis resep harus menyadari kemungkinan bahwa infeksi oportunistik lain dapat terjadi selama terapi dengan TYSABRI dan oleh karena itu harus memperhitungkannya dalam diagnosis banding infeksi yang terjadi pada pasien yang diobati dengan TYSABRI. Jika dicurigai adanya infeksi oportunistik, pengobatan dengan TYSABRI harus dihentikan sampai infeksi tersebut disingkirkan melalui pemeriksaan lebih lanjut.
Jika pasien yang menerima TYSABRI mengembangkan infeksi oportunistik, pengobatan TYSABRI harus dihentikan secara permanen.
Dukungan pelatihan
Semua dokter yang ingin meresepkan Tysabri harus memastikan bahwa mereka memahami Informasi dan Pedoman Dokter untuk Manajemen Pasien dengan Multiple Sclerosis.
Dokter harus memberi tahu pasien tentang manfaat dan risiko terapi TYSABRI dan memberi mereka Kartu Peringatan Pasien. Pasien harus diinstruksikan untuk memberi tahu dokter mereka bahwa mereka menggunakan TYSABRI jika mereka mengalami infeksi.
Dokter harus memberi tahu pasien tentang "pentingnya" penggunaan tanpa gangguan, terutama selama bulan-bulan awal pengobatan (lihat hipersensitivitas).
Hipersensitivitas
Reaksi hipersensitivitas, termasuk reaksi sistemik yang serius, telah dikaitkan dengan TYSABRI (lihat bagian 4.8). Reaksi ini biasanya terjadi selama infus atau pada jam pertama setelah infus selesai. Risiko hipersensitivitas paling besar dengan infus pertama dan pada pasien yang terpapar kembali dengan TYSABRI setelah paparan awal yang singkat (satu atau dua infus) dan periode yang lama (tiga bulan atau lebih) tanpa pengobatan. Namun, risiko reaksi hipersensitivitas harus dipertimbangkan selama semua infus.
Pasien harus diamati selama infus dan untuk jam berikutnya (lihat bagian 4.8). Sarana harus tersedia untuk mengobati reaksi hipersensitivitas.
Pada gejala pertama atau tanda-tanda hipersensitivitas, pemberian TYSABRI harus dihentikan dan terapi yang tepat dimulai.
Pasien yang sebelumnya mengalami reaksi hipersensitivitas harus menghentikan pengobatan dengan TYSABRI secara permanen.
Terapi imunosupresif bersamaan atau sebelumnya
Keamanan dan kemanjuran TYSABRI, dalam kombinasi dengan pengobatan imunosupresif dan antineoplastik lainnya, belum sepenuhnya ditetapkan.Penggunaan agen ini secara bersamaan dengan TYSABRI dapat meningkatkan risiko infeksi, termasuk infeksi oportunistik, dan merupakan kontraindikasi (lihat paragraf 4.3).
Pasien yang sebelumnya diobati dengan obat imunosupresif memiliki peningkatan risiko mengembangkan PML. Perhatian khusus harus dilakukan dengan pasien yang sebelumnya diobati dengan obat imunosupresif dan waktu yang cukup harus diberikan untuk fungsi kekebalan untuk melanjutkan. Sebelum memulai pengobatan dengan TYSABRI, dokter harus mengevaluasi setiap kasus individu untuk menentukan apakah ada keadaan immunocompromised (lihat bagian 4.3).
Dalam uji klinis Fase 3 pada MS, pengobatan bersamaan untuk kekambuhan dengan kortikosteroid jangka pendek tidak dikaitkan dengan peningkatan tingkat infeksi. Kursus singkat kortikosteroid yang terkait dengan TYSABRI dapat digunakan.
Imunogenisitas
Flare-up penyakit atau reaksi terkait infus dapat mengindikasikan perkembangan antibodi terhadap natalizumab. Dalam kasus ini, keberadaan antibodi harus dinilai dan jika dikonfirmasi dengan tes berikutnya, dilakukan setelah setidaknya 6 minggu, pengobatan harus dihentikan, karena kehadiran antibodi persisten dikaitkan dengan pengurangan substansial dalam kemanjuran TYSABRI dan peningkatan insiden reaksi hipersensitivitas (lihat bagian 4.8).
Karena pasien yang memiliki paparan awal yang singkat terhadap TYSABRI dan dalam waktu lama tanpa pengobatan memiliki risiko lebih tinggi untuk mengembangkan antibodi anti-natalizumab dan / atau hipersensitivitas pada pengobatan ulang, perlu untuk mengevaluasi keberadaan antibodi dan apakah masih ada. dalam tes konfirmasi yang dilakukan setelah setidaknya 6 minggu, pasien tidak boleh menjalani perawatan lebih lanjut dengan Tysabri.
Peristiwa hati
Reaksi merugikan spontan yang serius dari kerusakan hati telah dilaporkan dalam pengaturan pasca-pemasaran. Kerusakan hati tersebut dapat timbul kapan saja selama pengobatan, bahkan setelah dosis pertama. Dalam beberapa kasus reaksi muncul lagi ketika pengobatan dengan TYSABRI dimulai kembali. Beberapa pasien dengan "riwayat kelainan tes hati sebelumnya telah mengalami" eksaserbasi kelainan tes hati selama terapi TYSABRI. Pasien harus dipantau sesuai kebutuhan untuk bukti gangguan fungsi hati dan diinstruksikan untuk mencari perhatian medis untuk tanda dan gejala yang menunjukkan kerusakan hati, seperti penyakit kuning dan muntah. Dalam kasus cedera hati yang signifikan, pengobatan dengan TYSABRI harus dihentikan.
Penghentian pengobatan dengan TYSABRI
Jika keputusan dibuat untuk menghentikan pengobatan dengan natalizumab, dokter harus menyadari bahwa natalizumab tetap berada dalam darah dan memberikan efek farmakodinamik (misalnya peningkatan jumlah limfosit) selama kurang lebih 12 minggu setelah dosis terakhir Pemberian terapi lain selama interval ini akan mengakibatkan paparan bersamaan dengan natalizumab. Untuk produk obat seperti interferon dan glatiramer asetat, paparan bersamaan dengan durasi yang sama tidak terkait dengan risiko keamanan dalam studi klinis. Tidak ada data yang tersedia tentang paparan bersamaan dengan obat imunosupresif pada pasien MS. Penggunaan obat ini segera setelah penghentian pemberian natalizumab dapat mengakibatkan efek imunosupresif tambahan. Ini harus dipertimbangkan secara hati-hati berdasarkan kasus per kasus, dan periode penghanyutan untuk natalizumab. Kursus singkat steroid yang digunakan untuk mengobati kekambuhan belum dikaitkan dengan peningkatan infeksi dalam uji klinis.
Kandungan natrium dalam TYSABRI
TYSABRI mengandung 2,3 mmol (atau 52 mg) natrium di setiap botolnya. Setelah pengenceran dalam 100 ml saline 9% (9 mg / ml), produk obat ini mengandung 17,7 mmol (406 mg) natrium untuk setiap dosis. Yang harus diingat untuk pasien dengan diet rendah sodium.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
TYSABRI dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan interferon beta atau glatiramer asetat (lihat bagian 4.3).
Imunisasi
Dalam penelitian label terbuka secara acak dengan 60 pasien dengan MS yang kambuh, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam respon imun humoral terhadap antigen booster (tetanus toxoid), sedangkan respon imun humoral yang sedikit melambat dan berkurang terhadap neoantigen (hemosianin dari Megathura crenulata). , KLH) pada pasien yang diobati dengan TYSABRI selama 6 bulan dibandingkan dengan kelompok kontrol yang tidak diobati. Vaksin hidup belum dipelajari.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Data dari uji klinis, pendaftaran kehamilan prospektif, kasus pasca pemasaran dan literatur yang tersedia tidak menunjukkan efek paparan TYSABRI pada hasil kehamilan.
Daftar kehamilan prospektif TYSABRI yang lengkap berisi 355 kehamilan dengan hasil yang tersedia. Ada 316 kelahiran hidup, dan 29 di antaranya dilaporkan cacat lahir. Enam belas dari 29 diklasifikasikan sebagai cacat utama. Tingkat cacat sesuai dengan tingkat yang dilaporkan dalam pendaftar kehamilan lain yang melibatkan pasien MS. Tidak ada bukti pola spesifik cacat lahir yang terkait dengan TYSABRI.
Kasus yang diterbitkan dalam literatur melaporkan trombositopenia ringan hingga sedang dan anemia yang terlihat pada bayi yang lahir dari wanita yang terpapar TYSABRI pada trimester ketiga kehamilan mereka. Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa neonatus dari wanita yang terpapar TYSABRI selama trimester ketiga kehamilan dipantau untuk kemungkinan kelainan hematologis.
Jika pasien hamil selama pengobatan dengan TYSABRI, pertimbangan harus diberikan untuk penghentian terapi.Penilaian manfaat-risiko penggunaan TYSABRI pada kehamilan harus mempertimbangkan kondisi klinis pasien dan kemungkinan kembalinya aktivitas penyakit setelah penghentian pengobatan. TYSABRI.
Waktunya memberi makan
TYSABRI diekskresikan dalam ASI. Efek natalizumab pada kesehatan bayi baru lahir dan bayi tidak diketahui.Menyusui harus dihentikan selama pengobatan dengan TYSABRI.
Kesuburan
Dalam sebuah penelitian dengan dosis yang lebih tinggi dari dosis manusia, penurunan kesuburan diamati pada marmot betina; natalizumab tidak berpengaruh pada kesuburan pria. Dianggap tidak mungkin bahwa natalizumab pada dosis maksimum yang direkomendasikan akan mempengaruhi tingkat kesuburan pada manusia.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada penelitian tentang efek TYSABRI pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan. Namun, karena pusing adalah reaksi merugikan yang sering dilaporkan, pasien yang mengalami reaksi merugikan ini disarankan untuk tidak mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai masalah tersebut teratasi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Dalam studi terkontrol plasebo yang melibatkan 1617 pasien multiple sclerosis yang diobati dengan natalizumab hingga 2 tahun (plasebo: 1135), efek samping yang menyebabkan penghentian terapi diamati pada 5,8% pasien yang diobati dengan natalizumab (plasebo: 4,8%) 2 tahun penelitian dilakukan, 43,5% pasien yang diobati dengan natalizumab mengalami efek samping (plasebo: 39,6%) 1.
1 Reaksi merugikan yang dinilai terkait dengan terapi oleh dokter yang menyelidiki.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien sklerosis multipel yang diobati dengan natalizumab pada dosis yang dianjurkan, insiden tertinggi dari reaksi merugikan dilaporkan untuk pusing terkait infus, mual, urtikaria, dan kekakuan.
Ringkasan reaksi merugikan
Berikut ini adalah reaksi merugikan yang dilaporkan untuk natalizumab dengan insiden lebih besar dari 0,5% dibandingkan dengan plasebo.
Reaksi dilaporkan menurut terminologi konvensional yang direkomendasikan dalam Kelas Organ Sistem MedDRA. Frekuensi dinyatakan menurut kelas berikut:
Umum (≥ 1/100,
Imunogenisitas
Dalam uji klinis terkontrol selama 2 tahun, antibodi anti-natalizumab terdeteksi pada 10% pasien pada pasien MS. Antibodi anti-natalizumab yang persisten (2 tes positif dilakukan dengan jarak 6 minggu) berkembang pada sekitar 6% pasien. Pada 4% pasien selanjutnya, antibodi terdeteksi pada satu kesempatan. Kegigihan antibodi telah dikaitkan dengan penurunan substansial dalam kemanjuran TYSABRI dan peningkatan insiden reaksi hipersensitivitas. Reaksi terkait infus lainnya yang terkait dengan adanya antibodi persisten termasuk kekakuan, mual, muntah, dan muka memerah (lihat bagian 4.4).
Jika, setelah sekitar 6 bulan terapi, diduga adanya antibodi persisten, karena penurunan kemanjuran produk dan adanya reaksi terkait infus, ini dapat dideteksi dan dikonfirmasi dengan tes kedua, 6 minggu setelah tes pertama. tes positif Karena kemanjuran pengobatan dapat berkurang pada pasien dengan antibodi persisten atau kejadian hipersensitivitas atau reaksi terkait infus dapat meningkat, pengobatan harus dihentikan pada pasien yang mengembangkan antibodi persisten.
Infeksi, termasuk PML dan infeksi oportunistik
Dalam uji klinis terkontrol selama 2 tahun pada pasien MS, tingkat infeksi kira-kira 1,5 per pasien-tahun pada pasien yang diobati dengan natalizumab dan plasebo Sifat infeksi biasanya serupa pada kedua kelompok pasien Satu kasus diare telah dilaporkan di uji klinis pada pasien MS kriptosporidium. Kasus infeksi oportunistik tambahan, beberapa di antaranya berakibat fatal, telah dilaporkan dalam studi klinis lainnya. Kebanyakan pasien tidak menghentikan terapi natalizumab selama infeksi yang diselesaikan dengan terapi yang memadai.
Dalam uji klinis, infeksi herpes (virus varicella-zoster, virus herpes simpleks) diamati sedikit lebih sering pada pasien yang diobati dengan natalizumab daripada mereka yang diobati dengan plasebo. Dalam pengalaman pasca pemasaran, kasus ensefalitis dan meningitis yang serius, mengancam jiwa dan terkadang fatal yang disebabkan oleh herpes simpleks atau varicella zoster telah dilaporkan pada pasien multiple sclerosis yang menerima TYSABRI. Durasi terapi TYSABRI sebelum onset berkisar dari beberapa bulan hingga beberapa tahun (lihat bagian 4.4).
Kasus PML telah dilaporkan dalam uji klinis, studi observasional pasca-pemasaran dan pengawasan pasif pasca-pemasaran. PML biasanya menyebabkan kecacatan parah atau bisa berakibat fatal (lihat bagian 4.4).
Peristiwa hati
Reaksi spontan dari kerusakan hati yang parah, peningkatan enzim hati dan hiperbilirubinemia telah dilaporkan dalam pengaturan pasca-pemasaran (lihat bagian 4.4).
Anemia dan anemia hemolitik
Kasus langka anemia berat dan anemia hemolitik telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan TYSABRI dalam studi observasional pasca pemasaran.
Tumor ganas
Tidak ada perbedaan dalam tingkat kejadian atau sifat keganasan yang diamati antara pasien yang diobati dengan natalizumab dan mereka yang diobati dengan plasebo selama 2 tahun pengobatan.Namun, pengamatan untuk periode pengobatan yang lebih lama diperlukan sebelum dapat mengesampingkan efek natalizumab pada keganasan. tumor. Lihat bagian 4.3.
Efek pada investigasi laboratorium
Dalam uji klinis terkontrol yang berlangsung 2 tahun pada pasien MS, pengobatan dengan TYSABRI dikaitkan dengan peningkatan jumlah limfosit, monosit, eosinofil, basofil, dan sel darah merah berinti yang bersirkulasi. Tidak ada peningkatan neutrofil yang diamati. Peningkatan dari awal dalam limfosit, monosit, eosinofil, dan basofil berkisar antara 35% hingga 140% untuk jenis sel individu, tetapi jumlah rata-rata tetap dalam kisaran normal. Sedikit penurunan hemoglobin (rata-rata penurunan 0,6 g / dl), hematokrit (rata-rata penurunan 2%) dan jumlah sel darah merah (rata-rata penurunan 0,1 x 106 / l) diamati selama pengobatan dengan TYSABRI. . Dalam 16 minggu setelah pemberian TYSABRI terakhir, semua nilai biasanya kembali ke nilai sebelum perawatan dan perubahan tidak terkait dengan gejala klinis.Kasus eosinofilia (jumlah sel) juga telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran. eosinofil > 1500/mm3) tanpa gejala klinis. Dalam kasus di mana terapi TYSABRI dihentikan, kadar eosinofil menjadi normal.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui Badan Obat Italia. . Situs web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: zat dengan tindakan imunosupresif selektif.
Kode ATC: L04AA23.
Efek farmakodinamik
Natalizumab adalah penghambat selektif molekul adhesi dan mengikat subunit 4 integrin manusia yang sangat diekspresikan pada permukaan semua leukosit kecuali neutrofil. Secara khusus, natalizumab mengikat integrin 4β1, sehingga menghalangi interaksi ' dengan reseptor komplementernya, VCAM-1 (molekul adhesi sel vaskular-1), dan dengan ligan osteopontin dan CS-1 (menghubungkan segmen-1), domain sambungan fibronektin alternatif. Natalizumab memblokir interaksi integrin 4β7 dengan MadCAM-1 (molekul adhesi sel alamat mukosa-1). Perubahan interaksi molekuler ini mencegah migrasi leukosit mononuklear melalui endotelium ke jaringan parenkim yang meradang. Mekanisme kerja lebih lanjut dari natalizumab dapat terdiri dari penekanan reaksi inflamasi yang terjadi pada jaringan yang sakit, dengan menghambat interaksi leukosit yang mengekspresikan 4 dengan ligan mereka dalam matriks ekstraseluler dan pada sel parenkim.Dengan demikian natalizumab dapat menekan aktivitas inflamasi yang ada. di daerah yang sakit dan menghambat migrasi lebih lanjut ke jaringan sel-sel sistem kekebalan yang meradang.
Pada MS, lesi diperkirakan terjadi ketika sel T teraktivasi melewati sawar darah-otak. Migrasi leukosit melintasi sawar darah-otak mengandaikan sebuah "interaksi antara molekul adhesi" dari sel-sel inflamasi dan sel-sel endotel dinding pembuluh darah. Interaksi antara 4β1 dan targetnya merupakan komponen penting dari peradangan patologis otak dan perubahan interaksi ini menghasilkan penurunan peradangan. Dalam kondisi normal, VCAM-1 tidak diekspresikan dalam parenkim otak. Namun, dengan adanya sitokin pro-inflamasi, VCAM-1 sel endotel dan mungkin sel glial menjadi terlalu aktif di dekat tempat inflamasi. leukosit ke parenkim otak dan dapat melanggengkan kaskade inflamasi di jaringan SSP. Memblokir interaksi molekuler 4β1 dengan targetnya mengurangi aktivitas inflamasi yang ada di otak, pada pasien MS, dan menghambat perekrutan lebih lanjut sel sistem kekebalan dan migrasinya ke jaringan yang meradang, sehingga mengurangi pembentukan atau perluasan lesi MS.
Kemanjuran klinis
Kemanjuran monoterapi dievaluasi dalam 2 tahun, acak, double-blind, studi terkontrol plasebo (Studi AFFIRM), dilakukan pada pasien dengan MS yang kambuh yang telah mengalami setidaknya satu kekambuhan klinis pada tahun sebelumnya. penelitian dan memiliki skor 0 sampai 5 pada Kurtzke Expanded Disability Status Scale (EDSS) Usia rata-rata pasien adalah 37 tahun dengan durasi penyakit rata-rata sekitar 5 tahun. Pasien diacak untuk menerima, dalam rasio 2: 1, TYSABRI 300 mg (n = 627) atau plasebo (n = 315) setiap 4 minggu hingga 30 infus secara keseluruhan. Evaluasi neurologis dilakukan setiap 12 minggu dan pada saat dicurigai kambuh. Evaluasi lesi T1-weighted Gadolinium (Gd) dan lesi hiperintens T2-weighted dilakukan setiap tahun dengan magnetic resonance imaging (MRI).
Karakteristik dan hasil penelitian disajikan pada tabel berikut.
Dalam subkelompok pasien yang diindikasikan untuk pengobatan MS yang kambuh dengan cepat (pasien dengan 2 atau lebih kekambuhan dan 1 atau lebih lesi Gd+) tingkat kekambuhan tahunan adalah 0,282 pada kelompok TYSABRI (n = 148) dan 1,455 pada kelompok TYSABRI (n = 148). kelompok plasebo (n = 61) (indeks risiko p untuk perkembangan kecacatan adalah 0,36 (95% CI: 0,17, 0,76) p = 0,008. Hasil ini berasal dari analisis pasca hoc dan harus ditafsirkan dengan hati-hati. Tidak ada informasi yang tersedia tentang tingkat keparahan kekambuhan sebelum dimasukkannya pasien dalam penelitian ini.
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan TYSABRI pada satu atau lebih subset populasi pediatrik pada multiple sclerosis (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian intravena berulang dosis 300 mg natalizumab untuk pasien MS, konsentrasi serum maksimum rata-rata yang diamati adalah 110 ± 52 g / mL. Konsentrasi rata-rata natalizumab allo stabil selama periode pemberian dosis berkisar antara 23 mcg / mL hingga 29 mcg / mL. Waktu yang diharapkan untuk mencapainya stabil adalah sekitar 36 minggu.
Analisis farmakokinetik populasi dilakukan pada sampel dari lebih dari 1100 pasien MS yang diobati dengan dosis mulai dari 3 hingga 6 mg / kg natalizumab. Dari jumlah tersebut, 581 pasien menerima dosis tetap 300 mg sebagai monoterapi. Rata-rata klirens ± SD pada stabil adalah 13,1 ± 5,0 mL / jam, dengan waktu paruh rata-rata ± SD 16 ± 4 hari Analisis menyelidiki efek pada farmakokinetik kovariat yang dipilih seperti berat badan, usia, jenis kelamin, fungsi hati dan ginjal dan adanya antibodi anti-natalizumab. Diamati bahwa hanya berat badan dan adanya antibodi anti-natalizumab yang mempengaruhi ketersediaan natalizumab. Berat badan mempengaruhi pembersihan secara kurang proporsional. bahwa perubahan 43% dalam berat badan menghasilkan 31 - Perubahan klirens 34%. Perubahan klirens tidak signifikan secara klinis. Adanya antibodi anti-natalizumab yang persisten meningkatkan klirens natalizumab sekitar 3 kali lipat, sejalan dengan penurunan konsentrasi serum natalizumab yang diamati pada pasien dengan antibodi persisten (lihat bagian 4.8 ).
Farmakokinetik natalizumab pada pasien MS anak atau pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati belum diteliti.
Efek plasmapheresis pada pembersihan dan farmakodinamik natalizumab dievaluasi dalam penelitian yang melibatkan 12 pasien MS. Estimasi total eliminasi natalizumab setelah 3 plasmapheres (lebih dari 5-8 hari) adalah sekitar 70, -80%. Nilai ini sebanding dengan sekitar 40% diperoleh dalam penelitian sebelumnya, di mana pengukuran dilakukan setelah penghentian natalizumab untuk periode pengamatan yang sama.Dampak plasmapheresis pada pemulihan migrasi limfosit dan kegunaan klinisnya karena itu tidak diketahui.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang dan genotoksisitas.
Sejalan dengan aktivitas farmakologis natalizumab, aktivitas limfosit yang berubah menghasilkan peningkatan sel darah putih dan peningkatan berat limpa di sebagian besar penelitian. in vivo. Perubahan ini reversibel dan tampaknya tidak memiliki konsekuensi toksikologi yang merugikan.
Dalam penelitian yang dilakukan pada tikus, pertumbuhan dan metastasis sel melanoma dan leukemia limfoblastik tidak meningkat setelah pemberian natalizumab.
Tidak ada efek klastogenik atau mutagenik dari natalizumab yang diamati di Ames atau uji aberasi kromosom manusia. Natalizumab tidak menunjukkan efek dalam pengujian in vitro proliferasi / toksisitas dengan garis tumor positif 4-integrin.
Dalam sebuah penelitian dengan dosis yang lebih tinggi dari dosis manusia, penurunan kesuburan diamati pada marmot betina; Natalizumab tidak berpengaruh pada kesuburan pria.
Efek natalizumab pada reproduksi dievaluasi dalam 5 penelitian: 3 pada marmut dan 2 pada monyet sinomolgus. Studi-studi ini tidak mengungkapkan efek teratogenik atau pada pertumbuhan keturunan. Dalam sebuah penelitian pada babi guinea, sedikit penurunan dalam kelangsungan hidup keturunan dicatat. Dalam sebuah penelitian pada monyet, jumlah aborsi dua kali lipat pada monyet yang diobati dengan natalizumab, 30 mg / kg, dibandingkan dengan kelompok kontrol yang sebanding. Ini adalah hasil dari "insiden aborsi yang tinggi pada kelompok yang diobati pada kelompok pertama, yang tidak diamati pada kelompok kedua. Tidak ada efek pada tingkat aborsi yang diamati dalam penelitian lain. Sebuah penelitian pada monyet." sinomolgus menunjukkan perubahan janin terkait natalizumab ringan yang meliputi anemia ringan, penurunan jumlah trombosit, peningkatan volume limpa, penurunan berat hati dan timus. Perubahan ini dikaitkan dengan peningkatan hematopoiesis ekstramedullary limpa, atrofi timus dan penurunan hematopoiesis hati. Jumlah trombosit juga menurun pada kelahiran dari ibu yang diobati dengan natalizumab sampai melahirkan, namun tidak ada bukti anemia pada keturunan tersebut. Semua perubahan diamati pada dosis yang lebih tinggi dari manusia dan kembali normal setelah penghapusan natalizumab.
Tingkat natalizumab yang rendah telah ditemukan dalam ASI beberapa monyet sinomolgus diobati dengan natalizumab sampai melahirkan.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium fosfat, monobasa, monohidrat
Natrium fosfat, dibasic, heptahidrat
Natrium klorida
Polisorbat 80 (E433)
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
TYSABRI tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku
4 tahun.
larutan encer
Setelah pengenceran dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%), disarankan untuk segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, larutan yang diencerkan harus disimpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C dan diberikan dalam 8 jam pengenceran. Dalam penggunaan waktu dan kondisi penyimpanan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Pekat
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Jangan membeku.
Simpan vial di karton luar untuk melindungi obat dari cahaya.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat setelah pengenceran, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
15 ml konsentrat dalam botol (kaca Tipe I) dengan tutup (karet bromobutil) dan segel (aluminium) dengan tutup flip off. Ukuran paket satu botol per karton.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Instruksi untuk penggunaan:
1. Sebelum pengenceran dan pemberian, periksa vial TYSABRI apakah ada partikel, jika ada partikel dan/atau cairan dalam vial tidak tampak tidak berwarna, bening atau sedikit opalescent, vial tidak boleh digunakan.
2. Untuk menyiapkan larutan TYSABRI untuk infus intravena (IV), gunakan teknik aseptik. Lepaskan tutup flip-off dari vial. Masukkan jarum spuit ke dalam vial melalui bagian tengah sumbat karet dan ambil 15 ml konsentrat untuk larutan untuk infus.
3. Tambahkan 15 ml konsentrat untuk larutan infus ke 100 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi. Balikkan perlahan larutan TYSABRI agar tercampur rata. Jangan goyang.
4. TYSABRI tidak boleh dicampur dengan produk obat atau pengencer lainnya.
5. Periksa secara visual produk obat yang diencerkan sebelum pemberian untuk tidak adanya partikel dan perubahan warna.Jangan gunakan produk jika tampak berubah warna atau jika ada partikel tersuspensi.
6. Produk obat yang diencerkan harus digunakan sesegera mungkin dan dalam waktu 8 jam setelah pengenceran. Jika produk obat yang diencerkan disimpan pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C (jangan dibekukan), biarkan larutan kembali ke suhu kamar sebelum infus.
7. Larutan encer harus diinfuskan secara intravena selama 1 jam dengan kecepatan kira-kira 2 ml / menit.
8. Setelah infus selesai, bilas jalur intravena dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi.
9. Setiap botol hanya untuk sekali pakai.
10. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Biogen Idec Limited, Rumah Inovasi, 70 Norden Road, Maidenhead, Berkshire, SL6 4AY Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. 037150012
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 27 Juni 2006
Tanggal pembaruan terbaru: 27 Juni 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
11/2015
