Bahan aktif: Rivastigmin
Exelon 1.5 mg kapsul keras
Exelon 3.0 mg kapsul keras
Exelon 4,5 mg kapsul keras
Exelon 6.0 mg kapsul keras
Sisipan paket Exelon tersedia untuk ukuran paket: - Exelon 1,5 mg kapsul keras, Exelon 3,0 mg kapsul keras, Exelon 4,5 mg kapsul keras, Exelon 6,0 mg kapsul keras
- Exelon 2 mg / ml larutan oral
- Exelon 4.6 mg / 24 h transdermal patch Exelon 9.5 mg / 24 h transdermal patch Exelon 13,3 mg / 24 h transdermal patch
Mengapa Exelon digunakan? Untuk apa?
Exelon mengandung zat aktif rivastigmine.
Rivastigmin termasuk dalam kelas zat yang disebut inhibitor kolinesterase. Pada pasien dengan demensia Alzheimer atau demensia yang berhubungan dengan penyakit Parkinson, sel-sel tertentu di otak mati, mengakibatkan rendahnya tingkat asetilkolin (zat yang memungkinkan sel-sel saraf untuk berkomunikasi satu sama lain). Rivastigmine bekerja dengan menghalangi enzim yang memecah asetilkolin: asetilkolinesterase dan butirilkolinesterase. Dengan memblokir enzim ini, Exelon meningkatkan kadar asetilkolin di otak, memperbaiki gejala penyakit Alzheimer atau demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson.
Exelon digunakan untuk mengobati pasien dewasa dengan demensia Alzheimer ringan sampai sedang, gangguan progresif dari sistem saraf pusat yang secara bertahap mempengaruhi memori, pembelajaran dan perilaku. Kapsul keras dan larutan oral juga digunakan untuk pengobatan demensia pada pasien dewasa dengan penyakit Parkinson.
Kontraindikasi Ketika Exelon tidak boleh digunakan
Jangan ambil Exelon
- jika Anda alergi terhadap rivastigmine (zat aktif dalam Exelon) atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda memiliki reaksi kulit saat menggunakan tambalan yang melampaui area di mana tambalan diterapkan, jika Anda memiliki reaksi lokal yang lebih intens (seperti lecet, peningkatan peradangan kulit, pembengkakan) yang tidak membaik dalam 48 berikutnya jam saat melepas tambalan.
Jika ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda dan jangan minum Exelon.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Exelon
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Exelon:
- jika Anda pernah atau pernah mengalami detak jantung tidak teratur.
- jika Anda pernah atau pernah menderita sakit maag aktif.
- jika Anda pernah atau pernah mengalami kesulitan buang air kecil.
- jika Anda pernah atau pernah mengalami kejang.
- jika Anda pernah atau pernah menderita asma atau masalah pernapasan yang parah.
- jika Anda pernah atau pernah mengalami perubahan fungsi ginjal.
- jika Anda pernah atau pernah mengalami perubahan fungsi hati.
- jika Anda menderita tremor.
- jika beratnya sedikit.
- jika anda mengalami keluhan saluran cerna seperti rasa mual, muntah dan diare. Jika muntah dan diare berlanjut, Anda mungkin mengalami dehidrasi (kehilangan cairan yang berlebihan).
Jika Anda mengenali salah satu dari situasi ini, dokter Anda akan dapat melihat Anda lebih sering selama terapi dengan obat ini.
Jika Anda belum mengonsumsi Exelon selama beberapa hari, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum melanjutkan perawatan.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Tidak ada indikasi untuk penggunaan spesifik Exelon pada populasi anak-anak dalam pengobatan penyakit Alzheimer.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Exelon
Obat-obatan lain dan Exelon
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep. Exelon tidak boleh diberikan bersamaan dengan obat lain yang memiliki efek serupa.
Exelon dapat mengganggu obat antikolinergik (obat yang digunakan untuk meredakan kram perut atau kejang, untuk mengobati penyakit Parkinson atau untuk mencegah mabuk perjalanan).
Jika Anda menjalani operasi dan sedang dirawat dengan Exelon, harap beri tahu dokter Anda sebelum menjalani anestesi, karena Exelon dapat meningkatkan efek beberapa relaksan otot selama anestesi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Jika Anda sedang hamil, manfaat penggunaan Exelon harus dipertimbangkan terhadap kemungkinan efek pada janin.Exelon tidak boleh digunakan pada kehamilan kecuali jelas diperlukan.
Anda tidak boleh menyusui saat dirawat dengan Exelon.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika penyakit Anda memungkinkan Anda mengemudi dan menggunakan mesin dengan tingkat keamanan tertentu. Exelon dapat menyebabkan pusing dan kantuk, terutama pada awal pengobatan atau ketika dosis ditingkatkan.Jika Anda merasa pusing atau mengantuk, jangan mengemudi, mengoperasikan mesin atau melakukan aktivitas lain yang memerlukan kewaspadaan.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Exelon : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang tercantum dalam selebaran ini dan instruksi dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Bagaimana memulai pengobatan?
Dokter Anda akan memberi tahu Anda dosis Exelon mana yang harus diambil.
- Pengobatan biasanya dimulai dengan dosis rendah.
- Dokter Anda akan perlahan-lahan meningkatkan dosis berdasarkan respons Anda terhadap pengobatan.
- Dosis tertinggi yang dapat diminum adalah 6,0 mg dua kali sehari.
Dokter Anda akan memeriksa secara teratur apakah obatnya bekerja.
Dokter Anda juga akan memantau berat badan Anda saat Anda minum obat ini.
Jika Anda belum mengonsumsi Exelon selama beberapa hari, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum melanjutkan perawatan.
Minum obatnya
- Beri tahu orang yang merawat Anda bahwa Anda sedang dirawat dengan Exelon.
- Untuk mendapatkan manfaat dari pengobatan, minum obat Anda setiap hari.
- Ambil Exelon dua kali sehari, di pagi dan sore hari, dengan makanan.
- Ambil kapsul utuh dengan minuman.
- Jangan membuka atau memecahkan kapsul.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Exelon
Jika Anda mengambil lebih banyak Exelon dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi Exelon lebih banyak dari yang seharusnya, beri tahu dokter Anda. Dia mungkin membutuhkan perhatian medis. Beberapa orang yang telah mengambil terlalu banyak Exelon secara tidak sengaja mengalami perasaan mual, muntah, diare, tekanan darah tinggi dan halusinasi. Detak jantung yang lambat dan pingsan juga dapat terjadi.
Jika Anda lupa mengambil Exelon
Jika Anda lupa meminum Exelon dosis Anda, tunggu dan minum dosis berikutnya pada waktu yang biasa.Jangan minum dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Exelon
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping mungkin lebih sering terjadi saat Anda mulai minum obat atau saat dosisnya ditingkatkan. Biasanya efek samping tersebut perlahan akan hilang seiring dengan terbiasanya tubuh dengan obat tersebut.
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Merasa pusing
- Kehilangan selera makan
- Sakit perut seperti mual, muntah, diare
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Kecemasan
- Berkeringat
- Sakit kepala
- Sakit perut
- Penurunan berat badan
- Sakit perut
- Merasa gelisah
- Merasa lelah atau lemah
- Perasaan umum tidak sehat
- Tremor atau perasaan bingung
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Depresi
- Gangguan tidur
- Pingsan atau jatuh secara tidak sengaja
- Perubahan fungsi hati
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Sakit dada
- Ruam kulit, gatal
- Kejang
- Tukak lambung atau usus
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- Tekanan darah tinggi
- Infeksi saluran kemih
- Melihat hal-hal yang tidak ada (halusinasi)
- Gangguan irama jantung, seperti detak jantung cepat atau lambat
- Pendarahan dari usus - ini dimanifestasikan oleh adanya darah di tinja atau muntah
- Peradangan pankreas - dimanifestasikan oleh rasa sakit yang parah di perut bagian atas, sering disertai dengan rasa mual atau muntah
- Tanda-tanda penyakit Parkinson memburuk atau gejala serupa berkembang - seperti kekakuan otot, kesulitan bergerak
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Muntah parah yang dapat menyebabkan pecahnya saluran yang menghubungkan mulut ke perut (kerongkongan)
- Dehidrasi (kehilangan cairan yang berlebihan)
- Masalah hati (kulit dan bagian putih mata menguning, warna urin menjadi gelap atau mual, muntah, kelelahan, dan kehilangan nafsu makan yang tidak dapat dijelaskan)
- Agresi, merasa gelisah
- Detak jantung tak teratur
Pasien dengan demensia dan penyakit Parkinson
Pasien-pasien ini mengalami beberapa efek yang tidak diinginkan lebih sering. Mereka juga mengalami beberapa efek samping tambahan:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Tremor
- Pingsan
- Air terjun yang tidak disengaja
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Kecemasan
- Merasa gelisah
- Detak jantung lambat dan cepat
- Gangguan tidur
- Air liur berlebihan dan dehidrasi
- Perlambatan gerakan yang tidak biasa atau gerakan yang tidak dapat Anda kendalikan
- Tanda-tanda penyakit Parkinson memburuk atau gejala serupa berkembang - seperti kekakuan otot, kesulitan bergerak dan kelemahan otot
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Detak jantung tidak teratur dan kontrol gerakan yang buruk
Efek samping lain yang terlihat dengan patch transdermal Exelon dan yang mungkin terjadi dengan kapsul:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Demam
- Kebingungan serius
- Kehilangan selera makan
- Inkontinensia urin (ketidakmampuan menahan urin dengan benar)
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Hiperaktif (aktivitas tingkat tinggi, gelisah)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Reaksi alergi di situs aplikasi tambalan, seperti terik atau radang kulit
Jika salah satu dari gejala ini terjadi, hubungi dokter Anda karena Anda mungkin memerlukan perhatian medis.
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Jangan simpan di atas 30 ° C.
- Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Exelon
- Zat aktifnya adalah rivastigmine hidrogen tartrat.
- Bahan lainnya adalah hypromellose, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, silika yang diendapkan, gelatin, oksida besi kuning (E172), oksida besi merah (E172), titanium dioksida (E171) dan lak.
Setiap kapsul Exelon 1,5 mg mengandung 1,5 mg rivastigmine.
Setiap kapsul Exelon 3.0 mg mengandung 3.0 mg rivastigmine.
Setiap kapsul Exelon 4,5 mg mengandung 4,5 mg rivastigmine.
Setiap kapsul Exelon 6.0 mg mengandung rivastigmine 6,0 mg.
Seperti apa Exelon dan isi paketnya
- Kapsul keras Exelon 1,5 mg, yang mengandung bubuk putih pucat hingga agak kuning, memiliki tutup kuning dan badan kuning, dengan jejak merah "EXELON 1,5 mg" pada badan.
- Kapsul keras Exelon 3.0 mg, yang mengandung bubuk putih pucat hingga agak kuning, memiliki tutup oranye dan tubuh oranye, dengan jejak merah "EXELON 3 mg" pada tubuh.
- Kapsul keras Exelon 4,5 mg, yang mengandung bubuk putih pucat hingga agak kuning, memiliki tutup merah dan tubuh merah, dengan jejak putih "EXELON 4,5 mg" pada tubuh.
- Kapsul keras Exelon 6.0 mg, yang mengandung bubuk putih pucat hingga agak kuning, memiliki tutup merah dan tubuh oranye, dengan jejak merah "EXELON 6 mg" pada tubuh.
Kapsul keras Exelon dikemas dalam kemasan blister yang tersedia dalam tiga karton berbeda (28, 56 atau 112 kapsul) dan dalam botol plastik 250 kapsul, namun tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
EXELON 3.0 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandung rivastigmin hidrogen tartrat sesuai dengan rivastigmin 3,0 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras.
Bubuk putih pucat hingga kuning pucat dalam kapsul dengan tubuh oranye dan tutup oranye, dengan cetakan merah "EXELON 3 mg" pada tubuh.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan simtomatik demensia tipe Alzheimer ringan sampai sedang.
Pengobatan simtomatik demensia ringan sampai sedang pada pasien dengan penyakit Parkinson idiopatik.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Perawatan harus dimulai dan diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan demensia Alzheimer atau demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson. Diagnosis harus dibuat sesuai dengan pedoman saat ini. Terapi rivastigmin hanya boleh dimulai jika 'pengasuh' (orang yang biasanya merawat pasien) tersedia untuk memantau asupan obat pasien secara teratur.
Rivastigmin diberikan dua kali sehari, dengan sarapan dan makan malam. Kapsul harus ditelan utuh.
Dosis awal
1,5 mg dua kali sehari.
Titrasi dosis:
Dosis awal adalah 1,5 mg dua kali sehari. Jika dosis ini dapat ditoleransi dengan baik untuk setidaknya dua minggu pengobatan, dapat ditingkatkan menjadi 3 mg dua kali sehari. Peningkatan selanjutnya menjadi 4,5 dan kemudian menjadi 6 mg dua kali sehari harus selalu didasarkan pada toleransi yang baik, setidaknya selama dua minggu, dari dosis yang diberikan.
Jika reaksi merugikan (misalnya mual, muntah, sakit perut, kehilangan nafsu makan), penurunan berat badan atau memburuknya gejala ekstrapiramidal (misalnya tremor) terjadi selama pengobatan pada pasien dengan demensia yang berhubungan dengan penyakit Parkinson, ini dapat menanggapi penghentian satu atau lebih dosis produk obat Jika reaksi merugikan berlanjut, dosis harian harus dikurangi sementara ke dosis yang dapat ditoleransi dengan baik sebelumnya, atau pengobatan dapat dihentikan.
Dosis pemeliharaan:
Dosis efektif adalah 3 sampai 6 mg dua kali sehari; untuk mencapai manfaat terapeutik maksimum, pasien harus dipertahankan pada dosis tertinggi yang dapat ditoleransi dengan baik. Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 6 mg dua kali sehari.
Perawatan pemeliharaan dapat dilanjutkan selama manfaat terapeutik terlihat. Oleh karena itu, manfaat klinis rivastigmin harus dinilai ulang secara teratur, terutama untuk pasien yang diobati dengan dosis di bawah 3 mg dua kali sehari. Jika setelah 3 bulan pengobatan. Pengobatan dengan dosis pemeliharaan memburuk gejala demensia tidak terpengaruh secara positif, pengobatan harus dihentikan.Bahkan jika tidak ada efek terapeutik yang ditemukan, penghentian pengobatan harus dipertimbangkan. Respon individu terhadap rivastigmin tidak dapat diprediksi. Namun, efek terapeutik yang lebih besar terlihat pada pasien dengan demensia sedang dengan penyakit Parkinson. Demikian pula, efek yang lebih besar diamati pada pasien penyakit Parkinson dengan halusinasi visual (lihat bagian 5.1).
Efek terapeutik belum dipelajari dalam uji klinis terkontrol plasebo yang berlangsung lebih dari 6 bulan.
Pengenalan kembali terapi:
Jika pengobatan dihentikan selama beberapa hari, terapi harus dilanjutkan mulai dengan 1,5 mg dua kali sehari. Titrasi dosis kemudian harus dilakukan seperti dijelaskan di atas.
Insufisiensi ginjal dan hati:
Karena peningkatan paparan produk obat, dalam kasus insufisiensi ginjal sedang atau gangguan hati ringan atau sedang, posologi harus dititrasi dengan hati-hati sesuai dengan toleransi individu (lihat bagian 5.2).
Pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti (lihat bagian 4.3).
Gunakan pada anak-anak:
Penggunaan rivastigmin tidak dianjurkan pada anak-anak.
04.3 Kontraindikasi
Penggunaan obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan:
hipersensitivitas terhadap bahan aktif, terhadap turunan karbamat lainnya atau terhadap salah satu eksipien yang digunakan dalam formulasi;
gangguan hati yang parah, karena obatnya belum diteliti pada populasi ini.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Insiden dan keparahan reaksi merugikan umumnya meningkat dengan dosis yang lebih tinggi.Jika pengobatan dihentikan selama beberapa hari, terapi harus dilanjutkan pada 1,5 mg dua kali sehari untuk mengurangi risiko reaksi merugikan (misalnya. Dia muntah).
Titrasi Dosis: Reaksi merugikan (misalnya hipertensi dan halusinasi pada pasien dengan demensia Alzheimer dan perburukan gejala ekstrapiramidal, terutama tremor, pada pasien dengan demensia yang berhubungan dengan penyakit Parkinson) telah diamati segera setelah peningkatan dosis. Mungkin sensitif terhadap pengurangan dosis. kasus, pemberian Exelon telah dihentikan (lihat bagian 4.8).Gangguan gastrointestinal seperti mual dan muntah, mereka dapat terjadi terutama pada awal pengobatan dan / atau pada peningkatan dosis. Reaksi merugikan ini lebih sering terjadi pada wanita. Pasien dengan penyakit Alzheimer cenderung menurunkan berat badan. Penggunaan inhibitor kolinesterase, termasuk rivastigmin, telah dikaitkan dengan penurunan berat badan pada pasien ini. Berat badan pasien harus dipantau selama terapi.
Jika muntah parah terjadi sehubungan dengan pengobatan rivastigmin, penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan seperti yang direkomendasikan di bagian 4.2. Beberapa episode muntah berat disertai dengan ruptur esofagus (lihat bagian 4.8). Episode ini terjadi khususnya setelah peningkatan dosis rivastigmin atau setelah pemberian dosis tinggi.
Perhatian harus diberikan ketika memberikan rivastigmin pada pasien dengan sindrom sinus sakit atau gangguan konduksi (blok sino-atrial, blok atrio-ventrikular) (lihat bagian 4.8).
Rivastigmin dapat menyebabkan peningkatan sekresi asam lambung. Perhatian khusus disarankan dalam pengobatan pasien dengan tukak lambung atau duodenum aktif atau pada pasien yang memiliki kecenderungan.
Inhibitor kolinesterase harus diresepkan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat asma atau penyakit paru obstruktif.
Cholinomimetics dapat menyebabkan atau memperburuk obstruksi saluran kemih dan kejang. Perhatian dianjurkan ketika merawat pasien yang cenderung mengalami gangguan jenis ini. Penggunaan rivastigmine pada pasien dengan demensia Alzheimer parah atau demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson, jenis demensia lainnya, atau jenis gangguan memori lainnya (misalnya, penurunan kognitif terkait usia) tidak diselidiki. tidak direkomendasikan.
Seperti kolinomimetik lainnya, rivastigmin dapat memperburuk atau menyebabkan gejala ekstrapiramidal. Memburuknya (termasuk bradikinesia, diskinesia, gaya berjalan abnormal) dan "peningkatan insiden atau keparahan tremor telah diamati pada pasien dengan demensia yang berhubungan dengan penyakit Parkinson (lihat bagian 4.8). Peristiwa ini, dalam beberapa kasus, dapat menyebabkan penghentian pengobatan. rivastigmin (misalnya penghentian yang disebabkan oleh tremor pada 1,7% pasien yang menggunakan rivastigmin versus 0% pada plasebo). Pemantauan klinis direkomendasikan untuk reaksi merugikan ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Menjadi penghambat kolinesterase, rivastigmin dapat meningkatkan efek relaksan otot tipe suksinilkolin selama anestesi. Perhatian dianjurkan dalam pemilihan anestesi. Jika perlu, penyesuaian dosis atau penghentian sementara pengobatan dapat dipertimbangkan.
Karena efek farmakodinamiknya, rivastigmin tidak boleh diberikan dalam kombinasi dengan zat kolinomimetik lainnya; itu dapat mengganggu aktivitas produk obat antikolinergik. Dalam penelitian pada sukarelawan sehat, tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati antara rivastigmin dan digoxin, warfarin, diazepam atau fluoxetine. Peningkatan waktu protrombin yang diinduksi Coltsfoot tidak terpengaruh oleh pemberian rivastigmin. . Tidak ada efek yang tidak diinginkan pada konduksi jantung yang diamati dengan pemberian digoxin dan rivastigmine secara bersamaan. Berdasarkan metabolismenya, interaksi obat metabolik dengan produk obat lain tampaknya tidak mungkin, meskipun rivastigmin dapat menghambat metabolisme zat lain yang diperantarai butirilkolinesterase.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Untuk rivastigmin tidak ada data klinis tentang kehamilan yang terpapar. Tidak ada efek pada kesuburan atau perkembangan embrio-janin yang diamati pada tikus dan kelinci, kecuali pada dosis di mana toksisitas ibu terjadi. Dalam studi peri-postnatal pada tikus, peningkatan waktu kehamilan diamati. Rivastigmin tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan.
Pada hewan, rivastigmin diekskresikan dalam susu. Tidak diketahui apakah rivastigmin diekskresikan dalam ASI dan oleh karena itu wanita yang diobati dengan rivastigmin tidak boleh menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Penyakit Alzheimer dapat menyebabkan hilangnya kemampuan mengemudi secara bertahap atau mengganggu kemampuan menggunakan mesin. Rivastigmin juga dapat menyebabkan pusing dan mengantuk, terutama pada awal pengobatan atau bersamaan dengan peningkatan dosis. Rivastigmin memiliki efek ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin, oleh karena itu kemampuan pasien dengan demensia yang diobati dengan rivastigmin untuk terus mengemudi atau mengoperasikan mesin yang kompleks harus dievaluasi secara rutin oleh dokter yang merawat.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah gastrointestinal di alam dan termasuk mual (38%) dan muntah (23%), terutama selama fase titrasi. Dalam studi klinis, wanita ditemukan lebih sensitif daripada pria terhadap reaksi gastrointestinal dan penurunan berat badan. Reaksi merugikan berikut, tercantum dalam Tabel 1, merujuk pada pasien dengan demensia Alzheimer yang diobati dengan Exelon.
Reaksi merugikan pada Tabel 1 didaftar oleh kelas organ sistem MedDRA dan kelas frekuensi. Kelas frekuensi didefinisikan menggunakan parameter konvensional berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100;
Tabel 1
Reaksi merugikan berikut telah diamati dengan patch transdermal Exelon: kecemasan, delirium, demam (umum).
Tabel 2 menunjukkan reaksi merugikan yang dilaporkan pada pasien dengan demensia yang berhubungan dengan penyakit Parkinson yang diobati dengan Exelon.
Meja 2
Tabel 3 mencantumkan jumlah dan persentase pasien yang berpartisipasi dalam studi klinis 24 minggu tertentu yang dilakukan pada pasien dengan demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson yang diobati dengan Exelon, di mana efek samping yang telah ditentukan sebelumnya terjadi, yang mungkin mencerminkan memburuknya gejala parkinson.
Tabel 3
04.9 Overdosis
Gejala:
Sebagian besar insiden overdosis yang tidak disengaja tidak menunjukkan gejala dan hampir semua pasien yang terkena melanjutkan pengobatan rivastigmin. Dalam kasus overdosis gejala berikut telah diamati: mual, muntah, diare, hipertensi atau halusinasi. Karena efek vagotonik inhibitor kolinesterase yang diketahui pada denyut jantung, episode bradikardia dan / atau sinkop dapat terjadi. Ada satu kasus konsumsi 46 mg; setelah perawatan konservatif pasien pulih sepenuhnya dalam 24 jam.
Perlakuan:
Karena rivastigmin memiliki waktu paruh plasma kira-kira 1 jam dan durasi penghambatan asetilkolinesterase kira-kira 9 jam, dalam kasus overdosis asimtomatik direkomendasikan bahwa tidak ada dosis rivastigmin lebih lanjut yang diberikan selama 24 jam berikutnya. Dalam kasus overdosis disertai dengan mual dan muntah yang parah, penggunaan antiemetik harus dipertimbangkan. Jika terjadi gejala lain, pengobatan simtomatik yang tepat harus diberikan. Dalam kasus overdosis yang parah, atropin dapat digunakan. Disarankan untuk menggunakan atropin Dosis awal 0,03 mg/kg intravena atropin sulfat, dengan penyesuaian dosis selanjutnya sesuai dengan respon klinis.Penggunaan skopolamin sebagai penangkal tidak dianjurkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antikolinesterase, kode ATC: N06DA03.
Rivastigmin adalah inhibitor asetil dan butirilkolinesterase tipe karbamid, yang memfasilitasi neurotransmisi kolinergik dengan memperlambat inaktivasi asetilkolin yang dilepaskan oleh neuron kolinergik yang berfungsi utuh. Oleh karena itu, rivastigmin dapat meningkatkan defisit kognitif yang dimediasi kolinergik pada demensia yang terkait dengan penyakit Alzheimer dan penyakit Parkinson.
Rivastigmin berinteraksi dengan enzim targetnya untuk membentuk kompleks ikatan kovalen yang menonaktifkan enzim untuk sementara. Pada sukarelawan muda yang sehat, dosis oral 3 mg mengurangi aktivitas asetilkolinesterase (AChE) dalam cairan serebrospinal sekitar 40% dalam satu setengah jam pertama setelah pemberian. Aktivitas enzim kembali ke tingkat awal sekitar 9 jam setelah mencapai efek penghambatan maksimum.Pada pasien dengan penyakit Alzheimer, penghambatan AChE dalam cairan serebrospinal oleh rivastigmin bergantung pada dosis. Hingga 6 mg diberikan dua kali sehari, yang dosis tertinggi diuji Pada 14 pasien dengan penyakit Alzheimer diobati dengan rivastigmine, penghambatan aktivitas butyrylcholinesterase dalam cairan serebrospinal serupa dengan yang diamati untuk otak AChE.
Studi Klinis pada Demensia Alzheimer:
Kemanjuran rivastigmine dinilai menggunakan tiga alat penilaian independen dan domain spesifik, yang diverifikasi secara berkala selama periode pengobatan 6 bulan. Alat-alat ini adalah ADAS-Cog (penilaian kapasitas kognitif), CIBIC-Plus (penilaian keseluruhan pasien oleh dokter dengan mempertimbangkan apa yang juga dilaporkan oleh "pengasuh"), dan PDS (penilaian yang dilakukan oleh “pengasuh” aktivitas normal sehari-hari seperti kebersihan diri, kemampuan makan, berpakaian, melakukan pekerjaan rumah tangga, berbelanja, menjaga kemampuan mengorientasikan diri di lingkungan sekitar serta terlibat dalam aktivitas yang berkaitan dengan pengelolaan uang, dll.) . Pasien yang diteliti memiliki skor Mini-Mental State Examination (MMSE) antara 10 dan 24. Hasil pasien dengan respons yang signifikan secara klinis, muncul dari analisis gabungan dari dua studi dosis fleksibel pada tiga studi multisenter penting dari durasi 26 minggu, dilakukan pada pasien dengan demensia tipe Alzheimer ringan atau sedang ditunjukkan pada Tabel 4. Dalam studi ini, peningkatan yang relevan secara klinis didefinisikan secara apriori sebagai peningkatan setidaknya 4 poin ADAS-Cog, peningkatan CIBIC-Plus atau peningkatan minimal 10% dari PDS.
Definisi a posteriori dari jawaban juga disediakan dalam tabel yang sama. Definisi sekunder dari respon memerlukan peningkatan 4-poin atau lebih besar dalam ADAS-Cog, tanpa memburuknya CIBIC-Plus dan PDS. Dosis rata-rata pada responden dalam kelompok 6-12 mg, sesuai dengan definisi ini, adalah 9,3 mg. Penting untuk dicatat bahwa skala yang digunakan dalam indikasi ini bervariasi, dan perbandingan langsung hasil untuk agen terapeutik yang berbeda tidak valid.
Tabel 4
* P
Studi klinis pada demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson:
Kemanjuran rivastigmine pada demensia yang terkait dengan penyakit Parkinson ditunjukkan dalam fase double-blind dari studi 24 minggu, multicenter, terkontrol plasebo dan dalam perpanjangan label terbuka selama 24 minggu.Pasien yang terdaftar.dalam penelitian ini mereka memiliki MMSE (Mini-Mental State Examination) skor antara 10 dan 24. Evaluasi kemanjuran dilakukan melalui penggunaan dua skala independen, dievaluasi secara berkala selama masa pengobatan durasi 6 bulan, seperti yang dilaporkan pada Tabel 5 di bawah ini: ADAS-Cog (skala penilaian kemampuan kognitif), dan penilaian umum ADCS-CGIC (skala penilaian global dokter terhadap pasien).
Tabel 5
1 Berdasarkan ANCOVA dengan pengobatan dan negara sebagai faktor dan penilaian dasar ADASCog sebagai kovariat. Perubahan positif menunjukkan perbaikan.
2 Nilai rata-rata disajikan untuk kemudahan, analisis kategori dilakukan dengan uji van Elteren ITT: Intent-To-Treat; RDO: Drop Out yang Diperoleh; LOCF: Pengamatan Terakhir Dilanjutkan
Meskipun efek pengobatan ditunjukkan pada keseluruhan populasi yang diteliti, data menunjukkan bahwa efek yang lebih besar relatif terhadap plasebo terlihat pada subkelompok pasien dengan demensia sedang yang terkait dengan penyakit Parkinson.efek pengobatan yang lebih menonjol pada pasien dengan halusinasi visual ( lihat Tabel 6).
Tabel 6
1 Berdasarkan ANCOVA dengan pengobatan dan negara sebagai faktor dan penilaian dasar ADASCog sebagai kovariat. Perubahan positif menunjukkan perbaikan.
ITT: Intent-To-Treat: RDO: Diambil Drop Out
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Rivastigmin cepat dan sepenuhnya diserap. Konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu sekitar 1 jam. Sebagai konsekuensi dari interaksi antara rivastigmin dan enzim targetnya, peningkatan bioavailabilitas sekitar 1,5 kali lebih besar dari yang diharapkan dengan peningkatan dosis Pada dosis 3 mg, bioavailabilitas absolut adalah 36% ± Sekitar 13% Mengambil rivastigmin dengan penundaan makanan penyerapan (tmax) sebesar 90", mengurangi nilai Cmax dan meningkatkan AUC sekitar 30%.
Distribusi:
Sekitar 40% rivastigmin terikat pada protein plasma. Ini dengan cepat melintasi sawar darah otak dan memiliki volume distribusi yang jelas antara 1,8 dan 2,7 l / kg.
Metabolisme:
Rivastigmin dimetabolisme dengan cepat dan ekstensif (waktu paruh plasma sekitar 1 jam) menjadi metabolit dekarbamilasi, terutama oleh hidrolisis kolinesterase. In vitro, metabolit ini menunjukkan efek penghambatan asetilkolinesterase yang dapat diabaikan (sitokrom P450 tidak terlibat dalam metabolisme rivastigmin. Setelah pemberian intravena 0,2 mg, total pembersihan plasma rivastigmin adalah sekitar 130 l / jam dan menurun. pada 70 l / jam. setelah pemberian intravena 2,7 mg.
Pengeluaran:
Rivastigmin yang tidak berubah tidak ditemukan dalam urin; ekskresi metabolit melalui ginjal adalah rute utama eliminasi. Setelah pemberian 14C-rivastigmine, eliminasi ginjal cepat dan hampir lengkap (> 90%) dalam waktu 24 jam Kurang dari 1% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam tinja. Tidak ada akumulasi rivastigmin atau metabolit dekarbamilasi pada pasien dengan penyakit Alzheimer.
Mata pelajaran lansia:
Meskipun bioavailabilitas rivastigmine lebih tinggi pada subjek lanjut usia daripada sukarelawan muda yang sehat, penelitian pada pasien Alzheimer berusia 50 hingga 92 tahun tidak melaporkan adanya perubahan bioavailabilitas seiring bertambahnya usia.
Subyek dengan gangguan fungsi hati:
Nilai Rivastigmine Cmax dan AUC masing-masing sekitar 60% dan lebih dari dua kali lipat lebih tinggi pada subjek dengan gangguan hati ringan hingga sedang dibandingkan pada subjek sehat.
Subyek dengan insufisiensi ginjal:
Nilai Rivastigmine Cmax dan AUC lebih dari dua kali lebih tinggi pada subjek dengan gangguan ginjal sedang dibandingkan dengan subjek sehat; namun, nilai rivastigmine Cmax dan AUC pada subjek dengan gangguan ginjal berat tidak dimodifikasi.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi toksisitas dosis berulang yang dilakukan pada tikus, tikus, anjing telah menunjukkan efek yang hanya disebabkan oleh "tindakan farmakologis yang berlebihan. Tidak ada toksisitas untuk organ target yang diamati. Karena sensitivitas model hewan yang digunakan, tidak ada margin yang tercapai. keamanan terkait dengan manusia paparan.
Rivastigmine ditemukan tidak memiliki aktivitas mutagenik dalam serangkaian tes standar in vitro Dan in vivo, dengan pengecualian tes penyimpangan kromosom pada limfosit perifer manusia dengan dosis 104 kali dosis maksimum yang diberikan di klinik. Tes mikronukleus in vivo diuji negatif. Tidak ada bukti karsinogenisitas dalam penelitian pada tikus, tikus pada dosis maksimum yang dapat ditoleransi, meskipun paparan rivastigmin dan metabolitnya lebih rendah daripada paparan manusia Jika dibandingkan dengan luas permukaan tubuh, paparan rivastigmin dan metabolitnya kira-kira setara untuk dosis harian manusia maksimum yang direkomendasikan 12 mg, namun, dibandingkan dengan dosis manusia maksimum, sekitar 6 kali lipat beberapa nilai dicapai pada hewan.
Pada hewan, rivastigmin melintasi plasenta dan diekskresikan dalam susu. Studi oral pada tikus dan kelinci hamil tidak memberikan informasi tentang potensi teratogenik rivastigmin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Gelatin, magnesium stearat, hypromellose, selulosa mikrokristalin, silika yang diendapkan, oksida besi kuning (E172), oksida besi merah (E172), titanium dioksida (E171).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Blister pack terdiri dari tray PVC transparan dengan cover sheet biru berisi 14 kapsul. Setiap kotak berisi 2, 4 atau 8 lecet.
Botol polietilen densitas tinggi dengan penutup plastik dan paking induksi internal.
Setiap botol berisi 250 kapsul.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Novartis Europharm Limited
Jalan Wimblehurst
Horsham
Sussex Barat, RH12 5AB
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/98/066 / 004-6
UE / 1/98/066/015
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 12.05.1998
Tanggal pembaruan terakhir: 12.05.2008
